CZ299493B6 - Zpusob provádení analýzy, zejména stanovení obsahu úcinné látky a její cistoty - Google Patents

Abstract

Analýza, zejména stanovení obsahu úcinné látky a její cistoty, v orální lékové forme s rízeným uvolnováním, obsahující polymer nebo kopolymer derivátu kyseliny akrylové nebo methakrylové a farmaceuticky úcinnou polární látku vybranou ze skupiny zahrnující tamsulosin hydrochlorid a venlafaxin hydrochlorid, pomocí standardních analytických metod, napríklad HPLC, pri níž se úcinná látka prevede do roztoku pomocí dimethylsulfoxidu, poprípade rozpouštedlovou smesí, která dimethylsulfoxid obsahuje.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká metody analýzy farmakologicky účinné látky v orální lékové formě s řízeným uvolňováním.

Dosavadní stav techniky

Pro optimální účinnost léčiva je velmi důležitou podmínkou jeho dostupnost pro ta místa, kde má k účinku docházet. V případě systémového podávání léku je lék k tomuto místu distribuován krví pacienta. Aby byl tedy lék účinný, musí být dosažena a po potřebnou dobu udržována potřebná koncentrace účinné látky v krvi. V mnoha případech toto fyzikálně chemické vlastnosti účinné látky neumožňují. Často se stává, že je po podání léku koncentrace účinné látky příliš vysoká, takže se projeví její nežádoucí účinky, ale pro rychlý metabolismus koncentrace produkce klesá a po relativně krátké době již nedochází k žádnému účinku.

Problémy tohoto typu jsou řešeny lékovou formou s řízeným uvolňováním. Obecně je v takové lékové formě kromě účinné látky další látka ovlivňující rychlost jejího rozpouštění v trávicí soustavě. Většinou se jedná o snížení této rychlosti, což umožňuje pomalé a soustavné podávání účinné látky do krevního řečiště pacienta.

Toto snížení rychlosti rozpouštění je zvláště efektní u těch látek, které se normálně rozpouští ve vodě příliš rychle. Často se jedná o velmi polární látky, například různé soli organických aminů. Látka pro snížení rychlosti rozpouštění je naopak volena ze skupiny látek, které jsou ve vodě špatně rozpustné a svým účinkem zpomalí přístup vody k účinné látce. Často užívaným typem látky jsou akrylové polymery.

Zjištění obsahu účinné látky a obsahu případných nečistot je standardním úkolem analýzy léčiv. Naprostá většina analytických metod vychází z předpokladu, že je účinná látka rozpuštěna v rozpouštědle, které je pro danou metodu vhodné. Toto je i případ nej častěji užívané metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie - HPLC.

Problém pak spočívá v rozpuštění polární účinné látky, jejíž rychlost rozpouštění je z terapeutických důvodů zpomalena akrylátovým polymerem. Zatímco látka sama je obvykle dobře rozpustná ve vodě nebo v protických rozpouštědlech, je polymer v těchto rozpouštědlech nerozpustný a zároveň zabraňuje tomu, aby do rozpouštědla přešla účinná látka. Naopak v nepolárních organických rozpouštědlech je obvykle polární účinná látka špatně rozpustná. Výsledkem je, že je pro zajištění kvantitativního rozpuštění látky nutno rozpouštět velmi dlouho.

Podstata vynálezu

Vynález přináší možnost rychlého kvantitativního rozpuštění a následující úpravy vzorku, zvláště pro chromatografický způsob analýzy.

Předmětem vynálezu je způsob provádění analýzy, zejména stanovení obsahu účinné látky a její čistoty v orální lékové formě s řízeným uvolňováním obsahující polymer nebo kopolymer derivátů kyseliny akrylové nebo methakrylové a farmaceuticky účinnou polární látku vybranou ze skupiny zahrnující tamsulosin hydrochlorid a venlafaxin hydrochlorid pomocí standardních analytických metod, například HPLC, jehož podstata spočívá v tom, že se účinná látka převede do roztoku pomocí dimethylsulfoxidu, popřípadě rozpouštědlovou směsí, která dimethylsulfoxid obsahuje.

Metoda je vhodná pro většinu organických polárních látek, zvláště však pro skupinu sulfidů, derivátů kyselin sulfonových, sulfenových nebo sulfinových, aminů nebo amidů. Výhodné je její použití pro soli těchto látek, obvykle s farmaceuticky akceptovatelným aniontem. Mezi látky, pro které se metoda ukázala vhodná, patří zejména tamsulosin hydrochlorid, omeprazol nebo venlafaxin hydrochlorid.

Rozpouštědlo může navíc obsahovat pufr. Součástí rozpouštědlové směsi může být například acetonitril.

Výhodné je, jestliže se pro analýzu použije 1 dávkovači jednotka léku, která je míchána s 0,5 až 3 ml dimethylsulfoxidu samotného nebo ve směsi s jiným rozpouštědlem. Přednostně se pak dále přidá pufr a směs se dále zředí methanolem.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Stanovení obsahu

Příprava roztoku vzorku:

Obsah jedné kapsle Omnic 0,4 s nominálním obsahem tamsulosinu 0,4 mg byl v 25 ml odměmé baňce míchán za použití ultrazvukové lázně (sonifikován) s 1,0 ml dimethylsulfoxidu po dobu 5 minut, následně bylo přidáno 11,5 ml fosfátového pufru. Po další sonifikací 10 minut se směs doplnila methanolem k rysce.

Suspenze se dále míchala za použití magnetického míchadla po dobu 10 minut. Po této době se odstředěním po dobu 5 minut pří 10 000 ot/min oddělil roztok od tuhé fáze.

Čirý roztok byl použit ke stanovení obsahu tamsulosinu metodou HPLC dle PhEur s UV detekcí.

Kolona: RP18

Mobilní fáze: pufr-acetonitril

Průtok: 1 ml/min

Teplota: 30 °C

Výsledek stanovení: 0,40 mg tamsulosinu HCl/cps.

Příklad 2

Stanovení nečistot

Obsah jedné kapsle Omnic 0,4 s nominálním obsahem tamsulosinu 0,4 mg byl v 25 ml odměmé baňce po přidání 1,0 ml dimethylsulfoxidu, 1,25 ml acetonitrilu a 15 ml fosfátového pufru sonifikován po dobu dalších 10 minut. Po doplnění baňky pufrem byla suspenze míchána magnetickým míchadlem po dobu 5 minut a poté odstředěna při otáčkách 10 000 min’¹ po dobu 5 minut.

Po odstředění se provedla separace extrakcí na tuhé fázi tak, že 2,0 ml supematantu bylo naneseno na aktivovanou SPE kolonu s CN skupinou. Zachycený tamsulosin a nečistoty uvolnily methanolem, který se následně odpařil. Odparek se rozpustil v malém objemu rozpouštědla a nastříkl do chromatografické kolony popsané v příkladu 1 temperované na 40 °C.

Výsledek stanovení: nebyly detekovány žádné čistoty.

Claims (5)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob provádění analýzy, zejména stanovení obsahu účinné látky a její čistoty, v orální lékové formě s řízeným uvolňováním, obsahující polymer nebo kopolymer derivátů kyseliny akrylové nebo methakrylové a farmaceuticky účinnou polární látku vybranou ze skupiny zahrnující tamsulosin hydrochlorid a venlafaxín hydrochlorid, pomocí standardních analytických metod, například HPLC, vyznačující se tím, že se účinná látka převede do roztoku pomocí dimethylsulfoxidu, popřípadě rozpouštědlovou směsí, která dimethylsulfoxid obsahuje.
2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozpouštědlo dále obsahuje pufrovací látku.
3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že rozpouštědlo dále obsahuje acetonitril.
4. 4. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se pro analýzu použije 1 dávkovači jednotka léku, která je míchána s 0,5 až 3 ml dimethylsulfoxidu samotného nebo ve směsi s jiným rozpouštědlem.
5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se dále přidá pufr a smě se dále zředí methanolem.

   Konec dokumentu