CZ297841B6 - Kombinované farmaceutické prostredky, obsahující famciclovir ci penciclovir a imunosupresivum, pro osetrování infekcí virem herpes simplex - Google Patents
Kombinované farmaceutické prostredky, obsahující famciclovir ci penciclovir a imunosupresivum, pro osetrování infekcí virem herpes simplex Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297841B6 CZ297841B6 CZ0234098A CZ234098A CZ297841B6 CZ 297841 B6 CZ297841 B6 CZ 297841B6 CZ 0234098 A CZ0234098 A CZ 0234098A CZ 234098 A CZ234098 A CZ 234098A CZ 297841 B6 CZ297841 B6 CZ 297841B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- immunosuppressant
- penciclovir
- herpes simplex
- famciclovir
- simplex virus
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Farmaceutické prostredky obsahující úcinné mnozství nukleosidového analogu s úcinností proti viru herpes simplex, vybraného ze souboru zahrnujícího penciclovir a famciclovir, a úcinné mnozství imunosupresiva, nebo farmaceuticky prijatelné soli nebo esteru kteréhokoli z techto slozek.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických prostředků, které obsahují kombinaci látek, účinných proti viru herpes simplex. HSV.
Dosavadní stav techniky
Onemocnění virem oparu herpes simplex, podtyp HSV-1 se projevuje vznikem oparu v obličejové části, zejména na rtech, zatímco onemocnění podtypem 2 tohoto viru, HSV-2 se projevuje oparem v genitální oblasti.
Opar je onemocnění, vyskytující se po celém světě a projevující se opakovaným výsevem puchýřků, většinou na rtech a v blízkosti úst. Puchýřky jsou bolestivé, bývají doprovázeny otokem, problémy vznikají také při stržení puchýřku a vzniku vřídku s následným pomalým hojením. Nezanedbatelné jsou i s tím spojené kosmetické problémy. Přestože většinou neběží o závažné onemocnění, může v některých případech dojít i k závažnému celkovému onemocnění. Jinak onemocnění běžně u lidí s normálním imunitním systémem trvá 7 až 10 dnů a pak se samovolně zhojí.
První infekce herpetickým virem v genitální oblasti může být závažná v případě, že se ještě nemocný s virem oparu nesetkal, zatímco v případech, kdy se nemocný setkal alespoň s druhým podtypem viru, jsou obvykle již k dispozici protilátky a infekce již není tak závažná. I tento typ infekce se opakuje. Častost infekce je velmi různá, průměrně však 4 až 5 projevů infekce za rok. Vznikají bolestivé puchýřky, které se postupně mění na vřídky a nakonec na strupy. Tyto projevy mohou být doprovázeny řadou dalších příznaků, jako jest bolest, zarudnutí, svědění a otoky postižené části těla.
V EP-A 141 927 (Beecham Group p.l.c.) se popisuje penciclovir, sloučenina vzorce A
(A) a také soli, fosfátové estery a acylové deriváty této látky s protivirovým účinkem. Hydrát sodné soli pencicloviru je popsán v EP-A 216 459 (Beecham Group, p.l.c.). Tatáž látka a její protivirová účinnost byly popsány také v Abstract P. VII-5 na str. 193 publikace Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology, Manchester, Velká Británie, 7. až 13. září, 1986, Boyd a další.
Bioprekurzory sloučeniny vzorce A, které jsou účinné při perorálním podání, je možno vyjádřit obecným vzorcem B
-1 CZ 297841 B6
(B) kde X znamená alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku, aminoskupinu nebo atom vodíku, účinné jsou také soli a deriváty, které byly svrchu uvedeny u vzorce A. Sloučeniny vzorce B, v nichž X znamená alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo aminoskupinu, byly popsány v EP-A 141 927 a sloučeniny vzorce B, v nichž X znamená atom vodíku, jsou výhodnými prekurzory a byly popsány v EP-A 182 024 (Beecham Group, p.l.c.). Zvláště výhodnou sloučeninou vzorce B je látka, v níž X znamená atom vodíku a obě skupiny OH jsou ve formě acetylového derivátu, tato látka je popsána v příkladu 2 patentového spisu EP-A 182 024 a byla označena názvem famciclovir.
Sloučeniny vzorců A a B a jejich soli a deriváty byly popsány jako látky, vhodné pro léčení infekcí, vyvolaných viry oparu, například typem 1 a typem 2. Všechny údaje, týkající se pencicloviru a famcicloviru se vztahují také na farmaceuticky přijatelné solí, jako hydrochloridy těchto látek a také na solváty, například hydráty.
Pod pojmem „látka, potlačující imunitní systém“ se rozumí farmaceuticky účinné látky, například cytotoxické látky jako cyklofosfamid a cyklosporin A nebo kortikosteroidy, jako hydrokortison a dexamethason a také nesteroidní protizánětlivé látky.
Výhodnou látkou, potlačující reaktivitu imunitního systému je například cyklosporin A.
Účinnost nukleosidových analogů, jako pencicloviru nebo famcicloviru a také acycloviru nebo valacicloviru je potenciálně zvyšováno podáním těchto látek spolu s látkami, potlačujícími reaktivitu imunitního systému. Například u myší, infikovaných virem oparů jsou tyto látky zvláště účinné v případě, že se současně podává cyklosporin A.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický výrobek, kteiý obsahuje nukleosidový analog, účinný proti viru herpes simplex, zvolený ze souboru zahrnujícího penciclovir/famciclovir, a imunosupresivum v kombinaci pro současné, oddělené nebo následné použití při léčení a/nebo prevenci infekce virem herpes simplex.
Výrobek tohoto typuje možno použít k léčení a/nebo prevenci infekce uvedeným virem člověku nebo jiným živočichům se tedy podává nukleosidový analog účinný proti víru herpes simplex, zvolený ze souboru zahrnujícího penciclovir/famciclovir, a imunosupresivum nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo ester.
Vynález se týká také použití nukleosidového analogu, účinného proti viru herpes simplex, zvoleného ze souboru zahrnujícího penciclovir/famciclovir, spolu s imunosupresivem nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo esterů pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení a/nebo prevenci infekce virem herpes simplex.
-2CZ 297841 B6
Společné podávání penciclovir/famciclovir a látky potlačující imunitní systém je zvláště vhodné při léčení závažných a/nebo dále trvajících infekci.
Protivirová látka, tj. penciclovir/famciclovir a látka, potlačující imunitní systém nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo ester mohou být podávány ve formě farmaceutického prostředku, obsahujícího účinné množství obou uvedených látek. Je však také možno obě účinné látky podávat odděleně ve formě dvou samostatných farmaceutických prostředků, a to současně nebo následně. Účinné dávky se pohybují v rozmezí, užívaném pro jednotlivé složky v případě jejich samostatného podávání. V případě odděleného podání je možno podat dříve protivirovou látku nebo látku, potlačující imunitní systém.
Jednotlivá dávka nukleosidového analogu může být podána například 1 až 4x denně. Přesná dávka bude záviset na způsobu podání a na závažnosti léčeného stavu, takže může být zapotřebí dávku upravovat v závislosti na věku a hmotnosti nemocného, přičemž u nemocných s narušený imunitní systém může být nutné zvýšení dávky.
Látky, potlačující imunitní sytém se podávají obvyklým způsobem.
V případě, že se obě složky podávají odděleně, je výhodné perorální nebo parenterální podání, například nitrosvalové a zvláště nitrožilní podání.
Vynález se týká také farmaceutické prostředky pro použití v lidské nebo veterinárním lékařství, které obsahuje nukleosidový analog účinný proti viru herpes simplex, zvolený ze souboru zahrnujícího penciclovir/famciclovir, a imunosupresivum nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl nebo ester.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu je možno vyrobit běžným způsobem při použití běžných, fyziologicky přijatelných nosičů nebo pomocných látek. Tyto prostředky mohou být určeny pro perorální, bukální, parenterální nebo rektální podání. Výhodné jsou zejména prostředky pro perorální podání, jako tablety nebo kapsle.
Prostředky pro perorální podání, například tablety a kapsle mohou být připraveny běžnými postupy při použití farmaceuticky přijatelných pomocných látek, například pojiv, jako jsou předem gelatinizovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidon nebo hydroxypropylmethylcelulóza, dále je možno použít plniva, jako jsou laktosa, mikrokrystalická celulóza nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, kluzné látky, jako stearan hořečnatý, mastek nebo oxid křemičitý, desintegrační prostředky, jako jsou bramborový škrob nebo sodná sůl glykolátu škrobu a také smáčedla, například laurylsíran sodný. Tablety je možno povlékat běžným způsobem. Kapalné prostředky pro perorální podání mohou mít například formu roztoku, sirupu nebo suspenze nebo může jít o suchý produkt, určený pro smísení s vodou nebo jiným vhodným prostředím těsně před použitím. Kapalné prostředky je možno připravit běžnými postupy při použití farmaceuticky přijatelných přísad, jako jsou suspenzní činidla, například sorbitolový sirup, deriváty celulózy nebo hydrogenované jedlé tuky, emulgační činidla, jako lecithin nebo akaciová guma, prostředí nevodné povahy, jako mandlový olej, estery typu olejů, ethylalkohol nebo frakcionované rostlinné oleje a konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoát nebo kyselina sorbová. Prostředky mohou také obsahovat pufry, látky pro úpravu chuti, barviva nebo sladidla podle potřeby.
Prostředky pro perorální podání mohou být upraveny k řízenému uvolňování jedné nebo obou účinných látek.
Pro parenterální podání je možno uvedenou kombinaci podávat ve formě injekce nebo kontinuální infuze. Injekční prostředky mohou být podvázány ve formě s obsahem jednotlivé dávky, například v injekčních stříkačkách nebo ampulích nebo také v lahvičkách s obsahem většího počtu dávek a s obsahem konzervačního prostředku.
-3CZ 297841 B6
Uvedené prostředky mohou být ve formě suspenze, roztoku nebo emulze v olejovém nebo vodném prostředí, mohou obsahovat pomocné složky, jako suspenzní, stabilizační a/nebo dispergační činidla. Účinná složka může být také podávána ve formě prášku, určeného pro smísení s vhodným prostředím, například sterilní bezpyrogenní vodou, těsně před použitím.
Pro rektální podání může být kombinace látek zpracována na čípky nebo retenční klystýry, čípky mohou například obsahovat běžný základ pro výrobu čípků, jako je kakaové máslo nebo jiné glyceridy.
Místní podání je výhodné v případě oparu na rtech, v tomto případě jsou výhodné prostředky ve formě krému, tak jak byl popsán pro penciclovir v mezinárodní patentové přihlášce WO 91/11 187 (Beecham Group, p.l.c.).
Farmaceutické prostředky podle vynálezu je možno připravit známým způsobem. Je například možno smísit penciclovir/famciclovir a látku, potlačující imunitní systém spolu s pomocnými složkami. Tablety je například možno připravit přímým lisováním takové směsi. Kapsle je možno připravit tak, že se směs plní do želatinových kapslí na příslušném plnicím zařízení. Prostředky s řízeným uvolněním účinných látek, určené pro perorální nebo rektální podání, je rovněž možno zpracovat způsobem, běžným pro tuto lékovou formu. Také krémy a další prostředky pro místní podání se připravují při použití obvyklých postupů.
Prostředky pro uvedené použití mohou být dodávány v obvyklém balení, které může obsahovat jednotlivou dávku nebo větší počet dávek. Může jít například o balení typu blistru s přiloženým návodem pro podávání. V případě odděleného podávání například pencicloviru/famccicloviru a látky, potlačující imunitní systém, mohou být obě složky spojeny do dvojitého balení.
Je zřejmé, že místo uvedených látek, jako je penciclorvir/famciclovir je možno v příslušné dávce použít také jiný nukleosidový analog, například ganciclovir.
Informace, týkající se struktury a účinnosti nukleosidových analogů je možno nalézt v běžných publikacích farmaceutických podniků, například v publikaci Pharmaprojects, PJB publications Limited, Richmond, Surrey, Velká Británie nebo R and D Focus, IMS world publications, 364 Euston Road, Londýn MW1 3B1.
Všechny zmínky o látkách typu nukleosidových analogů s účinností proti herpes simplex se vždy týkají také solí těchto látek a jejich solvátů, například hydrátů.
Příklady farmaceuticky přijatelných solí je možno nalézt ve svrchu uvedených patentových spisech (Beecham Broup p.l.c.) a v literárních citacích, které jsou v těchto patentových spisech uvedeny.
Nukleosidové analogy s účinností proti herpes simplex je možno indentifíkovat běžnými postupy.
Vynález bude osvětlen následujícím příkladem, v němž jsou popsány výsledky pokusů na myších.
Příklady provedení vynálezu
Pokusy na myších infikovaných virem HSV-1
Pokusná kožní infekce se vyvolá tak, že se na horní část ucha myši naočkuje virus HSV-1 (SC16) a pak se sledují účinky perorálně podaného famcicloviru a valacicloviru na latentní infekci virem.
Myší samice kmene BALB/c byly zakoupeny (Bantin a Kingman, Kingston, Hulí, U.K.) ve stáří 3 až 4 týdnů, po jednom týdnu pak bylo provedeno naočkování viru. Suspenze 10 mikrolitrů viru
-4CZ 297841 B6 s obsahem 5 x 104pfu byla naočkována do kůže horní části levého ucha. Pak byla denně měřena u jednotlivých myší tloušťka kůže pomocí mikrometrického šroubu podle publikace Nash a další, 1980, J. Gen. Virol., 48, 351 až 357. V jednom z pokusů byly myši usmrceny a byly odebrány tkáně pro zkoušku na virus. Další myši byly ponechány na živu 4 měsíce a pak byly usmrceny. Z těchto myší byla odebrána ganglia trojklanného nervu a ganglia zadních míšních kořenů v krční oblasti a byl vypěstován virus. Ty kultury, u nichž došlo k replikaci viru, byly považovány za pozitivní.
V prvním pokusu byla použita skupina neošetřených myší jako kontrolní skupina, léčení protivirovými látkami bylo zahájeno ve dnech 1, 2, 3, 4 nebo 5 po infekci, p.i. a podávání účinných látek bylo ukončeno 10 dnů p.i. Sloučeniny byly podávány podle libosti v pitné vodě, obsahující 1 mg/ml účinné látky, přibližná dávka byla tedy 10 mg účinné látky na kg hmotnosti a den.
Ve druhém pokusu byl imunitní systém myši potlačen podáváním cyklosporinu A, CyA ode dne -2 až ode dne 10, přičemž den Oje den infekce. Byla použita skupina neošetřených kontrolních myší nebo skupina, léčená famciclovirem perorálně 50 mg/kg dvakrát denně od 22 hodin po infekci do 5,5 nebo 10,5 dnů po infekci. Ganglia byla sledována na reaktivaci infekčního viru po době 1 nebo 4 měsíce.
Výsledky prokazují, že ve druhém pokusu měl famciclovir nebo valaciclovir statisticky významně vyšší účinnost na replikaci viru a na průběh onemocnění.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická souprava pro současné, oddělené nebo následné použití při léčení nebo prevenci infekcí virem herpes simplex, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství nukleosidového analogu s účinností proti viru herpes simplex, vybraného ze souboru zahrnujícího penciclovir a famciclovir, a účinné množství imunosupresiva, nebo farmaceuticky přijatelné soli nebo esteru kterékoli z těchto složek.
- 2. Farmaceutický prostředek pro použití k léčení nebo/a prevenci infekcí virem herpes simplex u člověka nebo zvířete, vyznačující se tím, že obsahuje famciclovir nebo penciclovir v kombinaci s imunosupresivem, nebo farmaceuticky přijatelnou sůl nebo ester kterékoli z těchto složek.
- 3. Farmaceutická souprava podle nároku 1, vyznačující se tím, že imunosupresivum je vybráno ze skupiny zahrnující cytotoxická činidla, kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivá činidla.
- 4. Farmaceutická souprava podle nároku 3, vyznačující se tím, že imunosupresivum je vybráno ze skupiny zahrnující cyklofosfamid, cyclosporin A, hydrokortizon a dexamethason.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že imunosupresivum je vybráno ze skupiny zahrnující cytotoxická činidla, kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivá činidla.
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že imunosupresivum je vybráno ze skupiny zahrnující cyklofosfamid, cyclosporin A, hydrokortizon a dexamethason.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9601544.1A GB9601544D0 (en) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | Pharmaceuticals |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ234098A3 CZ234098A3 (cs) | 1999-02-17 |
CZ297841B6 true CZ297841B6 (cs) | 2007-04-11 |
Family
ID=10787583
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0234098A CZ297841B6 (cs) | 1996-01-26 | 1997-01-24 | Kombinované farmaceutické prostredky, obsahující famciclovir ci penciclovir a imunosupresivum, pro osetrování infekcí virem herpes simplex |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US6514980B1 (cs) |
EP (1) | EP0876146B1 (cs) |
JP (1) | JP2000507211A (cs) |
KR (1) | KR19990081966A (cs) |
CN (1) | CN1133433C (cs) |
AR (1) | AR005551A1 (cs) |
AT (1) | ATE238796T1 (cs) |
AU (1) | AU713202B2 (cs) |
BR (1) | BR9707304A (cs) |
CY (1) | CY2421B1 (cs) |
CZ (1) | CZ297841B6 (cs) |
DE (1) | DE69721484T2 (cs) |
DK (1) | DK0876146T3 (cs) |
ES (1) | ES2199339T3 (cs) |
GB (1) | GB9601544D0 (cs) |
HK (1) | HK1016475A1 (cs) |
HU (1) | HU226793B1 (cs) |
IL (1) | IL125075A (cs) |
NO (1) | NO316355B1 (cs) |
NZ (1) | NZ326839A (cs) |
PL (1) | PL187076B1 (cs) |
PT (1) | PT876146E (cs) |
TR (1) | TR199801439T2 (cs) |
TW (1) | TW493985B (cs) |
WO (1) | WO1997026882A1 (cs) |
ZA (1) | ZA97608B (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW438585B (en) | 1995-02-06 | 2001-06-07 | Astra Ab | Pharmaceutical compositions for topical administration for prophylaxis and/or treatment of herpesvirus infections |
GB9601544D0 (en) * | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
US7591945B2 (en) * | 2003-02-07 | 2009-09-22 | Gambro Lundia Ab | Support device for containers in extracorporeal blood treatment machines |
CA2602562C (en) * | 2005-03-25 | 2015-07-07 | Alt Solutions, Inc. | Modulation of telomere length in telomerase positive cells and cancer therapy |
WO2006125166A2 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Alt Solutions, Inc. | Pharmacological modulation of telomere length in cancer cells for prevention and treatment of cancer |
WO2011035120A2 (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-24 | Gk Ventures, L.L.C. | Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus |
GB201907305D0 (en) * | 2019-05-23 | 2019-07-10 | Douglas Pharmaceuticals Ltd | Treatment of conditions |
CN112704154A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-04-27 | 中国人民解放军66399部队 | 一种用于治疗宠物猫疱疹病毒的营养膏 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3317384A (en) * | 1964-06-08 | 1967-05-02 | Upjohn Co | Treatment of topical viral infections with glucocorticoids and nucleosides |
GB1099385A (en) * | 1964-09-03 | 1968-01-17 | Merck & Co Inc | Antiviral compositions comprising 5-methylamino-2'-deoxy-uridine and its derivatives |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9001886D0 (en) * | 1990-01-26 | 1990-03-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
GB9015051D0 (en) * | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
ATE146075T1 (de) | 1992-10-01 | 1996-12-15 | Wellcome Found | Tucaresol als mittel zur immunopotentierung |
GB9426021D0 (en) | 1994-12-22 | 1995-02-22 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
TW438585B (en) * | 1995-02-06 | 2001-06-07 | Astra Ab | Pharmaceutical compositions for topical administration for prophylaxis and/or treatment of herpesvirus infections |
GB9601544D0 (en) * | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
US6136835A (en) * | 1999-05-17 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for viral infections |
-
1996
- 1996-01-26 GB GBGB9601544.1A patent/GB9601544D0/en active Pending
-
1997
- 1997-01-24 PL PL97327917A patent/PL187076B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 IL IL12507597A patent/IL125075A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 CN CNB971918694A patent/CN1133433C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-24 EP EP97901694A patent/EP0876146B1/en not_active Revoked
- 1997-01-24 AU AU15506/97A patent/AU713202B2/en not_active Ceased
- 1997-01-24 TR TR1998/01439T patent/TR199801439T2/xx unknown
- 1997-01-24 DK DK97901694T patent/DK0876146T3/da active
- 1997-01-24 WO PCT/GB1997/000226 patent/WO1997026882A1/en active IP Right Grant
- 1997-01-24 CZ CZ0234098A patent/CZ297841B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 JP JP9526681A patent/JP2000507211A/ja active Pending
- 1997-01-24 ZA ZA97608A patent/ZA97608B/xx unknown
- 1997-01-24 NZ NZ326839A patent/NZ326839A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 BR BR9707304A patent/BR9707304A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 AT AT97901694T patent/ATE238796T1/de active
- 1997-01-24 PT PT97901694T patent/PT876146E/pt unknown
- 1997-01-24 KR KR1019980705684A patent/KR19990081966A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-01-24 DE DE69721484T patent/DE69721484T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-24 ES ES97901694T patent/ES2199339T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-24 AR ARP970100303A patent/AR005551A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-01-24 HU HU9900945A patent/HU226793B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-02-26 TW TW086102357A patent/TW493985B/zh active
-
1998
- 1998-07-23 NO NO19983402A patent/NO316355B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-09 HK HK99101446A patent/HK1016475A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-26 US US09/626,015 patent/US6514980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-19 US US09/884,715 patent/US20040185433A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-08 CY CY0400005A patent/CY2421B1/xx unknown
-
2005
- 2005-04-14 US US11/105,842 patent/US20050222016A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-02 US US12/217,193 patent/US20080287389A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-30 US US12/871,563 patent/US20100323952A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3317384A (en) * | 1964-06-08 | 1967-05-02 | Upjohn Co | Treatment of topical viral infections with glucocorticoids and nucleosides |
GB1099385A (en) * | 1964-09-03 | 1968-01-17 | Merck & Co Inc | Antiviral compositions comprising 5-methylamino-2'-deoxy-uridine and its derivatives |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20100323952A1 (en) | Nucleoside Analogs in Combination Therapy of Herpes Simplex Infections | |
JP2008088189A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
JP4166955B2 (ja) | ウイルス疾患を処置するためのビュープロピオン | |
RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
CA2244268C (en) | Nucleoside analogs in combination therapy of herpes simplex infections | |
RU2293562C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
MXPA97004336A (en) | Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi | |
JP2012184252A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
JPH10510278A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
WO1998003176A1 (en) | Treatment of feline infections peritonitis by an antiviral |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110124 |