CZ285624B6 - Způsob výroby výrobků z polymerových materiálů s medikamentózním depotním účinkem - Google Patents
Způsob výroby výrobků z polymerových materiálů s medikamentózním depotním účinkem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285624B6 CZ285624B6 CZ973353A CZ335397A CZ285624B6 CZ 285624 B6 CZ285624 B6 CZ 285624B6 CZ 973353 A CZ973353 A CZ 973353A CZ 335397 A CZ335397 A CZ 335397A CZ 285624 B6 CZ285624 B6 CZ 285624B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- polymeric material
- vulcanization
- added
- sterilization
- activators
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 claims description 18
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 15
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 12
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 9
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 8
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 claims 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 claims 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims 1
- 238000010094 polymer processing Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 2
- -1 chalk Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titanium dioxide Inorganic materials O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012936 vulcanization activator Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
- A61L2/087—Particle radiation, e.g. electron-beam, alpha or beta radiation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
Způsob výroby výrobků z polymerních materiálů s medikamentozním depotním účinkem se provádí mísením výchozích materiálů, tvářením směsi do požadované formy, zaváděním výsledné formy do ochranného obalu, a vulkanizací a sterilizací formy v ochranném obalu.ŕ
Description
Dosavadní stav techniky
Je znám způsob přípravy výrobků z polymerních materiálů pro medicínská užití za pomocí konvenčních vulkanizačních metod, a to horkým vzduchem, párou nebo UHF metodami nebo LCM metodami (kapalinové vulkanizační metody). Polymemí výrobky s medikamentózním depotním účinkem však nemohou být vyráběny za pomoci těchto metod, a to z důvodu velké tepelné zátěže.
Patentová přihláška DE 37 41 342 uveřejňuje způsob výroby medicínského materiálu s vysokou antitrombogenicitou, což je materiál mezi jiným vhodný pro katetry a jiné medicínské nástroje, které přicházejí do styku s tkáněmi a proudící krví. Popsaný materiál může být vyroben polymerací derivátu methakiylamidu s terciární amino skupinou nebo hydrofilního monomeru s charakteristikou urychlující kopolymeraci na vysokomolekulámí polyolefinový nebo polyuretanový substrát. Aktivní místa se tvoří na substrátu působením ionizujícího záření. Aktivní substrát je následně ponořen do roztoku monomeru. Antitrombogenní účinek je tedy způsoben roubovaným monomerem.
Z výše uvedeného je zřejmé, že materiál s antitrombogenním účinkem může být pouze povrchově navázán k substrátu dříve známou technikou. V důsledku toho není možné zajistit dlouhodobé a kontinuální uvolňování biologicky aktivní látky, které by mohlo být kontrolovatelné cestou poklesu koncentrace. Dále se tato publikace nezmiňuje o jakékoli biologické aktivitě hotových produktů.
Patentový spis DE 275697 uveřejňuje způsob výroby trubiček pro medicínská užití, které obsahují biologicky aktivní polymemí materiály.
β-záření je používáno pro vulkanizaci, a oxidy kovů, jako ZnO nebo TiO2, jsou užívány jako vulkanizační aktivátory. Ačkoli se tato metoda vyhýbá extrémně vysokým tepelným zatížením, jež jsou způsobována konvenčními metodami, existují zde jiné nevýhody. Například, pro vulkanizaci jsou požadovány relativně vysoké dávky záření, které střídavě vytváří značné množství reakčního tepla. Aby mohlo být reakční teplo eliminováno, musí být trubičky navlečeny do ocelové formy před započetím vulkanizace, a po povlečení a zabalení musí být podrobeny samostatnému sterilizačnímu procesu, který na jednu stranu zvyšuje výrobní náklady a na druhou stranu ohrožuje setrvání biologické aktivity po výrobním procesu, protože je známo, že vysoké tepelné anebo radiační zátěže narušují biologickou aktivitu organických sloučenin. Navíc, oxidy kovů ZnO a TiO2, které jsou používány jako aktivátory, musí být klasifikovány jako toxické a tudíž tělu škodlivé.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje do značné míry způsob výroby výrobků z polymerních materiálů s medikamentózním depotním účinkem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že vyformovaný tvar z polymerového materiálu se opatří ochranným obalem, načež se současně
-1 CZ 285624 B6 vulkanizuje a sterilizuje. Pomocí současné vulkanizace a sterilizace lze způsob provádět v mnohem jednodušší a rychlejší podobě a dále bylo zjištěno, že další tepelné a radiační zátěži, která je normálně pozorována během sterilizace, může být zabráněno právě spojením kroků vulkanizace a sterilizace. Je tudíž zajištěno, že biologická aktivita produktů je plně zachována a není ohrožena, zvláště během výrobního postupu. Dále způsob podle vynálezu snižuje náklady.
Ve výhodném provedení jsou vulkanizace a sterilizace prováděny elektronovým zářením, s použitými dávkami záření 10 až 120 KGy, s výhodou 20 až 66 KGy. β-záření ovlivňuje jak vulkanizaci materiálu, tak jeho sterilizaci. Uvedené dávky záření se ukázaly být zvláště výhodnými hodnotami, při kterých může být zabráněno tvorbě velkých množství tepla a vlastnosti produktů nejsou nevýhodně ovlivněny.
V dalším výhodném provedení jsou do polymemího materiálu přidány látky, které působí jako aktivátory a vulkanizační činidla, aby byla zredukována dávka záření. Jako aktivační a vulkanizační látky jsou zvláště výhodné akryláty. Zvláště výhodný je přídavek trimethylolpropan trimethakrylatu.
Přídavek těchto látek, které současně působí jako aktivátory a vulkanizační činidla při radiační vulkanizaci, vede k vysokému a jednotnému vulkanizačnímu výtěžku v celém objemu polymemího materiálu s medikamentózním depotním účinkem a současně zaručuje průběh vulkanizace při malých dávkách záření.
Methakrylaty a jejich deriváty se osvědčily jako zvláště vhodné pro vulkanizaci základního polymeru pro biologicky aktivní materiály, vzhledem k tomu, že neovlivňují biologicky aktivní látku obsaženou v základním polymeru s ohledem na její aktivitu, ani nefíxují aktivní látku na základním polymeru nebo v základním polymeru, který by bránil její zamýšlené pohyblivosti, co se týče uvolňování do média, které kolem protéká.
Dále, biologicky aktivní látka může být smíšena s polymemím materiálem. Pokud je to tak provedeno, biologicky aktivní látka může být již navázána k anorganickému nebo organickému nosiči před smíšením s polymemím materiálem, například k molekulárním sítům anebo vrstevnatým silikátům.
Při zavádění biologické substance do polymemího materiálu je možné dosáhnout její trvalé inkluze. Substrát s výhodou slouží jako depot, umožňující její plynulé uvolňování do okolního kapalného média ve zvláštním případě, v závislosti na běžném koncentračním poklesu.
Pro další redukci škodlivého množství tepla vyskytujícího se během vulkanizace je výhodné formovaný polymemí materiál po zavedení do ochranného krytu a před vulkanizaci a sterilizací vložit do teplovodivé formy. Výsledné nízké množství reakčního tepla je odstraněno prostřednictvím této teplovodivé formy, čímž se předchází akumulaci tepla.
Jako zvláště vhodné výchozí látky pro polymemí materiály se osvědčily následující mísící přísady:
Přírodní kaučuk, křída, vulkanizační aktivátor, adukt molekulové síto/medikament nebo silikonový kaučuk, křída, adukt molekulové síto/medikament.
S těmito složkami je možno se obejít bez oxidů kovů ZnO a TÍO2, které musí být klasifikovány jako toxické, aby se zabránilo vedlejším reakcím přísad s biologicky aktivní substancí a vyloučilo toxické působení dalších přísad během aplikace. Dále může být dosaženo potřebné stability a zpracovatelnosti bez průtokových nebo stabilizačních prostředků, jako je kyselina
-2CZ 285624 B6 stearová a pryž, pomocí selekce polymerů a jejich předběžné úpravy a pomocí zvýšené dávky toxicky neškodné křídy, jako plniva.
Směs podle vynálezu vykazuje odpovídající stabilitu, takže se lze vyhnout ocelové formě jako pomůcce, která byla dosud obecně užívána.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude dále popsán, na příkladech provedení. Dva vhodné polymemí materiály s medikamentózním depotním účinkem byly vyrobeny způsobem podle vynálezu. Tím ale nejsou vyloučena jiná složení. Bylo použito následujícího složení výchozích látek:
Množství (hmotnostní procenta)
| Přírodní kaučuk | 37,17 |
| křída | 46,47 |
| vulkanizační aktivátor^ | 1,49 |
| adukt molekulové síto/medikament2) | 14,87 |
| silikonový kaučuk | 52,6 |
| křída | 31,6 |
| adukt molekulové síto/medikament2) | 15,8 |
| Trimethylolpropan trimethakrylat |
2) Molekulové síto 13X/pentosan polysulfat
Po smíšení výchozích látek obvyklými mísícími metodami byla směs tvářena cestou protlačování do požadovaného tvaru, tj. do tvaru trubičky. Poté co byl ukončen proces tvarování směsi, byl zformovaný polymemí materiál utěsněn v ochranném obalu polyamidové vrstvy. Takový časný proces balení je možný, protože použitá směs je dostatečně stabilní, takže zachovává svůj tvar. Výrobek může být po konečné úpravě v takovém balení prodán a může být skladován do té doby, než je použit. Dodatečně byl zabalený výrobek vložen do kovové formy, například z hliníku nebo mědi. Tato kovová forma napomáhá odstranění tepla v průběhu následujících kroků procesu.
Polymemí materiál uzavřený v polyamidové vrstvě byl ozařován β-zářením. Polymemí materiál byl současně vulkanizován a sterilizován následkem tohoto elektronového záření. Konečná úprava materiálu byla tedy provedena v jednom kroku zpracování, a dodatečný sterilizační krok požadovaný předešlou technikou mohl být vynechán.
Radiační dávka použitá v uvedených příkladech byla 33 KGy a 66 KGy, podle pořadí, při trvání radiace 20 sekund.
Dodatečně byl opatřen důkaz biologického působení tímto způsobem: Definované množství polymemího materiálu s medikamentózním depotním účinkem bylo inkubováno ve 4 ml lidské krevní plazmy s citrátem při 37 °C. Délka trombinového času byla stanovena v odpověď na dobu inkubace.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:
Trombinový čas po zavedení polymemího materiálu s medikamentózním depotním účinkem do lidské plazmy s citrátem
-3CZ 285624 B6
| Doba inkubace | Prodloužení trombinového času | |
| (min) | sek. | % |
| 0 | 28 | 187 |
| 30 | 34 | 227 |
| 60 | 38 | 253 |
| 120 | 40 | 267 |
| 180 | 41 | 273 |
| 240 | 44 | 293 |
| 300 | 49 | 327 |
Tyto hodnoty byly srovnány s přímým nástřikem heparinu; trombinový čas s heparinem byl 100 % po 15 sekundách.
Bylo zjištěno, že polymemí materiál s medikamentózním depotním účinkem podle vynálezu vedl k podstatnému prodloužení trombinového času ve srovnání s konvenční vstřikovací metodou.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (16)
1. Způsob výroby výrobků z polymemích materiálů s medikamentózním depotním účinkem, kdy se výchozí materiály jako je přírodní nebo syntetický polymer, křída nebo jiné vhodné přírodní plnivo a adukt molekulové síto/medikament smíchají do polymerového materiálu, načež je tento materiál vytvarován do požadovaného tvaru, vyznačující se tím, že vyformovaný tvar z polymerového materiálu se opatří ochranným obalem, načež se současně vulkanizuje a sterilizuje.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že vulkanizace a sterilizace se provedou elektronovou radiací.
3. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že vulkanizace a sterilizace se provedou s dávkami záření od 10 do 120 KGy.
4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že vulkanizace a sterilizace se provedou s dávkami záření od 20 do 66 KGy.
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž4, vyznačující se tím, že do polymerového materiálu, ze kterého sestává vyformovaný tvar se přidají látky působící jako aktivátory nebo vulkanizační činidla, a to pro omezení dávky záření.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako aktivátory a vulkanizační činidla se přidají akryláty nebo jejich deriváty.
7. Způsob podle nároků 5 nebo 6, vyznačující se tím, že jako aktivátory a vulkanizační činidla se přidají trimethylolpropan trimethakrylat.
8. Způsob podle nejméně jednoho z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že aktivátory a vulkanizační činidla se přidají v množství do 20 % hmotnostních.
-4CZ 285624 B6
9. Způsob podle nejméně jednoho z nároků laž8, vyznačující se tím, že jako polymemí materiál se použijí přírodní a/nebo syntetické polymery.
10. Způsob podle nejméně jednoho z nároků laž9, vyznačující se tím, že do polymemího materiálu se přidá biologicky aktivní látka.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že biologicky aktivní látka se naváže k anorganickému nebo organickému nosiči před míšením s uvedeným polymemím materiálem.
12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že jako nosič se použijí molekulová síta a/nebo vrstevnaté silikáty.
13. Způsob podle nároku 10 nebo 11, vyznačující se tím, že jako biologicky aktivní látka se použijí vysokomolekulámí a/nebo nízkomolekulámí hepariny nebo heparinoidy.
14. Způsob podle nejméně jednoho z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že polymemí materiál se po vložení do ochranného obalu a před souběžnou vulkanizací a sterilizací uloží do teplovodivé formy.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že teplovodivá forma je tvořena kovovou formou.
16. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že do polymemího materiálu se přidají barviva stejně jako příměsi běžné při zpracování polymerů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19517167A DE19517167A1 (de) | 1995-05-10 | 1995-05-10 | Verfahren zur Herstellung von Erzeugnissen aus Polymerwerkstoffen mit medikamentöser Depotwirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ335397A3 CZ335397A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ285624B6 true CZ285624B6 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=7761571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973353A CZ285624B6 (cs) | 1995-05-10 | 1995-07-25 | Způsob výroby výrobků z polymerových materiálů s medikamentózním depotním účinkem |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6012268A (cs) |
| EP (1) | EP0824363B1 (cs) |
| AU (1) | AU3165895A (cs) |
| CA (1) | CA2219940C (cs) |
| CZ (1) | CZ285624B6 (cs) |
| DE (3) | DE19517167A1 (cs) |
| DK (1) | DK0824363T3 (cs) |
| ES (1) | ES2151606T3 (cs) |
| PL (1) | PL182470B1 (cs) |
| PT (1) | PT824363E (cs) |
| TR (1) | TR199501610A2 (cs) |
| WO (1) | WO1996035459A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6569375B1 (en) * | 2000-04-11 | 2003-05-27 | Apex Medical Technologies, Inc. | Vulcanization of dip-molded rubber articles with molten media baths |
| DK1406590T3 (da) * | 2001-07-19 | 2005-08-22 | Veritas Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af genstande af polymermaterialer med medikamentel depotvirkning |
| DE102007050582B4 (de) | 2007-10-23 | 2018-09-06 | Khs Corpoplast Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Sterilisieren sowie Vorrichtung zur Blasformung von Behältern |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907732A (en) * | 1970-02-18 | 1975-09-23 | Kansai Paint Co Ltd | Paint compositions for indicating irradiation dose |
| SE389316B (sv) * | 1974-03-11 | 1976-11-01 | Ziristor Ab | Anordning for sterilisering av en materialbana. |
| US4566927A (en) * | 1978-10-10 | 1986-01-28 | Wood James R | Pattern bonding of webs by electron beam curing |
| US4652763A (en) * | 1985-03-29 | 1987-03-24 | Energy Sciences, Inc. | Electron-beam irradiation sterilization process |
| US4897433A (en) * | 1986-12-08 | 1990-01-30 | Japan Atomic Energy Research Inst. | Process for producing an anti-thrombogenic material by graft polymerization |
| PL151581B1 (en) * | 1986-12-30 | 1990-09-28 | Method of manufacturing of hydrogel dressing | |
| DD275697A1 (de) * | 1988-09-22 | 1990-01-31 | Thueringen Gummiwerke Veb | Verfahren zur vulkanisation von schlaeuchen aus hochmolekularen, biologisch wirksamen polymerwerkstoffen |
| US5225236A (en) * | 1989-06-28 | 1993-07-06 | Preston Keusch | Composite protective drapes |
| JPH02174703A (ja) * | 1989-11-10 | 1990-07-06 | Earth Chem Corp Ltd | 徐放性害虫用殺虫・忌避材 |
| US5260848A (en) * | 1990-07-27 | 1993-11-09 | Electromer Corporation | Foldback switching material and devices |
| US5681883A (en) * | 1996-03-05 | 1997-10-28 | Advanced Ceramics Corporation | Enhanced boron nitride composition and polymer based high thermal conductivity molding compound |
| US5827293A (en) * | 1996-05-13 | 1998-10-27 | Elliott; James B. | Subcutaneous insertion device |
-
1995
- 1995-05-10 DE DE19517167A patent/DE19517167A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-25 CZ CZ973353A patent/CZ285624B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-25 DK DK95927722T patent/DK0824363T3/da active
- 1995-07-25 US US08/930,626 patent/US6012268A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-25 PT PT95927722T patent/PT824363E/pt unknown
- 1995-07-25 DE DE19581645T patent/DE19581645D2/de not_active Ceased
- 1995-07-25 WO PCT/EP1995/002943 patent/WO1996035459A1/de active IP Right Grant
- 1995-07-25 DE DE59508761T patent/DE59508761D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-25 AU AU31658/95A patent/AU3165895A/en not_active Abandoned
- 1995-07-25 ES ES95927722T patent/ES2151606T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-25 CA CA002219940A patent/CA2219940C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-25 EP EP95927722A patent/EP0824363B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-25 PL PL95323146A patent/PL182470B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 TR TR95/01610A patent/TR199501610A2/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2151606T3 (es) | 2001-01-01 |
| CA2219940A1 (en) | 1996-11-14 |
| CA2219940C (en) | 2002-02-05 |
| EP0824363B1 (de) | 2000-09-27 |
| DE59508761D1 (de) | 2000-11-02 |
| TR199501610A2 (tr) | 1996-11-21 |
| AU3165895A (en) | 1996-11-29 |
| PL182470B1 (pl) | 2002-01-31 |
| PT824363E (pt) | 2001-02-28 |
| WO1996035459A1 (de) | 1996-11-14 |
| DK0824363T3 (da) | 2001-01-29 |
| DE19517167A1 (de) | 1996-11-14 |
| CZ335397A3 (cs) | 1998-03-18 |
| EP0824363A1 (de) | 1998-02-25 |
| DE19581645D2 (de) | 1998-08-20 |
| PL323146A1 (en) | 1998-03-16 |
| US6012268A (en) | 2000-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6579469B1 (en) | Cyanoacrylate solutions containing preservatives | |
| JP5758316B2 (ja) | 耐酸化性ポリマー物質の製造方法 | |
| JP5738909B2 (ja) | 耐酸化性重合体状材料の製造方法 | |
| US4871490A (en) | Method of manufacturing hydrogel dressings | |
| EP1270660B1 (en) | Medical materials sterilized by radiation and their ways in use | |
| DE2326863A1 (de) | Verfahren zur herstellung biokompatibler und biofunktioneller materialien | |
| US9278470B2 (en) | Method to minimize molecular weight drop of poly(L-lactide) stent during processing | |
| JPH10501204A (ja) | γ−放射線および酸素吸収剤の使用による殺菌法、該方法によって殺菌した容器および医療用製品 | |
| EP2086593B1 (en) | Improved sterilization of polymeric materials | |
| Faraj et al. | The effect of ethylene oxide sterilisation, beta irradiation and gamma irradiation on collagen fibril-based scaffolds | |
| WO2001030407A1 (en) | A process for manufacture of hydrogels for burn and injury treatment | |
| CZ285624B6 (cs) | Způsob výroby výrobků z polymerových materiálů s medikamentózním depotním účinkem | |
| EP3741795A1 (en) | Polyvinyl alcohol composition, preparation method therefor and use thereof | |
| US20030091646A1 (en) | Medical materials sterilized by radiation and their ways in use | |
| US8187513B2 (en) | Method for producing articles consisting of polymer materials having a medicamentous depot effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130725 |