CZ281431B6 - Prostředek ke stabilizaci krevní plasmy při pasterizaci - Google Patents
Prostředek ke stabilizaci krevní plasmy při pasterizaci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281431B6 CZ281431B6 CS92579A CS57992A CZ281431B6 CZ 281431 B6 CZ281431 B6 CZ 281431B6 CS 92579 A CS92579 A CS 92579A CS 57992 A CS57992 A CS 57992A CZ 281431 B6 CZ281431 B6 CZ 281431B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- plasma
- lysine
- sorbitol
- calcium chloride
- heparin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
- C12N9/1044—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6443—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Prostředek ke stabilizaci krevní plasmy, buď totální nebo zbavené kryoproteinů, tvořený směsí sorbitolu, hepasinu, chloridu vápenatého a lysinu, umožňuje při pasterizaci pasterizovat velké objemy plasmy, až několik set litrů. Způsob pasterizace plasmy zahrnuje přídavek tohoto stabilizačního prostředku k plasmě před jejím zahřátím a potom jeho odstranění dialýzou. Získaná pasterizovaná plasma je určena k terapeutickému použití.ŕ
Description
Vynález se týká způsobu pasterizace krevního plazmového produktu, zvoleného ze souboru, zahrnujícího roztok plazmy pro terapeutické použití pro kompenzaci nedostatku krevních srážecích faktorů V, XI a XIII, totální plazmu pro terapeutické použití a supernatant kryoprecipitované plazmy, zbavené kryoproteinů, a prostředku k provádění tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Totální lidská plazma, zbavená kryoproteinů, se stále používá při substituční terapii u vážně popálených osob a těžce zraněných pacientů a pacientů po velkých chirurgických zákrocích, tj. ve všech případech, kdy dochází ke značnému úbytku tekutin.
Při tomto typu terapie se obvykle používá plazma od individuálních dárců, zdravých osob, prošlých předběžnými testy k vyloučení rizika přenosu virových onemocnění. Tento postup však neumožňuje vyloučit všechna rizika kontaminace viry v preserologickém stadiu, zejména různými viry hepatitidy a virem AIDS.
Bylo by proto výhodné nalézt metodu virální inaktivace, která by neovlivňovala různé biologické funkce plazmy.
Bylo jasně prokázáno, že virus hepatitidy B je kompletně inaktivován zahříváním po dobu 10 hodin při 60 ’C v přítomnosti 0,5M citrátu sodného (Tábor et al., Thrombosis Res. 22, 1981, 232-238). Tato operace však vede ke ztrátě biologické aktivity u některých proteinů plazmy (Tábor et al. a Barowcliffe et al., Fr. J. Haematology 55, 1983, 37-46).
Různé proteiny terapeutického významu, získané čištěním z krevní plazmy, bylo možno podrobit klasické pasterizaci při 60 ’C po dobu 10 h v přítomnosti různých stabilizátorů. Bylo však zjištěno, že molekuly, které stabilizují jednu biologickou aktivitu, mohou být zcela neúčinné vůči jiné.
Například albumin je možno stabilizovat acetyltryptofanem a kaprylátem /Gellis et al., J. Clin. Invest. 27, 1948, 239-244/, avšak tyto stabilizátory nemají žádný účinek na plasminogen. Thrombin může být stabilizován vysokými koncentracemi glykosidů /Seegers, Asch. Biochem., 3, 1944, 363-367/, které však nechrání prothrombin. Přídavek aminokyseliny a cukru poskytl dobré výsledky u faktoru VIII a antithrombinu III /patent DE 29 16 711/.
Evropský patent 0 035 204 demonstruje stabilizaci alfa-antitrypsinu, antithrombinu III, prekallikreinu, fibronektinu a faktoru VIII v přítomnosti polyolu, jehož jediným příkladem je sacharóza; nicméně ukazuje, že za stejných podmínek ztrácejí faktor IX a prekallikrein všechnu svou terapeutickou aktivitu.
Tyto různé experimentální údaje potvrzují všeobecně přijímanou myšlenku, že virální inaktivace totální plazmy /čerstvé plaz-1CZ 281431 B6 my, zmrazené čerstvé plazmy nebo supernatantu kryoprecipitátu/ nelze dosáhnout pasterizací.
Jelikož však trvá lékařská potřeba totální plazmy, snažil se přihlašovatel nalézt složení prostředku, umožňujícího současnou ochranu biologické aktivity všech požadovaných terapeutických faktorů proti denaturaci během pasterizace.
Poté, co přihlašovatel zjistil, že určitou míru ochrany před tepelnou denaturaci poskytuje sorbitol, avšak s výsledky, lišícími se od jednoho vzorku plazmy k druhému, a s nízkými výtěžky, rozhodl se hledat různé přísady, jejichž směs se sorbitolem by zvýšila jeho stabilizační schopnost.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob pasterizace krevního plazmového produktu, zvoleného ze souboru, zahrnujícího roztok plazmy pro terapeutické použití pro kompenzaci nedostatku krevních srážecích faktorů V, XI a XIII, totální plazmu pro terapeutické použití a supernatant kryoprecipitované plazmy, zbavené kryoproteinů, jehož podstata spočívá v tom, že se k plazmovému produktu přidají přísady, zahrnující 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1 000 j heparinu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lysinu, kde všechna množství jsou vztažena na jeden litr zpracovávaného plazmového produktu, vzniklá směs se pasterizuje a přidané přísady se odstraní dialýzou.
Na jeden litr plazmového produktu se s výhodou přidává 600 mg sorbitolu, 500 j heparinu, 4 mmol chloridu vápenatého a 4 g lysinu.
Pasterizace se obvykle provádí zahříváním na 60 ± 1 °C po dobu 10 hodin. Po pasterizaci se teplota postupně sníží na 20 ’C a potom se plazmový produkt podrobí dialýze. Dialýza se provádí při pH 7 proti roztoku pufru, obsahujícímu 4 až lOmM citrátu sodného, 4mM chloridu vápenatého, 0,13M chloridu sodného a lysin o koncentraci 4 g/litr. Podle potřeby je možno použít i dialyzačních pufrů odlišného složení. Roztok se pak zahustí k obnovení fyziologické dávky plazmových proteinů. Získaný roztok se podrobí sterilizační filtraci, kondicionuje a zmrazí nebo lyofilizuje.
Tento postup je velmi výhodný, poněvadž může být aplikován na velké dávky plazmy, získané z několika různých odběrů. Konkrétně pasterizací dávek po 100 až 200 1 nebo více je možno po provedení příslušných testů zaručit jejich konstantní kvalitu.
Předmětem vynálezu je dále také prostředek k provádění způsobu uvedeného výše, jehož podstata spočívá v tom, že je tvořen směsí sorbitolu, heparinu, chloridu vápenatého a lysinu v poměru 500 až 800 g : 100 až 1 000 j : 3 až 5 mmol : 1 až 10 g.
Poměr sorbitol : heparin : chlorid vápenatý : lysin v tomto prostředku je přednostně 600 g : 500 j : 4 mmol : 4 g.
-2CZ 281431 B6
Příklad provedení vynálezu
Ke 21 roztavené plazmy se přidá heparin /1000 U/, lysin /8 g/ a chlorid vápenatý /220 mg/. Tyto dva produkty se přidávají jako soli v práškové formě za mírného míchání plazmy. Pak se postupně přilije 1 200 g nerozpuštěného sorbitolu.
Pasterizace se provádí v 5 1 nádobě zahříváním po dobu 10 h s použitím vodní lázně nebo termostaticky kontrolované nádrže. Po pasterizaci se sorbitol a heparin odstraní dialýzou na umělé ledvině nebo na ultrafiltračním zařízení, jako je Pellicon, na kazetách, s použitím citrátového pufru, obsahujícího lysin o koncentraci 4 g/1, 4 mM CaCl2 a 0,13 M NaCl. Po dialýze je možno obnovit poměr koagulačních faktorů na přibližně 1 U/ml, odpovídající kvalitní terapeutické plazmě, zahuštěním na stejném zařízení Produkt se dialyzuje při osmolaritě 370 mOsmol/1 a pH 7. Pak se produkt podrobí sterilní filtraci, například s použitím filtru Millipack 40 /Millipore/ s póry 0,22 μιη. Produkt se vkládá do plastových sáčků v případě mrazení, nebo do lahví v případě lyofilizace.
Stabilizace plazmy během pasterizace přídavkem vápníku, heparinu a lysinu umožňuje ve srovnání /uvedeno jako proti/ s kontrolním produktem, obsahujícím pouze lysin a sorbitol, tyto výtěžky:
| FVIIIc | 87 % proti 66 % |
| FVc | 77 %.proti 35 % |
| FVIIc | 55 % proti 52 % |
| FIXc | 60 % proti 49 % |
| koagulovatelný fibrinogen | 81 % proti 57 % |
| FXIII | 77 % proti 71 % |
Při této koncentraci vápníku nebyly zjištěny známky aktivace koagulačních faktorů. Poměr hovězí FVII/koagulační FVII je 0,95 proti 1,09 u kontrolního produktu. Stabilita, zkoušená sledováním aktivity FVIII po 24 h uchovávání produktu v kapalném stavu a při teplotě místnosti, se proti kontrolnímu produktu nezměnila /získáno 100 % aktivity/. To je v souladu s poměrem PKA < 2 % pro pasterizovaný a kontrolní produkt.
Zkoušky na krysách intravenózní injekční aplikací takto pasterizované plazmy ukazují absenci hypertenzivního účinku a neindikují žádnou změnu srdečního rytmu.
Claims (7)
1. Způsob pasterizace krevního plazmového produktu, zvoleného ze souboru, zahrnujícího roztok plazmy pro terapeutické použití pro kompenzaci nedostatku krevních srážecích faktorů V, XI a XIII, totální plazmu pro terapeutické použití a supernatant kryoprecipitované plazmy, zbavené kryoproteinů, v y z n a č u jící se tím, žesek plazmovému produktu přidají přísady, zahrnující 500 až 800 g sorbitolu, 100 až 1 000 j heparinu, 3 až 5 mmol chloridu vápenatého a 1 až 10 g lysinu, kde všechna množství jsou vztažena na jeden litr zpracovávaného plazmového produktu, vzniklá směs se pasterizuje a přidané přísady se odstraní dialýzou.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se na jeden litr plazmového produktu přidá 600 mg sorbitolu.
Způsob podle tím, že se heparinu.
nároku 1 nebo 2, vyznačující se na jeden litr plazmového produktu přidá 500 j
4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se na jeden litr plazmového produktu přidají 4 mmol chloridu vápenatého.
5. Způsob tím, lysinu podle nároků l až 4, vyznačující že se na jeden litr plazmového produktu přidají
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se dialýza provádí při pH 7 proti roztoku pufru, obsahujícímu 4 až lOmM citrátu sodného, 4mM chloridu vápenatého, 0,13M chloridu sodného a lysin o koncentraci 4 g/litr.
7. Prostředek k provádění způsobu podle některého z nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že je tvořen směsí sorbitolu, heparinu, chloridu vápenatého a lysinu v poměru 500 až 800 g : 100 až 1 000 j : 3 až 5 mmol : 1 až 10 g.
8. Prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že poměr sorbitol : heparin : chlorid vápenatý : lysin činí 600 g : 500 j : 4 mmol : 4 g.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9008375A FR2664165B1 (fr) | 1990-07-03 | 1990-07-03 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation. |
| PCT/FR1991/000493 WO1992000767A1 (fr) | 1990-07-03 | 1991-06-20 | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS57992A3 CS57992A3 (en) | 1992-08-12 |
| CZ281431B6 true CZ281431B6 (cs) | 1996-09-11 |
Family
ID=9398269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92579A CZ281431B6 (cs) | 1990-07-03 | 1992-02-27 | Prostředek ke stabilizaci krevní plasmy při pasterizaci |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0497929B1 (cs) |
| JP (1) | JP3132828B2 (cs) |
| AT (1) | ATE135238T1 (cs) |
| AU (1) | AU8062991A (cs) |
| CA (1) | CA2065284A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ281431B6 (cs) |
| DE (1) | DE69117920T2 (cs) |
| DK (1) | DK0497929T3 (cs) |
| ES (1) | ES2084821T3 (cs) |
| FI (1) | FI96918C (cs) |
| FR (1) | FR2664165B1 (cs) |
| GR (1) | GR3020048T3 (cs) |
| HU (1) | HU208404B (cs) |
| LT (1) | LT3419B (cs) |
| LV (1) | LV10384B (cs) |
| NO (1) | NO179127C (cs) |
| PL (1) | PL166579B1 (cs) |
| PT (1) | PT98190B (cs) |
| RU (1) | RU2045902C1 (cs) |
| SK (1) | SK279031B6 (cs) |
| WO (1) | WO1992000767A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA914848B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687317B1 (fr) | 1992-02-13 | 1995-06-23 | Aetsrn | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique. |
| DE4240103A1 (de) * | 1992-05-26 | 1993-12-02 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Inaktivierung von Viren in Präparationen von Proteinen |
| DE19508192A1 (de) * | 1995-03-09 | 1996-09-12 | Behringwerke Ag | Stabile Transglutaminasepräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
| US11682319B2 (en) | 2016-03-10 | 2023-06-20 | Intuitive Surgical Operations, Inc. | Fake blood for use in simulated surgical procedures |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2916711A1 (de) | 1979-04-25 | 1980-11-06 | Behringwerke Ag | Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3176491D1 (en) | 1980-03-05 | 1987-11-26 | Miles Lab | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| DE3045153A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-08 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x |
| DE3336631A1 (de) * | 1983-10-08 | 1985-04-18 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
| DK18288D0 (da) * | 1988-01-15 | 1988-01-15 | Nordisk Gentofte | Fremgangsmaade til pasteurisering af vandige oploesninger af faktor viii |
-
1990
- 1990-07-03 FR FR9008375A patent/FR2664165B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-20 AT AT91912152T patent/ATE135238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 JP JP03511111A patent/JP3132828B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 DK DK91912152.5T patent/DK0497929T3/da active
- 1991-06-20 DE DE69117920T patent/DE69117920T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 ES ES91912152T patent/ES2084821T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 WO PCT/FR1991/000493 patent/WO1992000767A1/fr active IP Right Grant
- 1991-06-20 PL PL91294037A patent/PL166579B1/pl unknown
- 1991-06-20 SK SK579-92A patent/SK279031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-06-20 AU AU80629/91A patent/AU8062991A/en not_active Abandoned
- 1991-06-20 HU HU92701A patent/HU208404B/hu unknown
- 1991-06-20 RU SU915011827A patent/RU2045902C1/ru active
- 1991-06-20 EP EP91912152A patent/EP0497929B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-20 CA CA002065284A patent/CA2065284A1/fr not_active Abandoned
- 1991-06-24 ZA ZA914848A patent/ZA914848B/xx unknown
- 1991-07-02 PT PT98190A patent/PT98190B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-27 CZ CS92579A patent/CZ281431B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-28 NO NO920791A patent/NO179127C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-02 FI FI920934A patent/FI96918C/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-12-24 LV LVP-92-497A patent/LV10384B/xx unknown
- 1992-12-29 LT LTIP264A patent/LT3419B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-27 GR GR960401411T patent/GR3020048T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003234743B2 (en) | Storage-stable, liquid fibrinogen formulation | |
| US5260420A (en) | Concentrate of thrombin coagulable proteins, the method of obtaining same and therapeutical use thereof | |
| EP0123304B1 (en) | A method for stabilizing tissue plasminogen activator and a stable aqueous solution or powder containing the same | |
| JP4472672B2 (ja) | 血漿の低温殺菌方法 | |
| DK156698B (da) | Fremgangsmaade til pasteurisering af et materiale indeholdende et termisk foelsomt, terapeutisk aktivtprotein valgt blandt alfa-l-antitrypsin, antithrombin-iii, praekallikrein, antihaemofil faktor (faktorviii) og fibronectin | |
| IE55008B1 (en) | Heat treatment of lyophilized plasma fractions | |
| JPH08512058A (ja) | 局所フィブリノーゲン複合体 | |
| HRP931496A2 (en) | Process for the preparation of biological preparations not containing (active) viruses | |
| Ng et al. | Pasteurization of antihemophilic factor and model virus inactivation studies | |
| CZ281431B6 (cs) | Prostředek ke stabilizaci krevní plasmy při pasterizaci | |
| IE902766A1 (en) | Pasteurized glue for joining human or animal tissues | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| EP4387993A1 (en) | Dry heat treatment of plasma-derived factor viii | |
| de Lille | llllllllllllllllllllllIlllllwglllllllllIllllllllllllllllllllllllllllllll | |
| CZ20001909A3 (cs) | Použití tranexamové kyseliny pro výrobu prostředku lidského fibrinogenu a lidský fíbrinogenový prostředek | |
| IE55182B1 (en) | Heat treatment of plasma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20110620 |