CZ280603B6 - Chinolinové a nafryridinové deriváty a antibakteriální prostředek na jejich bázi - Google Patents
Chinolinové a nafryridinové deriváty a antibakteriální prostředek na jejich bázi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280603B6 CZ280603B6 CZ95101A CZ10195A CZ280603B6 CZ 280603 B6 CZ280603 B6 CZ 280603B6 CZ 95101 A CZ95101 A CZ 95101A CZ 10195 A CZ10195 A CZ 10195A CZ 280603 B6 CZ280603 B6 CZ 280603B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sub
- quinoline
- formula
- methyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I, kde A představuje skupinu vzorce CH, CF nebo N; Y představuje ethyl, cyklopropyl, 4-fluorfenyl nebo 2,4-difluorfenyl; nebo A a Y dohromady představují skupinu vzorce O-CH.sub.2.n.-CH(CH.sub.3.n.)-C, CH.sub.2.n.-CH.sub.2.n.-CH(CH.sub.3.n.)-C nebo O-CH(CH.sub.3.n.)-N-C; R.sub.1.n. představuje vodík nebo methyl; a R.sub.2.n. představuje vodík, 5-methyl-2,5-diazabicyklo|2.2.1|hept-2-yl, 8-methyl-3,8-diazabi-cyklo|3.2.2|non-4-yl; přičemž pokud R.sub.2.n. představuje atom vodíku, potom A a Y dohromady představují skupinu vzorce CH.sub.2.n.-CH.sub.2.n.-CH(CH.sub.3.n.)-C; a jejich farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami, v případě, že R.sub.2.n. je odlišný od vodíku. Dále se řešení týká antibakteriálního prostředku na jejich bázi. Tyto deriváty, které obsahují 3-karboxaldehydovou skupinu, představují proléčiva, kterých je možno používat pro léčbu bakteriálních infekcí, zejména v podobě injekčních přípravků. Jako specifický příklŕ
Description
Chinolinové a naftyridinové deriváty a antibakteriální prostředek na jejich bázi
Oblast techniky
Vynález se týká chinolinových a naftyridinových derivátů a antibakeriálního prostředku na jejich bázi. Tyto deriváty, které obsahují 3-karboxaldehydovou skupinu, představují proléčiva, kterých je možno používat pro léčbu bakteriálních infekcí.
Dosavadní stav techniky
Antibakteriální léčiva, odvozená od chinolinů a naftyridinů, jsou již popsána v dosavadním stavu techniky. Sloučeniny tohoto typu, obsahující 3-karboxyskupinu, jsou popsány v US patentu č. 4 861 779. Tato citace je zde uváděna náhradou za přenesení celého jejího obsahu do popisu tohoto vynálezu.
V evropské patentové publikaci 364 943 jsou popsána antibakteriálně účinná chinolinová proléčiva, obsahující v poloze 3 karboxaldehydovou skupinu. Publikace Kondo et al., J. of Medicinal Chem., 31, 221 (1988) se týká orálního podávání chinolinů, substituovaných 3-karboxaldehydovou skupinou. Tyto látky se rychle metabolizují na odpovídající 3-karboxychinoliny, což má za následek dosažení vyšší hladiny této sloučeniny v séru, než když se podávají odpovídající 3-karboxychinoliny. Publikace Chu et al., Drugs Exptl. Clin. Res., XVI(9),435 (1990) se týká tosufloxacinového proléčiva, obsahujícího 3-karboxaldehydovou skupinu, které má zlepšenou rozpustnost ve vodě ve srovnání se samotným tosufloxacinem, což umožňuje zpracovat toto proléčivo na intravenózní prostředky. Tyto publikace se nezmiňují o poškození tkáně, k němuž dochází při intramuskulárním injekčním podávání 3-karboxychinolinů.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I
R.
CHO
Rkde představuje skupinu vzorce CH, CF nebo N;
představuje ethylskupinu, cyklopropylskupinu, 4-fluorfenylskupinu nebo 2,4-difluorfenylskupinu;
nebo dohromady představují skupinu vzorce
-1CZ 280603 B6
| O-CHo-CH-C, 1 | ch2-ch2-ch-c | nebo | O-CH-N-C; | |
| ch3 | ch3 | ch3 |
R^ představuje vodík nebo methylskupinu; a
R2 představuje vodík, 5_methyl-2,5-diazabicyklo-[2.2.1Jhept-2-ylskupinu, 8-methyl-3,8-diazabicyklo[3.2.1]okt-3-ylskupinu, nebo 1,4-diazabicyklo[3.2.2.]non-4-ylskupinu;
přičemž pokud R2 představuje atom vodíku, potom A a Y dohromady představují skupinu vzorce
CH2-CH2-CH-C ;
ch3 a jejich farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, v případě, že R2 je odlišný od vodíku.
Jako specifické sloučeniny podle tohoto vynálezu je možno uvést 3-karboxaldehydové deriváty danofloxacinu, binfloxacinu a flumechinu.
Předmětem vynálezu jsou také antibakteriální prostředky, které obsahují chinolinový nebo naftyridinový derivát obecného vzorce I, definovaný výše, v množství, postačujícím pro léčbu bakteriálních infekcí, a farmaceuticky vhodný nosič.
Při léčbě bakteriálních infekcí se hostiteli podává antibakteriálně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I, definované výše. Vynález se zejména hodí pro podávání injekčních přípravků. V souvislosti s vynálezem se zjistilo, že sloučeniny obecného vzorce I jsou výhodnější, než odpovídající 3-karboxylové kyseliny, poněvadž za jejich použití dochází ke snížení poškození tkáně v místě injekčního vpichu. Vynález se týká také způsobu ošetření hostitele intramuskulárními injekcemi 3-karboxaldehydového proléčiva, odvozeného od difloxacinu, enroflaxinu, lomefloxacinu, norfloxacinu, sarafloxacinu nebo temafloxacinu, při němž se sníží poškození tkáně, k němuž dochází za použití odpovídajících 3-karboxylových kyselin, odvozených od těchto antibakteriálních sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno vyrábět způsobem, znázorněným v následujícím reakčním schématu.
Reakční schéma
-2CZ 280603 B6
Karboxylová kyselina obecného vzorce II, kde A, Y, a R2 mají význam, uvedený u obecného vzorce I, se nechá reagovat s vhodným redukčním činidlem a potom se reakční směs okyselí za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, kde A, Y, R3 a R2 mají význam, uvedený u obecného vzorce I. Jako vhodné redukční činidlo je možno uvést hybrid boru, například natriumborhydrid nebo natriumkyanoborhydrid. Reakce se obvykle provádí v rozpouštědle, které je inertní za podmínek reakce. Jako vhodná rozpouštědla je možno uvést vodu, nižší alkoholy, jako je methanol a ethanol a jejich směsi. Reakční teplota obvykle leží přibližně v rozmezí od 0 °C do teploty místnosti.
Okyselení se provádí koncentrovanou kyselinou a má za následek uvolnění oxidu uhličitého z reakční směsi. Jako vhodné kyseliny je možno uvést minerální kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, a sulfonové kyseliny, jako je kyselina methansulfonová.
Reakční směs se účelně zahřívá tak, aby reakce probíhala za mírného zpětného toku použitého rozpouštědla.
Sloučenina obecného vzorce III se převede na sloučeninu obecného vzorce I dvoustupňovým postupem. V prvním stupni se vytvoří ketonový enolátový meziprodukt reakcí alkoxidu sodného, jako je methoxid sodný, a potom následuje formylace pomocí nižšího alkylformiátu, jako je ethylformiát, za přítomnosti etherového rozpouštědla, jako je ether, tetrahydrofuran, dioxan, nebo dimethylformamidu. Reakce se provádí přibližné při teplotě místnosti, přestože se může použít i vyšších teplot za účelem urychlení reakce. Ve druhém stupni se získaný ketoaldehyd oxiduje oxidem manganičitým v nižším alkanolu, jako je ethanol, jako rozpouštědle, přibližně při teplotě místnosti nebo při vyšších teplotách, aby se urychlila reakce.
Karboxaldehydová proléčiva, odvozená od difloxacinu, enrofloxacinu, lomefloxacinu, norfloxacinu, sarafloxacinu a temafloxacinu, se vyrábějí podobnými způsoby, jaké jsou popsány výše. Tato proléčiva a proléčiva obecného vzorce I se v tomto popisu pro účelnost označují názvem proléčiva podle vynálezu.
Pokud se někde v tomto popisu a nárocích používá označení nižší v souvislosti s alkylskupinami, alkoxyskupinami nebo alkanoly, rozumí se tím, že tyto skupiny nebo látky obsahují 1 až 6 atomů uhlíku.
Farmaceuticky vhodné soli proléčiv podle vynálezu s kyselinami zahrnují soli s farmaceuticky vhodnými kyselinami, jako je kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina glukonová, kyselina askorbová, kyselina benzoová, kyselina methansulfonová, kyselina skořicová, kyselina fumarová, kyselina fosforečná, kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina amidosulfonová, kyselina pivalová, kyselina stearová a kyselina sírová. Tyto soli se připravují konvenčními postupy tak, že se na roztok nebo suspenzi sloučeniny obecného
-3CZ 280603 B6 vzorce I, kde R2 je odlišný od vodíku, působí přibližně jedním chemickým ekvivalentem farmaceuticky vhodné kyseliny.
Přestože je možno proléčiva podle vynálezu podávat orálně, s výhodou se podávají injekčně, s ohledem na snížené poškození tkáně v místě vpichu injekce ve srovnání s odpovídajícími karboxylovými kyselinami. Zjistilo se, že biologická dostupnost a antibakteriální účinnost in vivo proléčiv podle tohoto vynálezu jsou srovnatelné s biologickou dostupností a antibakteriální účinností odpovídajících karboxylových kyselin. Výhoda proléčiv podle vynálezu se proto uplatňuje zejména při injekčním podávání hostiteli.
Proléčiva podle vynálezu se hostiteli, jako je například hovězí dobytek, účelně podávají v podobě intramuskulárních, subkutánních nebo intravenózních injekcí. Pro tyto injekce se používá sterilních vodných roztoků účinné sloučeniny nebo roztoků v sezamovém oleji, arašídovém oleji nebo vodném propylenglykolu. Vodné roztoky by měly být, pokud je to zapotřebí, účelně pufrovány a kapalná ředidla by měla býti isotonizována dostatečným množstvím solného roztoku nebo glukózy, jak je to běžně známé odborníkům v tomto oboru.
Hmotnostní poměr proléčiva k nosiči leží obvykle v rozmezí od 1 : 6 do 2 : 1, přednostně od 1 : 4 do 1 : 1. Zvolený poměr však bude záviset na takových faktorech, jako je rozpustnost proléčiva, dávkování a konkrétně zvolená cesta podávání.
Dávkování proléčva podle vynálezu se může měnit v závislosti na metodě podávání, věku a hmotnosti hostitele, prudkosti infekce apod. a obvykle leží v rozmezí od asi 1 do 500 mg za den.
Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení. Tento příklad má výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
A. l-cyklopropyl-6-fluor-7[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin
K suspenzi mesylátu danofloxacinu (25,9 g, 57,2 mmol) v 500 ml methanolu se při 0 “C přidá po malých dávkách v průběhu 15 minut natriumborhydrid (10,9 g, 286 mmol). Výsledná světle žlutá suspenze se nechá ohřát na teplotu místnosti a míchá se po dobu 20 hodin. Potom se reakční směs ochladí na 0 °C a výše uvedeným způsobem se k ní přidá další dávka natriumborhydridu (10,9 g, 286 mmol). Reakční směs se zahřeje na teplotu místnosti a dalších 28 hodin míchá. Potom se přidá 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se v olejové lázni zahřívá 90 minut na 60 °C. Potom se směs ochladí na teplotu místnosti a opatrně nalije do 800 ml míchaného nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Methanol se odpaří za sníženého tlaku a vzniklý vodný roztok se 3 x extrahuje vždy 500 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se jednou promyjí vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří do sucha. Vzniklý hnědý zbytek se
-4CZ 280603 B6 přečistí sloupcovou chromatografií na 500 g oxidu křemičitého za použití směsi chloroformu a methanolu v poměru 19 : 1, jako redukčního činidla. Získá se sloučenina, jmenovaná v nadpisu (9,4 g, výtěžek 52 %), ve formě voskovité žluté pevné látky.
B. l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]hept-2-yl]-4-oxochinolin-3-karboxaldehyd
K roztoku sloučeniny ze stupně A (9,4 g, 29,8 mmol) ve 300 ml suchého diethyletheru se při teplotě místnosti přidá v jedné dávce methoxid sodný (6,45 g, 119 mmol). Výsledná suspenze se 15 minut míchá a v průběhu této doby se k ní injekční stříkačkou přidá ethylformiát (9,63 ml, 119 mmol). Reakční směs se 40 hodin míchá při teplotě místnosti a vzniklá žlutohnědá suspenze se pomalu nalije do 80 ml 10% roztoku ledové kyseliny octové ve vodě. Hodnota pH vzniklé vodné směsi se hydrogenuhličianem sodným nastaví na 6,5 a roztok se 5 x extrahuje vždy 300 ml chloroformu. Spojené chloroformové extrakty se 2 x promyjí vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří na žlutooranžový zbytek. Tento zbytek se vyjme do 500 ml methanolu a k roztoku se přidá oxid manganičitý (10,4 g, 120 mmol). Výsledná suspenze se 18 hodin míchá při teplotě místnosti, potom se zahřeje na 60 °C a přefiltruje. Filtrační koláč se 2 x promyje vždy 100 ml methanolu a spojené filtráty se zkoncentrují na objem 100 ml. Vzniklý roztok se ochladí v lázni ze směsi ledu a vody. Vzniklá sraženina se odfiltruje, 3 x promyje diethyletherem a vysuší za sníženého tlaku. Získá se sloučenina, jmenovaná v nadpisu (6,9 g, výtěžek 68 %), ve formě krémově zbarvené pevné látky o teplotě tání 274 až 275 ”C.
XH NMR(300 MHz,CDCI3): 10,34(1H,s),8,30(1H,s),7,94(1H,d,J=14 Hz), 6,86(1H,d,J=8 Hz),4,62(lH,br s),3,51-3,63(3H,m),3,40(1H,m),2,97 (lH,br d,J=10 Hz),2,89(1H,br d,J=10 Hz),2,46(3H,s),2,06(1H,br d, J=ll Hz),l,94(lH,br d,J=ll Hz),1,21-1,36(2H,m),1,08-1,20(2H,m).
C. Methansulfonát l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxochinolin-3-karboxaldehydu
K suspenzi sloučeniny ze stupně B (10,2 g, 30 mmol) ve 100 ml ethanolu se při teplotě místnosti přidá kyselina methansulf onová (2,04 ml, 31,5 mmol). Vzniklá hustá suspenze se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Potom se směs ochladí na 0 °C v lázni z vody a ledu a přefiltruje. Pevná látka se promyje 2 x vždy 50 ml chladného ethanolu a suší při 60 C ve vakuové sušárně přes noc. Získá se sloučenina, jmenovaná v nadpisu (10,3 g, 78,5% výtěžek, ve formě krémově zbarvené pevné látky o teplotě tání 272 až 273 “C.
Claims (7)
1. Chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I (I), kde
A představuje skupinu vzorce CH, CF nebo N;
Y představuje ethylskupinu, cyklopropylskupinu, 4-fluorfenylskupinu nebo 2,4-difluorfenylskupinu;
nebo
A a Y dohromady představují skupinu vzorce
O—CH-j-CH-C, I ch3 ch2-ch2-ch-c ch3 nebo O-CH-N-C;
I ch3
R1 představuje vodík nebo methylskupinu a
R2 představuje vodík, 5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1Jhept-2-ylskupinu, 8-methyl-3,8-diazabicyklo[3.2.1]okt-3-ylskupinu, nebo 1,4-diazabicyklo[3.2.2.]non-4-ylskupinu;
přičemž pokud R2 přestavuje atom vodíku, potom A a Y dohromady představují skupinu vzorce
CH2-CH2-CH-C ;
ch3 a jejich farmaceuticky vhodné tradiční soli s kyselinami v případě, že R2 je odlišný od vodíku.
2. Chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I podle roku 1, kterými jsou 3-karboxaldehydové deriváty binfloxacinu nebo flumechinu.
3. Chinolinový a naftyridinový derivát obecného vzorce I podle nároku 1, kterým je 3-karboxaldehydový derivát danofloxacinu.
4. Antibakteriální prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje chinolinový nebo naftyridinový derivát podle některého z nároků 1 až 3 a farmaceuticky vhodný nosič.
5. Antibakteriální prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako nosič obsahuje roztok pro injekce.
6. Chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 1, pro léčbu bakteriálních infekcí.
7. Chinolinové a naftyridinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 6, pro injekční léčbu bakteriálních infekcí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/914,188 US5235054A (en) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 3-carboxaldehyde substituted quinolines and naphthyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ10195A3 CZ10195A3 (en) | 1995-09-13 |
| CZ280603B6 true CZ280603B6 (cs) | 1996-03-13 |
Family
ID=25434020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ95101A CZ280603B6 (cs) | 1992-07-15 | 1993-04-23 | Chinolinové a nafryridinové deriváty a antibakteriální prostředek na jejich bázi |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5235054A (cs) |
| EP (1) | EP0650488A1 (cs) |
| JP (1) | JPH07504684A (cs) |
| KR (1) | KR950702561A (cs) |
| CN (1) | CN1083053A (cs) |
| AU (1) | AU669958B2 (cs) |
| BR (1) | BR9306733A (cs) |
| CA (1) | CA2140135A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ280603B6 (cs) |
| FI (1) | FI933203A (cs) |
| HU (1) | HUT68745A (cs) |
| IL (1) | IL106264A0 (cs) |
| MX (1) | MX9304266A (cs) |
| NO (1) | NO950142L (cs) |
| NZ (1) | NZ252847A (cs) |
| PL (1) | PL307135A1 (cs) |
| RU (1) | RU2097379C1 (cs) |
| SK (1) | SK4695A3 (cs) |
| WO (1) | WO1994002480A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA935076B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5378694A (en) * | 1990-09-07 | 1995-01-03 | Schering Corporation | Acyl and alkoxy substituted quinolines |
| HU227918B1 (en) * | 1995-12-21 | 2012-06-28 | Pfizer | Injectable quinolone formulations |
| JO3077B1 (ar) * | 2005-07-28 | 2017-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات كوينولين مضادة للبكتيريا |
| CN102459169B (zh) | 2009-05-15 | 2014-12-31 | 莱德克斯制药有限公司 | 氧化还原药物衍生物 |
| WO2020184578A1 (ja) * | 2019-03-11 | 2020-09-17 | 小胞体ストレス研究所株式会社 | 新規なｅＩＦ２αのリン酸化促進剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2509728A1 (fr) * | 1981-07-17 | 1983-01-21 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la quinoleine, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| IN166416B (cs) * | 1985-09-18 | 1990-05-05 | Pfizer | |
| JP2777661B2 (ja) * | 1988-10-20 | 1998-07-23 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾヘテロ環化合物 |
-
1992
- 1992-07-15 US US07/914,188 patent/US5235054A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-23 WO PCT/US1993/003624 patent/WO1994002480A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 AU AU55746/94A patent/AU669958B2/en not_active Ceased
- 1993-04-23 CA CA002140135A patent/CA2140135A1/en not_active Abandoned
- 1993-04-23 NZ NZ252847A patent/NZ252847A/en unknown
- 1993-04-23 BR BR9306733A patent/BR9306733A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 JP JP6503987A patent/JPH07504684A/ja active Pending
- 1993-04-23 EP EP93912293A patent/EP0650488A1/en not_active Withdrawn
- 1993-04-23 PL PL93307135A patent/PL307135A1/xx unknown
- 1993-04-23 KR KR1019950700158A patent/KR950702561A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 CZ CZ95101A patent/CZ280603B6/cs unknown
- 1993-04-23 SK SK46-95A patent/SK4695A3/sk unknown
- 1993-04-23 RU RU9595105159A patent/RU2097379C1/ru active
- 1993-07-07 IL IL106264A patent/IL106264A0/xx unknown
- 1993-07-14 MX MX9304266A patent/MX9304266A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-07-14 ZA ZA935076A patent/ZA935076B/xx unknown
- 1993-07-14 HU HU9302018A patent/HUT68745A/hu unknown
- 1993-07-14 CN CN93108457A patent/CN1083053A/zh active Pending
- 1993-07-14 FI FI933203A patent/FI933203A/fi unknown
-
1995
- 1995-01-13 NO NO950142A patent/NO950142L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT68745A (en) | 1995-07-28 |
| WO1994002480A1 (en) | 1994-02-03 |
| SK4695A3 (en) | 1995-07-11 |
| AU669958B2 (en) | 1996-06-27 |
| JPH07504684A (ja) | 1995-05-25 |
| AU5574694A (en) | 1994-02-14 |
| HU9302018D0 (en) | 1993-10-28 |
| BR9306733A (pt) | 1999-01-12 |
| IL106264A0 (en) | 1993-11-15 |
| NO950142D0 (no) | 1995-01-13 |
| PL307135A1 (en) | 1995-05-02 |
| FI933203A (fi) | 1994-01-16 |
| CA2140135A1 (en) | 1994-02-03 |
| ZA935076B (en) | 1995-01-16 |
| CN1083053A (zh) | 1994-03-02 |
| KR950702561A (ko) | 1995-07-29 |
| RU2097379C1 (ru) | 1997-11-27 |
| CZ10195A3 (en) | 1995-09-13 |
| EP0650488A1 (en) | 1995-05-03 |
| US5235054A (en) | 1993-08-10 |
| MX9304266A (es) | 1994-01-31 |
| RU95105159A (ru) | 1997-02-10 |
| NZ252847A (en) | 1996-07-26 |
| NO950142L (no) | 1995-01-13 |
| FI933203A0 (fi) | 1993-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0315828B1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives | |
| NO316676B1 (no) | Nye tetravcykliske analoger av camptotheciner, deres fremstillingsprosesser, anvendelse av dem til fremstilling av medikamenter og farmasoytiske preparater inneholdende dem | |
| KR101430626B1 (ko) | 부프레노르핀 유도체 및 이들의 용도 | |
| JP2002513024A (ja) | 胃酸分泌を阻害するイミダゾピリジン誘導体 | |
| DE69726007T2 (de) | Prodrogs und analoga von camptothecin und deren verwendung als arzneimittel | |
| DE69430950T2 (de) | Chinolonderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| TWI829325B (zh) | Ahr促效劑 | |
| US6150524A (en) | Morphine derivatives with analgesic activity | |
| JP4138022B2 (ja) | テトラヒドロピリド化合物 | |
| JP2002542248A (ja) | ハロアルコキシイミダゾナフチリジン | |
| JP2002523414A (ja) | 新規な化合物 | |
| US6130227A (en) | 7-Substituted camptothecin derivatives and methods for inhibiting the growth of tumor cells therewith | |
| CZ280603B6 (cs) | Chinolinové a nafryridinové deriváty a antibakteriální prostředek na jejich bázi | |
| EP0387802A2 (en) | 5-Substituted-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine-3-carboxylate antibacterial agents | |
| KR20020082873A (ko) | 트리시클릭 이미다조피리딘 | |
| DE69724453T2 (de) | Camptothecine analoga, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| US5409933A (en) | Quinoline derivatives and processes for preparing the same | |
| DE60000328T2 (de) | Camptothecin Analoge Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| TODO et al. | Pyridonecarboxylic acids as antibacterial agents. VI. Synthesis and structure-activity relationship of 7-(alkyl, cycloalkyl, and vinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| JP3477466B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体又はその塩 | |
| NO157578B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(1,2-a)kinolinderivater | |
| KR950013146B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR20020058036A (ko) | 2-아릴퀴놀린 유도체, 그의 제조 방법 및 치료제로서의 용도 | |
| KR20100061803A (ko) | 아드레날린성 화합물 | |
| 藤堂洋三 et al. | Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. VI. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 7-(Alkyl, Cycloalkyl, and Vinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-quinolone-3-carboxylic Acids. |