CZ253394A3 - Pharmaceutical composition for treating peri-menopausal syndrome and treatment method for treating thereof - Google Patents

Pharmaceutical composition for treating peri-menopausal syndrome and treatment method for treating thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ253394A3
CZ253394A3 CZ942533A CZ253394A CZ253394A3 CZ 253394 A3 CZ253394 A3 CZ 253394A3 CZ 942533 A CZ942533 A CZ 942533A CZ 253394 A CZ253394 A CZ 253394A CZ 253394 A3 CZ253394 A3 CZ 253394A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
peri
treatment
treating
menopausal
Prior art date
Application number
CZ942533A
Other languages
English (en)
Inventor
George Joseph Cullinan
John David Termine
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ253394A3 publication Critical patent/CZ253394A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

(72) Cullinan George Joseph, Trafalgar, IN, US;
Termine John David, Indianapolis, IN, US;
(54) Farmaceutický prostředek pro ošetřování peri-menopausálního syndromu a způsob ošetřování peri-menopausálního syndromu (57) Farmaceutický prostředek pro terapeutické nebo profylaktické ošetřování peri-menopasuálního syndromu obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde znamená Rl a R3 na sobě nezávisle H, CH3, -CO(Cl-6alkyl) nebo -CO-Ar, kde Ar popřípadě substituovaný fenyl, R2 pyrrolidinoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodně soli nebo solváty.
(21) 2533-94
(13) A3
6(51)
A 61 K 31/38
A 61 K 31/445
A 61 K 31/40
. rf
Farmaceutický prostředek pro ošetřování peri-menopausálního syndromu a způsob ošetřování peri-menopausálního syndromu
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro ošetřování perimenopausálního syndromu žen a způsobu ošetřování peri-menopausálního syndromu žen.
Dosavadní stav techniky
Výrazem peří-menopausálni se míní období v životě ženy mezi pre-menopausou <reprodukční roky) a post-menopausou.Toto období Je zpravidla ve věku 40 až 60 let. častěji však kolem padesáti let. Je charakterizováno rychlou změnou hormonální rovnováhy u ženy. Jakkoliv Jsou četné různé hormony předmětem rychlých výkyvů v tomto období, nejvýznamnější Jsou pohlavní hormony a zvláště estrogeny a v menší míře progestiny.’Příčinou těchto výkyvů Je přirozené a na věku závislé ukončení funkce vaječníků. Charakteristickým znakem ukončení peri-menopausálního období ''a začátku post-menopausálniho období Je ukončení funkce vaječníků nebo neschopnost regulace předtím normálního ovulačního cyklu ženy. Ustání funkce vaječníků Je klinicky vyznačeno ustáním menses v období Jednoho nebo několika roků. Období, kdy odeznívá 'funkce vaječníků není zpravidla -náhlé nebo rychlé. Petři-menopausá lni stav může trvat několik měsíců až častěji rok 1- delší dobu.
Jak shora uvedeno Je pert*-menopausální Období>oharakterizováno výkyvy složení ženských hormonů a tyty výkyvy^ Jsou vyznačeny četnými důsledky. Někdy k těmto důsledkům dochází/bez problémů pro ženu. Často Jsou však zdrojem mírných nebo závažných' nepříjemných pocitů a často Jsou zdrojem patologickýčh-nebo l^ivot ohrožujících skutečností. ?
Právě tyto důsledky v * peří-menopausá1ním období definují per i-menopausá lni syndrom-aJakožto vysoce charakteristické následky postupujícího období*peří-menopausy se uvádějí: návaly horka a potu, atrofická vaginitis, bolesti hlavy, závratě. nedostatek soustředění, podrážděnost, ztráta libida, bolesti kloubfl, nespavost, apatie. únava, svalová slabost , tlučení srdce (The Menopause, vyd. R.J. Beard, University of Park Press, 1976, kapitola 11). Kromě toho byl popsán raenopausální nebo peri-raenopausální syndrom charakterizovaný depresemi. Jakkoliv je někdy sporné, zda jde o pravý psychiatrický syndrom nebo nikoliv, je peri-menopausa faktorem, který k depresi přispívá (Harrison s principles of Internal Medicine, vyd. K.J. Isselbacher a kol., 9. vydání, McGrav-Hill Book Co., 1980, str. 1782 až 1783). V extremních případech jsou některé z těchto důsledků u žen patologické (například zadržování kapalin a nerovnováha) i život ohrožující (zvláště v případě žen s dispozicemi k depresi. Avšak pro většinu žen hlavní příčinou špatných pocitů není ani jeden nebo několik těchto důsledků, ale délka jejich trvání a nepředpověditelnost jejich povahyBylo by nerozumné se domnívat, že nějaké ošetření může zvrátit pochod stárnutí. Klinický přístup k ošetřování peri-menopausálního syndromu je zaměřen na zmírnění uvedených důsledků. Perl-menopausálni žena potřebuje ošetření zvláště se zřetelem na exogenní estrogen- Cílem je pomalu převést ženu do stavu post-menopausy. jelikož jakkoliv exogenní estrogen efektivně ošetřuje symptomy peri-menopausy neukončuje nezvratný pokles funkce vaječní ků. Často tato terapie vyžaduje prodlouženou dobu (v extremním případě i několik let), aby se umožnilo ukončení funkce válečníků, kdy se ukončuje podávání exogenního estrogenu- Jakkoliv je tato terapie účinná a osvědčila se, má četné vedlejší -účinky.
Vedlejší účinky jsou zpravidla spojené s estrogenovou terapií a týkají se nejen estrogenu, ale také současně·doprovodných progestinú. V mnoha případech ženě s dělohou se mmsi* podávat estro- - gen a progestin buď společně nebo běžněji cyklicky*. Důvodem tohoto společného podávání je snížení nebezpečí endomeťrtální rakoviny. kterou může způsobit samotné podáváníestrogentt- Mnohé*ženy často progestin špatně snáší, způsobuje deprese-nebo dekoncerneguje příznivé působení estrogenu. Estrogemránteí-wá ěástaAnepřf jem— :h3ac:.„.·.
□van
6 IX ε c O|SOQ né vedlejší účinky, jako je například zadržování vody. přLxxíů^tgy na hmotnosti. zvýšený tlak. Ženy jsou proto s touto te rapi í |4pes- J pokojené a následně trpí peri-menopausálním syndromem.
Pro ideální zlepšenou terapií by bylo činidlo. které by zmírňovalo symptomy peří-menopausálního syndromu, nemělo by však vedlejší účinky nebo by mělo alespoň zmírněné vedlejší účinky. Kromě toho by ideální terapie měla zkracovat čas převedení ženy do stabilního post-menopausálního stavu.
Podstata vynálezu
Podstata farmaceutického prostředku pro ošetřování peri-menopausálního syndromu spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C — 0 nebo -C — O
I I • fCi-ealkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu.
R2 pyrrolidinoskupinu nebo piperidinoskupinu.
nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát.
Vynález Je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyí-3aroylbenzothiofenu Cbenzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné při ošetřování peri-menopausálního syndromu. Podle vynálezu se postupuje tak. že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro ošetřování peri-menopausálního syndromu- Takové ošetření zmírňuje jeden nebo několik smptomfi peri-menopausálního syndromu a/nebo převádí ženu do stabi1izovného post-menopausálního stavu ve zkrácené době.
Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I potřebná pro ošetřování peri-menopausálního syndromu, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař. Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až přibližně 1000 mg/den, s výhodou přibližně 50 až 600 mg/den. Taková dávka se podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle závažnosti určitého peri-menopausálního syndromu.
Obecně je výhodné podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Je také výhodné podávat takovou sloučeninu stárnoucí ženě orálně. Vhdné jsou následující farmaceutické prostředky. Tyto*- prostředky jsou však míněna toliko jako objasňující příklady a nijak vynálezu neomezují. Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce I- . - - ,
Příklady provedení
Příklad farmaceutického prostředku 1 - želatinové kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z^následujících složek: • t Množství Cmg/kapsle) účinná látka škrob. MF škrob, rozplývavý prášek
0.1 až 1000 UF o až 650
V o ' až- 650 silikonová kapalina 350 mPas
O až 15
Uvedené složky se smísí, vedou se sítem Mo-45 mesh U-S(průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kaps1íJakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidinoskupinu a R1 a R3 atom vodíku fraloxifen). Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku 2 - raloxifenová kapsle raloxifen škrob, MF škrob. rozplývaVý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Množství (mg/kapsle) 1.0
112,0
225.3
1.7
Příklad farmaceutického prostředku 3 - raloxifenová kapsle ralaxifen škrob, MF škrob. rozplývaVý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Množství <mg/kapsle) 5.0
108,0
225.3
1.7
Příklad farmaceutického prostředku· <4- raloxifenová*kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen škrob. MF škrob. rozplývaVý prášek silikonová kapalina 350 mPas ► + lO.TT - - *103,0 í225>3H
1.7 1
Příklad farmaceutického prostředku 3 - raloxifenová*kapsle
Množství (mg/kapsle) raloxifen 50,0 škrob, NF 150,0 škrob, rozplývaVý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit podle účelu použití.
Příklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/kapsle)
účinná látka 0.1 až 1OOO
celulóza, mikrokrystalická 0 až 650
oxid křemičitý, sublimovaný 0 až 650
kyselina stearová 0 až 15
Uvedené složky se smísí a lisují se o sobě známým způsobem na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0.1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
t
Množství (mg/tableta) účinná látka » 0.1 až 1OOQ v škrob < 45,0 * celulóza, mikrokrystalická 35.0 polyvinylpyrrolidon (10X roztok ve vodě)' 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4.5 stearát hořečnatý 0.5 mastek **-·> 4 1.0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No.45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí. Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No. 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů). Takto získané granule se suší při teplotě 50 až 60 C, vedou sítem No. 18 mesh U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů). Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No- 60 mesh U.S. (průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Supenze obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné loátky obecného vzorce I na 5 ml dávku se připravuje následujícím způsobem:
r
účinná látka 0,1 až 1000 mg
natriumkarboxymethy1ce1u1óza 50,00 mg
sirup 1.25 ml
roztok kyseliny benzoové 0.10 ml
chutová přísada g.v.
barvivo q. Vc
čištěná voda do 5,0 ml
Účinná látka se vede sítem No. 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s natriumkarboxymethylcelulózou asirupea za vzniku hladké pasty. Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chutové přísady a barviva zředěné trochou vody.* Pak se přidá dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemuTesty farmaceutického prostředku
Test 1
Zkušební skupinu tvoří 3 až 20 žen ve věku 45 až 50 let.
v 'fcí . -'·· ί * 4
Ženy trpí alespoň jedním následkem nastávající menopausy. Účinná látka podle vynálezu se podává : v množství 100 až 500 mg/den a příznaky se Ihned monitorujíUrčená dávka 'účinné látky obecného vzorce I se podává denně Po dobu tří týdnůTest 2
Provádí se stejná zkouška jako Podle textu 1 určená dávka účinné látky obecného vzorce I se podává denně Po dobu tří měsíců
Test 3
Provádí se stejná zkouška jako Podle textu 1, určená dávka účinné látky obecného vzorce I se podává denně po dobu šesti měsíců ·
Úččinost, definovaná jako naprosté ustání jednoho nebo několika příznaků nebo snížení závažnosti nebo četnosti výskytu příznaků nebo urychlení dosažení stavu meriopausy ve všech shora uvedených testech potvrzuje, že jsou sloučeniny Podle vynálezu vhodné pro ošetřování, peri-mertopausálního syndromuPrůmyšlová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro ošetřování peri-menopausálního syndromu obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty _ 'AlDINiS VIA fy
NÁROKY i

Claims (4)

  1. i
    7 6 IX ε c
    O[SCQ
    PATENTOV '9
    1. farmaceutický prostředek pro ošetřování peri-menopausálniho syndromu, vyznačující se tím.že obsahuje jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamená
    R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C - 0 nebo -C = 0 < Ci -6 a 1 ky 1 > Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, r2 pyrrolidinoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
  2. 2. Farmaceutický prostředek pro ošetřování peří-menopausálniho syndromu podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I. kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
  3. 3. Farmaceutický prostředek pro ošetřování profylaktické ošetřování peří-menopausáIniho syndromu podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku derivát 2-feny 1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
  4. 4- Farmaceutický prostředek pro ošetřování peří-menopausálni ho syndromu podle nároku 1,vyznačující se tím že obsahuje jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroylbenzothio fenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce
CZ942533A 1993-10-15 1994-10-13 Pharmaceutical composition for treating peri-menopausal syndrome and treatment method for treating thereof CZ253394A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/138,287 US5391557A (en) 1993-10-15 1993-10-15 Methods for the treatment of peri-menopausal syndrome

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ253394A3 true CZ253394A3 (en) 1995-05-17

Family

ID=22481346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ942533A CZ253394A3 (en) 1993-10-15 1994-10-13 Pharmaceutical composition for treating peri-menopausal syndrome and treatment method for treating thereof

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5391557A (cs)
EP (1) EP0652001B1 (cs)
JP (1) JPH07196499A (cs)
KR (1) KR950010890A (cs)
CN (1) CN1107157A (cs)
AT (1) ATE153240T1 (cs)
AU (1) AU670394B2 (cs)
CA (1) CA2118093A1 (cs)
CZ (1) CZ253394A3 (cs)
DE (1) DE69403305T2 (cs)
DK (1) DK0652001T3 (cs)
ES (1) ES2104285T3 (cs)
GR (1) GR3023603T3 (cs)
HU (1) HUT71229A (cs)
IL (1) IL111290A (cs)
NO (1) NO943876L (cs)
NZ (1) NZ264673A (cs)
PH (1) PH31262A (cs)
RU (1) RU94036758A (cs)
ZA (1) ZA948024B (cs)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6515009B1 (en) * 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6395494B1 (en) * 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US5770609A (en) 1993-01-28 1998-06-23 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US5595722A (en) * 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
CA2162586C (en) * 1993-05-13 2006-01-03 David J. Grainger Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US5534526A (en) * 1993-12-21 1996-07-09 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting vasomotor symptoms and attending psychological disturbances surrounding post-menopausal syndrome
US6417198B1 (en) * 1993-12-21 2002-07-09 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women
US20030083733A1 (en) * 1997-10-10 2003-05-01 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5514704A (en) * 1995-03-13 1996-05-07 Eli Lilly And Company Benzothiophenes to inhibit leukotrienes
US5837313A (en) * 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US20020091433A1 (en) * 1995-04-19 2002-07-11 Ni Ding Drug release coated stent
US6099562A (en) * 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
WO1996032937A1 (en) * 1995-04-21 1996-10-24 Eli Lilly And Company Benzothiophenes with novel basic side chains
JPH11510479A (ja) 1995-06-07 1999-09-14 ネオルックス コーポレイション タモキシフェン類似体による心臓血管疾病の予防及び治療
CA2220991A1 (en) * 1995-06-26 1997-01-16 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds
EP0910378A4 (en) * 1996-01-29 1999-06-23 Lilly Co Eli METHODS FOR INCREASING THE EFFICIENCY OF SPHINCTERS
IL120266A (en) 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
TW442286B (en) * 1996-02-28 2001-06-23 Pfizer New therapeutic uses of estrogen agonists
AU6959898A (en) * 1997-04-11 1998-11-11 David J. Grainger Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathol ogies
US6008232A (en) * 1997-08-20 1999-12-28 Eli Lilly And Company Methods for preventing headaches
AU9106198A (en) * 1997-08-21 1999-03-08 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting temporomandibular disorders
AU9105598A (en) * 1997-08-21 1999-03-08 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting fibrous inflammatory disease and riedel's thyroiditis
US6103740A (en) * 1997-08-21 2000-08-15 Eli Lilly And Company Methods for lowering platelet counts
US6096781A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Eli Lilly And Company 2-arylbenzo[B]thiophenes useful for the treatment of estrogen deprivation syndrome
FR2777784B1 (fr) * 1998-04-27 2004-03-19 Arepa Composition pharmaceutique a base d'estrogene et de progesterone
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6465445B1 (en) * 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6087378A (en) * 1998-10-13 2000-07-11 Eli Lilly And Company Pharmaceutical formulations and applications thereof for the treatment of estrogen deprivation syndrome
PL198798B1 (pl) * 1999-08-31 2008-07-31 Schering Ag Zastosowanie mezoprogestyny J867, J912 i J956
US6585995B1 (en) * 1999-09-21 2003-07-01 Hanson Stephen R Methods and compositions for treating platelet-related disorders
IL145838A (en) * 2000-10-16 2008-11-03 Pfizer Prod Inc Use of an estrogen agonist / antagonist to produce a drug for the treatment of vaginitis
PT1210951E (pt) * 2000-11-30 2005-04-29 Pfizer Prod Inc Composicao que contem agonistas/antagonistas de estrogeneo e testosterona para tartamento de um declinio do nivel da hormona testosterona
AU781168B2 (en) * 2001-01-26 2005-05-12 Pfizer Products Inc. Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist
US6613083B2 (en) * 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4133814A (en) * 1975-10-28 1979-01-09 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4380635A (en) * 1981-04-03 1983-04-19 Eli Lilly And Company Synthesis of acylated benzothiophenes
US4418068A (en) * 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US5075321A (en) * 1987-03-24 1991-12-24 University Of Pennsylvania Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes
DE4122484A1 (de) * 1991-07-06 1993-01-07 Teves Gmbh Alfred Schaltungsanordnung zur erkennung von radsensordefekten
JP3157882B2 (ja) * 1991-11-15 2001-04-16 帝国臓器製薬株式会社 新規なベンゾチオフエン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NZ264673A (en) 1999-08-30
AU670394B2 (en) 1996-07-11
RU94036758A (ru) 1996-08-27
AU7579094A (en) 1995-05-04
JPH07196499A (ja) 1995-08-01
IL111290A (en) 1999-04-11
DK0652001T3 (da) 1997-09-15
EP0652001B1 (en) 1997-05-21
HU9402956D0 (en) 1995-02-28
ATE153240T1 (de) 1997-06-15
US5391557A (en) 1995-02-21
ZA948024B (en) 1996-04-15
KR950010890A (ko) 1995-05-15
NO943876L (no) 1995-04-18
DE69403305T2 (de) 1997-09-25
HUT71229A (en) 1995-11-28
GR3023603T3 (en) 1997-08-29
CN1107157A (zh) 1995-08-23
ES2104285T3 (es) 1997-10-01
PH31262A (en) 1998-06-18
DE69403305D1 (de) 1997-06-26
IL111290A0 (en) 1994-12-29
EP0652001A1 (en) 1995-05-10
NO943876D0 (no) 1994-10-13
CA2118093A1 (en) 1995-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ253394A3 (en) Pharmaceutical composition for treating peri-menopausal syndrome and treatment method for treating thereof
RU2245713C2 (ru) Прерывистая гормонозаместительная терапия низкими дозами эстрогена
US5521166A (en) Antiprogestin cyclophasic hormonal regimen
KR100221008B1 (ko) 프로게스토겐만을 함유하는 피임제
JPS60169419A (ja) 経口避妊用多段階組合わせ製剤
KR100849919B1 (ko) 에스트로겐 대체 요법으로 치료중인 여성의 호르몬결핍증을 치료하기 위한 에스트로겐 및 안드로겐의 조합
CZ296387B6 (cs) Antikoncepcní prípravek
US20050288264A2 (en) Dosage Regimen and Pharmaceutical Composition for Emergency Contraception
JPH07196503A (ja) 月経前症候群／後期黄体期不快疾患の症状を抑制する方法
AU2003210757B2 (en) Method of hormonal therapy
KR20010015918A (ko) 안면홍조를 감소시키기 위한 플루옥세틴 히드로클로라이드
DK164441B (da) Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande
IL106743A (en) Tablets with enhanced bioavailability of claudonic acid
US9278072B2 (en) Hormonal contraceptive containing a combination of ethinyloestradiol and chlormadinone acetate
Dennerstein et al. Hormone replacement therapy and sexuality in women
US3230142A (en) Oral contraceptive compositions and methods
US3011945A (en) Phenylcyclopropylamine -10-(omega-aminoalkyl)-phenothiazine ataractic composition
HUT72069A (en) Use of melatonin derivatives for treating sleep disorders and pharmaceutical compositions containing the compounds
RU2394579C2 (ru) Применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства
LU86106A1 (fr) Association synergique contraceptive
US3624203A (en) Pharmaceutical contraceptive preparation
WO1999000019A1 (en) Methods of treating the symptoms of atrophic vaginitis and altered sexual behavior in postmenopausal women
US3077435A (en) Therapeutic composition comprising 4-(2-dimethylaminoethoxy)-4-(3, 4, 5-trimethoxybenzoyl)-benzylamine and betapyridylcarbinol
WO2015010217A1 (en) Dimiracetam in the treatment of depression
US3904765A (en) Process for controlling lamellar dystrophy of fingernails