CZ2004189A3 - Název neuveden - Google Patents
Název neuveden Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004189A3 CZ2004189A3 CZ2004189A CZ2004189A CZ2004189A3 CZ 2004189 A3 CZ2004189 A3 CZ 2004189A3 CZ 2004189 A CZ2004189 A CZ 2004189A CZ 2004189 A CZ2004189 A CZ 2004189A CZ 2004189 A3 CZ2004189 A3 CZ 2004189A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- liquid pharmaceutical
- solution
- cetuximab
- phosphate buffer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká stabilního kapalného farmaceutického prostředku obsahujícího chinerní monoklonální protilátku C225 <CetuximabH> proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF receptor).
Dosavadní stav techniky
Četné studie in vitro a in vivo ukázaly, že blokování receptoru EGF protilátkami působí proti nádorům různým způsobem, například inhibováním proliferace rakovinových buněk, snížením angiogenese zprostředkované nádorem, vyvoláváním apoptózy rakovinových buněk a zvyšováním toxických účinků radioterapie a konvenční chemoterapie. Cetuximab14 je velmi slibná protilátka, která se váže na receptor EGF. Cetuximabs nebolí C225 je rekomblnaván z DNA různých druhů a popsal ho poprvé Naramura a kol. (Cancer Immunol. Immunotherapy 37, st-r. 343 až 349, 1993j. Způsob přípravy CetuximabuR je popsán v uvedené vědecké literatuře .
Podobně jako jiné protilátky se Cet.uximabR podává parenterálně v podobě roztoku pro terapeutickou aplikaci. Zvláštním problémem roztoků, obsahujících protilátky, je jejich sklon ke shlukování a k vytváření piOteinových multimerů- V případě redukovatelných mul timerů se to může přičítat nezáměrnému vytváření mezimolekulárních disulfidických můstků interakcí mezi sousedními podíly. Hydrofobní interakce a s nimi spojené vytváření neredukovatelných multimerů jsou také možné. Kromě toho dochází k deamidačním reakcím, které vedou k následným reakcím odbourání proteinů.
9
9 «« «· ♦ · · 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9999 999 9999 9999
9 9 9 9 9 9 9 9 ·· 9 99 9999 99 9
V důsledku uvedeného sklonu ke shlukování dochází při skladování k vysrážení proti látkových roztoků a následně je zpochybňováno reprodukovatelné vyprazdňování obalu obsahujícího roztok. Kromě toho se může vytvářet embolismus pří parentei-álním podání roztoku obsahujícího částice. Proto není zaručeno reprodukovatelné podávání pacientovi dávky nutné ve všech případech a při aplikaci není možné dodržet s nezbytnou bezpečnost. I když mohou být agregáty odfiltrovány před injektováním, představuje takový způsob další stupeň a je proto složitý a ne příliš vhodný pro klinickou praxi. Problém reprodukovatelnostl dávek zůstává nevyřešený také proto, že je z roztoku vždy oddělen neznámý podíl protilátek a vytváření částic po filtraci nadále představuje bezpečnostní riziko.
Známým způsobem stabi1izování monoklonálních pi-oti látek je sušení vymrazováním roztoků obsahujících protilátky a pomocná činidla. Lyofilizace je však časově náročná a spotřebovává energii a je proto nákladná- Kromě toho se musí lyofilizát před použitím rekonstituovat.
V evropském patentovém spise číslo EP-0 073371 se popisují imunoglobulinové prostředky, které se mohou podávat intravenozně a pro stabilizaci mají hodnotu pH nastavenou na 3,5 až 5,0. Tak nízké hodnoty pH vedou však k nežádoucím reakcím, nesnášeni ivosi v místě injekce.
Americký patentový spis číslo US 6 171586 B1 se týká použití acetátového pufru s hodnotou pH 4,48 až 5,5, povrchově aktivního činidla a polyolu v kapalných prostředcích protilátek, přičemž chlorid sodný pro zavedení isotonicity je vyloučen. Vlivem nízké hodnoty pH a nedostatku isotonicity se mohou podobně vyskytnout reakce nesnášeniivosi v místě injekce.
V literatuře jsou popsány příklady dalších prostředků, obsahujících specifické protilátky (například evropský paten3 ·· • 999 · 9 9 9 9 9 · • · 9999 9 9 9 9 9 · 9 9999
999 999 999 ·· · ·· 999· 99 9 tový spis číslo EP 0 280358 a EP 0 170983 a americký patentový spis číslo US 5 945098).
Například v evropském patentovém spise EP 0 280358 se popisuje přísada dextranu do roztoku protilátky pro stabilizaci proti určitým hormonům, přičemž se dosahuje stability po dobu devíti měsíců.
V evropském patentovém spise EP 0 170983 se popisuje stabilizace tepelně labilní monoklonální protilátky zahříváním společně s hydrolyžovaným ovalbuminem, čímž se protilátka stává stabilní při uskladnění 7 dní při teplotě 45 C. Avšak přidávání proteinů jiných druhů do prostředků určených k parenterálnímu podávání je nežádoucí vzhledem k problémům s tím spojeným, obzvlášť jejich možné antigeneity.
Americký patentový spis číslo US 5 945 098 popisuje použití glycinu, polysorbátu 80 a polyethylenglykolu pro stabilizaci kapalných formulací imunoglobul inu G.
tíkoleia vynálezu je nalézt, obzvláště pro Cetuximabe, kapalnou formulaci, která je vhodná pro parenterální podávání, dobře se snáší a je stálá po dobu nejméně jednoho roku při skladování při teplotě místosti- Prostředek by měl mít jednoduché složení a nemá obsahovat žádné pomocné látky, které jsou sporné z toxikologického hlediska.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je kapalný farmaceutický prostředek obsahující CetuximabR, fosfátový pufr s hodnotou pH v rozmezí G až 8 a ester polyoxyethylensorbitanmastné kyseliny.
Podle vynálezu byl tedy s překvapením nalezen prostředek ve formě roztoku splňující úkol vynálezu, který, vedle Cetuxi4
• · · · • 9 •9 9999
9 9
9999 9 9
9 mabuR, obsahuje fosfátový pufr s hodnotou pH v rozmezí přibližně 6 až přibližně 8 a ester polyoxyethylensorbitanmastné kyseliny. Vynález se proto týká stabilního kapalného farmaceutického prostředku, který obsahuje fosfátový pufr s hodnotou pH v rozmezí 6 až 8 a ester polyoxyethylensorbitanmastné kyseliny. Hodnota pH je s výhodou v rozmezí 6,5 až ?,5, především 7,2.
Fosfátovými pufry, kterých je možno použít, jsou roztoky monosodných a/nebo disodných a draselných solí kyseliny fosforečné, jako jsou dinatriummhydrogenfosfát nebo kaliumdihydrogenfosfát a směsi sodných a draselných solí, jako jsou například směsi dinatriummhydrogenfosfátu a kaliumdihydrogenfosfátu. Fosfátový pufr mflže být v prostředku podle vynálezu obsažen v množství v rozmezí 2 mM až 100 mM. Přednost se dává rozsahu množství 5 mM až 20 mM, obzvláště přibližně 10 mM.
Cetuximab® může být v prostředku podle vynálezu obsažen v množství v rozmezí 0,1 mg/ml až 25 mg/ml, s výhodou v rozmezí 2 mg/ml až 10 mg/ml, obzvláště přibližně 5 mg/ml.
Estery polyethylensorbitanmastné kyseliny jsou známy také pod obchodním názvem Tveen. Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat zejména polyoxyethy1en(20)sorbitanmonolaurát, polyoxyethy len C 20) sorb i tanmonopalm i tát a polyoxyethylen(20)sorbitanirionostarát. Přednost se dává polyoxyethylen<20)sorbitanmonolaurátu a polyoxyethylenC20)sorbitanmonooleátu, především však polyoxyethylenC20)sorbitanmonooleátu. Estery polyethylensorbitan mastné kyseliny mohou být v prostředku podle vynálezu obsaženy ve hmotnostním množství v rozmezí 0,001 až 1,0 Výhodným je obsah v rozmezí 0,005 % až 0,1 obzvláště přibližně 0,01 %.
Prostředek podle vynálezu obsahuje s výhodou přídavně iso5
9999 ·· ΦΦ ΦΦ Φ
Φ Φ Φ Φ Φ Φ
Φ Φ Φ Φ Φ ·
Φ 9 9 9 9 9999
9 9 9 9
ΦΦ ΦΦ ΦΦ 99 · tonické činidlo, s výhodou fyziologicky přijatelnou sůl, jako je například chlorid sodný nebo draselný nebo fyziologicky přijatelný polyol, jako je například glukóza nebo glycerol v koncentraci potřebné k nastavení isotonicity. Vynález se proto týká kapalného prostředku obsahujícího Cet.uximabR, fosfátový pufr s hodnotou pH v rozmezí ó až přibližné 8, ester polyethylensorbitan mastné kyseliny a isotonické činidlo v koncentraci nutné k nastavení isotonicity. Prostředek obsahuje s výhodou chlorid sodný jako isotonicklé činidlo.
Podle nejvýhodnějšího provedení vynálezu obsahuje kapalný prostředek přibližně 5 mg/ml CetuximabuR, přibližně 10 mM fosfátového pufru s hodnotou pH přibližně 7,2, 145 mM chloridu sodného a 0,01 % polyoxyethylenC20)sorbitanmonooleátu.
Prostředek podle vynálezu se může připravovat přidáním uvedených složek do roztoku obsahujícího CetuximabR. Za tímto účelem definované objemy zásobních roztoků obsahujících uvedené další složky v definované koncentraci se s výhodou přidají do připraveného roztoku majícího definovanou koncentraci CetuximabuR a směs se popřípadě zředí vodou na předem vypočtenou koncentraci. Alternativně mohou být složky jako pevné látky také přidány do CetuximabR obsahujícího výchozího roztoku. Pokud je CetuximabR v pevné formě, například ve formě lyofilizátu, může se prostředek podle vynálezu připravit tak, že se napřed rozpustí CetuximabR ve vodě nebo ve vodném roztoku obsahujícím jednu nebo několik dalších složek a pak se vždy přidá potřebné množtví zásobních roztoků obsahujích další složky, další složky v pevné formě a/nebo voda. S výhodou se může CetuximabR také rozpuštět přímo v roztoku obsahujícím všechny další složky.
Jedna nebo několik složek prostředku podle vynálezu se může s výhodou přidávat jak na začátku tak během způsobu přípravy CetuximabRu nebo na jeho konci. S výhodou se to může • · ·«·· « · · »· * *·«· ·· 9999 provést rozpuštěním CetuximabuK přímo ve vodném roztoku obsahujícím jednu nebo několik složek nebo všechny další složky v konečném stupni čištění prováděném po přípravě CetuximabuR. K přípravě prostředku se pak příslušné další složky mají přidat v menším množství a/nebo se nepřidají vůbec. Je obzvláště výhodné rozpouštět příslušnou složku přímo ve vodném roztoku obsahujícím všechny další složky v konečném stupni čištění prováděném po přípravě CetuximabuR, takže se prostředek podle vynálezu získá přímo.
Vynález blíže objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení- Procenta jsou míněna vždy hmotnostně, pokud nejí uvedeno jinak.
Příklady provedení
Příklad 1
Vodný roztok obsahující:
mg/ml CetuximabuB mM natriumfosfátového pufru o hodnotě pH 7,2 mM chloridu sodného
0,01 % polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleátu
Prostředek se připravuje smísením definovaných objemů vodných roztoků obsahujících příslušné složky v definované koncentraci- Použije se následujících roztoků:
Rozok ft (roztok účinné látky) obsahující:
9,7 mg/ml Cet.uximabuB mM natriumfosfátového pufru o hodnotě pH 7,2 (sestávajícího z 2,07 g/1 dinatriumhydrogenfosfát-7-hydrátu a 0,31 g/1 natriumdihydrogenfosfátmonohydrátu)
145 mM chloridu sodného.
(Roztok se získá eluováním účinné látky ze sloupce roztokem B φφ · • φ · • φφφ • φ φφφφ φ • φ · • Φ φ φ* φφ φ φ φ φ • · · φφφ φφφ •Φ φφφφ
Φ· φ φ φ · φ φ φ φφφ φφ φ
Φ · φφφ v konečném stupni čištění účinné látky chromatografií po její přípravě.
Roztok B (roztok systému pufr/sfil):
odpovídá roztoku A, neobsahuje však žádnou účinnou látku.
Roztok C (roztok esteru polyoxyethylensorbitanmastné kysellny> odpovídá roztoku B, obsahuje však přídavně 1 % polyoxyethylen (20)sorbitanmonooleátu.
K přípravě prostředku podle vynálezu se navzájem smíchá 10 ml roztoku A, 9,8 ml roztoku B a 0,2 ml roztoku C.
Připravený roztok se zfilt.ruje za použití sterilního filtru před plněním do lékovek. Do každé lékovky se vnesou pipetou 2 ml roztoku- Lékovky se uzavřou zátkami a utěsní se.
Příklad 2 (Srovnávací pros tředek)
Vodný roztok obsahující:
mg/ml Cetuximabu® lOmM natriumfosfátového pufru o hodnotě pH 7,2
145 mM chloridu sodného
K přípravě srovnávacího prostředku se navzájem smísí 10 ml každého roztoku A a B popsaných v příkladu 1.
Příklad 3
Vodný roztok obsahující:
mg/ml CetuximabuR
0,1 % polyoxyethylen(20)sorbitanmonolaurátu raM dinatriumhydrogenfosfátu ·· · • · · • · · · • · ···· • · · ·· · • · · ·· ···· • · 99
9
9999 % glukózy
Prostředek se připravuje smísením definovaných objemů vodných roztoků obsahujících příslušné složky v definované koncentraci- Použije se následujících roztoků-’
Roztok A
Vodný roztok obsahující:
mg/ml CetuximabuB mM dinatriumhydrogenfosfátu (Roztok se získá eluováním účinné látky ze sloupce roztokem B v konečném stupni čištění účinné látky chromatografií po její přípravě.)
Roztok B (roztok systému ester polyoxyethylensorbitanmastné kyseliny/glukóza)0,2% po1yoxyethy1en(20)sorb i tanmono1aurátu % glukózy mM dinatriumhydrogenfosfátu
Prostředek se připravuje vzájemným smíchám 10 ml roztoku ň a 10 ml roztoku B.
Připravený roztok se zfiltruje za použití sterilního filtru před plněním do lékovek. Do každé lékovky se vnesou pipetou 2 ml roztoku- Lékovky se uzavřou zátkami a utěsní se.
Příklad 4
Stabilita prostředků podle vynálezu se testuje stresovým testem. Za tímto účelem se lékoveky obsahující roztok podle příkladu 1 a pro porovnání lékovky obsahující roztok podle o
příkladu 2 uskladní při teplotě 40 C a 75% relativní vlhkosti. Před uskladněním a po definované době uskladnění, se vždy tři lékovky posoudí vizuálně za přímého osvětlení studeným světelným zdrojem a stanoví se absorpce roztoků při 350 a • · • · · • · · · · ·· ·· · • · · · · • · · · · • · · · ···· • · · · ···· ·· ·
550 nm, což představuje míru zakalení. Kromě toho se vždy odeberou tři lékovky a analyzují se se zřetelem na obsah Cetuxisiabiri a rozkladných produktů chromatografickou HPLC gelovou fi 1trac í.
Při chromatografické gelové filtraci HPLC se použije fosfátového pufru o hodnotěpH 7,2 jako mobilního prostředí. Sloupec: Toso Haas TSKgel G 3000 SVXL Cvnitřní průměr 7,8 mra, délka 300 mm) průtočná rychlost 0,5 ml/min. Detekce se provede při 280 nm.
Výsledky testu stability jsou v tabulce I. Tabulka I
Test. Uskladnění Cetuximab | Sec. zóny [%] | Produkty Zákal rozkladu při | Zákal Vizuáln: při posouze 550 ní nm | ||||
roztok | [týdny] | t%] | |||||
1¾] | 350 nm | ||||||
Příklad | 1 | 0 | 99,72 | 0,11 | 0,17 | 0,0128 | 0,0016 čiré |
Příklad | 1 | 4 | 98,60 | 0,84 | 0,56 | 0,0200 | 0,0022 čiré |
Příklad | 1 | 8 | 96,49 | 1,30 | 2,21 | 0,0280 | 0,0033 čiré |
Příklad | 2 | 0 | 99,69 | 0,15 | 0,16 | 0,0130 | 0,0021 čiré |
Příklad | 2 | 4 | 92,00 | 7,38 | 0,62 | 0,0232 | 0,0047 malé |
částice |
Výsledky jasně dokazují, že prostředek podle vynálezu má výrazně zvětšenou stabilitu ve srovnání se srovnávacím roztokem.
Průmys 1 ová využ 1 te 1 nost.
Složky pro výrobu tekutého farmaceutického prostředku obsahujícího Cetuximab® s podstatně zvýšenou stabilitou.
• · · · • · · · · · · • · · « · · · · · · • ······· · · • · · · · · ·· · ·· ····
PATENTOVÉ
Claims (10)
- NÁROKY1. Kapalný farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje CetuximabR, fosfátový pufr s hodnotou pH v rozmezí 6 až 8 a ester polyoxyethylensorbitanmastné kyseliny.
- 2. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku ^vyznačující se tím, že má hodnotu pH 6,5 až 7,.'
- 3. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 2, v y značující se tím, že má hodnotu pH přibližně 7,2.
- 4. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1 až 3, vyznačující se tím, že fosfátový pufr je obsažen v množství v rozmezí 2mM až 100 mM.
- 5. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 4, v yznačující se tím, že fosfátový pufr je obsažen v množství v rozmezí 5 mM až 20 mM, s výhodou 10 mM.
- 6. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje jako ester polyoxethy1en( 20)sorb i tanmastných kyse1 i n po1yoxyethy1enC 20)sorbitanmonooleát nebo polyoxyethylen(20> sorbitanmonolaurát.
- 7. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím, že ester polyoxethylen (20)sorbitanmastné kyseliny je obsažen v množství 0,005 % až 0,1 zvláště v koncentraci 0,01
- 8- Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že dále obsahuje isototonické činidlo v množství potřebném k nastavení iotonicity.13.• · • · · • ···<
- 9. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 8, v yznačující se tím, že obsahuje chlorid sodný jako isotonické činidlo.
- 10. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, že obsahuje přibližně 5 mg/ml CetuximabuK, přibližně 10 mM fosfátového pufru majícího hodnotu pH přibližně 7,2, přibližně 145 mM chloridu sodného a přibližně 0,01 % polyethylenC20)sorbitanmonooleátu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10133394A DE10133394A1 (de) | 2001-07-13 | 2001-07-13 | Flüssige Formulierung enthaltend Cetuximab |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2004189A3 true CZ2004189A3 (cs) | 2004-05-12 |
Family
ID=7691220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2004189A CZ2004189A3 (cs) | 2001-07-13 | 2002-06-18 | Název neuveden |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040170632A1 (cs) |
EP (1) | EP1406658A1 (cs) |
JP (1) | JP2004536129A (cs) |
KR (1) | KR20040018458A (cs) |
CN (1) | CN1231264C (cs) |
AR (1) | AR039358A1 (cs) |
BR (1) | BR0211060A (cs) |
CA (1) | CA2453342A1 (cs) |
CZ (1) | CZ2004189A3 (cs) |
DE (1) | DE10133394A1 (cs) |
HU (1) | HUP0401046A3 (cs) |
MX (1) | MXPA04000340A (cs) |
PE (1) | PE20030433A1 (cs) |
PL (1) | PL364599A1 (cs) |
RU (1) | RU2004102395A (cs) |
SK (1) | SK862004A3 (cs) |
WO (1) | WO2003007988A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200401161B (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3777880A1 (en) | 2003-02-10 | 2021-02-17 | Biogen MA Inc. | Immunoglobulin formulation and method of preparation thereof |
DE10355251A1 (de) * | 2003-11-26 | 2005-06-23 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend einen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor |
DE10355904A1 (de) * | 2003-11-29 | 2005-06-30 | Merck Patent Gmbh | Feste Formen von anti-EGFR-Antikörpern |
CN1953768B (zh) * | 2004-02-12 | 2010-10-13 | 默克专利有限公司 | 抗-egfr抗体的高浓缩液体制剂 |
RU2408387C2 (ru) * | 2004-04-27 | 2011-01-10 | Веллстат Байолоджикс Корпорейшн | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов |
JP2008519757A (ja) * | 2004-11-12 | 2008-06-12 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 抗egfr抗体の固形物 |
ME01222B (me) * | 2005-02-28 | 2013-06-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | Nova kombinovana upotreba jedinjenja sulfonamida u liječenju kancera |
CA2642665C (en) | 2006-02-09 | 2013-01-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-cancer pharmaceutical composition |
CA2650953A1 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Combination of an anti edb fibronectin domain antibody l19-sip and an anti-egfr antibody |
WO2008045373A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | Stable antibody formulations |
MX2009003982A (es) * | 2006-10-20 | 2009-04-27 | Amgen Inc | Formulaciones de polipeptido estables. |
CN107773755B (zh) * | 2016-08-31 | 2021-06-22 | 上海津曼特生物科技有限公司 | 抗表皮生长因子受体单克隆抗体的注射液制剂 |
EP3624846A1 (en) | 2017-05-16 | 2020-03-25 | Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. | High concentration protein formulations with reduced viscosity |
EP3811962A4 (en) * | 2018-06-25 | 2022-03-16 | JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. | PROTEIN AQUEOUS LIQUID FORMULATION |
US20210290644A1 (en) * | 2018-08-31 | 2021-09-23 | Amplyx Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating fungal infections |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4128089A (en) * | 1988-09-15 | 1990-03-22 | Rorer International (Overseas) Inc. | Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same |
US5945098A (en) * | 1990-02-01 | 1999-08-31 | Baxter International Inc. | Stable intravenously-administrable immune globulin preparation |
WO1996040210A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors |
US7060808B1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
CN102416176A (zh) * | 1995-07-27 | 2012-04-18 | 基因技术股份有限公司 | 稳定等渗的冻干蛋白质制剂 |
-
2001
- 2001-07-13 DE DE10133394A patent/DE10133394A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-06-18 HU HU0401046A patent/HUP0401046A3/hu unknown
- 2002-06-18 EP EP02751038A patent/EP1406658A1/de not_active Withdrawn
- 2002-06-18 WO PCT/EP2002/006696 patent/WO2003007988A1/de not_active Application Discontinuation
- 2002-06-18 CN CNB028141059A patent/CN1231264C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-18 CA CA002453342A patent/CA2453342A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-18 SK SK86-2004A patent/SK862004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-06-18 PL PL02364599A patent/PL364599A1/xx unknown
- 2002-06-18 RU RU2004102395/15A patent/RU2004102395A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-06-18 CZ CZ2004189A patent/CZ2004189A3/cs unknown
- 2002-06-18 JP JP2003513593A patent/JP2004536129A/ja not_active Withdrawn
- 2002-06-18 KR KR10-2004-7000530A patent/KR20040018458A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-18 BR BR0211060-1A patent/BR0211060A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-18 US US10/483,404 patent/US20040170632A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-18 MX MXPA04000340A patent/MXPA04000340A/es unknown
- 2002-07-11 PE PE2002000618A patent/PE20030433A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-12 AR ARP020102605A patent/AR039358A1/es unknown
-
2004
- 2004-02-12 ZA ZA200401161A patent/ZA200401161B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE10133394A1 (de) | 2003-01-30 |
HUP0401046A2 (en) | 2006-04-28 |
CN1231264C (zh) | 2005-12-14 |
US20040170632A1 (en) | 2004-09-02 |
CN1527724A (zh) | 2004-09-08 |
PL364599A1 (en) | 2004-12-13 |
HUP0401046A3 (en) | 2006-11-28 |
RU2004102395A (ru) | 2005-05-27 |
JP2004536129A (ja) | 2004-12-02 |
BR0211060A (pt) | 2004-07-20 |
PE20030433A1 (es) | 2003-05-24 |
CA2453342A1 (en) | 2003-01-30 |
WO2003007988A1 (de) | 2003-01-30 |
KR20040018458A (ko) | 2004-03-03 |
EP1406658A1 (de) | 2004-04-14 |
ZA200401161B (en) | 2004-10-22 |
SK862004A3 (en) | 2004-07-07 |
MXPA04000340A (es) | 2004-05-04 |
AR039358A1 (es) | 2005-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230047111A1 (en) | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies | |
JP4317010B2 (ja) | IgG抗体の安定な凍結乾燥医薬製剤 | |
TWI322693B (en) | Pharmaceutical preparation comprising an antibody against the egf receptor | |
RU2339402C2 (ru) | Лиофилизированный препарат, содержащий антитела против рецептора egf | |
CZ2004189A3 (cs) | Název neuveden | |
CN114632150B (zh) | 一种抗pd-l1人源化单克隆抗体的药物组合物 | |
JP2023012465A (ja) | 凍結乾燥ポリペプチドの再構成時間を低減するための方法及び製剤 | |
EP4070817A1 (en) | Liquid preparation containing anti-il-17 antibody | |
KR20220113355A (ko) | 항-코넥신 항체 제제 | |
JP6885875B2 (ja) | 液体医薬組成物 | |
CN114746439A (zh) | 整合蛋白抗体的稳定制剂 | |
CN118076380A (zh) | 免疫检查点抑制剂的药物配制物 | |
CN118076381A (zh) | 改进免疫检查点抑制剂的稳定性的方法 | |
CN114392352A (zh) | 一种稳定的抗pd-1抗体的药物制剂 | |
OA17126A (en) | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies |