CZ20014665A3 - Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností - Google Patents

Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností Download PDF

Info

Publication number
CZ20014665A3
CZ20014665A3 CZ20014665A CZ20014665A CZ20014665A3 CZ 20014665 A3 CZ20014665 A3 CZ 20014665A3 CZ 20014665 A CZ20014665 A CZ 20014665A CZ 20014665 A CZ20014665 A CZ 20014665A CZ 20014665 A3 CZ20014665 A3 CZ 20014665A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition
molecular weight
thrombin
heparin
oligosaccharides
Prior art date
Application number
CZ20014665A
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey I. Weitz
Jack Hirsh
Original Assignee
Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc filed Critical Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc
Publication of CZ20014665A3 publication Critical patent/CZ20014665A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
    • C08B37/0078—Degradation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Claims (71)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH, vyznačující se tím, že je tvořen směsí sulfatovaných oligosacharidů s molekulovou hmotností v rozmezí 6000 až 12000.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že 1. vyvolává inhibici thrombinu, vázaného na fibrin a thrombinu v kapalné fázi katalýzou antithrombinu a 2. vyvolává inhibici tvorby thrombinu katalýzou inaktivace faktoru Xa antithrombinem.
  3. 3. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že jeho účinnost proti faktoru Ila je přibližně 40 U/mg až 100 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 90 U/mg až 150 U/mg.
  4. 4. Prostředek podle nároku 3, vyznačuj ící se t í m, že jeho účinnost proti faktoru Ila je přibližně 60 U/mg až 75 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 100 U/mg až 125 U/mg.
  5. 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že jeho účinnost proti faktoru Ila je přibližně 65 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 115 U/mg.
  6. 6. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že je tvořen směsí sulfatovaných oligosacharidů s molekulovou hmotností v rozmezí 8000 až· 10000.
    • 9
    Μ • *
  7. 7. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že jeho průměrná molekulová hmotnost je přibližně 9000.
  8. 8. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že nejméně 31 % sulfatovaných oligosacharidů má molekulovou hmotnost rovnou nebo vyšší než 7800.
  9. 9. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že nejméně 25 % sulfatovaných oligosacharidů má molekulovou hmotnost rovnou nebo vyšší než 10000.
  10. 10. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů, odvozených od heparinu, s jedním nebo větším počtem následujících vlastností:
    (a) antikoagulační účinnost in vitro, spojená s účinkem antithrombinu a kofaktoru II heparinu, HCII, (b) oligosacharidy jsou příliš krátké pro přemostění thrombinu na fibrin, mají však dostatečnou délku pro přemostěn-í antithrombinu nebo HCII na thrombin, (c) alespoň 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci nebo větší počet těchto sekvencí, (d) prostředek je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností 6000 až 11000, 7000 až 10000, 7500 až 10000, 7800 až 10000, 7800 až 9800, 7800 až 9600 nebo 8000 až 9600, (e) oligosacharidy mají střední molekulovou hmotnost 7800 až 10000, s výhodou 7800 až 9800 a zvláště 8000 až 9800,
    9 · · ♦ ·· · ·· ·· • * « · 9 t · · • · · « 9 ♦ • i 9 9 9 9 9 • · · « · ·
    99 · · · 9 9 99 9 9 (f) alespoň 30 %, 35 %, 40 %, 45 % nebo 50 % oligosacharidů má molekulovou hmotnost rovnou nebo vyšší než 5000, s výhodou rovnou nebo vyšší než 8000, (g) polydisperzita je 1,1 až 1,5, s výhodou 1,2 až 1,4 a zvláště 1,3, (h) prostředky mají podobný účinek proti faktoru Xa a proti faktoru Ila, přičemž poměr těchto účinností se pohybuje v rozmezí 2:1 až 1:1, s výhodou 1,5:1 až' 1:1, (i) účinnost proti faktoru Xa se pohybuje v rozmezí 80 až 155 IU/mg, s výhodou 90 až 130 IU/mg, zvláště 95 až 120 IU/mg a zvláště výhodně 100 až 110 IU/mg, (j) účinnost proti faktoru Ila se pohybuje v rozmezí 20 až 150 IU/mg, s výhodou 40 až 100 IU/mg, zvláště 80 až 100 IU/mg a zvláště výhodně 90 až 100 IU/mg.
  11. 11. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t i m, že má vlastnosti a), b), c) a d) nebo a),
    b) , c) a e) nebo b) , c) , e) a g) nebo b) , d) , c) , e) a h) nebo b), c), d) a g) nebo b), e), g), i) a j) nebo b),
    e), f) , g) , i) a j) nebo a) až j).
  12. 12. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t i m, že je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností 7800 až 8800, s výhodou 7800 až 8600, zvláště 7800 až 8500 a zvláště výhodně 8000 až 8500 .
  13. 13. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t i m, že je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností 9000 až 10000, s výhodou 9200 až 9800, zvláště 9300 až 9600 a zvláště výhodně 9400 až 9600 .
    ♦··· · · ·♦ · Φ · Φ
    7ο φ · · > φ φ · φ ·«·« ··· ·« ««· «φ φφφφ
  14. 14. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje oligosacharidy se střední molekulovou hmotností 7800 až 8800, s výhodou 7800 až 8600, zvláště 7800 až 8500 a zvláště výhodně 8000 až 8500.
  15. 15. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje oligosacharidy se střední molekulovou hmotností 9000 až 10000. S výhodou 9200 až 9800, zvláště 9300 až 9600 a zvláště výhodně 9400 až 9600.
  16. 16. Prostředek podle některého z nároků 10, 11, 12, 13, 14 nebo 15, vyznačující se tím, že byl získán depolymerací nefrakcionovaného heparinu působením heparinázy nebo kyseliny dusité.
  17. 17. Způsob léčení thrombotických stavů, vyznačující se tím, že se podává farmaceuticky přijatelná dávka prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH podle některého z nároků 1 až 16.
  18. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že thrombotickým stavem je tepenná thrombóza, thrombóza koronárních tepen, žilní thrombóza nebo plicní embolie.
  19. 19. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že prostředek podává injekčním způsobem.
  20. 20. Způsob prevence tvorby thrombů u subjektů s rizikem vzniku thrombózy, vyznačující se tím, že
    44 4 44 · 44 44
    444« »444 *444 • 4 444 «4 4
    4 4 · · 4 «44
    444 4 *44 *· 444 «4 4 44 4 se podává farmakologicky přijatelná dávka prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností podle některého z nároků 1 až 16.
  21. 21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že běží o subjekt se zvýšeným rizikem vzniku thrombózy vzhledem ke stavu, při němž je porušena krevní srážlivost.
  22. 22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že běží o subjekt s onemocnění koronárních tepen nebo s atherosklerózou.
  23. 23. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že zvýšené riziko vzniku thrombózy bylo způsobeno lékařským zásahem.
  24. 24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že lékařským zásahem byl chirurgický zákrok na srdci, srdeční a plicní bypass, kathetrizace nebo atherektomíe.
  25. 25. Způsob podle nároku 24,vyznačující se tím, že lékařským zásahem byla kathetrizace srdce.
  26. 26. Způsob inhibice tvorby thrombu, vyznačující se tím, že se podává farmakologicky přijatelná dávka prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností podle některého z nároků 1 až 16.
  27. 27. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ící se t i m, že obsahuje jako účinnou složku prostředek s *· · * ·· * * 99 * · ·« «*«« • · · · · 4 t * ♦ 4 · ♦ · * t * ·»·· ··· *· *«· *· ···· obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH podle některého z nároků 1 až 16 a farmaceuticky přijatelný nosič.
  28. 28. Způsob léčení hluboké žilní thrombózy, vyznačující se tím, že se nemocnému podává účinné množství prostředku podle některého z nároků 1 až 16.
  29. 29. Způsob prevence plicní embolie, vyznačující se tím, že se podává účinné množství prostředku podle některého z nároků 1 až 16.
  30. 30. Způsob výroby prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH, vyznačující se tím, že se
    a) nefrakcionovaný heparin podrobí omezené oxidační reakci jodistanem tak, že v nefrakcionovaném heparinu jsou oxidovány pouze zbytky kyseliny iduronové,
    b) oxidovaný nefrakcionovaný heparin ze stupně a) se podrobí alkalické hydrolýze a
    c) izoluje se prostředek MMWH, který je tvořen směsí sulfatovaných oligosacharidů s molekulovou hmotností 8000 až 12000.
  31. 31. Použití prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH podle některého z nároků 1 až 16 pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení thrombotických stavů nebo k prevenci tvorby thrombů u nemocných s rizikem tohoto onemocnění.
  32. 32. Použití prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností podle některého z nároků 1 až 16 ·· ♦ * · • · » · · ·· ·>· · pro výrobu farmaceutického prostředku pro inhibici thrombinu, vázaného na fibrin a pro inhibici tvorby thrombinu.
  33. 33. Použití prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností podle některého z nároků 1 až 16 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení hluboké žilní thrombózy.
  34. 34. Použití prostředku s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností podle některého z nároků 1 až 16 pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro prevenci plicní embolie.
  35. 35. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, MMWH, vyznačující se tím, že je tvořen směsí sulfatovaných oligosacharidů se střední molekulovou hmotností v rozmezí 6000 až 12000, přičemž nejméně 15 % těchto oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  36. 36. Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící se t i m, že řetězce oligosacharidů mají dostatečnou délku k přemostění antithrombinu nebo kofaktoru II heparinu na thrombin, avšak nikoliv pro přemostění thrombinu na fibrin.
  37. 37. Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící se t i m, že nejméně 31 % oligosacharidů má molekulovou hmotnost rovnou nebo vyšší než 7800.
    ···· «
    9 9
    99 9999
  38. 38. Prostředek podle nároku 25, vyznačuj ící se t í m, že oligosacharidy mají molekulovou hmotnost v rozmezí přibližně 8000 až 10000.
  39. 39. Prostředek podle nároku 38, vyznačuj ící se t i m, že oligosacharidy mají molekulovou hmotnost přibližně 8500.
  40. 40. Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící se t i m, že nejméně 20 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  41. 41. Prostředek podle nároku 40, vyznačuj ící se t i m, že nejméně 25 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  42. 42. Prostředek podle nároku 41, vyznačuj ící se t i m, že nejméně 30 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  43. 43. Prostředek podle nároku 42, vyznačuj ící se t i- m, že nejméně 35 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  44. 44. Prostředek podle nároku 43, vyznačuj ící se t i m, že nejméně 40 % oligosacharidů obsahuje alespoň jednu pentasacharidovou sekvenci.
  45. 45. Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící se t í m, že jeho účinnost proti faktoru Ha je v rozmezí přibližně 40 U/mg až 100 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 90 U/mg až 150 U/mg.
    • *
    999 9 9 • · ·· ♦ ♦ ♦ ♦ • · · · · *
    9 9 9 9 9 9 • ♦* ··· 99 9999
  46. 46. Prostředek podle nároku 45, vyznačuj ící se t i m, že jeho účinnost proti faktoru Ila je přibližně 60 U/mg až 75 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 100 U/mg až 125 U/mg.
  47. 47. Prostředek podle nároku 46, vyznačuj ící se t i m, že jeho účinnost proti faktoru Ila je přibližně 65 U/mg a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 115 U/mg.
    Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící tím, že oligosacharidy mají polydisperzitu 1,1 až
    Prostředek podle nároku 48, vyznačuj ící tím, že oligosacharidy mají polydisperzitu 1,2 až
    Prostředek podle nároku 49, vyznačující tím, že oligosacharidy mají polydisperzitu 1,3.
    Prostředek podle nároku 35, vyznačuj ící tím, že prostředek má účinnost proti faktoru Xa i proti faktoru Ila a poměr této účinnosti je v rozmezí 2:1 až 1:1.
    52. Prostředek podle nároku 51, vyznačuj ící se t i m, že poměr účinnosti proti faktoru Xa a účinnosti proti faktoru Ila je 1,5:1 až 1:1.
    53. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že má antikoagulační účinnost typu antithrombinu a HCII,
  48. 48.
    s e 1,5
  49. 49.
    s e
    1,4
  50. 50.
    s e
  51. 51.
    s e
    44 44 • 4 « • 4 4
    44 4444 řetězce oligosacharidů mají dostatečnou délku pro přemostění antithrombinu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv pro přemostění thrombinu na fibrin, prostředek obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů a alespoň jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí a je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností v rozmezí 8000 až 9600.
  52. 54. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že obsahuje směs oligosacharidů s antikoagulační účinností typu antithrombinu a HCII, oligosacharidy mají řetězec dostatečně dlouhý pro přemostění antithrombinu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv k přemostění thrombinu na fibrin, prostředek obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %,
    30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s alespoň jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí a se střední molekulovou hmotností přibližně 8000 až 9800.
  53. 55. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů s délkou řetězce, dostatečnou pro přemostění antithrombinu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv pro přemostění thrombinu na fibrin, prostředek obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s alespoň jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí a oligosacharidy mají střední molekulovou hmotnost 8000 až 9800 a polydisperzitu v rozmezí 1,1 až 1,5.
  54. 56. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je
    9 9 · 9 9 9 99 9 9
    9 9 9· 9 9 9· 9 9 9 9 • · · · 9 · · 9 • 9 · 9 9 9 9 9 · 9
    9 9 999 999
    9999 999 99 999 9* 9999 tvořen směsí oligosacharidů s dostatečnou délkou řetězce pro přemostění antithrombínu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv pro přemostění thrombinu na fibrin, obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s nejméně jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí, je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností v rozmezí přibližně 8000 až 9600 a se střední molekulovou hmotností přibližně 8000 až 9800, prostředek má obdobnou účinnost proti faktoru Xa a proti faktoru Ha, přičemž poměr účinnosti proti faktoru Xa a účinnosti proti faktoru Ha je v rozmezí 2:1 až 1:1.
  55. 57. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů s délkou řetězců dostatečnou pro přemostění antithrombínu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv k přemostění thrombinu na fibrin, obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s nejméně jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí, je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotností v rozmezí přibližně 8000 až 9600 a s polydisperzitou 1,1 až 1,5.
  56. 58. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů s délkou řetězců dostatečnou pro přemostění antithrombínu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv k přemostění thrombinu na fibrin, střední molekulová hmotnost je přibližně 8000 až 9800, polydisperzita 1,1 až 1,5 a účinnost proti faktoru Xa v rozmezí 80 IU/mg až 105 IU/mg, účinnost proti faktoru Ha v rozmezí 20 IU/mg až 150 IU/mg.
    ·· 9999
  57. 59. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů s délkou řetězců dostatečnou pro přemostění antithrombinu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv k přemostění thrombinu na fibrin, střední molekulová hmotnost je přibližně 8000 až 9800, prostředek obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s nejméně jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvencí s molekulovou hmotností rovnou nebo vyšší než 8000 a s polydisperzitou 1,1 až 1,5, účinnost proti faktoru Xa je přibližně 80 IU/mg až 105 IU/mg a účinnost proti faktoru Ha je přibližně
    20 IU/mg až 150 IU/mg.
  58. 60. Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností, vyznačující se tím, že je tvořen směsí oligosacharidů s antikoagulační účinností typu antithrombinu a HCII, s dostatečnou délkou řetězce pro přemostění antithrombinu nebo HCII na thrombin, avšak nikoliv pro přemostění thrombinu na fibrin, obsahuje nejméně 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % nebo 40 % oligosacharidů s nejméně jednou nebo větším počtem pentasacharidových sekvenci, je obohacen o oligosacharidy s molekulovou hmotnosti v rozmezí přibližně 8000 až 9600 a se střední molekulovou hmotností přibližně 8000 až 9800, přičemž alespoň 30 %, 35 %, 40 %, 45 % nebo 50 % oligosacharidů má molekulovou hmotnost rovnou nebo vyšší než 8000, polydisperzita prostředku je 1,1 až 1,5, prostředek má obdobnou účinnost proti faktoru Xa a proti faktoru Ha, přičemž poměr účinnosti proti faktoru Xa a účinnosti proti faktoru Ha je v rozmezí 2:1 až 1:1 a účinnost proti faktoru Xa je přibližně 80 IU/mg až «ses
    99 9 99 9 ·« ·9
    9 9 99 9 9 99 9 9 · 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 • · · 9 · · 9 · 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9
    9999 999 99 999 99 9999
    105 IU/mg, účinnost proti faktoru Ha je v rozmezí 20 IU/mg až 150 IU/mg.
  59. 61. Způsob léčení thrombotických stavů, vyznačující se tím, že se podává farmaceuticky přijatelná dávka prostředku s obsahem MMWH podle nároku 35.
  60. 62. Způsob podle nároku 61, vyznačující se tím, že thrombotickým stavem je tepenná thrombóza, thrombóza koronárních tepen, žilní thrombóza nebo plicní embolie.
  61. 63. Způsob podle nároku 61, vyznačující se tím, že se prostředek s obsahem MMWH podává injekčně.
  62. 64. Způsob prevence tvorby thrombů u osob s rizikem vzniku thrombózy, vyznačující se tím, že se podává farmakologicky přijatelná dávka prostředku s obsahem MMWH podle nároku 35.
  63. 65. Způsob podle nároku 64, vyznačující se tím, že zvýšené riziko vzniku thrombózy vzniklo v důsledku chorobného stavu s porušenou srážlivostí krve.
  64. 66. Způsob podle nároku 65, vyznačující se tím, že chorobným stavem je onemocnění koronárních tepen nebo atheroskleróza.
  65. 67. Způsob podle nároku 64, vyznačující se tím, že zvýšené riziko vzniku thrombózy vzniklo v důsledku lékařského zákroku.
    ··« · t *
    ··»·
  66. 68. Způsob podle nároku 67, vyznačující se tím, že chirurgickým zákrokem byl zákrok na srdci, srdeční a plicní bypass, kathetrizace nebo atherektomie.
  67. 69. Způsob podle nároku 68,vyznačující se tím, že kathetrizace byla srdeční kathetrizace.
  68. 70. Způsob inhibice tvorby thrombu, vyznačující se tím, že se podává farmakologicky přijatelná dávka prostředku s obsahem MMWH podle nároku 35.
  69. 71. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ící se t í m, že jako svou účinnou složku obsahuje prostředek s obsahem MMWH podle nároku 35 spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
  70. 72. Způsob léčení hluboké žilní thrombózy, vyznačující se tím, že se podává nemocnému před ortopedickým zákrokem léčebně účinné množství prostředku s obsahem MMWH podle nároku 35.
  71. 73. Způsob prevence plicní embolie, vyznačující se tím, že se podává léčebně účinné množství prostředku s obsahem MMWH podle nároku 35.
    Zastupuj e:
    ·· • · • ·· ·· • · • ·· «· • « «· • · • • * · • • · • ···· ··· ·· ··· «· ····
    1/41 (B)
    Vliv heparinu na afinitu íZ-throniainu pro fibrin
    HEPARIN (μΜ) Kd (μΜ)
CZ20014665A 1999-06-30 2000-06-29 Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností CZ20014665A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14186599P 1999-06-30 1999-06-30
US15474499P 1999-09-17 1999-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20014665A3 true CZ20014665A3 (cs) 2002-05-15

Family

ID=26839527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20014665A CZ20014665A3 (cs) 1999-06-30 2000-06-29 Prostředek s obsahem heparinu se střední molekulovou hmotností

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080119438A1 (cs)
EP (1) EP1192187A1 (cs)
JP (1) JP2003504428A (cs)
KR (1) KR20020032444A (cs)
CN (1) CN1371391A (cs)
AU (1) AU782661B2 (cs)
BR (1) BR0012202A (cs)
CA (1) CA2377734A1 (cs)
CZ (1) CZ20014665A3 (cs)
HK (1) HK1045532A1 (cs)
HU (1) HUP0201712A3 (cs)
IL (1) IL147318A0 (cs)
MX (1) MXPA02000142A (cs)
NZ (1) NZ516229A (cs)
PL (1) PL353335A1 (cs)
WO (1) WO2001002443A1 (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT74879B (en) * 1981-05-12 1984-05-15 Common Sense Products Pty Ltd Improvements in or relating to construction
ES2231303T3 (es) * 2000-01-10 2005-05-16 Dieter Welzel Heparina con masa molecular media.
WO2003018032A1 (en) * 2001-08-28 2003-03-06 Leo Pharma A/S Antithrombotic compositions comprising low molecular weight heparin and low molecular weight dermatan sulphate
CA2484604C (en) 2002-05-03 2011-08-02 Massachusetts Institute Of Technology .delta. 4,5 glycuronidase and uses thereof
US20040171819A1 (en) 2002-10-10 2004-09-02 Aventis Pharma S.A. Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB0327723D0 (en) 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
RU2451515C2 (ru) * 2006-05-25 2012-05-27 Момента Фармасьютикал, Инк. Композиции гепарина низкой молекулярной массы и их применение
JP2009538386A (ja) * 2006-05-25 2009-11-05 モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 低分子量ヘパリン組成物およびその使用
DE102006036326A1 (de) * 2006-08-03 2008-02-07 Charité - Universitätsmedizin Berlin Dendritische Polyglycerolsulfate und -sulfonate und deren Verwendung bei entzündlichen Erkrankungen
EP2256136A1 (en) * 2009-05-05 2010-12-01 Sanofi-Aventis Novel acylated decasaccharides and their use as antithrombotic agents
EP2256137A1 (en) * 2009-05-05 2010-12-01 Sanofi-Aventis Novel sulfated octasaccharide and its use as antithrombotic agent
KR100971551B1 (ko) * 2010-04-29 2010-07-21 (주)안세기술 항공 및 해상 교통관제시스템 운용에 최적화된 다용도 스트립 프린터
ME02994B (me) * 2011-12-19 2018-10-20 Dilafor Ab Glikozaminoglikani koji nisu anтikoagulanтi koji sadrže ponavljajuću jedinicu disaharida i njihova medicinska upotreba
WO2013095215A1 (en) * 2011-12-19 2013-06-27 Dilaforette Ab Low anticoagulant heparins
EP3348270A1 (en) * 2017-01-11 2018-07-18 Fytagoras B.V. Medium molecular weight heparin
CN108424474B (zh) * 2017-02-15 2023-07-25 清华大学 去抗凝肝素衍生物及其用于炎症性肠病的治疗
EP3581189A1 (en) * 2018-06-14 2019-12-18 Fytagoras B.V. Medium molecular weight heparin for treatment and secondary prevention of ischemic stroke
GB202106972D0 (en) * 2021-05-14 2021-06-30 Bhogal Pervinder Singh Medium molecular weight heparin

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3766167A (en) * 1971-03-26 1973-10-16 Research Corp Orally active anticoagulant
US4500519A (en) * 1978-11-06 1985-02-19 Choay S.A. Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use
US4692435A (en) * 1978-11-06 1987-09-08 Choay, S.A. Mucopolysaccharide composition having a regulatory action on coagulation, medicament containing same and process of preparation
SE449753B (sv) * 1978-11-06 1987-05-18 Choay Sa Mukopolysackaridkomposition med reglerande verkan pa koagulation, lekemedel innehallande densamma samt forfarande for framstellning derav
CA1136620A (en) * 1979-01-08 1982-11-30 Ulf P.F. Lindahl Heparin fragments having selective anticoagulation activity
US4826827A (en) * 1979-10-05 1989-05-02 Choay S.A. Short chained oligosaccharides having biological properties, a process for making the same and the use thereof as drugs
IL61201A (en) * 1979-10-05 1984-09-30 Choay Sa Oligosaccharides having no more than 8 saccharide moieties,their obtention from heparin and pharmaceutical compositions containing them
FR2504535B1 (fr) * 1981-04-28 1987-08-14 Choay Sa Disaccharides derives d'un acide uronique et d'une glucosamine et compositions pharmaceutiques les contenant pour le controle de la coagulation sanguine
DE3265781D1 (en) * 1981-05-21 1985-10-03 Akzo Nv New anti-thromboticum based on polysacharides, method for its preparation and pharmaceutical compositions
US4396762A (en) * 1981-08-24 1983-08-02 Massachusetts Institute Of Technology Heparinase derived anticoagulants
ZA829463B (en) * 1982-07-19 1983-10-26 Hepar Ind Inc Process for manufacturing low molecular weight heparins by depolymerization of normal heparin
FR2538404B1 (cs) * 1982-12-28 1985-08-23 Anic Spa
US4948881A (en) * 1982-12-28 1990-08-14 Sanofi Process for the depolymerization and sulfation of polysaccharides
IT1195497B (it) * 1983-03-08 1988-10-19 Opocrin Spa Procedimento per la preparazione di frazioni oligosaccaridiche dotate di proprieta' farmacologiche per degradazione chimica di eparina
US4687765A (en) * 1983-07-25 1987-08-18 Choay S.A. Method and composition for thrombolytic treatment
FR2568774B2 (fr) * 1984-05-30 1989-05-19 Choay Sa Medicaments favorisant les proprietes d'ecoulement du sang et leur utilisation en therapeutique
IT1208509B (it) * 1985-03-13 1989-07-10 Mediolanum Farmaceutici Srl Processo per la produzione di eparan solfato e dermatan solfato naturali sostanzialmente puri eloro impiego farmaceutico.
US4916219A (en) * 1985-03-28 1990-04-10 University Of Iowa Research Foundation Oligosaccharide heparin fragments as inhibitors of complement cascade
IT1214609B (it) * 1985-05-17 1990-01-18 Opocrin Spa Esosaminoglicani solfati depolimerizzati ad attivita'antitrombotica, fibrinolitica, antinfiammatoria, loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
FR2584728B1 (fr) * 1985-07-12 1987-11-20 Choay Sa Procede de sulfatation de glycosaminoglycanes et de leurs fragments
DK196886D0 (da) * 1986-04-30 1986-04-30 Novo Industri As Fremstilling af polysaccharider
US5106734A (en) * 1986-04-30 1992-04-21 Novo Nordisk A/S Process of using light absorption to control enzymatic depolymerization of heparin to produce low molecular weight heparin
US4745106A (en) * 1986-08-20 1988-05-17 Griffin Charles C Heparin derivatives having improved anti-Xa specificity
US4745107A (en) * 1986-08-20 1988-05-17 Foley Kevin M Heparin derivatives with improved permeability
US4745105A (en) * 1986-08-20 1988-05-17 Griffin Charles C Low molecular weight heparin derivatives with improved permeability
FR2614026B1 (fr) * 1987-04-16 1992-04-17 Sanofi Sa Heparines de bas poids moleculaire, a structure reguliere, leur preparation et leurs applications biologiques
EP0300099A1 (en) * 1987-07-20 1989-01-25 Akzo N.V. New pentasaccharides
EP0337327A1 (en) * 1988-04-09 1989-10-18 Bioiberica, S.A. Process for the preparation of new oligosaccharide fractions by controlled chemical depolimerization of heparin
IT1234508B (it) * 1988-06-10 1992-05-19 Alfa Wassermann Spa Derivati eparinici e procedimento per la loro preparazione
US4981955A (en) * 1988-06-28 1991-01-01 Lopez Lorenzo L Depolymerization method of heparin
GB8826448D0 (en) * 1988-11-11 1988-12-14 Thrombosis Res Inst Improvements in/relating to organic compounds
US5380716A (en) * 1988-12-15 1995-01-10 Glycomed, Inc. Sulfated polysaccharides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US5382570A (en) * 1990-04-23 1995-01-17 Akzo, N.V. Sulfated glycosaminoglycanoid derivatives of the dermatan sulfate and chondroitin sulfate type
US5378829A (en) * 1990-04-23 1995-01-03 Akzo N.V. Sulfated glycosaminoglycanoid derivatives of the heparin and heparan sulfate type
FR2663639B1 (fr) * 1990-06-26 1994-03-18 Rhone Poulenc Sante Melanges de polysaccharides de bas poids moleculaires procede de preparation et utilisation.
IT1245761B (it) * 1991-01-30 1994-10-14 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche contenenti glicosaminoglicani assorbibili per via orale.
US5280016A (en) * 1991-03-29 1994-01-18 Glycomed Incorporated Non-anticoagulant heparin derivatives
US5250519A (en) * 1991-03-29 1993-10-05 Glycomed Incorporated Non-anticoagulant heparin derivatives
SE9101155D0 (sv) * 1991-04-18 1991-04-18 Kabi Pharmacia Ab Novel heparin derivatives
US5707973A (en) * 1991-04-23 1998-01-13 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Sulfated polysaccharids for treatment or prevention of thromboses
WO1992019249A1 (en) * 1991-05-02 1992-11-12 Yeda Research And Development Co. Ltd. Compositions for the prevention and/or treatment of pathological processes
IT1245907B (it) * 1991-05-17 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Uso dei glicosaminoglicani nel trattamento della nefropatia diabetica e della neuropatia diabetica.
US5849721A (en) * 1992-02-07 1998-12-15 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Sulfated polysaccharides obtained from heparin, preparation process, pharmaceutical composition and use thereof
IT1260136B (it) * 1992-04-17 1996-03-28 Alfa Wassermann Spa Glicosaminoglicani semisintetici contenenti acido alfa-l-galatturonicosostituito con radicali nucleofili in posizione 3
IT1260137B (it) * 1992-04-17 1996-03-28 Alfa Wassermann Spa Glicosaminoglicani semisintetici a struttura eparinica od eparanica modificati nella posizione 2 dell'acido alfa-l-iduronico-2-0-solfato
IT1264530B (it) * 1992-07-31 1996-10-02 Crinos Industria Farmaco Impiego dei polisaccaridi nelle neuropatie atrofico degenerative
SE9302135D0 (sv) * 1993-06-18 1993-06-18 Kabi Pharmacia Ab New pharmaceutical composition
IT1264709B1 (it) * 1993-07-12 1996-10-04 Italfarmaco Spa Derivati eparinici ad attivita' antimetastatica
US5583121A (en) * 1994-01-12 1996-12-10 Michigan State University Non-anticoagulant chemically modified heparinoids for treating hypovolemic shock and related shock syndromes
US6127347A (en) * 1994-01-12 2000-10-03 Univ Michigan Non-anticoagulant chemically modified heparinoids for treating hypovolemic shock and related shock syndromes
FR2718849B1 (fr) * 1994-04-14 1996-06-14 Pasteur Sanofi Diagnostics Procédé d'immunodosage de l'antithrombine III activée par un glycosaminoglycane, anticorps monoclonaux correspondants et leur procédé d'obtention.
US5681733A (en) * 1994-06-10 1997-10-28 Ibex Technologies Nucleic acid sequences and expression systems for heparinase II and heparinase III derived from Flavobacterium heparinum
US5639469A (en) * 1994-06-15 1997-06-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transmucosal delivery system
IL114955A (en) * 1994-08-17 1999-12-22 Novo Nordisk As N-substituted naphthofused lactams and pharmaceutical compositions containing them
IT1274351B (it) * 1994-10-06 1997-07-17 Alfa Wassermann Spa Uso di alcuni glicosaminoglicani nella dialisi peritoneale.
US5744457A (en) * 1995-03-31 1998-04-28 Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis
US5763427A (en) * 1995-03-31 1998-06-09 Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis
US5922690A (en) * 1996-04-25 1999-07-13 Van Gorp; Cornelius L. Dermatan disulfate, an inhibitor of thrombin generation and activation
IL120722A (en) * 1996-05-08 1999-07-14 Akzo Nobel Nv Polysulfated tetrasaccharide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5767269A (en) * 1996-10-01 1998-06-16 Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics
US5741881A (en) * 1996-11-25 1998-04-21 Meadox Medicals, Inc. Process for preparing covalently bound-heparin containing polyurethane-peo-heparin coating compositions
AP1390A (en) * 1996-11-27 2005-04-15 Aventis Pharmaceuticals Products Inc Pharmaceutical composition comprising a compound having anti-Xa activity and a platelet aggregation antagonist compound.
WO1998055515A1 (en) * 1997-06-06 1998-12-10 Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. Modified low molecular weight heparin that inhibits clot associated coagulation factors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001002443A1 (en) 2001-01-11
MXPA02000142A (es) 2003-07-21
CA2377734A1 (en) 2001-01-11
IL147318A0 (en) 2002-08-14
AU782661B2 (en) 2005-08-18
JP2003504428A (ja) 2003-02-04
HK1045532A1 (zh) 2002-11-29
CN1371391A (zh) 2002-09-25
HUP0201712A3 (en) 2003-03-28
HUP0201712A2 (en) 2002-10-28
NZ516229A (en) 2004-08-27
AU5668200A (en) 2001-01-22
KR20020032444A (ko) 2002-05-03
PL353335A1 (en) 2003-11-17
US20080119438A1 (en) 2008-05-22
BR0012202A (pt) 2002-04-02
EP1192187A1 (en) 2002-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080119438A1 (en) Heparin compositions that inhibit clot associated coagulation factors
US6075013A (en) Modified low molecular weight heparin that inhibits clot associated coagulation factors
Herbert et al. SR123781A, a synthetic heparin mimetic
JP2018154848A (ja) 低抗凝固剤ヘパリン
WO1998014481A9 (en) Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics
EP0735050B1 (en) Compositions for inhibiting thrombogenesis
KR19980703628A (ko) 혈전증을 억제하기 위한 조성물 및 방법
US20120322760A1 (en) Methods of treatment with a low molecular weight heparin composition
JP3813169B2 (ja) 抗血栓剤
Harenberg et al. Pharmacology and special clinical applications of low‐molecular‐weight heparins
US20030092671A1 (en) Antithrombotic composition
US20010046974A1 (en) Modified low molecular weight heparin that inhibits clot associated coagulation factors
US20040038932A1 (en) Antithrombotic compositions
US20050032745A1 (en) Modified low molecular weight heparin that inhibits clot associated coagulation factors
JP4166851B2 (ja) 新規虚血・再灌流障害抑制剤
MacFarlane et al. An Introduction to Low-Molecular-Weight Heparins and Their Use in the Treatment of Deep Venous Thrombosis
AU726883B2 (en) Use of sulfated oligosaccharides as inhibitors of cardiovascular disease
AU2002333202A1 (en) Antithrombotic compositions comprising low molecular wieght heparin and low molecular weight dermatan sulphate