CZ186798A3 - Nitration of aromatic compounds - Google Patents
Nitration of aromatic compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CZ186798A3 CZ186798A3 CZ981867A CZ186798A CZ186798A3 CZ 186798 A3 CZ186798 A3 CZ 186798A3 CZ 981867 A CZ981867 A CZ 981867A CZ 186798 A CZ186798 A CZ 186798A CZ 186798 A3 CZ186798 A3 CZ 186798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diphenylsulfilimine
- salt
- alkali metal
- sulfilimine
- chloro
- Prior art date
Links
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 46
- -1 alkyl lithium Chemical compound 0.000 claims abstract description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- LEXXWUCMDYEREL-UHFFFAOYSA-N imino(diphenyl)-$l^{4}-sulfane Chemical group C=1C=CC=CC=1S(=N)C1=CC=CC=C1 LEXXWUCMDYEREL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 4
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N sulfilimine Chemical compound S=N GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical group [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 6
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IDLFYSFSZODUNR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,4-dinitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=NC(Cl)=C1[N+]([O-])=O IDLFYSFSZODUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- YEMHZNXCSYUWFJ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-pyrazin-2-ylphenyl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1=CC=CC(=C1S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CN=C1 YEMHZNXCSYUWFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWDSUKBACWRDES-UHFFFAOYSA-N imino-(3-nitro-2-pyridin-2-ylphenyl)-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C(=C(C=CC1)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=C1 WWDSUKBACWRDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUXVRFCUIWUUFQ-UHFFFAOYSA-N imino-(5-nitro-2-pyridin-2-ylphenyl)-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=CC(=C(C1)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=C1 YUXVRFCUIWUUFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- XXZMWEHEVXMCIP-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichloro-6-pyrimidin-2-ylphenyl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=C1)Cl)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=N1 XXZMWEHEVXMCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INVQAEHIHWVYDS-UHFFFAOYSA-N (2,6-dichloro-6-pyrimidin-4-ylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1(C(C(=CC=C1)Cl)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=NC=C1 INVQAEHIHWVYDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPWWXMATBINURL-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-pyrimidin-4-ylphenyl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1=CC=CC(=C1S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=NC=C1 ZPWWXMATBINURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 claims 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- MPNFTLVUPHPSOV-UHFFFAOYSA-N imino(dimethyl)-$l^{4}-sulfane Chemical group CS(C)=N MPNFTLVUPHPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MMKXWMMTECFLMK-UHFFFAOYSA-N imino-phenyl-(2,3,4-trichloro-6-pyrimidin-2-ylphenyl)-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=C1Cl)Cl)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=N1 MMKXWMMTECFLMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMCGKKKKRRBXNB-UHFFFAOYSA-N imino-phenyl-(2,3,6-trichloro-6-pyrimidin-4-ylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1(C(C(=C(C=C1)Cl)Cl)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=NC=C1 WMCGKKKKRRBXNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHAZIUVKLYYYOF-UHFFFAOYSA-N imino-phenyl-(2-pyrazin-2-ylphenyl)-lambda4-sulfane Chemical compound N1=C(C=NC=C1)C1=C(C=CC=C1)S(=N)C1=CC=CC=C1 GHAZIUVKLYYYOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDBOBNVQEBSKFO-UHFFFAOYSA-N magnesium;di(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)N(C(C)C)[Mg]N(C(C)C)C(C)C XDBOBNVQEBSKFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 7
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract description 2
- VREVKZLUMZQJRI-UHFFFAOYSA-N [SH2]=N Chemical compound [SH2]=N VREVKZLUMZQJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 20
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OJJRABFYHOHGGU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C([N+]([O-])=O)=C1 OJJRABFYHOHGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNDPLEAVNVOOQZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentachloropyridine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl DNDPLEAVNVOOQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- YLGYIQQZVOCMDO-UHFFFAOYSA-N imino(diphenyl)-$l^{4}-sulfane;hydrate Chemical compound O.C=1C=CC=CC=1S(=N)C1=CC=CC=C1 YLGYIQQZVOCMDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- BWKOBGKVLVQVSJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrafluoro-4-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(F)C(F)=NC(F)=C1F BWKOBGKVLVQVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RUPDGJAVWKTTJW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1[N+]([O-])=O RUPDGJAVWKTTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1Cl UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WJUQEURLLVJUFK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitropyrazine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CC(Cl)=N1 WJUQEURLLVJUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IRIUWJQQUVBRLV-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1,2-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1[N+]([O-])=O IRIUWJQQUVBRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 5
- CKBVEUCXAIYCPB-UHFFFAOYSA-N (3,5-dinitro-2-pyridin-2-ylphenyl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C(=C(C=C(C1)[N+](=O)[O-])S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=C1 CKBVEUCXAIYCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ADRQFBAEXYCODD-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrachloro-6-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl ADRQFBAEXYCODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSEAAPGIZCDEEH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyrazine Chemical compound ClC1=CN=CC(Cl)=N1 LSEAAPGIZCDEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVQSOXMXXFZAKU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,2-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O QVQSOXMXXFZAKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 4
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- XTGOWLIKIQLYRG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluoropyridine Chemical compound FC1=NC(F)=C(F)C(F)=C1F XTGOWLIKIQLYRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UACZEBCMUQWIIC-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrachloro-4-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(Cl)=NC(Cl)=C1Cl UACZEBCMUQWIIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWIPMBCMGVXOKN-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrafluoropyridine Chemical compound FC1=CC(F)=C(F)N=C1F HWIPMBCMGVXOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCLUGINIRXFBHR-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trifluoro-6-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC(F)=C(F)C=C1F RCLUGINIRXFBHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QLHVJBXAQWPEDI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,5-dinitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 QLHVJBXAQWPEDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- QLNAVQRIWDRPHA-UHFFFAOYSA-N iminophosphane Chemical compound P=N QLNAVQRIWDRPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ZEIGEUNCSDNAHO-UHFFFAOYSA-N (2,4-dinitrophenyl)imino-diphenyl-$l^{4}-sulfane Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N=S(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZEIGEUNCSDNAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1 WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- LIWQEICUAZGKMU-UHFFFAOYSA-M amino(diphenyl)sulfanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[S+](N)C1=CC=CC=C1 LIWQEICUAZGKMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N dimethyldioxirane Chemical compound CC1(C)OO1 FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N dioxidonitrogen(1+) Chemical compound O=[N+]=O OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- KSADQRMQZXSEQB-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichloropyrimidin-5-yl)imino-diphenyl-$l^{4}-sulfane Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC=C1N=S(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KSADQRMQZXSEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJNJCRCDIUSWIJ-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-4-nitrophenyl)imino-diphenyl-$l^{4}-sulfane Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC=C1N=S(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VJNJCRCDIUSWIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFDXLMXIOYBQHL-UHFFFAOYSA-N (4,6-dichloropyrimidin-2-yl)imino-diphenyl-$l^{4}-sulfane Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC(N=S(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 SFDXLMXIOYBQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBZCAZMSXFWHAT-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-pyrimidin-2-ylphenyl)-imino-phenyl-lambda4-sulfane Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=N1 UBZCAZMSXFWHAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGUSCHOSGZULO-UHFFFAOYSA-N (n-phenylanilino)sulfanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1N([SH2+])C1=CC=CC=C1 IJGUSCHOSGZULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane Chemical compound COCCOCCOC.COCCOCCOC NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHHKBZPGQFDKM-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-4-phenyl-1,2,5-oxadiazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NON=C1C1=CC=CC=C1 BYHHKBZPGQFDKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLILRKBRWXALIE-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1 QLILRKBRWXALIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006127 Vicarious substitution reaction Methods 0.000 description 1
- GANOMUJMFUBXDD-UHFFFAOYSA-N [4-chloro-2-propoxy-6-(1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]-imino-phenyl-$l^{4}-sulfane Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=N)C=1C(OCCC)=CC(Cl)=CC=1C1=NC=NC=N1 GANOMUJMFUBXDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical class CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQYJZSJWKDLTQO-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,5,6-trichloropyrimidin-4-yl)imino-$l^{4}-sulfane Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C(Cl)C(N=S(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 PQYJZSJWKDLTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical compound C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical group 0.000 description 1
- CNJDJRQDYZNTTI-UHFFFAOYSA-N imino-phenyl-(2,3,5-trifluoro-6-pyridin-2-ylphenyl)-lambda4-sulfane Chemical compound FC=1C(=C(C(=C(C1)F)F)S(=N)C1=CC=CC=C1)C1=NC=CC=C1 CNJDJRQDYZNTTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N peroxybenzoic acid Chemical class OOC(=O)C1=CC=CC=C1 XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005555 sulfoximide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/16—Halogen atoms; Nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/44—One nitrogen atom with halogen atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu nitrace aromatických sloučenin, zejména nitrace heterocyklických a karbocyklických aromatických sloučenin s elektronovou nedostatečností.The invention relates to a method of nitration of aromatic compounds, in particular nitration of electron-deficient heterocyclic and carbocyclic aromatic compounds.
Dosavadní stav technikyCurrent state of the art
Typické heterocyklické aromatické sloučeniny s elektronovou nedostatečností jsou takové sloučeniny, jako jsou pyridiny, diaziny {zejména pyrimidiny a pyraziny) a triaziny, zatímco karbocyklické aromatické sloučeniny s elektronovou nedostatečností mohou být popsány jako benzoidní aromatické sloučeniny substituované skupinami odebírajícími elektrony. Obecně, pro účely předkládaného vynálezu je aromatická sloučenina s elektronovou nedostatečností definována bud' jako jako heterocyklická nebo aromatická sloučenina nesoucí odcházející skupinu, která je obvykle vytěsněna dusíkatými nukleofily. Takové odcházející skupiny zahrnují halogeny, nitroskupiny, alkoxyskupiny a nitrilové skupiny.Typical electron-deficient heterocyclic aromatic compounds are such compounds as pyridines, diazines {especially pyrimidines and pyrazines) and triazines, while electron-deficient carbocyclic aromatic compounds can be described as benzoid aromatic compounds substituted with electron-withdrawing groups. In general, for purposes of the present invention, an electron-deficient aromatic compound is defined as either a heterocyclic or an aromatic compound bearing a leaving group that is typically displaced by nitrogen nucleophiles. Such leaving groups include halogens, nitro groups, alkoxy groups and nitrile groups.
Konvenční elektrofilní nitrační metody založené na chemii nitroniového iontu (Ν02 +) jsou široce používány v chemických synthézách a jsou velmi úspěšné při nitraci karbocyklických aromatických sloučenin jako je toluenConventional electrophilic nitration methods based on nitronium ion (Ν0 2 + ) chemistry are widely used in chemical syntheses and are very successful in the nitration of carbocyclic aromatic compounds such as toluene
- -a -heteroaromatických sloučenin bohatých- na elektrony>--jako -je -1,2,4 -triazolon. U aromatických systémů s elektronovou nedostatečností, jako jsou benzeny obsahující skupiny i odebírající elektrony a heterocyklické aziny, diaziny a triaziny jsou metody založené na chemii nitroniového iontu =' téměř zcela neúčinné. Například při nitraci pyridinu za v použití dusičnanu draselného a olea při teplotě 350 °C se získá méně než 3 % 3-nitropyridinu (R. M. Acheson, An i- and -electron-rich heteroaromatic compounds>--such as -1,2,4-triazolone. For electron-deficient aromatic systems, such as benzenes containing electron-withdrawing groups and heterocyclic azines, diazines, and triazines, methods based on nitronium ion =' chemistry are almost completely ineffective. For example, the nitration of pyridine using potassium nitrate and oleic acid at 350°C yields less than 3% of 3-nitropyridine (R. M. Acheson, An i
1<\1
Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, 3. vyd., str. 237 (Interscience, 1976)).Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, 3rd ed., p. 237 (Interscience, 1976)).
K překonání těchto potíží byla provedena řada pokusů včetně použití nukleofilních nitračních činidel. Například k vytvoření dusitanových iontů, které nahradí halogen z aromatického jádra se použil AgNO2 nebo NaNO2. Avšak toto činidlo má řadu vážných defektů. Tak je relativně drahé a jako chemické činidlo je nežádoucí z hlediska životního prostředí. Rovněž vykazuje nízkou specifičnost ve způsobu účinku, často vedoucí ke vzniku dusitanových esterů než nitrosloučenin.A number of attempts have been made to overcome these difficulties, including the use of nucleophilic nitrating agents. For example, AgNO 2 or NaNO 2 was used to create nitrite ions that replace the halogen from the aromatic nucleus. However, this agent has a number of serious defects. Thus, it is relatively expensive and as a chemical agent is undesirable from an environmental point of view. It also exhibits low specificity in its mode of action, often leading to the formation of nitrite esters rather than nitro compounds.
Je známé, že nitrované heterocyklické sloučeniny se mohou připravit oxidací dialkylsulfiliminů a příbuzných fosfiniminových meziproduktů odvozených od aminoheterocyklů (Taylor a kol., J. Org. Chem. 47, 552 (1982) a Rakitin a kol. Khim. Geterot. Šoed. 153.6 (1990); a Coburn a kol. J. Het. Chem. 23, 421 (1986) a J. Het. Chem. 26, 1883 (1989)).It is known that nitrated heterocyclic compounds can be prepared by oxidation of dialkylsulfilimines and related phosphinimine intermediates derived from aminoheterocycles (Taylor et al., J. Org. Chem. 47, 552 (1982) and Rakitin et al. Khim. Geterot. Šoed. 153.6 ( 1990) and Coburn et al. 23 (1986) and J. Chem.
Nicméně tyto postupy nejsou zajímavé, jelikož použití aminoheterocyklů vyžaduje další postupy k jejich přípravě a vhodné aminoheterocykly jsou omezeně dostupné. V případě fosfiniminů (kde se použije furazan jako heteroaromatické jádro) docházelo k obtížím v oxidačním stupni a bylo nezbytné použít poněkud neobvyklého oxidačního Činidla dimethyldioxiranu (DMD) k získání dobrých výtěžků nitrovaného produktu.However, these procedures are not interesting, since the use of aminoheterocycles requires additional procedures for their preparation, and suitable aminoheterocycles are limited in availability. In the case of the phosphinimines (where furazan is used as the heteroaromatic core) there were difficulties in the oxidation step and it was necessary to use the somewhat unusual oxidizing agent dimethyldioxirane (DMD) to obtain good yields of the nitrated product.
Přípravu některých fosfiniminových'derivátů heteroaromatických sloučenin nukleofilní substitucí popsali Tamura a kol. (J. Org. Chem. 38, 4324 (1993)) k přípravě 1-S, S-difenylsulfilimino-2,4-nitrobenzenu z 2,4-dinitrofluorbenzenu. Vlasova a kol. (Org. Prep. Proced. Int. 26, 331 (1994)) uvádějí některé příklady nukleofilní substituce v heteroaromatickém jádře a také 2,4-dichlorbenzenu za použití S, S-difenylsulfiliminu, přičemž se reakce provede v ···· ** · · * · · ·The preparation of some phosphinimine derivatives of heteroaromatic compounds by nucleophilic substitution was described by Tamura et al. (J. Org. Chem. 38, 4324 (1993)) to prepare 1-S,S-diphenylsulfilimino-2,4-nitrobenzene from 2,4-dinitrofluorobenzene. Vlasova et al. (Org. Prep. Proced. Int. 26, 331 (1994)) give some examples of nucleophilic substitution in a heteroaromatic ring as well as 2,4-dichlorobenzene using S,S-diphenylsulfilimine, the reaction being carried out in ···· ** · · * · · ·
dichlormethanu. Žádný z těchto sulfiliminových nebo fosfiniminovych derivátů nebyl následně oxidován ke vzniku odpovídajících nitrosloučenin a ve skutečnosti v některých případech byly výchozí sloučeniny pro jejich tvoření nitrosloučeniny (tj . odcházející skupina byla nitroskupina) ..dichloromethane. None of these sulfilimine or phosphinimine derivatives were subsequently oxidized to form the corresponding nitro compounds, and in fact in some cases the starting compounds for their formation were nitro compounds (ie the leaving group was a nitro group)..
Vlasova a kol. uvádějí, že mírně aktivované nitroheterocykly, jako jsou 4-methyl- a 4-fenyl-3-nitrofurazan nereagují s S,S-difenylsulfiliminem a také že hydrátVlasova et al. report that mildly activated nitroheterocycles such as 4-methyl- and 4-phenyl-3-nitrofurazan do not react with S,S-diphenylsulfilimine and also that the hydrate
S,S-difenylsulfiliminu (který získali jako meziprodukt při přípravě nehydratováného materiálu) nereaguje s jednou vybranou heteroaromatickou sloučeninou a že je tudíž slabší nukleofilní Činidlo než nehydratovaný derivát. Jejich výhodné reakční podmínky se vyhnuly použití hydrátu a použili nepolárního rozpouštědla, jako je dichlormethan, chlorid uhličitý a benzen. Všechna tato rozpouštědla jsou méně akceptovatelné z hlediska životního prostředí.S,S-diphenylsulfilimine (which they obtained as an intermediate in the preparation of the non-hydrated material) does not react with one selected heteroaromatic compound and is therefore a weaker nucleophilic agent than the non-hydrated derivative. Their preferred reaction conditions avoided the use of a hydrate and used a non-polar solvent such as dichloromethane, carbon chloride, and benzene. All these solvents are less environmentally acceptable.
Podstata vynálezuThe essence of the invention
Vynálezci předkládaného vynálezu na druhé straně zjistili, že změnou reakčních podmínek, zejména výběrem použitého rozpouštědla, se stává možný mnohem širší rozsah nukleofilních aromatických substitučních reakcí, zahrnujících buď dialkyl-, diaryl- nebo směsné alkylarylsulfiliminy a že při vhodných podmínkách může být také s některými výhodami použita hydratovaná forma těchto sulfiliminů. Jako výchozí materiály se mohou použít rovněž substituované heteroaromatické sloučeninysubstituované benzenoidní ' aromatické sloučeniny (karbocyklické aromatické sloučeniny).The inventors of the present invention, on the other hand, have found that by changing the reaction conditions, especially the choice of the solvent used, a much wider range of nucleophilic aromatic substitution reactions, involving either dialkyl-, diaryl- or mixed alkylarylsulfilimines, becomes possible and that under suitable conditions it can also be with some advantages the hydrated form of these sulfilimines was used. Substituted heteroaromatic compounds, substituted benzenoid aromatic compounds (carbocyclic aromatic compounds) can also be used as starting materials.
První aspekt předkládaného vynálezu zahrnuje způsob přípravy N-aryl- a N-heteroarylsulfiliminových derivátů karbocyklických a heterocyklických aromatických sloučenin s elektronovou nedostatečností, který zahrnuje následující stupně;A first aspect of the present invention includes a process for the preparation of N-aryl- and N-heteroarylsulfilimine derivatives of electron-deficient carbocyclic and heterocyclic aromatic compounds, which comprises the following steps;
>i * · · 4 4>i * · · 4 4
4444
a) reakci heterocyklické nebo karbocyklické aromatické sloučeniny s elektronovou nedostatečností s dilakyl-, diarylnebo směsným alkylarylsulfiliminem v polárním rozpouštědle; aa) reaction of an electron-deficient heterocyclic or carbocyclic aromatic compound with a dialkyl, diaryl or mixed alkylarylsulfilimine in a polar solvent; and
b) izolaci vzniklého N-(hetero)aryl-S,S-dialkyl-, diaryl- nebo alkylarylsulfiliminového [nebo N-aryl-S,S-alkylarylsulfiliminového] derivátu.b) isolation of the resulting N-(hetero)aryl-S,S-dialkyl-, diaryl- or alkylarylsulfilimine [or N-aryl-S,S-alkylarylsulfilimine] derivative.
Jako sulfilminivé činidlo je zvlášú výhodnýIt is particularly advantageous as a sulphiminizing agent
5.5- difenylsulfilimin, jelikož je komerčně dostupný. Ostatní možné sulfiliminy zahrnují S-methyl-S-fenyl- a5.5-diphenylsulfilimine, as it is commercially available. Other possible sulfilimines include S-methyl-S-phenyl- and
5.5- dimethylsulfilimin.5.5-dimethylsulfilimine.
Výhodným polárním rozpouštědlem je alkohol nebo ether, nejvýhodnějším je alkohol s nízkou molekulární hmotností, jako je ethanol nebo jiné nižší alkoholy s délkou řetězce 4 atomů uhlíku nebo méně. Ether může být cyklický ether jako je tetrahydrofuran (THF) nebo 1,4-dioxan.A preferred polar solvent is an alcohol or ether, most preferably a low molecular weight alcohol such as ethanol or other lower alcohols having a chain length of 4 carbon atoms or less. The ether may be a cyclic ether such as tetrahydrofuran (THF) or 1,4-dioxane.
Při okolnostech určených pro tento postup, oddělených od zejména větší aktivity pozorované vynálezci předkládaného vynálezu (například méně reaktivní pyridinové, pyrimidinové a pyrazinové heterocykly mohou s úspěchem reagovat při těchto podmínkách), bylo dosaženo podstatně vyšší ekonomické využití sulfiliminového reakčního činidla. Tak například zatímco metoda Vlasova a-kol :·· zahrnuje použití tří -ek-v-ivalentů - -5.5- difenylsulfiliminu na jeden ekvivalent aromatického činidla, v postu podle předkládaného vynálezu se používá pouze dvou ekvivalentů, přičemž jeden z nich se znovu získá ve formě soli (například halogenové soli) a může být znovu převeden na difenylsulfilirainové činidlo zpracováním s butyllithiem. Další výhoda spočívá v použití rozpouštědel přijatelných z hlediska životního prostředí uvedených shora.Under the circumstances intended for this procedure, separated from the particularly greater activity observed by the inventors of the present invention (for example, less reactive pyridine, pyrimidine and pyrazine heterocycles can successfully react under these conditions), a substantially higher economic utilization of the sulfilimine reagent was achieved. Thus, for example, while the method of Vlasov et al.:·· involves the use of three equivalents of -5,5-diphenylsulfilimine per one equivalent of the aromatic agent, in the post according to the present invention only two equivalents are used, one of which is recovered in in salt form (e.g., halogen salts) and can be reconverted to the diphenylsulfyliraine reagent by treatment with butyllithium. Another advantage is the use of the environmentally acceptable solvents mentioned above.
* «* «
S výjimkou shora uvedeného 1-S,S-difenylsulfilimino2.4- dinitrobenzenu, jsou všechny N- (hetero)aryl-S,S-difenylsulf iliminové sloučeniny vznikající v procesu předkládaného vynálezu nové sloučeniny. Zahrnují následující sloučeniny:With the exception of the above-mentioned 1-S,S-diphenylsulfilimino2,4-dinitrobenzene, all N-(hetero)aryl-S,S-diphenylsulfilimine compounds produced in the process of the present invention are novel compounds. They include the following compounds:
6-chlor-2-pyrazinyl-S,S-difenylsulfilimin, 3-nitro-2pyridinyl-S,S-difenylsulfilimin, 4-nitro-3 -chlorfenylS, S-difenylsulfilimin, 2-chlor-3-nitro-4-pyridinylS, S-dif enylsulf ilimin, 2-pyrazinyl-S, S-dif enylsulf ilimin,6-chloro-2-pyrazinyl-S,S-diphenylsulfilimine, 3-nitro-2-pyridinyl-S,S-diphenylsulfilimine, 4-nitro-3-chlorophenylS, S-diphenylsulfilimine, 2-chloro-3-nitro-4-pyridinylS, S-dif enylsulf iline, 2-pyrazinyl-S, S-dif enylsulf iline,
2-(n-propoxy)-4-chlor-6- (1,3,5-triazinyl)-S,S-difenylsulfilimin2-(n-propoxy)-4-chloro-6-(1,3,5-triazinyl)-S,S-diphenylsulfilimine
2.3.5.6- tetrachlor-4-pyridinyl-S, S-dif enylsulf ilimin,2.3.5.6-tetrachloro-4-pyridinyl-S,S-difenylsulfiline,
3.4.5.6- tetrachlor-2-pyridinyl-S, S-dif enylsulf ilimin,3.4.5.6-tetrachloro-2-pyridinyl-S,S-diphenylsulfiline,
2- (n-propoxy) -4,6-(1,3,5-triazinyl) -bis-S, S-dif enylsulf ilimin,2-(n-propoxy)-4,6-(1,3,5-triazinyl)-bis-S,S-diphenylsulfiline,
2.4- bis- (n-propoxy) -6- (1,3,5-triazinyl) dif enylsulf ilimin, 6-chlor-4-pyrimidinyl-S, S-dif enylsulf ilimin, 5-nitro-2pyridinyl-S,S-difenylsulfilimin, 4-chlor-2-pyrimidinylS, S-dif enylsulf ilimin, 2,4-dichlorpyrimidinylS, S-dif enylsulf ilimin, 4,6-dichlorpyrimidinylS, S-difenylsulf ilimin, 2,5,6-trichlorpyrimidinylS, S-difenylsulfilimin, 4,5,6-trichlorpyrimidinyl5.5- difenylsulfilimin a 2,3,5,6-tetrahydro-4-pyridinylΞ, S-dif enylsulf ilimin, 3,5-dinitro-2-pyridinylS, S-difenylsulfilimin a 3,5,6-trifluor-2-pyridinyl5.5- difenylsulfilimin. Vzorce pro tyto sloučeniny jsou uvedeny v obr. 1 a 2 pod čísly I až XX.2.4- bis-(n-propoxy)-6-(1,3,5-triazinyl)diphenylsulfylylene, 6-chloro-4-pyrimidinyl-S,S-diphenylsulfylylene, 5-nitro-2pyridinyl-S,S -diphenylsulfilimine, 4-chloro-2-pyrimidinylS, S-diphenylsulfilimine, 2,4-dichloropyrimidinylS, S-diphenylsulfilimine, 4,6-dichloropyrimidinylS, S-diphenylsulfilimine, 2,5,6-trichloropyrimidinylS, S- diphenylsulfilimine, 4,5,6-trichloropyrimidinyl5,5-diphenylsulfilimine and 2,3,5,6-tetrahydro-4-pyridinylΞ, S-diphenylsulfilimine, 3,5-dinitro-2-pyridinylS,S-diphenylsulfilimine and 3, 5,6-trifluoro-2-pyridinyl5,5-diphenylsulfilimine. The formulas for these compounds are shown in Figures 1 and 2 under the numbers I to XX.
Všechny tyto materiály jsou stabilní krystalické pevné látky nebo oleje.All of these materials are stable crystalline solids or oils.
Vynálezci předkládaného vynálezu dále nalezli zcela novou třídu příbuzných činidel, která vedle substituce skupinami odebírajícími elektrony umožňuje vikarizující substituci vodíku na karbocyklech a heteroaromatických cyklech diarylsulfiliminovými skupinami provedenou při snadných podmínkách. Druhý aspekt předkládaného vynálezu spočívá v nalezení třídy nových reakčních činidel ♦ * zahrnujících soli N-alkalický kov S,S-dilakyl-, diaryl- nebo alkylarylsulfiliminů majících obecný vzorec XLThe inventors of the present invention have further discovered a completely new class of related reagents which, in addition to substitution with electron-withdrawing groups, enable vicarious substitution of hydrogen on carbocycles and heteroaromatic rings with diarylsulfilimine groups performed under facile conditions. A second aspect of the present invention consists in finding a class of novel reagents ♦ * comprising N-alkali metal salts of S,S-dialkyl-, diaryl- or alkylarylsulfilimines having the general formula XL
kde R1 a jsou nezávisle alkylová a/nebo arylová skupina a M znamená sodík nebo draslík. Zvlášť výhodnou třídou reakčních činidel tohoto druhu jsou soli N-lithia, zejménawhere R 1 and are independently alkyl and/or aryl and M is sodium or potassium. A particularly preferred class of reagents of this type are N-lithium salts, esp
N-lithium-S,S-difenylsulfilimin.N-lithium-S,S-diphenylsulfilimine.
Tato nová reakční činidla se snadno připraví reakcí odpovídajícího sulfiliminu s alkyllithiem s řetězcem délky 1 až 4 atomů, výhodně n-butyllithiem, hydridy alkalických kovů, jako je hydrid litný, hydrid sodný nebo hydrid draselný, s vodíkovými bázemi obsahující alkalický kov, jako jsou N,N-di(isopropyl)amidy litne, sodné nebo draselné nebo příslušné N,N-bis(trimethylsilyl)amidy nebo vhodné báze.These new reagents are easily prepared by reacting the corresponding sulfilimine with a 1 to 4 chain alkyllithium, preferably n-butyllithium, an alkali metal hydride such as lithium hydride, sodium hydride or potassium hydride with hydrogen bases containing an alkali metal such as N ,N-di(isopropyl)amides of lithium, sodium or potassium or the corresponding N,N-bis(trimethylsilyl)amides or suitable bases.
Jestliže se tato činidla použijí v postupu, který zahrnuje první aspekt předkládaného vynálezu, může se získat ještě širší rozsah reakčních produktů. Avšak v případě těchto činidel bylo zjištěno, že by se reakce měla provádět v aprotickém rozpouštědle. Podle dalšího postupu předkládaného vynálezu byl nalezen postup přípravy N- (heteroaryl)sulfiliminových derivátů karbocyklických aromatických a heteroaromatických sloučenin s elektronovou nedostatečností 'zahrnuj ícístúphě ' “ ' ' ' T When these reagents are used in a process comprising the first aspect of the present invention, an even wider range of reaction products can be obtained. However, in the case of these reagents, it was found that the reaction should be carried out in an aprotic solvent. According to a further process of the present invention, a process for the preparation of N-(heteroaryl)sulfilimine derivatives of carbocyclic aromatic and heteroaromatic compounds with electron deficiency has been found 'including the step ' “ ''' T
a) reakci karbocyklické nebo hetrocyklické aromatické sloučeniny s elektronovou nedostatečností s N-solí alkalického kovua) reaction of an electron-deficient carbocyclic or heterocyclic aromatic compound with an N-salt of an alkali metal
S,S-dilakyl-, diaryl- nebo alkylarylsulfiliminu v aprotickém rozpouštědle; aS,S-dialkyl-, diaryl- or alkylarylsulfilimine in an aprotic solvent; and
Φ 000Φ000
0 00 0
b) izolaci vzniklého N- (hetero) aryl-S, S-dialkyl-, diaryl- nebo alkylarylsulfiliminového derivátu.b) isolation of the resulting N-(hetero)aryl-S,S-dialkyl-, diaryl- or alkylarylsulfilimine derivative.
Výhodnou solí N-alkalický kov je N-lithium sulfiliminová sůl a zvláš výhodnou solí je N-lithium-S, S-difenylsulfinimin, který je snadno dostupný od komerčně dostupné sloučeninyA preferred N-alkali metal salt is an N-lithium sulfilimine salt, and a particularly preferred salt is N-lithium-S,S-diphenylsulfinimine, which is readily available from a commercially available compound
S,S-difenylsulfiniminu. Ačkoliv odpovídající soli odvozené od sodíku a draslíku by reagovali jednodusím způsobem, jejich příprava je obtížnější než příprava litných solí a proto, zahrnují z hlediska praktického použití měně žádaná činidla.S,S-Diphenylsulfinimine. Although the corresponding sodium-potassium-derived salts would react in a monosulfite manner, their preparation is more difficult than the preparation of the lithium salts and, therefore, involves less desirable reagents from the point of view of practical use.
Jako aprotická činidla se s výhodou používajíThey are preferably used as aprotic agents
1,4-dioxan, dimethoxyethan, diethylenglykoldimethylether (diglym) nebo zejména tetrahydrofuran.1,4-dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether (diglyme) or especially tetrahydrofuran.
Ještě další aspekt předkládaného vynálezu se týká způsobu nitrace karbocyklických a heterocyklických aromatických sloučenin s elektronovou nedostatečností, který zahrnuj e:Yet another aspect of the present invention relates to a process for the nitration of electron-deficient carbocyclic and heterocyclic aromatic compounds, comprising:
a) reakci karbocyklické nebo hetrocyklické aromatické sloučeniny s elektronovou nedostatečností (jak je zde definováno) s dilakyl-, diaryl- nebo alkylarylsulfiliminem v polárním rozpouštědle nebo.s jeho odpovídající N-litnou solí v aprotickém rozpouštědle za vzniku odpovídajícího N-(hétero) aryl-S/S-dialkyl'-, diaryl nebo alkylarylsulfiliminového derivátu.a) reaction of an electron-deficient carbocyclic or heterocyclic aromatic compound (as defined herein) with a dialkyl-, diaryl- or alkylarylsulfilimine in a polar solvent or with its corresponding N-lithium salt in an aprotic solvent to form the corresponding N-(hetero)aryl- of an S/S-dialkyl'-, diaryl or alkylarylsulfilimine deriv.
b) zpracování produktu ze stupně (a) s oxidačním činidlem k přeměně sulfiliminové sloučeniny na nitroskupinu,· ab) treating the product from step (a) with an oxidizing agent to convert the sulfilimine compound into a nitro group, and
c) izolaci nitrované aromatické sloučeninyc) isolation of the nitrated aromatic compound
44
44· získané ve stupni (b) .44· obtained in step (b) .
Reakce stupně (a) je popsána shora. Ve druhém, oxidačním stupni, vynálezci předkládaného vynálezu nalezli, na rozdíl od dřívější práce s fosfiniminy, že sulfiliminové deriváty se mohou snadno oxidovat komerčně dostupnými oxidačními činidly, jako je m-perchlorbenzoová kyselina. Tak se získá ekonomičtější a průmyslově akceptovatelný postup.The reaction of step (a) is described above. In the second, oxidation step, the inventors of the present invention have found, in contrast to earlier work with phosphinimines, that sulfilimine derivatives can be readily oxidized by commercially available oxidizing agents such as m-perchlorobenzoic acid. This results in a more economical and industrially acceptable procedure.
Obecně se použije jakákoliv peroxykarboxylová kyselina, jako jsou různé perbenzoové kyseliny, zejména m-chlorperbenzoová kyselina, peroctová kyselina nebo peroxytrifluoroctová kyselina.In general, any peroxycarboxylic acid is used, such as various perbenzoic acids, especially m-chloroperbenzoic acid, peracetic acid or peroxytrifluoroacetic acid.
Výtěžky v prvním stupni, nukleofilní substituci, jsou typicky v rozsahu 60 % až kvantitativní výtěžky a v druhém, oxidačním stupni jsou v rozsahu 10 až 63 %. Obecně, dokonce i v případě sloučenin, které byly dříve získané konvenčními elektrofilními nitracemi, jsou výtěžky větší podle předkládaného dvoustupňového postupu než bylo dosaženo dříve.Yields in the first stage, nucleophilic substitution, are typically in the range of 60% to quantitative yields and in the second, oxidation stage, they are in the range of 10 to 63%. In general, even for compounds previously obtained by conventional electrophilic nitrations, the yields are greater according to the present two-step procedure than previously achieved.
Bude oceněno, že vedle vytvoření mononitrosubstituovaných aromatických sloučenin, schopnost shora uvedených nových N-lithium(alkyl nebo aryl)sulfiliminových činidel může způsobit přibližně vikariozní hydridovou substituci, ve které je substituován atom vodíku orto- nebo para- (ale zejména orto-) vůči již přítomné nitroskupině v kruhu, umožní snadno získat polynitrované heterocyklické a karbocyklické aromatické sloučeniny. Tyto materiály mohlo být dříve často obtížné nebo téměř nemožné připravit. ····.·It will be appreciated that in addition to the formation of mononitro-substituted aromatic compounds, the ability of the above-mentioned novel N-lithium(alkyl or aryl)sulfilimine reagents to cause approximately vicarious hydride substitution in which a hydrogen atom is substituted ortho- or para- (but especially ortho-) to the already of the present nitro group in the ring, will allow to easily obtain polynitrated heterocyclic and carbocyclic aromatic compounds. These materials may previously have been often difficult or almost impossible to prepare. ····.·
Tak byly připraveny sloučeniny jako 3,4-dinitrochlorbenzen 2-chlor-6-nitropyrazin, 4-nitro-2,3,5,6-tetrachlorpyridin, 2-nitro-3,4,5,6-tetrachlorpyridin a 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorpyridin a dále byla získána nová sloučenina 2-chlor-3,4dinitropyridin.Compounds such as 3,4-dinitrochlorobenzene, 2-chloro-6-nitropyrazine, 4-nitro-2,3,5,6-tetrachloropyridine, 2-nitro-3,4,5,6-tetrachloropyridine and 4-nitro- 2,3,5,6-tetrafluoropyridine and a new compound 2-chloro-3,4dinitropyridine was obtained.
9· 9·9 9
Tyto polynitrosubstituované aromatické sloučeniny jsou považovány za důležité prekurzory pro přípravu nových typů tepelně a nárazově citlivých výbušných materiálů.These polynitro-substituted aromatic compounds are considered important precursors for the preparation of new types of thermally and shock-sensitive explosive materials.
Vynález je dále popsán referenčními příklady, které mají pouze ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu. Vzorce uvedené dále odpovídají buď výchozím materiálům nebo nitroslouČeninám (vzorce XXXI až XXXVIII a XXI až XXX), nacházejících se na obrázkách 3 a 4.The invention is further described by reference examples, which are only illustrative in nature and do not limit the scope of the invention in any respect. The formulas below correspond to either the starting materials or the nitrocompounds (formulas XXXI to XXXVIII and XXI to XXX) found in Figures 3 and 4.
Příklady provedení vynálezuExamples of embodiments of the invention
Příklad 1Example 1
Příprava 2-chlor-6-nitropyrazinu (XXI) z 2,6-dichlorpyrazinu (XXXI)Preparation of 2-chloro-6-nitropyrazine (XXI) from 2,6-dichloropyrazine (XXXI)
l. stupeň. Monohydrát S,S-difenylsulfiliminu (0,540 g, 2,46 mmol, 2 ekv.) ze naváží do 100 ml baňky s kulatým dnem a třemi hrdly. K rozpuštění sulfiliminové sloučeniny se přidá THF (tetrahydrofuran, 15 ml). THF byl čištěn destilací.1st degree. S,S-diphenylsulfilimine monohydrate (0.540 g, 2.46 mmol, 2 equiv.) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask. THF (tetrahydrofuran, 15 mL) was added to dissolve the sulfilimine compound. THF was purified by distillation.
2,6-Dichlorpyrazin (XXXI, 0,183 g, 1,23 mmol, 1 ekv.) se přidá k roztoku v nádobě. Centrální hrdlo nádoby se opatří Liebigovým chladičem, do nádoby se vloží magnetické míchadlo a zbývající otvory se uzavřou zátkou. Obsah nádoby se míchá a refluxuje po dobu 18 hodin. Toho se dosáhne použitím vyhřívané parafinové olejové lázně. Během první hodiny refluxu se tvoří bílá sraženina. Ke konci 18 hodiny se nádoba odstaví z olejové lázně a nechá se ochladit na teplotu místnosti. Bílá sraženina se oddělí z roztoku gravitační filtrací. V pevné látce se zjistí 1H nmr spektroskopií a elementární analýzou sůl difenyl(aminosulfonium)chloridu, vedlejší produkt tvorby N-aryl S,S-difenylsulfiliminu. THF se odstraní z filtrátu za použití rotačního odpařováku.2,6-Dichloropyrazine (XXXI, 0.183 g, 1.23 mmol, 1 equiv) was added to the solution in the vessel. The central neck of the vessel is equipped with a Liebig cooler, a magnetic stirrer is inserted into the vessel, and the remaining openings are closed with a plug. The contents of the container are stirred and refluxed for 18 hours. This is achieved by using a heated paraffin oil bath. A white precipitate forms during the first hour of reflux. At the end of 18 hours, the container is removed from the oil bath and allowed to cool to room temperature. The white precipitate is separated from the solution by gravity filtration. A salt of diphenyl(aminosulfonium) chloride, a by-product of the formation of N-aryl S,S-diphenylsulfilimine, is detected in the solid by 1 H nmr spectroscopy and elemental analysis. THF was removed from the filtrate using a rotary evaporator.
Zbývající žlutohnědý olej se analyzuje nmr a zjistí se, že se jedná o slabě znečištěnou formu žádaného produktu,The remaining yellow-brown oil is analyzed by nmr and found to be a slightly impure form of the desired product,
2-chlor-6-S,S-difenylsulfiliminopyrazinu (I, 0.366 g, 95 %). Nečistoty, tvořené 5 % výchozího 2,6-dichlorpyrazinu se odstraní čištěním surového produktu mžikovou chromatografií. Kolona je naplněna 10 g Merck Kieselgel 60 pro mžikovou chromatografií (velikost částic 0,040 až 0,063 mm) a eluuje se za mírně sníženého tlaku směsí dichlormethanu a benzinu (t. varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:2 a potom čistým dichlormethanem. Surový produkt se rozpustí v přibližně 1 ml elučního rozpouštědla a vloží se do kolony za použití dlouhé pipety. Použitý dichlormethan je stupně pro HPLC a benzin se před použitím předestiluje. Žádaný produkt má retenční faktor 0,16 na desce pro chromatografií v tenké vrstvě pokryté Merck Kieselgel 60 F-254 a eluuje v dichlormethanu, tj . Rf = 0,16 (CH2CI2)· Nečistota má retenční faktor 0,50 {CH2CI2)Data pro produkt prvního stupně, 2-chlor-6-S,Sdifenylsulfiliminopyrazin (I): 1H nmr (CDC13, 300 MHz) 7,60 (1H, s, ArH) 7,42 - 7,78 (6H, m, ArH) 7,71 - 7,79 (4H, m,2-Chloro-6-S,S-diphenylsulfiliminopyrazine (I, 0.366 g, 95%). Impurities formed by 5% of the starting 2,6-dichloropyrazine are removed by purifying the crude product by flash chromatography. The column is filled with 10 g of Merck Kieselgel 60 for flash chromatography (particle size 0.040 to 0.063 mm) and is eluted under slightly reduced pressure with a mixture of dichloromethane and gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:2 and then with pure dichloromethane . The crude product is dissolved in approximately 1 mL of elution solvent and loaded onto the column using a long pipette. The dichloromethane used is HPLC grade and the gasoline is redistilled before use. The desired product has a retention factor of 0.16 on a thin layer chromatography plate coated with Merck Kieselgel 60 F-254 and elutes in dichloromethane, i.e. Rf = 0.16 (CH2Cl2) · The impurity has a retention factor of 0.50 {CH2Cl2) Data for the first-stage product, 2-chloro-6-S,Sdiphenylsulfyliminopyrazine (I): 1 H nmr (CDC1 3 , 300 MHz) 7, 60 (1H, s, ArH) 7.42 - 7.78 (6H, m, ArH) 7.71 - 7.79 (4H, m,
ArH) 8,10 (1H, s, ArH), kde s = singlet, m = multiplet, ArH = proton připojený k arylové skupině, CDCI3 = deuterovaný chloroform a použil se spektrometr Bruker AC 300. E.I. hmotnostní spektrometrie; 313, 315 (M+,' 4 %, 1 %) 278 (M-Cl,ArH) 8.10 (1H, s, ArH) where s = singlet, m = multiplet, ArH = proton attached to aryl group, CDCl 3 = deuterated chloroform and a Bruker AC 300 spectrometer was used. EI mass spectrometry; 313, 315 (M + ,' 4%, 1%) 278 (M-Cl,
1) 204, 206 (M-SPh, 3, 1) 186 (SPh2, 100), 109 (SPh, 17) 92 (M-Cl-SPh2, 11) 83 (18), přesná hmotnost pro molekulu obsahující ^^Cl upravena na 0,1 ppm. Obrázky mimo závorky určují molekulární hmotnost fragmentů a obsah v závorkách udává identitu fragmentu a intenzitu jeho píku v procentech.1) 204, 206 (M-SPh, 3, 1) 186 (SPh 2 , 100), 109 (SPh, 17) 92 (M-Cl-SPh 2 , 11) 83 (18), exact mass for a molecule containing ^^ Cl adjusted to 0.1 ppm. Images outside the parentheses indicate the molecular weight of the fragments, and the content in the parentheses indicates the identity of the fragment and its peak intensity in percent.
M udává molekulární fragment. Hmotnostní spektra se získají za použití Krátos Analytical Profile MS a Shimadtu GC-14A.M indicates the molecular fragment. Mass spectra are obtained using a Krátos Analytical Profile MS and a Shimadtu GC-14A.
2. stupeň. Oxidační činidlo 3-chlorperoxybenzoová kyselina (0,198 g, 1,15 mmol, 6 ekv.) se naváží do 100 ml baňky s kulatým dnem a s třemi hrdly. Otvory baňky byly opatřeny zátkou, ůodním chladičem a teploměrem a do baňky bylo vloženo magnetické míchadlo. Do nádoby se přidá 10 ml2nd degree. The oxidizing agent 3-chloroperoxybenzoic acid (0.198 g, 1.15 mmol, 6 eq.) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask. The flask openings were fitted with a stopper, an ice cooler and a thermometer, and a magnetic stirrer was inserted into the flask. 10 ml is added to the container
1,2-dichlorethanu stupně HPLC a nádoba a její obsah se • a a · * · • « • *· · ochladí na teplotu -5 °C za použití směsi soli a ledu.of HPLC-grade 1,2-dichloroethane and the vessel and its contents are • a a · * · • « • *· · cooled to -5°C using a mixture of salt and ice.
2-Chlor-6-S,S-difenylsulfinimino-pyrazin (I, 60 mg, 0,19 mmol, l ekv.) se přidá do nádoby. Obsah nádoby se míchá, ledová lázeň se odstraní, nádoba se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se vloží do lázně z parafinovým olejem použité při l. stupni. Reakční směs se refluxuje 2 hodiny a potom se nechá ochladit. Směs se promyje dvěma 10 ml díly 0,5 M vodného roztoku hydroxidu sodného a potom dvěma díly destilované vody. Reakční směs se potom suší nad 5 g bezvodého síranu hořečnatého. Suchá reakční směs se oddělí od pevného síranu hořečnatého gravitační filtrací,2-Chloro-6-S,S-diphenylsulfinimino-pyrazine (I, 60 mg, 0.19 mmol, 1 eq.) was added to the flask. The contents of the vessel are stirred, the ice bath is removed, the vessel is allowed to warm to room temperature and then placed in a bath of paraffin oil used at the 1st degree. The reaction mixture was refluxed for 2 hours and then allowed to cool. The mixture was washed with two 10 ml portions of 0.5 M aqueous sodium hydroxide solution and then with two portions of distilled water. The reaction mixture is then dried over 5 g of anhydrous magnesium sulfate. The dry reaction mixture is separated from the solid magnesium sulfate by gravity filtration,
1,2-dichlorethan se odstraní na rotační odpařovačce a získá se hnědý olej. Olej se čistí mžikovou chromatografií na silikagelu a eluováním rozpouštědlem popsaným v 1. stupni. 2-Chlor-6-nitropyrazin (XXI) se získá jako žlutý olej {0,018 g) v 20% výtěžku; Rf = 0,59 (CH2C12); ΤΗ nmr (CDC13, 300 MHz) 8,90 (1H, s), 9,30 (1H, s). Rovněž se získá vedlejší produkt oxidace, difenylsulfon (0,029 g).The 1,2-dichloroethane was removed on a rotary evaporator to give a brown oil. The oil is purified by flash chromatography on silica gel and eluting with the solvent described in step 1. 2-Chloro-6-nitropyrazine (XXI) is obtained as a yellow oil {0.018 g) in 20% yield; Rf = 0.59 (CH 2 Cl 2 ); Τ Η nmr (CDCl 3 , 300 MHz) 8.90 (1H, s), 9.30 (1H, s). An oxidation byproduct, diphenyl sulfone (0.029 g) is also obtained.
Příklad 2Example 2
Příprava 2,3-dinitropyridinu (XXII) z 2-chlor-3nitropyridinu (XXXII)Preparation of 2,3-dinitropyridine (XXII) from 2-chloro-3-nitropyridine (XXXII)
1. stupeň. Použije se zařízení jako v příkladu 1. Monohydrát S,S-difenylsulfiliminu (0,519 g, 2,37 mmol, 2 ekv.) a 20 ml ethanolu se přidá do 100 ml baňky s kulatým dnem a třemi hrdly. 2-Chlor-3-nitropyridin (0,188 g, 1,18 mmol, 1 ekv.) se přidá k reakční směsi a směs se řefluxuje po dobu '7 hodin a potom se nechá ochladit. Jelikošvedlejšíprodukt, difenyl(aminosufonium)chlorid je rozpustný v ethanolu, nemůže být v tomto stadiu odfiltrován. Místo toho se odstraní z reakční směsi ethanol z reakční směsi na rotační odpařovačce a získá se znečištěná žlutá pevná látka. Tato látka se čistí mžikovou chromatografií na koloně (eluční rozpouštědlo CH2C12 - benzin (teplota varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 3:2, • 41st degree. Apparatus as in Example 1 was used. S,S-diphenylsulfilimine monohydrate (0.519 g, 2.37 mmol, 2 equiv) and 20 mL of ethanol were added to a 100 mL three-necked round-bottom flask. 2-Chloro-3-nitropyridine (0.188 g, 1.18 mmol, 1 equiv) was added to the reaction mixture and the mixture was refluxed for 7 h and then allowed to cool. Since the lighter product, diphenyl(aminosulfonium) chloride is soluble in ethanol, it cannot be filtered off at this stage. Instead, ethanol was removed from the reaction mixture on a rotary evaporator to give a dirty yellow solid. This substance is purified by flash chromatography on a column (elution solvent CH 2 C1 2 - gasoline (boiling temperature 40 to 60 °C) in a volume ratio of 3:2, • 4
4444 44 444444 44 44
444 444444 444
444 · 4444444 · 4444
4 4 4 4 44 4 4 4 4
4 4 4 4 44 4 4 4 4
444 444 44 44 gradient až 100 % CH2C12)). Získá se žádaný produkt,444 444 44 44 gradient up to 100% CH 2 C1 2 )). The desired product is obtained,
2- S,S-difenylsulfilimino-3-nitropyridin (II) jako krystalická žlutá pevná látka v 76% výtěžku (0,290 g); Rf=0,20 (CH2C12); teplota tání 132 až 134 °C; elementární analýza, nalezeno C, 63,42, H, 4,04, N, 12,97, vypočteno, C 63,14, H, 4,05, N, 12,99; 1H nmr (CDC13, 300 MHz) 6,46 - 6,50 (1H, dd, ArH) 7,45 - 7,48 (6H, m, ArH) 7,88 - 7,91 (4H, m, ArH) 8,06 - 8,08 (1H, dd, ArH) 8,15 - 8,19 (1H, dd, ArH), dd = dublet dubletu.; hmotnostní spektrometrie (El) 323 (M+, 7 %) 293 (M-NO, 1) 258 (3) 214 (M-SPh, 1) 186 (SPh2, 100) 168 (12) 152 (6) 139 (11)2- S,S -diphenylsulfilimino-3-nitropyridine (II) as a crystalline yellow solid in 76% yield (0.290 g); Rf=0.20 (CH 2 Cl 2 ); melting point 132 to 134 °C; elemental analysis, found C, 63.42, H, 4.04, N, 12.97, calcd, C 63.14, H, 4.05, N, 12.99; 1 H nmr (CDCl 3 , 300 MHz) 6.46 - 6.50 (1H, dd, ArH) 7.45 - 7.48 (6H, m, ArH) 7.88 - 7.91 (4H, m, ArH) 8.06 - 8.08 (1H, dd, ArH) 8.15 - 8.19 (1H, dd, ArH), dd = doublet doublet.; mass spectrometry (El) 323 (M + , 7%) 293 (M-NO, 1) 258 (3) 214 (M-SPh, 1) 186 (SPh 2 , 100) 168 (12) 152 (6) 139 ( 11)
109 (SPh, 9) 77 (Ph, 14), přesná hmotnost 3,7 ppm.109 (SPh, 9) 77 (Ph, 14), exact mass 3.7 ppm.
2. stupeň. Nádoba obsahující 3-chlorperoxybenzoovou kyselinu (0,224 g, 1,30 mmol, 6 ekv.) a 1,2-dichlorethan (10 ml) se ochladí v lázni ledu a soli na teplotu -5 °C jak je popsáno v přikladu 1. Přidá se 2-S,S-difenylsulfilimino-3-nitropyridin (II, 0,07 g, 0,22 mmol). Směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, refluxuje se po dobu 2 hodin a potom se ochladí na teplotu -10 °C. Bílá sraženina oxidačního vedlejšího produktu2nd degree. A vessel containing 3-chloroperoxybenzoic acid (0.224 g, 1.30 mmol, 6 equiv) and 1,2-dichloroethane (10 mL) was cooled in an ice-salt bath to -5 °C as described in Example 1. Add with 2-S,S-diphenylsulfilimino-3-nitropyridine (II, 0.07 g, 0.22 mmol). The mixture was allowed to warm to room temperature, refluxed for 2 hours and then cooled to -10°C. A white precipitate of an oxidation by-product
3- chlorbenzoové kyseliny se odstraní ze směsi gravitační filtrací. 1,2-Dichlorethan se potom odstraní z reakční směsi na rotační odpařovačce. Žádaný produkt, 2,3-dinitropyridin (XXII) se získá jako žlutý olej v 9% výtěžku po čištění mžikovou sloupcovou chromatografií (eluční rozpouštědlo CH2C12 - benzin v objemovém poměru 3:4 (teplota tání 40 až 60 °C), gradient do 100 % CH2Č12). Získá se také vedlejší produkt difenylsulfon. Data pro 2,3-dinitropyridin: Rf =3-Chlorobenzoic acids are removed from the mixture by gravity filtration. 1,2-Dichloroethane is then removed from the reaction mixture on a rotary evaporator. The desired product, 2,3-dinitropyridine (XXII) is obtained as a yellow oil in 9% yield after purification by flash column chromatography (elution solvent CH 2 C1 2 - gasoline in a volume ratio of 3:4 (melting point 40 to 60 °C), gradient to 100% CH 2 Č1 2 ). The by-product diphenylsulfone is also obtained. Data for 2,3-dinitropyridine: Rf =
Příklad 3Example 3
Příprava l-chlor-3,4-dinitrobenzenu (XXIII) z l-chlor-4nitrobenzenu (XXXIII) • 4 ··Preparation of l-chloro-3,4-dinitrobenzene (XXIII) from l-chloro-4nitrobenzene (XXXIII) • 4 ··
4· ♦ 4 » a » a • 44· ♦ 4 » a » a • 4
1. stupeň. 100 ml baňka s kulatým dnem obsahující magnetickou míchací tyčinku, 20 ml injekční stříkačku s Luerovou jehlou a 5 ml injekční stříkačku s Luerovou jehlou se suší v sušárně po dobu 24 hodin při teplotě 150 °C. Techniky popsané v této sekci jsou vhodné pro zacházení se samozápalnými materiály, tj. kyslík a vodík jsou vyloučeny. Nádoba se odstraní ze sušárny, centrální hrdlo se opatří promývačkou na dusík a zbývající dvě hrdla se opatří pryží septa. Nádoba se propláchne dusíkem. Do nádoby se přidá monohydrát S, S-difenylsulfiliminu (1,097 g, 5 mmol, 1 ekv.).1st degree. A 100 mL round-bottom flask containing a magnetic stir bar, a 20 mL syringe with a Luer needle, and a 5 mL syringe with a Luer needle are dried in an oven for 24 hours at 150 °C. The techniques described in this section are suitable for handling self-igniting materials, i.e. oxygen and hydrogen are excluded. The container is removed from the dryer, the central neck is fitted with a nitrogen washer, and the remaining two necks are fitted with rubber septa. The vessel is purged with nitrogen. S,S-diphenylsulfilimine monohydrate (1.097 g, 5 mmol, 1 eq.) was added to the vessel.
ml injekční stříkačka se vyndá ze sušárny a použije se k přidání 15 ml bezvodého THF do nádoby. THF byl čerstvě destilován přes hydrid draselný. Roztok v nádobě se odplyní připojením dlouhé jehly k dodávání dusíku a zabodnutím jehly přes pryž septa tak, že konec jehly je v roztoku. Bublinky dusíku se nechají procházet roztokem tímto způsobem po dobu 10 minut. Dlouhá jehla se potom odstraní. 5 ml stříkačka se vyndá ze sušárny a promývá se dusíkem po dobu 5 minut. Potom se použije k přidávání n-butyllithia (4 ml 2,5 M roztoku v hexanech, 10 mmol, 2 ekv., nebezpečná samozápalná sloučenina!) po kapkách k míchanému roztoku, který se ihned zabarví do žlutá, indikace přítomnost N-lithium-S,Sdifenylsulfiliminu. Prázdná 5 ml injekční stříkačka se ihned po použití umístí do větší kádinky s butan-l-olem. l-Chlor-4nitrobenzen (XXXIII, 0,788 g, 5 mmol, 1 ekv.) se přidá ke žlutému roztoku odstraněním jedné ze septa a směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti po dobu 24 hodin. Směs se potom vystaví vzduchů a THF se odstraní na rotační ’' odpařovačče. Surový produkt se čistí mžikovou chromatografií (eluční rozpouštědlo CH2CI2 - benzin (teplota varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:2). l-Chlor-3-S,S-difenylsulfilimino-4-nitrobenzen (III, 0,34 g) se získá jako krystalická žlutá pevná látka v 19% výtěžku; Rf = 0,43 (CH2CI2) ; elementární analýza, nalezeno, C, 60,06, H, 3,57, N, 7,90, vypočteno, C, 60,58, H, 3,67, N, 7,85; 1H nmr (CDC13, 300 • φφφφ φ φ φ φ φφφ φφ φφ φ φ φ ♦ φφφφ φφ φφ φ φ φ φ φ Φφφml syringe is removed from the desiccator and used to add 15 ml anhydrous THF to the beaker. THF was freshly distilled over potassium hydride. The solution in the container is degassed by connecting a long needle to the nitrogen supply and sticking the needle through the rubber septum so that the end of the needle is in the solution. Bubbles of nitrogen are passed through the solution in this manner for 10 minutes. The long needle is then removed. The 5 ml syringe is removed from the desiccator and flushed with nitrogen for 5 minutes. It is then used to add n-butyllithium (4 mL of a 2.5 M solution in hexanes, 10 mmol, 2 eq., a dangerous auto-igniting compound!) dropwise to the stirred solution, which immediately turns yellow, indicating the presence of N-lithium- S,Sdiphenylsulfilimine. The empty 5 ml syringe is placed in a larger beaker with butan-l-ol immediately after use. l-Chloro-4nitrobenzene (XXXIII, 0.788 g, 5 mmol, 1 equiv) was added to the yellow solution by removing one of the septa and the mixture was stirred under nitrogen at room temperature for 24 h. The mixture is then exposed to air and the THF is removed on a rotary evaporator. The crude product is purified by flash chromatography (elution solvent CH2CI2 - gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:2). 1-Chloro-3-S,S-diphenylsulfilimino-4-nitrobenzene (III, 0.34 g) is obtained as a crystalline yellow solid in 19% yield; R f = 0.43 (CH 2 Cl 2 ); elemental analysis, found, C, 60.06, H, 3.57, N, 7.90, calcd, C, 60.58, H, 3.67, N, 7.85; 1 H nmr (CDC1 3 , 300 • φφφφ φ φ φ φ φφφ φφ φφ φ φ ♦ φφφφ φφ φφ φ φ φ φ φφφ
MHz) 6,56 - 6,60 (1Η, dd, ArH), 6,94 - 6,95 (1Η, d, ArH) 7,49 - 7,52 (6Η, m, ArH) 7,69 -7,73 (1H, d, ArH) 7,83 - 7,88 (4H, m, ArH); hmotnostní spektroskopie (El) 356, 358 (M+, 1 %, 0,3 %) 186 (SPh2, 100) přesná hmotnost, 35C1, 2,5 ppm.MHz) 6.56 - 6.60 (1Η, dd, ArH), 6.94 - 6.95 (1Η, d, ArH) 7.49 - 7.52 (6Η, m, ArH) 7.69 -7 .73 (1H, d, ArH) 7.83 - 7.88 (4H, m, ArH); mass spectroscopy (El) 356, 358 (M + , 1%, 0.3%) 186 (SPh 2 , 100) exact mass, 35 C1, 2.5 ppm.
2. stupeň. 3-Chlorperoxybenzoová kyselina (0,320 g, 1,86 mmol, 6 ekv.) a 1,2-dichlorethan (20 ml) se ochladí na teplotu -5 °C ve 100 ml tříhrdlé nádobě za použití lázně ledu a soli. l-Chlor-3-S,S-difenylsulfilimino-4-nitrobenzen (III, 0,110 g, 0,31 mmol, 1 ekv.) se přidá, nádoba se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se ref luxuje po dobu 2 hodin. Po ochlazení se reakční směs promyje dvěma 10 ml částmi 0,5 M vodného roztoku hydroxidu sodného a potom dvěma 10 ml Částmi destilované vody a potom se suší nad bezvodým síranem hořečnatým (viz příklad 1}. Po odstranění síranu hořečnatého gravitační filtrací se odstraní z reakční směsi i,2-dichlorethan na rotační odpařovačce. Surový produkt se čistí mžikovou sloupcovou, chromatografií (eluční činidlo CH2C12 - benzin (teploty varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:3, gradient do 100 % CH2C12) a žádaný produkt l-chlor-3,4dinitrobenzen (XXIII) se získá jako světle žlutá pevná látka v 32% výtěžku (0,020 g) ,· Rf = 0,79 (CH2C12) ; 1H nmr (CDC13, 300 MHz) 7,69 - 8,18 (3H, ra, ArH); hmotnostní spektrometrie (El) 202, 204 (M+, 15 %, 5 %) 172, 174 (M-NO, 4,1), 156, 158 (M-NO2, 38,13) 139, 141 (42,14) 128, 130 (8,3) přesná hmotnost 35C1, 5,4 ppm.2nd degree. 3-Chloroperoxybenzoic acid (0.320 g, 1.86 mmol, 6 equiv) and 1,2-dichloroethane (20 mL) were cooled to -5 °C in a 100 mL three-necked flask using an ice-salt bath. 1-Chloro-3-S,S-diphenylsulfylimino-4-nitrobenzene (III, 0.110 g, 0.31 mmol, 1 equiv) was added, the vessel was allowed to warm to room temperature and then refluxed for 2 hours. After cooling, the reaction mixture is washed with two 10 ml portions of 0.5 M aqueous sodium hydroxide solution and then with two 10 ml portions of distilled water and then dried over anhydrous magnesium sulfate (see Example 1}. After removing the magnesium sulfate by gravity filtration, it is removed from the reaction mixture of i,2-dichloroethane on a rotary evaporator. The crude product is purified by flash column chromatography (eluent CH 2 C1 2 - gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:3, gradient to 100% CH 2 C1 2 ) and the desired product 1-chloro-3,4dinitrobenzene (XXIII) is obtained as a pale yellow solid in 32% yield (0.020 g), Rf = 0.79 (CH 2 C1 2 ); 1 H nmr (CDC13, 300 MHz) 7.69 - 8.18 (3H, ra, ArH); mass spectrometry (El) 202, 204 (M + , 15%, 5%) 172, 174 (M-NO, 4.1), 156 , 158 (M-NO2, 38.13) 139, 141 (42.14) 128, 130 (8.3) exact mass 35 C1, 5.4 ppm.
Příklad 4 —příprava·· 2^-ch-l-or---37’4--ďini-tropyri-di-nu-“(-X-X-T-Vj^z-“-2—eh-l-or—3— nitropyridinu (XXXII)Example 4 —preparation·· 2^-ch-l-or---37'4--ďini-tropyri-di-nu-“(-X-X-T-Vj^z-“-2—eh-l-or—3 — nitropyridine (XXXII)
1. stupeň. Roztok N-lithium-S,S-difenylsulfiliminu (1,23 mmol, 1 ekv.) v 15 ml bezvodého THF se připraví za použití monohydrátu S,S-difenylsulfiliminu (0,270 g, 1,23 mmol, 1 ekv.) a n-butyllithia (0,98 ml 2,5 M roztoku v1st degree. A solution of N-lithium-S,S-diphenylsulfilimine (1.23 mmol, 1 equiv) in 15 mL of anhydrous THF was prepared using S,S-diphenylsulfilimine monohydrate (0.270 g, 1.23 mmol, 1 equiv) and n -butyllithium (0.98 ml of a 2.5 M solution in
0000 *0000 *
• 00 • Φ• 00 • Φ
0 0 000 hexanech, 2,46 mmol, 2 ekv.), použitím metody, zařízení a opatrnosti popsané v příkladu 3. 2-Chlor-3-nitropyridin (XXXII, 0,195 g, 1,23 mmol) se přidá k roztoku a ten se míchá pod atmosférou dusíku při teplotě místnosti po dobu 24 hodin.0 0 000 hexanes, 2.46 mmol, 2 eq.), using the method, apparatus, and precautions described in Example 3. 2-Chloro-3-nitropyridine (XXXII, 0.195 g, 1.23 mmol) was added to the solution and the stirred under nitrogen at room temperature for 24 hours.
Ke konci této doby se směs vystaví účinkům vzduchu a THF se odstraní na rotační odpařovačce. Surový produkt se čistí mžikovou chromatografií (eluční činidlo CH2C12 _ benzin (teploty varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:3, gradient do 100 % CH2C12) a žádaný produkt, 2-chlor-3-nitro-4-S, Sdifenylsulfiliminopyridin (IV), se získá jako žlutá pevné látka v 49% výtěžku; Rf = 0,15 (CH2C12) ; nmr (CDC13, 300 MHz)At the end of this time, the mixture is exposed to air and the THF is removed on a rotary evaporator. The crude product is purified by flash chromatography (eluent CH 2 C1 2 _ gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:3, gradient to 100% CH 2 C1 2 ) and the desired product, 2-chloro-3- nitro-4-S,Sdiphenylsulfiliminopyridine (IV), is obtained as a yellow solid in 49% yield; Rf = 0.15 (CH 2 Cl 2 ); nmr (CDC1 3 , 300 MHz)
6,75 - 6,81 (1H, d, ArH) 7,40 - 7,55 (6H, m, ArH) 7,63 - 7,73 (4H, m, ArH), 7,85 - 7,90 (1H, d, ArH); hmotnostní spektrometrie (El) 357, 359 (M+, 5 %, 2 %) 291 (1) 232 (3)6.75 - 6.81 (1H, d, ArH) 7.40 - 7.55 (6H, m, ArH) 7.63 - 7.73 (4H, m, ArH), 7.85 - 7.90 (1H, d, ArH); mass spectrometry (El) 357, 359 (M + , 5%, 2%) 291 (1) 232 (3)
186 (SPh2, 100) 125 (12) 105 (52) 77 (Ph, 24) přesná hmotnost, 35C1, 4,2 ppm.186 (SPh 2 , 100) 125 (12) 105 (52) 77 (Ph, 24) exact mass, 35 C1, 4.2 ppm.
2. stupeň. 3-Chlorperoxybenzoová kyselina (0.290 g, 1,68 mmol, 6 ekv.) a 1,2-dichlorethan (10 ml) se naváží do tříhrdlá baňky s kulatým dnem a ochladí se na -5 °C za použití lázně soli a ledu. Přidá se 2-chlor-3-nitro-4-S, Sdifenylsulfiliminopyridin (IV, 0,100 g, 0,28 mmol) a obsah nádoby se nechá ohřát na teplotu místnosti, refluxuje se 2 hodiny a potom se ochladí na -10 °C, vedlejší produkty se oxidují 3-chlorbenzoovou kyselinou a vysráží se z roztoku. Sraženina se odstraní gravitační filtrací a 1,2-dichlorethan se odstraní ze vzniklého filtrátu za použití rotační, odp.ařovačky. Surový produkt se čistí mžikovou sloupcopvou chromatografií (eluční rozpouštědlo směs CH2Cl2 a benzinu (teploty varu 40 až 60 °Cj~v^objemovem porněr u 1 “T?2*)~)7~Žádáný’ produkt, 2-chlor-3,4-dinitropyridin (XXIV) se získá ve formě žlutého oleje v 9% výtěžku; Rf = 0,54 (CH2C12) nmr (CDC13, 300 MHz) 8,02 - 8,08 (1H, d, ArH) 8,83 - 8,90 (1H, d, ArH); hmotnostní spektrometrie (El) 203, 205 (M+, 39 %, 12 %) 173 (3) 155 (3) 129 (7) 84 (100) přesná hmotnost, 35C1, 1,7 ppm.2nd degree. 3-Chloroperoxybenzoic acid (0.290 g, 1.68 mmol, 6 equiv) and 1,2-dichloroethane (10 mL) were weighed into a three-necked round-bottom flask and cooled to -5 °C using a salt-ice bath. 2-Chloro-3-nitro-4-S,S-diphenylsulfiliminopyridine (IV, 0.100 g, 0.28 mmol) was added and the flask was allowed to warm to room temperature, refluxed for 2 hours and then cooled to -10 °C, by-products are oxidized with 3-chlorobenzoic acid and precipitated from solution. The precipitate is removed by gravity filtration and 1,2-dichloroethane is removed from the resulting filtrate using a rotary evaporator. The crude product is purified by flash column chromatography (the elution solvent is a mixture of CH 2 Cl 2 and gasoline (boiling points 40 to 60 °Cj~in a volume of porner at 1 “T?2*)~)7~The desired' product, 2-chloro- 3,4-Dinitropyridine (XXIV) is obtained as a yellow oil in 9% yield; Rf = 0.54 (CH 2 Cl 2 ) nmr (CDCl 3 , 300 MHz) 8.02 - 8.08 (1H, d, ArH) 8.83 - 8.90 (1H, d, ArH); mass spectrometry (El) 203, 205 (M + , 39%, 12%) 173 (3) 155 (3) 129 (7) 84 (100) exact mass, 35 C1, 1.7 ppm.
• •·· ·· ·· 4· « · · · ·• •·· ·· ·· 4· « · · · ·
444 4 · · · · 4444 4 · · · · 4
Příklad 5Example 5
Příprava 4-nitro-2,3,5,6-tetrachlorpyridinu (XXV) z pentachlorpyridinu. (XXXV)Preparation of 4-nitro-2,3,5,6-tetrachloropyridine (XXV) from pentachloropyridine. (XXXV)
1. stupeň. S,S-Difenylsulfinimin (1,08 g, 4,92 mmol, 2 ekv.) se naváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem.1st degree. S,S-Diphenylsulfinimine (1.08 g, 4.92 mmol, 2 equiv) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask.
Přidá se THF (15 ml), který rozpustí pevný sulfilimin. Pentachlorpyridin (XXXV, 0,618 g, 2,46 mmol, 1 ekv.) se přidá k roztoku v nádobě. Na centrální hrdlo se umístí vodní chladič a zbývající dva otvory se uzavřou skleněnou zátkou. K míchání roztoku se moužije magnetické míchadlo. Obsah nádoby se míchá a refluxuje po dobu 4 hodin za použití vyhřívaného parafinového oleje. Ke konci 4 hodiny se reakční směs ochladí na teplotu místnosti a bílá sraženina difenylaminosulfoniumchloridu, vznikající v průběhu reakce se odstraní filtrací. Tato sůl se uschová k recyklaci. THF se odstraní z filtrátu za použití rotační odpařovačky. Bílá pevná látka, zbývající po rotačním odpařování se čistí za použití mžikové sloupcové chromatografie. Kolona se eluuje směsí dichlormethanu a benzinu (teplota varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:4. Získají se dva produkty. 4-S,S-difenylsulfilimino-2,3,5,6tetrachlorpyridin (VII, 0,473, 46 %); teplota tání 143 až 144 °C; Rf = 0,65 (CH2C12); elementární analýza, nalezeno C, 48,95, H, 2,18, N, 6,85, C17H-LqN2SC14 vypočteno, C, 49,06, H, 2,42, N, 6,73. δΗ (CDC13, 300 MHz) 7,45 - 7,51 (6H, m, ArH) 7,84 - 7,91 (4H, m, ArH); Sc (CDCl-j, 100,6 MHz) 121, 6 (G3 pyridinu) 126,2 , 129,9, 131,'9 (ortho; meta- a- para uhlíky' - feríýlúj*/ ¢0(71^ C*'př±pO'j'ený-k“'sí'řejl'4'S7-6’5-r-l’5-6T8-'-(e27t“THF (15 mL) was added to dissolve the solid sulfilimine. Pentachloropyridine (XXXV, 0.618 g, 2.46 mmol, 1 equiv) is added to the solution in the vessel. A water cooler is placed on the central neck and the remaining two holes are closed with a glass plug. A magnetic stirrer is used to stir the solution. The contents of the vessel are stirred and refluxed for 4 hours using heated paraffin oil. At the end of 4 hours, the reaction mixture is cooled to room temperature and the white precipitate of diphenylaminosulfonium chloride formed during the reaction is removed by filtration. This salt is saved for recycling. THF is removed from the filtrate using a rotary evaporator. The white solid remaining after rotary evaporation was purified using flash column chromatography. The column is eluted with a mixture of dichloromethane and gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:4. Two products are obtained. 4-S,S-Diphenylsulfilimino-2,3,5,6-tetrachloropyridine (VII, 0.473, 46%); melting point 143 to 144 °C; Rf = 0.65 (CH 2 Cl 2 ); elemental analysis, found C, 48.95, H, 2.18, N, 6.85, C 17 H- L qN 2 SC1 4 calcd, C, 49.06, H, 2.42, N, 6.73 . δ Η (CDCl 3 , 300 MHz) 7.45 - 7.51 (6H, m, ArH) 7.84 - 7.91 (4H, m, ArH); S c (CDCl-j, 100.6 MHz) 121.6 (G3 of pyridine) 126.2 , 129.9, 131.'9 (ortho; meta - a - para carbons' - ferriylul*/ ¢0(71^ C*'p±pO'jény - k“'sí'řejl'4'S7-6'5-r-l'5-6T8-'-(e27 t “
C4 pyridinu).,- M/z (El) 416, 414 (M+, 4 %, 3 %) 381 (M-Cl, 1) 307 (M-SPh, 1) 270 (2) 232, 230 (6, 5) 186 (SPh2, 78), 84 (100) 77 (Ph, 14), přesná hmotnost, 4 x 35C1, 2,7 ppm, 37C1 + 3 x 35C1, 3,1 ppm.C4 of pyridine).,- M/z (El) 416, 414 (M + , 4%, 3%) 381 (M-Cl, 1) 307 (M-SPh, 1) 270 (2) 232, 230 (6 , 5) 186 (SPh 2 , 78), 84 (100) 77 (Ph, 14), exact mass, 4 x 35 C1, 2.7 ppm, 37 C1 + 3 x 35 C1, 3.1 ppm.
2-S,S-difenylsulfilimin-3,4,5,6-tetrachlorpyridin (VIII, • ···2-S,S-diphenylsulfilimine-3,4,5,6-tetrachloropyridine (VIII, • ···
0,181 g, 18 %); teplota táni 175 °C; Rf = 0,80 (CH2C12); elementární analýza, nalezeno C, 48,99, H, 2,16, N, 6,71,0.181 g, 18%); melting point 175 °C; Rf = 0.80 (CH 2 Cl 2 ); elemental analysis found C, 48.99, H, 2.16, N, 6.71,
2. stupeň. Oxidační činidlo 3-chlorperoxybenzoová kyselina (0,497 g, 2,87 mmol, 6 ekv.) se naváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem. Otvory v baňce se uzavřou zátkou, vodním chladičem a teploměrem a do nádoby se umístí magnetické michadlo. Do nádoby se přidá 1,2-dichlorethan (20 ml) stupně HPLC a obsah nádoby se ochladí na -5 °C jejím umístěním do směsi ledu a soli (například chloridu sodného). 4-S, S-Difenylsulfilimino-2,3,5,6-tetrachlorpyridin (VII,2nd degree. The oxidizing agent 3-chloroperoxybenzoic acid (0.497 g, 2.87 mmol, 6 eq.) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask. The holes in the flask are closed with a stopper, a water cooler and a thermometer, and a magnetic stirrer is placed in the container. HPLC grade 1,2-dichloroethane (20 mL) was added to the vessel and the contents of the vessel were cooled to -5°C by placing it in a mixture of ice and salt (e.g. sodium chloride). 4-S,S-Diphenylsulfilimino-2,3,5,6-tetrachloropyridine (VII,
0,200 g, 0,481. mmol, 1 ekv.) se přidá k reakční směsi a směs se nechá ohřát na teplotu místnosti. V tomto okamžiku se směs stane zelenou. Směs se potom refluxuje po dobu 2 hodin, během kterých se barva změní ze zelené na žlutou. Reakční směs se ochladí na -5 °C a sraženina 3-chlorbenzoové kyseliny, která se objeví při této teplotě se odstraní filtrací. 1,2Dichlorethan se odstraní z filtrátu za použití rotační odpařovačky a surový produkt se Čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (eluční rozpouštědlo CH2C12 - benzin (teplota tání 40 až 60 °C) ) v objemovém poměru 1:4, gradient až 1:1 CH2C12 - benzin (teplota tání 40 až 60 °C).0.200g, 0.481. mmol, 1 eq.) is added to the reaction mixture and the mixture is allowed to warm to room temperature. At this point the mixture will turn green. The mixture is then refluxed for 2 hours during which time the color changes from green to yellow. The reaction mixture is cooled to -5 °C and the precipitate of 3-chlorobenzoic acid that appears at this temperature is removed by filtration. 1,2 Dichloroethane is removed from the filtrate using a rotary evaporator and the crude product with Pure flash column chromatography (elution solvent CH 2 C1 2 - gasoline (melting point 40 to 60 °C) ) in a volume ratio of 1:4, gradient up to 1:1 CH 2 C1 2 - gasoline (melting point 40 to 60 °C).
:4-Nitro-2,3; 5,6-tetrachlorpyridin (XXV; 0,046 g) se -získá -- ‘j ako^žlůtý 'olej “v 3'7'%'^výťěžku; ~Rf~0_;'82' (‘CH^Cl^j“·; “* ’ (CHC13)/cm1, 1337 (s, NO2) 1563 (s, NO2); &c <CDC13, 100,6 MHz) 121,4 (C3 a C5) 147,81 (C2 a C6) 155,1 (C4); m/z (El) 260, 262 (M+, 9 %, 12 %) 230, 232 (M-NO, 20, 24) 214, 216 (M-N02, 20, 24) 179, 181 (M-C1-NO2, 5, 7) 139 (100) přesná hmotnost, 4 x 3^C1, 1,9 ppm). : 4-Nitro-2,3; 5,6-Tetrachloropyridine (XXV; 0.046 g) is obtained as a yellow oil in 3.7% yield; ~Rf~0 _ ;'82'('CH^Cl^j"·;"*' (CHC1 3 )/cm 1 , 1337 (s, NO2 ) 1563 (s, NO2 ); &c <CDC13 , 100.6 MHz) 121.4 (C3 and C5) 147.81 (C2 and C6) 155.1 (C4); m/z (El) 260, 262 (M + , 9%, 12%) 230, 232 (M-NO, 20, 24) 214, 216 (M-NO 2 , 20, 24) 179, 181 (M-C1 -NO 2 , 5, 7) 139 (100) exact mass, 4 x 3 ^Cl, 1.9 ppm).
4·444·44
4« * ···4« * ···
4-S, S-Dif.enylsulfoximino-2,3,5,6-tetrachlorpyridin (XXVII) se získá jako vedlejší produkt; teplota tání 158 až 159 °C; Rf - 0,63 (CH2C12); δΗ (CDC1, 300 MHz) 7,45 - 7,60 (6H, m, ArH) 8,00 - 8,11 (4H, m, ArH); m/z (El) 430., 432 (M, %, 16 %) 397 (M-Cl, 2) 305, 30.7 (M-SOPh, 2, 2) 270, 272 (7, 7) 218 (Ph2SON, 13) 202 (12) 186 (SPh2, 13) 154 (20) 125 (SOPh, 100) 109 (SPh, 34) 77 (Ph, 58) přesná hmotnost, 4 x 35C1, 1,4 ppm.4-S,S-Diphenylsulfoximino-2,3,5,6-tetrachloropyridine (XXVII) is obtained as a by-product; melting point 158 to 159 °C; Rf - 0.63 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDCl, 300 MHz) 7.45 - 7.60 (6H, m, ArH) 8.00 - 8.11 (4H, m, ArH); m/z (El) 430., 432 (M, %, 16%) 397 (M-Cl, 2) 305, 30.7 (M-SOPh, 2, 2) 270, 272 (7, 7) 218 (Ph 2 SON, 13) 202 (12) 186 (SPh 2 , 13) 154 (20) 125 (SOPh, 100) 109 (SPh, 34) 77 (Ph, 58) exact mass, 4 x 35 C1, 1.4 ppm.
Příklad 6Example 6
Příprava 2-nitro-3,4,5,6-tetrachlorpyridinu (XXVI) z pentachlorpyridinu (XXXV)Preparation of 2-nitro-3,4,5,6-tetrachloropyridine (XXVI) from pentachloropyridine (XXXV)
1. stupeň. Viz první stupeň příkladu 5, kde se připravuje 2-S,S-difenylsulfilimino-3,4,5,6-pyridin (VIII).1st degree. See the first step of Example 5, where 2-S,S-diphenylsulfilimino-3,4,5,6-pyridine (VIII) is prepared.
2. stupeň. Oxidační činidlo 3-chlorperoxybenzoová kyselina (0,075 g, 0,434 mmol) se naváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem. Otvory v baňce se uzavřou skleněnou zátkou, vodním chladičem a teploměrem a do nádoby se umístí magnetické míchadlo. Do nádoby se přidá 1,2-dichlorethan (5 ml) stupně HPLC a obsah nádoby se ochladí na -5 °C jejím umístěním do směsi ledu a soli. 2-S,S-Difenylsulfilimino3,4,5,6-tetrachlorpyridin (VIII, 0,030 g, 0,073 mmol) se přidá k reakční směsi a nádoba se nechá ohřát na teplotu místnosti. V tomto okamžiku se směs stane modrozelenou. Směs se potom refluxuje po dobu 2 hodin, během kterých se barva změní z modré na žlutou. Ke konci reakce se reakční směs ochladí na -5 °C a sraženina 3-chlorbenzoové kyseliny se odstraní filtrací, 1,2-Dichlorethan se odstraní z filtrátu za použití rotační odpařovačky a surový produkt se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (eluční rozpouštědlo CH2C12 - benzin (teplota tání 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:6, gradient až 1:1 CH2C12 - benzin (teplota tání 40 až 60 °C). 2-Nitro-3,4,5,6-tetrachlorpyridin (XXVI, 0,012 g) se • · získá jako žlutý olej karamelové vůně v 63% výtěžku; Rf =2nd degree. Weigh the oxidizing agent 3-chloroperoxybenzoic acid (0.075 g, 0.434 mmol) into a 100 mL three-necked round-bottom flask. The holes in the flask are closed with a glass stopper, a water cooler and a thermometer, and a magnetic stirrer is placed in the vessel. HPLC grade 1,2-dichloroethane (5 mL) was added to the flask and the contents of the flask were cooled to -5 °C by placing it in a mixture of ice and salt. 2-S,S-Diphenylsulfilimino-3,4,5,6-tetrachloropyridine (VIII, 0.030 g, 0.073 mmol) was added to the reaction mixture and the vessel was allowed to warm to room temperature. At this point the mixture will turn blue-green. The mixture is then refluxed for 2 hours during which the color changes from blue to yellow. Towards the end of the reaction, the reaction mixture is cooled to -5 °C and the precipitate of 3-chlorobenzoic acid is removed by filtration, 1,2-Dichloroethane is removed from the filtrate using a rotary evaporator and the crude product is purified by flash column chromatography (elution solvent CH 2 C1 2 - gasoline (melting point 40 to 60 °C) in volume ratio 1:6, gradient up to 1:1 CH 2 C1 2 - gasoline (melting point 40 to 60 °C) 2-Nitro-3,4,5,6 -tetrachloropyridine (XXVI, 0.012 g) is obtained as a caramel-scented yellow oil in 63% yield; Rf =
0,79 (CH2C12) ,- m/z (El) 262, 260 (M-, 13 %, 12 %) 230, 232 (M-NO, 61, 49) 214, 216 (M-N02, 94, 75) 181, 179 (M-C1-NO2,0.79 (CH 2 C1 2 ) ,- m/z (El) 262, 260 (M - , 13%, 12%) 230, 232 (M-NO, 61, 49) 214, 216 (M-N0 2 , 94, 75) 181, 179 (M-C1-NO 2 ,
47), přesná hmotnost 4 x 35 Cl, 1,7 ppm.47), exact mass 4 x 35 Cl, 1.7 ppm.
Bílá pevná látka, 2-S,S-difenylsulfoximino-3,4,5,6tetrachlorpyridin (XXVIII), se získá jako vedlejší produkt; Rf = 0,68 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz), 7,48 - 7,59 (6H, m, ArH)A white solid, 2-S,S-diphenylsulfoximino-3,4,5,6-tetrachloropyridine (XXVIII), is obtained as a by-product; Rf = 0.68 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDCl 3 , 300 MHz), 7.48 - 7.59 (6H, m, ArH)
8,05 - 8,11 (4H, m, ArH); m/z (El) 430, 432 (M+, 1 %) 353,8.05 - 8.11 (4H, m, ArH); m/z (E1) 430, 432 (M + , 1%) 353,
355 (M-Ph, 4, 5)305, 307 (M-SOPh, 2, 1) 202 (Ph2SO, 2) 125 (PhSO, 12) 109 (SPh, 16) 77 (Ph, 20), přesná hmotnost, 4 x 35C1, 1,4 ppm).355 (M-Ph, 4, 5) 305, 307 (M-SOPh, 2, 1) 202 (Ph 2 SO, 2) 125 (PhSO, 12) 109 (SPh, 16) 77 (Ph, 20), exact mass, 4 x 35 C1, 1.4 ppm).
Příklad 7Example 7
Příprava 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluorpyridinu (XXIX) z pentafluorpyridinu (XXXVI)Preparation of 4-nitro-2,3,5,6-tetrafluoropyridine (XXIX) from pentafluoropyridine (XXXVI)
1. stupeň. S, S-Di.fenylsulf ilimin (1,0 g, 4,92 mmol) se odváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem. Přidá se THF (20 ml), čímž se pevný sulfilimin rozpustí. Pentafluorpyridin (XXXVI, 0,416 g, 2,46 mmol) se přidá k roztoku v nádobě. Reakční směs se zpracuje stejným způsobem jak je popsáno pro pentachlorpyridin (viz příklad 5. l. stupeň shora) s tím, že reakční doba trvá 6 hodin. Během mžikové chromatografie se kolona eluuje směsí CH2C12 - benzin (teplota varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:2. Produkt, 4-S,S-difenylsulfilimino2,3,5,6-tetrafluorpyridin (XVIII) se získá jako bílá pevná látka v 84% výtěžku; teplota tání 87 až 88 °C; Rf = 0,58 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 7,50 - 7,59 (6H, m, ArH) 7,81 7,88 (4H, m, ArH); 6C (CDC13, 100,6 MHz), 126,7, 130,0, 132,2 (ortho, meta a para uhlíky fenylu) , 135,0, 137,6 <C3 a C5,1st degree. S,S-Di.phenylsulfylene (1.0 g, 4.92 mmol) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask. THF (20 mL) was added to dissolve the solid sulfilimine. Pentafluoropyridine (XXXVI, 0.416 g, 2.46 mmol) is added to the solution in the vessel. The reaction mixture is processed in the same way as described for pentachloropyridine (see example 5. l. step above), with the reaction time lasting 6 hours. During flash chromatography, the column is eluted with a mixture of CH 2 C1 2 - gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:2. The product, 4-S,S-diphenylsulfilimino2,3,5,6-tetrafluoropyridine (XVIII) is obtained as a white solid in 84% yield; melting point 87 to 88 °C; Rf = 0.58 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDCl 3 , 300 MHz) 7.50 - 7.59 (6H, m, ArH) 7.81 7.88 (4H, m, ArH); 6 C (CDC1 3 , 100.6 MHz), 126.7, 130.0, 132.2 (ortho, meta and para carbons of phenyl) , 135.0, 137.6 <C3 and C5,
2m) , 138,7 (SC Ph) 143,3, 147,5 (C2 & C6, 2m), 144,8 (C4, m) , 5f (CDC13, 376,4 Hhz) , 4,25 (C3 F & C5 F), 67,15 <C2 F & C6 F) .2m) , 138.7 (SC Ph) 143.3, 147.5 (C2 & C6, 2m), 144.8 (C4, m) , 5 f (CDC1 3 , 376.4 GHz) , 4.25 ( C3 F & C5 F), 67.15 <C2 F & C6 F) .
• 9• 9
99Φ *· 99 99 9·99Φ *· 99 99 9·
2. stupeň 4-S,S-Difenylsulfilimino-2,3,5,6tetrafluorpyridin (XVIII, 0,168 g, 0,481 mmol, 1 ekv.) se zpracuje 3-chlorperoxybenzoovou kyselinou (0,497 g, 2,87 mmol) stejným způsobem jak je popsáno shora (přiklad 5, 2. stupeň) . Po ohřátí na teplotu místnosti se směs stane modrozelenou. Směs se potom refluxuje po dobu 18 hodin, během které se barva směsi změní z modré na žlutou. Směs obsahující produkt se potom zpracuje dále jak je popsáno v příkladu 5,Step 2 4-S,S-Diphenylsulfilimino-2,3,5,6-tetrafluoropyridine (XVIII, 0.168 g, 0.481 mmol, 1 equiv) was treated with 3-chloroperoxybenzoic acid (0.497 g, 2.87 mmol) in the same manner as described above (Example 5, 2nd degree) . After warming to room temperature, the mixture turns blue-green. The mixture is then refluxed for 18 hours, during which time the color of the mixture changes from blue to yellow. The mixture containing the product is then processed further as described in Example 5,
2. stupeň s tím, že v mžikové chromatografií se použije izokratický systém (směs CH2C12 a benzinu (teplota varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:4)). 4-Nitro-2,3,5,6-tetrafluorpyridin (XXIX) se získá jako žlutý olej v 21% výtěžku; Rf =2nd stage, with the fact that an isocratic system is used in flash chromatography (a mixture of CH 2 C1 2 and gasoline (boiling point 40 to 60 °C) in a volume ratio of 1:4)). 4-Nitro-2,3,5,6-tetrafluoropyridine (XXIX) is obtained as a yellow oil in 21% yield; R f =
0,88 (CH2C12); Vmax (CHC13)/cm'1, 1581 (NO2) 1370 (NO2); (CDC13, 376,4 MHz) 17,9 (F3, F5), 81,3 (F2, F6); m/z (El) 177 (M-F, 3 %) 158 (M-2F, 31) 166 (M-NO), 2) 150 (M-N02, 6).0.88 (CH 2 Cl 2 ); V max (CHC1 3 )/cm' 1 , 1581 (NO 2 ) 1370 (NO 2 ); (CDC1 3 , 376.4 MHz) 17.9 (F3, F5), 81.3 (F2, F6); m/z (E1) 177 (MF, 3%) 158 (M-2F, 31) 166 (M-NO), 2) 150 (M-NO 2 , 6).
4-(S,S-difenylsulfoximino)-2,3,5,6-tetrafluorpyridin byl stanoven jako vedlejší produkt (16% výtěžek).4-(S,S-diphenylsulfoximino)-2,3,5,6-tetrafluoropyridine was determined as a by-product (16% yield).
Příklad 8Example 8
Příprava 3,5-dinitro-2~pyridinyl-S,S-difenylsulfiliminu (XIX) z 2-chlor-3,5-dinitropyridinu (XXXIV)Preparation of 3,5-dinitro-2~pyridinyl-S,S-diphenylsulfilimine (XIX) from 2-chloro-3,5-dinitropyridine (XXXIV)
K roztoku monohydrátu S,S-difenylsulfiliminu (0,947 g, 4,32 mmol) v THF (20 ml) se přidá 2-chlor-3,5-dinitropyridin (XXXIV, 0,439 g, 2,16 mmol). Směs se ihned stane žlutou a refluxuje se 30 minut. THF se odstraní ve vakuu, surový produkt se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (CH2-C12 - benzin 40 až 60 °C v objemovém poměru 1:2) a získá se žádaný produkt, 3,5-dinitro-2-pyridinyl-S,S-difenylsulfilimin (XIX) jako krystalická žlutá pevná látka v kvantitativním výtěžku; Rf = 0,52 (CH2Cl2); δΗ (CDC13, 300 MHz) 7,45 - 7,52 (6H, m, ArH) 7,86 - 7,93 (4H, m, ArH) 8,90 8,94 (2H, 2d, ArH); m/z (El) 368 (M+, 12 %} 303 (2) 243 (M-SOPh, 10) 213 (M-SOPh-NO, 8) 202 (15) 186 (SPh2, 100) 154 (Ph2, 12) 141 (6) 109 (SPh, 20) 77 (Ph, 22), přesná ·· 00 00 *0 hmotnost, 2,2 ppm.To a solution of S,S-diphenylsulfilimine monohydrate (0.947 g, 4.32 mmol) in THF (20 mL) was added 2-chloro-3,5-dinitropyridine (XXXIV, 0.439 g, 2.16 mmol). The mixture immediately turns yellow and is refluxed for 30 minutes. The THF is removed in vacuo, the crude product is purified by flash column chromatography (CH 2 -C1 2 - gasoline 40 to 60 °C in a 1:2 v/v ratio) to give the desired product, 3,5-dinitro-2-pyridinyl-S ,S-diphenylsulfilimine (XIX) as a crystalline yellow solid in quantitative yield; Rf = 0.52 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDC1 3 , 300 MHz) 7.45 - 7.52 (6H, m, ArH) 7.86 - 7.93 (4H, m, ArH) 8.90 8.94 (2H, 2d, ArH) ; m/z (El) 368 (M + , 12%} 303 (2) 243 (M-SOPh, 10) 213 (M-SOPh-NO, 8) 202 (15) 186 (SPh 2 , 100) 154 (Ph 2 , 12) 141 (6) 109 (SPh, 20) 77 (Ph, 22), exact ·· 00 00 *0 mass, 2.2 ppm.
Tento produkt tvoří užitečný prekurzor k přípravěThis product forms a useful precursor for the preparation
2.3.5- trinitropyridinu.2.3.5- trinitropyridine.
Příklad 9Example 9
Příprava 1,2,4-trinitrobenzenu (XXIIIB) z 2,4-dinitrofenyl5.5- difenylsulfiliminuPreparation of 1,2,4-trinitrobenzene (XXIIIB) from 2,4-dinitrophenyl5,5-diphenylsulfilimine
2,4-Dinitrofenyl-S,S-difenylsulfilimin se připraví podle methody kterou popsal Tamura a kol. (J. Org. Chem. 38, 4324 (1973)) .2,4-Dinitrophenyl-S,S-diphenylsulfilimine was prepared according to the method described by Tamura et al. (J. Org. Chem. 38, 4324 (1973)).
2,4-Dinitrofenyl-S,S-difenylsulfilimin (0,043 g, 0,118 mmol) se přidá k roztoku 3-chlorperoxybenzoové kyseliny (0,122 g, 0,705 mmol) v l,2-dichlorethanu (5 ml), který byl ochlazen ná -5 DC a směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se refluxuje po dobu 18 hodin. Po 4 hodinách se barva směsi změní ze zelené- na žlutou. Ke konci refluxu se odebere vzorek a 1,2-dichlorethan se nechá odpařit na vzduchu. Analýzou surového produktu pomocí TLC a 1H nmr se stanoví výtěžek 1,2,4-trinitrobenzenu (XXIIIB), který činí přibližně 20 % (vztaženo na sulfoximinový vedlejší produkt); Rf = 0,61 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 8,64 - 8,65 (1H, d, ArH) 8,82 8,83 (1H, d, ArH), třetí pík nejasný.2,4-Dinitrophenyl-S,S-diphenylsulfilimine (0.043 g, 0.118 mmol) was added to a solution of 3-chloroperoxybenzoic acid (0.122 g, 0.705 mmol) in 1,2-dichloroethane (5 mL) which had been cooled to -5 D C and the mixture is allowed to warm to room temperature and then refluxed for 18 hours. After 4 hours, the color of the mixture changes from green to yellow. At the end of reflux, a sample is taken and the 1,2-dichloroethane is allowed to evaporate in air. Analysis of the crude product by TLC and 1 H nmr indicates a yield of 1,2,4-trinitrobenzene (XXIIIB) of approximately 20% (based on sulfoximine by-product); Rf = 0.61 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDCl 3 , 300 MHz) 8.64 - 8.65 (1H, d, ArH) 8.82 8.83 (1H, d, ArH), third peak obscure.
Příklad 10Example 10
Příprava 1,2,4-trinitrobenzenu (XXIIIB) z 1-fluor-3,4dinitrobenzenu (XXXVIII)Preparation of 1,2,4-trinitrobenzene (XXIIIB) from 1-fluoro-3,4dinitrobenzene (XXXVIII)
1. stupeň. K roztoku 1-fluor-3,4-dinitrobenzenu (XXXVIII, 0,014 g, 0,075 mmol) v THF (3 ml) se přidají dva ekvivalenty monohydrá.tu dif enylsulf iliminu (0,033 g, 0,150 mmol) a směs se refluxuje po dobu 5 hodin. THF se odstraní ve v · «4 44 44 44 vakuu a surový produkt se čistí mžikovou chromatografií (Cl^Cljř 40 až 60 °C benzin v objemovém poměru 1:1). Žádaný produkt vznikající náhradou v poloze fluoru se získá jako žlutá pevná látka (21 mg, 76 %) ; Rf = 0,29 (CH2C12) ; Č>H (CDC13, 300 MHz) 6,89 - 6,94 (1H, dd, ArH) 7,02 (1H, d, ArH) 7,50 - 7,60 (6H, m, ArH) 7,71 - 7,78 (4H, m, ArH) 7,92 - 7,95 (1H, d, ArH); m/z (El) 367 (M+, 6 %) 337 (M-NO, 9) 321 (M-NO2, 3) 186 (SPh2, 100) 109 (SPh, 16) 77 (Ph, 22), přesná hmotnost 0,6 ppm. Vedlejší produkt, vznikající substitucí 3-nítroskupiny, l-fluor-3-(S,S-difenylsulfilimino)-4nitrobenzen se získá jako žlutá pevná látka (6 mg, 22 %); Rf = 0,36 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 6,27 - 6,35 (1H, ddd, ArH) 6,60 - 6,67 (1H, dd, ArH) 7,45 - 7,52 (6H, m, ArH) 7,80 - 7,91 (5H, m, dd, ArH).1st degree. To a solution of 1-fluoro-3,4-dinitrobenzene (XXXVIII, 0.014 g, 0.075 mmol) in THF (3 mL) was added two equivalents of diphenylsulfylamine monohydrate (0.033 g, 0.150 mmol) and the mixture was refluxed for 5 hours. The THF is removed in vacuo and the crude product is purified by flash chromatography (Cl^Cljø 40 to 60°C gasoline in a 1:1 v/v ratio). The desired product resulting from substitution at the fluorine position is obtained as a yellow solid (21 mg, 76%); Rf = 0.29 (CH 2 Cl 2 ); Č> H (CDC1 3 , 300 MHz) 6.89 - 6.94 (1H, dd, ArH) 7.02 (1H, d, ArH) 7.50 - 7.60 (6H, m, ArH) 7, 71 - 7.78 (4H, m, ArH) 7.92 - 7.95 (1H, d, ArH); m/z (El) 367 (M + , 6%) 337 (M-NO, 9) 321 (M-NO 2 , 3) 186 (SPh 2 , 100) 109 (SPh, 16) 77 (Ph, 22) , exact weight 0.6 ppm. The side product, resulting from substitution of the 3-nitro group, 1-fluoro-3-(S,S-diphenylsulfilimino)-4nitrobenzene is obtained as a yellow solid (6 mg, 22%); Rf = 0.36 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDC1 3 , 300 MHz) 6.27 - 6.35 (1H, ddd, ArH) 6.60 - 6.67 (1H, dd, ArH) 7.45 - 7.52 (6H, m, ArH ) 7.80 - 7.91 (5H, m, dd, ArH).
2. stupeň. K roztoku 3-chlorperoxybenzoové kyseliny (0,059 g, 343 mmol) v 1,2-dichlorethanu (5 ml) ochlazeném na -5 °C se přidá 3,4-dinitrobenzyl-1-S,S-difenylsulfilimin (0,021 g, 0,057 mmol) a směs se refluxuje po dobu 2 hodin. Rozpouštědlo se nechá odpařit na vzduchu. Ačkoliv bylo získáno nedostatečné množství materiálu k detekci produktů pomocí 1H nmr, analýzou skvrny při Rf = 0,61 (CH2C12) byla zjištěna přítomnost 1,2,4-trinitrobenzenu (XXIIIB) (analogicky s přípravou 1,2,4-trinitrobenzenu popsanou v příkladu 9).2nd degree. To a solution of 3-chloroperoxybenzoic acid (0.059 g, 343 mmol) in 1,2-dichloroethane (5 mL) cooled to -5 °C was added 3,4-dinitrobenzyl-1-S,S-diphenylsulfilimine (0.021 g, 0.057 mmol ) and the mixture is refluxed for 2 hours. The solvent is allowed to evaporate in air. Although insufficient material was obtained to detect the products by 1 H nmr, analysis of the spot at Rf = 0.61 (CH 2 C1 2 ) revealed the presence of 1,2,4-trinitrobenzene (XXIIIB) (analogous to the preparation of 1,2,4 -trinitrobenzene described in example 9).
Příklad 11Example 11
Příprava l-fluor-3,4-dinitrobenzenu (XXIIIÁ) z l-fluor-4nitrobenzenu (XXXIIIA)Preparation of l-fluoro-3,4-dinitrobenzene (XXIIIÁ) from l-fluoro-4nitrobenzene (XXXIIIA)
1. stupeň. K roztoku monohydrátu difenylsulfiliminu (1,092 g, 5 mmol) v bezvodém odplyněném THF (20 ml) se za míchání a pod dusíkem přidá BuLi (4 ml 2,5 M roztoku v hexanu, 10 mmol), směs se stane sytě žlutou a míchá se 30 minut. Přidá se 1-fluor-4-nitobenzen (XXXIIIA, 0,530 ml,1st degree. To a solution of diphenylsulfilimine monohydrate (1.092 g, 5 mmol) in anhydrous degassed THF (20 mL) was added BuLi (4 mL of a 2.5 M solution in hexane, 10 mmol) with stirring under nitrogen, the mixture turned deep yellow and stirred 30 minutes. Add 1-fluoro-4-nitobenzene (XXXIIIA, 0.530 mL,
I, • Φ · I φ φφφI, • Φ · I φ φφφ
0,706 g, 5 mmol) a směs se míchá pod dusíkem při teplotě místnosti po dobu 18 hodin. THF se odstraní ve vakuu a surový produkt se čistí mžikovou chromatografií (CH2C12 - 40 až 60 °C benzin v objemovém poměru 1:7, gradient CH2C12 - 40 až 60 °C benzin v objemovém poměru 1:3). Žádaný produkt, 4nitrobenzyl-i-fluor-3-S,S-difenylsulfilimin se získá jako jasný žlutý olej (0,213 g, 13 %); Rf = 0,18 - 0,31 (CH2C12);0.706 g, 5 mmol) and the mixture was stirred under nitrogen at room temperature for 18 h. The THF is removed in vacuo and the crude product is purified by flash chromatography (CH 2 C1 2 - 40 to 60 °C gasoline v/v 1:7, gradient CH 2 C1 2 - 40 to 60 °C gasoline v/v 1:3) . The desired product, 4-nitrobenzyl-i-fluoro-3-S,S-diphenylsulfilimine, is obtained as a clear yellow oil (0.213 g, 13%); Rf = 0.18-0.31 (CH 2 Cl 2 );
δΗ (CDC13, 300 MHz) 6,27 - 6,35 (1H, dd, ArH) 6,60 - 6,67 (1H, dd, ArH) 7,45 - 7,52 (6H, m, ArH) 7,80 - 7,91 (5H, m, dd, ArH); SF (CDC13, 376,5 MHz) 58,1 (m); m/z (El) 340 (M+,δ Η (CDC1 3 , 300 MHz) 6.27 - 6.35 (1H, dd, ArH) 6.60 - 6.67 (1H, dd, ArH) 7.45 - 7.52 (6H, m, ArH ) 7.80 - 7.91 (5H, m, dd, ArH); S F (CDCl 3 , 376.5 MHz) 58.1 (m); m/z (E1) 340 (M + ,
%) 323 (1) 232 (M-SPh, 1) 186 (SPh2, 100) 171 (3) 154 (Ph2, 7) 125 (SOPh, 3) 109 (SPh, 6) 77 (Ph, 10) přesná hmotnost, 3,0 ppm.%) 323 (1) 232 (M-SPh, 1) 186 (SPh 2 , 100) 171 (3) 154 (Ph 2 , 7) 125 (SOPh, 3) 109 (SPh, 6) 77 (Ph, 10) exact mass, 3.0 ppm.
2. stupeň. K roztoku 3-chlorperoxybenzoové kyseliny (0,161 g, 0,935 mmol) v 1,2-dichlorethanu (5 ml) ochlazeném na -5 °C se přidá roztok 4-nitrobenzyl-l-fluor-3-Ξ,Sdifenylsulfiliminu (0,053 g, 0,156 mmol) v 1,2-dichlorethanu (5 ml) . Směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, refluxuje se 2 hodiny a potom se 1,2-dichlorethan odstraní ve vakuu. Surový produkt se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (CH2C12 - 40 až 60 °C benzin v objemovém poměru 1:5, gradient do 100 % CH2C1). Žádaný produkt, 1-fluor-3,4-dinitrobenzen (XXIIIA) se získá jako žlutý olej (0,014 g, 48 %); Rf =0,68 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 7,42 - 7,50 (1H, ddd, ArH) 7,602nd degree. To a solution of 3-chloroperoxybenzoic acid (0.161 g, 0.935 mmol) in 1,2-dichloroethane (5 mL) cooled to -5 °C was added a solution of 4-nitrobenzyl-1-fluoro-3-Ξ,S-diphenylsulfilimine (0.053 g, 0.156 mmol) in 1,2-dichloroethane (5 mL). The mixture was allowed to warm to room temperature, refluxed for 2 h, and then the 1,2-dichloroethane was removed in vacuo. The crude product is purified by flash column chromatography (CH 2 C1 2 - 40 to 60 °C gasoline in a volume ratio of 1:5, gradient to 100% CH 2 C1). The desired product, 1-fluoro-3,4-dinitrobenzene (XXIIIA) is obtained as a yellow oil (0.014 g, 48%); Rf = 0.68 (CH 2 Cl 2 ); δ Η (CDCl 3 , 300 MHz) 7.42 - 7.50 (1H, ddd, ArH) 7.60
- 7,64 (1H, dd, ArH) 8,02 - 8,09 (1H, dd, ArH); m/z (El) 186 (M\ 100 %) 156 (M-NO, 1) 140 (M-N02, 4) 122 (1) 112 (6) 94 (M-2N02, 32) 82 (43), přesná hmotnost, 7,8 ppm. Vedlejší produkt', ' 1-f luoř-3- (S,S-dif enylsulf oximinó)-4-nitřobénzeň se získá jako. žlutá p*evná látka’*(O7l6g,“29Rf = 0,48 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 6,57 - 6,63 (1H, ddd, ArH) 7,05- 7.64 (1H, dd, ArH) 8.02 - 8.09 (1H, dd, ArH); m/z (El) 186 (M\ 100%) 156 (M-NO, 1) 140 (M-N0 2 , 4) 122 (1) 112 (6) 94 (M-2N0 2 , 32) 82 (43 ), exact mass, 7.8 ppm. The side product, 1-fluoro-3-(S,S-diphenylsulfoximino)-4-nitrobenzene is obtained as yellow solid'*(O7l6g,"29Rf = 0.48 (CH 2 C1 2 ); δ Η (CDC1 3 , 300 MHz) 6.57 - 6.63 (1H, ddd, ArH) 7.05
- 7,12 (1H, dd, ArH) 7,45 - 7,53 <6H, m, ArH), 7,80 - 7,86 (1H, dd, ArH) 8,08 - 8,17 (4H, m, ArH); m/z (El) 356 (M+,- 7.12 (1H, dd, ArH) 7.45 - 7.53 <6H, m, ArH), 7.80 - 7.86 (1H, dd, ArH) 8.08 - 8.17 (4H, m, ArH); m/z (E1) 356 (M + ,
100) 337 (M-F, 1) 310 (M-N02, 2) 259 (2) 218 (Ph2SO2, 5) 202 (SOPh2, 17) 154 (Ph2 30) 141 (10), 125 (PhSO, 41) 109 (SPh, 45) 77 (Ph, 48), přesná hmotnost, 1,3 ppm.100) 337 (MF, 1) 310 (M-N0 2 , 2) 259 (2) 218 (Ph 2 SO 2 , 5) 202 (SOPh 2 , 17) 154 (Ph 2 30) 141 (10), 125 ( PhSO, 41) 109 (SPh, 45) 77 (Ph, 48), exact mass, 1.3 ppm.
Příklad 12Example 12
Příprava 2-nitro-3,5,6-trifluorpyridinu (XXX) z 2,3,5,6tetrafluorpyridinu (XXXVII)Preparation of 2-nitro-3,5,6-trifluoropyridine (XXX) from 2,3,5,6-tetrafluoropyridine (XXXVII)
1. stupeň. S,S-Difenylsulfilimin (1,08 g, 4,92 mmol) se odváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem. Přidá se THF (20 ml) a potom se přidá za použití injekční stříkačky 2,3,5,6-tetrafluorpyridin {XXXVII, 0,372 g, 0,248 ml, 2,46 mmol) . Směs se refluxuje po dobu 4 hodin. Bílá sraženina se odstraní filtrací a THF se odstraní z filtrátu za použití rotační odpařovačky. Surový produkt se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (kolona se eluuje směsi dichlormethanu a 40 až 60 °C benzinu v objemovém poměru 1:2) Produkt, 3,5,6-trifluor-2-pyridinyl-S,S-difenylsulfinimin (XX) se získá jako světle žlutá pevná látka (0,777 g, 95 %) ; teplota tání 119 až 121 °C; Rf = 0,48 (CH2C12) ; elementární analýza, nalezeno, C, 61,40, H, 3,12, N, 3,82, C17H11N2SF3 vypočteno C, 61,43, H, 3,34, N, 8,43; ÓH (CDClj, 300 MHz) 7,10 - 7,19 (1H, dd, ArH) 7,45 - 7,53 (6H, m, ArH) 7,77 7,81 (4H, m, ArH); Čc (CDC13, 100,6 MHz) 114,1 (C4) 127,5 132,7 (ortho, meta, para uhlíky u fenylu) 132,9 - 135,8 (C5) 137,6 (SC u Ph) 143,2 - 145,7 (C6) 145,2 - 147,8 (C3) 148,6 (C2); SF (CDC13, 376,5 MHz) 6,6, 27,2 (F3, F5) 67,4 (F6); m/z (El) 332 (M+, 25 %) 255 M-Ph, 4) 223 (M-SPh, 33) 186 (SPh2, 100) 171 (4) 152 (10) 109 (SPh, 18) 77 (Ph, 37) , přesná hmotnost 0,8 ppm.1st degree. S,S-Diphenylsulfilimine (1.08 g, 4.92 mmol) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask. THF (20 mL) was added and then 2,3,5,6-tetrafluoropyridine {XXXVII, 0.372 g, 0.248 mL, 2.46 mmol) was added via syringe. The mixture is refluxed for 4 hours. The white precipitate was removed by filtration and the THF was removed from the filtrate using a rotary evaporator. The crude product is purified by flash column chromatography (the column is eluted with a mixture of dichloromethane and 40 to 60 °C gasoline in a volume ratio of 1:2) The product, 3,5,6-trifluoro-2-pyridinyl-S,S-diphenylsulfinimine (XX) is obtained as a pale yellow solid (0.777 g, 95%); melting point 119 to 121 °C; Rf = 0.48 (CH 2 Cl 2 ); elemental analysis, found, C, 61.40, H, 3.12, N, 3.82, C 17H 11 N 2 SF 3 calcd C, 61.43, H, 3.34, N, 8.43; OH H (CDCl 3 , 300 MHz) 7.10 - 7.19 (1H, dd, ArH) 7.45 - 7.53 (6H, m, ArH) 7.77 7.81 (4H, m, ArH); Č c (CDC1 3 , 100.6 MHz) 114.1 (C4) 127.5 132.7 (ortho, meta, para carbons in phenyl) 132.9 - 135.8 (C5) 137.6 (SC in Ph ) 143.2 - 145.7 (C6) 145.2 - 147.8 (C3) 148.6 (C2); S F (CDC1 3 , 376.5 MHz) 6.6, 27.2 (F3, F5) 67.4 (F6); m/z (El) 332 (M + , 25%) 255 M-Ph, 4) 223 (M-SPh, 33) 186 (SPh 2 , 100) 171 (4) 152 (10) 109 (SPh, 18) 77 (Ph, 37) , exact mass 0.8 ppm.
~2T“ s tupeň.“ Oxidační “činidlo ’3-čhlorperoxýbenzoová ' kyselina (0,497 g, 2,87 mmol) se naváží do 100 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem a přidá se 1,2-dichlorethan (20 ml) . Baňka se ochladí na -5 °C za použití lázně ledu a soli a přidá se 3,5,6-trifluor-2-pyridinyl-S,S-difenylsulfilimin (XX, 0,160 g, 0,482 mmol). Směs se nechá ohřát na teplotu místnosti (stane se modrozelenou) a potom se refluxuje 3The oxidizing agent 3-chloroperoxybenzoic acid (0.497 g, 2.87 mmol) was weighed into a 100 mL three-necked round-bottom flask and 1,2-dichloroethane (20 mL) was added. The flask was cooled to -5 °C using an ice-salt bath and 3,5,6-trifluoro-2-pyridinyl-S,S-diphenylsulfilimine (XX, 0.160 g, 0.482 mmol) was added. The mixture is allowed to warm to room temperature (turns blue-green) and then refluxed 3
4444 • 4* 4 • ·*· • «4 hodiny (stane se žlutou). Reakční směs se ochladí na -5 °C a sraženina 3-chlorbenzoové kyseliny se odstraní filtrací.4444 • 4* 4 • ·*· • «4 hours (turns yellow). The reaction mixture was cooled to -5 °C and the precipitate of 3-chlorobenzoic acid was removed by filtration.
1,2-Dichlorethan se odstraní z filtrátu za použití rotační odpařovačky a produkt se čistí mžikovou sloupcovou chromatografií (eluování směsí dichlormethanu a benzinu 40 60 °C v objemovém poměru 1:4. 2-Nitro-3,5,6-trifluorpyridin (XXX) se získá jako žlutý olej (0,063 g, 74 %); Rf = 0,65 (CH2C12); δΗ (CDC13, 300 MHz) 7,65 - 7,76 (1H, dd, ArH); δρ (CDC13, 376,5 MHz) 42,1, 45,7, (E3, F5) 79,5 (F6); m/z (El) 178 (M+, 5) 159 (M-F, 3) 148 (M-NO, 2) 139 (M-2F, 100) 132 (M-NO2, 7), přesná hmotnost 2,9 ppm.1,2-Dichloroethane is removed from the filtrate using a rotary evaporator and the product is purified by flash column chromatography (eluting with a mixture of dichloromethane and gasoline 40 60 °C in a volume ratio of 1:4. 2-Nitro-3,5,6-trifluoropyridine (XXX ) is obtained as a yellow oil (0.063 g, 74%); Rf = 0.65 (CH 2 C 1 2 ); δ Η ( CDCl 3 , 300 MHz) 7.65 - 7.76 (1H, dd, ArH); ρ (CDC1 3 , 376.5 MHz) 42.1, 45.7, (E3, F5) 79.5 (F6); m/z (E1) 178 (M + , 5) 159 (MF, 3) 148 (M-NO, 2) 139 (M-2F, 100) 132 (M-NO 2 , 7), exact mass 2.9 ppm.
Claims (33)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9525789A GB2308119A (en) | 1995-12-16 | 1995-12-16 | Nitration of aromatic compounds sulphilimines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ186798A3 true CZ186798A3 (en) | 1998-10-14 |
| CZ291529B6 CZ291529B6 (en) | 2003-03-12 |
Family
ID=10785573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981867A CZ291529B6 (en) | 1995-12-16 | 1996-12-09 | Process and intermediates for the nitration of carbocyclic and heterocyclic aromatic compounds |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1021412A1 (en) |
| CA (1) | CA2240644A1 (en) |
| CZ (1) | CZ291529B6 (en) |
| GB (2) | GB2308119A (en) |
| IL (1) | IL124960A (en) |
| NO (1) | NO309524B1 (en) |
| WO (1) | WO1997022590A1 (en) |
| ZA (1) | ZA9610559B (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2491225B (en) * | 2010-03-16 | 2013-05-01 | Qinetiq Ltd | MEMS detonator |
| CN110330432B (en) * | 2019-07-29 | 2022-07-29 | 重庆医药高等专科学校 | Synthetic method of aromatic nitro compound |
-
1995
- 1995-12-16 GB GB9525789A patent/GB2308119A/en not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-09 GB GB9811567A patent/GB2322857B/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-09 IL IL12496096A patent/IL124960A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-09 CZ CZ19981867A patent/CZ291529B6/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-09 EP EP96941744A patent/EP1021412A1/en not_active Withdrawn
- 1996-12-09 CA CA002240644A patent/CA2240644A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-09 WO PCT/GB1996/003020 patent/WO1997022590A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 ZA ZA9610559A patent/ZA9610559B/en unknown
-
1998
- 1998-06-15 NO NO982753A patent/NO309524B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2322857A (en) | 1998-09-09 |
| WO1997022590A1 (en) | 1997-06-26 |
| NO982753D0 (en) | 1998-06-15 |
| GB2322857B (en) | 2000-03-29 |
| GB9811567D0 (en) | 1998-07-29 |
| EP1021412A1 (en) | 2000-07-26 |
| IL124960A0 (en) | 1999-01-26 |
| GB2308119A (en) | 1997-06-18 |
| CZ291529B6 (en) | 2003-03-12 |
| CA2240644A1 (en) | 1997-06-26 |
| NO982753L (en) | 1998-08-17 |
| NO309524B1 (en) | 2001-02-12 |
| ZA9610559B (en) | 1997-06-24 |
| IL124960A (en) | 2003-02-12 |
| GB9525789D0 (en) | 1996-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6114580A (en) | N-arylsulfilimine compounds and their use as catalysts in the preparation of N-arylarylsulfonamide compounds | |
| TWI577663B (en) | Process for the preparation of 4-amino-5-fluoro-3-halo-6-(substituted)picolinates | |
| EP3331857B1 (en) | Process for fluorinating compounds | |
| Sarmiento-Sánchez et al. | Conventional and microwave assisted synthesis of 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles from Huisgen cycloaddition | |
| Khutorianskyi et al. | Oxidative nucleophilic aromatic amination of nitrobenzenes | |
| Antoine et al. | Preparation of novel 2, 3, 8-trisubstituted pyrido [3, 4-b] pyrazines and pyrido [2, 3-b] pyrazines | |
| JPH0641083A (en) | Improved method for producing 4-phenoxyquinoline compound | |
| EP0095105B1 (en) | Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids | |
| CZ186798A3 (en) | Nitration of aromatic compounds | |
| Boiko et al. | A convenient synthetic route to 2, 4, 6-tris (chlorosulfonyl)-and 2, 4, 6-tris (fluorosulfonyl) phenol, aniline and chlorobenzene | |
| EP0312221B1 (en) | Chemical process for the preparation of methyl 2-(3-phenoxypyrid-2-yl)-3-propenoates | |
| US3882135A (en) | Process for the preparation of aminopyridines | |
| JPH04225939A (en) | Process for producing aromatic amine | |
| EP0307101B1 (en) | Chemical process | |
| Andreassen et al. | Nucleophilic alkylations of 3-nitropyridines | |
| Millar et al. | Novel syntheses of polynitroaromatic compounds by reversed-dipole (‘umpolung’) nitrations | |
| Shuvalov et al. | Synthesis of 4-nitro-γ-carbolines by Graebe–Ullmann reaction | |
| CN109776435B (en) | Method for preparing 1,2, 3-triazole by dibromovinylbenzene one-pot method | |
| Tishchenko et al. | Synthesis of Carbamoyl Azides and 1-Substituted Tetrazol-5-ones from Isocyanates and NaN3 in the Presence of ZnCl2 | |
| Barbero et al. | A simple preparation of aryl methanesulfonates by thermal decomposition of dry arenediazonium o-benzenedisulfonimides in methanesulfonic acid | |
| US5410062A (en) | Preparation of substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates | |
| Schmidt et al. | Hetarenium salts from pentafluoropyridine. Syntheses, spectroscopic properties, and applications | |
| US9481645B2 (en) | Composition, synthesis, and use of a new class of isonitriles | |
| WO2023171697A1 (en) | Production method for fluorine-containing compound | |
| WO2015075482A1 (en) | Process for the preparation of 8-(4-aminophenoxy)-4h-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-one derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19961209 |