CS264456B1 - Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine - Google Patents
Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS264456B1 CS264456B1 CS876306A CS630687A CS264456B1 CS 264456 B1 CS264456 B1 CS 264456B1 CS 876306 A CS876306 A CS 876306A CS 630687 A CS630687 A CS 630687A CS 264456 B1 CS264456 B1 CS 264456B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- azacytidine
- formula
- dihydro
- acyl
- addition salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nového způsobu výroby 5,6-dihydro-5-azacytidinu redukcí 5-azacitidinu práškovým zinkem v prostředí bezvódé karboxylové kyseliny. Vyráběná látka vykazuje protinádorový účinek.The solution concerns a new production method 5,6-dihydro-5-azacytidine by reduction of 5-azacitidine zinc powder in the environment carboxylic acid. Produced the substance has an antitumor effect.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine of the formula I
který lze převést běžným způsobem na adiční sůl s netoxickou anorganickou či organickou kyselinou. *which can be converted into a non-toxic inorganic or organic acid addition salt in a conventional manner. *
5.6- dihydro-5~azacytidin vzorce I je analogem cytidinu, od něhož se dá formálně odvodit záměnou skupiny CH v poloze 5 pyrimidinového jádra isoelektronickým atomem dusíku a následovnou adicí vodíku na dvojnou vazbu v poloze 5,6 triazinového kruhu. Dihydroderivát vzorce I je ná rozdíl od 5-azacytidinu stabilní ve vodných roztocích v širokém rozmezí pH a je také podstatně lépe rozpustný ve vodě.The 5,6-dihydro-5-azacytidine of formula I is a cytidine analog from which it can be formally derived by substituting the CH group at the 5-position of the pyrimidine nucleus with an isoelectronic nitrogen atom and then adding hydrogen to the double bond at the 5,6-position of the triazine ring. In contrast to 5-azacytidine, the dihydroderivative of formula I is stable in aqueous solutions over a wide pH range and is also substantially better soluble in water.
5.6- dihydro-5-azacytidin vzorce I, používaný běžně ve formě hydrochloridu, je fosforylován uridin-cytidinkinasou z L1210 a HeLa buněk, třebaže méně účinně než 5-azacytidin (b. Fi.terman a spol.: Biochem. Pharmacol. 27, 907 (1978)] . Je také inkorporován do jadernéThe 5,6-dihydro-5-azacytidine of formula I, commonly used in the hydrochloride form, is phosphorylated by uridine cytidine kinase from L1210 and HeLa cells, albeit less efficiently than 5-azacytidine (b. Fi.terman et al .: Biochem. Pharmacol. 27, 907 (1978)] and is also incorporated into the nuclear
RHA buněk L1210 na stejné nebo vyšší úrovni než 5-azacytidin (R. GLazer a spol.: Mol. Pharmacol. 17, 111 (1980)) . Studie účinků dihydroerivátu vzorce I na expresi genů nazančují, že tento nukleosid je také inkorporován do DNA a inhibuje methylaci DNA, třebaže jeho účinnost je nižší než v případě 2'-deoxy-5-azacytidinu. Původně se předpokládalo, že mechanismus účinku dihydroderivátu vzorce I je podobný jako u 5-azacytidinu (r. Glazer a spol.: Mol. Pharmacol. 17, 250 (1980{) . Avšak současný výzkum naznačuje, že biochemický podklad cytotoxic kého účinku těchto nukleosidů může být zcela odlišný (j. M. Covey a spol.: Canoer Res.RHA of L1210 cells at or above 5-azacytidine (R. GLazer et al., Mol. Pharmacol. 17, 111 (1980)). Studies of the effects of the dihydroerivative of formula I on gene expression suggest that this nucleoside is also incorporated into DNA and inhibits DNA methylation, although its efficacy is lower than that of 2'-deoxy-5-azacytidine. Originally, the mechanism of action of the dihydroderivative of Formula I was thought to be similar to that of 5-azacytidine (Glazer et al., Mol. Pharmacol. 17, 250 (1980)). However, recent research suggests that the biochemical basis for the cytotoxic effect of these nucleosides may be quite different (J. M. Covey et al., Canoer Res.
46, 5 511 (1986^. Novější poznatky o mechanismu biologického působení 5,6-dihydro-5-azacytidi nu vzorce I jsou shrnuty v přehledném referátu (J. Veselý: Pharmac. Ther. 28, 227 (1985)) .46, 5 511 (1986). Recent findings on the mechanism of biological action of 5,6-dihydro-5-azacytidine of formula I are reviewed in a review (J. Veselý: Pharmac. Ther. 28, 227 (1985)).
5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce I vykazuje reprodukovatelnou aktivitu proti myší L1210 a P388 leukémii. Je také účinný proti buňkám lidského mamárního karcinomu MX-1, transplantova ného athymickým myším. Dále je látka účinná proti myšímu mamárnímu karcinomu CD8F a podkožně implantovanému nádoru tlustého střeva 38. Dihydroderivát vzorce 1 byl také podroben klinickým zkouškám (g. A. Curt a spol.: Cancer Res. 45, 3 359 (1985)) .5,6-Dihydro-5-azacytidine of formula I exhibits reproducible activity against murine L1210 and P388 leukemia. It is also effective against human mammary carcinoma MX-1 cells transplanted with athymic mice. In addition, the compound is effective against murine mammary carcinoma CD8F and a subcutaneously implanted colon tumor 38. The dihydroderivative of Formula 1 has also been tested in clinical trials (g. A. Curt et al., Cancer Res. 45, 3559 (1985)).
Hydroohlorid 5,6-dihydro-5-azaoytidinu vzorce I byl poprvé připraven redukcí 5-azacytidi nu borhydridem sodným a následnou kyselou hydrolýzou získaného komplexu s boritou kyselinou v celkově 67% výtěžku (j. A. Beisler a spol.: J. Med. Chem. 20, 806 (1977)) ; USA pat. č. 4 058 602). Volný dihydroderivát vzorce I byl uvedenými autory získán z jeho hydrochloridu v dobrém výtěžku působením vodného amoniaku nebo, taktéž v dobrém výtěžku, použitím silně basického anexu v OH~ formě.5,6-Dihydro-5-azaoytidine hydrochloride of formula I was first prepared by reduction of 5-azacytidine with sodium borohydride and subsequent acid hydrolysis of the obtained boronic acid complex in a total 67% yield (J. A. Beisler et al., J. Med. Chem., 20, 806 (1977)); US Pat. No. 4,058,602). The free dihydroderivative of formula I was obtained by the authors from its hydrochloride in good yield by treatment with aqueous ammonia or, also in good yield, by using a strongly basic anion exchange resin in OH-form.
Uvedená příprava dihydroderivátu vzorce I je poměrně zdlouhavá, používá dosti drahého redukčního činidla a také celkový výtěžek je poměrně nízký, což z výrobního hlediska představuje vzhledem k vysoké ceně výchozího 5-azacytidínu značné ztráty. Podrobným výzkumem chemické redukce 5-azacytidinu bylo zjištěno, že se tato reakce dá provést v krátké době a téměř beze ztrát použitím práškového zinku v bezvodé octové kyselině. Produkt se dá ve formě soli s octovou kyselinou zachytit na sloupci silně kyselého katexu v NH^ formě a po vymytí octanu amonného vodou se látka uvolní ze sloupce zředěným roztokem vodného amoniaku. Takto byl dihydroderivát vzorce I získán ve velmi čisté formě a v konsistentně vysokých výtěžcích (94 až 99 %). 5,6-dihydro-5-azacytidin (X) se dá výhodně připravit také redukci 2',3',5'-tri-O-acyl-5-azacytidinu práškovým zinkem v octové kyselině a následným odstraněním chránících skupin získaného 2',3',5'-tri-0-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu, nebo jeho adiční soli s organickou či anorganickou kyselinou, methanolýzou. Touto strategií se zabrání ztrátám (20 až 30%) , ke kterým dochází již při výrobě nestálého 5-azacytidinu z jeho 2',3',5'-tri-O-acylderivátu. Ztráty při odstraňováni acylových skupin z 2,3',5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu jsou vzhledem ke stabilitě tohoto nukleosidu podstatně menší.Said preparation of the dihydroderivative of formula (I) is relatively lengthy, uses a fairly expensive reducing agent, and also the overall yield is relatively low, which, from a production point of view, entails considerable losses due to the high cost of the starting 5-azacytidine. A detailed investigation of the chemical reduction of 5-azacytidine has shown that this reaction can be carried out in a short time and almost without losses by using zinc powder in anhydrous acetic acid. The product can be collected in the form of an acetic acid salt on a strongly acidic cation exchange column in NH4 form and, after washing with ammonium acetate with water, the substance is released from the column with a dilute aqueous ammonia solution. Thus, the dihydroderivative of formula I was obtained in very pure form and in consistently high yields (94-99%). 5,6-Dihydro-5-azacytidine (X) can also be advantageously prepared by reducing 2 ', 3', 5'-tri-O-acyl-5-azacytidine with zinc powder in acetic acid and subsequently removing the 2 'protecting groups obtained, 3 ', 5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidine, or an organic or inorganic acid addition salt thereof, by methanolysis. This strategy avoids the losses (20-30%) already occurring in the production of unstable 5-azacytidine from its 2 ', 3', 5'-tri-O-acyl derivative. The losses in the removal of acyl groups from 2,3 ', 5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidine are considerably less due to the stability of this nucleoside.
Podstata způsobu výroby 5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se volný nebo blokovaný 5-azacytidin obecného vzorce IIThe process according to the invention for the preparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine according to the invention consists in the formation of free or blocked 5-azacytidine of the formula II
NH,NH,
ΛΛ
SASA
ROCHy zO (II),ROCHy zO (II),
ΠΠ
RO OR kde R je vodík nebo acyl, redukuje práškovým zinkem v bezvodé karboxylové kyselině s 1 až 4 atomy uhlíku a v případě použití sloučeniny vzorce II, kde R je acyl, se vzniklý 2',3*,5' -tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidin obecného vzorce IIIRO OR where R is hydrogen or acyl, is reduced by zinc powder in anhydrous C 1 -C 4 carboxylic acid, and when a compound of formula II wherein R is acyl is used, 2 ', 3 *, 5'-tri-O- acyl-5,6-dihydro-5-azacytidine of formula III
(III), uckou kyselinou, podrobí kde R je acyl, případně jeho adiční sůl s organickou či .c:· alkoholýze a získaný 5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce I se v případě potři·! ·,.' převede běžným způsobem na adiční sůl s netoxickou anorganickou či organickou kyselinou.(III), reacting with R, wherein R is acyl, or an organic or alcohol addition salt thereof, and the obtained 5,6-dihydro-5-azacytidine of formula (I) is, if desired, reacted with an organic acid. · ,. ' is converted into a non-toxic inorganic or organic acid addition salt in a conventional manner.
Redukce probíhá velmi rychle již při teplotě místnosti za použití pěti až desetinásobku teoretického množství práškového zinku. Reakce probíhá pomaleji i při nižších teplotách. Použití vyšších teplot vede v důsledku částečné degradace triazinového jádra ke snižování výtěžků. Isolaoe volného dihydroderivátu vzorce I se provádí s výhodou ionexovou technikou. Jako karboxylové kyselina se osvědčila komerčně dobře dostupná kyselina octová. Jelikož blokovaný 5-azacytidin je citlivější vůči hydrolýze než volný 5-azacytidin, je vhodné redukci blokovaných nukleosidu provádět ve směsi karboxylové kyseliny a 2,2-dimethoxypropanu, který zaručuje bezvodnost reakčního prostředí. Isolace blokovaného nukleosidu vzorce III se provádí s výhodou vytřepáváním do chloroformu a převedením na adiční sůl s organickou či anorganic kou kyselinou.The reduction proceeds very quickly already at room temperature using five to ten times the theoretical amount of zinc powder. The reaction proceeds more slowly even at lower temperatures. The use of higher temperatures results in reduced yields due to partial degradation of the triazine core. The isolation of the free dihydroderivative of formula I is preferably carried out by an ion exchange technique. Commercially available acetic acid has proved to be a carboxylic acid. Since the blocked 5-azacytidine is more sensitive to hydrolysis than free 5-azacytidine, it is advisable to carry out the reduction of the blocked nucleosides in a mixture of carboxylic acid and 2,2-dimethoxypropane, which guarantees the anhydrous reaction medium. The isolation of the blocked nucleoside of formula III is preferably carried out by shaking it into chloroform and converting it into an organic or inorganic acid addition salt.
Alkoholýza 2',3’,5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu, vzorce III, případně jeho adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, se provádí roztokem alkoxidu alkalického kovu v alkanolu s 1 až 6 atomy uhlíku, s výhodou methoxidem sodným v methanolu.The alcoholysis of the 2 ', 3', 5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidine of formula III, or an addition salt thereof with an inorganic or organic acid, is carried out with a solution of an alkali metal alkoxide in an 6 carbon atoms, preferably sodium methoxide in methanol.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se na tyto jakkoliv omezuje.The invention is further illustrated by the following non-limiting examples.
PřikladlHe did
Příprava acetátu 2',3',5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine acetate
Směs kyseliny octové (5 ml) a 2,2-dimethoxypropanu (2 ml) se ponechá 24 hodin stát při teplotě místnosti v uzavřené baňce. Pak se přidá postupně práškový zinek (0,65 g) a 2',3',5'-tri-0-benzoyl-5-azacytidin (0,556 g; 1 mmol). Směs se 2,5 hodiny intensivně magne264456 ticky míchá při teplotě místnosti a odsaje přes fritu. Materiál na fritě se promyje postupně kyselinou octovou, methanolem a bohatě směsí chloroform.methanol (9:1). Spojené filtráty se vytřepou postupně vodou a 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organická vrstva se po vysušení (MgSOp a přidání kyseliny octové (0,1 ml) odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku ze směsi methanol-petrolether se získá po zpracování matečných louhů celkem 0,515 g (85%) acetátu 2',3',5'-tri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu; t.t. 132 až 136 °C (rozklad).A mixture of acetic acid (5 mL) and 2,2-dimethoxypropane (2 mL) was allowed to stand at room temperature in a sealed flask for 24 hours. Zinc powder (0.65 g) and 2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5-azacytidine (0.556 g; 1 mmol) were then added sequentially. The mixture was stirred vigorously at room temperature for 2.5 hours and suction filtered through a frit. The material on the frit was washed sequentially with acetic acid, methanol, and richly with a 9: 1 mixture of chloroform and methanol. The combined filtrates were shaken successively with water and 5% sodium bicarbonate solution. After drying (MgSO4 and addition of acetic acid (0.1 mL)), the organic layer was evaporated in vacuo to give a total of 0.515 g (85%) of 2 ', 3', 5 'acetate after crystallization of the mother liquors. - tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine, mp 132-136 ° C (dec.).
Příklad 2Example 2
Příprava hydrochloridu 2',3',5'-tri~0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine hydrochloride
2',3',5'-tri-0-benzoyl-5-azacytidin (0,356 g; 1 mmol) se podrobí redukci postupem dle příkladu 1. Ke chloroformovému roztoku surového produktu se přidá 0,7% roztok chlorovodíku v methanolu (5 ml) a vyloučený produkt se po hodinovém stání při teplotě místnosti odsaje a promyje chloroformem. Získá se 0,516 g (86,7%) hydrochloridu 2', 3',5'-tri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu; t.t. 254 až 259 °C (rozklad).2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5-azacytidine (0.356 g; 1 mmol) was subjected to reduction as described in Example 1. To a chloroform solution of the crude product was added a 0.7% solution of hydrogen chloride in methanol (5). ml) and the precipitated product is filtered off with suction after standing at room temperature for one hour and washed with chloroform. 0.516 g (86.7%) of 2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine hydrochloride is obtained; m.p. 254 DEG-259 DEG C. (decomposition).
Přiklad 3Example 3
Příprava 5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine
Směs acetátu 2',3',5'-tri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu (0,309 g; 0,5 mmol), methanolu (3 ml) a methanoliokého lM-NaOCH^ (1 ml) se 24 hodin magneticky míchá při teplotě místnosti. Směs se okyselí kyselinou octovou (0,1 ml) a odpaří ve vakuu. Zbytek se promyje petroletherem a rozpustí ve vodě. Roztok surového produktu se nanese na sloupec silně kyselého katexu v NH^ formě (10 ml) a sloupec se promyje vodou (150 ml). Produkt se ze sloupce vymyje ÍM-NH^OH (75 ml) a eluát se odpaří ve vakuu při 35 až 40 °C (teplota lázně). Krystalizací zbytku ze směsi methanol-voda-ether se po zpracování matečných louhů celkem získá 0,110 g (89,5%) 5,6-dihydro-5-azacytidinu; t.t. 217 až 221 °C (rozklad).A mixture of 2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine acetate (0.309 g; 0.5 mmol), methanol (3 mL) and methanolic 1M-NaOCH 2 (1 mL) ) was stirred magnetically at room temperature for 24 hours. The mixture was acidified with acetic acid (0.1 mL) and evaporated in vacuo. The residue was washed with petroleum ether and dissolved in water. The crude product solution was applied to a strongly acidic cation exchange column in NH 4 form (10 mL) and the column was washed with water (150 mL). The product was eluted from the column with 1 H-NH 4 OH (75 mL) and the eluate was evaporated in vacuo at 35-40 ° C (bath temperature). Crystallization of the residue from methanol-water-ether gave a total of 0.110 g (89.5%) of 5,6-dihydro-5-azacytidine after mother liquor treatment; m.p. Mp 217-221 ° C (dec.).
PřikládáHe attaches
Příprava 5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine
Hydrochlorid'2',3',5'-tri-0-benzoy1-5,6-dihydro-5-azacytidinu (0,298 g; 0,5 mmol) se methanolýzuje postupem dle příkladu 3. Získá se celkem 0,112 g (91%) 5,6-dihydro-5-azacytidinu; t.t. 217 až 221 °C (rozklad).2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-5,6-dihydro-5-azacytidine hydrochloride (0.298 g; 0.5 mmol) was methanolysed as in Example 3. A total of 0.112 g (91%) was obtained. 5,6-dihydro-5-azacytidine; m.p. Mp 217-221 ° C (dec.).
Příklad 5Example 5
Příprava 5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine
Směs 5-azaoytidinu (4,88 g; 0,02 mmol), kyseliny octové (100 ml) a práškového zinku (13 g) se 24 hodin magneticky míchá při teplotě místnosti. Nerozpustný podíl se odsaje a promyje postupně kyselinou octovou a bohatě methanolem. Spojené filtráty se odpaří ve vakuu při 35 až 40 °C (teplota lázně) , zbytek se rozpustí ve vodě a roztok nanese na sloupec silně kyselého kacexu v NH^* formě (110 ml) a sloupec se promyje vodou (1 500 ml). Produkt se vymyje 1M-NH^OH (750 ml) a eluát se odpaří ve vakuu při 35 až 40 °C (teplota lázně). Krystalizací zbytku ze směsi methanol-voda-ether se po zpracováni matečných louhů celkem získá 4,56 g (93,5%) 5,6-dihydro-5-azacytidinu; t^t. 216 až 221 °C (rozklad). Poslední matečný louh se nanese na sloupec slabě basického anexu v OH formě (20 ml), látka se vymyje vodou (200 mml) a eluát se odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku z uvedené směsi rozpouštědel se získá dalších 0,250 g (5,1%) produktu; t.t. 216 až 221 °C (rozklad).A mixture of 5-azaoytidine (4.88 g; 0.02 mmol), acetic acid (100 mL), and zinc powder (13 g) was magnetically stirred at room temperature for 24 hours. The insoluble material is filtered off with suction and washed successively with acetic acid and rich methanol. The combined filtrates were evaporated in vacuo at 35-40 ° C (bath temperature), the residue was dissolved in water, and the solution was applied to a strongly acidic cacex column in NH 4 + form (110 mL) and washed with water (1500 mL). The product was washed with 1M-NH 4 OH (750 mL) and the eluate was evaporated in vacuo at 35-40 ° C (bath temperature). Crystallization of the residue from methanol-water-ether gave a total of 4.56 g (93.5%) of 5,6-dihydro-5-azacytidine; t ^ t. Mp 216-221 ° C (dec.). The last mother liquor was applied to a column of weakly basic anion exchange resin in OH form (20 mL), washed with water (200 mmL) and the eluate evaporated in vacuo. Crystallization of the residue from said solvent mixture gave an additional 0.250 g (5.1%) of product; m.p. Mp 216-221 ° C (dec.).
Příklad 6Example 6
Příprava hydrochloridu 5,6-dihydro-5-azacytidinuPreparation of 5,6-dihydro-5-azacytidine hydrochloride
Roztok 5,6-dihydro-5-azacytidinu (2,46 g; 0,01 mol) ve vodě (100 ml) se neutralizuje 1N-HC1 (10 ml) a odpaří ve vakuu při 35 až 40 °C (teplota lázně). Krystalizací zbytku z methanolu se ve třech podílech získá celkem 2,69 g (95,2%) hydrochloridu 5,6-dihydro-5-aza cytidinu; t.t. 185 až 189 °C (rozklad).A solution of 5,6-dihydro-5-azacytidine (2.46 g; 0.01 mol) in water (100 mL) was neutralized with 1N-HCl (10 mL) and evaporated in vacuo at 35-40 ° C (bath temperature) . Crystallization of the residue from methanol gave a total of 2.69 g (95.2%) of 5,6-dihydro-5-aza-cytidine hydrochloride in three portions; m.p. Mp 185-189 ° C (dec.).
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS876306A CS264456B1 (en) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS876306A CS264456B1 (en) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS630687A1 CS630687A1 (en) | 1988-10-14 |
CS264456B1 true CS264456B1 (en) | 1989-08-14 |
Family
ID=5409806
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS876306A CS264456B1 (en) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS264456B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8158605B2 (en) | 2007-09-26 | 2012-04-17 | Mount Sinai School Of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
-
1987
- 1987-08-28 CS CS876306A patent/CS264456B1/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8158605B2 (en) | 2007-09-26 | 2012-04-17 | Mount Sinai School Of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
US8399420B2 (en) | 2007-09-26 | 2013-03-19 | Mount Sanai School of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS630687A1 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100403900B1 (en) | Process for the Synthesis of Nucleoside Analogs | |
EP1189915B1 (en) | Process for the production of azithromycin | |
CA1311201C (en) | Desazapurine-nucleoside derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof fornucleic acid sequencing and as antiviral agents | |
KR102108864B1 (en) | Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs | |
JP4689274B2 (en) | Novel cytarabine monophosphate prodrug | |
FR2596761A1 (en) | NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE SYNTHESIS OF OLIGONUCLEOTIDES | |
Tam et al. | Nucleosides. 112. Synthesis of some new pyrazolo [1, 5-a]-1, 3, 5-triazines and their C-nucleosides | |
BR112013013127B1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORFOLINIL ANTHRACYCLINE DERIVATIVES, MORFOLINIL ANTHRACYCLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS | |
CN109096346B (en) | Process for preparing dinucleoside polyphosphate compounds | |
JPH09504541A (en) | 5-fluorouracil derivative | |
US4058602A (en) | Synthesis, structure, and antitumor activity of 5,6-dihydro-5-azacytidine | |
AU664948B2 (en) | 4-ethoxy 5-fluoro 2'deoxyuridine | |
US20040033967A1 (en) | Alkylated hexitol nucleoside analogues and oligomers thereof | |
CS264456B1 (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-5-azacytidine | |
US6518254B1 (en) | Ribonucleoside-TRIBOSE | |
Hancox et al. | Some reactions of 4′-thionucleosides and their sulfones | |
MARUYAMA et al. | Synthesis and Physicochemical Properties of 6-O-Cyclopyrimidine Nucleosides | |
US3541079A (en) | Process for the manufacture of nucleosides | |
US4446315A (en) | Adenosine 5'-triphosphate-4-carboxamide-ribofuranosylthiazole | |
JPH06500770A (en) | 2-Hydroxy- and 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracyclines | |
US6498277B1 (en) | Disulfone reagents and methods of preparing and using same | |
CS264454B1 (en) | 2-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidine and process for preparing thereof | |
US11897914B2 (en) | Synthesis of 2′ protected nucleosides | |
Rife et al. | The Synthesis of RNA Containing the Modified Nucleotides N 2-Methylguanosine and N 6, N 6-Dimethyladenosine | |
HU203553B (en) | New process for producing oxetanocin g |