CS252559B1 - Polymer stabilizer of emulsion type water in oil - Google Patents
Polymer stabilizer of emulsion type water in oil Download PDFInfo
- Publication number
- CS252559B1 CS252559B1 CS206285A CS206285A CS252559B1 CS 252559 B1 CS252559 B1 CS 252559B1 CS 206285 A CS206285 A CS 206285A CS 206285 A CS206285 A CS 206285A CS 252559 B1 CS252559 B1 CS 252559B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- stabilizer
- particles
- water
- chain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
Description
Autor vynálezuAuthor of the invention
RYPÁČEK FRANTIŠEK RNNr. CSc, DROBNÍK JAROSLAV doc. RNDr. CSc., SAUDEK VLADIMÍR RNDr. CSc., PRAHA (54) Polymerní stabilizátor emulse typu voda v olejiRYPÁČEK FRANTIŠEK RNNo. CSc, DROBNIK JAROSLAV doc. RNDr. CSc., SAUDEK VLADIMIR RNDr. CSc., PRAGUE (54) Polymer stabilizer of the water-in-oil emulsion
Řešení se týká polymerního stabilizátoru emulzí vodní fáze ve fázi s vodou nemííštelné kappainy, zejména při přípravě mikroěáitic.The invention relates to a polymeric stabilizer of water-phase emulsions in the water-immiscible cappain phase, especially in the preparation of micro-particles.
Předmětem řešení je polymerní stabilizátor emulze typu vody v oleji vyznačený trním, že sestává z derivátů poly^aa-aminokyselin) na bázi monommeních jednotek obecného vzorce -NH-CH-CO- I .The object of the invention is a polymer stabilizer of the water-in-oil emulsion characterized by a thorn that consists of poly (a-a-amino acid) derivatives based on the mono-mineral units of the formula -NH-CH-CO-I.
(ch2)n (ch 2 ) n
I 2 n CO-X-R kde η = 1 až 2, X představuje kyslík nebo skupinu -NH- a R je vodík, alkyl, hydroxyaakyl, kde alkyl může být lineární, cyklický nebo.rozvětvený alifatický řetězec s 1 až 18 atomy uhlíku, nebo arylalkyl, přieemž kopolymer můře v řetězci.obsahovat uonomuení jednotky různých typů.I 2 n CO-XR where η = 1 to 2, X is oxygen or -NH- and R is hydrogen, alkyl, hydroxyaacyl, wherein the alkyl may be a linear, cyclic or branched aliphatic chain of 1 to 18 carbon atoms, or arylalkyl, wherein the copolymer may contain in the chain a unit of different types.
Vynález se týká polymerního stabilizátoru emulzí vodní fáze ve fázi s vodou nemísitelné kapaliny, zejména při přípravě mikroěááiic.The present invention relates to a polymeric stabilizer of water-phase emulsions in a water-immiscible liquid phase, in particular in the preparation of micro-fluids.
Suspenze milých sférických částic představují velmi perspakkivní formu aplikace léčivých látek ve farmakoio^i nebo nacháázeí své uplatnění v diagnooiice. Tato forma v sobě spojuje výhody pevných implantačnich forem pro kontrooované dávkování léčivých látek s výhodami roztokové formy - t j. snadný způsob dávkování, aplikace injekčně, ^c^o^r^oo^st ovlivnění distriluce v organismu, kontrolované šířeni krevním oběhem a podobně.Suspensions of sweet spherical particles represent a very promising form of drug delivery in pharmaceuticals or find use in diagnosis. This form combines the advantages of solid implantation forms for controlled dosing of drug substances with the advantages of a solution form - i.e., an easy way of dosing, administration by injection, affecting distraction in the body, controlled blood circulation and the like .
Sférické íikročááiice na bázi hydroořlních nebo vodorozpustných polymerů jsou připravovány obvykle v disperzním systému v podmínkách, kdy vodný roztok přísněného polymeru nebo monomeru je dispergován v kontinuální fázi ve formě emulze typu voda v oleji a v průběhu přípravy dojde vhodným způsobem tapaíkllr působením bilutkčtíáo sířovana k ^o^ifikaci dispergované vodné fáze ve formě sférických čássic.Spherical waterborne or water-soluble polymers are generally prepared in a dispersion system under conditions where the aqueous solution of the condensed polymer or monomer is dispersed in a continuous phase in the form of a water-in-oil emulsion and is appropriately tapped during the preparation by bilutic sulfurization. The dispersion of the dispersed aqueous phase in the form of spherical particles.
Obtížným bodem v této přípravě je sta^iiza^ce disperze zvláště ve stadiu před gelicí, kdy viskozita částic prudce vzrůstá, částice se stávalí lepivé a ooIÍ tendenci agregovat. Agregaci částic se brání jednak intenzívním mícháním disperze, čímž dochází k oddělování částic působením střžžných sil, jednak dodáním vhodného stabilizátoru, tj. povrchově aktivní látky, která stabilizuje rozhraní mez i vodnou a organickou fází. Stabilizační účinnost povrchově aktivních látek roste s moOekulovou hmoOnnosí a neúčinnějšími stabilizátory jsou polymery obssaájící hycdrOflní a hydrofobní čáási moOekuly. Příkazem je poly-vinylacetát.The difficulty in this preparation is the stabilization of the dispersion, especially in the pre-gel stage, when the viscosity of the particles increases sharply, the particles become sticky and tend to aggregate. The aggregation of the particles is prevented by both intensive stirring of the dispersion, thereby separating the particles by shear, and by providing a suitable stabilizer, i.e. a surfactant, which stabilizes the interface between the aqueous and organic phases. The stabilizing efficiency of the surfactants increases with the molecular weight and the most effective stabilizers are the polymers containing the hydrophilic and hydrophobic moieties of the molecule. The command is polyvinyl acetate.
Čássice připiavoviné pro lékařské účely, zejména ty určené k parenterálnímu poožžtí v humánní meníně, musí vyhovovat toxikoOogCckýo požadavkům na bezpečnost a biologickou nezávadnost pouHtých látek a mleeřá^Lů. Pro případný stabilizátor z těchto požadavků vyplývá, že musí být buďto koInoaettě odstranitelný z výsledného malte^á^, což je tím obtížnější, čím účinnějším je stlbilZááOreeo, nebo být látkou netoxickou, inertní eventuálně meetlbOizoovleenou a vyloučítennou z organismu. V případě polymerního stabilizátoru je tento požadavek obtížně splnitelný pro polymery, které nejsou biologicky degradovány.Particles prepared for medical purposes, especially those intended for parenteral ingestion in human exchange, must comply with the toxicological requirements for the safety and biological safety of the substances and milling agents used. For a possible stabilizer, these requirements imply that either the colony must be removable from the resulting mortar, which is all the more difficult the more effective it is to stabilize, or be a non-toxic, inert, eventually capable of being isolated and eliminated from the body. In the case of a polymeric stabilizer, this requirement is difficult to meet for non-biodegradable polymers.
Zjjsstli jsme nyní, že účinným polymerním itlbiliááOoeeo emulze při přípravě mikročáátic v suspenzi typu voda v oleji jsou polymery a kopolymery vyznačené tím, že jsou to deriváty aoly(llla-aoitokyseeit) na bázi оопошогп!^ jednotek obecného vzorceWe have now found that an effective polymeric emulsion in the preparation of water-in-oil microspheres are polymers and copolymers characterized in that they are derivatives of aols (IIIa-azitokyseeite) on the basis of units of the general formula
-NH-CH-COI-NH-CH-COI
IAND
CO-X-R kde η = 1 až 2, X představuje kyssík nebo skupinu -NH- a R je vodík, alkyl, hydrooyylkkl, kde ilkyl může být lnneární, cyklický nebo rozvětvený ilifitčcký řetězec s 1 až 18 atomy uhlíku, nebo irylilkyl, přččemž kopolymer může v řetězci obsahovat оопошогп! jednotky různých typů.CO-XR where η = 1 to 2, X is O or -NH- and R is hydrogen, alkyl, hydrooyl, wherein the alkyl may be a linear, cyclic or branched chain of 1 to 18 carbon atoms, or irylilkyl, the copolymer may contain оопошогп in the chain! units of different types.
Staliliiáeoo je dále charakterizován tím, že mmOekulová hmotnost pouHtých polymerů a ^οΙ^οθ^ může být v rozmezí 103 až 106, přčeeor stibilňič^ účinek je vyšší u ^o^me^ s vyšší mcOekulovou hnoOetoSí. ’Staliliiáeoo is further characterized in that mmOekulová weight pouHtých polymers and ^ οΙ ^ οθ ^ MU E be between 10 3 and 10 6 EXAMPLE EN eo r stibilňič ^ Prior ine to at Yss s u ^ o ^ Me ^ with higher mececular manure. '
Výhodou stabilizátoru podle vynálezu je to, že hydrofobní část aokyoerniho stabilizátoru je tvořena převážnou čáási polymerní moOekuly, přčeemž její áydroOoObcitl a tím i afinita ke kontitláltí fázi je řízena áydroOobbcitol alkylu, tappíkllr počtem uhlíkových atomů ilifitického alkylu. Jako áyУroOiltí část m^O<^]^i^].y polymerního stabilizátoru podle vynálezu mohou být buďto koncové karboxylové skupiny vzniklé hydrolýzou ilkylesterových vazeb, nebo alkoholceké skupiny zavedené iminolýzou aminoolkoháOy, tapaíkkar iminoethaliem.An advantage of the stabilizer according to the invention is that the hydrophobic portion of the acokyoeric stabilizer is composed of a major part of the polymeric moiety, with its azoalbenzoate and hence the affinity for the continental phase controlled by the aloxybicolithol alkyl, tapped by the number of carbon atoms of the iliphite. As the fatty moiety of the polymeric stabilizer according to the invention, it may be either the terminal carboxyl groups formed by hydrolysis of the alkyl ester linkages or the alcoholic groups introduced by iminolysis of the amino alcohol, tapaic and iminoethalium.
Zvláště výhodnou vlastností aokyoerního stabilizátoru podle vynálezu je skutečnost, že stabilizační účinek může průběhem reakce narůstat zvyšováním polarity hydrofilní části řetězce, který je ve styku t vodnou fází, v důsledku hydrolýzy dalších alkyl-eseerových vazeb a vzniků nových polárních skupin, čímž te účinně brání zvýšené tendenci k agregaci částic vodné fáze, nappíklad vlieem nárůstu viskozity.A particularly advantageous feature of the inventive azo-ionic stabilizer is that the stabilizing effect may increase during the course of the reaction by increasing the polarity of the hydrophilic portion of the chain in contact with the aqueous phase due to the hydrolysis of other alkyl esters and the formation of new polar groups. a tendency to aggregate aqueous phase particles, for example due to viscosity increase.
Zvlášt výhodným důsledkem vysoké účinno^i strbilZrac- je možnost postupovat podle vynálezu tak, že po počátečním rozmíchání disperze je možné snížit intenzitu míchání, či míchání zcela za^davt a аоНП^к^^ reakci dokoonit, anii by došlo k opětnému spojování čássic. Zvláště významnou výhodou polymerů typu poly(grmar-akyl-L-gžuramánů) a p^l^^yCbť^e^t^-^č^l.kj^l-L·-aspartátů) použitých jako stabilizátorů emulze je skutečnost, že tyto polymery mohou být v organismu degradovaný na netoxické produkty, které jsou bu<dto me-aaolizlvSny, nebo vyloučitelné z organismu.A particularly advantageous consequence of the high efficiency is the possibility of proceeding according to the invention such that after the initial dispersion of the dispersion it is possible to reduce the mixing intensity or stirring completely and the reaction can be completed until the particles are recombined. A particularly important advantage of polymers of the poly (grm-alkyl-L-guramans) type and of the emulsion stabilizers used as emulsion stabilizers is that these polymers can be degraded in the body to non-toxic products which are either metabolizable or eliminable from the body.
K degradaci polymeru působením enzymů štěpících peppidické vazby může docházet bu<dto po hyУrrliliirci polymerů nappíklad hydrolýzou alkylesférových vazeb po soliriiikrci čássic, nebo přímo v organismu po odštěpení alkylových skupin působením enzymů esteráz nebo přímou hydrolýzou.The degradation of the polymer by enzymes cleaving the peppidic linkages can occur either after polymer hydrolysis, for example by hydrolysis of the alkyl ester linkages after particle soliriation, or directly in the body after cleavage of the alkyl groups by esterase enzymes or by direct hydrolysis.
Deerardovre-íost stabilizátoru způsobuue, že není na závadu pokud se část stabilizátoru zabuduje do mikrsčásSic tak, že nejsou odstraněny v průběhu přípravy, neboř tyto zbytky jsou v organismu degradovány a nemmaí toxikologický význam. To činí stabilizátor podle vynálezu zvláště vhodným pro přípravu kompletně bisdegra(rovatelných částic pro parennerální poožítí v hurnmnní meedcíně.The degradation of the stabilizer of the process is that it does not matter if part of the stabilizer is incorporated into the microspheres so that they are not removed during preparation, since these residues are degraded in the body and have no toxicological significance. This renders the stabilizer of the invention particularly suitable for the preparation of completely bisdegrable particles for parenneral ingestion in the homeworm meedcin.
StarbliiStor podle vynálezu je doložen násled^ícími příklady, aniž je jimi omezen.The starburst of the invention is exemplified by, but not limited to, the following examples.
Příklad 1 mg poly(grInarbeeízУ-L-glutrmátu) (PBG) (Mw = 110 000) bylo rozpuštěno v 8 ml 1,2-ddchllr-trnu ve válcové reakční nádobě opatřené míchadlem a temperované na 50 °C. Při—áno 2 ml vodného roztoku obsa^u^ího 0,8 g dextranu T-40 (Pharmmaia, Uppsala) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky míchadla nastaveny na 750 ot/min., čímž byla vodná fáze dispergována na částice o průměru cca.60 jm. Přidáno 0,39 ml (5 mnoO) čerstvě destilvvanéhl -piihllrhyrrinu. Za konstantního míchání probíhala reakce 8 h. Průměrná velikost částic na konci reakce byla 52 i 18 yum. Částice byly odd-r^vány, promyty 5x 50 ml dioxanu a suspendovány v 50 1l 0,5 m-l” 1 hydroxidu sodného (NaOH) . Po 6 h stóní za o^asné^ protřep^í by]a suspenze od^.Ю^юг^пг a promyta vodou. Získané gelové částice jsou hyУrrlilíí, kulového tvaru separované bez tendence k agregací. Výtěžek 0,65 g suché hmoOnolti čássic.Example 1 mg of poly (L-grInarbeeízУ glutrmátu) (PBG) (M w = 110,000) was dissolved in 8 ml of 1,2-ddchllr-Star mandrel within a cylindrical reaction to D Both of the p at en é h and MIC d hem and tempered to 50 ° C. 2 ml of an aqueous solution containing 0.8 g of dextran T-40 (Pharmmaia, Uppsala) and 0.2 g of sodium hydroxide (NaOH) were added. The stirrer speed was set to 750 rpm, thereby dispersing the aqueous phase to particles with a diameter of about 60 µm. 0.39 ml (5 ml) of freshly distilled piperidine was added. The reaction was allowed to proceed for 8 hours with constant stirring. The average particle size at the end of the reaction was 52 and 18 µm, respectively. The particles were separated R-tubs, washed with 5 x 50 ml of dioxane and 50 suspended in 1 liter 0.5 ml "1 sodium hydroxide (NaOH). After 6 h at Stony temporary ^ o ^ ^ i would shake] and a suspension of d ^ .Ю юг ^ ^ пг and washed with water. The gelled particles obtained are spherical, hydrophilic, separated without a tendency to aggregate. Yield 0.65 g of dry homogeneous particles.
PPíklad 2 mg poly(grmlrbeeízУ-L-gluraeSSu) (PBG) (M^ = 110 000) bylo rozpuštěno v 8 ml 1,2-dichlor-Srnu. Přidáno bylo 2,6 ml vodného roztoku obsah^uícího 1,2 g rozpustného škrobu (Lachema) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky míchadla nastaveny tak, aby částice byly asi 60 um v průměru, a míháno 20 min při teplotě 40 °C. Přidáno 0,31 ml (4 mno — -piihllrhyrrinu a mícháno ještě 5 min. Poté míchání zastaveno a reakční směs (disperze) ponechána v klidu při teplotě 40 °C 18 h. Průměrná v^]> i^k^ost částic ^sperejov^ fáze na počátku reakce byla 62 t 22 /Um na konci reakce byla 56 ± 28 yům. Výsledné sférické částice byly promyty 50 ml 1,2-riihllr-trnž, 3x 50 ml 1,4-dioxanu a dále zpracovány jako v příkaadě 1. Získáno 0,8 g suché hrnmonnosi čás^c.EXAMPLE 2 mg of poly (grmrbeeize-L-gluraeSS) (PBG) (M + = 110,000) was dissolved in 8 ml of 1,2-dichloro-Sr. 2.6 ml of an aqueous solution containing 1.2 g of soluble starch (Lachema) and 0.2 g of sodium hydroxide (NaOH) were added. Stirrer speed set so that the particles are about 60 microns in the P r of mers, and the flicker 20 min p s p te Lot 40 ° C. Added 0.31 ml (4 MNO - -pii LLR hyr cephalosporin h and stirred for another 5 minutes. Then, stirring was stopped and the reaction mixture (dispersion), allowed to stand at te p Lot 40 ° C for 18 h. EXAMPLE specific one v ^ ]> ^ i ^ to the axis t of particle ^ f ^ sperejov dam on the p Ocato in the reaction was 62 T 22 / n the end of the reaction was 56 ± 28 .mu.m. the resulting spherical particles were washed with 50 ml of 1,2-riihllr-trnž, 3.times.50 ml of 1,4-dioxane and further processed as in Example 1. 0.8 g of dry potash were obtained.
Příklad 3 mg poly(grma-meeyl'^L-glutamSnu) (Mw - 3 000 000) a 0,2 ml diihloroitové kyseainy ponecMno 20 h při ^eplo^ě 60 °C. Přidáno 7,65 ml 1,2-(riihlor-tanž a 0,35 ml r-i-tyramiíž a získán roztok při tepilo^ 60 °C. Teplota snížena na 40 °C a přidáno —6 ml vodného roztokuExample 3 mg of poly (Grma-meeyl '^ L glutamSnu) (Mw - 3,000,000) and 0.2 ml diihloroitové kyseainy ponecMno 20 hour s ^ e ^ p lo of 60 ° C. P s be well 7.65 ml 1, 2 - (hl or RII-Tanzi and 0.35 mL ri-r amiíž and the resulting solution of p tepilo s ^ 60 ° C. The temperature lowered to 40 ° C and p r i gives no -6 ml in n d eh solution of
252559 4 obsahujícího 1,2 g rozpustného škrobu (Lachema) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky michadla nastaveny na 750 ot/min a byla získána disperze o velikosti částic 16 i 8 yum. Přidáno 0,4 ml (5 cucI) epicdoto^ri-nu a rea^ní směs ponecMna bez míclrání při teplot^ě 40 °C 18 h. Získány sférické gelové částice o průměrné velikosti průměru 18 í 12 ýum. Cássice sedimentovány centrifugacc, promyty 3x 50 ml dioxanu, suspendovány v 50 ml 0,3 mol 1 1 fosfátového pufru pH 8,0. Po 20 h stání při teplotě místnoosi byly částice promyty vodou. Získané částice jsou sfércekého tvaru, hydrooflní, neahrengjící ve vodném prostředí. Výtěžek 0,75 g suché hmootinosi čássic.252559 4 containing 1.2 g of soluble starch (Lachema) and 0.2 g of sodium hydroxide (NaOH). The stirrer speed was set at 750 rpm and a 16 and 8 µm particle size dispersion was obtained. 0.4 ml (5 CuCl) epicdoto-ri-nu ^ rea and the mixture ponecMna without míclrání at pl te rt-40 ° C for 18 h. Obtained spherical gel particles with an average diameter of 18-12 µm. The particles were sedimented by centrifugation, washed 3x with 50 ml dioxane, suspended in 50 ml 0.3 mol 1 L phosphate buffer pH 8.0. After standing at room temperature for 20 h, the particles were washed with water. The particles obtained are spherical in shape, hydrophilic, non-aggressive in an aqueous medium. Yield 0.75 g of dry hmootinosi particles.
Příklad 4 mg póly(ghcc-·beenyd-L-gluhacátu) (PBG) rozpuštěno v 30 ml 1,2-dicUlornthtu. Přidán roztok 1 g lddského sérového albuminu v 5 ml 0,1 coKI 1 fosfátového putou pH 7,6 a mícháním v^vořena disperze o stísní velikosti částic cca 40 yum. Reakčni nádoba temperovna na 4 °C a přidláno 0,2 ml ^utaraMeh^u. Po 2 h reakce při 4 °C pridetoo 0,2 ml 2-hcinoethnolu a ponecháno ještě 1 u při 4 °C. Suspenze částoc promyta 3x 150 ml ^niomtanu, je^nkrát J^tce vychlazeným dicUloeehanec s acetonem (1:1) a převedena do vody, pr-omyta vodou s 0,1 % alfa-(4-okkylfenyltopolycxiran (Triton X-100) a suspendováno v 0,1 mol.l 1 fosfátovém putou pH 8,0. Po 20 U stání při 4 °C získány neaageeguící albuminové cikrtsférd.Example 4 mg of poly (ghcc-beenyd-L-gluhacate) (PBG) dissolved in 30 ml of 1,2-difluoroth. Adding a solution of 1 g lddského serum albumin in 5 ml of 0.1 1 of phosphate bond COKI pH 7.6 and mixing the dispersion for ^ Voren pushes a particle size of No. 40 y m. The reaction to D temperovna both at 4 ° C and BC IDL and no 0 2 ml utaraMeh ^ ^ u. After 2 hours of reaction at 4 ° C s pridetoo 0, 2 ml of 2-hcinoethnolu and retain and no further up 1 s 4 ° C. Sus p Enzo částoc washed with 3 x 150 mL niomtanu ^ is ^ J ^ TCE nkrát dicUloeehanec cold acetone (1: 1) and converted to water, with water and 0.1% alpha- (4-okkylfenyltopolycxiran (Triton X -100) and suspended in 0.1 M phosphate bond pH 8.0 After 20 U standing at 4 ° C non-agglutinating albumin cicrtspherd was obtained.
Příklad 5 mg pold(bnth-bnnzyl-L-hsphoStu) Mw = 60 000) byly zpracovány postupem použitým pro PBG v příkaadu 1. Získány byly Uydrolilní gelové částice kulového tvaru bez tendence k agregaci. Výtěžek byl 0,65 g suché UmotnotSi čáásic.EXAMPLE 5 mg Pold (bnth bnnzyl-L-hsphoStu) M w = 60,000) were prepared for the procedure used in PBG příkaadu 1. The resulting gel particles were Uydrolilní spherical shape with no tendency to aggregation. The yield was 0.65 g of dry particulate matter.
Claims (1)
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
GB08606561A GB2174097B (en) | 1985-03-22 | 1986-03-17 | Stabilization of water-in-oil emulsions |
CA000504763A CA1270599A (en) | 1985-03-22 | 1986-03-21 | Process for preparing microparticles of hydrophilic polymers with a polymeric stabilizer of water-in-oil emulsions |
DE19863610912 DE3610912A1 (en) | 1985-03-22 | 1986-03-24 | POLYMER EMULSION STABILIZERS AND THEIR USE FOR THE PRODUCTION OF CROSSLINKED MICROPARTICLES |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS252559B1 true CS252559B1 (en) | 1987-09-17 |
Family
ID=5356631
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1270599A (en) |
CS (1) | CS252559B1 (en) |
DE (1) | DE3610912A1 (en) |
GB (1) | GB2174097B (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2909500B2 (en) * | 1989-03-23 | 1999-06-23 | ベルレックス、ラボラトリーズ、レンコーポレイテッド | Polyamides with functionalized side chains useful as water-soluble antihyperlipidemic agents |
CA2056035A1 (en) * | 1991-06-18 | 1992-12-19 | Walton B. Caldwell | Polyamides bearing functionalized side chains useful as water soluble hopolipidemic agents |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB834227A (en) * | 1955-01-22 | 1960-05-04 | Fred Mayer | Poly-n-quaternary ammonium electrolytes and í¡í¡ thereof |
GB996760A (en) * | 1962-09-28 | 1965-06-30 | Asahi Chemical Ind | A process for polymerising n-carboxy- -amino acid anhydrides |
FR1380059A (en) * | 1963-01-10 | 1964-11-27 | Asahi Chemical Ind | Improvements in processes for the production of amino acid polymer fibers |
NL128181C (en) * | 1964-01-06 | |||
GB1202765A (en) * | 1967-07-20 | 1970-08-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR THE POLYMERIZATION OF alpha-AMINO ACID-N-CARBOXY ANHYDRIDES |
GB1221469A (en) * | 1967-11-22 | 1971-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Glutamic acid polymer coatings |
GB1294141A (en) * | 1969-05-07 | 1972-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Solutions of polyglutamic acid derivatives |
GB1298617A (en) * | 1969-06-18 | 1972-12-06 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | POLYMERISATION OF alpha-AMINO ACID N-CARBOXYANHYDRIDES |
IT1045109B (en) * | 1969-07-03 | 1980-05-10 | Inst Sieroterapico E Vaccino G | HYDROXY FOLETS ETIL ASPARAGINA AND METHOD FOR ITS PRODUCTION |
DE2015510A1 (en) * | 1970-04-01 | 1971-10-21 | ESPE Fabrik pharmazeutischer Präparate GmbH, 8031 Seefeld | Dishwashing and cleaning agents for mucous membranes |
JPS4836198B1 (en) * | 1970-04-15 | 1973-11-01 | ||
JPS5031905B1 (en) * | 1971-07-05 | 1975-10-16 | ||
FR2182667B1 (en) * | 1972-05-03 | 1978-03-03 | Rhone Poulenc Ind | |
GB1402758A (en) * | 1972-06-23 | 1975-08-13 | Honny Chemicals Ltd | Polyglutamic esters |
US3936469A (en) * | 1972-11-13 | 1976-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing N-carboxylic anhydrides of amino acids |
GB1506217A (en) * | 1975-08-26 | 1978-04-05 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Oral antilipemic composition |
AU2698684A (en) * | 1983-07-01 | 1985-02-07 | Battelle Memorial Institute | Polypeptide biodegradable et son utilisation pour le relargage progressif de medicaments |
-
1985
- 1985-03-22 CS CS206285A patent/CS252559B1/en unknown
-
1986
- 1986-03-17 GB GB08606561A patent/GB2174097B/en not_active Expired
- 1986-03-21 CA CA000504763A patent/CA1270599A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-24 DE DE19863610912 patent/DE3610912A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2174097A (en) | 1986-10-29 |
GB2174097B (en) | 1988-09-07 |
GB8606561D0 (en) | 1986-04-23 |
CA1270599A (en) | 1990-06-19 |
DE3610912A1 (en) | 1986-09-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2634813B2 (en) | Biodegradable microspheres as carriers for macromolecules | |
US5160745A (en) | Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules | |
KR940018086A (en) | Pharmaceutical Compositions Containing Nanocapsules | |
CA2074322C (en) | A composition for the sustained and controlled release of medicamentous substances and a process for preparing the same | |
EP0363549B1 (en) | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase and process for preparing a dispersion of the powdered polymer | |
WO2002041877A1 (en) | Sodium hyaluronate microspheres | |
EP0913149B1 (en) | Drug composition with controlled drug release rate | |
US5218039A (en) | Pan emulsion | |
KR19980703385A (en) | Polyamino Acid Based Particles for Use as Active Ingredient Carrier and Methods for Making the Same | |
JP2002513042A (en) | Novel polymethylidene malonate microspheres, method of preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
CA2125084A1 (en) | Dispersion polymerization process | |
FR2752843A1 (en) | CROSS-LINKED COPOLYMERS BASED ON POLYCARBOXYLIC POLYMERS AND THEIR USE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION SUPPORT | |
FR2618674A1 (en) | MICROPARTICLES COMPRISING A BIODEGRADABLE POLYMER CONTROLLING THE RELEASE OF ANTIMALARIC ACTIVE INGREDIENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME, AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME | |
CN108201636B (en) | Preparation method of natural polymer-based 3D porous composite scaffold with controllable pore diameter | |
WO2020058329A1 (en) | Stimulable biphilic polymer hydrogel particles for stabilising water-in-water emulsions | |
CN113662183A (en) | Preparation method of emulsion with astaxanthin protection and controlled release effects | |
CN115364054A (en) | Colon-targeted oil-in-water Pickering emulsion based on shellac nanoparticles and chitosan, and preparation and application thereof | |
CN111087513B (en) | Preparation method of amphiphilic surfactant and controllable preparation method of zwitterion nano hollow capsule | |
CS252559B1 (en) | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil | |
JPH02144140A (en) | Fat emulsion stabilized with polysaccharide derivative | |
JPH11222425A (en) | Intra-articular injection preparation for treating articular disease | |
JP2005272698A (en) | Fine particle of alginate gel and method for producing fine capsule of the gel | |
Patel et al. | Design, formulation and characterization of microspheres containing mesalamine for the treatment of ulcerative colitis | |
Zadymova et al. | Properties of oil 1/water/oil 2 double emulsions containing lipophilic acrylic polymer | |
KR101027281B1 (en) | Polyvinylalcohol particle for drug delivery system and preparation method thereof |