CS242855B2 - Method of indanyle derivatives production - Google Patents

Method of indanyle derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS242855B2
CS242855B2 CS795235A CS523579A CS242855B2 CS 242855 B2 CS242855 B2 CS 242855B2 CS 795235 A CS795235 A CS 795235A CS 523579 A CS523579 A CS 523579A CS 242855 B2 CS242855 B2 CS 242855B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
alkyl
formula
substd
opt
nitroindane
Prior art date
Application number
CS795235A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS523579A2 (en
Inventor
Eberhard Schroeder
Clemens Rufer
Irmgard Boettcher
Joachim-Friedrich Kapp
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CS523579A2 publication Critical patent/CS523579A2/en
Publication of CS242855B2 publication Critical patent/CS242855B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Aryloxy-alkylsulphonylaminoindane derivs. and arylthio analogues of formula (I) are new (where Ar is phenyl or pyridyl each opt. substd. by halogen, CF3 or 1-4C alkyl; X is O or S; R1 is 1-4C alkyl opt. substd. by F or Cl; A1 is (CH2)3, CH=CHCH2, CYCH2CH2, CHZCH2CH2, CYCH(SOnR2)CH2 or CHZCH(SOnR2)CH2; Y is O, NOH, 1-4C alkoxyimino, phenylhydrazono or toluene-p-sulphonylhydrazono; Z is OH, 1-6C acyloxy, R1SO3, NH2, 1-6C acylamino, R1SO2NH or CN; n is 0-2; R2 is 1-4C alkyl, or Ph opt. substd. by halogen, 1-4C alkyl, NO2 or COOH; V is H, 1-6C acyl or R1SO2. The -CY- or -CHZ- gp. or -CH2- of CH=CHCH2 are either in the m- or p-posn. to ArX. (I) are herbicides and have analgesic, antipyretic, diuetic, thrombocyte aggregation-inhibiting and antiphlogistic activities; there is a great difference between therapeutic activity and undesirable side effects, esp. ulcerogenic activity, and they hardly inhibit prostaglandin synthesis.

Description

Vynález se týká.způsobu výroby nových indanylových derivátů obecného vzorce I \The invention relates to a process for the preparation of novel indanyl derivatives of the general formula (I).

AR -XAR -X

RSOjjNVRSOjjNV

kdewhere

AR znamená fenylový zbytek,AR is phenyl,

X znameriá atoe kyslíku nebo atem síry,X stands for oxygen atoe or sulfur atom,

V znamoeiá atoe vodíku, acylovou skupinu s 1 až 6 ě^t^ernyuS^l^íku nebo sUppiuu vzorce r1S02~'In znamoeiá atoe atom, an acyl group having 1 to 6 e ^ t ^ ^ l ^ ernyuS Cart or sUppiuu formula R 1 S0 2 ~ '

R-C znamorná alkylovou skupinu s 1 až 4 aoomy uhlkuu, keeáá je oppřípacis ssbtuitunvána atono fluoru nebo chloru, aR-C represents an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, which is in contrast to fluorine or chlorine, and

A znamená seskupení vzorce -COCHpCHí“, a jejich solS s fyziologicky iezUtadnýei bázemi nebo Sys^li^nanL, Po^ssuí se zde farmaceutické přípravky, které tyto látky obsahují jako účinnou složku.A is a moiety of the formula -COCH 3 CH 3, and their salts with physiologically acceptable bases or salts. Pharmaceutical compositions containing these as active ingredient are described herein.

Iidaiylivé deriváty obecného vzorce I tady eají jako subsSiturit AR podle vynálezu ^nylo^ou skupinu.The individual derivatives of the general formula (I) are as subsititurit AR according to the invention.

SuUstitunnnee Rc indanylových derivátů obecného vzorce I se má například rozumět oenylivý, etylový, ^opyl^ý, isipriřylivý, buffový, chloridy lový, fluirnetylitý nebo trfjliormrtrlový zbytek.For example, the substitution of the indanyl derivatives of the formula I is to be understood as being an oily, ethyl, polyl, isopropyl, buff, chloro, fluoromethyl or trifluoromethyl radical.

Indanylové deriváty obecného vzorce I podle vynálezu jsou herbicidy a faroakologicky účinné látky, které se vyznaa^í n^a^p^íSkl^ad účinkee analgdickýn, účinkee lntipyrntiskýo, účinkem zabraňujStío shlukování tnoobocytů, účinkem diurntisýýo a zvláště účinkee prdi“ zánětovým. Zvláště výhoda těchto sloučenin se zdůvodňuje tín, že nají velké rozdělení moei terapeutickým účinkem a nežádoucím vedlejším účinkee (zvláště účinkem způsoosuícío vředy). Kromě toho je pozoruhodné, .že tyto látky stěží překá^^í syntéze prostaglandinůThe indanyl derivatives of the formula (I) according to the invention are herbicides and pharmacologically active substances which are characterized by an analgesic, antipyretic, anti-platelet, diurnitis and, in particular, inflammatory action. In particular, the advantage of these compounds is justified by the fact that they find a large distribution due to the therapeutic effect and the undesirable side effect (especially the ulcer effect). Moreover, it is remarkable that these compounds barely interfere with the synthesis of prostaglandins

ProlizUniělitý účinek sloučenin podle vynálezu se může stanDovt pomocí známého ldjuvtli-arthhitis testu, který se provádí takto:The intrinsic effect of the compounds of the invention can be determined by the known induction-arthhitis test, which is carried out as follows:

Pobijí se samičí a samčí krysy kmene Lewis (LEW) o ^0^0^1 v rizm^í^JS 110 až 190 g. Zvířata dostanou podle pitnou vodu a ísoované krnivo aUtonin.Male and male Lewis (LEW) rats were killed at a rate of 110-190 g. The animals were given drinking water and an atonine feed according to the drinking water.

• Pro každou dávkovou skupinu se používá dessei krys.• Dessei rats are used for each dose group.

Jako dráždivý prostředek se použije MycoOsateriue b^ltyríuv^n. Do pravé zadní taapky se subppantární injekcS vpraví suspenze 0,5 mg Myrcobateriue v 0,1 ml řídkého parafinu (DAB7). ·As an irritant, MycoOsateriue blythyl is used. A 0.5 mg Myrcobaterial suspension in 0.1 ml of thin paraffin (DAB7) is injected into the right hindpaw. ·

Testovaná látka se podává orálně od jedenáctého pokusného dne denně po dobu 4 dnů. Látka se podává jako čirý vodný roztok nebo jako krystalická suspenze za přídavku Myri 53 (85 mg %). v isitontkéén roztoku chloridu sodného.The test substance is administered orally from day 11 on a daily basis for 4 days. It is administered as a clear aqueous solution or as a crystalline suspension with the addition of Myri 53 (85 mg%). in isitontene solution of sodium chloride.

PokusTry

Krysy se rozděěS s ohledem na jejich tělesnou hodnost do různých skupin co možná iejrotiimiěridi. Po plntysoogrαftskéo zmOření objemu pravé zadní tlapky se subsřαntárií injekcí podá 0,1 Sil adjuvans.Rats are divided into different groups as far as possible with respect to their body rank. After the fullsolar gravity measurement of the right hind paw volume, the adjuvanted 0.1 Sil adjuvant was injected.

Pravá zadní tlapka se míří od čtrnáctého dne pokusu do jeho konce. Trvání pokusu The right hind paw points from the fourteenth day of the experiment to its end. Duration of the experiment činí render 3 týdny. Stanoví se rozsah uzdravení zadních taapek, kterého se dosáhne při dané dávce. 3 weeks. The extent of healing of the posterior taapas at a given dose is determined.

Časté komplikace při terapii s nesteroidálnim potlačováním zánětů se projevují jako žaludeční vředy. Tento vedlejší účinek se může prokázat při testu na zvířatech, přieemž pro danou dávku se stanoví počet pozorovaných poškození a vyšeeří se jejich celková plocha. Test vředovitossi se provádí takto:Frequent complications in therapy with non-steroidal suppression of inflammation appear as gastric ulcers. This side effect can be demonstrated in an animal test, whereby the number of lesions observed is determined for a given dose and their total area is examined. The ulcer test is performed as follows:

Při testu se poujívvjí samčí krysy Wistar (SPF), přičemž zvířata mají hmoonost v rozmezí 130 + 10 g: 16 hodin před začátkem testu se zvířatům přestane podávat krmivo, ale dostáváží podle libosti vodu.Male Wistar rats (SPF) are used in the test, with animals having a mass of 130 + 10 g: 16 hours prior to the start of the test, the animals stop feeding, but receive water ad libitum.

Na dávku se používá 5 zvířat. Látka se podává jednorázově orálně, rozpuštěna v chloridu sodném nebo jako krystalická suspenze za přídavku 85 mg % Myyi 53.5 animals are used per dose. The compound is administered once orally, dissolved in sodium chloride or as a crystalline suspension with the addition of 85 mg% Myyi 53.

Tři hodiny po aplikaci látky se intaavenózní injekcí zavede 1 ml 3% roztoku barviva -Oieenylviá čistá modř a zvířata' se usmrrí. Vyjme se žaludek a mikroskopickým vyšetřením se zkoumá počet a celková velikost epptelací a vředy, které se objcevly podáním barviva.Three hours after administration of the substance, 1 ml of a 3% dye-oilyl dye solution was injected by intravenous injection and the animals were sacrificed. The stomach is removed and microscopic examination of the number and overall size of epptalations and ulcers that have appeared by administration of the dye.

NNáseeduící tabulka uvádí výsledky získané v těchto zkouškách u sloučenin podle vynálezu v porovnání se známým indomethacinem (látka 1.The following table shows the results obtained in these tests on the compounds of the invention as compared to the known indomethacin (Compound 1).

Z těchto výsledků je zřejmá převaha sloučenin podle vynálezu - zvláště s ohledem na jejich převažžulcí rozdělení mmei prvtizánětliýýr účinkem a účinkem způsobuuícím vředy.From these results, the predominance of the compounds of the invention is apparent - particularly in view of their prevalence of distribution of the primary inflammatory effect and ulcerative effect.

TabulkaTable

Čís Ref . Látka . Substance Arrhhřtis Arrhhřtis Test iředovitovSi Test iředovitovSi Látka v mg/kg zvířete Substance in mg / kg animal Adjuvans test % pravá t^pka Adjuvant test% right spot Poškození Počet Damage Number Plocha Flat uzdravení levá t^pka healing of the left tube Látka v mg/kg zvířete Substance in mg / kg animal 1 1 inOorreacin 4x4 mg inOorreacin 4x4 mg 50 50 70 70 8 8 9,6 9.6 6,3 6.3 2 2 N-(6-fenoxy-5-inčlanyl) - . ' reeannsUfvn- amid 4 x 30 mg N- (6-phenoxy-5-ynyl) -. ' reeannsUfvn- amide 4 x 30 mg 54 54 74 74 200 200 0,4 0.4 0,2 0.2 3 3 N- (6-fenoxy-5-1пО1ппУ) triuioormetansulfonlLriO 4 x 30 mg N- (6-Phenoxy-5-1-pentyl-1-trifluoromethanesulfone) LriO 4 x 30 mg 47 47 81 81 200 200 0,4 0.4 0,2 0.2 4 4 N-/6- H-iluorfenoxy)-5-L^r^c^anyl_metansulVonapiO 4 x 30 mg N- (6-H-fluorophenoxy) -5-L-methyl-methanesulfonate 4 x 30 mg 53 53 76 76 200 200 0,2 0.2 0,1 0.1 5 5 N/6-(4-chlor- fenoxy)-5- -indany!/netan- sulocmmU 4 x 30 mg N / 6- (4-chloro- phenoxy) -5- -indany! / netan- sulocmmU 4 x 30 mg 61 ‘ 61 ‘ 86 ‘ 86 ‘ 200 200 1,4 1.4 0,7 0.7 6 6 N-/6- U-chlor- ‘ -2-m^e^l.f^en- oxy)-5-1п01пу1/- mBeaiinu ufon- amid 4 x 30 mg N- / 6- U-chloro- -2-m ^ e ^ 1.f ^ en- oxy) -5-1п01пу1 / - mBeaiinu ufon- amide 4 x 30 mg 48 48 57 57 200 200 0,2 0.2 0,1 0.1

Test vředooitosSi poškozeníTest vředooitosSi damage

Látka Počet Plocha v mg/kg zvířeteSubstance Number Area in mg / kg animal

Adjuvans Arthritis test % uzdravení pravVTťlapka levá tlapkaAdjuvans Arthritis test% healing pravVPlapka left paw

Tabulka pokračováníContinuation table

Cis. Látka Látka v mg/kg zvířeteCis. Substance Substance in mg / kg of animal

7 7 N^-U-chlor- fenoxy)-5-indany!/metan- N 2 -U-chloro- phenoxy) -5-indanyl / methane- sulfonlbiO - sulfonlbiO - 4 4 x 30 mg x 30 mg 8 8 N-(6-fenyltrid-5-nnOlnyl) metansulfonabid N- (6-phenyltrid-5-ynyl) methanesulfonabide 4 4 x 30 mg x 30 mg 9 9 N-/6-(2-pytiOyltrid)-5-1пО1Пп1/me^ans ufonamíd N- / 6- (2-Soyltride) -5-1пО1Пп1 / me ^ ans ufonamid 4 4 x 30 mg x 30 mg 10 10 5-/θ^13π1fdnyllbind-6-fln(lxy-1-nnolanon 5- / β-13β-pyridin-6-yl (lxy-1-nnolanone) 4 4 x 30 mg x 30 mg 11 11 N- (5-l^enoxy-6-1п0шп1) me^ans ufonamid N- (5-l-phenoxy-6-piperidin) methanesulfonamide 4 4 x 30 mg x 30 mg 12 12 5-beeylsuufoпу11ьгпо-6-fenoxy·^^ nylsuufinyl- 5-beeylsuufoпу11ьгпо-6-phenoxy · ^^ nylsuufinyl- 4 4 x 30 mg x 30 mg

7272

7575

7171

6969

8080

7878

200 0,2 0,1200 0.2 0.1

200 2,0 1,0200 2.0 1.0

200 0,4 0,2200 0.4 0.2

200 0,2 0,1200 0.2 0.1

200 0,3 0,1200 0.3 0.1

200 0,1 0,1200 0.1 0.1

Nové sloučeniny se hodí v kombinaci s nosšči běžnými v galenické fatmaaCi k ošetřování nappíklaO akutní a chronické p^li^a^att^rtlti^Oy, neuuodoemitiO, ironchiálního astmatu, senné rýmy a podobně.The novel compounds are useful in combination with carriers customary in galenic fatigue for the treatment of, for example, acute and chronic acute and chronic asthma, neuuodoemitis, ironchial asthma, hay fever and the like.

Výroba speciálních léčivých prostředků sé provádí obvyklým způsobem, kdy se účinná látka převede s vhodnými přísadami, nosičovými substancemi a ochucovadly na požadovanou aplikační formu, jako tablety, dražé, kapsle, roztoky, i^nhUační prostředky a podobně.The manufacture of special medicaments is carried out in a conventional manner by converting the active ingredient with suitable additives, carriers and flavoring agents into the desired dosage form, such as tablets, dragees, capsules, solutions, suspending agents and the like.

Pro orální použití se hodí zvláště tablety, dražé a kapsle, které obsahují například 1 až 250 mg účinné látky a 50 mg až 2 g farbakologiiky účinného nosiče, např. laktózy, ammlózy, matku, želatiny, hořečnaté soH kyseliny stearové a podobně, stejně jako obvyklé přísady.Especially suitable for oral use are tablets, dragees and capsules which contain, for example, 1 to 250 mg of active ingredient and 50 mg to 2 g of pharmacologically active carrier, e.g. lactose, ammose, mother, gelatin, magnesium stearic acid and the like, as well as conventional additives.

Nové indanylové deriváty obecného vzorce I se mohou vyrábět podle o sobě známých způsobů. Vhodné způsoby výroby se provádOjí například tak, že se oxiduje indanový derivát obecného vzorce I, kde A znamená skupinu -C^C^C^- a ostatní subbsituenty maí výše uvedený význam.The novel indanyl derivatives of the formula I can be prepared according to methods known per se. Suitable production methods are carried out, for example, by oxidizing an indane derivative of the formula I wherein A is -C -CC ^C C C and the other substituents are as defined above.

Oxidace bblylendvých skupin na ddpřdiíolíií karbo^^vě skupiny podle vynálezu se může provádět např. působením m^n^gaaii^^tanu draselného v alkaickkém neutrálním nebo slabě kyselém vodném roztoku nebo pomocí roztoku kysličníku chromového v ledové kyssUně dctové při tlřldtj od -10 do 110 °C.Oxidation bblylendvých groups ddpřdiíolíií carbo ^^ in the group according to the invention can be carried out e.g. with m ^ n ^ ^^ gaaii potassium carbonate alkaickkém neutral or weakly acidic aqueous solution or using a solution of chromium trioxide in glacial kyssUně dctov e p s tl rl dt j a d -10 d about 110 ° C.

Výchozí sloučeniny pro postup podle vynálezu jsou známé nebo se mohou vyrobit podle o sobě známých způsobů.The starting compounds for the process according to the invention are known or can be prepared according to methods known per se.

Podmínky, za kterých se tyto výchozí sloučeniny mohou syntetizovat, jsou popsány na případu vybraných zástupců v následujících případech provedení.The conditions under which these starting compounds can be synthesized are described in the case of selected representatives in the following embodiments.

Dále uvedené příklady provedení slouží k objasnění způsobu podle vynálezu.The following examples serve to illustrate the process according to the invention.

P říkl aHe said a

12,112.1

18,418.4

RoztokSolution

--brlI/--6nitroindanu, fenolu se vaří se 200 se odpaří ve vakuu, k se třikrát vytřepou vždy s 1N hydroxidem sodným a 1N kyselinou- brlI / - 6-nitroindane, boil phenol with 200, evaporate in vacuo, shake three times with 1N sodium hydroxide and 1N acid each.

0,75 g chloridu měcdného, 17,3 g uhličilaru draselml absolutního pyridinu 3 hodiny pod zpětným chlaodparku přidá chloroform a nerozpustný podíl odsaje.0.75 g of copper (I) chloride, 17.3 g of potassium carbonate and absolute pyridine were added for 3 hours under reflux and chloroform was added and the insoluble material was filtered off with suction.

a) ného a dičem.a) and with a whip.

Matečné louhy kovou a odpaří ve vakuu. Po íesttllci ve vakuu se získá 11,5 g 5-πit.oo6--eπlxxyiudarш o teplotě varu 163 až 165 °C/4 Pa. Teplot tání je 41 °C (liexan) .The mother liquor is evaporated and evaporated in vacuo. After íesttllci in vacuo to give 11.5 g of 5-πit.oo6 - eπlxxyiudarш on te p ture 16 3 and boiling from 165 ° C / 4 mbar. Melting point 41 ° C (liexane).

ve těin you

b) Rootok 17,7 g --πitoO6--fπloxyiudaπu v 500 ml metanolu se hydrogenuje v příloínoliti g Raneyova niklu 4 hodiny za taaku 7,0 MPa. Potom se katalyzátor oddiltruje, roztok odpaaí.í vakuu a rekrystaluje z vodného etanolu. Získá se 12,9 g 6-ieπlxy---indřπclaí-πu·o teplotám 62 °C.(b) The flow of 17.7 g of ito-6-phenoxy-iodide in 500 ml of methanol is hydrogenated in a half-liter of Raney nickel for 4 hours under a pressure of 7.0 MPa. The catalyst was then filtered off, the solution was evaporated in vacuo and recrystallized from aqueous ethanol. 12.9 g of 6-hydroxy-indole are obtained at 62 ° C.

pou za tepoty 0 pí i 0 °< chloroformu, třikrát vytřepe s 1N kyselinou chlorovodíkovou a odpaH ve vakuu. rekrystaluje z tep]otě tání p ou interior temperatures under 0 pi 0 ° <chloroform, shaken three times with 1N hydrochloric acid and odpaH in vacuo. recrystallized from te p] T and the OTE

c) Do roztoku 7,8 g 6-feπlxc---indřπclaíinu v 50 ml absolutního ·pyridinu se přika°C během 10 minut 4 ml met^niulf(^I^cClL^riuu. Roztok se míchá 3 1<^1пс C a 16 hodin za -teploty místnooti a potom odpaří ve vakuu. Odparek se vyjme do Potom se vodného etanolu a dostane se 9,5 g N-(6-fenlxc---indancl)íetřπsuflxnaíid 130 °C.c) To a solution of 7.8 g of 6-feπlxc --- indřπclaíinu in 50 ml of absolute pyridine PRIK · C h em It runs 10 minutes 4 ml niulf meth ^ (I ^ C ^ C ^ L ri u. The organic solution was HA 3 MIC 1 <^ 1п с C. and 16 hours at temperatures produce místnooti and then concentrated in vacuo. the residue was taken up then aqueous ethanol to give 9.5 g of N- (6-fenlxc --- indancl) íetřπsuflxnaíid 130 Deň: 32 ° C.

ř íkl a dhe said and d

V^y^cáá^--lL příkaadu 1, získá se se z 5-brom-6-nitroindanu a 4~chlorfenolu a postupuje obdobně jakoEXAMPLE 1 Example 1 is obtained from 5-bromo-6-nitroindane and 4-chlorophenol and proceeds analogously to

a) °C --(4-chllrfenlxy)-6-iitlOiídai o varu 165 (hexann, až 168 °C/4a) C - - (4 -chllr enlxy f) -6 -iitlO ídai and the boiling point of 165 (hexann, 168 ° C / 4

Pa a t^eplot^ě t^ání Pa ^ t e pl ^ ot ^ E t U s

b)(b)

6-(4-chlorfenox^-S-^ddanyamin o tepLo^ě tání 66 °C,6- (4-chlorophenoxy-S- ^ ddanyamin the heat of counting as 66 ° C,

c)C)

N-/6-(4-chlofennoxyHS-i.d^nyl/iee^nsu.^nnamjé o teplotě tání °C.N / 6 - (4-c h e LOF nnox HS-yl-phenyl id / IEE NSU ^. ^ NNAME a lot of p te mp ° C.

Příklad kladuExample of the laying

Vyccází--iVyccázi - i

1, získá se z --brlm-->6nitroiídaiu a p-kresolu a postupuje analogicky jako v příse1, is obtained from --brlm -> 6-nitroidium and p-cresol and proceeds analogously to that of yarn

a) °Ca) ° C

5--^^-^(4-toly^xy,') ^dar o tepote varu 168 až 173 °C/4 pa.a tárí (hexann , '5 - ^^ - ^ (4 ^ -tol xy ') ^ gift of boiling temperature between approximately 168 to 173 ° C / 4 aa beta t Ar I (h Exan n'

b)(b)

6-(4-tolyloxy)-S-ídlanylamin ve formě oleje, c) N/6-(4-t^ol·L^lxcy---jπΠ^řπcL'íetřn^í^uiln^ř^mLu o te^oté tárí 139 °C.6- (4-tolyloxy) -S-ídlanylamin as an oil, c) N / 6- (4-ol t ^ L ^ l · xcy-- - j π Π ^ R πc L 'i ^ i ^ Gentle, IL n ^ R ^ fa ^ nd the tote on te th Ri 1 to 39 ° C.

Příklad4Example4

Vyyhááí-í-i se z --brlí---nitroindřπu a 4-iluorfenolu a postupuje se obdobně jako v příkladu 1, získá seExtracted from the nitroindrone and 4-fluorophenol and proceeded analogously to Example 1 to give

a) 5-(4-fluorfenoxy)“6-nitroiddan o teplotě tání бр °C 4hexan),a) 5- (4-fluorophenoxy) "6-nitroiddan of p te ture mp бр 4hexan ° C)

b) 6- (4~f 1иогеепоху)-5-^0апу!amin o teplrtě tání 72 °C, ,N^/6~(4—f lf°reenoxy) ^^ndanyl/metansu^onamid o teplotě tání 10O °C.b) 6- (4 ~ f 1иог е епоху) -5- ^ 0апу! -amino te p LRT point of 72 ° C, N? / 6 ~ (4- f lf R E phenoxy) ^^ ndanyl / methanesulphonamide nesulfonamide ^ te p lo I th the 10 ° C.

P ř 'í k 1 a d 5Example 1 and d 5

Vyyhháí--i se z 5-brom---nitroňndanu a 3-trfflorrmetyffenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá seExtracted from 5-bromo-nitroindane and 3-trifluoromethyffenol and proceeded analogously to Example 1 to give

a) ÍD-n^ro-^-O-^tri^loormetyl.enooxy^ddan o teplotě varu 155 až ÍL63 °C/4 Pa a teplotě ^ání 69 °C (hexan) ,a) N-N, N-O-O-O-trifluoromethyl. y ^ e noox ddan on te p lo thee boiling point of 15 5 to ÍL63 ° C / 4 mbar and I lo p te ^ u 69 ° C (h Exan)

b) 6-(3-trf1loorlfeУylenoxxy)5--idannylamίn ve formě oleje,(b) 6- (3-Trifluoro-phenyleneoxy) -5-idannylamine in the form of an oil;

c) -5п1пс1пууг/mtannsufonnamid o teplotě tiání 81 °C.c) -5 п 1пс1пуу г / mt and nnsu fo NNAME p te d by Tian lot of 8 1 ° C.

Příklad 6Example 6

VyyChzí--i se z D-brom-^nntronddanu a 4-chjLor-2-meeylfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from D-bromo-4-trifluorodane and 4-chloro-2-methylphenol and proceeding analogously to Example 1 to give

a) 5·(4-cl^hLor-2-met^yfen^xχ')-^6-^l^i.t1^o^n^c^an o tep1otě varu 1.87 až 190 °C/4 Pa a tep1otě tání 61 °C (hexan),a) 5 · (4 cl ^ hL or 2- m et en ^ yl ^ x χ ') - 6- ^ ^ l ^ i. 1 t ^ o ^ N ^ C ^ n of te P1 about the boiling point of 1.87 and Z 19 0 C / 4 mbar and OT TE p1 of the 6 T 1 ° C (hexane)

b) 6-(4-chlor-2-mety1fenoxy)-5-iddanylamin ve formě oleje,(b) 6- (4-chloro-2-methylphenoxy) -5-idanyl-amine as an oil;

c) N-/6-(4-chlor2--metyfennoxy)55-nndnnyl/meaansul0nnamid o teplotě tání 116 °C.c) N- [6- (4-chloro-2-methyphenoxy) 55-indinyl] -methanesulfonamide, m.p. 116 [deg.] C.

Příklad 7 .Example 7.

VyyCází--i se z 5-brom-66nitronndan1 a 2-chlorfmno1u a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-66-nitronanedane and 2-chloroform, and proceeding analogously to Example 1, one obtained

a) 5-(2-chlorfenoxy)-6-nitronndin o teplotě varu I75 až I78 °C/4 Pa, a) 5 - (2-chloro-phenoxy) - 6-nitro ndin n of te rt pl I of boiling 75 and Z and 78 ° C / 4 mbar,

b) 6-(2-cálorfmnoxy)-5-indanyLlamin ve formě oleje,(b) 6- (2-Calorphenoxy) -5-indanylamine in the form of an oil;

c) N-/6-(2-chlofennoxy)5--idannyl/meannsuf0nnamid o teplotě tání 120 °C.c) N / 6- (2 -c h LOF nnoxy e) 5 - d i and nnyl / f0 meannsu NNAME into te rt pl of the T and 120 ° C.

Příklad8 ,Example 8 ,

Vvycází--i se z 5—brom—-—nntronndanu a 3-cálorfeno11 a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-3-nitro-indane and 3-caloropheno11 and proceeding analogously to Example 1, one obtains:

a) 5-(3-chlorfenoxy)-6-nitronndin o te^otě varu I76 až 182 °C/4 Pa,a) 5 - (3-chloro-phenoxy) - 6-nitro ndin n of te ^ OTE I boiling 76 and 182 ° C / 4 mbar,

b) 6-(3-chlorfmnoxy)-5-iddanylamin ve formě oleje,(b) 6- (3-chlorophenoxy) -5-idanyl-amine as an oil;

c) N-/6-(3-ch0Ofennoxy)5--idandyl/meannsulonaamid o t^eplot^ě ^ání 109 až 111 °C.c) N / 6 - (3 -c h0 Of nnoxy e) 5 - - i d and ndyl / meannsul of Naam i to t ^ e pl ^ ot ^ u of 109 and 111 ° C.

Příklad 9Example 9

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2-fluorfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se,Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 2-fluorophenol and proceeding analogously to Example 1,

a) 5-(2-fluorfenoxy)-6-nitroindan o teplotě varu 155 až 165 °C/4 Pa a teplotě tání 47 °C,(a) 5- (2-fluorophenoxy) -6-nitroindane, boiling point 155 to 165 ° C / 4 Pa and melting point 47 ° C,

b) 6-(2-fluorfenoxy)-5-indanylamin ve formě oleje,(b) 6- (2-fluorophenoxy) -5-indanylamine as an oil;

c) N-/6-(2-fluorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 78 °C.c) N- [6- (2-fluorophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 78 [deg.] C.

Příklad 10Example 10

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2-chlor-4-fluorfenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-6-nitroindan and 2-chloro-4-fluorophenol and proceeding analogously to Example 1, the following are obtained:

a) 5-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-6-nitroindan ve formě oleje,(a) 5- (2-chloro-4-fluorophenoxy) -6-nitroindane as an oil;

b) 6-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 63 °C,(b) 6- (2-chloro-4-fluorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 63 ° C;

c) N-/6-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 90 °C.c) N- [6- (2-chloro-4-fluorophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 90 [deg.] C.

Příklad 11Example 11

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 3,4-dichlorfenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-6-nitroindane and 3,4-dichlorophenol and proceeding analogously to Example 1, the following are obtained:

a) 5-(3,4-dichlorfenoxy)-6-nitroindan, po vyčištění na sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové - 30 í 1) ve formě oleje, ((a) 5- (3,4-dichlorophenoxy) -6-nitroindane, after purification on a silica gel column (tetrachloromethane: ethyl acetate-30 µl), as an oil, (

b) 6-(3,4-dichlorfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 84 °C,(b) 6- (3,4-dichlorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 84 ° C;

c) N-/6-(3,4-dichlorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 135 °C.c) N- [6- (3,4-dichlorophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 135 [deg.] C.

Příklad 12Example 12

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 4-bromfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-6-nitroindan and 4-bromophenol and proceeding analogously to Example 1, the following are obtained:

a) 5-(4-bromfenoxy)-6-nitroindan o teplotě varu 183 až 185 °C/4 Pa,(a) 5- (4-bromophenoxy) -6-nitroindane, bp 183-185 ° C / 4 Pa;

b) 6-(4-bromfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 66 °C,(b) 6- (4-bromophenoxy) -5-indanylamine, m.p.

c) N-/6-(4-bromfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 118 °C.c) N- [6- (4-bromophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 118 [deg.] C.

Příklad 13Example 13

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2,4-dichlorfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-6-nitroindane and 2,4-dichlorophenol and proceeding analogously to Example 1, the following are obtained:

a) 5-(2,4-dichlorfenoxy)-6-nitroindan, po vyčištění ve sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové -30 : 1) ve formě oleje,(a) 5- (2,4-dichlorophenoxy) -6-nitroindane, after purification in a silica gel column (tetrachloromethane: ethyl acetate -30: 1) as an oil;

b) 6-(2,4-dichlorfenoxy)-5-indanylamin ve formě oleje,(b) 6- (2,4-dichlorophenoxy) -5-indanylamine as an oil;

c) N-/6-(2,4-dichlorfenoxy)-5-indanyl./metansulfonamid o teplotě tání 90 °C.c) N- [6- (2,4-dichlorophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 90 [deg.] C.

Příklad 14 .Example 14.

V^yChá^-'-!- se z --brom---nitroinddnu a o-kresolu a postupuje analogicky jako v příkdadu 1, získá seIn bromo-nitroindine and o-cresol and proceeding analogously to Example 1, the following is obtained:

a) --nitro-6/^-tolyooxy-iddtn o teplotě varu 163 až 166 °Cl7 Pa,(a) - nitro-6H-tolyloxyidene with a boiling point of 163 to 166 ° C7 Pa;

b) 6-(2/t^ol^i!O^5^i))-5-^ida^r^i!a^mi^n ve lormě oleje, c) N-/76-(2-tolyOoxyH^ir^ny1!) me^nsu^onam^ o teplotě tání 92 °C.b) 6- (2 H -tetol-10-ol-5-yl) -5-idadiazole-1-ol in petroleum oil, c ) N- / 7 6- (2- t ols oxyH O ^ ir ^ ny 1) methyl-NSU Onam ^ ^ o te pl of I T and the 92 ° C.

P říkl a d 15 ·He said 15 ·

Vyycháí-/i se z --brom-6-nitroindanu a 3-rlufrfeoflu a postupuje obdobně jako v příkaadu 1, získá se a) --(3-rluorfeoooy)/6/oitoo^dao o te^otě varu 155 až 163 °Cl4 Pa, b) 6-(3~f ^orfenoo^-S-^cteny^min o teplotě ^ání 49 °C, c) N-/6-(3-fluorfoooxy/-/-.iddaIΊyl/mftdrlSllfonamid o teplotě tání 102 °C.Vyycháí- / i from --brom 6-nitroindane-rlufrfeoflu and 3 and the same procedure as in příkaadu 1, yielding a) - - (3 luorfeoooy r) / 6 / oito ^ te ^ dao about 155 to boil OTE 163 ° CL4 Pa, b) 6 - (3-phenyl-S- ^ orfenoo little read ^ ^ min o te ^ ture p tio n s 49 ° C, c) N / 6 - (3 -f l oro OOOx f / - / -. i ddaIΊy l / LF mftdrlSl Onami d of p te ture T and the two 10 ° C.

P říkl ad 16Example 16

a) 14,6 g --brom-66nitroindaol’, 1,2 g chloridu 12,4 ml thiofenolu a 8,4 g uhličidaou draselného se vaří ve 150 ml absolutního pyridinu 3 hodiny pod dusíkem při zpětném toku. Roztok se potom odpaaí ve vakuu-a odparek zpracuje, jak je popsáno v příkladu 11a. Rekkrltadizací z edylesteru kyseliny octové se získá 8,1 g 5/le^i^y.thi^o-6-nittoiid^č^ou o ^^otě tání ll2 °C.(a) 14.6 g of bromo-66-nitroindole, 1.2 g of chloride, 12.4 ml of thiophenol and 8.4 g of potassium carbonate are refluxed in 150 ml of absolute pyridine for 3 hours. The solution was then evaporated in vacuo and the residue treated as described in Example 11a. Rekkrltadizací edylesteru of acetic acid, 8.1 g 5 / ^ le ^ i ^ o y.thi-6-ni t d i toi ^ C ^ ou ^^ OTE of the LL T 2 ° C.

b) Do roztoku 9 g --ieoylthif-6-oidf-ifaanu ve 160 ml etanolu· a 6,6 ml hydrazinhydrátu se při teplotě varu vnese 5 g Raneyova niklu a vaří 1.1/4 hodiny při zpětném toku. Katalyzátor se potom odfiltruje, lildrát odpaaí až ke krystal-zaci a získá se 7,1 g 6-ienyl^io-S^^any^minu o te^otě tání 80 °C.(b) To a solution of 9 g of ioylthif-6-oidf-ifane in 160 ml of ethanol and 6.6 ml of hydrazine hydrate is added 5 g of Raney nickel at boiling point and refluxed for 1.1 / 4 hours. The catalyst is then filtered off, lildrát odpaaí up to crystallize to yield 7.1 g of 6-phenyl-io-S ^^ ^ mine any of te ^ th the OTE 80 ° C.

c) Získaný produkt se nechá zreagovat jak je popsáno v paíkaadu 11c, na N-(6-ienylthi^f---ii^fd^i^l)mti^I^s^s^l.i^f^odm.d o tepl.ot^ě tání 115^ °C.c) the product obtained is reacted as described in paíkaadu 11c to give N- (6-f --- ienylthi ^ ii ^ f ^ i ^ d l) MTI ^ i ^ s ^ s ^ l. i ^ f ^ from m . d a p t e l.ot th ^ of the ^ 115 ° C.

řaíklad 17example 17

Vyccháí--i se z 5-brom---/10troinddou a 4-terc.budyldhiofenolu a postupuje obdobně jako v paíkaddu 16, získá seThe product is volatilized from 5-bromo-10-tetraindda and 4-tert-butyldiophenol and proceeds analogously to Example 16, yielding:

a) --(4-terc.butylieiylthif)-6-oitfoifddo o teplotě tání 94 °C, b) 6-(4-terc.butylfeoylthfo)---ifannytdmio o te^otě tání 92 °C,a) - (4 -tert eiylthif i) -6-oitfo fddo and a p te ture point 94 DEG C. b) 6 - (4-tert. utylfeo b y lth f o) - - f i and NNY dm t oo i te ^ OTE T and the 92 ° C,

c) N-/6-(4-terc.butylfeoylhhfo/-5ifndoyy//eedonsuifonamid o teplotě tání 116 °C.c) N- [6- (4-tert-butylphenyl) -5H-indoyl] -one-sulfonamide, m.p. 116 [deg.] C.

Ptíklad 18Example 18

V^cchá^--:- se z --brom--6nόtroindaou a 4-ilufrthiofeoflu a postupuje obdobně jako v paíkaadu 16, získá seIt is recovered from bromo-6-nitroindaou and 4-ilufrthiofeoflu and proceeds in a similar manner as in paqadaad 16 to obtain.

a) 5-(4-fluorfenylthio)-6-nitroindan o teplotě tání 106 °C,(a) 5- (4-fluorophenylthio) -6-nitroindane, m.p. 106 ° C;

b) 6-(4-fluorfenylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 60 °C,b) 6- (4-fluorophenylthio) -5-indanylamine, m.p. 60 ° C;

c) N-/6-(4-fluorfenylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 139 °C.c) N- [6- (4-fluorophenylthio) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p.

Pří* klad 19Example 19

a) 2,4 g 5-brom-6-nitroindanu, 2,25 g terč.butoxidu draselného a 2,9 g 4-chlorthiofenolu se zahřívá ve 30 ml absolutního dimetylformamidu pod dusíkem 3 hodiny na teplotu 60 °C. Roztok se odpaří ve vakuu, přidá etylester kyseliny octové a třikrát protřepe s 2N hydroxidem sodným. Roztok se znova odpaří a odparek čistí na sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové = 25 : 1) a rekrystaluje z etanolu. Získá se 1,2 g 5-(4-chlorfenylthio)-6-nitroindanu o teplotě tání 118 °C.(a) 2.4 g of 5-bromo-6-nitroindane, 2.25 g of potassium tert-butoxide and 2.9 g of 4-chlorothiophenol are heated in 30 ml of absolute dimethylformamide under nitrogen for 3 hours at 60 ° C. The solution was evaporated in vacuo, ethyl acetate was added and the mixture was shaken three times with 2N sodium hydroxide. The solution was evaporated again and the residue was purified on a silica gel column (carbon tetrachloride: ethyl acetate = 25: 1) and recrystallized from ethanol. 1.2 g of 5- (4-chlorophenylthio) -6-nitroindane of melting point 118 DEG C. are obtained.

b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(4-chlorfenylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 63 °C.b) 6- (4-Chloro-phenylthio) -5-indanylamine, m.p. 63 DEG C., was obtained in analogy to Example 16b.

c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(4-chlorfenylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 109 °C.c) Analogously to Example 1c, N- [6- (4-chlorophenylthio) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 109 [deg.] C., is obtained.

Příklad 20Example 20

a) 4,8 g 5-brom-6-nitroindanu, 4,5 g terč.butoxidu draselného a 4,4 g 2-merkaptopyridinu se zahřívá v 50 ml absolutního dimetylformamidu pod dusíkem 3 hodiny na teplotu 80 °C. Roztok se odpaří ve vakuu, к odparku přidá etylester kyseliny octové a čtyřikrát protřepe vodou. Etylacetátová fáze se odpaří a odparek čistí na sloupci silikagelu (systém cyklohexan : etylester kyseliny octové =4 : 1). Po rekrystalizaci z etanolu se získá(a) 4.8 g of 5-bromo-6-nitroindan, 4.5 g of potassium tert-butoxide and 4.4 g of 2-mercaptopyridine are heated in 80 ml of absolute dimethylformamide under nitrogen for 3 hours at 80 ° C. The solution is concentrated in vacuo, ethyl acetate is added to the residue and the mixture is shaken with water four times. The ethyl acetate phase was evaporated and the residue was purified on a silica gel column (cyclohexane: ethyl acetate = 4: 1). After recrystallization from ethanol, it is obtained

3,3 g 5-nitro-6-(2-pyridylthio)indanu o teplotě tání 74 °C.3.3 g of 5-nitro-6- (2-pyridylthio) indane, m.p. 74 ° C.

b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(2-pyridylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 126 °C,(b) 6- (2-Pyridylthio) -5-indanylamine, m.p.

c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(2-pyridylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 141 °C.c) N- [6- (2-Pyridylthio) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 141 [deg.] C., was obtained in analogy to Example 1c.

Příklad 21Example 21

a) 7,2 g 5-brom-nitroindanu a 3,9 g 4-merkaptopyridinu se zahřívá ve 120 ml dimetylsulfoxidu s 3,6 g hydrogenuhličitanu sodného 7 hodin pod dusíkem na teplotu 50 °C. Roztok se odpaří a odparek rozpustí ve směsi chloroformu a vody a třikrát vytřepe s vodou. Opět se odpaří a čistí na sloupci silikagelu (systém cyklohexan : etylester kyseliny octové = = 1 : 1). Po rekrystalizaci z etanolu se získají 2 g (5-(č-pyridylthio)-6-nitroindanu o teplotě tání 113 °C.a) 7.2 g of 5-bromo-nitroindan and 3.9 g of 4-mercaptopyridine were heated in 120 ml of dimethyl sulfoxide with 3.6 g of sodium bicarbonate at 50 ° C for 7 hours under nitrogen. The solution was evaporated and the residue dissolved in chloroform / water and shaken three times with water. It is again evaporated and purified on a silica gel column (cyclohexane: ethyl acetate = 1: 1). Recrystallization from ethanol gave 2 g of (5- (n-pyridylthio) -6-nitroindane), m.p. 113 ° C.

b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(4-pyridylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 140 °C.b) 6- (4-Pyridylthio) -5-indanylamine, m.p. 140 [deg.] C., was obtained in analogy to Example 16b.

c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(4-pyridylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 156 °C.c) N- [6- (4-Pyridylthio) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p. 156 [deg.] C., was obtained analogously to Example 1c.

Příklad 22Example 22

Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 3-chlorpyridinu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá seStarting from 5-bromo-6-nitroindane and 3-chloropyridine and proceeding analogously to Example 1, the following are obtained:

a) 6-(3~ругГ^гfoxy)-5-nitooňndan ve formě oleje,(a) 6- (3-chlorobenzoyl) -5-nitroanedane as an oil;

b) 6-(3-pyridrll>xr)-5-ndaanrlaain o teploto toní l18 °C,b) 6- (3-pyrid y l p> x r) - 5 - n r Daan laain the temperature Toni l 18 ° C,

c) N-y^-C^^riclytox^^-id^r^l./metolsul. toaamto o teplotě tání 126 °C.c) N, N - (R) riclytox (R) - id (R) -1 / metholsul. toaamto of te pl ot th of the 126 ° C.

Příklad 23Example 23

1,1 g 6-ffnlxy-5-indanraaa-nk se rozpustí v 15 ml absolutního pyridinu a při teplotě 0 °C se bětom 10 minut přidá 1,6 ml anhydridu ^sel:!^ trikluoreeaanskllnnl>oé v 5 ml absolutního benzenu. Vše se míchá 3 hodiny při 0 °C a 16 tocdin při teplotě místnosti odpaaí ve vakuu, odparek vyjme chlorooormem a třikrát vytřepe 1N kyselinou chlorovodíkovou. Chloroformová fáze se potom odppaí ve vakuu, odparek čistí ve sloupe ji silkaagelu (systém : chloroform) a rekrystáluje 2 hexanu. Zíšká se 0,74 g N-(6-ffnoxyr5-indaanrltrikluareeannsufoinamidk o teplotě t^ání 90 °C. .1.1 g of 6-5-ffnlxy indanraaa-NK were dissolved in 15 ml of dry pyridine at rt te pl of 0 ° C, 10 minutes Bétou P s be 1.6 ml anhydride ^ sel:! ^ T ri for luoreeaanskl l NNL> OE in 5 ml of absolute benzene. The whole was stirred for 3 h Odin yp s 0 and s 16 tocdin p te pl Ote room odpaaí in vacuo, the residue taken up chlorooormem and extracted three times with 1N hydrochloric acid. The chloroform phase is then evaporated in vacuo, the residue is purified on a silica gel column (system: chloroform) and recrystallized with 2 hexanes. 0.74 g of N- (6-ffnoxyr5-kl indaanrltri uareeannsu fo INAMI d ko te pl OTE t N, the 90 ° C..

Příklad 24Example 24

Vyhází--! se z 6-0firlthio55-idaiaylariik a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-^-íenylthio-mtoda^l^οι^πο^θtisкuoliaarid o tohoto tání 67 °C.Vyhává--! from 6-0firlthio55-idaiaylariik and procedures as in Example 23 to give N - ^ - ^ mtoda phenylthio-l ^ ^ οι πο θtisкu ol iaari ^ d on this point of 67 ° C.

Příklad 25Example 25

V^r^Cáz^·í-l- se z 6-(4-fkuoreiaoxy)-5-ialanylamink a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-76-(4-fkuorfenoxr)-5-indaiyl/rfiklroretaissu0liaarid o topfoto tání 123 °C.V ^ r ^ · ^ í CAZ-l- from 6- (4-fkuoreiaoxy) -5-ialanylamink and procedures as in Example 23 CIS Å to 7-N 6 - (4-fluoro-phenoxy to r) - 5 - i ndaiyl / fi r and kl roret issu d 0 l iaari TopFoto of the T 123 ° C.

Příklad 26Example 26

VyrCází'--i se z 4-chllreenlxr-5--iddarlrlamink a postupuje jako v příkladu 23, získá se se N^/6-(4-cállrf€^nlχ^)-5-:^i^dair^rl/ r-'lкlrmetain'^uoln^é^m-d o tohoto tání 139 °C.VyrCází '- and from 4-chllreenlxr 5 - iddarlrlamink and procedures as in Example 23 to give the N? / 6 - (4-C of N- lr f € ^ CE ^ χ) -5 - ^ i ^ dai r ^ rl / r - 'lкl rmetain' ^ u ol n ^ e ^ d m of this point of 139 ° C.

Příklad 27Example 27

VyrCází“-i se z 6-ffnlxr-5-indanrlaminu a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-(6-ffnlxy-5-iadanyl)chlormftantкlloaamid o teplotě foní 73 °C.VyrCází "-i from 6-5-ffnlxr indanrlaminu and procedures as in Example 23 to obtain N- (6 - f fnlxy-5-yl iadan) CH l l ormftantкl oaami d te pl of about thee foni 73 ° C .

Příklad 28Example 28

VVycháí--i se z 6-ffnlxr-5-iadanrlam-nu a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-(6-ffilxy-5-iiιíaiyl)ftantuofonamií o teplotě tdní 89 °C.VVycháí - even from 6-5-ffnlxr iadanrlam-nu and procedures as in Example 23 to give N- (6- f filxy 5-iiιíaiyl) ftantu the fon of te s pl ol tdní of 89 ° C.

Příklad 29Example 29

a) 11 g 5-nitoo6--filoxyiddlrш a 17,3 g lis-diretylarinnoterc.bktoxraetank se zahřívá 60 minut na tepotu 155 °C a 60 minut udrtoje při toto teploto, přifeaž se oddeftilkje terc.lktaiol. Roztok se potom odpaH ve vakuu, přidá se 50 al etanom a pevný pocdl odsaje. Získá se 9,2 g l-dimftrlarinlmefy·reni55nitro-6feiloxyiddank o teplotě tání 97 °C.a) 11 g of 5-nitoo6 - filox y iddlrш and 17.3 g of press-heated diretylarinnoterc.bktoxraetank 6 0 minutes to a temperature of 155 ° C for 60 minutes and p s udrtoje this temperature, p r i f f e is tert oddeftilkje .lktaiol. The solution is then evaporated in vacuo, 50 [mu] l ethanol is added and the solid is filtered off with suction. 9.2 g · l-dimftrlarinlmefy reni55nitro 6feilox-yl iddank mp 97 ° C.

b) 6,2 g tohoto ena^i.nk se rozpustí ve 100 al chloroformu a ^od^z^e při teplotě -35 °C. Po tolrraci přes 30 g silílagelk pomocí ^^πίοο^ opaření a ^^tolfoace z 30 Ol etanolu se získá 3,8 g 5-iitro-6ffenl>xr-l-iíainlnk o teplotě tání 105 °C.b) 6.2 g of this woman are dissolved in 100 l of chloroform and from -35 ° C. After tolrraci BC EC 30 g clay forces L to age using πίοο ^^ ^^ ^ scalding and tolfoace 30 Ol ethanol gave 3.8 g of 5-iitro-6ffenl> xr-l-iíainlnk m.p. 105 ° C.

c) 1,58 g tohoto iitooketoik se rozpustí ve 20 al etano^' a 10 ml di^oxanu. Roztok se smíchá s 0,74 g áydrlzinhydrátu a po částech do něho vnese asi 1,5 g Raneyova niklu (skspendtoanéht v etanolu) při teploto 35 °C. Po todesátiainutovém varu při zpětném toku se směs ochladí, filtruje a odpaří. Rekrystalizací z etanolu se dostane 1,22 g 5-amino-6-fenoxy-l-indanonu o teplotě tání 170 °C.c) 1.58 g of these isoocetoetics are dissolved in 20 [mu] l of ethanol and 10 ml of dioxane. The solution was mixed with 0.74 g and y y drlzinh wire portions including therein of about 1.5 g of Raney nickel (skspen d toanéht in ethanol) p s at 35 ° C. After this reflux esátiainutovém d p s reflux the mixture was cooled, filtered and evaporated. Recrystallization from ethanol gave 1.22 g of 5-amino-6-phenoxy-1-indanone, m.p. 170 ° C.

d) 1,2 g tohoto aminoketonu se odpaří ve vakuu v 12 ml pyridinu při teplotě 0 °C, к odparku se přidá ledová voda a odsaje. Sraženina se rozpustí ve zředěném roztoku hydroxidu sodného a zfiltrovaný roztok okyselí kyselinou chlorovodíkovou. Odsátím a rekrystalizací z etanolu se dostane 1,35 g 5-metylsulfonylamino-6-fenoxy-l-indanonu o teplotě tání 175 °C.d) 1.2 g of this aminoketone are evaporated under vacuum in 12 ml of pyridine at 0 DEG C., ice water is added to the residue and suction filtered. Dissolve the precipitate in dilute sodium hydroxide solution and acidify the filtered solution with hydrochloric acid. Extraction and recrystallization from ethanol gave 1.35 g of 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-1-indanone, m.p. 175 ° C.

Příklad 30Example 30

Analogicky jako v příkladu 29 se získá, vychází-li se z 6-(4-chlorfenoxy)-5-nitroindanuAnalogous to Example 29, starting from 6- (4-chlorophenoxy) -5-nitroindane

a) 6-(4-chlorfenoxy)-l-dimetylaminometylen-5-nitroindan o teplotě tání 117 °C,(a) 6- (4-chlorophenoxy) -1-dimethylaminomethylene-5-nitroindane, m.p. 117 ° C;

b) 6-(4-chlorfenoxy)-5-nitro-l-indanon o teplotě tání 131 °C,(b) 6- (4-chlorophenoxy) -5-nitro-1-indanone, m.p.

c) 5-amino-6-(4-chlorfenoxy)-1-indanon o teplotě tání 169 °C,(c) 5-amino-6- (4-chlorophenoxy) -1-indanone, m.p. 169 ° C;

d) 6-(4-chlorfenoxy)-5-metylsulfonylamino-l-indanon o teplotě tání 185 °C.d) 6- (4-chlorophenoxy) -5-methylsulfonylamino-1-indanone, m.p. 185 ° C.

Claims (1)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Způsob výroby indanylových derivátů obecného vzorce I kdeA process for the preparation of indanyl derivatives of the general formula I wherein AR znamená fenylový zbytek,AR is phenyl, X znamená atom kyslíku nebo atom síry,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, V znamená atom vodíku, acylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce r1so2-,V represents a hydrogen atom, an acyl group having 1 to 6 carbon atoms or a group of the formula r 1 and 2 -, R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována atomem fluoru nebo chloru aR 1 represents a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted by a fluorine or chlorine atom and A znamená seskupení vzorce -COCH2CH2~, a jejich solí s fyziologicky nezávadnými bázemi nebo kyselinami, vyznačující se tím, že se oxiduje indanový derivát obecného vzorce I, kde A znamená skupinu -CH2CH2CH2~ a ostatní substituenty mají výše uvedený význam.A represents a group of the formula -COCH 2 CH 2 -, and their salts with physiologically acceptable bases or acids, characterized in that an indane derivative of the formula I is oxidized, wherein A represents a group -CH 2 CH 2 CH 2 - and the other substituents have the above meaning.
CS795235A 1979-06-11 1979-07-27 Method of indanyle derivatives production CS242855B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792923937 DE2923937A1 (en) 1979-06-11 1979-06-11 Aryloxy-alkylsulphonyl-amino-indane derivs. - useful as herbicides, analgesics, antiphlogistics, antipyretics, diuretics, etc.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS523579A2 CS523579A2 (en) 1985-08-15
CS242855B2 true CS242855B2 (en) 1986-05-15

Family

ID=6073155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS795235A CS242855B2 (en) 1979-06-11 1979-07-27 Method of indanyle derivatives production

Country Status (2)

Country Link
CS (1) CS242855B2 (en)
DE (1) DE2923937A1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS523579A2 (en) 1985-08-15
DE2923937A1 (en) 1981-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI92388C (en) Process for Preparing Therapeutically Useful Cyclodextrin Clathrate of a Carbacycline Analog
TW201718540A (en) Antifungal compounds and processes for making
JPS62161728A (en) Antibacterial
JPS5912650B2 (en) Process for producing salts of phenyl aliphatic saturated carboxylic acids
CZ79297A3 (en) Process for preparing phenylheterocyclic compounds
JP2005524715A (en) Novel 2- (α-hydroxypentyl) benzoate, its preparation and its use
GB2144123A (en) Leukotriene antagonists
FR2554719A1 (en) MEDICINES BASED ON NEW VINYL-6 FURO- (3,4-C) -PYRIDINE DERIVATIVES
PL126816B1 (en) Method of obtaining new indanyl derivatives
USRE32581E (en) Certain substituted phenyl esters of nicotinic acid, compositions and methods of using same for treatment of hyperlipidemia
JPS6318591B2 (en)
DE68911776T2 (en) Conjugated oxybutenolides for the treatment of ulcers.
WO2002009688A1 (en) Fatty acid synthase inhibitors
JP4384495B2 (en) Solid benzazepine compound salts and their use in the preparation of pharmaceutical compounds
KR900004828B1 (en) Process for the preparation of phenylnaphthyridine
CS242855B2 (en) Method of indanyle derivatives production
JPH0234951B2 (en)
EP0133423B1 (en) Use of 4,5&#39;-azo-bis-salicylic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory disorders in the intestine
HU194877B (en) Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them
FR2460934A1 (en) ISOQUINOLINE DERIVATIVES CONTAINING SULFUR, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
NZ202721A (en) Diflunisal derivatives and pharmaceutical compositions
JPS632988A (en) 1,3-dithiol-2-ylidenesulfonylacetic acid derivative
JPS6026381B2 (en) Basic ether of 4-hydroxybenzophenones and method for producing the same
US4062975A (en) Amino substituted arylthio-alkanoic acids having hypolipidemic activity
JP4805505B2 (en) 3- (cyclopropylmethoxy) -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5,5-dimethyl-5H-furan-2-one polymorph B