CS240772B1 - Method of 7-hydroxyquinoline derivatives production - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu výroby hydroxydérivátů chinolinu, které jsou využívány jako meziprodukty provýrobu barviv nebo farmaceutických prostředků.The invention relates to a process for the production of quinoline hydroxy derivatives which are used as intermediates in the manufacture of dyes or pharmaceutical compositions.

Některé hydroxyderiváty chinolinu byly již dříve v literatuře popsány. Tak byly připraveny z acetylaceton-3-hydroxyanilu ^pří^padně ^/J -/-3-hydroxy^fény^línⁱno-/bu^tyro^fenonuдо7ádёn^ím ' chlorovodíku nebo okyselením koncentrovanou . kyselinou .. sírovou . /Bulow, Issler, Chem. Ber 36, 4016 /1904/; Bulow Chem.Ber. 35, 2452 /1903/. ' 2,4 Dimethyl-7-hydroxychinolin . byl připraven reakcí amidu kyseliny aminosalicylové s acetylacetonem trvající.100 hodin a vedoucí k 7-hydroxy-2,4-diméthylchinolin-8-karboncvé kyselině, která se pak dekarboxyluje /Sci. ^: Papers Inst. Phys. Chem. Res. /Tokyo/ £6, No 1, 101 /1962/; CA . 58,'4515 f.Some hydroxy derivatives of quinoline have been previously described in the literature. Thus were prepared from 3-acetylacetone hydroxyanilu farm is considerably ^Pr I ^{p / J} - / - 3-hydroxy ^{phenyl when} n ^amino- / bu ^t YRO enonuдо7ádёn ^{f r} M 'chloride or by acidification with conc. sulfuric acid. [Bulow, Issler, Chem. Ber 36, 4016 (1904); Bulow Chem.Ber. 35, 2452 (1903). 2,4 Dimethyl-7-hydroxyquinoline. was prepared by reacting the aminosalicylic amide with acetylacetone for 100 hours and resulting in 7-hydroxy-2,4-dimethylquinoline-8-carbonic acid, which was then decarboxylated (Sci). ^: Papers Inst. Phys. Chem. Res. (Tokyo) £ 6, No 1, 101 (1962); CA. 58, '4515 f.

2-Methyl-4-fenyl-7-hydroxychinolin připravil Kazutoschi Yamada.reakcí amoniové nebo alkylamoniové soli 6-aminosalicylové kyseliny s benzoylacetonem stejným způsobem /Nippon, Kagaku Zaašhi 82, 1368 /1961/ . CA 59, 3892 ab/. Uvedené způsoby vycházejí z'těžko ' dostupných meziproduktů, přičemž uvedené reakční postupy vedou k nízkým výtěžkům.2-Methyl-4-phenyl-7-hydroxyquinoline was prepared by Kazutoschi Yamada by reacting the ammonium or alkylammonium salt of 6-aminosalicylic acid with benzoylacetone in the same manner (Nippon, Kagaku Zaashhi 82, 1368 (1961)). CA 59, 3892 (ab). Said processes start from hardly available intermediates and the reaction processes result in low yields.

Vynález se týká výroby derivátů 7-hydroxychinolinu obecného vzorce I, která je technologicky schůdná a vychází z dostup^ných mezi^produktů. Probíhá je^oíÉipnově _ a ^požadované ^produk^ty vznikají v dobré kvalitě a vysokém výtěžku.This invention relates to the production of the 7-hydroxyquinoline of the formula I which is technologically feasible and based on the availability ^NYC h between ^p roducts. Progress is oíÉipnově _ ^ ^p and ^p ožadované roduk ^those formed in good quality and high yield.

Způsob výroby derivátů obecného vzorce I, kde R= -fenyl, -methyl, spočívá v tom, že na m-aminofenol se působí látkou obecného vzorce' II, RCOCHgCOCHj, kde ' R má výše uvedený význam,A process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R = -phenyl, -methyl, comprises treating m-aminophenol with a compound of formula (II), RCOCH2COCH3, wherein R is as defined above,

- 2 240 772 s výhodou v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, jako například tetrachlorethylen, chlorid uhličitý a dichlorbenzen, mísitelného s dehydratačními činidly, například kyselinou sírovou, oxidem fosforečným, chloridem hlinitým a chloridem zinečnatým, vůči nimž je inertní. Za těchto podmínek dochází к exothermické reakci ze vzniku požadovaného produktu. Po ochlazení se reakční produkt rozpustí ve vodě a účinkem zředěného hydroxidu sodného se vyloučí volná báze, kterou je možno pro zvýšení čistoty překrystalovat z alifatického alkoholu, například methanolu.2,240,772 preferably in the presence of an inert organic solvent such as tetrachlorethylene, carbon tetrachloride and dichlorobenzene miscible with dehydrating agents such as sulfuric acid, phosphorus pentoxide, aluminum chloride and zinc chloride, to which it is inert. Under these conditions, an exothermic reaction occurs to produce the desired product. After cooling, the reaction product is dissolved in water and the free base precipitated by dilute sodium hydroxide which can be recrystallized from an aliphatic alcohol such as methanol to increase purity.

Způsob přípravy je osvětlen na následujících příkladech.The preparation process is illustrated by the following examples.

Příklad 1Example 1

Příprava 2,4-dimethyl-7-hydroxychinolinu.Preparation of 2,4-dimethyl-7-hydroxyquinoline.

Ve dvouhrdlé baňce opatřené míchadlem a zpětným chladičem byly smíseny 0,2 molu 3-eminofenolu a 0,2 molu acetylacetonu. Za intenzivního míchání byly přidány pomalu 0,4 molu koně. I^SO^. Reakce probíhá silně exothermicky, za vyloučení soli 2,-4 dimethyl-7-hydroxychinolinu. К vyloučení volné báze se surový produkt rozpustí v malém množství vody a upraví se pH roztokem louhu sodného na slabě alkalickou reakci. Vyloučená báze se překrystaluje z malého množství methanolu.In a two-necked flask equipped with a stirrer and a reflux condenser, 0.2 mol of 3-eminophenol and 0.2 mol of acetylacetone were mixed. 0.4 moles of horse were added slowly with vigorous stirring. I ^ SO ^. The reaction proceeds strongly exothermically, excluding the salt of 2,4-dimethyl-7-hydroxyquinoline. To eliminate the free base, the crude product is dissolved in a small amount of water and adjusted to pH with a slightly alkaline solution with sodium hydroxide solution. The precipitated base was recrystallized from a small amount of methanol.

Vyloučený produkt taje při 217,5 až 218 ^eC.The precipitated product melts at 217.5-218 ^e C.

Příklad 2 Příprava 2-methyl-4-fenyl-7-hydroxychinolinu.Example 2 Preparation of 2-methyl-4-phenyl-7-hydroxyquinoline.

Ve dvouhrdlé baňce opatřené míchadlem a zpětným chladičem bylo smíseno 0,2 molu m-aminofenolu a 0,2 molu benzoyleoetonu v chloridu uhličitém. Za intenzivního míchání bylo přikapáno 0,4 molu konc. kyseliny sírové. Průběh reakce je exothermní a vyloučí se krystalický produkt. Z tohoto se za vakua vydestiluje rozpouštědlo. Ve zředěném hydroxidu sodném se uvolní volná báze. Produkt se rekrystalizuje z methanolu.In a two-necked flask equipped with a stirrer and reflux condenser, 0.2 mole of m-aminophenol and 0.2 mole of benzoyleoetone in carbon tetrachloride were mixed. With vigorous stirring, 0.4 mol of conc. sulfuric acid. The course of the reaction is exothermic and a crystalline product precipitates. The solvent is distilled off under vacuum. The free base is liberated in dilute sodium hydroxide. The product was recrystallized from methanol.

Produkt se vyloučí ve formě oranžových jehlic o t.t. 262. C.The product precipitated as orange needles of m.p. 262. C.

Příklad 3Example 3

Příprava 2-methyl-4-fenyl-7-hydroxychinolinu.Preparation of 2-methyl-4-phenyl-7-hydroxyquinoline.

- 3 240 772- 3 240 772

Ve dvouhrdlé · bance opatřené míchadlem · a zpětným chladičem byly smíseny₇0,2 . molu 3-amihofenolu a ·0,2 molu benzoylacétonu y dichlorbenzenu. Za . intenzivhího míchání byly přidány·pomalu 0,4 ' 'molu' chloridu hlinitého. Reakce probíhá ,exothermicky ' a vyloučí se 'krystalický produkt. Po· odstranění rozpouštědla, uvolnění báze hydroxidem sodným a rekrystalizaci z methanolu se zís^kaj^í krystaly s t.-t.'263 °C·In a two-necked flask equipped with a stirrer and a reflux condenser ₇ 0.2 were mixed. mole of 3-aminophenol and 0.2 mole of benzoylacetone and dichlorobenzene. For. 0.4 ml of aluminum chloride was added slowly with vigorous stirring. The reaction proceeds, exothermically, and a crystalline product precipitates. · After removing the solvent, liberation of the base with sodium hydroxide and recrystallisation from methanol, ^the ZIS ^AJ crystals with t-t.'263 ° C ·

Příklad 4Example 4

Příprava 2-methyl-4-fenyl-7-hydroxychinolinu.Preparation of 2-methyl-4-phenyl-7-hydroxyquinoline.

Ve dvouhrdl^é baňce opa^třěn^é m^íc^ha^dlem a zpětoým c^hladičem byly amíseny 0,2 molu 3-aminofenolu a 0,2 molu benzoylacetonu v·tetrachlorethylenu. Za intenzivního míchání byly přidány pomalu 0,4 molu chloridu zinečnatého. Reakce probíhá exothermicky a vyloučí se krystalický produkt. Po odstranění rozpouštědla, uvolnění báze hydroxidem sodným a rekrystalisaci z methanolu se získaj^{í k}r^ys^ta^ly s t.t. 263' °C.In a two-necked flask OPA ^{é é} en ^tr m and ^I C ^h em ^dl and zpětoým c ^h tuner amíseny were 0.2 mol of 3-aminophenol and 0.2 mole · benzoylacetone in tetrachlorethylene. 0.4 mol of zinc chloride was added slowly with vigorous stirring. The reaction proceeds exothermically and a crystalline product precipitates. After removal of solvent, liberation of the base with sodium hydroxide and recrystallisation from methanol are obtained ^{by the y} r S ^{t ly} with mp 263 "C.

Příklad 5Example 5

Příprava 2-methyl-4~fenyl-7-hydroxychinolinu.Preparation of 2-methyl-4-phenyl-7-hydroxyquinoline.

Reakce probíhá stejně jako v příkladu 4 s tím rozdílem, že benzoylaceton · je rozpuštěn v dichlorbenzenu a jako dehydratačního činidla se používá 0,4 moly oxidu fosforečného.The reaction proceeds as in Example 4 except that benzoylacetone is dissolved in dichlorobenzene and 0.4 moles of phosphorus pentoxide is used as the dehydrating agent.

Claims (2)

1. Způsob výroby derivátů 7-hydroxychinolinu obecného vzorce I, kde R < fenylj fernethyl, vyznačující se tím, že na m-aminofenol se působí látkou obecného vzorce II RCOCHgCOCHj, kde R íná výše uvedený význam, v přítomnosti dehydratačního činidla jako je například kyselina Sírová, oxid fosforečný, chlorid hlinitý a chlorid zinečnatý a působením hydroxidu alkalického kovu se uvolní báze.A process for the preparation of 7-hydroxyquinoline derivatives of the general formula I, wherein R <phenylphenethyl, characterized in that m-aminophenol is treated with a compound of the general formula II RCOCH2COCH3, where R is as defined above, in the presence of a dehydrating agent such as Sulfur, phosphorus pentoxide, aluminum chloride and zinc chloride and alkali metal hydroxide release the base. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí v prostředí organického rozpouštědla mísitelného a dehydratačními Činidly vůči nimž je ihertní, jako například tetrachlorethylen, chlorid uhličitý a dichlorbenzen.2. The process according to claim 1, wherein the reaction is carried out in an environment of an organic solvent miscible with dehydrating agents to which it is inert, such as tetrachlorethylene, carbon tetrachloride and dichlorobenzene.