CS237849B1 - Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole - Google Patents
Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS237849B1 CS237849B1 CS84183A CS18384A CS237849B1 CS 237849 B1 CS237849 B1 CS 237849B1 CS 84183 A CS84183 A CS 84183A CS 18384 A CS18384 A CS 18384A CS 237849 B1 CS237849 B1 CS 237849B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- added
- dichloromethane
- nitroimidazole
- epichlorohydrin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález sa týká sposobu přípravy l-(3- -chlór-2-hydroxypropyl)-2-metyl-5-nitroimidazolu vzorca I, oH a C HjCH-CH^ (IΪ ktorý sa používá v medicíně na liečbu protozoálnych infekcií. Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5 j-nltroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny vyznačujúca sa tým, že sa uskutečňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtem uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúšťadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 °C počas 0,1 až 10 h, za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 na l mól 2- -metyl-4 (5 j-nitroimidazolu.The invention relates to a process for the preparation of 1- (3- chloro-2-hydroxypropyl) -2-methyl-5-nitroimidazole formula I, oH a C H 3 CH-CH 3 (IΪ which is used in medicine to treat protozoal infections. It is an object of the invention Reaction of 2-methyl-4 (5-nitroimidazole with epichlorohydrin) in the presence of a Lewis acid characterized by being realized in carboxylic acid esters of a number carbon atoms 1 to 7 with alcohols having carbons 1 to 7, in ketones having carbon numbers 3 to 6 or in ethers or polyethers with carbons 2 to 8 or mixtures thereof or in the presence of a Lewis complex acids with ethers or polyethers the number of carbons 2 to 20 in the above solvents, or mixtures thereof, at temperature -20 ° C to +70 ° C for 0.1 to 10 hrs using 0.1 to 5 moles of Lewis acid or a complex thereof with ethers or polyethers with carbon numbers of 2 to 20 per liter mole -methyl-4 (5-nitroimidazole.
Description
Vynález sa týká sposobu přípravy l-(3-chlór-2-hydroxypropyl) -2-metyl-5-nitroimidazolu vzorca I, oH a C HjCH-CH^The invention relates to a process for the preparation of 1- (3-chloro-2-hydroxypropyl) -2-methyl-5-nitroimidazole of the formula I, OH and CH3CH-CH3.
(IΪ ktorý sa používá v medicíně na liečbu protozoálnych infekcií. Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5 j-nltroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny vyznačujúca sa tým, že sa uskutečňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtem uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúšťadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 °C počas 0,1 až 10 h, za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 na l mól 2-metyl-4 (5 j -nitroimidazolu.The invention relates to the reaction of 2-methyl-4- (5'-nitroimidazole with epichlorohydrin in the presence of Lewis acid, characterized in that it is carried out in carboxylic acid esters having a carbon number of 1 to 7 seconds. alcohols having a carbon number of 1 to 7, ketones having a carbon number of 3 to 6, or ethers or polyethers having a carbon number of 2 to 8 or mixtures thereof, or in the presence of a Lewis acid complex with ethers or polyethers having a carbon number of 2 to 20 above of said solvents, or mixtures thereof, at a temperature of -20 to + 70 ° C for 0.1 to 10 hours, using 0.1 to 5 moles of Lewis acid or a complex thereof with ethers or polyethers having a carbon number of 2 to 20 per 1 mol 2-methyl-4 (5'-nitroimidazole).
Vynález sa týká spósobu přípravy zlúčeniny vzorca I, ktorá sa používá v medicíně ná liečbu protozoálnych ochorení.The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula I which is used in medicine for the treatment of protozoal diseases.
OH Cl i IOH Cl i I
CH5CH-CHa CH5CH-CH a
(H(H
Doteraz sa táto látka připravovala reakciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v 85% kyselme mravčej so 40% výťažkom (M. Hoffer, E. Grundberg: J. Med. Chem. 17, 1019 /1974/), alkyláciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s bis-(3-chlór-2-hydroxypropyljsulfátom s 25% výťažkom (Amer. patent 3519637) alebo reakciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v nitrobenzéne za přítomnosti Lewisovej kyseliny so 45% výťažkom (AO 211414).To date, this compound has been prepared by reacting 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole with epichlorohydrin in 85% formic acid in 40% yield (M. Hoffer, E. Grundberg: J. Med. Chem. 17, 1019 (1974)), alkylation of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole with bis- (3-chloro-2-hydroxypropyl) sulfate in 25% yield (U.S. Patent 3519637) or reaction of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole with epichlorohydrin in nitrobenzene Lewis acid in 45% yield (AO 211414).
Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny, vyznačujúca sa tým, že sa uskutočňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtom uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúštadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 stupňov Celsia, počas 0,1 až 10 hodin za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s vyššie uvedenými étermi alebo polyétermi a 1 až 6 mólov epichlórhydrínu na 1 mól 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu.The present invention relates to the reaction of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole with epichlorohydrin in the presence of a Lewis acid, characterized in that it is carried out in carboxylic acid esters of 1 to 7 with alcohols of 1 to 7, in ketones with a number of carbons of 3 to 6 or ethers or polyethers of 2 to 8 or mixtures thereof or in the presence of a Lewis acid complex of ethers or polyethers of 2 to 20 in the abovementioned solvents or mixtures thereof at -20 to +70 degrees Celsius, for 0.1 to 10 hours, using 0.1 to 5 moles of Lewis acid or a complex thereof with the above ethers or polyethers and 1 to 6 moles of epichlorohydrin per mole of 2-methyl-4 (5) - nitroimidazole.
Ako organické rozpúšťadlo možno použit estery nižších alifatických karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s nižšími alifatickými alkoholmi s počtom uhlíkov 1 až 7, například mravčan metylový, octan etylový, mravčan butylový apod. alebo ketony s počtom uhlíkov 3 až 6 například aceton, metyletylketón apod. alebo étery alebo polyétery s počtom uhlíkov 2 až 8 například etylénglykoldimetyléter, etylénglykoldietyléter, dietylénglykoldimetyléter, dioxan a podobné alebo ich zmesi, s výhodou použitia octanu etylového.As the organic solvent, esters of lower aliphatic carboxylic acids having a carbon number of 1 to 7 with lower aliphatic alcohols having a carbon number of 1 to 7 can be used, for example methyl formate, ethyl acetate, butyl formate and the like. or ketones having a carbon number of 3 to 6 such as acetone, methyl ethyl ketone and the like. or ethers or polyethers having a carbon number of 2 to 8, for example ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, dioxane and the like or mixtures thereof, preferably using ethyl acetate.
Reakcia sa uskutočňuje v přítomnosti Lewisovej kyseliny například chlorid hlinitý, chlorid zinočnatý, chlorid železitý apod. s výhodou použitia chloridu hlinitého alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s éterom alebo polyéterom s počtom uhlíkov 2 až 20 například dietyléter, etylénglykoldimetyléter, dioxan, 18-crown-6, pričom uvedený komplex si možno připravit před reakciou a do reakcie použiť izolovaný komplex alebo ho možno připravit v reakcii bez izolácie.The reaction is carried out in the presence of a Lewis acid, for example aluminum chloride, zinc chloride, ferric chloride and the like. preferably the use of aluminum chloride or in the presence of a Lewis acid complex with an ether or polyether having a carbon number of 2 to 20, for example, diethyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, dioxane, 18-crown-6, can be prepared in the reaction without isolation.
Postup podl'a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k suspenzii 1 molu 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v bezvodom organickom rozpúšťadle přidá 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny, s výhodou 0,9 až 1,75 mólu a přidá sa 1 až 6 mólov, s výhodou 1 až 2 moly, epichlórhydrínu pri teplote —20 až +70 °C, s výhodou —10 až +5 °C. Reakčná zmes sa mieša pri uvedenej teplote 0,1 až 10 hodin, s výhodou 0,1 až 0,5 hodin. Po skončení reakcie sa reakčná zmes vyleje na l'ad. Po jeho rozpuštění sa nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol odfiltruje. Filtrát sa extrahuje 2 až 40% minerálnou kyselinou. Ku kyselinovému extraktu sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku pri teplote maximálně +5 °C na hodnotu 3 až 7. Vylúčená pevná látka sa odfiltruje a pH filtrátu sa upraví vodným roztokom čpavku na hodnotu 7,5. Dichlórmetánová vrstva sa oddělí a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom. Dichlórmetánové extrakty sa spoja, premyjú sa vodou, chemicky sa vysušia a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Surový produkt sa prekryštalizuje z octanu etylového.The process according to the invention is carried out by adding 0.1 to 5 moles of Lewis acid, preferably 0.9 to 1.75 moles, to a suspension of 1 mole of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole in anhydrous organic solvent, and 1 to 6 moles, preferably 1 to 2 moles, of epichlorohydrin is added at a temperature of -20 to + 70 ° C, preferably of -10 to + 5 ° C. The reaction mixture is stirred at said temperature for 0.1 to 10 hours, preferably 0.1 to 0.5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured onto ice. After dissolution, the unreacted 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole is filtered off. The filtrate was extracted with 2-40% mineral acid. Dichloromethane was added to the acid extract, and the pH was adjusted to pH 3-7 with an aqueous ammonia solution at a maximum of +5 ° C. The precipitated solid was filtered off and the pH of the filtrate was adjusted to pH 7.5 with an aqueous ammonia solution. The dichloromethane layer was separated and the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The dichloromethane extracts are combined, washed with water, dried chemically and the dichloromethane is distilled off under vacuum at a maximum of 50 ° C. The crude product was recrystallized from ethyl acetate.
Výhodou tohto postupu oproti predchádzajúcim postupom je náhrada toxického nitrobenzénu, jednoduchšia izolácia, popřípadě vyššie výtažky reakcie.The advantage of this process over the previous processes is the replacement of toxic nitrobenzene, easier isolation or higher reaction yields.
Ďalej je vynález popísaný v príkladoch bez toho, aby sa na tieto obmedzoval.The invention is further described in the examples without being limited thereto.
Příklad 1Example 1
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5 j-nitroimidazolu v 1200 ml bezvodého octanu etylového sa pri teplote —5 °C přidá 238 g bezvodého chloridu hlinitého. Potom sa za miešania přidává 166 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0 C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri —5 °C 0,5 hodiny. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 g ladu. Vylúčený nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická vrstva sa extrahuje zriedenou kyselinou sírovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku na 3 až 3,5. Vykrystalizovaný síran hlinito-amónny sa odsaje. pH filtrátu sa upraví vodným roztokom čpavku na 7,5. Produkt sa vyextrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetán sa vákuovo oddestř luje pri teplote maximálně 50 °C a destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylového. Získá sa 145 g produktu, to je 66 %. Příklad 2To a suspension of 127.1 g of 2-methyl-4- (5-nitroimidazole in 1200 ml of anhydrous ethyl acetate at 238C) was added 238 g of anhydrous aluminum chloride, followed by 166 g of epichlorohydrin with stirring at such a rate that the temperature did not rise. After addition of epichlorohydrin, the reaction mixture is stirred at -5 ° C for 0.5 hours, then poured onto 500 g of ice, and the resulting unreacted 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole is filtered off with suction. The organic layer was extracted with dilute sulfuric acid, dichloromethane was added to the aqueous extracts, and the pH was adjusted to 3 to 3.5 with aqueous ammonia solution, and the crystallized ammonium aluminum sulfate was filtered off with suction, and the pH of the filtrate was adjusted to 7.5 with aqueous ammonia solution. The product is extracted into dichloromethane, the dichloromethane is distilled off under vacuum at a maximum of 50 ° C and the residue is recrystallized from ethyl acetate to give 145 g of product, 66%.
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v bezvodom mravčane metylovom sa pri teplote —5OC přidá 136,3 g bezvodého chloridu zinočnatého. Potom sa za miešania přidává 166 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0 °C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri teplote —5 °C 0,5 hodiny. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 g 1'adu. Vylúčený nezreagovaný 2-metyl-4(5 j-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická sa extrahuje zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku na 7,5. Vypadnutá pevná látka sa odsaje. Produkt sa vyextrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánová vrstva sa premyje vodou a vysuší bezvodým síranom sodným. Dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C a destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylového. Získá sa 55 g produktu, to je 25 %.To a suspension of 127.1 g of 2-methyl-4 (5) -nitroimidazolu of anhydrous methyl formate at a temperature of about -5 C was added 136.3 g of anhydrous zinc chloride. 166 g of epichlorohydrin are then added with stirring at such a rate that the temperature does not exceed 0 ° C. After addition of epichlorohydrin, the reaction mixture was stirred at -5 ° C for 0.5 hours. The reaction mixture was then poured onto 500 g of ice. The resulting unreacted 2-methyl-4- (5'-nitroimidazole is filtered off with suction. The aqueous layer is separated from the filtrate and the organic is extracted with dilute hydrochloric acid. Dichloromethane is added to the aqueous extracts and the pH is adjusted to 7.5 with aqueous ammonia solution. The product was extracted into dichloromethane, the dichloromethane layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, the dichloromethane was distilled off in vacuo at a maximum of 50 ° C and the residue was recrystallized from ethyl acetate to give 55 g of product, 25%.
Příklad 3Example 3
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v 1500 ml bezvodého acetonu sa pri teplote —5°C přidá 150 g bezvodého chloridu zinočnatého. Potom sa přidá 185 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0°C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri teplote 0°C 1 hodinu. Potom sa přidá 1500 ml vody. Vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Vo filtráte sa pH upraví vodným roztokom čpavku na 7,5 a po přefiltrovaní sa produkt extrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánový extrakt sa premyje vodou, vysuší sa bezvodým síranom horečnatým a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylnatého. Získá sa 44 g produktu, to je 20 %.To a suspension of 127.1 g of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole in 1500 ml of anhydrous acetone at -5 ° C was added 150 g of anhydrous zinc chloride. Then 185 g of epichlorohydrin are added at a rate such that the temperature does not exceed 0 ° C. After addition of epichlorohydrin, the reaction mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour. 1500 ml of water are then added. The precipitated unreacted 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole is filtered off with suction. The filtrate is adjusted to pH 7.5 with aqueous ammonia solution and after filtration the product is extracted into dichloromethane. The dichloromethane extract was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the dichloromethane was distilled off in vacuo at a maximum of 50 ° C. The distillation residue is recrystallized from ethyl acetate. 44 g of product are obtained, i.e. 20%.
Příklad 4Example 4
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-niťroimidazolu v 1000 ml etylénglykoldimetyléteru sa pri 0 °C přidá 133,3 g bezvodého chloridu hlinitého. Potom sa přidá pri teplote 0 °CTo a suspension of 127.1 g of 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole in 1000 ml of ethylene glycol dimethyl ether at 0 ° C was added 133.3 g of anhydrous aluminum chloride. It is then added at 0 ° C
92,5 g epichlórhydrínu a reakčná zmes sa mieša 1 hodinu. Potom sa k reakčnej zmesi přidá 500 ml vody. Vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická vrstva sa extrahuje zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví na 7,5. Vypadnutá pevná fáza sa odfiltruje a produkt sa extrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánový extrakt sa premyje vodou, vysuší bezvodým síranom sodným a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylnatého. Získá sa 77 g produktu, to je 35 °/o.92.5 g of epichlorohydrin and the reaction mixture is stirred for 1 hour. Water (500 ml) was then added to the reaction mixture. The precipitated unreacted 2-methyl-4 (S) -nitroimidazole is filtered off with suction. The aqueous layer was separated from the filtrate and the organic layer was extracted with dilute hydrochloric acid. Dichloromethane was added to the aqueous extracts and the pH was adjusted to 7.5. The precipitated solid is filtered off and the product is extracted into dichloromethane. The dichloromethane extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and the dichloromethane is distilled off under vacuum at a maximum of 50 ° C. The distillation residue is recrystallized from ethyl acetate. 77 g of product are obtained, i.e. 35%.
Příklad 5Example 5
Do 500 ml etylénglykoldimetyléteru sa přidá 150 g bezvodého chloridu hlinitého. Vzniknutá biela zrazenina sa odsaje. Zrazenina sa přidá pri teplote 0 °C k suspenzii 127,1 g 2-metyl-4 (5 j-nitroimidazolu v 1200 ml bezvodého octanu etylového. Potom sa přidá pri 0 °C 92,5 g epichlórhydrínu a reakčná zmes sa mieša pri teplote 0 °C 1 hodinu. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 gramov l'adu a vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5 j-nitroimidazol sa odsaje. Ďalej sa postupuje ako v příklade 1. Získá sa 88 gramov produktu, to je 40 %.150 g of anhydrous aluminum chloride are added to 500 ml of ethylene glycol dimethyl ether. The resulting white precipitate is filtered off with suction. The precipitate is added at 0 ° C to a suspension of 127.1 g of 2-methyl-4- (5-nitroimidazole in 1200 ml of anhydrous ethyl acetate), then 92.5 g of epichlorohydrin are added at 0 ° C and the reaction mixture is stirred at The reaction mixture is poured onto 500 grams of ice and the precipitated unreacted 2-methyl-4 (5'-nitroimidazole is filtered off with suction. The procedure is as in Example 1. 88 grams of product are obtained. %.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS84183A CS237849B1 (en) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS84183A CS237849B1 (en) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS18384A1 CS18384A1 (en) | 1984-11-19 |
CS237849B1 true CS237849B1 (en) | 1985-10-16 |
Family
ID=5333540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS84183A CS237849B1 (en) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS237849B1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103073501A (en) * | 2012-12-07 | 2013-05-01 | 西安万隆制药股份有限公司 | Ornidazole crystal compound |
CN103539745B (en) * | 2013-10-11 | 2015-09-02 | 黄冈赛康药业有限公司 | A kind of preparation method of secnidazole |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1305469C (en) * | 2005-07-08 | 2007-03-21 | 南京圣和药业有限公司 | Use of levo-ornidazole for preparing anti-parasitic-infectious drug |
-
1984
- 1984-01-09 CS CS84183A patent/CS237849B1/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103073501A (en) * | 2012-12-07 | 2013-05-01 | 西安万隆制药股份有限公司 | Ornidazole crystal compound |
CN103539745B (en) * | 2013-10-11 | 2015-09-02 | 黄冈赛康药业有限公司 | A kind of preparation method of secnidazole |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS18384A1 (en) | 1984-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU209676B (en) | Fillers with modified surface and polyolefin containing said fillers | |
CS237849B1 (en) | Processing of1-/3-chlorine-2-hydroxyropyl/-2methyl-5-nitroimidazole | |
US11370807B2 (en) | Process for preparing sulfonamide compounds | |
US3105854A (en) | Meta-substituted phenoxyethylamines | |
US5637721A (en) | Process for the preparation of cephem prodrug esters | |
JPS5855146B2 (en) | 1,2,4- triazole | |
FR2625998A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING HYDROXYALKYL-1-METHYL-2-NITRO-5-IMIDAZOLES | |
EP0658537B1 (en) | Method of producing cis-1-aminoindan-2-ol | |
EP0049638B1 (en) | Process for prepararing 5-methyl-4-imidazolecarboxylic acid esters | |
US2541924A (en) | Synthesis of substituted imidazoles | |
HU208676B (en) | Process for producing 1-hydroxyalkyl-5-nitroimidazoles | |
EP1018509B1 (en) | A process for preparing 4-amino-1,2,4-triazolin-5-ones | |
US7745649B2 (en) | Processes for preparing tetrahydropyran-4-one and pyran-4-one | |
US4948916A (en) | Process for producing aminooxyacetic acid salts | |
US3419616A (en) | Preparation of ninhydrin | |
US6825385B2 (en) | Process for the preparation of orthocarbonates | |
US4496771A (en) | Process for preparing the compound 1-decyloxy-4-[(7-oxa-4-octynyl)-oxy]-benzene | |
US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
JP3357570B2 (en) | Method for producing 3-substituted-1-propanol | |
CS211414B1 (en) | Method of preparation of 1-/3-chlor-2-hydroxypropyl/-2-methyl-5 nitroimidazole | |
US3509168A (en) | Process for extracting 6-aminopenicillanic acid for production of penicillins | |
US2861996A (en) | Process of preparing serines | |
JPS6053034B2 (en) | Method for producing cefem carboxylic acid derivatives | |
SU385450A1 (en) | ||
JPS6156224B2 (en) |