CS231912B1 - Isolation method of cholesterol from lanoline - Google Patents

Abstract

Způsob izolace cholesterolu z lanolinu technického nebo surového, založený na alkalické hydrolýze lanolinu, prováděné 20% hydroxidem draselným v 90% ethanolu, při teplotě varu reakční směsi. Potom se reakční směs zředí vodou a ethanolem tak, aby výsledný poměr vody a ethanolu byl 0,8 až 1,2 : 0,8 až 1,2, s výhodou 1:1a celkové množství vodného ethanolu k výchozímu lanolinu bylo v poměru 3,3 : 1 až 2,6 : 1, s výhodou 2,9 ku 1 /ml/g/. Extrakce lanolinalkoholového podílu sé provádí extrakčním benzínem, následující Izolace surového cholesterolu z lanolinalkoholového podílu je pomocí tvorby adlční sloučeniny cholesterolu s chloridem vápenatým a krystalizace cholesterolu se provádí z methanolu.A method of isolating lanolin cholesterol technical or raw, based on alkaline lanolin hydrolysis by 20% hydroxide potassium in 90% ethanol at room temperature boiling of the reaction mixture. Then the reaction mixture was stirred diluted with water and ethanol to give the final ratio water and ethanol was 0.8 to 1.2: 0.8 to 1.2, preferably 1: 1a, the total amount of aqueous ethanol to the starting lanolin was in a ratio of 3.3: 1 to 2.6: 1, preferably 2.9 to 1 / ml / g. Extraction of lanolin alcohol followed by extraction gasoline as follows Isolation of raw cholesterol from the lanolin alcohol portion by means of formation Cholesterol Addition Chloride Compounds calcium and crystallization of cholesterol from methanol.

Description

Vynález se týká způsobu izolace cholesterolu z lanolinu, získávaného z odpadních vod z přádelen vlny. Cholesterol, základní a nejrozšířenější živočišný sterol, je sám o sobě velmi důležitou surovinou chemického a farmaceutického průmyslu. Používá se při výrobě některých steroidních léčiv a vitamínu cholekalciferolu, při výrobě mastí, jako emulgátor v kosmetice a některé jeho estery a ethery mají uplatnění v elektrotechnice. Vzhledem k významu cholesterolu byly intenzívně studovány suroviny s jeho obsahem /mícha, živočišné tuky atd./.The invention relates to a process for the isolation of cholesterol from lanolin obtained from waste water from wool mills. Cholesterol, the basic and most widespread animal sterol, is itself a very important raw material of the chemical and pharmaceutical industries. It is used in the manufacture of some steroid drugs and cholecalciferol vitamin, in the manufacture of ointments, as an emulsifier in cosmetics, and some of its esters and ethers are used in electrical engineering. Due to the importance of cholesterol, raw materials containing it (spinal cord, animal fats, etc.) have been intensively studied.

Nejnadějnějším zdrojem cholesterolu je lanolin, dostupný ve značném množství při praní surové ovčí vlny, u které slouží jako přirozená ochranná impregnace proti povětrnostním vlivům. Obsah cholesterolu v lanolinu se pohybuje zpravidla v rozmezí 10 až 15 % v závislosti jednak na čistotě lanolinu, jednak i na geografické poloze oblastí pěstování ovcí.The most promising source of cholesterol is lanolin, which is available in considerable quantities in the washing of raw sheep wool, where it serves as a natural protective impregnation against the weather. The cholesterol content of lanolin generally ranges from 10 to 15%, depending on both the purity of the lanolin and the geographical location of the sheep growing areas.

Izolace cholesterolu z lanolinu různého stupně čistoty /surového, technického a čistého/ je předmětem velkého zájmu řady pracovníků po několik desetiletí. Pro všechny postupy získávání cholesterolu z lanolinu jsou společné tyto základní operace:Isolation of cholesterol from lanolin of varying degrees of purity (raw, technical and pure) has been of great interest to many workers for decades. The following basic operations are common to all procedures for obtaining cholesterol from lanolin:

1. hydrolýza lanolinu,1. hydrolysis of lanolin,

2. extrakce lanolinalkoholového podílu,2. extraction of the lanolin alcohol moiety,

3. izolace surového cholesterolu z lanolinalkoholového podílu,3. Isolation of crude cholesterol from the lanolin alcohol moiety;

4. rafinaoe surového cholesterolu.4. crude cholesterol refining.

Odpady po izolaci cholesterolu, tj. lanolinkyselinový podíl a zbývající lanolinalkoholový podíl jsou cennými meziprodukty kosmetického a tukového průmyslu.Cholesterol recovery wastes, ie the lanolin-acid portion and the remaining lanolin-alcohol portion, are valuable intermediates in the cosmetics and fat industries.

Hydrolýza lanolinu je prvním a nezbytným stupněm izolačního procesu, protože cholesterol je z převážné části vázán esterovou vazbou s vyššími mastnými kyselinami. Hydrolýza se provádí obvykle hydroxidy alkalických kovů za zvýšené teploty. Používá se vodný roztok hydroxidu sodného /DR patent 559 632, US patent 2 579 986/, vodně alkoholický nebo alkoholický roztok hydroxidu sodného /US patent 2 619 495, Brabeneo: Vnitřní zpráva VÚOS č. 37, 1960, Niewiadomski a spol.: Przemysl Chemiozny 44, 213, 1965/, vodný či vodně alkoholický roztok hydroxidu draselného /Barnes a spol.: Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952, US patent 2 499 877/, hydroxid barnatý /US patent 2 306 679/ atd. Je popsána i enzymatická hydrolýza pomocí některých mikroorganismů /Chem. Abstr. 78, P 96 093, ibid. 78, P 96 088/.Hydrolysis of lanolin is the first and necessary stage of the isolation process since cholesterol is predominantly bound by an ester bond with higher fatty acids. The hydrolysis is usually carried out with alkali metal hydroxides at elevated temperature. An aqueous sodium hydroxide solution (DR patent 559 632, US patent 2 579 986), an aqueous alcoholic or alcoholic sodium hydroxide solution is used (US patent 2,619,495, Brabeneo: Internal Research Institute report No. 37, 1960, Niewiadomski et al .: Przemysl Chemiozny 44, 213, 1965], an aqueous or aqueous alcoholic potassium hydroxide solution (Barnes et al.): Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952, U.S. Pat. No. 2,499,877, barium hydroxide (U.S. Pat. No. 2,306,679), and so on. Enzymatic hydrolysis by certain microorganisms is also described (Chem. Abstr. 78, P 96,093, ibid. 78, P 96 088.

Extrakce lanolinalkoholového /nezmýdelnitelného/ podílu po hydrolýze lanolinu slouží k oddělení neutrální frakce lanolinu od frakce kyselé, tj. od solí směsi mastných kyselin.The extraction of the lanolin alcohol (unsaponifiable) fraction after lanolin hydrolysis serves to separate the neutral lanolin fraction from the acid fraction, i.e. from the salts of the fatty acid mixture.

K této extrakci se používají nejrůznější inertní organická rozpouštědla, jako je např. benzín /Barnes a spol.: Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952, US patent 2 619 495, Niewiadomski a spol.: Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965/, benzen /Truter: Manufacturing Chemist 1955, 531/, hexan /Chem. Abstr. 89, 152 705/, aceton /US patent 2 579 986/, ethanol /US patent 2 306 679/, methanol /ibid./, methylethylketon /ibid./, dichlorethan /US patent 2 499 877/ atd. Je rovněž možné provést po skončené alkalické hydrolýze neutralizaci kyselinou a pak extrahovat lanolinalkoholový podíl ze směsi volných mastných kyselin /Brabenec: Vnitřní zpráva VÚOS č. 37,A wide variety of inert organic solvents are used for this extraction, such as, for example, petrol / Barnes et al., Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952, U.S. Patent 2,619,495, Niewiadomski et al., Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965 (benzene), Truter: Manufacturing Chemist 1955, 531 (hexane), Chem. Abstr. 89, 152705), acetone (US patent 2 579 986), ethanol (US patent 2 306 679), methanol (ibid.), Methylethylketone (ibid.), Dichloroethane (US patent 2 499 877), etc. after completion of the alkaline hydrolysis by acid neutralization and then extract the lanolin-alcohol fraction from the mixture of free fatty acids / Brabenec: VÚOS Internal Report No. 37,

1960, US patent 2 499 877/.1960, U.S. Patent 2,499,877].

Izolace cholesterolu z lanolinalkoholového podílu se provádí nejčastěji pomocí tvorby adlční sloučeniny cholesterolu se selektivním činidlem, jako je např. bezvodá kyselina šťavelová /US patent 2 362 605/, kyselina jantarová /brit. patent 613 778/, kyselina glutarová a maleinová /US patent 2 598 468/, bezvodý chlorovodík /US patent 2 822 906/, pyridin s kysličníkem sírovým /Sobel a spol.: J. Biol. Chem. 115, 88l, 1936/, močovina /US patent 2 559 158/, acetoxim /US patent 2 540 047/, piperazin, 2-methylpiperazin a 2,5-dimethylpiperazin /US patent 3 092 624/ a různé kovové soli /Hackmann: Rec. Trav. Chim. 69, 433, 1950, brit. patent 607 309/, z nichž jako nejvýhodnější se jeví chlorid zinečnatý bezvodý /Niewiadomski a spol.: Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965, Truter: Manufacturing Chemist 1955, 531/, bromid vápenatý /DDR patent 124 989/ a chlorid vápenatý at bezvodý či s obsahem krystalové vody /Chem. Abstr. 85, P 80 033, ibid. 81, P 96 126/.The isolation of cholesterol from the lanolin alcohol moiety is most often accomplished by forming a cholesterol addition compound with a selective agent, such as anhydrous oxalic acid (U.S. Pat. No. 2,362,605), succinic acid (UK). 613,778), glutaric acid and maleic acid (U.S. Patent 2,598,468), anhydrous hydrogen chloride (U.S. Patent 2,822,906), pyridine with sulfur trioxide (Sobel et al., J. Biol. Chem. 115, 881 (1936), urea (U.S. Pat. No. 2,559,158), acetoxime (U.S. Pat. No. 2,540,047), piperazine, 2-methylpiperazine and 2,5-dimethylpiperazine (U.S. Pat. No. 3,092,624) and various metal salts (Hackmann): Speech. Trav. Chim. 69, 433 (1950). No. 607,309, of which anhydrous zinc chloride appears most preferred (Niewiadomski et al., Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965, Truter: Manufacturing Chemist 1955, 531), calcium bromide (DDR patent 124,989) and calcium chloride and anhydrous. or containing water / Chem. Abstr. 85, P 80 033, ibid. 81, P 96 126.

Krystalizace surového cholesterolu získaného rozkladem adiční sloučeniny se pak provádí pomocí různých organických rozpouštědel, jako je např. ethanol /brit. patent 646 227, ibid. 690 879, US patent 2 306 676/, methanol /Chem. Abstr. 89, 152 705, Japan Kokai 77 71 500/, octan methylnatý /ibid./, kyselina octová /ibid./, aceton /Niewiadomski a spol.: Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965/ atd.The crystallization of the crude cholesterol obtained by decomposition of the addition compound is then carried out using various organic solvents, such as ethanol / brit. No. 646,227, ibid. 690,879, U.S. Pat. No. 2,306,676], methanol / Chem. Abstr. 89, 152705, Japan Kokai 77 71 500 (methyl acetate), acetic acid (acetic acid), acetone (Niewiadomski et al., Przemysl Chemiczny 44, 213, 1965), etc.

Je popsána rovněž přímá izolace cholesterolu z lanolinalkoholového podílu bez využití adiční sloučeniny, a to zpravidla postupnou krystalizací buá z jednoho, nebo z několika různých rozpouštědel, čímž se selektivně odstraní různé složky lanolinalkoholového podílu, nebo z jednoho rozpouštědla při určité teplotě /US patent 2 306 679, brit. patent 646 227, ibid. 690 879, Chem. Abstr. 89, 152 705, ibid. 83, 183 255, Barnes a spol.: Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952/.Also described is the direct isolation of cholesterol from a lanolinalcohol moiety without the use of an addition compound, typically by gradual crystallization of either one or several different solvents, thereby selectively removing the various components of the lanolinal alcohol moiety or from a single solvent at a certain temperature. 679, brit. No. 646,227, ibid. 690,879, Chem. Abstr. 89, 152705, ibid. 83, 183 255, Barnes et al., Australian J. Applied Sci. 3, 88, 1952].

Jednotlivé stupně izolace cholesterolu z lanolinu mají určité nevýhody. Tak např. hydrolýza lanolinu hydroxidem sodným vede ke vzniku směsi lanolinalkoholového podílu a sodných solí mastných kyselin, která je tuhé konzistence a činí potíže při extrakci lanolinalkoholového podílu s obsahem cholesterolu. Totéž platí ještě ve větší míře pro hydrolýzu nákladným a jedovatým hydroxidem barnatým, nebo levným, ale ještě obtížněji extrahovatelnou směs poskytujícím hydroxidem nebo kysličníkem vápenatým.Individual degrees of isolation of cholesterol from lanolin have certain disadvantages. For example, hydrolysis of lanolin with sodium hydroxide results in a mixture of the lanolin alcohol moiety and sodium fatty acid salts, which is of a solid consistency and makes it difficult to extract the lanolin alcohol moiety containing cholesterol. The same applies even more to hydrolysis with expensive and poisonous barium hydroxide, or a cheap but even more difficult extractable mixture providing hydroxide or calcium oxide.

Enzymatická hydrolýza lanolinu má význam spíše teoretický bez možnosti uplatnění v technologickém měřítku. Rovněž hydrolýza hydroxidem draselným vyžaduje určité podmínky, aby následující extrakce nečinila potíže. Tak např. hydrolýza lanolinu hydroxidem draselným ve vodě nebo v alkoholu prakticky znemožňuje extrakci lanolinalkoholového podílu benzínem, který se jeví pro extrakci jako velmi výhodný, a je nutné najít vhodný poměr vody a alkoholu, aby dělení lanolinalkoholové a lanolinkyselinové fáze probíhalo hladce.Enzymatic hydrolysis of lanolin has rather theoretical significance without the possibility of application on a technological scale. Also, hydrolysis with potassium hydroxide requires certain conditions so that subsequent extraction does not cause problems. Thus, for example, the hydrolysis of lanolin with potassium hydroxide in water or alcohol makes it practically impossible to extract the lanolin alcohol moiety with gasoline, which seems to be very advantageous for the extraction, and a suitable water / alcohol ratio must be found for smooth separation of the lanolin alcohol and lanolin.

Řadu nevýhod mají rozpouštědla používaná k extrakci lanolinalkoholového podílu. Některá mají omezenou rozpouštěcí schopnost pro cholesterol /nižší alkoholy/, jsou toxická /benzen/, extrahují kromě cholesterolu i četné balasty, čímž se komplikují další čisticí operace /aceton, methylethylketon, chlorované uhlovodíky/, nebo jsou nákladná /hexan/. Velmi často pro tyto účely používaný benzín vyžaduje vhodné složení směsi rozpouštědel po hydrolýze /viz předchozí odstavec/.A number of drawbacks have the solvents used to extract the lanolin alcohol moiety. Some have limited solubility for cholesterol (lower alcohols), are toxic (benzene), extract numerous ballasts in addition to cholesterol, complicating other purification operations (acetone, methyl ethyl ketone, chlorinated hydrocarbons), or expensive (hexane). Very often used for this purpose gasoline requires a suitable composition of the solvent mixture after hydrolysis (see previous paragraph).

Rovněž řada činidel používaných pro tvorbu adičních sloučenin s cholesterolem má různé nevýhody. Některá činidla jsou nákladná, jiná vyžadují striktně bezvodé prostředí nebo nejsou pro cholesterol selektivní a reagují i s dalšími složkami lanolinalkoholového podílu. Některá rozpouštědla používaná pro krystalizaci surového cholesterolu, získaného rozkladem adiční sloučeniny, mají nedostatečnou čisticí schopnost nebo při jejich použití krystaluje cholesterol s dalšími sloučeninami podobného charakteru, např. s lanosterolem. Pracovní postupy, které jsou založeny na přímé izolaci cholesterolu z lanolinalkoholového podílu, tj. bez využití tvorby adiční sloučeniny, jsou obvykle komplikované, vyžadují bud pracnou frakční krystalizaci spojenou s poklesem výtěžků, nebo použití směsí rozpouštědel, což omezuje nebo znemožňuje jejich regeneraci, popř. je nutné provádět krystalizaci v úzce vymezeném rozmezí teploty, což při technologickém využití je spojeno s obtížemi.Also, many agents used to form cholesterol addition compounds have various disadvantages. Some agents are expensive, others require a strictly anhydrous environment or are not selective for cholesterol and react with other components of the lanolin alcohol moiety. Certain solvents used to crystallize the crude cholesterol obtained by decomposing the addition compound have insufficient purifying ability or, when used, crystallize cholesterol with other compounds of a similar nature, e.g., lanosterol. Processes which are based on the direct isolation of cholesterol from the lanolin alcohol moiety, i.e. without utilizing the formation of the addition compound, are usually complicated, requiring either laborious fractional crystallization associated with a decrease in yields or the use of solvent mixtures. it is necessary to carry out crystallization within a narrow temperature range, which is difficult to achieve in technological applications.

Řadu uvedených nevýhod odstraňuje způsob izolace cholesterolu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že lanolin technický nebo surový se hydrolyzuje vodně ethanolovým roztokem hydroxidu draselného, vzniklý hydrolyzát se zředí vodou a ethanolem v určitém poměru, extrahuje se benzínem, izolovaný lanolinalkoholový podíl se zpracuje chloridem vápenatým a získaný surový cholesterol se krystaluje z nižšího alifatického alkoholu.A number of these disadvantages are eliminated by the process for the isolation of cholesterol according to the invention, which consists in the fact that technical or crude lanolin is hydrolyzed with aqueous ethanolic potassium hydroxide solution, the resulting hydrolyzate is diluted with water and ethanol in a certain ratio. and the crude cholesterol obtained is crystallized from a lower aliphatic alcohol.

Hydrolýza lanolinu se provádí hydroxidem draselným ve vodném ethanolu při teplotě bodu varu rozpouštědla za atmosférického tlaku. Po skončené hydrolýze se směs zředí vodou a ethanolem /výsledný poměr vody a ethanolu je 1 : 1/ a extrahuje za zvýšené teploty benzínem. Za tohoto uspořádání izolačního procesu umožňuje směs lanolinalkoholového podílu a draselných solí mastných kyselin snadné rozmíohávání s extrakčním rozpouštědlem, přičemž přítomnost vody ve výsledné směsi má za následek poměrně hladké oddělování benzínové fáze od zbylého hydrolyzátu, sestávajícího z vodného roztoku draselných solí mastných kyselin. Rozpustnost lanolinalkoholového podílu s obsahem cholesterolu je v benzínu značná, takže k téměř úplné extrakci lanolinalkoholového podílu dochází rychle za použití únosného množství benzínu.The hydrolysis of lanolin is carried out with potassium hydroxide in aqueous ethanol at the boiling point of the solvent at atmospheric pressure. After complete hydrolysis, the mixture was diluted with water and ethanol (the resulting water / ethanol ratio was 1: 1) and extracted at elevated temperature with gasoline. In this isolation process, the mixture of lanolin alcohol and potassium fatty acid salts allows easy mixing with the extraction solvent, the presence of water in the resulting mixture resulting in a relatively smooth separation of the gasoline phase from the remaining hydrolyzate consisting of an aqueous solution of potassium fatty acid salts. The solubility of the cholesterol-containing lanolinal alcohol moiety is considerable in gasoline, so that the almost complete lanolinal alcohol moiety is rapidly extracted using an acceptable amount of gasoline.

Pro izolaci surového cholesterolu z extrakcí získaného lanolinalkoholového podílu se používá snadno dostupný chlorid váoenatý, přičemž nezáleží na tom, je-li bezvodý či obsahuje-li krystalovou vodu. Jako rozpouštědlo slouží s výhodou aceton, ve kterém je adiční sloučenina cholesterolu s chloridem vápenatým prakticky nerozpustná a který lze snadno regenerovat. Rozložením adiční sloučeniny vodou se získá surový cholesterol, který se krystaluje z nižšího alifatického alkoholu, s výhodou z methanolu. Cholesterol je v nižších alifatických alkoholech málo rozpustný, přičemž jejich čistící schopnost je tak značná, že cholesterol lze získat v uspokojivém výtěžku a kvalitě.For the isolation of the crude cholesterol from the extraction of the obtained lanolin alcohol moiety, readily available calcium chloride is used, regardless of whether it is anhydrous or contains crystalline water. The solvent is preferably acetone, in which the cholesterol addition compound is practically insoluble and which can be easily regenerated. By decomposing the addition compound with water, crude cholesterol is obtained which is crystallized from a lower aliphatic alcohol, preferably methanol. Cholesterol is poorly soluble in lower aliphatic alcohols, and their purifying ability is so great that cholesterol can be obtained in satisfactory yield and quality.

Postup umožňuje i snadnou izolaci odpadů. Po hydrolýze lanolinu a extrakci lanolinalkoholověho podílu zbývají ve vodné fázi draselné soli vyšších mastných kyselin, v benzínu nerozpustné, které lze okyselením převést na směs mastných kyselin. Tato směs je hledanou surovinou pro potřeby tukového a chemického průmyslu. Stejné využití má i zbylý lanolinalkoholový podíl, získaný odpařením acetonu při tvorbě a zpracování adiční sloučeniny cholesterolu s chloridem vápenatým a z matečných louhů po krystalizaci surového cholesterolu.The procedure also allows for easy isolation of waste. After the hydrolysis of the lanolin and the extraction of the lanolin-alcohol moiety, potassium salts of higher fatty acids, insoluble in gasoline, remain in the aqueous phase, which can be converted to a fatty acid mixture by acidification. This mixture is a sought-after raw material for the needs of the fat and chemical industry. The same use has the remainder of the lanolinal alcohol fraction obtained by evaporating acetone in the formation and processing of the cholesterol addition compound with calcium chloride and from the mother liquors after crystallization of the crude cholesterol.

Při provedení postupu podle vynálezu se postupuje tak, že lanolin technický nebo surový se hydrolyzuje 208 roztokem hydroxidu draselného v 90% vodném ethanolu při teplotě varu reakční směsi po dobu 3 hodin. Reakční směs se zředí vodou a ethanolem tak, aby výsledný poměr vody a ethanolu byl 0,8 až 1,2 : 0,8 až 1,2, s výhodou 1:1a celkové množství vodného ethanolu k výchozímu lanolinu bylo v poměru 3,3 : 1 až 2,6 : 1, s výhodou 2,9 : 1 /ml/g/.In the process according to the invention, the industrial or crude lanolin is hydrolyzed with a 208 solution of potassium hydroxide in 90% aqueous ethanol at the boiling point of the reaction mixture for 3 hours. The reaction mixture is diluted with water and ethanol so that the resulting ratio of water to ethanol is 0.8 to 1.2: 0.8 to 1.2, preferably 1: 1 and the total amount of aqueous ethanol to the starting lanolin is in the ratio of 3.3 %: 1 to 2.6: 1, preferably 2.9: 1 (ml / g).

Směs se pak extrahuje opakovaně extrakčním benzínem při teplotě 50 až 60 °C. Spojené benzínové extrakty lanolinalkoholového podílu se odpaří k suchu, odparek se rozpustí v acetonu a přidá se pevný chlorid vápenatý, načež vzniklá směs se zahřívá na teplotu kolem 40 °C 30 minut. Vyloučená adiční sloučenina cholesterolu s chloridem vápenatým se odsaje, vysuší a krystaluje z alifatického alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methanolu.The mixture is then extracted repeatedly with petroleum gas at 50-60 ° C. The combined petroleum lanolin alcohol extracts were evaporated to dryness, the residue was dissolved in acetone and solid calcium chloride was added, and the resulting mixture was heated to about 40 ° C for 30 minutes. The precipitated calcium chloride addition compound is filtered off with suction, dried and crystallized from an aliphatic alcohol having 1 to 4 carbon atoms, preferably methanol.

Dále uvedené příklady provedení blíže objasňují postup podle vynálezu.The following examples illustrate the process according to the invention.

PřikladlHe did

500 g lanolinu technického se roztaví při teplotě 50 až 60 °C a přidá se roztok 50 g hydroxidu draselného v 250 ml 90% ethanolu. Směs se vaří pod zpětným chladičem za míchání 3 hodiny a pak se zředí 700 ml vody a 500 ml ethanolu a nechá vychladnout na teplotu 50 až 60 °C. Za míchání se přidá 1,6 litru extrakčního benzínu, směs se míchá 5 minut při vnitřní teplotě kolem 55 °C, míchání se přeruší a po oddělení obou fází se benzínová fáze převede do sběrné nádoby.500 g of technical lanolin are melted at 50 to 60 ° C and a solution of 50 g of potassium hydroxide in 250 ml of 90% ethanol is added. The mixture was refluxed with stirring for 3 hours and then diluted with 700 ml of water and 500 ml of ethanol and allowed to cool to 50-60 ° C. While stirring, 1.6 l of extraction gasoline is added, the mixture is stirred for 5 minutes at an internal temperature of about 55 ° C, stirring is discontinued and after separation of the two phases the gasoline phase is transferred to a collecting vessel.

Extrakce benzínem se opakuje za stejných podmínek ještě devětkrát vždy s 800 ml benzínu. Spojené benzínové extrakty se oddestilují k suchu. Zbylý lanolinalkoholový podíl /240 g/ se rozpustí v 1,7 litru acetonu a k roztoku se přidá 105 g dihydrátu chloridu vápenatého. Směs se míchá 30 minut při 40 °C. Vyloučená adiční sloučenina cholesterolu s chloridem vápenatým se odsaje, promyje acetonem a suspenduje v 1,5 litru vo.dy. Surový cholesterol se odsaje, vysuší a krystaluje z 1 litru methanolu. Vykrystalovaný 1. podíl se odsaje, promyje a vysůší. Matečné louhy se zahustí a. jejich zpracováním se získá 2. podíl. Celkem Se získá 35 g cholesterolu /7 %/, teplota tání 145 až 147 °C, čistota podle plynové chromatografie 98 %.Petrol extraction was repeated nine times under the same conditions with 800 ml of gasoline each time. The combined gasoline extracts were distilled to dryness. The remaining lanolin alcohol (240 g) was dissolved in 1.7 L of acetone and 105 g of calcium chloride dihydrate was added. The mixture was stirred at 40 ° C for 30 minutes. The precipitated calcium chloride addition compound is filtered off with suction, washed with acetone and suspended in 1.5 liters of water. The crude cholesterol is filtered off with suction, dried and crystallized from 1 liter of methanol. The crystallized 1 st part is filtered off with suction, washed and dried. The mother liquors were concentrated and treated to give a second crop. A total of 35 g of cholesterol (7%) was obtained, melting point 145-147 [deg.] C., purity by gas chromatography 98%.

Příklad 2Example 2

Postupuje se stejně jako v příkladu 1, ale jako výchozí surovina se použije 500 g lanolinu surového. Výtěžek cholesterolu je 25 g /5 %/, teplota tání 144 až 146 °C.The procedure is as in Example 1, but 500 g of crude lanolin is used as starting material. The yield of cholesterol is 25 g (5%), mp 144-146 ° C.

Příklad 3Example 3

Postupuje se stejně jako v příkladu 1, ale místo dihydrátu chloridu vápenatého se použije 90 g chloridu vápenatého bezvodého. Výtěžek a Čistota cholesterolu jsou stejné jako v příkladu 1.The procedure was as in Example 1, but 90 g of anhydrous calcium chloride was used instead of calcium chloride dihydrate. The yield and purity of cholesterol are the same as in Example 1.

Příklad 4Example 4

Postupuje se stejně jako v příkladu 1, ale před extrakcí benzinem se hydrolyzovaný lanolin zředí 625 ml vody a 425 ml ethanolu. Výtěžek a čistota cholesterolu jsou stejné jako v příkladu 1.The procedure was as in Example 1, but prior to extraction with petrol, the hydrolyzed lanolin was diluted with 625 mL of water and 425 mL of ethanol. Cholesterol yield and purity are the same as in Example 1.

Příklad!?Example!?

Postupuje se stejně jako v příkladu 1, ale před extrakcí benzinem se hydrolyzovaný lanolin zředí 800 ml vody a 600 ml ethanolu. Výtěžek a čistota cholesterolu jsou stejné jako v příkladu 1. ‘The procedure was as in Example 1, but prior to extraction with petrol, the hydrolyzed lanolin was diluted with 800 mL of water and 600 mL of ethanol. Cholesterol yield and purity are the same as in Example 1. ‘

Claims (5)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob izolace cholesterolu z lanolinu, vyznačující se tím, že lanolin technický nebo surový se hydrolyzuje vodné ethanolickým roztokem hydroxidu draselného o koncentraci 15 až 25 % hmot. obj., za teploty 90 až 110 °C, načež se hydrolyzát zředí vodným ethanolem, vzniklá směs se extrahuje benzinem, získaný lanolinalkoholový podíl se rozpustí v acetonu a po přidání chloridu vápenatého se izoluje adiční sloučenina cholesterolu s chloridem vápenatým, která po rozkladu vodou poskytne surový cholesterol, který se čistí krystalizací.Process for the isolation of cholesterol from lanolin, characterized in that industrial or crude lanolin is hydrolyzed with an aqueous ethanolic solution of potassium hydroxide at a concentration of 15 to 25% by weight. at 90 to 110 ° C, the hydrolyzate is diluted with aqueous ethanol, the resulting mixture is extracted with petrol, the resulting lanolinal alcohol fraction is dissolved in acetone and, after the addition of calcium chloride, the calcium chloride addition compound is isolated. Crude cholesterol which is purified by crystallization. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se k hydrolýze lanolinu používá 20% hydroxid draselný v 90% ethanolu, přičemž objem vodné ethanolického roztoku hydroxidu draselného odpovídá poloviční hmotnosti lanolinu.2. The process according to claim 1, wherein 20% potassium hydroxide in 90% ethanol is used to hydrolyze the lanolin, wherein the volume of the aqueous ethanolic potassium hydroxide solution is half the weight of the lanolin. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se hydrolýza lanolinu provádí při teplotě varu reakční směsi.3. The process according to claim 1, wherein the hydrolysis of the lanolin is carried out at the boiling point of the reaction mixture. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že hydrolyzovaný lanolin se před extrakcí benzinem zředí vodou a ethanolem tak, aby poměr ethanolu a vody byl 0,8 až 1,2 : 0,8 až 1,2, s výhodou 1 : 1, a celkové množství rozpouštědla k lanolinu v ml/g bylo v poměru 3,3 : 1 až 2,6 : 1, s výhodou 2,9 : 1.4. The method of claim 1, wherein the hydrolyzed lanolin is diluted with water and ethanol prior to gasoline extraction such that the ethanol / water ratio is 0.8 to 1.2: 0.8 to 1.2, preferably 1: 1, and the total amount of solvent to lanolin in ml / g was in the ratio of 3.3: 1 to 2.6: 1, preferably 2.9: 1. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ke krystalizaci surového cholesterolu se používá alifatický alkohol s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methanol.A process according to claim 1, characterized in that an aliphatic alcohol having 1 to 4 carbon atoms, preferably methanol, is used to crystallize the crude cholesterol.