CS227005B2 - Method of preparing carbostyrile and oxindol derivatives - Google Patents

Method of preparing carbostyrile and oxindol derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS227005B2
CS227005B2 CS791091A CS109179A CS227005B2 CS 227005 B2 CS227005 B2 CS 227005B2 CS 791091 A CS791091 A CS 791091A CS 109179 A CS109179 A CS 109179A CS 227005 B2 CS227005 B2 CS 227005B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
butoxy
dihydrocarbostyril
methyl
Prior art date
Application number
CS791091A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Erich Dr Mueller
Josef Dr Nickl
Josef Dr Roch
Berthold Dr Narr
Walter Dr Haarmann
Johanes M Dr Weisenberger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19782806721 external-priority patent/DE2806721A1/en
Priority claimed from DE19782853314 external-priority patent/DE2853314A1/en
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS227005B2 publication Critical patent/CS227005B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms

Abstract

1. New carbostyril derivatives of general formula see diagramm : EP0003771,P26,F1 wherein W represents a vinylene group (optionally substituted by a methyl group) or the ethylene group, m represents the number 0, 1 or 2, D represents a straight-chained or branched alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, whilst there must be at least 2 carbon atoms between the oxygen atom and the SOm group, or a xylylene group, R1 represents a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms ; an aryl group with 6 to 10 carbon atoms or an aralkyl group with 7 to 11 carbon atoms, whilst the above-mentioned aromatic nuclei may be monosubstituted by an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, by a hydroxy, methoxy, amino, acetylamino, nitro, carboxyl, cyclohexyl or phenyl group or by a halogen atom and, additionally, the above-mentioned monosubstituted phenyl groups may be mono- or disubstituted by alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms and/or by halogen atoms (whilst the substituents of the phenyl nucleus may be identical or different) ; an N-methyl-cyclohexylamino-carbonylmethyl, amino-iminomethylene, pyridyl, pyridylmethyl, furfuryl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, pyrimidyl, quinolyl, quinazolin-4-on-yl, 4,5-bis-(p-chlorophenyl)-oxazol-2-yl, pyridyloxide, triazolyl, methyl-pyridyl, methoxy-pyridyl, fluoropyridyl, chloropyridyl, aminopyridyl, acetylaminopyridyl or triphenyl-methyl group, or also a tert. butyl group, if m represents the number 1, and R2 and R3 , which may be identical or different, represent hydrogen or halogen atoms, alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, amino, acetylamino or nitro groups.

Description

Předložený vynálezu se týká způsobu výroby nových karbostyrilových a oxindolových derivátů obecného vzorce I oJOX^°~D~s°ňRz (l) které mají cenné farmakologické vlastnosti.The present invention relates to novel carbostyril and oxindole derivatives of the formula I having Jox ^ ° ~ D ~ ° with NRZ (I) possess valuable pharmacological properties.

Tak mají nové sloučeniny shora uvedeného a dále definovaného obecného vzorce I vedle pozitivního inotropního účinku zejména antitrombotické vlastnosti.Thus, in addition to having a positive inotropic effect, the novel compounds of the general formula (I) defined above and below have in particular antithrombotic properties.

Obecné symboly ve shora uvedeném obecném vzorci I mají následující významy:The general symbols in formula I above have the following meanings:

W znamená popřípadě methylovou skupinou substituovanou vinylenovou skupinu, methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu, m znamená číslo 0, 1 nebo 2,W represents an optionally methyl-substituted vinylene, methylene or ethylene group; m is 0, 1 or 2,

D znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou hydroxyalkyleno2 vou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo xylylenovou skupinu,D represents a straight or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, a straight or branched hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, or a xylylene group,

Rl znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,R1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,

R2 znamená cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, heteroarylovou skupinu se 4 až 9 atomy uhlíku obsahující atom dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo dva atomy dusíku nebo heteroaralkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, obsahující atom dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo dva atomy dusíku, přičemž shora uvedená aromatická jádra jsou popřípadě monosubstituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydr-oxyskupinou, methoxyskupinou, aminoiskupinou, acetylaminovou skupinou, nitroskupinou, karboxylovou skupinou, cyklohexylovou skupinou, fenylovou skupinou nebo atomem halogenu a navíc je popřípadě shora zmíněná monosub-stituovaná fenylová skupina mono- nebo disubstituována alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a atomy halogenu, přičemž substituenty fenylového jádra jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, dále znamená 1,2,4-triazolyl, trifenylmethyl, 4,5-bis- (p-chlorf enyl) oxazol-2-yl, N-methyl cyklohexyla-minokarbonylmethyl nebo aminoíminomethyl ' nebo ' také alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, když bud m znamená číslo 1, neboR2 represents a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, a heteroaryl group having 4 to 9 carbon atoms containing a nitrogen atom and / or an oxygen or sulfur atom or two nitrogen atoms or a C 5 -C 10 heteroaralkyl group containing a nitrogen atom and / or an oxygen atom or a sulfur atom or two nitrogen atoms, wherein the above aromatic nuclei are optionally monosubstituted with a C 1 -C 4 alkyl group, a hydroxy group, a methoxy group , amino, acetylamino, nitro, carboxyl, cyclohexyl, phenyl or halogen, and in addition optionally the aforementioned monosubstituted phenyl group is mono- or di-substituted with C1-4 alkyl and / or halogen atoms, the substituents being of the phenyl core are the same or different from each other, hereinafter e represents 1,2,4-triazolyl, triphenylmethyl, 4,5-bis- (p-chlorophenyl) oxazol-2-yl, N-methylcyclohexylaminocarbonylmethyl or aminoimino-methyl or also C1-C6 alkyl when either m is 1, or

D znamená přímou nebo rozvětvenou . hydroxyalkenylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo xylylenovou skupinu, a R3 a . Rá, které jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, znamenají atomy vodíku nebo halogenu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, acetylaminoskupinu nebo nitroskupinu.D is straight or branched. a (C 3 -C 6) hydroxyalkenyl or xylylene group; R 6, which are the same or different from each other, are hydrogen or halogen, C 1 -C 4 alkyl, amino, acetylamino or nitro.

Výrazem „atom halogenu“ ve významu symbolů R2, R3 a R4 se rozumí zejména atom fluoru, atom chloru, .atom bromu nebo atom jodu; pro významy zmíněné při definování zbytků D, Ri, R2, R3 a Rd shora přicházejí tedy v úvahu:The term "halogen atom" in the meaning of R2, R3 and R4 means, in particular, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom; therefore, for the meanings mentioned in the definition of residues D, R1, R2, R3 and Rd above:

D znamená ethylenovou skupinu, n-propylenovou skupinu, n-butylenovou skupinu, n-pentylenovou skupinu, n-hexylenovou skupinu,D is ethylene, n-propylene, n-butylene, n-pentylene, n-hexylene,

1- methylethylenovou skupinu,1-methylethylene,

2- methylethyllenovou skupinu,2-methylethylene,

1- mi^et^i^]^-^^^-^^:ropylenovou skupinu,1-methoxyphenyl group,

2- naehyl-n-propylenovo'u skupinu,2-methyl-n-propylene group,

3- methyl-n-propylenovou skupinu,A 3-methyl-n-propylene group,

1- méthyl-n-butylenovou skupinu,A 1-methyl-n-butylene group,

2- methyl-n-buty lenovou skupinu, 3^inelhyl-n-butylénovou skupinu,2-methyl-n-butylene, 3-methyl-n-butylene,

4- methyl-n-but^yleinovou skupinu,A 4-methyl-n-butylene group,

1- méthyl-n-péntylénovou skupinu,A 1-methyl-n-pentylene group,

2- méthyl-n-péntylenovou skupinu,A 2-methyl-n-pentylene group,

3- methyl-n-péntylénovou skupinu,A 3-methyl-n-pentylene group,

4- methyl-n-péntylénovou skupinu,A 4-methyl-n-pentylene group,

5- meíthyl-n-pentylenovou skupinu,A 5-methyl-n-pentylene group,

1.1- dimethylethylenovou skupinu,1.1-dimethylethylene,

1.2- dimethylethylenovou skupinu,1,2-dimethylethylene,

2.2- dimethylethylenovou skupinu,2.2-dimethylethylene,

1.1- dimethyl-n-propylenovou skupinu,1,1-dimethyl-n-propylene group,

2.2- dimethyl-n-propylenovou skupinu,2.2-dimethyl-n-propylene,

3.3- dimethyl-n-propylenovou skupinu,3.3-dimethyl-n-propylene,

1.2- dtmethyl^-^t^-^I^]o^]jyh^i^<ivotu skupinu,1,2-dimethylmethyl- [1- (2-methyl-1,2,3-dihydro-1,2,3-dimethyl) -ethoxy] -ethoxy group;

1.3- dimethyl-n-propylenovou skupinu,1,3-dimethyl-n-propylene group,

1.1- dimethyl-n-butylenovou skupinu,1,1-dimethyl-n-butylene group,

2.2- dimethyl-n-butyRinovou skupinu,2,2-dimethyl-n-butyrin,

3.3- dimethyl-n-butylenovou skupinu,3.3-dimethyl-n-butylene group,

4.4- dimethyl-n-butenylovou skupinu,4,4-dimethyl-n-butenyl,

1.2- dimethyl-n-butylenovou skupinu,1,2-dimethyl-n-butylene,

1.3- dimethyl-n-butylenovou skupinu,1,3-dimethyl-n-butylene,

1.4- dimethy--n-butylenovou skupinu,1,4-dimethyl-n-butylene,

2,3-dime-hyl-n-butolenovou skupinu,2,3-dimethyl-n-butolene,

1- dthylethyldnovou skupinu,1- D -ylethyldne,

2- dthylethyldnovou skupinu,A 2-detylethyldne group,

1- dthyl-n-pгopylenovou skupinu,A 1-diethyl-n-p-propylene group,

2- ethyl^-n^-pi^o^pyl^en^ovou skupinu,A 2-ethyl-4'-n'-piperazin-4-yl group,

3- ethyl-n-propyldnovou skupinu, 1yethyl-n-butyleno'vou skupinu, 2yethyl-n-butyldnovou skupinu,3-ethyl-n-propyl group, 1-ethyl-n-butylene group, 2-ethyl-n-butylene group,

3- dthyl-n-butyldnovou skupinu,A 3-dimethyl-n-butyldne group,

4- ethyl-n-butylenovou skupinu,A 4-ethyl-n-butylene group,

3-methyl-2-dthyldthdleoovuu skupinu,3-methyl-2-diethyldthdle,

3-mdthyl-2-dthyt-n-propelnnovuu skupinu,3-methyl-2-diethyl-n-propelene,

3-m(йhyl-3-dthyt-n-prppdlnnvvuu skupinu,A 3-methyl-3-ethyl-n-propyl group;

3- methyl-2-propylethelnnovuu ' skupinu,A 3-methyl-2-propylethelne group,

1-propdtethetonovou skupinu,1-propdethetetone,

1-buldtd-hdndnovΏu skupinu,1-buldtd-hdndn group,

1- proipyl-n-propylenovou skupinu,1-Proipyl-n-propylene group

2- hydroxy-n-pr^pyl^enovou skupinu, 2yhydϊoxy-n-butyldnovou skupinu, 3yhydr0’xy-n-butyldnovou skupinu, 2yhydroxy-n-pdntyldnovou skupinu, 3yhydroxy-n-pdntyldno'vou skupinu,2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene, 3-hydroxy-n-butylene, 2-hydroxy-n-butylene, 3-hydroxy-n-butylene,

4- hydroxy-n-pdntyldnovou skupinu,A 4-hydroxy-n-pentylene group,

2-hydIOxy-n-hdxylenovou skupinu, 3yhydroxy-n-hdxyldnovou skupinu,2-hydroxy-n-hdxylene, 3-hydroxy-n-hdxylene,

1-methyl-2-hydIoxy-n-propyldnovou skupinu,A 1-methyl-2-hydroxy-n-propyl group;

2yhydIO'xy-2-mdthyl-n-.pIopyldnO'VOu skupinu, p-xylytenovou skupinu, o-xylyldnovou skupinu nebo. m-xylyednovou skupinu,A 2-hydroxyxy-2-methyl-n-piperidinyl group, a p-xylylene group, an o-xylyldine group, or a. m-xylynene group,

Rt znamená atom vodíku, methylovou, ethylovou, propylovou nebo isopropylovou skupinu,Rt represents a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl or isopropyl group,

R2 -znamená cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentyl^ovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenylethylovou skupinu, naftylovou skupinu, naftylmethylovou skupinu, cyklohexylfenylovou skupinu, bifenylovou skupinu, trifenymuthylovou skupinu, N-methylcyklohexylaminokarbonylmethylovou skupinu, aminoiminomdthylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyIidylmerhylovou skupinu, furfurylovou skupinu, bdnzimidazolylovou skupinu, benzthiazolylovou skupinu, pyrimidylovou skupinu, chinolylovou skupinu, chmazoitn-4-onylovou skupinu, b,5-bis- (p-chlorfenyl) oxazol-2-y lovou skupinu, pyridyloxidovou skupinu, mstbylfenylovou skupinu, dimethylfdnylovou skupinu, teIc.butylfdnylovou skupinu, methyl-tdrc.butylfenylovou - skupinu, methylpyridylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, dimuthoxyfdnylovou skupinu, methoxypyridylovou skupinu, hydroxyfdnylovou skupinu, dihydroxyfenylovou skupinu, fluorfenylovou skupinu, difluorfdnylovo'u skupinu, tIiř-uor:lenylovou skupinu, 1,2,4-triazolylovou skupinu, fluorpyridylovou skupinu, chlorfdnylovou skupinu, dichlorfenylovou skupinu, tIichloгldnylovou skupinu, chlorpyridylovou -skupinu, . bromfenylovou skupinu, dibromfenylovou skupinu, aminofdnylovou skupinu, acutylaminofenylovou skupinu, aminopyridylovou skupinu, acdtylaminopyridylO'Vou skupinu, nitrofenylovou skupinu, karboxyfdnylovou skupinu, hydIoxydichlOIfdnylovou skupinu, hydIoxydl·bromfunylovou . skupinu, amin.odichlOIfdnylovou. skupinu, aminodibromfenylovou skupinu, hydroxydi-rdrc.butylfenylovou -skupinu, methoxyfluorfenylovou skupinu, methoxychlořfdnylovou skupinu, . methoxybromfdnylovou - . skupinu, fluorιmdthylfdnylovou skupinu, . ' chlorme227005R2 is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, naphthyl, naphthylmethyl, cyclohexylphenyl, biphenyl, triphenymutyl, N-methylcyclohexylaminocarbonylmethyl, pyridylmethyl, furfuryl, benzimidazolyl, benzthiazolyl, pyrimidyl, quinolyl, quinolinyl-4-onyl, b, 5-bis- (p-chlorophenyl) oxazol-2-yl, pyridyloxide, m -bylphenyl methyl, tert-butylphenyl, methyl-tert-butylphenyl, methylpyridyl, methoxyphenyl, dimuthoxyphenyl, methoxypyridyl, hydroxyphenyl, dihydroxyphenyl, fluorophenyl, difluorophenyl; alkyl, 1,2,4-triazolyl, fluoropyridyl, chlorophenyl, dichlorophenyl, tricholinyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl, chloropyridyl. bromophenyl, dibromophenyl, aminophdinyl, acutylaminophenyl, aminopyridyl, acdtylaminopyridyl, nitrophenyl, carboxyphenyl, hydroxydichlorophenyl, hydroxydifluorophenyl. a group of amino. a group, an aminodibromophenyl group, a hydroxydi-di-tert-butylphenyl group, a methoxyfluorophenyl group, a methoxychlorophenyl group,. methoxybromphdnyl. a fluoromethylphenyl group,. 'chlorme227005

SloučeninaCompound

ECso 10 -6 mol/litr kolagen adenosindifosfátEC 50 10 - 6 mol / liter collagen adenosine diphosphate

M N O P Q R S T uM N O P Q R T T

0,60.6

0,20.2

0,20.2

3,63.6

1,51.5

1,01.0

0,10.1

3,03.0

0,50.5

1,8 40 251.8 40 25

2. Stanovení prodloužení doby krvácení2. Determination of prolonged bleeding time

Předběžná poznámka:Preliminary remark:

Lidský organismus, jakož i organismus teplokrevných má důmyslný mechanismus,, který jej má chránit před ztrátou krve v případě poranění. Tento systém sestává z krevních destiček (trombocytů), které pomocí svých lepivých vlastností mají rychle uzavřít defekt cévy a tak způsobují primární hemiostázu. Vedle tohoto čistě celulárního mechanismu pro zástavu krvácení má tělo systém pro· srážení krve. U tohoto systému se vlastnosti plazmy (bílkoviny) přivádějí do účinné formy, která kapalný plazmatický fibrinogen přeměňuje na fibrinová vlákna. Systém primární hemostázy, který je v podstatě závislý na trombocytech, a systém pro srážení, krve se doplňují ve společné snaze chránit důmyslně tělo před ztrátou krve.The human organism as well as the warm-blooded organism has a sophisticated mechanism to protect it from blood loss in the event of injury. This system consists of platelets (platelets) which, due to their sticky properties, are intended to rapidly close a blood vessel defect and thus cause primary hemiostasis. In addition to this purely cellular mechanism for haemostasis, the body has a blood clotting system. In this system, the properties of plasma (protein) are brought into an effective form that converts liquid plasma fibrinogen into fibrin fibers. The primary hemostasis system, which is essentially dependent on platelets, and the blood clotting system are complementary in a joint effort to protect the body ingeniously from blood loss.

U mnoha chorob může i při neporušeném cévním systému dojít ke snížení krvácivosti а к agregaci trombocytů. Je známo utlumení systému pro srážení krve kumarineim nebo heparineťn a může se snadno měřit pomocí známých testů ke srážení krve, které pod vlivem účinku preparátu ukazují toto prodloužení (doba rekalcif íkace plazmy, Quickův test, stanovení doby působení trombinu, atd.).In many diseases, even with intact vascular system, bleeding and platelet aggregation may be reduced. The attenuation of the blood clotting system by coumarineim or heparinine is known and can be easily measured by known blood clotting tests which, under the influence of the preparation, show this prolongation (plasma recalcification time, Quick test, determination of thrombin exposure time, etc.).

Vzhledem к tomu, že v případě poíranění se první rychlé zastavení krvácení daří pomocí trombocytů, dá se při použití standardizovaného poranění dobře určit funkce trombocytů za pomoci měření doby krvácení. Normální doba krvácení činí u lidí asi 1 až 3 minuty, předpokládá však funkčně schopné a v dostatečném počtu přítomné tromibocyty. Při normálním počtu trombocytů ukazuje tedy prodloužená doba krvácení na porušenou funkci trombocytů. Tak je tomu například u některých vrozených poruch funkce trombocytů. V případě, že se zabrání sklonu trombocytů к samovolnému shlukování s důsledkem uzavření cév v arteriálním systému podáním medikamentů, musí se současně pod vlivem této látky prodloužit doba krvácení u látek s účinkem na trombocyty. U látek s účinkem na trombocyty se tedy očekává prodloužení doby krvácení a v důsledku toho, že srážení systému plazmy není ovlivněno', normální doba srážení krve (srov. W. D. Keidel: Kurz gefaBtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, str. 31: Blutstilungsvorgang).Since in the case of swallowing, the first rapid bleeding stop is achieved by platelets, using standardized injury, platelet function can be well determined by measuring bleeding time. Normal bleeding time in humans is about 1 to 3 minutes, but assumes functionally capable and sufficient numbers of thromibocytes. Thus, with normal platelet counts, prolonged bleeding time indicates impaired platelet function. This is the case, for example, in some congenital disorders of platelet function. If platelets tend to self-agglutinate due to the occlusion of arteries in the arterial system by medication, the bleeding time for platelet-acting substances must be prolonged under the influence of this substance. Thus, platelet-acting substances are expected to prolong bleeding time and, due to the clotting of the plasma system not being affected, the normal blood clotting time (cf. WD Keidel: GefaBtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, p. 31). : Blutstilungsvorgang).

Ke stanovení doby krvácení se testované látky perorálně aplikují bdícími myším v dávce 10 mg/kg. Po jedné hodině se každému zvířeti odřízne špička ocasu v délce asi 0,5 mm a vytékající krev se v intervalech 30 sekund opatrně odsaje pomocí filtračního papíru. Počet takto získaných kapek krve je měřítkem doby krvácení (5 zvířat na 1 pokus). Následující číselné údaje znamenají procentuální prodloužení ve srovnání s kontrolou.To determine the bleeding time, the test substances are orally administered to awake mice at a dose of 10 mg / kg. After one hour, each animal is cut off the tip of a tail of about 0.5 mm and the blood leaking out is carefully aspirated at 30 second intervals using filter paper. The number of blood drops thus obtained is a measure of bleeding time (5 animals per experiment). The following figures indicate the percentage elongation compared to the control.

Sloučenina Prodloužení doby krvácení v % po 1 hodiněCompound Increased bleeding time in% after 1 hour

A AND 145 145 В В 102 102 C C 26 26 D D 76 76 E E 152 152 F F 91 91 G G 5 5 H H 29 29 I AND > 300 > 300 К К 12 12 L L 15 15 Dec M M 27 27 Mar: O O 73 73 P P 12 12 Q Q 39 39 R R 30 30 T T 5 5 U AT 33 33

3. Stanovení pozitivního· inotropního účinku:3. Determination of positive · inotropic effect:

Krysy se narkotizují etherem a poté se usmrtí ranou do zátylku. Po otevření hrudní části se vyjme srdce a obě předsíně se oddělí. Tyto předsíně se převedou do lázně 0' obsahu 100 ml, která obsahuje Tyrodův roztok o· teplotě 30 °C, který byl okysličen 95 % Oz a 5 % CO2. Předsíně samovolně tepou. Měření síly kontrakce se provádí isometricky při zatížení předsíně 1 g. Testované látky v množství 1 x 10~5 g/ml se testují vždy na čtyřech předsíních. Změny síly kontrakce se zjišťují v procentech počáteční hodnoty. Zjištěné výsledky obsahuje následující tabulka:The rats are anesthetized with ether and then sacrificed in the back of the nape. After opening the chest, the heart is removed and the two anterooms are separated. These vestibules are transferred to a 100 ml bath containing 100 ml of Tyrode's solution at 30 ° C, which has been oxidized with 95% O 2 and 5% CO 2. Hallways spontaneously beat. The contraction force is measured isometrically at an atrial load of 1 g. Test substances at 1 x 10 -5 g / ml are tested on four atria. Changes in contraction force are determined as a percentage of the initial value. The results are as follows:

Látka Přírůstek síly kontrakce v %Substance Increase in Contraction Strength in%

B C E F I L M Q S TB C F I L M Q S T

4. Akutní toxicita4. Acute toxicity

Akutní toxicita testovaných látek byla or ientačně určena na skupinách vždy 10 myší po orálním podání dávky 1000 mg/kg (doba pozorování: 14 dnů):The acute toxicity of the test substances was determined orally in groups of 10 mice after oral administration of 1000 mg / kg (observation period: 14 days):

Látka. Akutní toxicita perorálněSubstance. Oral toxicity

A AND > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) B (B) > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals yeuhynulo- yeuhynulo- C C > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) D D > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) E E > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) F F > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) G G > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) H H > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo·) not died ·) I AND > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) K TO > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) L L > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) M M > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 Zvířat Animal neuhynulo) did not die) o O > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo- neuhynulo- P P > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals nnuhynulo) nnuhynulo) Q Q > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) R R > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) S WITH > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) T T > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die) u at > > 1000 1000 mg/kg mg / kg (žádné (none z of 10 10 zvířat of animals neuhynulo) did not die)

Na základě svých farmakologických vlastností hodí se nové sloučeniny obecného vzorce I k profylaxi trombo-embolických onemocnění, jako je srdeční infarkt, mozková mrtvice, přechodný záchvat ischemie, Amaurosis fugax, jakož i k profylaxi arteriosklerosy a dají se pro· tyto účely zpracovávat popřípadě v kombinaci s dalšími účinnými látkami na· obvyklé farmaceutické přípravky, jako jsou dražé, tablety, kapsle, čípky nebo· suspenze. Jednotlivá dávka činí 50 až 100 mg 2- až 3krát denně a denní dávka tedy 100 až 300 mg.Owing to their pharmacological properties, the novel compounds of the formula I are suitable for the prophylaxis of thromboembolic diseases such as heart attack, stroke, transient ischemia, Amaurosis fugax as well as for the prophylaxis of arteriosclerosis and can be treated for this purpose optionally in combination with other active substances for conventional pharmaceutical preparations such as dragees, tablets, capsules, suppositories or suspensions. A single dose is 50 to 100 mg 2 to 3 times a day and a daily dose of 100 to 300 mg.

Následující příklady vynález blíže objasňují, avšak jeho· rozsah nikterak neomezují.The following examples illustrate the invention but do not limit it in any way.

P'říkladlEx

6- (4-f enylsslfinylbutoxx) -3,4-dihyd'rokarbostyri'l6- (4-phenylsulfinylbutoxx) -3,4-dihydrocarbostyril

32,6 g (0,2 molu) 6-hydroxy-3,4-dihydro- kalr]Uxstyriιlu [viz F. Mayer a další, · Ber. dtsch. chem. Ges.' 60, 858 (1927)] a 27,6 g (0,2 molu) uhličitanu draselného· se· míchá v 600 ml dimethylsulfoxldu, který byl vysušen molekulárním sítem, po· dobu 5 minut a potom se přidá 52,2 g 4^^1^1^^160tylbi^omidu (0,2 molu) (vyroben z thiofenOlu a 1,4-dibrxmUutanu a následující oxidací peroxidem· vodíku v ledové kyselině octové; · olejovitá látka, ·ztuhne · při stání v chladničce). Směs . se ponechá míchat . 15 hodirt-při · :25 · °C a · poté se reakční · -směs vylije · do·· · 6 litrů· vody. Potom· se míchá'ještě 30 minut, vyloučený produkt se odfiltruje a dobře se promyje vodou. . Po vysušení krystaluje · tento· produkt· za působení aktivního uhlí z asi 600 ml xylenu. Získají se bílé krystaly · o·· teplotě· tání 144,5 až 145,5 °C. Výtěžek: 49 g (71,3 % teorie).32.6 g (0.2 mol) of 6-hydroxy-3,4-dihydro-calr] uxstyryl [see F. Mayer et al., Ber. dtsch. Chem. Ges. ' 60, 858 (1927)] and 27.6 g (0.2 mole) of potassium carbonate are stirred in 600 ml of dimethylsulfoxide which has been dried by molecular sieving for 5 minutes and then 52.2 g of potassium carbonate are added. 0.21 mol of thylophenol (made from thiophenol and 1,4-dibromo-butane followed by oxidation with peroxide · hydrogen in glacial acetic acid; · oily substance · solidifies · standing in the refrigerator). Mixture. is allowed to stir. 15 hours at 25 ° C and then pour the reaction mixture into 6 liters of water. After stirring for a further 30 minutes, the precipitated product is filtered off and washed well with water. . After drying, this product crystallizes from about 600 ml of xylene under the action of activated carbon. White crystals having a melting point of 144.5 to 145.5 ° C are obtained. Yield: 49 g (71.3% of theory).

Příklad 2Example 2

6- (4-feny lmnrkaptoUutoxy- -3,4-dihydrokarUostyril6- (4-Phenyl-mercapto-butoxy--3,4-dihydrocarbostyril)

Vyrábí se analogicky jako v příkladu 1 z 6-hydr.oxy-3,4-dihydrokarUostyrilu a 4-(fnyylmerkapto)Uutylbromidu (teplota varu 96 až 103 °C/2,7 Pa, vyroben z thiofenolu a 1,4-dlbrombutanu).It is produced in analogy to Example 1 from 6-hydroxyoxy-3,4-dihydrocarbostyril and 4- (phenylmercapto) uutyl bromide (boiling point 96 to 103 ° C / 2.7 Pa, made from thiophenol and 1,4-dibromobutane) .

Teplota tání: 121,5 až 123 CC.Melting point: 121.5-123 ° C.

Výtěžek: 75,6 % teorie.Yield: 75.6% of theory.

Příklad 3Example 3

6- (4-ennylt·ulf·onylUutoxy) -3,4-dihyd,rιokarbostyril6- (4-ennylt · · Ulf onylUutoxy) -3,4-dihydro, rιokarbostyril

Tato sloučenina se vyrábí analogicky jako v příkladu 1 z 6-hydroxy-3,4-dihydrokarbostyrilu a 4-fenylsulfonylbutyrylbromldu [vyroben z 4-(fenylmerkapto)butylbromldu oxidací].This compound is prepared analogously to Example 1 from 6-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 4-phenylsulfonylbutyrylbromide [made from 4- (phenylmercapto) butylbromide by oxidation].

Teplota tání 157,5 až 158 °C.Mp 157.5-158 ° C.

Výtěžek: 65,1 °/o teorie.Yield: 65.1% of theory.

Příklad 4Example 4

7- (,4-fenylmerkaptobutoxy ),-3,4-dihydrokarbostyril7- (1,4-phenylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Vyrábí se analogicky jako v příkladu 1 z 7-hydroxy-3,4-dihydrokar bostyrilu (N.. Shigematsu a další,. Chem. Pharim·. Bull. 1901,. 970 až 975) a 4-fenylmerkaptobutylbromidu (teplota varu 96 až 103 °C/2,7 Pa).It is produced analogously to Example 1 from 7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril (N. Shigematsu et al., Chem. Pharim. Bull. 1901, 970-975) and 4-phenylmercaptobutyl bromide (boiling point 96-7). 103 ° C / 2.7 Pa).

Teplota tání: 121 až 123 °C.Melting point: 121-123 ° C.

Výtěžek: 72 % teorie.Yield: 72%.

Příklad 5Example 5

7- (; 4-fenylsulf inylbutoxy) -3,4-dihydroikarbostyril7- (4-phenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydroicarbostyril

Vyrábí se analogicky podle příkladu 1 z 7-hydro'xy-3,4-dihydrokarbostyrilu (N. Shigematsu a další, Chem. Pharm. Bull. 1961, 970 až 954) a 4-fenylsulfinylbutylbromidu.It is prepared analogously to Example 1 from 7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril (N. Shigematsu et al., Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-954) and 4-phenylsulfinylbutyl bromide.

Teplota tání: 134 až 136 °C.Melting point: 134-136 ° C.

Výtěžek: 80 % teorie.Yield: 80%.

Příklad 6Example 6

7- (4-fenylsulfomy lbutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril7- (4-phenylsulfomybutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Vyrábí se analogicky jako v příkladu 1 zIt is produced analogously to Example 1 of

7- hydroxy-3,4-dlhydrokarbostyrilu (N. Shigematsu a další, Chem. Pharm. Bull. 1961, 970 až 975) a 5-fenylsulfonylbutalbromidu.7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril (N. Shigematsu et al., Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975) and 5-phenylsulfonylbutalbromide.

Teplota tání: 178,5 až 179,5 °C.Melting point: 178.5-179.5 ° C.

Výtěžek: 74 % teorie.Yield: 74%.

Příklad 7Example 7

8- (4-fenylmierkaptobutO'xy) -3,4-dihydrokarbostyril8- (4-Phenylmercaptobuthoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Vyrábí se analogicky jako v příkladu 1 z 8-hydrOxy-3,4-dihydrokarbostyrilu (J. D. Loudo» a další, J·.. Chem. Soc. 1955, 743 až 744] a 4-fenylmerkaptobutylb.romidu (teplota varu: 96 až 103 °C/2,7 Pa).It is produced analogously to Example 1 from 8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril (JD Loudo et al., J. Chem. Soc. 1955, 743-744) and 4-phenylmercaptobutylbromide (boiling point: 96-7). 103 ° C / 2.7 Pa).

Teplota tání: 101 až 102 °C.Melting point: 101-102 ° C.

Výtěžek: 75 % teorie.Yield: 75%.

Příklad 8Example 8

8- (4-fenylsulfinylbutoxy ) -3,4-dihydrokarbostyril8- (4-Phenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 8-hydrtoxy-3r4-dihydr.okarbostyrilu (J. D. Loudon a další, J. Chem. Soc. 1955, 743 až 744) a fenylsulfinylbutylbromidu.This compound is prepared analogously to Example 1 from 8-hydrtoxy-3 R-4 dihydr.okarbostyrilu (JD Loudon et al, J. Chem. Soc. 1955, 743-744) and fenylsulfinylbutylbromidu.

Bezbarvá pryskyřice.Colorless resin.

Výtěžek: 60 % teorie.Yield: 60%.

Hodnota Rf: 0,60 (chromatogram n.a tenké vrstvě silikagelu, rozpouštědlový systém: Rf value: 0.60 (thin layer chromatogram on silica gel, solvent system:

směs benzenu, ethanolu a konc. amoniaku : 25 : 1).a mixture of benzene, ethanol and conc. ammonia: 25: 1).

Příklad 9Example 9

5- (4-fenylmer kaptobutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril5- (4-phenylmertobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 5-hydroxy-3,4-dihydr.okarbostyritu a 4-fenylmerkaptobutylbromidu.This compound is prepared analogously to Example 1 from 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyrite and 4-phenylmercaptobutyl bromide.

Teplota tání: 155 až 157 CC.M.p .: 155-157 ° C.

Výtěžek: 64 % teorie.Yield: 64%.

Příklad 10Example 10

5- (4-fenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril5- (4-phenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 5-hydroxy-3,4-dihydrOstyrilu a 4-fenylsulfinylbutylbTomidu.This compound was prepared analogously to Example 1 from 5-hydroxy-3,4-dihydrostyril and 4-phenylsulfinylbutylbromide.

Teplota tání: 136 až 138 °C.M.p .: 136-138 ° C.

Výtěžek: 64 °/o teorie.Yield: 64%.

Přík la d 11Example 11

5- (4-fenylsulf ony lbutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril5- (4-Phenylsulfonylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 1 z 5-hydroxy-3,4-dihydrokarbostyrilu a 4-fenylsuIfonylbutylbromidu.This compound was prepared analogously to Example 1 from 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 4-phenylsulfonylbutyl bromide.

Teplota tání: 187 až 189 QC.Melting point: 187 to 189 Q C

Výtěžek: 73 % teorie.Yield: 73%.

Příklad 12Example 12

5- (4-fenylmerkaptobutoxy jkarbostyril5- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril

Ke směsi z 32,3 g 5-hydroxykarbostyrilu, 30 g uhličitanu draselného a 650 ml dimethylsulfoxidu, který je vysušen molekulárním sítem,, se přidá 40 g 4-fenylmérkaptobutylbromidu. Směs se míchá 20 hodin při 25 °C, zředí se 3 litry vody a vykrystalovaný reakční produkt se odfiltruje.To a mixture of 32.3 g of 5-hydroxycarbostyril, 30 g of potassium carbonate and 650 ml of dimethylsulfoxide, which is dried by molecular sieving, 40 g of 4-phenylmercaptobutyl bromide are added. The mixture was stirred at 25 ° C for 20 hours, diluted with 3 L of water and the crystallized reaction product was filtered off.

Teplota, tání: 185 až 187 °C (z toluenu).Melting point: 185-187 ° C (from toluene).

Výtěžek: 45,0 g (70 % teorie).Yield: 45.0 g (70% of theory).

Příklad 13Example 13

6- (4-fenylmerkaptobutoxy) karbostyril6- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 12 z 6-hydroxykarbostyrilu a 4-fenylmerkaptobutylbromidu.This compound was prepared analogously to Example 12 from 6-hydroxycarbostyril and 4-phenylmercaptobutyl bromide.

Teplota tání: 161 až 163 °C.Melting point: 161-163 ° C.

Výtěžek: 78 °/o teorie.Yield: 78%.

Příklad 14Example 14

6- (4-feny lsulf inylbutoxy) karbostyril6- (4-Phenylsulfinylbutoxy) carbostyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 12 z 6^1^^(^rox^^lkaiibi^í^t;^r^ilu a 4-fenyrsulfinylbutylbromidu.This compound was prepared in analogy to Example 12 from 6-methyl-4-phenylsulfinylbutyl bromide.

Teplota tání: 181 až 182 °C.Melting point: 181-182 ° C.

Výtěžek: 71 % teorie.Yield: 71%.

Příklad 15Example 15

4-eterhyi-6- (4-fenylmerkaptobutoxy )karbostyril4-ether-6- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril

5,25 g (0,03 mol) 4-m<eteyl-6-eydroxykarbostyrilu [teplota tání: 326 až 330 °C, viz R. R. Holrnes a další J. Amer. Chem. Soc. 76, 2404 · (1954)], 8,09 g (0,033 mol) 4-fenylmerkaptobutylbromidu a 6,22 g (0,045 mol) uhličitanu draselného se míchá v 70 ml dimethalsulfoxidu ipri teplotě místnosti 16 hodin, načež se směs zředí vodou a vyloučené krystaly se po vysušení překrystalují z toluenu.5.25 g (0.03 mol) of 4-methyl-6-hydroxycarbostyril [melting point: 326 DEG-330 DEG C., see R. R. Holrnes et al. J. Amer. Chem. Soc. 76, 2404 (1954)], 8.09 g (0.033 mol) of 4-phenylmercaptobutyl bromide and 6.22 g (0.045 mol) of potassium carbonate are stirred in 70 ml of dimethalsulfoxide at room temperature for 16 hours, then diluted with water and precipitated. after drying, the crystals are recrystallized from toluene.

Teplota tání: 148 až 150 °C.M.p .: 148-150 ° C.

Výtěžek: 6,2 g (61,2 % teorie).Yield: 6.2 g (61.2% of theory).

Příklad 16Example 16

4-π)©Αιγ 6-6- (4-f eny Isulfiny lbutoxy) kairbossyril4-π) Αιγ 6-6- (4-Phenylsulfinylbutoxy) carbossyril

Tato sloučenina se připravuje analogicky jako v příkladu 15 z 4-^iel^j^]l-6^1^;^i^roxyka.rbossyrilu (teplota, tání: 326 až 330 °C) a 4-fenylsulfinylbutylbHmldu.This compound was prepared in analogy to Example 15 from 4-phenyl-6-methyl-6-hydroxy-pyrimidine (m.p. 326 DEG-330 DEG C.) and 4-phenylsulfinylbutylbutyl.

Teplota tání: 167 až 168 °C.Melting point: 167-168 ° C.

Výtěžek: 47,3 % teorie.Yield: 47.3% of theory.

Příklad 17Example 17

4- methyl-6- (4-f enylsulf ony lbutoxy) karbo&yril4-Methyl-6- (4-phenylsulfonylbutoxy) carbonyl

Tato· sloučenina se připravuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 15 z 4-Inethyr-6-hyddOxykarbostyrilu (teplota tání: 326 až 330°C) a. 4-fenylsulfonylbutylbromidu.This compound was prepared in an analogous manner to that described in Example 15 from 4-methyl-6-hydroxycarbostyril (melting point: 326-330 ° C) and 4-phenylsulfonylbutyl bromide.

Teplota tání: 217 až 219 °C.Melting point: 217-219 ° C.

Výtěžek: 66,6 °/o teorie.Yield: 66.6%.

P říklad 18Example 18

5- (4-fπnylmπrkaptobutoxy J oxinool5- (4-Phenylmercaptobutoxy) oxinool

Tato· sloučenina se připravuje analogickým postupem· jako· je popsán v příkladu 15 z 5-hydroxyoxindolu (J. Chem. Soc. 1961, 2723) a 4-fenylmπrkaptobutylbroιmidu.This compound is prepared in an analogous manner to that described in Example 15 from 5-hydroxyoxindole (J. Chem. Soc. 1961, 2723) and 4-phenylmercaptobutyl bromide.

Teplota tání: 131 až 132 °C.Melting point: 131-132 ° C.

Výtěžek: 13 % teorie.Yield: 13%.

Příklad 19Example 19

6- [2- (fenyrmerkaptomethyr] benzy loxy ] -3,4-dihydrokarbostyril6- [2- (Phenylmercaptomethyl) benzyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril

Směs· 67,1 g ftalídu, 51,3 ml thiofenolu,Mixture · 67.1 g phthalide, 51.3 ml thiophenol,

35,1 g methoxidu draselnho·· a 250 ml methanolu .se zahřívá pod zpětným chladičem. Potom se získaná 2-fenylmπrkaptom.πteylbenzoová kyselina (výtěžek: 78 °/o teorie, teplota tání: 108 až 110°C) ^βΓίΑ^^ směsí methanolu a leionrlceloridu stáním· při teplotě — 40 cc. Po následujícím stání přes noc při teplotě místnosti se získá methylester 2-fenylmπrkaptomethylbenzoO'vé kyseliny (výtěžek: 89 % teorie, teplota varu 145 °C/9,3 Pa), který se redukcí lithiumaluminiumhydrj^d^em v dieleyleteeru převede na35.1 g of potassium methoxide and 250 ml of methanol are heated to reflux. Thereafter, the 2-phenylmercaptomethylbenzoic acid obtained (yield: 78% of theory, melting point: 108-110 ° C) was stirred at a temperature of -40 ° C. After standing overnight at room temperature, 2-phenylmercaptomethyl-benzoic acid methyl ester (yield: 89% of theory, boiling point 145 ° C / 9.3 Pa) was obtained, which was converted to the lithium aluminum hydride in dieleyl ether to give

2-f eny lmerkaptomethy lf eny lkarbinol (výtěžek: 97 % teorie, teplota tání: 64 až 65 °C).2-Phenylmercaptomethylene-phenycarbinol (yield: 97% of theory, melting point: 64-65 ° C).

Tato sloučenina se nechá reagovat s p-toluensulf'Ochloridem za vzniku esteru 2-fenylmerkaptomsthylfenylkarbinolu s p-toluensulfonovou kyselinou (chromatogram na tenké vrstvě: silikagel, rozpouštědlový systém·: směs chloroformu a· πteylacπtátu 1: 1, Rf = 0,8. Výtěžek 55 % teorie). Tento ester se analogicky jako v příkladě 15 nechá reagovat s 6-eyΓroxy-3,4-dihydrokarbostyrílem za vzniku 6-[2-(fenyímπrkapl:O'mπthyl ) benzy loxy ] -3,4-dihy (Τ(0<8^8^ί1π (chromatogram na tenké vrstvě: silik^agel, rozpouštědlový systém: směs chloroformu a ethylacetátu 1: 1, Rf = 0,35, výtěžek: 64 % teorie).This compound was reacted with p-toluenesulfonyl chloride to give 2-phenylmercaptomethylphenylcarbinol ester with p-toluenesulfonic acid (thin layer chromatograph: silica gel, solvent system: 1: 1 chloroform / ethyl acetate, Rf = 0.8). 55% of theory). This ester was reacted in analogy to Example 15 with 6-eyroxy-3,4-dihydrocarbostyril to give 6- [2- (phenylmethyl) methyl] benzyloxy] -3,4-dihy (Τ (0 <8? (TLC: silica gel, solvent system: CHCl3 / EtOAc 1: 1, Rf = 0.35, Yield: 64%).

Příklad 20Example 20

6-(4-( f enylmerkaptomethyr) benzy loxy ] -3,4^11^гокагЬ<^угП6- (4- (phenylmercaptomethyl) benzyloxy) -3,4 ^ 11 ^ гокагЬ <^ угП

V dimethrlsuífoxiΓu se v přítomnosti nadbytku uhličitanu draselného nechá reagovat p-xylyíenΓiochl·oriΓ a thiofenol v molárním poměru 1:1 při teplotě místnosti za vznikuIn dimethylsulfoxide, in the presence of an excess of potassium carbonate, p-xylylene-chlorochloride and thiophenol are reacted in a molar ratio of 1: 1 at room temperature to form

4-fenylπierkaomπethylbnnzylcOioгldu (kontrola: chromatogram na tenké vrstvě), který se bez izolace v reakčním roztoku nechá dále reagovat s 6-hydroxy-3,4-dihydrokarbostyrilem analogicky jako v příkladu 15.Of 4-phenylpropylmethylbenzylcyclo [alpha] (control: thin layer chromatogram), which is reacted further without isolation in the reaction solution with 6-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril in analogy to Example 15.

Teplota tání: 139 až 141 °C.Melting point: 139-141 ° C.

Výtěžek: 52 % teorie.Yield: 52%.

Analogickým způsobem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se získají následující sloučeniny:In an analogous manner to that described in the above examples, the following compounds are obtained:

644-( 2-ругЫу lmerkapto-) butoxy ] -3,4-άϋιγύΓ^β·Γ&^γΓί1, teplota tání644- (2-methylmercapto-) butoxy] -3,4-tetrahydro-4 &lt; -1 &gt;

123 až 124,5 % thylfenylovou skupinu nebo· brommethylfenylovou skupinu,123 to 124.5% thylphenyl or bromomethylphenyl,

R3 a Rá, které . mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné, znamenají vodík, fluor, chlor, brom . nebo· jod, methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, te-rc.butylo-vou skupinu, nitroskupínu, aminoskupinu . · nebo · acetylaminoskupinu.R 3 and R a, which. they may be the same or different from each other and are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine. or iodo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, nitro, amino. Or acetylamino.

Vynález se týká zejména způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I, v němžIn particular, the invention relates to a process for the preparation of compounds of the formula I in which:

W, D a m .mají shora uvedený · význam,W, D and m are as defined above,

Rž znamená cyklohexylovou skupinu, benzylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, · pyrimidylovou skupinu, 1,2,4-triazolylovou skupinu, ' · pyridyloxidovou skupinu, furfurylovou skupinu, trifenylimethylovou skupinu, chinoly-ovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, benzthiazolylovou skupinu, chшazolin-4lonylovou skupinu, · é^-bis-íp-chlorfenyljoxazoi^-ylovou · skupinu, N-methylcyklohexylaminokarbonylmethylovou skupinu nebo aminoiminomethylovou skupinu, popřípadě . karboxylovou . skupinou, hydroxyskupinou, · · methoxyskupinou, aminoskupinou, acetylaminoskupinou, nitroskupinou, cyklohexylovou skupinou · nebo · fenylovou skupinou substituovanou fenylovou . skupinu, atomy halogenu nebo/a alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku mono- nebo dlsubstituovanou fenylovou skupinu, · dvěma . atomy halogenu nebo dvěma alkylovými skupinami s 1 až 4 · atomy uhlíku substituovanou · hydroxyfenylovou, · halogenfenylovou nebo- . . aminofenylovou · skupinu,R 2 represents cyclohexyl, benzyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, 1,2,4-triazolyl, pyridyloxy, furfuryl, triphenylmethyl, quinolyl, benzimidazolyl, benzthiazolyl, chazazolin A 4-yl group, a 6-bis-p-chlorophenyl-oxazol-4-yl group, an N-methylcyclohexylaminocarbonylmethyl group or an aminoiminomethyl group, respectively. carboxyl. a hydroxy group, a methoxy group, an amino group, an acetylamino group, a nitro group, a cyclohexyl group, or a phenyl substituted phenyl group. a halogen atom, and / or a (C 1 -C 4) alkyl group, a mono- or di-substituted phenyl group, two. halogen atoms or two alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms substituted with hydroxyphenyl, halophenyl or. . an aminophenyl group,

R3 · . znamená atom vodíku, . chloru nebo bromu, methylovou skupinu, aminoskupinu, acetylaminoskupinu nebo· ni-tros-kupinu, aR3 ·. represents a hydrogen atom,. chlorine or bromine, methyl, amino, acetylamino or ni-troscopene, and

Rá znamená atom vodíku.R a represents a hydrogen atom.

Výhodnými sloučeninami shora uvedeného obecného vzorce · I jsou ty, v nichžPreferred compounds of formula (I) above are those in which:

W znamená. popřípadě methylovou ·skupinou substituovanou · vinylenovou skupinu nebo ethylenovou . skupinu, ' m znamená číslo 0, 1 nebo 2,W stands for. optionally methyl substituted vinyl or ethylene. a group, 'm' is 0, 1 or 2,

D znamená alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy. uhlíku nebo· hydroxyalkylenovou skupinu se 3 . až 5 atomy uhlíku,D represents an alkylene group having 2 to 5 atoms. or a hydroxyalkylene group having 3. up to 5 carbon atoms,

Ri znamená atom vodíku,R 1 represents a hydrogen atom,

Rž znamená cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, cyklohexylfenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, methylfenylovou skupinu, methoxyfenylovou · skupinu, fluorfenylovou skupinu, chlorfenylovou skupinu, dichlorfenylovou skupinu, trichlorfenylovou skupinu, bromfenylovou skupinu, dibromfenylovou skupinu, brommethylfenylovou skupinu, aminodibromfenylovou skupinu nebo· hydroxy-di-terc.lbutylfenylovou skupinu,R 6 represents cyclohexyl, phenyl, benzyl, naphthyl, biphenylyl, cyclohexylphenyl, pyridyl, methylphenyl, methoxyphenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, dichlorophenyl, trichlorophenyl, bromophenyl, dibromophenyl, dibromophenyl, dibromophenyl , aminodibromophenyl or hydroxy-di-tert-butylphenyl,

R3 a Rá znamenají atom vodíku.R 3 and R 6 are hydrogen.

Zcela výhodnými sloučeninami shora uvedeného- obecného vzorce I jsou však ty, v nichžHowever, the most preferred compounds of formula I above are those in which:

W znamená ethylenovou, vinylenovou nebo 2-methylvinylenovou skupinu, m · znamená číslo 0, 1 nebo 2,W represents an ethylene, vinylene or 2-methylvinylene group, m · represents 0, 1 or 2,

Ri, R3 a Rá znamenají atom vodíku,R 1, R 3 and R 6 are hydrogen,

Rž znamená cyklohexylovou skupinu, fenylovou· skupinu, benzylovou skupinu, 2-nafto.lovou skupinu, 2-methoxyfenylo.vou skupinu, 4-chlorfenylovУu . skupinu, 3,4-01chlorfenylovou . skupinu, 2,5-dichlуrfenylУvou . skupinu, 4-aminу-3J5-dibromfenylуvуu skupinu, .. . 4-hydroxy-3,5-di-terc.butylfenylovou skupinu nebo 2-pyridylУvou skupinu aR @ 2 is cyclohexyl, phenyl, benzyl, 2-naphthoyl, 2-methoxyphenyl, 4-chlorophenyl. a 3,4-01-chlorophenyl group. 2,5-dichlorophenyl. group, 4-aminу 3-J 5-dibromfenylуvуu group ... 4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenyl or 2-pyridyl; and

D znamená ethylenovou skupinu, n-propylenovou skupinu, n-butylenovou skupinu nebo 2lhydrуχy-n-prуpylenouvуu skupinu.D represents an ethylene group, an n-propylene group, an n-butylene group or a 2-hydroxy-n-propylene group.

Podle vynálezu se nové sloučeniny obecného . . vzorce I vyrábějí reakcí hydrуχyderivátu obecného vzorce IIAccording to the invention, the novel compounds of general formula (I) are used. . of formula (I) are prepared by reacting a hydroxy derivative of formula (II)

Ri, R3, . Rá . a W mají shora uvedený význam, nebo jeho. solí s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi, se sloučeninou obecného . vzorce IIIR1, R3,. Rá. and W are as defined above, or its. salts with inorganic or tertiary organic bases; of formula III

Z-D_SOm-R2 [III] v němžZ-D_SO m -R 2 [III] wherein

D, Rz .a m mají shora definovaný význam,D, Rz and m are as defined above,

Z znamená nukleofilně . vyměnitelnou skupinu, jako atom. halogenu nebo: zbytek esteru sulfonové kyseliny, například atom chloru, atom bromu, atom jodu, . p-tуluensulfуnyloKyskupinu nebo methansulfуnyloxyskul pinu.Z is nucleophilic. a replaceable group, such as an atom. halogen or: sulfonic acid ester, for example a chlorine, bromine, iodine. p-toluenesulfonynyl or methanesulfonynyloxy.

Tato reakce se provádí účelně ve vhodném rozpouštědle, jako dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu nebo toluenu, výhodně však v bezvodém· aprotickém rozpouštědle, jako je aceton, dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid, pořípadě v přítomnosti sloučeniny alkalického kovu jako^ báze, jako uhličitanu sodného, uhličitanu draselného nebo- hydroxidu sodného při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při teplotách mezi 0 a 100 °C, výhodně však při teplotách mezi 10 a 50 °C. Reakce se však může provádět také bez rozpouštědla.The reaction is conveniently carried out in a suitable solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, chloroform or toluene, but preferably in an anhydrous aprotic solvent such as acetone, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, optionally in the presence of an alkali metal compound such as sodium carbonate, potassium carbonate or sodium hydroxide at temperatures between 0 ° C and the boiling point of the solvent used, for example at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at temperatures between 10 and 50 ° C. However, the reaction can also be carried out without solvent.

Sloučeniny obecných vzorců II a III, které se používají jako výchozí látky, jsou částečné známé z literatury, popřípadě se získají .o sobě známými postupy. Tak napři klad se získá 6-, 7- nebo· 8-hydroxy-3,4-dihyd-roikarbortyril obecného· vzorce II acylací odpovídajícího derivátu anilinu s příslušným derivátem /J-halogenkarboxylové kyseliny a následující cyklizací podle Friedel-Craftse [viz J. Chem. Soc. 1955, 743 až 744, Chem. Pharm. Bull. 1961, 970 až 975 a Ber. dtsch. Chem. Ges. 60, 858 (1927)], popřípadě 5-hydroxy-3,4-dihydrokarbostyril obecného vzorce II cyklizací odpovídajícího derivátu 2-(/3kyanethyl) cyklohexan-1,3-dionu a následující aromatizocí například N-bromsukcinimidem (viz Chem. and lne. 1970, 1435).The compounds of the formulas II and III used as starting materials are partly known from the literature or are obtained by methods known per se. Thus, for example, 6-, 7- or 8-hydroxy-3,4-dihydrocarbortyril of formula II is obtained by acylating the corresponding aniline derivative with the corresponding [beta] -halocarboxylic acid derivative followed by Friedel-Craft cyclization [see J. Chem. Soc. 1955, 743-744, Chem. Pharm. Bull. 1961, 970-975 and Ber. dtsch. Chem. Ges. 60, 858 (1927)] or 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril of formula II by cyclization of the corresponding 2 - (3-cyanoethyl) cyclohexane-1,3-dione derivative followed by aromatization with, for example, N-bromosuccinimide (see Chem. 1970, 1435).

Příprava odpovídajících hydroxykarbostyrilů obecného vzorce· II je známá z literatury [viz například J. Amer. Chem. Soc. 72, 346 (1950) a tamtéž 76, 2402 (1954), popřípadě J. Org. Chem. 33, 1089 (1968) a tamtéž 36, 3493 (1971)]. Dále se výroba 5-hydroxyindolu popisuje v J. Chem. 1961, 2723.The preparation of the corresponding hydroxycarbostyrils of formula II is known from the literature [see, for example, J. Amer. Chem. Soc. 72, 346 (1950) and ibid. 76, 2402 (1954) and J. Org. Chem. 33, 1089 (1968) and ibid. 36, 3493 (1971)]. Further, the preparation of 5-hydroxyindole is described in J. Chem. 1961, 2723.

Jak již bylo shora uvedeno, mají nové sloučeniny obecného vzorce I vyráběné podle vynálezu cenné farmakologické vlastnosti, tj. vedle pozitivního inotropního účinku mají antitrombotické vlastnosti.As mentioned above, the novel compounds of formula (I) produced according to the invention have valuable pharmacological properties, i.e., in addition to having a positive inotropic effect, they have antithrombotic properties.

Tak například byly na své biologické vlastnosti zkoumány následující sloučeniny:For example, the following compounds have been investigated for their biological properties:

A = 6- (4-feny lmerkaptobutoxy )-3,4-dihydrokarbostyril,A = 6- (4-phenylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril,

B = 6-(4-fenylsulfinylbuto’xy)-3,4-dihydrokarbostyril,B = 6- (4-Phenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril

C = 6-(4-fenylsulf^on^y^lt>'^^o:^'y)-3)4-^(^iihyd:rokarbostyril,C = 6- (4-Phenylsulfonyl-3-yl) -3- ( 4-dihydroxocarbostyril),

D = 6-[4-(2-pyridylmerkapto)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril,D = 6- [4- (2-pyridylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril,

E = 6-[4-(2-pyridylsulfinyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril,E = 6- [4- (2-pyridylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril,

F = 6-[4-(2-pyridylsulfo;nyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril,F = 6- [4- (2-pyridylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril,

G ·= 6-(2-fenylsulfinylethoxy)-3',4-dIhydrokarbostyril,G · = 6- (2-phenylsulfinylethoxy) -3 ', 4-dihydrocarbostyril,

H = 6-(4-benzylsulfinylbutoxy)=3,4-dihydrokarbostyril,H = 6- (4-benzylsulphinylbutoxy) = 3,4-dihydrocarbostyril,

I = 6-[4-(4-chlorfenylsulfinyl)butoxy] = -3,4-dihydrokarbratyril,I = 6- [4- (4-chlorophenylsulphinyl) butoxy] = -3,4-dihydrocarbyryril,

K = 6-(4-cyklohexylsulfinylbutoxyJ-3,4-dihydrokarbostyril,K = 6- (4-cyclohexylsulphinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril,

L = 6-[4-(2-naftylsuШnyl)butoxy]-3‘^--^ii^:ydrokarbio^t’^]’il^,L = 6- [4- (2-naphthylsulfanyl) butoxy] -3 ‘- ^ ii d d d d d d, ^,,

M = 6-[4-(2-mthoxylenylsulfinyl)butoxy]3,4-dihydrokasbostyril,M = 6- [4- (2-Methoxylenylsulfinyl) butoxy] 3,4-dihydrocarbostyril,

N = 6-(4-fenylsuШnylbutoxy)drrbostyoll,N = 6- (4-phenylsulfonylbutoxy) drrbostyol,

O - 6-[4-(4=4ydroxy=3,5=di-terc.butylfeιnylsulfinyl) butoxy ] drobastyril,O - 6- [4- (4 = 4-hydroxy = 3,5 = di-tert-butylphenylsulfinyl) butoxy] tastastil,

P = ^^-(^-dichlorfenytestfinyl^utoxy]drrkystyril,P = - - - - (- - - - - - - - - - - - - - - - - -

Q = 4-methyl·6-(4-=enylsuliinylbutoxy)karboStyril,Q = 4-methyl-6- (4- = enylsulinylbutoxy) carbo-styrile,

R = 6-[ (4-3,4-dichlorienyltulfynyl)kutoxy ]-3,4-dihydryka·rbystyril,R = 6 - [(4-3,4-dichlorophenylthietynyl) kutoxy] -3,4-dihydrycarbystyril,

S = 6-[4-(2,5-dichlol0enyl·sulfinyl)kutyχy]=3,4-=iihydrokarbostyril,S = 6- [4- (2,5-dichloro-phenylsulfinyl) -butyl] = 3,4- = ii-hydrocarbostyril,

T = 6-[4-(2-pyridylsulfynyl)kutУxy] = kaokystyril aT = 6- [4- (2-pyridylsulfynyl) butyloxy] = caukystyril and

U = 6-[4-(3,4-dichloyferiylsslfinyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril.U = 6- [4- (3,4-Dichloyferiylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril.

1. Stanovení agregace Oyombocytíϊ podle Borna a Crosse (J. Physiol. 170,1. Determination of Oyombocyte aggregation according to Born and Cross (J. Physiol. 170,

397 [1964]): ’397 [1964]):

Agregace · toymkycytů byla měřena v plazmě bohaté na krevní destičky zdravých pokusných osob. Přitom se fotometricky měří průběh poklesu optické hustoty po přidání rdenosindifysfátu (ADP) nebo kolagenu a zaznamenává se. Z úhlu sklonu této křivky optické hustoty se usuzuje na rychlost agregace (Vmaii). Ten bod křivky, při němž bylo dosaženo nejvyšší propustnosti světla, slouží k vypočítání optické hustoty „optici densíty“ (O. D.J. Údaje ECso v tabulce se vztahují na optickou hustotu. Dávky kolagenu se volí pokud možno nízké, avšak přesto takové, · aby se dosáhlo ^г^г^ЫМ agregace. K vyvolání agregace se do jednoho ml plazmy bohaté na krevní destičky přidá asi 0,01 ml roztoku kolagenu. Používá se na trhu obvyklého kolagenu, výrobek · firmy Hoomync4emie, Múnschen. Dávky adenosindHosfátu se volí takové, aby se dosáhlo pouze první fáze Bornovy křivky. Nutné množství rdenosindiiosiátu se pohybuje ' kolem· asi 1. 10-6 mol/litr. Používá se na trhu obvyklého rden.(ysindifysiátu, což je výrobek firmy Bo^^jňnger-Mannheim.Aggregation of · thymocytes was measured in platelet rich plasma of healthy test subjects. The course of the optical density decrease after addition of rdenosine diphosphate (ADP) or collagen is measured photometrically and recorded. From the angle of inclination of this optical density curve, the aggregation rate (V maii ) is deduced . The point of the curve at which the highest light transmittance has been reached is used to calculate the optical density of the "optics densities" (ODJ) The EC 50 data in the table refer to the optical density. To induce aggregation, about 0.01 ml of collagen solution is added to one ml of platelet-rich plasma. The required amount of rdenosine diosate is about 1. 10 -6 mol / liter, and is used on the market for the usual rdenosine (ysindiphysiate, a product of Bönger-Mannheim).

Byla graficky určena dávka látky, která způsobuje 50% potlačení agregace ^οπ^cytů (ECso):The dose of a substance that causes 50% suppression of ππ ^γ aggregation (EC 50) was graphically determined:

SloučeninaCompound

EC50 10-6 mol/litr kolagen adenosindifysfátEC50 10 -6 mol / liter collagen adenosine diphosphate

A AND 50 50 > 100 > 100 B (B) 4 4 20 20 May C C 5 5 15 15 Dec D D 45 45 > 100 > 100 E E 6,5 6.5 25 25 F F 20 20 May 20 20 May G G 3,5 3.5 17 17 H H 2,5 2.5 14 14 I AND 4 4 10 10 K TO 4,5 4,5 12 12 L L 1 1 10 10

6- [ 4-(4-brom-3-methylfenylsulfinyl )butoxý ] -3,4-dihydrokar bostyril, teplota tání 129 až 130 CC,6- [4- (4-bromo-3-methylphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 129 DEG- 130 DEG C.,

6-(4-(2,5-dibromfeny lsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 182 až 184 °C,6- (4- (2,5-dibromophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 182-184 ° C,

6- [ 4- (2,5-dibromfeny lsulf inyl) butoxy ] karbostyril, teplota tání 187 až 189 °C,6- [4- (2,5-dibromophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril, m.p. 187-189 ° C,

6-(3-( 3,4-dichlorf eny lsulf inyl)propoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 170 až 172 °C,6- (3- (3,4-dichlorophenylsulfinyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 170-172 ° C,

6-(4-( 4-cyklohexýlfenylsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 155 až 157 °C,6- (4- (4-cyclohexylphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 155-157 ° C,

6-(4-( 4-cyklohexy lfenylsulf inyl) butoxy ] karbostyril, teplota tání 188 až 190 °C,6- (4- (4-cyclohexylphenylsulfinyl) butoxy] carbostyril, m.p. 188-190 ° C,

6-(4-( 4-terc.butylf enylsulfinyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 121 až 123 °C,6- (4- (4-tert-butylphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 121-123 ° C,

6- [ 4- (4-teirc.butylf eny lsulfinyl) butoxy ] karbostyril, teplota tání 164 až 166 °C,6- [4- (4-tert-Butylphenylsulfinyl) butoxy] carbostyril, m.p. 164-166 ° C,

6- [ 4- (2-chinoly lsulfinyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 154 až 157 CG,6- [4- (2-quinolysulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 154-157 ° C ,

6-(2-( N-methyl-N-cyklohexylkarbamidomethy lsulf inyl) ethoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 143 až 146 °C,6- (2- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylsulfinyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 143-146 ° C,

6-(2-( N-imethyl-N-cyklohexylkarbamidomethylsulfinyl) ethoxy ] karbostyril, teplota tání 128 až 130 °C,6- (2- (N-Imethyl-N-cyclohexylcarbamidomethylsulfinyl) ethoxy] carbostyril, m.p. 128-130 ° C,

6-(5-( 3,4-dichlorf enylsulfinyl) pentoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 165 až 166 °C,6- (5- (3,4-dichlorophenylsulfinyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 165-166 ° C,

6- [ 4- (2-methyl-4-terc.butylfenylsulfinyl )butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril, Rf: 0,54 (silikagelová deska se svítivým indikátorem; rozpouštědlový systém: směs ethylenchloridu a methanolu 95 : 5),6- [4- (2-methyl-4-terc.butylfenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, R f: 0.54 (silica gel plates with luminous indicator; solvent system: a mixture of ethylene chloride and methanol, 95: 5)

5-nitro-6- (4-fenylsulfinylbutoxy) karbostyril, teplota tání 192 až 194 °C,5-nitro-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) carbostyril, m.p. 192-194 ° C;

5-acetamicLo-6- (4-fenylsulfinylbutoxy) karbostyril, teplota tání 213 až 217 °C,5-acetamido-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) carbostyril, m.p. 213-217 ° C,

5- br om-6- (4-fenylsulfinylbutoxy) karbostyril, teplota tání 190 až 191 °C,5-bromo-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) carbostyril, m.p. 190-191 ° C;

4-methy 1-6- [ 4-pyridy lsulf inyl) butoxy ] karbostyril, teplota tání 166 až 168 °C,4-methyl-6- [4-pyridylsulfinyl) butoxy] carbostyril, m.p. 166-168 ° C,

6- (4-terc.butylsulfinylbutoxy)-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 126 až 128 CC,6- (4-tert-butylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 126 DEG- 128 DEG C.,

6-(4-( l,2,4-triazol-3-ylsulf inyl) butoxy ] karbostyril, hodnota Rf: 0,12 (silikagelová deska se svítivým indikátorem,; rozpouštědlový systém: směs ethylenchloridu a methanolu 95:5),6- (4- (l, 2,4-triazol-3-ylsulfanyl ynyl) butoxy] carbostyril, R f value: 0.12 (silica gel plate with luminous indicator ,; solvent system: a mixture of ethylene chloride and methanol, 95: 5)

6-(4-( l,2,4-triazol-3-ylsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyrll, hodnota Rf: 0,18 (silikagelová deska se svítivým indikátorem; rozpouštědlový systém: směs ethylenchloridu a methanolu 95 : 5),6- (4- (l, 2,4-triazol-3-ylsulfanyl ynyl) butoxy] -3,4-dihydrokarbostyrll, R f value: 0.18 (silica gel plate with luminous indicator; solvent system: a mixture of ethylene chloride and methanol, 95 : 5),

6-(4-( 2-pyridy lsulf onyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 123,8 až 125 °C,6- (4- (2-pyridylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 123.8-125 ° C,

6-(4-( 3,4-dimethoxyfenylsulfonyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 158 až 160 °C,6- (4- (3,4-dimethoxyphenylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 158-160 ° C,

6- (5-( 2-pyridylsulfonyl) pentoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (5- (2-pyridylsulfonyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

113,5 až 115,0 °C,113.5 to 115.0 ° C,

7- (4-fenylsulfonylbutoxy) karbostyril, teplota tání 199 až 201 °C,7- (4-phenylsulfonylbutoxy) carbostyril, mp 199-201 ° C,

6- (2-f enylsulfonylethoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 185 až 186 °C, l-methyl-6- (4-feny lsulfonylbutoxy)-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 108 až 109 °C,6- (2-phenylsulfonylethoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 185-186 ° C; 1-methyl-6- (4-phenylsulfonylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 108-109 ° C;

6- (2-hydroxy-3-f eny lsulf onylpropoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 170 až 172 °C,6- (2-hydroxy-3-phenylsulfonylpropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 170-172 ° C,

8- (4-fenylsulfonylbutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 114,5 až 115 °C,8- (4-phenylsulfonylbutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, mp 114.5-115 ° C,

6-(4-( 2-benzthiazolylsulfonyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 146 až 149 °C,6- (4- (2-benzthiazolylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 146-149 ° C,

6-(4-( 2-nafty lsulf onyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarboistyril, teplota tání 173 až 175 °C,6- (4- (2-naphthylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarboistyril, m.p. 173-175 ° C,

6-(4-( 4-bifenylylsulfonyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 232 až 234,5 °C,6- (4- (4-Biphenylylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 232-234.5 ° C,

5- (4-fenylsulfonylbutoxy) karbostyril, teplota tání 182 až 183 °C,5- (4-phenylsulfonylbutoxy) carbostyril, m.p. 182-183 ° C,

6- (4-fenylsulfonylbutoxy) karbostyril, teplota tání 212 až 213 °C,6- (4-phenylsulfonylbutoxy) carbostyril, m.p. 212-213 ° C,

5- (4-fenylsulfonylbutoxy) karbostyril, teplota tání 182 až 183 °C,5- (4-phenylsulfonylbutoxy) carbostyril, m.p. 182-183 ° C,

5- (2-hydroxy-3-f enylsulf onylpropoxy )-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání5- (2-hydroxy-3-phenylsulfonylpropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

168 až 170 CC,168-170 C. C.

6- (4-( 4-hydr oxyf eny lsulfony 1) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 219 až 219,5 °C,6- (4- (4-Hydroxyphenylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 219-219.5 ° C,

6-(4-( 4-acotaminof eny lsulfiony 1) butoxy ] -3,4-dihydrO'karbostyril, teplota tání6- (4- (4-Acotaminophenylsulfionyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

143.5 až 147,0 °C,143.5 to 147.0 ° C,

8- (4-f ennlsulf oonlbblooxl karbootyyil, teplota tání 146 ' až 147 °C,8- (4-Phenylsulfonylbloxylcarbonyl), m.p. 146-147 ° C;

6-(4-( 2,5-dichlorOenylsuie onyl) butoxy ] -3,4-dlhydroaabbiostyril, teplota tání6- (4- (2,5-dichlorOenylsulfonyl) butoxy] -3,4-dlhydroaabbiostyril, m.p.

174.5 až 175,5 °C,174.5 to 175.5 ° C,

6-(4-( 3,4-dichlorOenyluulfonyl Jbutoxy ] teplota tání 172 až 173 °C,6- (4- (3,4-Dichloro-phenylsulfonyl-butoxy)] m.p. 172-173 ° C,

6-[4-(4-'hydroxy-3,5-di-terc.bulyl0enyluulOonyl ) butoxy ] -3,4-dihydnakabooutyril, teplota tání 165 až 167 °C,6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butylphenyl) butoxy] butoxy] -3,4-dihydnababooutyrile, m.p. 165-167 ° C,

6-(4-( 4-pyridyluulOonyl) butoxy ] -3,4-dihydп^1^^^и0ю^1^1^1^:11, teplota tání 179 až 183 °C,6- (4- (4-Pyridylsulphonyl) butoxy] -3,4-dihydrochloride, m.p. 179-183 ° C, m.p.

5- (3-terc.butyluul0onyl-2-bydroxypropoxy)-3,4-dihydnokarbostyril, teplota tání 210 až 212 °C,5- (3-tert-Butylsulphonyl-2-hydroxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 210-212 ° C,

6- (4-( 2-pyridyluulf onyl J butoxy ] aarboutyril, teplota tání 179 až 180 °C,6- (4- (2-pyridylsulphonyl) butoxy] aarboutyrile, m.p. 179-180 ° C,

4-mrthyl-6- [ 4- (2-py bidyluulf ony 1) butoxy ] aarbostyril, teplota tání 195 až 197 °C,4-Chloro-6- [4- (2-pyridylsulfonyl) butoxy] aarbostyril, m.p. 195-197 ° C;

4-methy 1-6- [ 4- (2-chinolyltulOony 1) butoxy ] aarboutýríl, teplota tání 199 až 203 °C,4-methyl-6- [4- (2-quinolyltulonyl) butoxy] aarboutyril, m.p. 199-203 ° C,

6-(4-( 4-clhlorO enylsulf onyl) butoxy ] aarboutyril, teplota tání 197 až 199 °C,6- (4- (4-chloro-phenylsulfonyl) butoxy] aarboutyrile, m.p. 197-199 ° C,

6-(4-( 3,4-dichlorennyluuleonyl) butoxy ] kartou-tyril, teplota tání 188 až 190 °C,6- (4- (3,4-dichlorennyluuleonyl) butoxy] cardyl-thrile, m.p. 188-190 ° C,

6-(4-( 2,5-dic Chorf eny Isu ufony i ) butoxy ] karbostyril, teplota tání 203 až 205 °C,6- (4- (2,5-Dichlorophenylsulfonyl) butoxy] carbostyril, m.p. 203-205 ° C,

6-(4-( 4-0 luorfrny luulf ony 1) butoxy ] aarbouty-ril, teplota tání 209 až 211 °C,6- (4- (4-O-4-fluorophenylsulfonyl) butoxy] arbutyl-ril, m.p. 209-211 ° C,

6-(4-( 4-hydroxy-3,5-di-ter c.butylOenyluulOonyl) butoxy ] krbboUfyгil, teplota tání 242 až 244 °C,6- (4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulphonyl) butoxy] fireplace or butyl), m.p. 242 DEG-244 DEG C.,

6-(4-( 4-bif eny lyluulOony 1) butoxy ] karboutyril, teplota tání 213 až 215 °C,6- (4- (4-Biphenylsulfonyl) butoxy] carbotyrile, m.p. 213 DEG-215 DEG C.,

6-(4-( 4-n Иго^ну^иИ onyl Jbutoxy ] .kar0outyril, teplota tání 230 až 232 °C,6- (4- (4-Chloro-butoxy) -butoxy] -carbutyril, m.p. 230-232 ° C,

6-(4-( 2-chinoly luulf ony 1) butoxy ] aarboutyril, teplota tání 197 až 198 °C,6- (4- (2-quinolylsulfonyl) butoxy] aarboutyrile, m.p. 197-198 ° C,

6-(4-( 3-methyl-4-bro.mf eny luulf onyl ) bufoxy] kαb0outybil, teplota tání 163 až 167 °C,6- (4- (3-Methyl-4-bromophenylsulfonyl) -butoxy) -benzybil, m.p. 163-167 ° C,

6-(4-( 3,5-dibrom-4-aminof' myluulO onyl) butoxy ] -3,4-.di'hydbokabbouSybil, teplota tání 157' až 159 %6- (4- (3,5-dibromo-4-aminophenyl-butyloxy) butoxy] -3,4-dihydro-carbonylbutyl, m.p. 157-159%

6-(4-( 3,5-dibrom-4-aminofeny1sulfonyl)butoxy] aarboul^^^ril, teplota tání6- (4- (3,5-dibromo-4-aminophenylsulfonyl) butoxy] arboul), m.p.

238 až 241°C,238-241 ° C,

6-(4-( 4-cy alohexylf ппу^пИопуУ ) butoxy·] -3,4-dihydrokabb.ostyril, teplota tání 172 až 174 °C,6- (4- (4-cyano-hexylphenyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 172-174 ° C,

6-(4-( 4-cyklohexylf eny lsulf ony l) butoxy ] aar0ostyгil, teplota tání ' 185 až 186 CC,6- (4- (4-cyclohexylphenylsulfonyl) butoxy] aroostygil, m.p. 185-186 ° C,

6-(4-( -Апьс.О^уИппу luulf onyl) butoxy ] -3,,^-c^íih^<^iO]karbo;^t^t^j'il, teplota tání 198 až 200 °C,6- (4- (- (- (- (- Sulfonyl) -butyl) butoxy) -3- (3-carboxylic acid) carbo), m.p. 198-200 ° C),

6-(4-( 4-tebc.buUylf ту^иЮ onyl Jbutoxy ] karboul^t^iril, teplota tání 203 až 205 °C,6- (4- (4-tert-butylphenoxybutyl) butoxy] carbonyl-tetrilil, m.p. 203-205 ° C,

6-(4-( 2 - c Ciino ly Usu Иту l) butoxy ] -3,4-dihydrokαгOoutyгil, hodnota · Rf: 0,50 (uHikagelová deuka ue ' uvítivým · indikátorem; rozpouštědlový uyutém: uměu benzenu, ethanolu a koncentrovaného. amoniaku 75 : : 25 : 2),6- (4- (2-Cyclohexylethoxy) butoxy] -3,4-dihydrocyclo-octyl, Rf value: 0.50 (uHicagel deciduous); solvent washed: benzene, ethanol and concentrated. ammonia 75: 25: 2),

6-(2-( N-menhy1-N-cyklohnxylkab0αmid0'methy luulf onyl J ethoxy ] c3,·4-dlhydboarb0outybil, teplota. tání 110 až · 111 °C,6- (2- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylsulphonyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbonyl octyl, m.p. 110-111 ° C,

6- [ 2- (N-mnthyl-N-cyalohnxylaarbamidomothyluu 10 onyl J ethoxy ] kαbOosSyгil, hodnota Rf: ' 0,39 . (ullik^agelová . deuka ue uvítivým indikátorem; . rozpouštědlový. uyutém: uměu nthylnnchloridu a methanolu 95:5),6- [2- (N-methyl-N-cyalkoxy-oxycarbamido-methyl) 10-yl] ethoxy] -carbonyl-silane, Rf value: 0.39. )

6-(3-( 3,4-dic htobO ) propoxy ] -3,4-dihydbokrb0oetybil, teplota tání 187 až 188 °C,6- (3- (3,4-dihydro-benzo) -propoxy) -3,4-dihydro-bicycloethyl, m.p. 187-188 ° C,

6-(5-( 3,4-dichlObf myl^lO onyl Jpentoxy ] -3,4-di|hydblokabb(αstfyΠ, teplota tání 176 až 178 °C,6- (5- (3,4-ynyl-LO dichlObf Jpentoxy sulfonyl] -3,4-di- | hydblokabb (αstfyΠ, mp 176-178 ° C,

6-(4-( l^^-triazol^-yl-uLilfanyl) butoxy ] -3,4-díhydblokabboutybil, teplota tání 217 až 224 °C,6- (4- (1H-triazol-4-yl-ylphenyl) butoxy] -3,4-dihydbocarbobutylbile, m.p. 217-224 ° C,

6- (5-f my luulf ony lpnnfoxy)-·3,4-dihydrαkabbautyril, teplota tání 136,5 až 137,8 °C.M.p. 136.5-137.8 ° C; 6- (5-phthalulfonylpiperoxy) -3,4-dihydraphthabbautyril.

IIII

6-(4-( 4-f luorf enylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrOkarbostyril, teplota tání 139 až 140 °C,6- (4- (4-fluorophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 139-140 ° C,

6- [ 4- (4-methy lfenylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 120 až 121 °C,6- [4- (4-methylphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 120-121 ° C,

6- [ 4- (3-methy lfenylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 95 až 96 °C6- [4- (3-Methylphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 95-96 ° C

6- [ 4- (4-chlorf enylmerkapto] butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 144 až 146 °C,6- [4- (4-chlorophenylmercapto] butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 144-146 ° C,

6-(4-( 3,4-dichlorfeny lmerkapto ] butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (4- (3,4-dichlorophenylmercapto] butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

116.5 až 118 °C,116.5-118 ° C,

6-(4-( 2-methoxyf eny lmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (4- (2-methoxyphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

130.5 až 133 °C,130.5 to 133 ° C,

6-(4-( 3-methoxyf enylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (4- (3-methoxyphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

93.5 až 97 °C,93.5 to 97 ° C,

6-(4-( 4-methoxyf enylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (4- (4-methoxyphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

130.5 až 133 °C,130.5 to 133 ° C,

6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 117 až 119 °C,6- (4- (3,4-dimethoxyphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 117-119 ° C,

6-[4- (4-bifenyIylmerkapto) butoxy ]-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- [4- (4-Biphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

179.5 až 181 °C,179.5-181 ° C,

6- (6-fenylměrkaptohexoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 112,5 až 113 CC,6- (6-phenylmercaptohexoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, mp 112.5-113 ° C,

6- (2-hydroxy-3-fenylmerkaptopropoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 148 až 149 °C,6- (2-hydroxy-3-phenylmercaptopropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 148-149 ° C,

6-(4-( 2-chinoly lmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 115 °C,6- (4- (2-quinolylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 115 ° C,

6-(4-( 2-chinazolin-4-onyl-merkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 184,5 až 188 °C,6- (4- (2-quinazolin-4-onyl-mercapto) butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 184.5-188 ° C,

6- (4-trifeny lmethylmerkaptobutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 169 až 170 °C,169 DEG-170 DEG C. 6- (4-triphenylmethylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril,

6-(2-( 2-naftylmerkapto) ethoxy J -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (2- (2-naphthylmercapto) ethoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

147.5 až 147,8 °C,147.5 to 147.8 ° C,

6-(2-( 4-bif enylylimerkapto) ethoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 192 až 194 °C,6- (2- (4-biphenylylimercapto) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 192-194 ° C,

6-(3-( 2-pyridy lmerkapto) propoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 108 až 108,5 °C,6- (3- (2-pyridylmercapto) propoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 108-108.5 ° C,

6- [ 4- (2-naftylmerkapto) butoxy ]-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- [4- (2-naphthylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

108,5 až 109,5 CC,108.5 to 109.5 C C

6- (4-cyklohexylmel'kaptobutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 114 až 115 °C,6- (4-cyclohexyl-mercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 114-115 ° C;

6- (4-benzylmerkaptobutoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 77,5 až 78,5 °C,6- (4-benzylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 77.5-78.5 ° C;

6-(4-( 2-furylmethylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 79 až 80 °C,6- (4- (2-furylmethylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 79-80 ° C,

6-(4-( N-oxido-2-pyridylmerkaptO) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 179,5 až 181 °C,6- (4- (N-oxido-2-pyridylmercaptO) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 179.5-181 ° C,

6-(4-( 2-pyrimidylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 154 až 156 °C,6- (4- (2-pyrimidylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 154-156 ° C,

6- [ 4- (4-pyridylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 128 až 129 °C,6- [4- (4-pyridylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 128-129 ° C,

6-(4-( 2-benzimidazolylmerkapto ] butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 100 až 103 °C,6- (4- (2-benzimidazolylmercapto] butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 100-103 ° C,

6-(4-( 2-benzthiazoly lmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 157 až 158 cC,6- (4- (2-benzothiazoles lmerkapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 157-158 c C

6- (2-f enylmerkaptoethoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 132 až 133,5 °C,6- (2-phenylmercaptoethoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 132-133.5 ° C,

6-(3-f eny lmerkaptopr opoxy)-3,4-dihydr.okarbostyril, teplota tání 111 až 112 °C, l-methyl-6- (4-fenylmerkaptobutoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 79,5 až 80,5 =C,6- (3-phenylmercaptopropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 111-112 ° C; 1-methyl-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril; up to 80,5 = C,

6- (4-f eny lmerikaptobutoxy) karbostyril, teplota tání 162 až 164 °C,6- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril, m.p. 162-164 ° C;

5- (4-fenylmerkaptobutoxy) karbostyril, teplota tání 185 až 187 °C (z toluenu),5- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril, m.p. 185-187 ° C (from toluene),

8- (4-fenylmerkaptobutoxy) karbostyril, teplota tání 119 až 120 °C,8- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril, m.p. 119-120 ° C,

6- (4-aminoiminomethylmerkaptobutoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 140 až 141,8 °C,6- (4-aminoiminomethylmercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 140-141.8 ° C,

6-(4-benzy Imerkaptobutoxy)-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 76 až 78 °C,6- (4-benzymercaptobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 76-78 ° C;

6- (5-fenylmerkaptopentoxy )-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 117 až 119 °C,6- (5-phenylmercaptopentoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 117-119 ° C;

6-(5-( 2-pyridylmerkapto JpentoxyJ-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 113 až 114,8 °C,6- (5- (2-pyridylmercapto) penthoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 113-114.8 ° C,

5- (2-hydroxy-3-f eny lmerkaptopropoxy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 135 až 137 °C,5- (2-hydroxy-3-phenylmercaptopropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 135-137 ° C;

6- {4- (4-hydroxyf enylmerkapto) butoxy}-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- {4- (4-hydroxyphenylmercapto) butoxy} -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

191.5 až 193,0 °C,191.5 to 193.0 ° C,

6-(4- (4-acetamínof enylmerkapto )butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (4- (4-acetaminophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

162.5 až 163,0 °C,162.5 to 163.0 ° C,

6- [4-(4,5-di-p-chlorfenyloxazol-2-ylmierkapto) butoxy]-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 110 až 115 °C,6- [4- (4,5-di-p-chlorophenyloxazol-2-ylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 110-115 ° C,

7- (4-fenylmerkaptobutoxy Jikarbostyril,, teplota tání 157,5 až 158,5 °C,7- (4-phenylmercaptobutoxy jicarbostyril), m.p. 157.5-158.5 ° C,

6- [ 4- (2,5-dichlorfenylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 133 až 134 °G,6- [4- (2,5-dichlorophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 133-134 ° C,

6-[4-(4-hydroxy-3,5-di-terc.butylfenylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 146 až 147 °C,6- [4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 146-147 ° C,

6-(4-( 2-karboxyf enylmerkaptojibutoxy (-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 176 až 179 °C,6- (4- (2-carboxyphenylmercaptojibutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 176-179 ° C,

6- (3-benzylTnerkaptopropoixy) -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 97,5 až 99,0 °C,6- (3-benzyl-tetracyclopropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 97.5-99.0 ° C,

5- (3-terc.bu!tylimierk'apto-2-hydroxypropoxy),-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 105 až 109 °C,5- (3-tert-butylimapto-2-hydroxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 105-109 ° C,

4-mfethyl-B- [ 4- (2-pyridylmerkapto) butoxy ] karbostyril, teplota tání 149 až 151 °C,4-methyl-β- [4- (2-pyridylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 149-151 ° C;

4-methyl-6- (4- (2-ehinoly lmerkapto )butoxy ] karbostyril, teplota tání 162 až 163 °C,4-methyl-6- (4- (2-cyano-mercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 162-163 ° C;

6- (4-( 4-chlorf enylmerkapto) butoxy Jkarbostyril, teplota tání 168 až 170 °C,6- (4- (4-chlorophenylmercapto) butoxy) carbostyril, m.p. 168-170 ° C,

6-(4-( 3,4-diehlorf enylmerkapto) butoxy ] karbostyril, teplota tání 149 až 152 °C,6- (4- (3,4-dichlorophenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 149-152 ° C,

6-(4-( 2,5-dichilorf enylmerkapto }butoxy ].karbostyril, teplota tání 175 až 176 °C,6- (4- (2,5-dichlorophenylmercapto} butoxy) carbocyril, m.p. 175-176 ° C,

6-(4-( 4-fluorf enylmerkapto)butoxy ] karbostyril, teplota tání 149 až 150· °C,.6- (4- (4-fluorophenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 149-150 ° C.

6-(4-( 4-hydroxy-3,5-di-terc.butylfenylmerkapto) butoxy ]karbostyril, teplota tání 172 až 173 °C,6- (4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 172-173 ° C,

6-(4-( 4-bif enylylmerkapto] butoxy ] karbostyril, teplota tání 191 až 192 °Cr 6- (4- (4-Biphenylylmercapto] butoxy) carbostyril, m.p. 191-192 ° C ;

6-(4-( 4-nít'roíeny lmerkapto Jibutoxy ] karbostyril,. teplota tání 18'4 až 185 °C,6- (4- (4-nitro-phenylmercapto) -butoxy] carbostyril, m.p. 18-4 DEG-185 DEG C.,

6-(4-( 2-chinolylmerkapto) butoxy ] karbostyril,. teplota- tání 132 °G,6- (4- (2-quinolylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 132 DEG C .;

6- (4-cyklohexylmerkapt'Obutoxy) karbostyril, teplota tání 153 až 159 °C,6- (4-cyclohexylmercaptan-butoxy) carbostyril, m.p. 153-159 ° C,

6-(4-( 4-bromf enylmerkapto) butoxy J karbostyril, teplota tání 156 až 158 °C,6- (4- (4-bromophenylmercapto) butoxy) carbostyril, m.p. 156-158 ° C,

6- [ 4- (3-methyl-4-bromf eny lmerkapto )butoxy]karbostyril, teplota tání 167 až 169 °C,6- [4- (3-methyl-4-bromophenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 167-169 ° C,

6- [ 4- (1,2,4-triazol-3-y lmerkapto) butoxy] karbostyril, teplota tání 203 až 206) °C,6- [4- (1,2,4-triazol-3-ylmercapto) butoxy] carbostyril, mp 203-206 ° C,

6-(4-( 2,4,5-trichlorfeny lmerkapto) butoxy ] karbostyril, teplota tání 177 až 178 °C,6- (4- (2,4,5-trichlorophenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 177-178 ° C,

6-(4-( 3,5-dibrom-4-aminof enylmerkapto) butoxy ]-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 90 až 92 °C,6- (4- (3,5-dibromo-4-aminophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 90-92 ° C,

6-(4-( 3,5-dlbrom-4-aminof eny lmerkapto )butoxy ]karbostyril, teplota tání6- (4- (3,5-Dibromo-4-aminophenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p.

153 až-155 °C,153-155 ° C,

6-(4-( 4-brom-3-methylfenylmerkapto)butoxy]-3,4-di'hydrokarbostyril, teplota tání 104 až 109·°C,.6- (4- (4-bromo-3-methylphenylmercapto) butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 104-109 ° C.

6-(4-( 2,5-dibromfenylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 127 až 1291 °C,6- (4- (2,5-dibromophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 127-1291 ° C,

6-(4-( 2,5-dibromfeny lmerkapto) butoxy ];karbostyril, teplota tání 178 až 185 °C,6- (4- (2,5-dibromophenylmercapto) butoxy]; carbostyril, m.p. 178-185 ° C,

6- [ 3- (3,4-dichlorf eny lmerkapto)propoxy] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 106) až 1Θ7 °C,6- [3- (3,4-dichlorophenylmercapto) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 106) -1.7 ° C,

6-[ 4- (4-cyklohexylf eny lmerkapto) butoxy ]-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 118 až 12Q°C,6- [4- (4-cyclohexylphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 118-12 ° C,

6-(4-( 4-cyklohexylf enylmerkapto) butoxy ] karbostyril, teplota tání 165 až 167 °C,6- (4- (4-cyclohexylphenylmercapto) butoxy] carbostyril, m.p. 165-167 ° C,

6-(4-( 4-terc.butylfeny lmerkapto) butoxyJ-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 126 až 127 °C,6- (4- (4-tert-butylphenylmercapto) butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 126-127 ° C,

6-[4-(4-terc.butylf eny lmerkapto )butoxy]ikarbostyril, teplota tání 156 až 158 °C,6- [4- (4-tert-butylphenylmercapto) butoxy] icarbostyril, m.p. 156-158 ° C,

6-(2-( N-methyl-Nrcykloheixylkarbamiidotmethy lmerkapto) ethoxy Jkarbostyiril, hodnota Rf: 0,41 (silikagelová deska se svítivými indikátorem; rozpouštědlový systém: směs ethylenchloridu a methanolu 95 : 5),6- (2- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylmercapto) ethoxy) carbostyiril, Rf value: 0.41 (silica gel plate with luminous indicator; solvent system: ethylene chloride / methanol 95: 5),

6- [ 5- (3,4<^i<^:hlorf enylmerkapto) pentoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota· tání 101 až 104°C,6- [5- (3,4-chlorophenylmercapto) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 101-104 ° C,

6- [ 4- ( 2-methyl-4-terc.butylf enylmerkapto) butoxy ] -3,4-dihуcirokarbostyril, teplota tání 81 až 85 CC,6- [4- (2-methyl-4-tert-butylphenylmercapto) butoxy] -3,4-di-tertiocarbostyril, m.p. 81-85 ° C,

6- [ 4- (3,5-dichlOr-4-hydroxyfeny lmerkapto ] butoxy ] -3,4-dihydrokárbostyril, teplota tání 110 až 114 °C,6- [4- (3,5-dichloro-4-hydroxyphenylmercapto] butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 110-114 ° C,

5-br om-6- (4-f eny lmerkaptobutoxy) karbostyril, ' teplota tání 209 až 213 °C,5-bromo-6- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril, m.p. 209-213 ° C;

5-пЮго-6- (4-^enyln^i^i’kaptobu1^oxy )karbostyril, teplota tání 228 až 230 °C,5-piperazo-6- (4-enylnaphthalocyloxy) carbostyril, m.p. 228-230 ° C;

5- acetam^ino-6- (4-feny lmerkaptobutoxy ] karbostyril, teplota tání 238 až 240 °C,5-acetamino-6- (4-phenylmercaptobutoxy) carbostyril, m.p. 238-240 ° C;

6- [ 4- (1,2,4-triazol-3-y lmerkapto) butoxy ] -3,,^-^-^ii^j^di^<^l^<arbostyril, teplota tání 152 až 154 QC,6- [4- (1,2,4-triazol-3-yl lmerkapto) butoxy] -3 ,, ^ - ^ - ^ ii ^ j ^ di ^ <^ l ^ <arbostyril, mp 152-154 C Q ,

6- [ 4-- (^.S-trichloofenylmerkaptoJbiitoxy ] ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 144 až 145 °C,6- [4- (5S-trichloophenylmercapto) biitoxy]] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 144-145 ° C,

6- [ 3- (3,4-dichlorf enylinerkapto)-2-hyiroxypr opoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 175 až 176 CC,6- [3- (3,4-dichlorophenylinercapto) -2-hydroxypropoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 175-176 ° C,

6-(4-( 3-hyir oxypyr Ш-2-у lmerkapto) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 211 až · 216 °C,6- (4- (3-hydroxy-2-oxo-2-fluorocapto) butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 211-216 ° C,

6- [ 2-(N-methyl-N-cyklohexylkarbamidomethylm.nfk·apttntht)xy ] karbostyril, hoinota R(: 0,46 (silikagelová · ieska se svítivým iydikátorem;· ' rozpouštědový systém: směs . · ethylenéhloriáu a methanolu 95 : 5),6- [2- (N-methyl-N-cyklohexylkarbamidomethylm.nfk · apttntht) xy] carbostyril, hoinota R (: 0.46 (silica gel · ieska a luminous iydikátorem; · 'rozpouštědový system: a mixture. Ethylenéhloriáu · methanol 95: 5),

6-[4-(2-pyridylsulf inyl) butoxy] -3,4-· . -díhydrokafbtstyfil, teplota tání6- [4- (2-pyridylsulfinyl) butoxy] -3,4-. -diethylcaphtstyfil, melting point

144.5 až 146 °C,144.5 to 146 ° C,

6- [ 4- (4-f luorf enylsulf inyl· ) butoxy ] -3,4-dihydroaαfbostyfil, teplota tání6- [4- (4-Fluorophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydro-alpha-4-biphenyl, m.p.

184.5 až 186 °C,184.5-186 ° C,

6- [ 4- (4-rnethylf eny lsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbtstyril, teplota tání6- [4- (4-Methylphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbstyril, m.p.

149.5 až 150 °C,149.5 to 150 ° C,

6- [ 4- (3-methylfenylsulf iny 1) butoxy ]-3,4-dihydrokαrbostyril, hoinota Rf: 0,48 (chromatogram na tenké vrstvě silikagelu; rozpouštědlový systém: směs benzenu, ethanolu a koncentrovaného amoniaku 75 : 25 : 1),6- [4- (3-methylphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, Rf value: 0.48 (thin layer silica gel; solvent system: benzene / ethanol / concentrated ammonia 75: 25: 1) ,

6- [ 4- [ 4-chlorf enylsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydr.tkarbostyril, teplota tání 148 až 149,5 °C,6- [4- [4-chlorophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 148-149.5 ° C,

6-(4-( 3,4-dichlorfeny lsulfinyl) butoxy ] -3,4-di!hydrtaarbtstyril, teplota tání6- (4- (3,4-dichlorophenyl lsulfinyl) butoxy] -3,4-di! Hydrtaarbtstyril, m.p.

106,5 až 108 °C,106.5 to 108 ° C,

6- [ 4- (2-methoxyf enylsulfiny 1) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 162 až 163 °C,6- [4- (2-methoxyphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 162-163 ° C,

6-)4-( Э-methoxyf enylsulfiny 1) butoxy ] -3,4-dihydr.okarbostyril, teplota tání 147 až 148 CC,6-) 4- (Э-methoxyphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 147-148 ° C,

6-(4-( 4-me-thoxyf enylsulf inyl) butoxy ] -3,4-dihydrokarbtstyfil, teplota tání 132 až 133 °C,6- (4- (4-methoxyphenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbststyfil, m.p. 132-133 ° C,

6-(4-( 3,4-dimethoxyf enylsulf inyl) butoxy ] d^-dihydrokarbostyril, teplota tání 145 až 147 °C,6- (4- (3,4-dimethoxyphenylsulfinyl) butoxy] d-dihydrocarbostyril, m.p. 145-147 ° C,

6-(4-( 4-bif ny.ylylsulfiny 1) butoxy ] -3,4-dihydrokαrbtstyril, teplota tání 192 až 192,5 °C,6- (4- (4-biphenylylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbonylstyril, m.p. 192-192.5 ° C,

6- [ 4- (2-naf ty lsulf inyl) butoxy ] -3,4-СШуСгоaarbtstyril, teplota tání 147,5 až 148,5 °C,6- [4- (2-naphthylsulfinyl) butoxy] -3,4-trifluoromethylstyril, m.p. 147.5-148.5 ° C,

6- [5- (2-pyridylsulf inyl) pentoxy ] -3,4-dihycl· rokarbostyril, teplota tání 116 až 118 °C,6- [5- (2-pyridylsulphinyl) pentoxy] -3,4-di-chlorocarbostyril, m.p. 116-118 ° C,

6- ^-meehylsulf шylnthoxy)-3,4-dilhydrokarbostyril, teplota tání 129 až 131,5 °C,6- ^ -meehylsulf шylnthoxy) -3,4-di-l hydrokarbostyril, mp 129 ° -131.5 ° C

6- (4-methylsulfinylbutoxy ] -3,4^ШуСгоkarbostyril, · teplota tání 128,5 až 130,5 °C,6- (4-methylsulfinylbutoxy) -3,4-dicyclo-carbostyril, mp 128.5-130.5 ° C,

6-(4-cyalohexylsulfinylbtttxy)-3,4-dihydгokarbostyfil, teplota tání · 153 až 155,5 CC,6- (4-cyalohexylsulfinylbthoxy) -3,4-dihydrogocarbostyfil, m.p. 153-155.5 ° C,

6- (4-benzylsulf iny lbutoxy) -3,4rdihydro- . karbostyril, teplota tání 141,5 až 142 °C,6- (4-Benzylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydro-. carbostyril, mp 141.5-142 ° C,

6-(4-( 2-f urylmethylsulf iny^) butoxy ] -3,4-dihydfokαrbostyril, teplota tání 135 až 136 °C,6- (4- (2-furylmethylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydroxycarbostyril, m.p. 135-136 ° C,

6-(4-( 2-pyfimidy lsulf inyl ) butoxy ] -3,4-dihydrokarbtstyril, teplota tání 154 až 156 °C,6- (4- (2-pyridylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbstyril, m.p. 154-156 ° C,

6-(4-( 2-benzimidazolylsulfiyyl ) butoxy ] -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 180 až 182 °C,6- (4- (2-benzimidazolylsulfiyyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 180-182 ° C,

6-(4-( 2-benzthiazoly lsulf inyl ] butoxy ] d^-dihydrokarbostyril, teplota tání 183 až 184 °C,6- (4- (2-benzthiazolylsulfinyl) butoxy] d-dihydrocarbostyril, m.p. 183-184 ° C,

6- (2-f enylsulf iny lethoxy) -3,4-^<^1ЬуСг okarbostyril, teplota tání 171 až 172 °C,6- (2-Phenylsulfinylethoxy) -3,4- [beta] -carbostyril, m.p. 171-172 ° C,

6- (3-fenylsulf inylpropoxy) -3,4-dihy dr-oaαrbostyril, teplota tání 131,5 až 133,5 °C,6- (3-phenylsulfinylpropoxy) -3,4-dihydro-arbostyril, m.p. 131.5-133.5 ° C,

1-rnethy 1-6-(4-f enylsulf iny lbutoxy )-3,4227005 231-Methyl-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) -3,4227005 23

-dihydriokarbo&yri.l, teplota tání 82 až 82,5- °C,-dihydriocarbonyl, m.p. 82-82.5 ° C,

6- (6-f en у lsulf iny lhuxoxy ) -3',4--dhydrokarbostyril, teplota- tání 119,5 až 121,5 °C,6- (6-Phenylsulfinylhuxoxy) -3 ', 4-dihydrocarbostyril, mp 119.5-121.5 ° C,

6- (2-hydroxy-3-f dnytouШnyI.propoxy ).-3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání6- (2-hydroxy-3-phenylethylpropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p.

185 až- 187 °C,185-187 ° C,

6- [ 2-( 2-nafty lsulf inyl) ethoxy - }-34-d№ydrokarbostyril, teplota tání 186,5 -až 187,5 °C,6- [2- (2-naphthylsulfinyl) ethoxy] -34-dihydrocarbostyril, mp 186.5-187.5 ° C,

6- [ 2- (4-bif e^i^llylsi^l^lOyi Jethoxy )-3,4-dihydirokarto!ttyril, teplota tání 195 až 196 °C,6- [2- (4-Biphenyl-4'-llylsi-4'-10-ylethoxy) -3,4-dihydiocartolitrile, m.p. 195-196 ° C,

5- ( 4-f шу IsmIí inylbutoxy Jka-rbosty ríl, teplota tání 155 až 157 °C,5- (4-Isomeric-butyloxybutoxy), m.p. 155-157 ° C;

7- (4-f unylsu-lfiny lbutoxy teplota tání 193 až 194 °C,7- (4-fluoro-sulfonylbutoxy), m.p. 193-194 ° C;

8- (4-f uny lsu lf iny lbutoxy) karbos^t^iril, teplota. tání 125,5 až 126,5 °C,8- (4-Fluoro-butyloxy-butoxy) -carbosulfonyl-tert-butyl, temperature. mp 125.5-126.5 ° C,

6- (5-f enylsulf iny ipuntoxy) -3,4-dihydrokarbostyrfl, teplota tání 104 až- 109-,5 °C,6- (5-phenylsulfinylpuntoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 104-109.5 ° C,

5- (2-hy droxy-3-feny lsulf iny lpropoxy )-3,4-dihydrokarbosl^^i^il, -teplota tání5- (2-Hydroxy-3-phenylsulfinylpropoxy) -3,4-dihydrocarbosyl, m.p.

186 až- 188- °C,186-188 ° C,

6- [ 4-- (4-hydroxyf enylsulfinyl Jbutoxy }-3,4-dihydrokarba^í^t^^i^il, teplota tání 206 až 207,8 °C,6- [4- (4-Hydroxyphenylsulfinylbutoxy) -3,4-dihydrocarbonyl] mp, m.p. 206-207.8 ° C,

6- [ 4- (4.-acedaшinofenylstUfinyl J buloxy} - -S^dihydrotoarbasyril, teplota tání 202,0 až 203,8, °C,6- [4- (4-acetaminophenylstinyl) buloxy} -S-dihydrotoarbasyril, mp 202.0-203.8 ° C,

6-(4-( 2^-^i^i^íld'^lsi^lf iny 1) butoxy } kar bostyrll, teplota tání 152- až 154 °C,6- (4- (2-chloro-butadiene) butoxy) carbonyl, m.p. 152-154 ° C,

6-(4-( 2,5-dichlooI:entУsu-linyl) butoxy } teplota tání 185 až 186- °C,6- (4- (2,5-dichloro-entsulinyl) butoxy} m.p. 185-186 ° C;

6-[4-(4-hyd]:Όxy-3,5-di-terc.butyIfenylsulf inyl) butoxy } -3,4-dihydrokarbostyrřl', teplota tání 170 až 171 °C,6- [4- (4-hydroxy) -xy-3,5-di-tert-butylphenylsulfinyl) butoxy} -3,4-dihydrocarbostyrrole, m.p. 170-171 ° C,

6-(4-(2-karboxylenytoulfinyl )butoxy }-3,4-dihydrokarbo^t^i^i^il, teplota tání 194 až- 196 °C,6- (4- (2-carboxylenytoulphinyl) butoxy} -3,4-dihydrocarbonyl), m.p. 194-196 ° C,

6- [ 4- (4-pyridy lsulf inyl Jbutoxy } -3,4^ίhydrokarbostyril, teplota tání 154 °C,6- [4- (4-pyridylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 154 [deg.] C,

6- [ 3- (3,4-d:ichtorfeny-suШny i) -2yhydr.oxypropoxy } -3,4-dihydrokarbostyгil, teplota tání 108- až 110 °C,6- [3- (3,4-dimethyl-ichtorfeny suШny i) -2yhydr.oxypropoxy} -3,4-dihydrokarbostyгil, mp 108- 110 ° C,

6- (3-benzy lsulf iny lpropoxy } -3,4-dihydrokarbostyril, teplota tání 144,5 až 147,0 °C,6- (3-benzylsulfinylpropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 144.5-147.0 ° C;

5- (3-tdrc.butyltuIfmy--2-Ilydroyypnop.oxy J 245- (3-tert-butyl-tert-2-Ilydroyypyropoxy) J 24

-3,4-díhydroltaτbostyril, teplota tání 175 až 177 °C,-3,4-dihydroltabostyril, m.p. 175-177 ° C,

4-imeth-6-6-[ 4- (2-pyrldy toulf inyl) butoxy ) karbostyril, teplota tání 167 až 169- °C,4-Imeth-6-6- [4- (2-pyrrolidinyl) butoxy) carbostyril, m.p. 167-169 ° C,

4-methy 1-6- [ 4- (2-chinoly lsulf inyl Jbuloxy } - karbostyril, teplota tání 189 až 190 °C,4-Methyl-6- [4- (2-quinolysulfinyl) -buloxy} -carbostyril, m.p. 189-190 ° C;

4- methy 1-6- [ 4- (4-bif uny-ty lsu -ftoyi) butoxy } karbostyril, teplota tání 161 až 162 °C,4-Methyl-6- [4- (4-biphenylsulfonyl) butoxy} carbostyril, m.p. 161-162 ° C;

6-(4-( 4-cittlarf uny lsulf lny 1 J^utoxy likarbo·styril, teplota tání- 157 až- 158 °C,6- (4- (4-chlorofluorosulfonyl) 1-butoxycarbostyril), m.p. 157-158 ° C,

6- [ 4- (3,.4-di’chlo.rfeny lsulf inyl) butoxy } karbostyril, teplota- tání 191 až 196- CC,6- [4- (3,4-Dichlorophenylsulfinyl) butoxy} carbostyril, m.p. 191-196 ° C,

6- [ 4- ^З^еЬкз^и^виКту!) butoxy}· - karbostyril, teplota tání 200 až 202 °C,6- [4- (2-methoxybutyl) butoxy} -carbostyril, m.p. 200-202 ° C,

6-(4-( 4-f luorfu^^Íl^^lfiu^ll) butoxy } karbostyríl, - teplota tání 164 až 1.65 °C,6- (4- (4-fluorophenyl) -benzyl) butoxy} carbostyril, m.p. 164-165 ° C,

6- [ 4- (4-hydr oxy-3,5-di-te rc.b u-ylf unyls-Hfny) butoxy }- karbostyril, teplota tání 192 až 194- °C,6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butynyl-phenyl) -butoxy} -carbostyril, mp 192-194 ° C,

6- [4- (4-bif eny tytou-líny 1) butoxy } kartostydl, teplota tání 196 -až- 197 °C,6- [4- (4-Biphenylethylin-1) butoxy} cartostyl, m.p. 196-197 ° C,

6- [ 4- (4^-^itrofe^(^Isi^^]^^fm^l·) butoxy jkarbostyril, teplota tání 183 až 184 °C, ,6- [4- (4- [4- (4-isophenyl) (2-isopropyl) -2-butoxy] carbostyril, m.p. 183-184 ° C, m.p.

6- [ 4- ( 2^-^I^í^i^^i^J^'^Is^IÍ inyl.) butoxy } karbostyril, teplota tání 161 až 182 °C,6- [4- (2-carboxylic acid) butoxy} carbostyril, m.p. 161-182 ° C,

5- (4^^^;^i^-l^in.ylbutoxy) oxindol, teplota tání 114 až 110- °C,5- (4-methyl-oxo-butoxy) oxindole, m.p. 114-110 ° C;

6- (2-( fenylsulflnyímeihy) benzyl.oxy}i-3,4T -dihydrokarbo^t^^ril, teplota - tání6- (2- (phenylsulfinylmethyl) benzyloxy) -1,4,4-dihydrocarbonyl-m.p.

133 až 135CC,133 to 135CC,

6-(4-( funyl^^ll^^l) benzyloxy }--3,4-dihydro'karbostyril, teplota tání 179 až 181 °C,6- (4- (funyl-4-yl) -benzyloxy} -3,4-dihydrocarbostyril, m.p. 179-181 ° C,

6- (4-cyklohexy lsulf inylbutoxy) kairbostyril, teplota tání 169 až - 170 °C,6- (4-cyclohexylsulphinylbutoxy) carbostyril, m.p. 169-170 ° C;

6-(4-( 4-bnomf unylsulf inyl) butoxy Jkarbostyril, teplota tání 168 až 170 °C,6- (4- (4-bromobutylsulfinyl) butoxy) carbostyril, m.p. 168-170 ° C,

6-(4-( 3-methyl-4-bromf enylsulf inyl1 Jibutoxy } karbostyril, teplota tání 169 až- 172- °C,6- (4- (3-methyl-4-bromophenylsulfinyl) 1- butoxy) carbostyril, m.p. 169-172 ° C,

6-(4-( 2,4,5-trtcblllOrfmly1sulfinyl J butoxy }- karbostyril, teplota tání 206 až- 208 °C,6- (4- (2,4,5-Trifluorophenylsulfinyl) butoxy} carbostyril, m.p. 206 DEG-208 DEG C.,

6- [ 4- (3^,5-diblromι-4-aminofenytoulf iny 1' J butoxy } -3,4^1ЬуагокагЬо5^П, teplota tání 144 až 146 °C,6- [4- (3R, 5-Dibromo-4-aminophenyltulphinyl) 1'-butoxy} -3,4'-thiazol-5-one, mp 144-146 ° C,

6-(4-( 3,5-dΐ:iюm-----a!зí-to0eliy-sullfnyl J butoxy] karbostyril, teplota tání 205 až 207 °C,6- (4- (3,5-dΐ: iюm and -----! Зí-to0eliy sullfnyl J-butoxy] carbostyril, m.p. 205-207 ° C,

Claims (3)

PREDMET VYNÁLEZUOBJECT OF THE INVENTION 1. výroby karbostyrilových a (rondelových derivátů obecného· vzorce I1. production of carbostyril and (rondel derivatives of the general formula I) I AND JT1 JT1 *3 ^-O-D-SO^ * 3 -O-D-SO4 - .· -. · *1 * 1 (I) (AND)
v němžin which W znamená popřípadě methylovou skupinou substituovanou vinrlenovou skupinu, methylenovou Skupinu nebo· ethylenovou skupinu, m znamená číslo· 0, 1 nebo· 2,W represents an optionally substituted methyl group, a methylene group, a methylene group or an ethylene group; m represents a number of · 0, 1 or · 2, D znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou hydroxyalkylenovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo xylylen.ovou skupinu,D represents a straight or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, a straight or branched hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, or a xylylene group, Rl znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,R1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, Rz znamená cyklostylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, helene^^ou skupinu se 4 až 9 atomy uhlíku obsahující atom dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo dva atomy dusíku nebo hetersaraltylsvou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, obsahující atom dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo dva atomy dusíku, přičemž •shora uvedená aromatická jádra jsou popřípadě monesubstituovánr Stylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, •me^-hoxyskupinou, aminsskupineu, acetylaminoskupino^u, nitroskupinou, karboxylovou skupinou, cyklohexylovsu skupinou, fenylovou skupinou nebo atomem halogenu a navíc je popřípadě shora zmíněná monesubstituovaná fenylová skupina mono- nebo disubstituována altylsvými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a atomy halogenu, přičemž tubstituentr fenylsvého jádra jsou stejné nebo vzájemně rozdílné, dále znamená 1,2,4-triazolyl, trifenrlmethrl, 4,5-bis-(-p-chlsrfenyr) -oxazol-2-yl, N-methylcyklohexylaminokarbonylmethyl nebe· aminoiminomethyl nebe také Stylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, jestliže bud m znamená číslo 1, neboR 2 represents a C 3 -C 6 -cyclostyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 7 -C 11 aralkyl group, a C 4 -C 9 helene group containing a nitrogen atom and / or an oxygen atom or atom sulfur or two nitrogen atoms or a 5 to 10 carbon heteroaryl group containing a nitrogen atom and / or an oxygen or sulfur atom or two nitrogen atoms, the aromatic nuclei mentioned above being optionally monosubstituted with a C1-4 alkyl group, a hydroxy group Is methoxy, amino, acetylamino, nitro, carboxyl, cyclohexyl, phenyl or halogen, and in addition optionally the abovementioned monesubstituted phenyl is mono- or disubstituted with (C1-C4) -alkyl or / and halogen atoms, wherein the phenyl core tubstituent is the same or different from each other; 1,2,4-triazolyl, triphenylmethyl, 4,5-bis - (- p-chlorophenyl) -oxazol-2-yl, N-methylcyclohexylaminocarbonylmethyl or aminoiminomethyl or also C 1 -C 6 style if either means the number 1, or D znamená přímou nebe rozvětvenou hydroxyalky^l^en^ovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebe xylyleneveu skupinu,D is a straight or branched (C 3 -C 6) hydroxyalkyl or xylylene group, R3 a Rá jsou stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají atomy vodíku nebe· halogenu, Stylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, rcetrlrminoskupinu nebe nitroskupinu, vyznačující se tím, že se na hydroxrderivát obecného vzorce II v němžR 3 and R 6 are the same or different from each other and are hydrogen or halogen, C 1 -C 4 -tyl, amino, rctramino or nitro, characterized in that the hydroxyl derivative of the general formula II in which: Ri, Rs, Ri a W mají shora uvedený význam, nebo na jeho soli s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi působí sloučeninou obecného* vzorce IIIR 1, R 5, R 1 and W are as defined above or are treated with a compound of formula III to form salts thereof with inorganic or tertiary organic bases Z-D-SOm-R2 (III) v němžZD-SO m -R 2 (III) wherein D, Rz a m mají shora uvedený význam · aD, R 2 and m are as defined above and Z znamená nukleofilní vyměnitelnou skupinu, jako atom halogenu . nebe zbytek esteru sulfonsvé kyseliny, za · případné přítomnosti rozpouštědla a při teplotách mezi 0° Celsia a teplotou varu použitého rozpouštědla, a v přítomnosti sloučeniny alkalického· kovu jaks báze, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.Z represents a nucleophilic exchangeable group, such as a halogen atom. or the remainder of the sulfonic acid ester, optionally in the presence of a solvent and at temperatures between 0 ° C and the boiling point of the solvent used, and in the presence of an alkali metal compound as a base to form a compound of formula I. 2. Způsob podle bodu 1 k výrobě sloučenin obecného· vzorce I, v · němž2. The process of item 1 for the preparation of compounds of formula I wherein: W a m mají významy uvedené v bodě 1,W and m have the meanings given in point 1, D znamená alkylensvou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, xylytensvou skupinu nebo tydrsKySkylenovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,D is a (C 3 -C 6) alkyl, xylylene or (C 3 -C 6) alkylene group; Ri znamená atom vodíku,R 1 represents a hydrogen atom, Rž znamená fenylovou skupinu, která je. popřípadě substituována karboxylovsu skupinou, nitroskupinou, aminoskupinsu, fenylovsu skupinou nebe cyklohexylovsu skupinou, dále znamená fenylevsu skupinu, která je mono- nebo disubstituována atomy halogenu nebo/a Stylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, dále znamená dvěma azylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo* dvěma atomy halogenu substituovanou hydrexyfenrlsýou skupinu, halogenfenylsvou skupinu nebe aminofenylovou skupinu, dále znamená cyklohexylovsu skupinu, benzylsvsu skupinu, pyridyl^ovou skupinu, naftylovou skupinu, chinolylovou skupinu, 1,2,4-a^isixiSj^is^^u skupinu nebo· N-methylcyklohexylaminekarbonylmethylovsu skupinu nebo^ také terč, butylsvou skupinu, jestliže buď m znamená číslo 1, neboR 2 represents a phenyl group which is. optionally substituted by carboxyl, nitro, amino, phenyl or cyclohexyl, furthermore, phenyl is mono- or disubstituted by halogen atoms and / or by C1-C4-style groups, furthermore by two C1-C4 asylum groups or a halogen-substituted hydroxyphenyl, halophenyl or aminophenyl group, furthermore a cyclohexyl group, a benzyl group, a pyridyl group, a naphthyl group, a quinolyl group, a 1,2,4-aisopropyl group, a 1,2,4-aisopropyl group, or an N-methylcyclohexylaminocarbonylmethyl group or also a tert-butyl group when either m is 1, or D znamená hydroxyalkylenovou skupinu se· 3 až 6 atomy uhlíku,D represents a hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, R3 a R4 jsou stejné nebe vzájemně rozdílné a znamenají atomy vodíku, atomy halogenu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlí2 270 05 ku, nitroskupinu, aminoskupinu nebo acetylaminoskupinu, vyznačující se tím, že se na hydroxyderivát obecného· vzorce II, v němž Ri, R3, R4 a W mají shora uvedený význam, nebo na · jeho soli s anorganickými nebo terciárními organickými bázemi působí sloučeninou ' obecného vzorce III, v němž D, Rž a m mají shora uvedený význam a Z má význam uvedený v bodě 1, popřípadě za přítomnosti rozpouštědla a při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, a za přítomnosti sloučeniny alkalického kovu jako· báze.R 3 and R 4 are the same or different from each other and are hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, nitro, amino or acetylamino, characterized in that the hydroxy derivative of the general formula (II) in which R 1 is R 3, R 4 and W are as defined above, or their salts with inorganic or tertiary organic bases are treated with a compound of formula III wherein D, R 2 and m are as defined above and Z is as defined in 1, optionally in the presence of a solvent and at temperatures between 0 ° C and the boiling point of the solvent used, and in the presence of an alkali metal compound as a base. 3. Způsob podle bodu 1 k výrobě sloučenin obecného vzorce I, v němž3. The process of item 1 for producing compounds of formula I wherein: W znamená vinylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu, m má význam uvedený v bodě 1,W is a vinylene group or an ethylene group, m is as defined in point 1, D znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přímou nebo •rozvětvenou hydroxyalkylenovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,D represents a straight or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, a straight or branched hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, Ri má význam uvedený v bodě 1,Ri is as defined in point 1, R2 znamená cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, heteroarylovou skupinu se· 4 až 9 atomy uhlíku obsahující atom dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo· dva atomy dusíku, heteroaralkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku obsahující atom · dusíku nebo/a atom kyslíku nebo atom síry nebo· dva atomy dusíku, přičemž · shora uvedená aromatická jádra jsou popřípadě monosuhstituována methylovou skupinou, methoxyskupinou, hydroxyskupinou, acetylaminoskupinou, fenylovou skupinou nebo atomem halogenu, dále znamená trifenylmethylovou · skupinu, 4,5-bis--p-chlO'rfenylj- 1 oxazol-2-ylovou skupinu nebo· aminoimínomethylovo-u skupinu nebo také alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, jestliže buď * m znamená číslo 1, neboR2 represents a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, a heteroaryl group having 4 to 9 carbon atoms containing a nitrogen atom and / or an oxygen or sulfur atom, or Two nitrogen atoms, a C 5 -C 10 heteroaralkyl group containing a nitrogen and / or oxygen or sulfur atom, or two nitrogen atoms, wherein the above aromatic nuclei are optionally monosubstituted with methyl, methoxy, hydroxy, acetylamino, phenyl a halogen atom or a triphenylmethyl group, a 4,5-bis-p-chlorophenyl] -1-oxazol-2-yl group or an aminoimino-methyl group or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, if either * m stands for 1, or D znamená přímou nebo· rozvětvenou hydroxyalkylenovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,D is a straight or branched C 3 -C 6 hydroxyalkylene group, R3 a Ri znamenají atomy vodíku, vyznačující se tím, že se na hydroxyderivát obecného vzorce II, v němž Ri, R3, Ri a W mají shora uvedené významy, nebo na jeho· soli s a^<^:rg.^]^iLckÝ-mL nebo terciárními organickými bázemi působí sloučeninou obecného vzorce III, v němž D, R2 a m mají shora uvedené významy a Z má význam uvedený v bodě 1, popřípadě za přítomnosti rozpouštědla a při teplotách mezi 0' °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, a v přítomnosti sloučeniny alkalického· kovu jako· báze.R 3 and R 1 are hydrogen atoms, characterized in that the hydroxy derivative of the general formula (II) in which R 1, R 3, R 1 and W have the meanings given above, or salts thereof, or a salt thereof. mL or tertiary organic bases act with a compound of formula III wherein D, R 2 and m are as defined above and Z is as defined in 1, optionally in the presence of a solvent and at temperatures between 0 ° C and the boiling point of the solvent used; presence of an alkali metal compound as a base.
CS791091A 1978-02-17 1979-02-19 Method of preparing carbostyrile and oxindol derivatives CS227005B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782806721 DE2806721A1 (en) 1978-02-17 1978-02-17 Substd. alkoxy-carbostyril derivs. - useful as antithrombotic and cardioactive agents, used for treating thromboembolic disorders and arteriosclerosis
DE19782853314 DE2853314A1 (en) 1978-12-09 1978-12-09 Substd. alkoxy carbostyril, di:hydro-carbostyril and oxindole derivs. - with positive inotropic and antithrombotic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS227005B2 true CS227005B2 (en) 1984-04-16

Family

ID=25773852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS791091A CS227005B2 (en) 1978-02-17 1979-02-19 Method of preparing carbostyrile and oxindol derivatives

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0003771B1 (en)
JP (1) JPS54132581A (en)
AT (1) AT374183B (en)
AU (1) AU523147B2 (en)
CA (1) CA1116600A (en)
CS (1) CS227005B2 (en)
DD (1) DD141829A5 (en)
DE (1) DE2963868D1 (en)
DK (1) DK157017C (en)
ES (3) ES477517A1 (en)
FI (1) FI69064C (en)
GR (1) GR66565B (en)
HK (1) HK50485A (en)
HU (1) HU177522B (en)
IE (1) IE48179B1 (en)
IL (1) IL56677A (en)
NO (1) NO152839C (en)
NZ (1) NZ189685A (en)
PH (1) PH16698A (en)
PL (3) PL119423B1 (en)
PT (1) PT69244A (en)
RO (2) RO82013A (en)
SU (2) SU843739A3 (en)
YU (1) YU41146B (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1171624B (en) * 1980-11-12 1987-06-10 Thomae Gmbh Dr K INDOLINONES EQUIPPED WITH PHARMACEUTICAL PROPERTIES AND PROCEDURE FOR THEIR PRODUCTION
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2
DE3217012A1 (en) * 1982-05-06 1983-11-10 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach BENZOXAZIN-2-ONE, THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
CA2093633A1 (en) * 1991-08-23 1993-02-24 Seiji Sato Carbostyril derivative and platelets aggregation inhibitory agent
US7186745B2 (en) 2001-03-06 2007-03-06 Astrazeneca Ab Indolone derivatives having vascular damaging activity
MY129350A (en) 2001-04-25 2007-03-30 Bristol Myers Squibb Co Aripiprazole oral solution

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5082218A (en) * 1973-11-10 1975-07-03
US3904761A (en) * 1974-01-25 1975-09-09 Hoechst Co American Method of preventing thrombosis
US4070470A (en) * 1974-06-24 1978-01-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Platelet aggregation inhibiting carbostyrils, their compositions and method of use
JPS5321176A (en) * 1976-08-09 1978-02-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivatives
NZ187452A (en) * 1977-06-10 1980-05-27 Otsuka Pharma Co Ltd N- substituted-aminocarbonylpropoxy-carbostyrils and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AU523147B2 (en) 1982-07-15
PH16698A (en) 1984-01-16
FI69064B (en) 1985-08-30
IE790313L (en) 1979-08-17
YU36679A (en) 1983-02-28
IL56677A (en) 1982-09-30
JPS6331464B2 (en) 1988-06-23
DK69679A (en) 1979-08-18
EP0003771A1 (en) 1979-09-05
PT69244A (en) 1979-03-01
EP0003771B1 (en) 1982-10-20
RO76683A (en) 1981-05-30
NO790521L (en) 1979-08-20
ES477517A1 (en) 1980-01-16
NZ189685A (en) 1984-07-06
ATA93379A (en) 1983-08-15
GR66565B (en) 1981-03-27
NO152839B (en) 1985-08-19
JPS54132581A (en) 1979-10-15
CA1116600A (en) 1982-01-19
PL119177B1 (en) 1981-12-31
SU852170A3 (en) 1981-07-30
PL213471A1 (en) 1980-02-25
FI69064C (en) 1985-12-10
FI790507A (en) 1979-08-18
YU41146B (en) 1986-12-31
DK157017C (en) 1990-03-26
RO82013B (en) 1983-05-30
HK50485A (en) 1985-07-12
AT374183B (en) 1984-03-26
RO82013A (en) 1983-06-01
ES484633A1 (en) 1980-05-16
HU177522B (en) 1981-10-28
SU843739A3 (en) 1981-06-30
AU4432979A (en) 1979-08-23
PL119423B1 (en) 1981-12-31
IL56677A0 (en) 1979-05-31
DK157017B (en) 1989-10-30
NO152839C (en) 1985-11-27
ES484634A1 (en) 1980-05-16
IE48179B1 (en) 1984-10-17
DE2963868D1 (en) 1982-11-25
DD141829A5 (en) 1980-05-21
PL117771B1 (en) 1981-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK155282B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF CARBOSTYRIC DERIVATIVES
IE46852B1 (en) Novel carbostyril derivatives
US4330549A (en) Coumarins connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring having anti-allergic action
EP0303418A2 (en) Substituted indolones, useful in the treatment of heart or asthmatic diseases
JPS6320235B2 (en)
EP0091795A1 (en) Olefinic benzimidazoles
JP2512656B2 (en) Tropolone derivative and its pharmaceutical composition for preventing and treating ischemic diseases
US4772614A (en) Quinolone sulphonamides useful as antihypertensive agents
CS227005B2 (en) Method of preparing carbostyrile and oxindol derivatives
US4329347A (en) Cardiotonic and antithrombotic sulfur-containing derivatives of carbostyril
JP2008514572A (en) Indole derivatives as inhibitors of soluble adenylate cyclase.
US5576327A (en) Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds
KR900006546B1 (en) Process for preparing benzoxazine-2-ones
IE63464B1 (en) Aminoalkoxyphenyl derivatives process for their preparation and compositions containing them
CA1183848A (en) Indolinone derivatives
GB2085437A (en) Propanolamine derivatives
KR830000833B1 (en) Process for preparing carbostyril and oxindole derivatives
KR850000024B1 (en) Process for preparing carbonstyril derivatives
DE2806721A1 (en) Substd. alkoxy-carbostyril derivs. - useful as antithrombotic and cardioactive agents, used for treating thromboembolic disorders and arteriosclerosis
EP2001847A2 (en) Soluble adenylate cyclase inhibitors
CA2025768A1 (en) Arylsulphonyl-nitromethanes, process for their preparation and pharmaceutical compositions
JPS6325585B2 (en)
NZ194531A (en) Pharmaceutical compositions containing substituted carbostyrils
KR830000149B1 (en) Method for preparing novel tetrazolyl alkoxycarbostyryl derivative
JPH0559005A (en) Gardiotonic agent