CS225440B1 - Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine - Google Patents
Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine Download PDFInfo
- Publication number
- CS225440B1 CS225440B1 CS245582A CS245582A CS225440B1 CS 225440 B1 CS225440 B1 CS 225440B1 CS 245582 A CS245582 A CS 245582A CS 245582 A CS245582 A CS 245582A CS 225440 B1 CS225440 B1 CS 225440B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rutin
- mixture
- sodium
- solution
- ethylene chlorohydrin
- Prior art date
Links
Description
Vynález se týká způsobu přípravy směsi 0-hydroxyethyíovaných derivátů rutinu obecného vzorce,The invention relates to a process for the preparation of a mixture of O-hydroxyethylated rutin derivatives of the general formula:
kde R značí atom vodíku nebo hydroxyethylskupinu,v nestechiometické směsi isomerů,v níž převládá 4 H-l-benzopyran-2-(3,4 bis(where R is a hydrogen atom or a hydroxyethyl group, in a non-stoichiometric isomeric mixture in which 4H-1-benzopyran-2- (3,4 bis (
2-hydroxyethoxy( fenyl ))-3-( (6-0-( 6-deoxy-Of -L-mannopyranosyl)·^r2-hydroxyethoxy (phenyl)) - 3 - ((6-O- (6-deoxy-Of-L-mannopyranosyl))
D-glukopyranosyl( oxy)-5«*hydroxy-7-(2-hydoxyethoxy) )-4-on a další výše hydroxyethylované isomery,označované generickým názvem troxerutin.Rutin t.j. 4-H-l-benzopyran-2(3,4-hydroxyfenyl)-3-((6-0(de oxy-ctf -L-mannopyra nosy 1)-/í-D-glukopyrano sy 1) (oxy)-5,7-hydroxy 4-on,základ přírodních žlutých barviv,byl poprvé izolován v roce 1915.Od té doby byla oblast derivátů i analogů přírodního i syntetického charakteru flavonoidních látek podrobena intenzivnímu studiu.Byla zjištěna celá řada vlastností těchto látek,jako anti oxidační působení,ovlivňující stabilitu citlivých sloučenin na příklad vitaminů a dále farmaceutickým testováním byly objevenyD-glucopyranosyl (oxy) -5-hydroxy-7- (2-hydroxyethoxy) -4-one and other above hydroxyethylated isomers, referred to by the generic name troxerutin.Rutin ie 4-H1-benzopyran-2 (3,4-hydroxyphenyl) ) -3 - ((6-0 (deoxy-α-L-mannopyranosyl)) - N -D-glucopyranosyl) (oxy) -5,7-hydroxy 4-one, the basis of natural yellow dyes, was first isolated in 1915. Since then, the field of derivatives and analogues of natural and synthetic character of flavonoid substances has been subjected to intensive studies. A number of properties of these substances, such as anti-oxidative effect affecting the stability of sensitive compounds such as vitamins, were discovered.
-2225 440 protizánětlivé vlastnosti a vliv na permeabilitu a tonus cév.Nízká rozpustnost rutinu ve vodě bránila farmaceutickému využití,nebot tou je přímo ovlivňována biologická dostupnost.První přípravu analogů rutinu o výhodných farmaceutických vlstnostech popsal v roce 1957 J.Favre(Brevet Suisse 349 614 (1957).Nestechiometrickou substitucí vodíků v polohách 5,7 a 3f4*molekuly rutinu hydroxyethylskupinami dochází ke změně rozpustnosti látky,nebot se sta ne dobře rozpustnou ve vodě a methanolu,hůře v ethylalkoholu či isopropylalkoholu a nerozpustnou v nepolárních rozpouštědlech. J.Favre připravil hydroxyethylovaný rutin(vyráběný pod obchodním názvem Venoruton) reakcí sodné soli rutinu s ethylenchlorhydrinem ve vodném prostředí .Vodu odpařil a směsný produkt reakce rozpus__ til v methanolu a frakčně odkrystaloval ethylalkoholem.Tato práce byla doplněna prací, kterou publikoval P.Courbat,J.Favre,R.Guerne, G.Uhlmann v Helv.Chim.Acta 49,1203 (1966).Rozdělením,izolací a určením jednotlivých isomerů chromátografií na tenké vrstvě bylo určeno 12 z 15 možných isomerů,přičemž ve směsi bylo převážně zastoupeno 5 hlavních polohových isomerů.Na tomto poli potom P, Courbat a spol.(švýcarský patent 458 384(1968)) pokračovali v modifikacích přípravy troxerutinu a opět ve vodné alkalickém prostředí připravili požadovanou látku působením ethylenoxidu. Procházka a spol. dále propracovali způsob izolace směsi o-hydrob>-2225 440 anti-inflammatory properties and influence on vascular permeability and tone.Low solubility of rutin in water prevented pharmaceutical use, since it directly influences bioavailability.The first preparation of analogs of rutin with advantageous pharmaceutical properties was described in 1957 by J.Favre (Brevet Suisse 349 614) (1957) The non-stoichiometric substitution of hydrogen at positions 5,7 and 3f4 * of the rutin molecule with hydroxyethyl groups changes the solubility of the substance, since it becomes poorly soluble in water and methanol, poorly in ethanol or isopropyl alcohol and insoluble in nonpolar solvents. hydroxyethylated rutin (manufactured under the trade name Venoruton) by reacting rutin sodium with ethylene chlorohydrin in an aqueous medium. R.Guerne, G.Uhlmann in Helv.Chim Acta 49, 1203 (1966). By separating, isolating, and determining the individual isomers by thin layer chromatography, 12 of the 15 possible isomers were identified, with 5 major positional isomers predominant in the mixture. In this field, P, Courbat et al. ( Swiss Patent 458,384 (1968)) continued to modify the preparation of troxerutin and again in an aqueous alkaline medium prepared the desired compound by treatment with ethylene oxide. Prochazka et al. further elaborated a process for isolating the o-hydrobromic mixture
OS.OS.
xyethylovaných rutinů(viz autorské osvědčení č. 199.923 ).xyethylated routines (see author's certificate No. 199.923).
Hydroxyethylace rutinu se provádí ve vodně alkalickém prostředí ethylenchlorhydrinem.Roztok surového produktu se dehydratuje epre jovým sušením a odsušený produkt se krystaluje z ethylalkoholu. Sprejové sušení je energeticky náročná operace a proto byly zahájeny práce směřující ke sníženi výrobních nákladů.VýsledkemThe hydroxyethylation of rutin is carried out in an aqueous-alkaline medium with ethylene chlorohydrin. The crude product solution is dehydrated by freeze drying and the dried product is crystallized from ethanol. Spray drying is an energy-intensive operation and therefore work has started to reduce production costs.
225 440 těchto prací je vypracováni postupu,umožňujícího provedení reakce v prostředí organického rozpouštědla ve stadiu o-alkylace.Oxidační mohutnost prosředí je blokována látkami redukčních vlastností· Výsledný produkt je shodný v oboru analytických kriterií s komerčně dostupným produktem.225 440 of these works is the elaboration of a process allowing the reaction in an organic solvent environment at the stage of o-alkylation. Oxidative power of the environment is blocked by substances of reducing properties. The resulting product is identical in the field of analytical criteria with commercially available product.
Vynález ilustrují dále uvedené příklady.The following examples illustrate the invention.
Příklad 1.Example 1.
20,0 g(0,03 mol)rutin^trihydrátu se rozpustí v roztoku 4,5 g(0,ll mol)hydroxidu sodného ve 110 ml methanolu při teplotách do 55°C. Do vzniklého roztoku se přidá 11,0 g(0,13 mol) ethylenchlorhydrinu a tato směs se po dvě hodiny zahřívá na teplotu 85-100°C.Po ochlazení asi na 20°C se suspenze soli v roztoku produktu zneutra liztije kyselinou chlorovodíkovou na pH 7.Methanol se za sníženého tlaku odpaří a odparek se rozmísí ve 450 ml ethylalkoholu a jednu hodinu refluxuje.Filtrací za horka se odstraní nerozpuštěná sůl a roztok se ochladí na 0°C.Oddělená sůl se rozmísí ve 100 ml ethyl>alkcholu a po krátkém refluxu se odsaje a filtrát se spojí s hlavním podílem.Po odsátí produktu se matečné louhy zahusti asi na čtvrtinu objemu a po jejich vychlazení na 0°C se odsaje vyloučená látka a spojí s hlavním podílem.Výtěžek spojených operací je20.0 g (0.03 mol) of routine trihydrate are dissolved in a solution of 4.5 g (0.1 mol) of sodium hydroxide in 110 ml of methanol at temperatures up to 55 ° C. To this solution was added 11.0 g (0.13 mol) of ethylene chlorohydrin, and the mixture was heated at 85-100 ° C for two hours. After cooling to about 20 ° C, the suspension of the salt in the product solution was neutralized with hydrochloric acid. pH 7. The methanol is evaporated off under reduced pressure and the residue is taken up in 450 ml of ethyl alcohol and refluxed for one hour. After sucking off the product, the mother liquors are concentrated to about a quarter of the volume and, after cooling to 0 ° C, the precipitated substance is suctioned off and combined with the major part.
17,2 g žluté,krystalické látky,ktercu tvoří směs nestechiometricky 0-hydroxyethylovaných rutinů.Výsledná látka je shodná se standartní látkou.17.2 g of a yellow, crystalline substance which forms a mixture of non-stoichiometrically O-hydroxyethylated routines. The resulting substance is identical to the standard substance.
Příklad 2.Example 2.
40,0 g(0,06 mol) rutin„trihydrátu se rozpustí v roztoku 10,4 g (0,26 mol) hydroxidu sodného ve 200 ml methanolu při teplotách do 55°C.Do vzniklého roztoku se přidá 25,6 g(0,31 mol) ethylenchlorhydrinu a 0,8 g kyseliny askorbové.Aparatura se uzavře a vyhřívá po dvě hodiny na teplotu 85-100°C.Po ochlazení se reakční směs zpracuje shodně s postupem uvedeným v příkladu 1.Dissolve 40.0 g (0.06 mol) of rutin trihydrate in a solution of 10.4 g (0.26 mol) of sodium hydroxide in 200 ml of methanol at temperatures up to 55 ° C. 0.31 mol) of ethylene chlorohydrin and 0.8 g of ascorbic acid. The apparatus was sealed and heated to 85-100 ° C for two hours. After cooling, the reaction mixture was worked up as described in Example 1.
-4225 440-4225 440
Výtěžek:35,2 g žluté .krystalické látky shodné analyticky s produktem získaným podle popisu příkladu 1,Yield: 35.2 g of a yellow crystalline substance identical analytically to the product obtained as described in Example 1,
Příklad 3.Example 3.
50,0 g rutin-t,rihydrátu se rozpustí v roztoku 13,0 g (0,325 mol) hydroxidu sodného v 500 ml methanolu.Do vzniklého roztoku se při teplotách do 55°C připustí roztok 1,0 g pyrosiřičitanu sodného ve d ml vody.Dále se přidají 32,0 g (0,397 mol) ethylenchlorhyrinu a reakční směs se zahřívá po dvě hodiny na teplotu 85-100°C.Další zpracování je shodné s .postupem uvedeným v příkladu 1.Dissolve 50.0 g of rutin-1-hydrate in a solution of 13.0 g (0.325 mol) of sodium hydroxide in 500 ml of methanol. A solution of 1.0 g of sodium pyrosulphite in d ml of water is added to the solution at temperatures up to 55 ° C. Next, 32.0 g (0.397 mol) of ethylene chlorhyrin are added and the reaction mixture is heated at 85-100 ° C for two hours. Further work-up is as described in Example 1.
Výtěžek:42,5 g žluté,krystalické látky shodné analyticky s produktem získaným podle popisu příkladu 1.Yield: 42.5 g of a yellow crystalline substance identical analytically to the product obtained as described in Example 1.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS245582A CS225440B1 (en) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS245582A CS225440B1 (en) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS225440B1 true CS225440B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5361749
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS245582A CS225440B1 (en) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS225440B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003505338A (en) * | 1998-12-11 | 2003-02-12 | ラボラトリ ネグマ | Troxerutin with high trihydroxy-ethyl-rutin concentration and method for its synthesis |
-
1982
- 1982-04-06 CS CS245582A patent/CS225440B1/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003505338A (en) * | 1998-12-11 | 2003-02-12 | ラボラトリ ネグマ | Troxerutin with high trihydroxy-ethyl-rutin concentration and method for its synthesis |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2310659C2 (en) | Method for preparing water-soluble phosphonooxymethyl derivatives of alcohol and phenol | |
SU574145A3 (en) | Method of preparing tetracycline derivatives | |
KR900006215B1 (en) | Process for preparing 4'-demethyl-4-epipodo phylotoxin derivatives | |
SE454591B (en) | ISOMERA O-PHOSPHONYL METHOD DERIVATIVES OF ENANTIOMER AND RACEMIC VICINAL DIOLES AND WAYS TO PREPARE THEM | |
CN109867733A (en) | The cyclodextrine derivatives and preparation method thereof of a kind of ferulic acid modification | |
CN113416189B (en) | Beta-carbopol Lin Dangai derivative, preparation method and anti-tumor application | |
US4501755A (en) | Isoflavones useful as anti-inflammatory agents | |
CS225440B1 (en) | Preparation of the mixture of o-hydroxyethylenic derivatives of the rutine | |
US4495198A (en) | Antihypertensive chromonoxypropanolamines | |
EP0102175A1 (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use | |
US2646428A (en) | Rutin derivatives and production thereof | |
EP0064165B1 (en) | Antihypertensive agents | |
US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
SE420311B (en) | N-alkenyl-2-hydroxymethyl-3,4,5-TRIHYDROXIPIPERIDIN | |
EP0081621A1 (en) | Chromones | |
US4056634A (en) | Dimercaptoethyl ether sulfonium compounds and use as antiinflammatory and antirheumatic agents | |
US5659083A (en) | Process of preparing 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene) bis[hydrazinecarboximidamide] | |
CN111961081B (en) | Preparation method of (R) -2- (2-methoxypropyl phosphate) -adenine | |
EP0258655B1 (en) | Complexes of platinum (ii) 2,3-dinitrilo-2-butene-2,3-dithiolate, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
US2789937A (en) | Chromonyl-3-(4-hydroxycoumarinyl-3)-methane | |
JP2663295B2 (en) | Hexadienoic acid derivative and method for producing the same | |
US2883380A (en) | Diuretic xanthine derivatives containing mercury | |
US3336198A (en) | Aminomethyl derivatives of rutin and process for the manufacture thereof | |
SE439012B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 5-SULFAMOYL ORTHANILIC ACIDS |