CS215008B2 - Method of gaining natural polar fractions with antipsoriatic activity - Google Patents

Abstract

Fractions extracted from the rhyzomes or leaves of various ferns, in particular Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare, Linn, Polypodium leucotomos, Phelbodium Decumanun J. Smith, Polypodium decumanun, Cyathea taiwaniana, or rhyzomes of Polypodium aureum Linn or Polypodium triseriales, are effective in treatment of psoriasis. The fraction is extracted in a polar solvent by partitioning an extract between a polar solvent and a non-polar solvent e.g. water and n-hexane. Further purification of the fraction may occur e.g. by passing through an interchange column, neutralising with calcium hydroxide and recrystallising.

Description

Vynález se týká způsobu získávání přirozené polární frakce s antipsoriatickou aktivitou etxrakcí z listů a oddenků různých kapradin.The invention relates to a process for obtaining a natural polar fraction with antipsoriatic activity by etching from the leaves and rhizomes of various ferns.

Navzdory vědeckérnu-terapeutickému pokroku, neexistuje lék schopný zlepšit stav, tím méně vyléčit pacienta trpícího psoriázou, a dermatologickými problémy způsobenými parapsoriázou.Despite scientific and therapeutic advances, there is no drug capable of improving the condition, the less cure a patient suffering from psoriasis, and the dermatological problems caused by parapsoriasis.

Tyto nemoci jsou známy velmi dávno a bylo provedeno mnoho pokusů, jak je léčit, avšak pouze s nepatrnými výsledky, přičemž velkou překážkou je, že ve většině případů se používají látky nebo léky, jež mohou být pro pacienta v krátké době fatální.These diseases have been known for a long time and many attempts have been made to cure them, but with only minor results, and the major obstacle is that in most cases substances or drugs are used that can be fatal to the patient in a short time.

Nyní se opět používá dřívějšího způsobu ošetřování, neboť tyto způsoby jsou neškodné a pacientům přinášejí určitou symptomatologickou úlevu, i když nikdy vyléčení nebo významné zlepšení.The prior treatment method is now being used again, since these methods are harmless and provide some symptomatological relief to patients, although never cured or significantly improved.

Problém se zhoršuje, vzhledem k neustále se zvyšujícímu počtu psoriatických pacientů. Je možné, že jde o genetický přenos, přičemž k projevu u potomků dochází zjevně nebo skrytě, anebo zůstává latentní a objeví se, působí-li patologické faktory, které vyvolávají objevení nemoci.The problem is getting worse due to the increasing number of psoriatic patients. It is possible that this is a genetic transfer, with the manifestation of the offspring manifestly or covertly, or it remains latent and occurs when pathological factors cause the discovery of the disease.

Bývá zasažen celý povrch těla a jednou z hlavních oblastí je lebka, na které se vy2 tvářejí „lupy“, kterým pacient většinou nevěnuje pozornost, až pokud i po několika letech neustoupí, přestože byla používána lokální léčba a nemoc se zhoršila. Přítomnost „lupů“, jestliže psoriáza zasáhla jiné části kůže, je pozorována v 90% případů. Nemoc zasahuje kteroukoliv část povrchu těla bez ohledu na , věk. Proto mohou být postiženi novorozenci stejně jako šedesáti- nebo sedmdesátiletí lidé.The entire body surface is affected, and one of the main areas is the skull, on which 'dandruff' is formed, which the patient usually does not pay attention to until after several years, even though local treatment has been used and the disease has worsened. The presence of 'dandruff' when psoriasis has affected other parts of the skin is observed in 90% of cases. The disease affects any part of the body surface regardless of age. Therefore, newborns as well as people in their sixties or seventies may be affected.

Zeměpisný rozsah je neomezený bez ohledu na rasy, ačkoliv výskyt u černé rasy je o něco nižší.The geographical range is unlimited regardless of race, although the incidence of the black race is slightly lower.

Nejčastější komplikací nemoci je arthropathie, ale mohou být také postiženy jemné tkáně jako jaterní a ledvinná tkáň.The most common complication of the disease is arthropathies, but fine tissues such as liver and kidney tissue may also be affected.

. Psoriáza a parapsoriáza jsou pathologické léze jež se snadno rozpoznají, i když je nutná anatomicko-patologická diagnóza.. Psoriasis and parapsoriasis are pathological lesions that are easily recognized even when anatomical-pathological diagnosis is required.

Touto nemocí trpí minimálně 1 % světové populace. Doposud nebyl nalezen účinný lék proti psoriáze.At least 1% of the world's population suffers from this disease. No effective remedy for psoriasis has been found.

Bylo zjištěno, že přirozená polární frakce, izolovaná z oddenků a listů Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare, Linn, Polypodium leucotomos, Phlebodium decumanum, Cyathea taiwaniana a z oddenků Polypodium aureum Linn a Polypodium triseriale, mají léčivé vlastnosti při léčbě psoriatických a parapsoriatických pacientů obouThe natural polar fraction isolated from the rhizomes and leaves of Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare, Linn, Polypodium leucotomos, Phlebodium decumanum, Cyathea taiwaniana and the rhizomes of Polypodium aureum Linn and Polypodium triseriale have been found to have therapeutic properties in both psoriasis and psoriasis patients.

4 pohlaví, kteréhokoliv věku. To se týká · i jejich derivátů: esterů, amidů atd. Více než 300 pacientů trpících psoriázou bylo léčeno orálně malým množstvím, například 5 mg denně na kg tělesné váhy. . Výsledkem bylo, že 80 % pacientů, léčených asi 3 měsíce bylo úplně vyléčeno. Byl prováděn dvojitý slepý pokus na skupině 50 pacientů a ukázalo se, že lék · je účinný ve srovnání s kontrolní skupinou, za použití stejné organoleptické velikosti, tvaru a vlastností. Tyto frakce a jejich deriváty byly použity při všch formách psoriázy a při různých stupních patologické léze.4 sex of any age. This also applies to their derivatives: esters, amides, etc. More than 300 patients suffering from psoriasis have been treated orally with a small amount, for example 5 mg daily per kg body weight. . As a result, 80% of patients treated for about 3 months were completely cured. A double blind was performed on a group of 50 patients and the drug was shown to be efficacious compared to the control group, using the same organoleptic size, shape and properties. These fractions and their derivatives have been used in all forms of psoriasis and at various degrees of pathological lesion.

Z toxikologického hlediska nebyl nalezen žádný účinek. Během 12 let výzkumu nebyly prokázány žádné změny při hematologických testech, v kostní dřeni ani ve funkci ledvin a jater ani při analýze moče. Postupem navrženým FDA Spojených států amerických a · podle „Guidelines for reproduction studies for safety evaluation of drugs for human use“ . bylo zjištěno, že tyto sloučeniny nemění plodnost krys a myší ani jiných savců, např. psů; a také nebyl u čtyř generací krys a myší a u dvou generací psů zjištěn teratogenní účinek.No toxicological effect was found. During 12 years of research, there were no changes in hematology, bone marrow, kidney and liver function, nor in urine analysis. In accordance with the procedure proposed by the FDA of the United States of America and · according to the “Guidelines for Reproduction Studies for Safety Evaluation of Drugs for Human Use”. it has been found that these compounds do not alter the fertility of rats and mice or other mammals, e.g., dogs; and also no teratogenic effect was found in four generations of rats and mice and two generations of dogs.

Nebyla též zjištěna karcinogenní aktivita. Tyto studie byly prováděny u myší tak, že jim byla denně podávána orálně dávka 1 mg/kg váhy po 24 týdnů. Zvířata byla zabita o 7 týdnů později s a bez zavedení skleněných částic do močového měchýře. Metody používané při těchto studiích jsou popsány v Jull, J. W. Brit. J. Cancer, 5, 328 [1951) a statistické vyhodnocení je popsáno v Arcos a coli., Chemical Induction of Cancer, Pag. Academie Press lne., New York [1963).There was also no evidence of carcinogenic activity. These studies were performed in mice by daily oral administration of 1 mg / kg body weight for 24 weeks. Animals were killed 7 weeks later with and without the introduction of glass particles into the bladder. Methods used in these studies are described in Jull, J. W. Brit. J. Cancer, 5, 328 [1951] and statistical evaluation is described in Arcos et al., Chemical Induction of Cancer, Pag. Academic Press Inc., New York [1963].

Polární frakce působí:The polar fraction causes:

a) zvýšení permeability buněčné membrány pro cukry, jako je glukóza, sacharóza, fruktóza, a . aminokyseliny jako je valin, lyzin a jiné v menším množství.(a) enhancing cell membrane permeability for sugars such as glucose, sucrose, fructose, and. amino acids such as valine, lysine and others in minor amounts.

b) zvýšení pohybové kapacity nosičů buněčné membrány.b) increasing the mobility capacity of the cell membrane carriers.

c) zvýšení výměny vody na membráně.c) increasing the exchange of water on the membrane.

d) tyto účinky mají možná vztah k účinkům výše jmenovaným, bylo pozorováno zvýšení aktivity hepatocytů u nichž je vyvolán velký metabolický účinek.d) these effects are possibly related to those mentioned above, an increase in hepatocyte activity has been observed in which a large metabolic effect is induced.

e) zvýšení aktivity růstu a dozrávání kolagenu.e) increasing collagen growth and maturation activity.

Přípravek nemá steroidní aktivitu. Pokud se týká jeho účinku na jiné orgány a systémy, má bradykardiatický účinek podobný jako digitalis, který je možná způsoben působením na membrány buněk myokardu.The product does not have steroid activity. As far as its effect on other organs and systems is concerned, it has a bradycardiatic effect similar to digitalis, possibly due to action on myocardial cell membranes.

Způsob podle vynálezu dovoluje etxrakci této polární frakce z výše zmíněných částí rostlin s průmyslovými výtěžky a v množství použitelném pro přípravu farmaceutic kých přípravků. K získání nejvysšího výtěžku je třeba provádět . sběr listů, když se již vyvinuly výtrusnice.The process according to the invention permits the extraction of this polar fraction from the abovementioned plant parts in industrial yields and in an amount useful for the preparation of pharmaceutical preparations. To obtain the highest yield it is necessary to carry out. leaf collection when spores have already developed.

Způsob podle vynálezu zahrnuje tyto kroky:The method of the invention comprises the following steps:

SušeníDrying

Oddenky jsou například nařezány na použky 2—3 cm, listy jsou sušeny bezprostředně po sběru. Sušení se · provádí tak, že se nepřetržitě vkládá materiál do běžné sušičky skládající se například .·· z ·rotující kovové drátěné tkaniny o šíři asi . 5 cm a délce 25 m, jež se pohybuje v horkém prostředí o teplotě nejvýše 70 °C. Rychlost rotující kovové drátěné tkaniny je upravena tak, aby mohlo být usušeno. asi 500 kg vlhkého materiálu za hodinu.For example, the rhizomes are cut to 2-3 cm increments, the leaves are dried immediately after harvesting. The drying is carried out by continuously feeding the material into a conventional dryer consisting, for example, of a rotating metal wire cloth of about. 5 cm and a length of 25 m moving in a hot environment with a temperature of 70 ° C or less. The speed of the rotating metal wire cloth is adjusted so that it can be dried. about 500 kg of wet material per hour.

GranulováníGranulation

Suchý materiál · o zbytkové vlhkosti nižší než 8 % se . granuluje v diskovém mlýně, tak, aby vzniklé částice měly velikost 2 mm.Dry material · with a residual moisture content of less than 8% se. granulated in a disc mill so that the resulting particles have a size of 2 mm.

Extrakce—odpařeníExtraction — Evaporation

Může · být prováděno kterýmkoliv rozpouštědlem o dielektrické konstantě 1,890 až 9,08. Výhodně metanolem v objemovém poměru 1 : 4.It can be carried out with any solvent having a dielectric constant of 1.890 to 9.08. Preferably 1: 4 methanol is used.

Po odpaření zůstane zbytek, který odpovídá 1/5 původního objemu.After evaporation, a residue of 1/5 of the original volume remains.

PurifikacePurification

1. Polopevný zbytek po extrakci — odpaření se rozdělí v systému nemísitelných rozpouštědel, N-hexan/voda [10 : 4) a ponechá se stát v separátorech přes noc, načež se oddělí lipidy a pryskyřice v hexanové fázi.1. The semi-solid residue after evaporation was partitioned in a system of immiscible solvents, N-hexane / water [10: 4] and left to stand in separators overnight, whereupon the lipids and resins were separated in the hexane phase.

2. Rozdělený a zfiltrovaný vodný roztok se nechá projít jontoměničovou kolonou.2. Pass the separated and filtered aqueous solution through an ion exchange column.

3. Provede se neutralizace Ca(OH2).3. Neutralize Ca (OH 2).

4. K výše zmíněnému roztoku se přidá po částech aktivní uhlí, až do vyčeření roztoku.4. Charcoal is added in portions to the above solution until the solution is clear.

5. Tento roztok se odpaří na 1/10 původního objemu a vysráží se vodou mísitelným anhydridem organické kapaliny, například absolutním alkoholem.5. This solution is evaporated to 1/10 the original volume and precipitated with a water miscible anhydride of an organic liquid, for example an absolute alcohol.

6. Precipitát se zfiltruje odsátím, čímž se získá první práškovitá hmota a po odpaření matečného louhu se získá druhá práškovitá hmota.6. The precipitate is suction filtered to give a first powdery mass and after evaporation of the mother liquor a second powdery mass is obtained.

Tento prášek se usuší ve vakuu až rlo úplného zbělení.The powder is dried under vacuum until it becomes whitish.

Druhá bílá krystalická hmota, vlastní předmět tohoto vynálezu, není definovanou chemickou látkou, ale kompozicí závislou na druhu použité látky a na postupech extrakce a purifikace.The second white crystalline mass, inherent in the present invention, is not a defined chemical substance but a composition depending on the type of substance used and the extraction and purification procedures.

Výsledky kvalitativních testů udávají pří215008 tomnost celkem 70 %’ D-glukózy a D-fruktózy, což je také výsledkem izolace a celkové charakterizace odpovídajících acetylovaných derivátů. Na druhé straně přítomnost kyselých sloučenin, které nemohou být snadno odděleny od cukrů se testuje chromatografii a obvyklými spektroskopickými metodami.The qualitative test results indicate a total of 70% of D-glucose and D-fructose, which is also the result of isolation and overall characterization of the corresponding acetylated derivatives. On the other hand, the presence of acidic compounds that cannot be readily separated from sugars is tested by chromatography and conventional spectroscopic methods.

Farmaceutické kompozice poflle tohoto vynálezu se připraví v obvyklé dávkové formě začleněním polární frakce do farniaceutického nosiče, podle přijatých farmaceutických. postupů. Výsledné farmaceutické kompozice tvoří předmět tohoto vynálezu. Aktivní složka tj. polární frakce bude přítomna v kompozicích podle vynálezu v množství schopném vyvolat antipsoriázovou aktivitu.The pharmaceutical compositions of this invention are prepared in conventional dosage form by incorporating the polar fraction into a pharmaceutical carrier, according to the pharmaceuticals adopted. procedures. The resulting pharmaceutical compositions form an object of the present invention. The active ingredient, i.e., the polar fraction, will be present in the compositions of the invention in an amount capable of inducing antipsoriasis activity.

Kompozice podle vynálezu obsahují výhodně od asi 10 do asi 100 mg na dávkovou jednotku aktivní složky. Farmaceutický nosič může být například pevný nebo kapalný. Příklady pevných nosičů jsou laktóza, magnézium stearan, alba terra, sacharóza, talek, kyselina stearová, želatina, agar, pektin, arabská guma, aerosil apod.The compositions of the invention preferably contain from about 10 to about 100 mg per dosage unit of active ingredient. For example, the pharmaceutical carrier may be a solid or a liquid. Examples of solid carriers are lactose, magnesium stearate, alba terra, sucrose, talc, stearic acid, gelatin, agar, pectin, acacia, aerosil and the like.

Příkladem kapalných nosičů jsou alkoholy, jako ctanol nebo propylenglykol, voda obsahující solubilizační činidlo jako je polyetylénglykol, podzemnicový olej, olivový olej apod. Nosič nebo ředidlo mohou obsahovat retardační činidlo jako glycerylmonostearan nebo glyceryldistearan, samostatně nebo spolu s voskem.Examples of liquid carriers are alcohols, such as ethanol or propylene glycol, water containing a solubilizing agent such as polyethylene glycol, peanut oil, olive oil, and the like.

Může být použito mnoha různých farmaceutických forem. Použije-li se pevného nosiče, přípravek může mít tvar tablet, může být zaveden do tvrdých želatinových kapslí ve formě prášku nebo granulí, nebo může mít formu trochisku.Many different pharmaceutical forms can be used. When a solid carrier is used, the preparation may be in the form of tablets, may be incorporated into hard gelatin capsules in the form of powder or granules, or may be in the form of a troche.

Množství pevného nosiče se může pohybovat ve velkém rozmezí ale výhodně činí od asi 25 mg do asi 300 mg. Použije li se kapalného nosiče, přípravek může mít formu sirupu, emulze, měkké želatinové kapsle, suspenze nebo kapalného roztoku, nebo být ve sterilní injikovatelné formě pro parenterální použití například v ampuli.The amount of solid carrier may vary within wide limits, but is preferably from about 25 mg to about 300 mg. When a liquid carrier is used, the preparation may take the form of a syrup, emulsion, soft gelatin capsule, suspension or liquid solution, or be in sterile injectable form for parenteral use, for example, in an ampoule.

Farmaceutické kompozice podle tohoto vynálezu v kapalných suspenzích nebo roztocích, nezahrnují jednoduché kapalné suspenze nebo roztoky aktivní složky v rozpouštědle obecně nevhodném pro vnitřní podávání, aby mohla být vyvolána žádaná farmakologická aktivita.The pharmaceutical compositions of the present invention in liquid suspensions or solutions do not include simple liquid suspensions or solutions of the active ingredient in a solvent generally unsuitable for internal administration to produce the desired pharmacological activity.

jiným předmětem vynálezu je rozdělení dávkové jednotky ve formě tablet, kapslí, trochisků, kapalných suspenzí nebo sterilní injekční kapaliny pro vnitřní podávání, které vyvolají antipsoriatickou aktivitu, složených z farmaceutického nosiče a polární frakce v množství dostatečném к vyvolání této aktivity.another object of the invention is to divide the dosage unit in the form of tablets, capsules, troches, liquid suspensions or sterile injectable liquids for internal administration which produce antipsoriatic activity, comprising a pharmaceutical carrier and a polar fraction in an amount sufficient to cause such activity.

Způsob podávání může být orální nebo parenterální, výhodně orální. Aktivní složka bude s výhodou podávána v denní dávce asi 50 mg až 900 mg, zejména 100 až 300 mg. Je výhodné podávat ekvivalentní dávky 1 až 4krát denně. Při tomto způsobu podávání, se vyvolá antipsoriatická aktivita.The route of administration may be oral or parenteral, preferably oral. The active ingredient will preferably be administered in a daily dose of about 50 mg to 900 mg, especially 100 to 300 mg. It is preferred to administer equivalent doses of 1 to 4 times daily. In this mode of administration, antipsoriatic activity is induced.

Protože sporiáza je chronické onemocnění genetické etiopathogeneze, je výhodné používat formy tablet nebo kapslí, aby se udržela stálá koncentrace látky v krvi, jež dovoluje trvalé působení léku. Nepochybně při léčení vážných vypuknutí psoriázy, způsobených jinými léky, jako třeba steroidy, nebo spontánní vypuknutí nemoci samotné, je možné použít intravenózní injekce nebo kontinuálního přikapávání do séra, aby se tím zabránilo krizi.Since sporiasis is a chronic disease of genetic etiopathogenesis, it is preferable to use forms of tablets or capsules to maintain a constant concentration of the substance in the blood that permits sustained action of the drug. Undoubtedly, in the treatment of severe outbreaks of psoriasis caused by other drugs such as steroids, or spontaneous outbreaks of the disease itself, intravenous injection or continuous serum drip may be used to prevent a crisis.

Ze zřejmých důvodů se u dětí používá léku ve formě kapek nebo emulzí a u dospělých s potížemi horní zažívací trubice je možné použití čípků.For obvious reasons, the drug is used in the form of drops or emulsions in children and the use of suppositories in adults with upper gastrointestinal disorders.

Farmaceutické kompozice se připravují obvyklými způsoby jako je míchání, granulace a stlačování, je-li třeba, nebo mícháním a rozpuštěním vhodných složek pro žádané kompozice.The pharmaceutical compositions are prepared by conventional means such as mixing, granulating and compressing, if necessary, or by mixing and dissolving suitable ingredients for the desired compositions.

Následující příklady osvětlují vynález:The following examples illustrate the invention:

P ř í к lad 1 kg listů, granulovaných na sítu s otvory 2,5 mm bylo etxrahováno jeden a půl hodiny 48 litry 95 % etanolu při 70 °C.Example 1 kg of leaves granulated on a 2.5 mm sieve were extracted for one and a half hours with 48 liters of 95% ethanol at 70 ° C.

Zbytek byl smíšen se směsí n-hexan/voda, 15 : 10 1, a byl ponechán stát přes noc v separátoru. Hexanová fáze byla pak oddělena a vodná fáze byla zfiltrována.The residue was mixed with n-hexane / water, 15: 10 L, and allowed to stand overnight in a separator. The hexane phase was then separated and the aqueous phase was filtered.

Filtrát byl po průchodu pres kolonu s iontoměničem neutralizován alkálií.The filtrate was neutralized with alkali after passing through the ion exchange column.

Takto neutralizovaný rozto-k byl pročištěn a odpařován téměř do sucha za mírného vakua po· 48 hodin. Výtěžek činil asi 150 gramů.The neutralized solution was purified and evaporated to near dryness under a slight vacuum for 48 hours. The yield was about 150 grams.

Suchá pevná látka byla opět rozpuštěna v metanolu a ponechána krystalovat přes noc při 40 °C.The dry solid was redissolved in methanol and allowed to crystallize overnight at 40 ° C.

Příklad 2 kg suchých rostlin, granulovaných v diskovém mlýnu o velikosti otvorů 2,5 mm bylo etxrahováno po 16 hodin n-hexanem při teplotě místnosti. Hexanový roztoík byl zakoncentrován a ponechán stát ve vodě v separátoru přes noc. Hexanová fáze byla oddělena a vodná fáze byla odpařena.Example 2 kg of dry plants granulated in a 2.5 mm disc mill were extracted for 16 hours with n-hexane at room temperature. The hexane solution was concentrated and allowed to stand in water in a separator overnight. The hexane phase was separated and the aqueous phase was evaporated.

Ke zbytku hexanem extrahovaných rostlin bylo přidáno dostatečné množství horkého etanolu, a, tato směs byla ponechána přes noc, aby vznikl nasycený extrakt. Roztok byl zfiltrován, přidán к vodné fázi a chromatografován na iontoměničové koloně.Sufficient hot ethanol was added to the remainder of the hexane-extracted plants, and this mixture was left overnight to form a saturated extract. The solution was filtered, added to the aqueous phase and chromatographed on an ion exchange column.

Roztok 'byl pak neutralizován a pročištěnThe solution was then neutralized and purified

a. odpařen téměř do· sucha.a. Evaporated to near dryness.

Pevná látka byla opět rozpuštěna v 70% etanolu a krystalována při teplotě místnosti, přes noc. Krystaly byly odděleny a su215008 pernatant byl odpařen a usušen ve - vakuu. Výtěžek činil 180 g.The solid was redissolved in 70% ethanol and crystallized at room temperature overnight. The crystals were separated and the succinate was evaporated and dried under vacuum. The yield was 180 g.

Příklad 3 l,2 kg suchých oddenků, granulovaných v diskovém mlýnu o- velikosti -otvorů 2,5 m'm bylo kontinuálně extrahováno chloroformem při Teplotě místnosti.EXAMPLE 3 1.2 kg of dry rhizomes, granulated in a disk mill having an orifice size of 2.5 µm, were continuously extracted with chloroform at room temperature.

Extrakt byl zkoncentrován a opět rozpuštěn ve směsi n-hexan/voda.The extract was concentrated and redissolved in n-hexane / water.

Heixanová fáze byla oddělena a vodná fáze byla odpařena.The heixane phase was separated and the aqueous phase was evaporated.

Zbytek extrahovaných oddenků byl přidán k horkému 'metanolu a ponechán stát 16 hodin. Pak byl zfiltrován a filtrát byl chromatografován na iontoměničové koloně.The remainder of the extracted rhizomes was added to hot methanol and allowed to stand for 16 hours. It was then filtered and the filtrate was chromatographed on an ion exchange column.

Extrakt byl neutralizován -a pročištěn a odpařen a byl vložen do krystalizátoru v 95% etanolu, přes noc. Krystaly byly odděleny a supernatant byl odpařen a pak usušen ve vakuu. Výtěžek činil 84 g.The extract was neutralized, purified and evaporated and placed in a crystallizer in 95% ethanol overnight. The crystals were collected and the supernatant was evaporated and then dried in vacuo. The yield was 84 g.

P ř í - k 1 a d 4Example 1 to d 4

Refluxováním 11/2 hodiny 12 kg granulovaných sušených rostlin o velikosti částicRefluxing for 11/2 hours 12 kg of granular dried plants of particle size

2,5 mm- bylo- eitxrahováno 90% .metanolem při 70- °C.2.5 mm was extracted with 90% methanol at 70 ° C.

Extrakt byl zfiltrován, odpařen, a přidán ke směsi hexan/voda. 3 : 2, ponechán stát a hexan byl pak -oddělen, a vodná fáze byla zfiltrována a odpařena.The extract was filtered, evaporated, and added to the hexane / water mixture. 3: 2, allowed to stand and the hexane was then separated, and the aqueous phase was filtered and evaporated.

Zbytek byl rozpuštěn v 90% horkém etanolu a - chromatografován na iontoměničové koloně.The residue was dissolved in 90% hot ethanol and chromatographed on an ion exchange column.

Extrakt byl neutralizován a odpařen na 1/10 - původního objemu a ponechán v chladu krystalovat.The extract was neutralized and evaporated to 1/10 the original volume and allowed to crystallize in the cold.

Pak byl zfiltrován, krystaly byly odděleny a -supernatant - byl usušen ve vakuu. Výtěžek činil 240—250 g.It was then filtered, the crystals were separated and the supernatant was dried under vacuum. The yield was 240-250 g.

Dále uvedené farmaceutické přípravky ovětlují avšak neomezují tento vynález:The following pharmaceutical preparations illustrate but do not limit the invention:

Claims (1)

PŘEDMĚTSUBJECT Způsob získávání přirozené polární frakce a antipsoriatickou aktivitou, extrakcí z oddenků a listů různých druhů osladičů Dryoipteris crassirhizoma, Polypodium vulgae Linn., Polypodium leucotomos, Phelbodium decu.manu.m ' J, Srnitli, Polypodium decumanum, Cy-athea taiwaniana a oddenků Polypodium aureum Linu., a Polypodium· triseriale vyznačený tím, že se oddenky nastříhají na 2—3 cm- proužky a - proužky oddenků a lil^/ty- se usuší v -kontinuální sušičce při teplotě nejvýše 70 °C; pak -se -suchý materiál o zbytkové vlhkosti nižší než 8 % granuluje na částice až - do 2 mm v průměru a -hustotě asi - 0,1 až 0,8; extrakce probíhá v rozpouštědle o dialektické konstantě 1,890 až 9,08, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se vyčistí; polopevný zbytek -po extrakci se při8Method of obtaining natural polar fraction and antipsoriatic activity, extraction from rhizomes and leaves of different types of dryoipteris crassirhizoma, Polypodium vulgae Linn., Polypodium leucotomos, Phelbodium decu.manu.m 'J, Srnitli, Polypodium decumanum, Cysteanium and Cydenea taiku. And Polypodium triseriale, characterized in that the rhizomes are cut into 2-3 cm strips and the rhizomes and strips are dried in a continuous dryer at a temperature of not more than 70 ° C; then, the dry material with a residual moisture content of less than 8% is granulated to particles up to - 2 mm in diameter and a density of about - 0.1 to 0.8; extraction is carried out in a solvent having a dialectic constant of 1.890 to 9.08, the solvent is evaporated and the residue is purified; semi-solid residue - after extraction is at 8 Příklad 1Example 1 Složky množstvíQuantity components Polární frakce 40 mgPolar fraction 40 mg Laktóza 60 migLactose 60 mig Složky se -smíchají, prošijí a vloží do- tvrdých želatindvých kapslí. Kapsle takto připravené se podávají třikrát denně.The ingredients are mixed, sieved and placed in hard gelatin capsules. The capsules thus prepared are administered three times a day. Příklad 2Example 2 Složky množstvíQuantity components Polární frakce 60mgPolar fraction 60mg Škrob 60- mgStarch 60-mg Talek 5mgTalek 5mg Kaolin 5mgKaolin 5mg Póly viny lpyrolidon 5mgPoles of guilt lpyrolidone 5mg Frakce a škrob se -smíchají a granulují s -roztokem 10% želatiny včetně polyvinylpyrolidonu. Granule -se prošijí, usuší a pak smíchají -s -kaolinem a talkem. Poté se prošijí a vytvoří se z nich tablety.The fraction and starch are mixed and granulated with a solution of 10% gelatin, including polyvinylpyrrolidone. The granules are sieved, dried and then blended with kaolin and talc. They are then sieved and formed into tablets. C^i^O^^^^o^^irafie na intoměničcvé koloně se provádí -tak, že se zfiltrovaný roztok, produkt po- extrakci rostliny, 12 kg suché váhy, nanese na skleněnou kolonu -o - průměru 20- cmo, obsahující 500 g pryskyřice. Pryskyřice je porézní polystyren, tj. kopolymery styrenu a di-vinylbenzenu, takového smíšeného typu, že vyměňuje silně kyselé katlonty a silně bazické anionty. Částice mají průměr 20 až 50 mm. Průtoková rychlost - je 30 kapek za -sekundu. Pak -se eluát neutralizuje přidáním hydroxidu vápenatého·.The irrigation on the intensive exchange column is carried out by applying the filtered solution, the product of the extraction of the plant, 12 kg of dry weight, to a glass column having a diameter of 20 cm, containing 500 g resin. The resin is a porous polystyrene, i.e. copolymers of styrene and di-vinylbenzene, of such a mixed type that it exchanges strongly acidic cationic and strongly basic anions. The particles have a diameter of 20 to 50 mm. The flow rate is 30 drops per second. Then the eluate is neutralized by the addition of calcium hydroxide. V příkladech 1 až -4 byl -eluát neutralizován přidáváním- hydroxidu vápenatého, což umožňuje nejúčinnější -odstranění pigmentů z roztoku, neboť převedené na soli jsou lépe absorbovány aktivním uhlím.In Examples 1-4, the eluate was neutralized by the addition of calcium hydroxide, allowing the most efficient removal of pigments from the solution, since converted to salts are better absorbed by activated carbon. YNÁLEZU dá ke směsi n-hexan/voda 10 : 4, ponechá se stát přes noc v separátoru, vodná fáze -se oddělí -a votiný roztok -se nechá projít kolonou o průměru 20 cm obsahující 500 g porézní polystyrénové pryskyřice, kopolymerů styrenu a di-vinylbenzenu, jež vyměňuje silně kyselé kationty i silně bazické anionty, rychlostí 30 kapek - za vteřinu, zneutralizuje -se přidáním hydroxidu vápenatého Ca[OH)2 a- po částech se k němu přidává aktivní uhlí až do vyčištění roztoku a pak se odpaří na 1/10 původního objemu a precipituje -se absolutním alkoholem, precipitát se zfiltruje odsátím a matečný - louh -se odpaří, čímž se získá -druhá práškovitá hmota, která se -suší ve vakuu, až se získá velmi bílá pevná látka.YNALEZU adds 10: 4 to n-hexane / water, allowed to stand overnight in a separator, the aqueous phase is separated, and the solution is passed through a 20 cm column containing 500 g of porous polystyrene resin, styrene-di-copolymers -vinylbenzene, which exchanges strongly acidic cations and strongly basic anions, at a rate of 30 drops - per second, neutralizes - is added by adding Ca [OH] 2 in portions, 1/10 of the original volume and precipitated with absolute alcohol, the precipitate is filtered off with suction and the mother liquor is evaporated to give a second powdered mass which is dried under vacuum until a very white solid is obtained.