CS200210B2 - Manufacturing method and packing of pharmaceutical dosing units - Google Patents

Abstract

1510772 Production of dosage units ACO LAKEMEDEL AB 9 March 1977 [10 March 1976] 10003/77 Heading A5B A method for the production of dosage units in solid form comprises mixing at least one biologically active material with a carrier which is solid at 20‹C but liquid when heated to temperature above 20‹C, transferring portions of the melted carrier containing active material into pre - moulded cavities in a flow - line comprising at least one strip of a metal or a natural or synthetic plastic material and then sealing the filled cavities with a cover foil.

Description

(54) Způsob výroby a balení pevných farmaceutických dávkových jednotek . 1(54) A method for manufacturing and packaging solid pharmaceutical dosage units. 1

Vynález se týká způsobu kombinované výroby a balení pevných farmaceutických.dávkových jednotek (v tabletové formě), který se provádí v jediném výrobním stupni.The invention relates to a process for the combined production and packaging of solid pharmaceutical dosage units (in tablet form) which is carried out in a single production step.

Mezinárodně přijatá pravidla pro výrobu tablet, známá pod názvem GMP (<Gpod Manufactu-. ring Practice, tj. Dobrá výrobní praxe) vyžadují značné náklady.na strojní zařízení a použité prostředky, aby se vyloučilo předevěím vzájemné znečištění a zaprášení.The internationally accepted rules for the manufacture of tablets, known as GMP (<GP Manufacturing Ring Practice), require considerable costs for machinery and equipment used, in particular to avoid cross-contamination and dusting.

Obvyklý způsob výroby tablet zahrnuje několik stupňů vyjmenovaných níže {stupně a až g).A conventional method of making tablets involves several stages listed below (steps a to g).

a) Farmaceutická ^účinn^{á lá}tka se mích^á s pr^áškovit^ý]m z^řeáova^dl^ern.a) a pharmaceutically ^EFFECTIVE LV ^{and LA} buttons are stirred ^and to it ^Askov pr ^ij] mz ^Reao va l ^{e d} rn.

b) Práškovaná směs se granuluje v suché formě nebo s přísadami.b) The powder mixture is granulated in dry form or with additives.

c) Práškovaná směs se suší a třídí.c) The powdered mixture is dried and sorted.

d) Přidává se kluzná látka.(d) Lubricant is added.

e) Směs se lisuje v tabletovacím.zařízení.e) The mixture is compressed in a tabletting machine.

f) Potažení.(f) Coating.

g) Hotové tablety se^halí.g) The finished tablets are coated.

Tento složitý výrobní postup se značně zjednodušuje a zdokonaluje vynálezem jednostupňového 'způsobu výroby a balení dávkových jednotek v pevné formě, který spočívá v tom, že se míchá farmaceuticky účinná složka, obsahující jednu nebo několik . účinných látek, s nosičem, který je · pevný při teplotě místnosti, avSak při zahřátítekutý, roztavená směs se na200210This complex manufacturing process is greatly simplified and improved by the invention of a one-step process for manufacturing and packaging dosage units in solid form by mixing a pharmaceutically active ingredient containing one or more. of active ingredients, with a carrier that is solid at room temperature, but when heated, the molten mixture is

200210 ,2 .....200210, 2 .....

náší na pás vyrobený z umělé ' hmoty, kovu, celulózy,- - bud 'z - jednoho z těchto materiálů ' samotného nebo z více - než jednoho materiálu, kombinovaných jako lamináty, s předem vytvořenými dutinami odpovídajícími požadovaným dávkovým - jednotkám a - sloužícími jako obal tablet, načež následuje uzavření získaného obalu krycí fólií.by means of a belt made of plastics, metal, cellulose, either of one of these materials alone or of more than one material combined as laminates, with pre-formed cavities corresponding to the desired dosage units and serving as a tablet coating, followed by closing the obtained package with a cover foil.

Způsob podle vynálezu se výhodně provádí . tak, že se míchá účinná farmaceutická složka obsahující jednu nebo několik účinných látek s materiálem'nosiče, který jé . pevný' při tep^lo^tě do 37 °C, avšak tekutý ^po zahřátí, na^če^{ž se} roztaven^á směs nanese na ' pás.The process according to the invention is preferably carried out. by mixing an active pharmaceutical ingredient comprising one or more active ingredients with a carrier material that is. hard 'when ^l pulse of ^I to 37 ° C, but heating the liquid ^P to ^p e ^{z is} melted ^and applied to a mixture' belt.

Výhody a vyšší účinky způsobu podle vynálezu se stanou zřejmými z následujícího výkladu a z jeho srovnání se způsobem podle známého stavu techniky, uvedeného ve srovnávací tabulce, která následuje za všeobecným výkladem.The advantages and superior effects of the process according to the invention will become apparent from the following explanation and its comparison with the prior art process shown in the comparison table following the general explanation.

Dávkové jednotky'v tabletové formě se vyrábějí podle vynálezu s plně zajištěnou homogenní strukturou, přičemž každá částice účinné farmaceutické látky je potažena nosičem, který, je-li to žádoucí, může být používán ve velkých množstvích (až téměř 100 %) bez komplikace výroby v průmyslovém měřítku. Způsob umožňuje konečnou úpravu, která je ekvivalentní ' úpravě-u . obvyklých ' - cukrem potahovaných tablet.Dosage units in tablet form are produced according to the invention with a fully assured homogeneous structure, wherein each particle of the active pharmaceutical substance is coated with a carrier which, if desired, can be used in large quantities (up to nearly 100%) without complicating production. industrial scale. The method allows a finish that is equivalent to a finish. conventional sugar-coated tablets.

Obvyklá výroba tablet a baleníUsual production of tablets and packages

Způsob podle vynálezuThe method of the invention

1. Farmaceutický - účinná látka se míchá a práškoví tým zřeSovadlem.1. The pharmaceutical active ingredient is mixed and the powder team is diluted with a diluent.

1. ^: Farmaceutická- účinná látka se přidává k roztavenému nosiči. ^First: Farmaceutická- active substance is added to the molten carrier.

2. Práškovaná směs se granuluje v suché formě . . nebo-s - - přísadami .2. The powder mixture is granulated in dry form. . or -with- additives.

3. .Práškovaná .směs s.e suší a*tří^dí.Mixtures third .Práškovaná was dried and three ^D I *.

4. Přidává se kluzná látka.4. Add glidant.

2. Roztavená směs se dávkuje do jednotli vého balení.2. The molten mixture is dispensed into a unit pack.

5. Směs se lisuje v tabletovacím zařízení. .5. The mixture is compressed in a tabletting machine. .

6. Potažení.6. Coating.

7. Hotové tablety se balí.7. The finished tablets are packaged.

Jednou z četných dalších výhod - způsobu je skutečnost, že jej - lze provádět prakticky nezávisle na kvantitativním zastoupení účinné látky a nosiče, což znamená, že bez ohledu na takové technické nesnáze, ke kterým může docházet během výroby dříve známými způsoby, účinnou látku lze inkorporovat v jednotlivém speciálním případě v přesné žádané koncentraci.One of the many other advantages of the method is that it can be practically independent of the quantitative representation of the active ingredient and the carrier, which means that, despite such technical difficulties as may occur during manufacture by previously known methods, the active ingredient may be incorporated in a particular special case at the exact desired concentration.

Protože - - - to - usnadňuje - _: - léčení, požaduje se často velká jednotlivá dávka .se zpomaleným uvolňováním.- Nosič a aktivní farmaceutická složka se míchají v požadovaných poměrech konečné dávkové formy. Velikost - dávkových- jednotek podle -vynálezu lze stanovit předem bez použití odměrných zařízení a bez - nevýhod - spojených s obvyklou výrobou granulátu a tablet.As - - - to - facilitates _-: - treatment requires frequently large single dose delayed .se uvolňováním.- pharmaceutical carrier and an active ingredient are mixed in the desired ratios the final dosage form. The size of the dosage units of the invention can be predetermined without the use of volumetric devices and without the disadvantages associated with conventional granulate and tablet manufacture.

V jiných případech jsou zapotřebí velmi malá množství léčiva. U obvyklých způsobů to vzhledem k míchání představuje vážné problémy. Protože míchání způsobem podle vynálezu-probíhá v tekutém stavu, lze takové problémy snadno překonat.In other cases, very small amounts of drug are required. In conventional methods, this presents serious problems due to mixing. Since the mixing according to the invention takes place in a liquid state, such problems can be easily overcome.

Vynález bude dále objasněn následujícím ’ příkladem provedení, jímž se ovšem jeho rozsah nevyčerpává ani neomezuje.The invention will be further elucidated by the following example, which is not intended to be exhaustive or limiting.

Připraví se směs namícháním účinné farmaceutické složky, sestávající z jedné nebo několika účinných látek, do nosiče, který je při teplotě místnosti pevný, avšak při zahřátí tekutý. Tato směs ae potom nanese na pás vyrobený z umělé hnoty, kovu,celulózy, buá z jednoho z těchto materiálů, nebo z laminátů více než jednoho z těchto materiálu. V pásu, který slouží rovněž jako obal tablet, jsou vytvořeny dutiny odpovídající žádané formě dávkových jednotek.A mixture is prepared by mixing the active pharmaceutical ingredient consisting of one or more active ingredients in a carrier that is solid at room temperature but liquid when heated. The mixture ae is then applied to a web made of artificial sponge, metal, cellulose, either of one of these materials or of laminates of more than one of these materials. Cavities corresponding to the desired dosage unit form are formed in the strip, which also serves as the tablet shell.

Materiál nosiče, například tuk, směs tuků, jiné lipoidní sloučeniny nebo složky lipotfů, má mít ^tep^lo^tu ^tání v^yšší než 37 °С\ s výhotou vy^šší ne^ž 43 °C. Směs se zahřívá s výhodou pouze do jejího tání. Namísto jedné nebo několika lipoidních látek nebo látek typu lipoidů nebo v kombinaci s těmito látkami může materiál nosi.jB obsahovat jiné látky, například vosky nebo termoplasty nebo.materiál typu polyethylenglykolu, rozpustný ve vodě. Příklady termoplastických materiálů jsou polyvinylchlorid, polyethylen, polypropen, polyamidy, polystyren, polyvinylidenchlorid.The carrier material, for example fat, a fat blend, other lipoid lipotfů compound or component, should have ^te p ^l a ^t u ^th in the ^yšší than 37 ° С \ drawn with no ^TX width ^from 43 ° C. The mixture is preferably heated only until it melts. Instead of, or in combination with, one or more lipoid or lipoid materials, the carrier material may comprise other materials, such as waxes or thermoplastics, or a water-soluble polyethylene glycol type material. Examples of thermoplastic materials are polyvinyl chloride, polyethylene, polypropene, polyamides, polystyrene, polyvinylidene chloride.

Může být použito i jiných organických sloučenin fyziologicky neškodných, jako močoviny a parafinu; tuky, kterých lze používat při způsobu podle vynálezu, jsou ztužené rostlinné tuky, například ztužený řepkový olej. Jinými lipoidními látkami nebo složkami lipoidů jsou například kyseliny stearová a palmitová, cetylalkohol, cetylacetát a stearylalkohol.Other physiologically harmless organic compounds such as urea and paraffin may also be used; fats which can be used in the process of the invention are hardened vegetable fats, for example hardened rapeseed oil. Other lipoids or lipoid components are, for example, stearic and palmitic acids, cetyl alcohol, cetyl acetate and stearyl alcohol.

Účinná složka má být v jemně práškované formě, například o velikosti zrna od 15 do 100 mikrometrů, s výhodou od 20 do 50 mikrometrů, nebo v mikrokrystalické formě..Může být rovněž suspendována nebo emulgována v tekutině, která má být vpravena do materiálu nosiče.The active ingredient should be in finely powdered form, for example having a grain size of 15 to 100 microns, preferably 20 to 50 microns, or in microcrystalline form. It may also be suspended or emulsified in a liquid to be incorporated into the carrier material.

Do směsi je možné'inkorporovat rovněž netečný - plnicí materiál. Při průmyslovém provedení se pás vyrábí z vhodné termoplastické svitkové fólie, ve které jsou vakuově tvarovány dutiny odpovídající objemu dávkové jednotky. Roztavená směs, obsahující nosičový materiál . s inkorporovanou účinnou složkou, se napouští do těchto dutin pomocí nebo bez pomocí odměrného zařízení.An inert filler material may also be incorporated into the mixture. In an industrial design, the web is manufactured from a suitable thermoplastic roll film in which cavities corresponding to the volume of the dosage unit are vacuum-formed. A molten mixture comprising a carrier material. with the active ingredient incorporated, it is impregnated into these cavities with or without a measuring device.

Odstraní se přídavný přebytek, pás ' se ochladí nebo nechá zchladnout a hotové balení obsahující dávkovou jednotku se uzavírá krycí fólií.The additional excess is removed, the belt is cooled or allowed to cool and the finished package containing the dosage unit is sealed with a cover foil.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob výroby a balení pevných farmaceutických dávkových jednotek prováděný v jednom stupni, vyznačující se tím, že se míchá farmaceuticky účinná složka, obsahující jednu nebo několik účinných látek, s nosičem, který je pevný při teplotě místnosti, avšak při z^ahřátl tekutý*^, roztavená směs se naná^ší na ^pás v^yro^bený z umě^lé hrn^oty, kovu, ^celul^ózy, buS z jednoho z těchto materiálů samotného, nebo z více než jednoho materiálu, kombinovaných jako lamináty, s předem vytvořenými dutinami ' . odpovídajícími požadovaným dávkovým jednotkám a sl^ouží^cími jako o^ba^l tab^^ neičež n^ásleduje uzavírá z^kaného o^bal^u kry^{cí fó}lií.Process for the production and packaging of solid pharmaceutical dosage units carried out in a single step, comprising mixing a pharmaceutically active ingredient comprising one or more active ingredients with a carrier which is solid at room temperature but liquid ^and heated. ^, molten mixture is forced ^{to Fr} St ^y ro ^b Eny from umě ^treatment HRN ^of those metal ^ce Lul ^O esterase bus from one of these materials alone, or from more than one material combined as laminates with preformed cavities '. corresponding to the desired dosage units ^by Uzi and sl ^c IMI as a and ^b in Table ^l ^^ n neičež ^and monitors closes kaného z ^ ^b of Al ⁱⁿ floes ^{Affairs tert} varies. 2« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se míchá účinná farmaceutická . složka ^obsahu^jící ^jed^{nu nebo} několik látek s materiá^m nosiče^{, k}terý je pevný pM teplotě 37 °C, avšak tekutý po zahřátí,'načež se roztavená směs nanese na pás.2. A process according to claim 1, wherein the active pharmaceutical ingredient is mixed. component ^contained hu ^j ICI ^{is nu} d ^or more substances with m ^ mater ^carrier is fixed ^to esters pM at 37 ° C, but liquid after heating, 'whereupon the melted mixture is applied to the strip.