CS196353B2 - Process for preparing derivatives of amidinsulphinic acid - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobů přípravy derivátů amidlnsulfinové kyseliny, které jsou vhodné pro přípravu farmaceutických výrobků.The invention relates to processes for the preparation of amidinsulfinic acid derivatives which are suitable for the preparation of pharmaceutical products.

• Mnohé fyziologicky aktivní látky vyvolávají své biologické působením vzájemným působením se specifickými látkami, známými jako receptory. Takovou látkou¹, je histamin, který má četné biologické působení. Biologická působení, histaminu, která jsou inhibována látkami zvanými obecně antihistaminika, jako je například mepyramin, difenhydramin a chlorfeniiramin, jsou zprostředkována Hi-receptory a látky s touto aktivitou se zde označují jako Hi-receptorové antagonisty histaminu. Jiná působení histaminu nejsou však inhibována Hi-receptorovými antágonisty histaminu a působení látek tohoto typu jsou inhibována sloučeninou zvanou burinamid a jsou zprostředkovávána receptory zvanými Hz-receptory histaminu. Hz-receptory histaminu jsou tedy definovány jako receptory histaminu, které nejsou blokovány mepyraminem, jsou však inhibovány burlmamidem. Sloučeniny, které blokují Hz-receptory histaminu, jsou označovány jako· antagonisty H2-receptoru histaminu.Many physiologically active substances induce their biological action by interacting with specific substances known as receptors. Such substance ¹ is histamine, which has numerous biological effects. Biological actions, histamine, which are inhibited by substances generally called antihistamines, such as mepyramine, diphenhydramine and chloropheniramine, are mediated by H 1 -receptors, and agents with this activity are referred to herein as H 1 -receptor histamine antagonists. However, the other actions of histamine are not inhibited by the H 1 -receptor histamine antagonists, and the actions of this type are inhibited by a compound called burinamide and are mediated by receptors called the histamine H 2 -receptors. Thus, histamine H 2 receptors are defined as histamine receptors that are not blocked by mepyramine but are inhibited by burlmamide. Compounds that block the histamine H 2 -receptors are referred to as histamine H 2 -receptor antagonists.

Blokování Hz-receptorů histaminu má význam pří inhibici biologického působení histaminu, které není inhibováno· antagonistyBlocking the histamine H 2 -receptors is important in inhibiting the biological action of histamine which is not inhibited by the antagonists

Hi-receptoru histaminu. Antagonisty Hz-receptoru histaminu jsou tudíž užitečné například jako inhibitory sekrece žaludeční kyseliny, j'ako protizánětlivé prostředky a jako látky působící na 'kardiovaskulární systém, například jako inhibitory působení histaminu na krevní tlak. Při ošetřování určitých případů, například zánětů, a při inhibici působení histaminu na krevní tlak, je užitečná kombinace Hi-receptoru a H2-receptoru antagonistů histaminu.Hi-receptor histamine. Thus, histamine H 2 -receptor antagonists are useful, for example, as inhibitors of gastric acid secretion, as anti-inflammatory agents, and as agents acting on the cardiovascular system, for example, as inhibitors of the action of histamine on blood pressure. A combination of the H 1 -receptor and H 2 -receptor antagonists of histamine is useful in treating certain cases, such as inflammation, and inhibiting the action of histamine on blood pressure.

Sloučeniny, připravované způsobem podle vynálezu, mají účinnost jako· antagonisty Hzreceptoru histaminu a může se jich použít za .podmínek, kdy jsou užitečné antagonisty Hz-receptoru histaminu.The compounds prepared by the process of the invention have activity as histamine H 2 -receptor antagonists and can be used under the condition that histamine H 2 -receptor antagonists are useful.

Vynález se týká způsobu přípravy derivátů amidincsulfonové kyseliny obecného vzorce I kde znamená R' alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Sloučeniny obecného vzorce , I jsowhzyláště vhodné . jako inhibitoryJhlstainínu ?ŠMMůtíí>jící sekreci žaludeční kyseliny. ,... /’ ' 'The invention relates to a process for the preparation of amidinesulfonic acid derivatives of the general formula I wherein R 1 represents a C 1 -C 4 alkyl group. Compounds of formula (I) are particularly suitable. as inhibitors of gastric acid secretion. , ... / '' '

Sloučeniny obecného vzorce I mohou mít různou tautomerní strukturu a mohou být také označovány jako thiomočovIho-S.S-dioxidy, jak vyplývá z obecných vzorců II aThe compounds of formula (I) may have a different tautomeric structure and may also be referred to as thiourea-S.S-dioxides, as shown in formula (II) and

III. , '·:.'·:'·III. , '·:.'

SO2H SO2SO2H SO2

Z—ΝΉ—O=NR 5± Z—NH—C—NHR , ' (II) (III) kde Z znamená skupinuZ — ΝΉ — O = NR5 ± Z — NH — C — NHR, (II) (III) wherein Z represents a group

Také určitá heterocyklylová skupina, která se může označit symbolem Het, může být v několika tautomerních formách, přičemž je třeba považovat všechny alternativní formy jako· spadající do rozsahu tohoto vynálezu. Sloučeniny obecného, vzorce I mohou být ve formě edičních solí s kyselinami, pro jednoduchost se však pojednává o sloučeninách obecného vzorce I. Hydráty sloučenin obecného vzorce I a farmaceuticky vhodné hydratované soli sloučenin obecného vzorce I spadají rovněž do rozsahu tohoto vynálezu.Also, a particular heterocyclyl group which may be designated Het may be in several tautomeric forms, all alternative forms being considered within the scope of the invention. Compounds of formula I may be in the form of acid addition salts, but for simplicity, compounds of formula I are discussed. Hydrates of compounds of formula I and pharmaceutically acceptable hydrated salts of compounds of formula I are also within the scope of this invention.

Sloučeniny obecného vzorce I se podle vynálezu připravují tak, že se nechá reagovat thiomočovina obecného vzorce IVThe compounds of the formula I are prepared according to the invention by reacting the thiourea of the formula IV

HrS-CHrCH^NH-aHRS-CH 2 CH 2 NH-α

Λ» ,Λ »,

NHR (IV) kde R má význam uvedený u obecného vzorce I, s peroxidem vodíku. S výhodou se tato • reakce provádí v neutrálním prostředí při teplotě —5 až +10 °C v rozpouštědle, jako je například alkohol s 1 až 4 atomy uhlíku.NHR (IV) wherein R is as defined for formula I, with hydrogen peroxide. Preferably, the reaction is carried out in a neutral environment at a temperature of -5 to + 10 ° C in a solvent such as a C 1 -C 4 alcohol.

Thiomočovina obecného vzorce IV je popsána a chráněna například v britských pa. tentových spisech č. 1 307 539, 1 336 169 aThe thiourea of formula IV is described and protected, for example, in British pa. No. 1,307,539, 1,336,169 and U.S. Pat

1395 929.1395 929.

Sloučeniny obecného vzorce I blokují ,H₂-receptory hlstaminu, to znamená, že inhibují biologické působení hlstaminu; které není inhibováno antagoniety Hi-reicep,toru histaminu, jako je mepyramin, je však inhibováno burtmamidem. Například sloučeniny, připravené způsobem podle vynálezu, inhibUjí histaminem stimulovanou sekreci žaludeční kyseliny z promývaného žaludku s umělým vývodem krys anestetizovaných urethanem při intravenózní dávce 0,5 až 256 mikromolů na kg hmotnosti krysy. Aktivita sloučenin, připravených způsobem podle vynálezu, jakožto antagonistů Hz-receptoru hlstaminu se demonstruje také jejich schopností ihhibovat jiné působení histaminu, které není zprostředkováno Hi-receptory histaininu. Například inhibují působení histaminu·. na izolovanou srdeční předsíň morčat,.a na izolovanou dělohu krys.The compounds of formula I block the H ₂ -receptors of the hlthamine, i.e., they inhibit the biological action of the hlthamine; however, it is not inhibited by the antagonists of Hi-reicep, a histamine tor such as mepyramine, but is inhibited by burtmamide. For example, the compounds prepared by the method of the invention inhibit histamine-stimulated gastric acid secretion from a washed stomach with artificial ducts of urethane anesthetized rats at an intravenous dose of 0.5 to 256 micromoles per kg of rat weight. The activity of the compounds prepared by the process of the invention as antagonists of the H 2 -histamine receptor is also demonstrated by their ability to inhibit the other action of histamine that is not mediated by the H 1 -receptors of histainine. For example, they inhibit the action of histamine. to the guinea pig's isolated atrium, and to the isolated rat uterus.

Sloučeniny obecného vzorce I, připravené způsobem podle vynálezu, inhibují bazální sekreci žaludeční kyseliny á sekreci stimulovanou pentagastrinem nebo; potravou.The compounds of formula I prepared by the process of the invention inhibit basal gastric acid secretion and pentagastrin-stimulated secretion; food.

. Kromě toho v běžných zkouškách;' jako je měření krevního tlaku anestetizovaných koček, mohou sloučeniny obecného vzorce I, připravené způsobem, podle vynálezu, inhibovat vasodilatační působení hlstaminu. při intravenéznlm podání v dávce 0,5 až 266 mikromol/kg. .. In addition, in conventional tests; such as measuring the blood pressure of anesthetized cats, the compounds of formula (I) prepared by the method of the invention may inhibit the vasodilating action of hlstamine. when administered intravenously at a dose of 0.5 to 266 micromol / kg. .

Míra působení sloučenin obecného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, se ilustruje účinností dávky způsobující 50% Inhlbicl sekrece, žaludeční kyseliny u anestetizovaných krys a dávky způsobující 50¹% inhibici histaminem navozené tachykardie v izolované srdeční předsíní .morčat (v molární dávce menší než 10”⁴).The rate of action of the compounds of formula I prepared according to the invention is illustrated by the effective dose producing 50% Inhlbicl secretion of gastric acid in the anesthetized rat and the dose producing 50% inhibition of ^{histamine-1-induced} tachycardia in the isolated atria .morčat (in molar dose of less than 10 ” ⁴ ).

Pro terapeutické použití se fármakologicky aktivní sloučeniny, připravené způsobem podle vynálezu, normálně podávají ve formě farmaceutických .přípravků obsahujících jako aktivní složku nebo jako důležitou aktivní složku alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I v neutrální formě nebo ve formě farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou a vhodný farmaceutický nosič této sloučeniny. Takové adiční soli. zahrnují soli chlorovodíkové, bromovodíkové, jodovodíkové, sírové a malelnové kyseliny a mohou se běžně připravovat z odpovídajících sloučenin obecného vzorce I o sobě známým způsobem, například zpracováním ione, xové pryskyřice k vytvoření žádané soli buď 'přímo z neutrální sloučeniny, nebo z jiné adiční soli. .For therapeutic use, the pharmacologically active compounds prepared by the process of the invention are normally administered in the form of pharmaceutical preparations containing, as an active ingredient or an important active ingredient, at least one compound of the formula I in neutral or pharmaceutically acceptable acid addition salt form and a suitable pharmaceutical a carrier of this compound. Such addition salts. include salts of hydrochloric, hydrobromic, hydroiodic, sulfuric, and malelic acids, and can conveniently be prepared from the corresponding compounds of formula I in a manner known per se, for example by treatment with an ion exchange resin to form the desired salt either directly from the neutral compound or from another addition salt. . .

Vynález se také týká farmaceutických přípravků obsahujících farmaceutický nosič a sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou. Používaný farmaceutický nosič může být pevný nebo kapalný., Jako příklady pevných nosičů’ se uvádějí· laktóza, bílá hlinka terra alba, sacharóza, mastek, želatina, agar, pektin, akacia, stearát hořečnatý, kyselina stearová a podobné látky. Jako příklady kapalných nosičů se uvádějí sirup, poidzemnicový olej, olivový olej, voda a podobné kapaliny.The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical carrier and a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The pharmaceutical carrier used may be a solid or a liquid. Examples of solid carriers include lactose, terra alba white clay, sucrose, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate, stearic acid and the like. Examples of liquid carriers are syrup, peanut oil, olive oil, water and the like.

Může se používat nejrůznějších farmaceutických forem. V případě použiti pevného nosiče mohou být přípravky ve formě tablet, 'tvrdých želatihových kapslí, ve formě prášku nebo ve formě pelet. Množství pevného nosiče může kolísat v širokých mezích, •ss výhodou je však 25 až 300 mg. V případě použití kapalného nosiče může být přípravek ve formě sirupu, emulze,. měkké želá198353 tinové kapsle nebo ve formě sterilní vstři- . kovatelné - kapaliny· obsažené . například v ampuli, ne.bo ve formě vodné nebo nevodné kapalné suspenze.A wide variety of pharmaceutical forms can be used. Where a solid carrier is used, the preparations may be in the form of tablets, hard gelatin capsules, powder or pellets. The amount of solid carrier may vary within wide limits, but is preferably 25 to 300 mg. In the case of the use of a liquid carrier, the preparation may be in the form of a syrup, an emulsion. soft gel capsules or in sterile injectable form. forgeable - liquids · contained. for example in an ampoule or in the form of an aqueous or non-aqueous liquid suspension.

Farmaceutické přípravky se mohou připravovat běžnými způsoby ..zahrnujícími, míšení, granulaci a lisování nebo rozpouštění složek v závislosti na formě konečného· přípravku. ’ :The pharmaceutical preparations can be prepared by conventional methods involving mixing, granulating and compressing or dissolving the ingredients, depending on the form of the final formulation. ’:

Aktivní složka v přípravku je' obsažena v účinném množství k blokování- Hz-receptorů histamínu; Přípravky se podávají orálně nebo parenterálně.The active ingredient in the preparation is contained in an effective amount to block the histamine H 2 -receptors; The compositions are administered orally or parenterally.

S výhodou každá dávkovači jednotka obsahuje aktivní složku v množství 50 až 250 miligramů.Preferably, each dosage unit contains the active ingredient in an amount of 50 to 250 milligrams.

Aktivní složka se podává s výhodou jednou až šestkrát denně. Denní dávka je s výhodou 150 až 1500 mg.The active ingredient is preferably administered one to six times a day. The daily dose is preferably 150 to 1500 mg.

S výhodou se přípravky vyrábějí v dávkovači formě vhodné pro žádaný způsob podávání například jako tablety, 'kapsle vstřikovaitelného roztoku nebo jako krémy nebo masti pro místní použití.Preferably, the compositions are prepared in a dosage form suitable for the desired mode of administration, for example, as tablets, injectable solution capsules, or as topical creams or ointments.

Vynález objasňují následující příklady praktického provedení; teploty se míní ve stupních Celsia. :The invention is illustrated by the following examples; temperatures are in degrees Celsius. :

PřikladlHe did

N-methyl-N*- [ 2- (S-meťhyl-4-lmidazolylmethylthío j ethyl ] amidinsulf lnová kyselinaN-methyl-N * - [2- (S-methyl-4-imidazolylmethylthioethyl) amidinesulfonic acid

N-methyl-N‘-[2-(5-m'ethyl-4-imida.zolylmethylthio jethyljthiomočovina ’ (2,93' gj se míchá v methanolu (12 ml) za chlazení v ledové lázni. V průběhu 30 minut se po kapkách přidá 30% peroxid vodíku (2,72 g], čímž se získá čirý roztok, 'který se ponechá přes noc při teplotě' 0 °C, čímž se získá bílá krystalická pevná látka, která se odfiltruje a vysuší na N-methyl-N*-[2-(5-methyl-4-imidazolylmethylithio) ethyl ] amidinsulfinovou kyselinu o teplotě tání 120 až 121 °C.N-methyl-N '- [2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthioethyl) thiourea (2.93 g) was stirred in methanol (12 mL) with cooling in an ice bath. 30% hydrogen peroxide (2.72 g) was added dropwise to give a clear solution which was left overnight at 0 ° C to give a white crystalline solid, which was filtered off and dried over N-methyl- N - [2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthio) ethyl] amidinsulfinic acid, m.p. 120-121 ° C.

Pro· C9H1&N4O2S2 vypočteno:For C9H1 & N4O2S2 calculated:

39,1 % C, 5,8 % H, 23,2 % S, 20,3 % N, nalezeno:H, 5.8%; S, 23.2%; N, 20.3%.

39,0 % C, 5,8 % H, 22,8 % S, 20,0 % N. Příklad 2H, 5.8; S, 22.8; N, 20.0. Example 2

Použitím následujících thiomočovinUsing the following thioureas

N-methyl-N*- [2-(5-ethyl-4-imidazolyl/methylthioj ethyl],thiomočovina,N-methyl-N * - [2- (5-ethyl-4-imidazolyl / methylthio) ethyl] thiourea,

N-methyl-N*-[2-(5-brom-4-imidazolyl/methylthio jethyljthiomočovina,N-methyl-N * - [2- (5-bromo-4-imidazolyl) methylthioethyl] thiourea,

N-methyl-N*- [ 2-(-5-trif luormethy 1-4-imidazolyl/.methy lthio j ethyl ] thiomočovina,N-methyl-N * - [2 - (- 5-trifluoromethyl-4-imidazolyl) methylthioethyl] thiourea,

N-methyl-N.*- [ 2- (5-hydroxyinethyl-4-imidazoly /methylthiojethyl]thiomočovina; · ·N-methyl-N - * - [2- (5-hydroxyinethyl-4-imidazoles / methylthioethyl) thiourea;

N-methyl-N*- [ 2- (2-pyridylmethylthio ]- . ethyl]thiomočovina,N-methyl-N * - [2- (2-pyridylmethylthio) ethyl] thiourea,

N-methyl-N*- [ 2- (3-methýl-2-pyr.idylmethyl-' thio]ethyl]thiomočovina, :·.· ;N-methyl-N * - [2- (3-methyl-2-pyridylmethyl-thio) ethyl] thiourea, m.p.

N-methyl-N*-[2-(3-hydroxy-2-pyridyl- . .., ·· methylíhio jethyljthiomočovina,N-methyl-N * - [2- (3-hydroxy-2-pyridyl) -methylthioethylthiourea,

N-methyl-N.*;] 2- (2-thiazolylmethy.íťhio ].-;' ; .' ethyl ] thiomočovina,N-methyl-N- [2- (2-thiazolylmethylthio) ethyl] thiourea,

N-methyl-N*-[ 2- (3-isothiazolylmeťhylthió ]-,:, ethyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [2- (3-isothiazolylmethylthio) -,: ethyl] thiourea,

N-methyl-NUf 2-(4-brom-3.dsothiazplyl-. ...N-methyl-NUf 2- (4-bromo-3-isothiazplyl).

methylíhio jethyljthiomočovina, N-methyl-N*- [2- (3-isooxaazolylniethyltMo ] ethyl] thiomočovina,methyl-thiomethylthiourea, N-methyl-N * - [2- (3-isooxaazolyl-ethylthio) ethyl] thiourea,

N-methyl-N*-[’2- (5_:amino-2-/l,3,4/thia- diazolylmethylthiojěthýljfhíomočovina, N-methyl-N‘-[2-(2‘imlda,zolyl/etbylthiop ' ethyl ] thiomočovina,N-methyl-N '- [' 2- (5 _: amino-2- (1,3,4) thiadiazolylmethylthio] ethylurea, N-methyl-N '- [2- (2'-dimethyl, ethyl / ethylthiophyl)] thiourea,

N-methyl-N‘-[ 3-(2-imidazolylthio),propyl]thiomočovina,N-methyl-N - [3- (2-imidazolylthio), propyl] thiourea,

N-methyl-N*-[ (2-pyridylthioj propyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [(2-pyridylthio) propyl] thiourea,

N-methyl-N*-[ 3- (2-thiazolylthio j propyl ] . thiomočovina,N-methyl-N * - [3- (2-thiazolylthio) propyl] thiourea,

N-methyl-N*- [ 3- (2-oxazolylthio ]propyl ] thiomočovina,N-methyl-N * - [3- (2-oxazolylthio] propyl] thiourea,

N-methyl-N⁴-] 3- (’5-amino-2-/l,3,4/ítiiadiazolylthiojpropyljthiomočovina, N-methyl-N*-[ 2-(4-imidazolylmethO’xy}- λN-methyl-N ⁴ - [3- (5-amino-2- [1,3,4] thiazadolylthio] propyl] thiourea, N-methyl-N '- [2- (4-imidazolylmethoxy)} - λ

- ethyl]thiomočovina,- ethyl] thiourea,

N-methyl-N‘-[3-(4-imidazolylmeth oxy]propyl] thiomočovina místo N-methyl-N*- [ 2- (5-methyl-4-imidazolylthiojethyljthio,močoviny při způsobu podle příkladu 1 se získá odpovídající amidinsulfinová kyselina. >N-methyl-N '- [3- (4-imidazolylmethoxy) propyl] thiourea instead of N-methyl-N' - [2- (5-methyl-4-imidazolylthiomethyl) thio] urea in the method of Example 1 gives the corresponding amidinsulfinic acid .>

Příklad 3Example 3

Použitím následujících thiomočovinUsing the following thioureas

N-methyl-N*- [ 4- (4-imídazolyl Jbutyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [4- (4-imidazolyl) butyl] thiourea,

N-butyl-N‘- [ 4- (4-lmidazolyl) butyl ]thio,močovina,N-butyl-N- [4- (4-imidazolyl) butyl] thio, urea,

N-methyl-N*- [ 4- (5-br om-4-imidazolyl ] butyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [4- (5-bromo-4-imidazolyl] butyl] thiourea,

N-methyl-N*- [ 4- (5-methyl-4-ímidazolyl) butyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [4- (5-methyl-4-imidazolyl) butyl] thiourea,

N-methyl-N*- [5- (4-imídazolyl) pentyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [5- (4-imidazolyl) pentyl] thiourea,

N-methyl-N*- [ 4- (2-pyridy 1 ] butyl ] thiomočoviná,N-methyl-N * - [4- (2-pyridyl) butyl] thiourea,

N-methyl-N*-[ 4-] 2-thiazolyl) butyl] thiomočovina,N-methyl-N * - [4-] 2-thiazolyl) butyl] thiourea,

N-methyl-N.‘-[4-(3-/1,2,4/tříazolyl] butyl].N-methyl-N, N- [4- (3- (1,2,4) triazolyl) butyl].

thiomočovina místo· N-methyl-N*-['2-(5-mefhyl-4-imidazolylmethylthio]ethyl]thiomočoviny při způsobu popsaném' v .příkladu 1 se získá odpovídající amidinsulfinová kyselina.thiourea instead of N-methyl-N * - ['2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthio] ethyl] thiourea in the method described in Example 1, the corresponding amidinsulfinic acid is obtained.

Příklad 4Example 4

Použitím následujících thiomočovinUsing the following thioureas

N- [2- (4-lmidazolylmethy lthio ] e thyl ] thiomočovina,N- [2- (4-imidazolylmethylthio) ethyl] thiourea,

N- (2- (S-methyl-á-imidázolylmethylthid) ethyl] thiomočovina,N- (2- (S-methyl-.alpha.-imidazolylmethylthide) ethyl) thiourea,

N- [ 4- (4-imi dazoly1) butyl ].thiomočovina místo N-methyl-Ň‘- [ 2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthio )ethyl Jthiomočovlny při způsobu popsaném v příkladu 1, se získají odpovídající amidinsulfinové 'kyseliny.N- [4- (4-imidazolyl) butyl] thiourea instead of N-methyl-N '- [2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthio) ethyl] thiourea in the manner described in Example 1, the corresponding amidinsulfinic acids are obtained .

P ř í k 1 a d 5Example 1 a d 5

Použitím následujících thiomočovinUsing the following thioureas

N,N‘-bis- [ 2-(^l5-methyl-4-imidazolylmethylthio jethyl jthiomočovina,N, N'-bis [2- ^(l 5-methyl-4-imidazolylmethylthio jethyl jthiomočovina,

N- [2- (2-pyridy lmethy líhlo) ethyl ]-N‘- [ 2,-(5-methy 1-4-imidazoly lmethylthio jethyl j thiomočovina,N- [2- (2-pyridylmethyl) ethyl] -N‘- [2 - (5-methyl-4-imidazolylmethylthioethyl) thiourea,

N,N‘-bis- [ 4- (4-imidazolyl j butyl ] thiomočovina místo N-meťhy 1-N‘- [ 2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthlo) ethyl ] thiomqčoviny při způsobu, popsaném v příkladu 1, se získá jí odpovídající amidinsulfinové kyseliny.N, N'-bis- [4- (4-imidazolyl) butyl] thiourea in place of N-methyl 1-N'- [2- (5-methyl-4-imidazolylmethylthlo) ethyl] thiourea in the manner described in Example 1, to give the corresponding amidinsulfinic acid.

PŘEDMĚTSUBJECT

Claims (1)

PŘEDMĚTSUBJECT VYNALEZU / Způsob přípravy derivátů amidinsulfinové kyseliny kyseliny obecného vzorce I čený tím, že se nechá ireagovát sloučenina obecného vzorce II η' ' (I)BACKGROUND OF THE INVENTION A process for the preparation of amidinsulfinic acid derivatives of the acid of formula (I) by reacting a compound of formula (II) η '(I) H (II)H (II) NHR kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyžnakde R má shora uvedený význam, s peroxidem vodíku.NHR wherein R represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, wherein R is as defined above, with hydrogen peroxide. . Severografia,.; n. p.. Severography,. n. p. závod “ 7, MostRace “7, Most