CN1994990A - 三氟甲基苯酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三氟甲基苯酚的制备方法,属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。其过程包括:将三氟甲基氯苯与烷基醇钠按摩尔比为1∶1-4加入相应的烷基醇、二甲基亚砜,环丁砜,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,搅拌下120-180℃反应完成后,过滤除去生成的无机盐,蒸出溶剂,减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚;然后将三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠摩尔比为1∶1-10加入四氢呋喃N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺等溶剂中,搅拌下25-110℃反应完成后,蒸出生成的硫醚和溶剂,精馏得到相应的三氟甲基苯酚。本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种三氟甲基苯酚的制备方法,属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。
背景技术
三氟甲基苯酚类化合物为重要的是重要的医药及农药中间体,氟西汀可广泛用于多种新型抗癌药、抗爱滋病药、糖尿病药、消炎药、抗抑郁药的合成,因此大量文献报道了有关该类中间体的合成方法。
三氟甲基苯酚类化合物已知制备方法的实例包括:合成这类化合物的一种方法是使用相应的三氟甲基苯胺为起始原料,通过重氮化水解生成相应的苯酚。该方法所使用的原料价格较高,并且产率较低,工业化成本较高;合成这类化合物的另一种方法(US4168388)是使用相应的三氟甲基氯苯为起始原料,首先生成相应的苄基醚,然后加氢脱去苄基,得到相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料价格,但生成工艺相对比较复杂,后处理困难;合成这类化合物的另一种方法是使用相应的甲基苯酚为起始原料,首先保护酚羟基,然后甲基三氯化、氟取代、脱保护生成相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料成本,但是生成工艺复杂,用到的有毒有害化学品较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三氟甲基苯酚类化合物的制备方法,该方法操作过程简单,易于工业化。
本发明是通过下述技术方案加以实现的,一种三氟甲基苯酚化合物的制备方法,其特征在于包括以下过程;
1、合成三氟甲基苯基烷基醚:将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯,甲苯,二甲苯,氯苯,戊烷,己烷,环己烷,庚烷,相应的烷基醇,二甲基亚砜,环丁砜,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,搅拌下在0-200℃反应1-10小时,反应完成后,过滤除去生成的无机盐,蒸出溶剂,减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚。
2、三氟甲基苯酚的制备:将经步骤1合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠,乙硫醇钠,碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇,乙醇,丙醇,四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,搅拌下在0-150℃反应1-10小时,反应完成后,蒸出生成的硫醚和溶剂,精馏得到三氟甲基苯酚。
上述三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜,环丁砜,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺,反应温度为120-180℃,反应时间为3-5小时;三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4,反应采用的溶剂为甲醇,乙醇,N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺或甲苯,反应温度为25-110℃,反应时间为3-5小时。
本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
具体实施方式
下面给出实施例以更详细地说明本发明,但本发明的范围并不限于这些实施例。
实施例1
反应瓶中加入对氯三氟甲苯(70.2g,0.4mol),苯甲醇钠(65g,0.5mol)和N,N-二甲基甲酰胺(200ml),升温至120℃反应5小时,过滤除去生成的氯化钠,减压蒸除N,N-二甲基甲酰胺,精馏得4-三氟甲基苯基苄基醚(92.7g,92%)。
实施例2
高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g,0.4mol),甲醇钠(27g,0.5mol)和甲醇(200ml),密封高压釜,于140℃反应4小时,冷却出料,过滤除去氯化钠,蒸出甲醇,精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(62.7g,89%)。
实施例3
高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g,0.4mol),甲醇钠(27g,0.5mol)和甲醇(200ml),密封高压釜,于160℃反应2小时,冷却出料,过滤除去氯化钠,蒸出甲醇,精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(67.0g,95%)。
实施例4
反应瓶中加入4-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g,0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g,0.3mol)和甲醇(150ml),70℃反应2小时,减压蒸出其中的甲醇,将剩余物倒入水中,用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,减压浓缩除去乙酸乙酯,剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(21.1g,65%)。
实施例5
反应瓶中加入2-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g,0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g,0.3mol)和甲醇(150ml),70℃反应2小时,减压蒸出其中的甲醇,将剩余物倒入水中,用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,减压浓缩除去乙酸乙酯,剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(23.3g,72%)。
实施例6
反应瓶中加入3-三氟甲基苯基苄基醚(50.4g,0.2mol)和乙二硫醇钠(27.6g,0.2mol),甲醇(150ml),70℃反应3小时,减压蒸出其中的甲醇,将剩余物倒入水中,用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,减压浓缩除去乙酸乙酯,剩余物精馏得3-三氟甲基苯酚(24.3g,75%)。
Claims (2)
1.一种三氟甲基苯酚的制备方法,其特征在于包括以下过程;
1)合成三氟甲基苯基烷基醚:将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯,甲苯,二甲苯,氯苯,戊烷,己烷,环己烷,庚烷,相应的烷基醇,二甲基亚砜,环丁砜,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,搅拌下在0-200℃反应1-10小时,反应完成后,过滤除去生成的无机盐,蒸出溶剂,减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚;
2)三氟甲基苯酚的制备:将经步骤1)合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠,乙硫醇钠,碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇,乙醇,丙醇,四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,搅拌下在0-150℃反应1-10小时,反应完成后,蒸出生成的硫醚和溶剂,精馏得到三氟甲基苯酚。
2.按权利要求1所述的三氟甲基苯酚的制备方法,其特征在于,三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜,环丁砜,N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺,反应温度为120-180℃,反应时间为3-5小时;三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4,反应采用的溶剂为甲醇,乙醇,N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺或甲苯,反应温度为25-110℃,反应时间为3-5小时。
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CN101781174A (zh) * | 2010-03-17 | 2010-07-21 | 天津大学 | 一种改进的间三氟甲基苯酚合成方法 |
CN113582817A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-11-02 | 常州大学 | 间三氟甲基苯酚的合成方法 |
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CN101781174B (zh) * | 2010-03-17 | 2013-05-15 | 天津大学 | 一种改进的间三氟甲基苯酚合成方法 |
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