CN1994990A - 三氟甲基苯酚的制备方法 - Google Patents
三氟甲基苯酚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1994990A CN1994990A CN 200610130681 CN200610130681A CN1994990A CN 1994990 A CN1994990 A CN 1994990A CN 200610130681 CN200610130681 CN 200610130681 CN 200610130681 A CN200610130681 A CN 200610130681A CN 1994990 A CN1994990 A CN 1994990A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- reaction
- solvent
- alcohol
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种三氟甲基苯酚的制备方法，属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。其过程包括：将三氟甲基氯苯与烷基醇钠按摩尔比为1∶1－4加入相应的烷基醇、二甲基亚砜，环丁砜，N，N－二甲基甲酰胺或N，N－二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下120－180℃反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚；然后将三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠摩尔比为1∶1－10加入四氢呋喃N，N－二甲基甲酰胺或N，N－二甲基乙酰胺等溶剂中，搅拌下25－110℃反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到相应的三氟甲基苯酚。本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种三氟甲基苯酚的制备方法，属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。
背景技术
三氟甲基苯酚类化合物为重要的是重要的医药及农药中间体，氟西汀可广泛用于多种新型抗癌药、抗爱滋病药、糖尿病药、消炎药、抗抑郁药的合成，因此大量文献报道了有关该类中间体的合成方法。
三氟甲基苯酚类化合物已知制备方法的实例包括：合成这类化合物的一种方法是使用相应的三氟甲基苯胺为起始原料，通过重氮化水解生成相应的苯酚。该方法所使用的原料价格较高，并且产率较低，工业化成本较高；合成这类化合物的另一种方法(US4168388)是使用相应的三氟甲基氯苯为起始原料，首先生成相应的苄基醚，然后加氢脱去苄基，得到相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料价格，但生成工艺相对比较复杂，后处理困难；合成这类化合物的另一种方法是使用相应的甲基苯酚为起始原料，首先保护酚羟基，然后甲基三氯化、氟取代、脱保护生成相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料成本，但是生成工艺复杂，用到的有毒有害化学品较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三氟甲基苯酚类化合物的制备方法，该方法操作过程简单，易于工业化。
本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种三氟甲基苯酚化合物的制备方法，其特征在于包括以下过程；
1、合成三氟甲基苯基烷基醚：将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯，甲苯，二甲苯，氯苯，戊烷，己烷，环己烷，庚烷，相应的烷基醇，二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-200℃反应1-10小时，反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚。
2、三氟甲基苯酚的制备：将经步骤1合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠，乙硫醇钠，碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇，乙醇，丙醇，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-150℃反应1-10小时，反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到三氟甲基苯酚。
上述三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，反应温度为120-180℃，反应时间为3-5小时；三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4，反应采用的溶剂为甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或甲苯，反应温度为25-110℃，反应时间为3-5小时。
本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
具体实施方式
下面给出实施例以更详细地说明本发明，但本发明的范围并不限于这些实施例。
实施例1
反应瓶中加入对氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，苯甲醇钠(65g，0.5mol)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)，升温至120℃反应5小时，过滤除去生成的氯化钠，减压蒸除N，N-二甲基甲酰胺，精馏得4-三氟甲基苯基苄基醚(92.7g，92％)。
实施例2
高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，甲醇钠(27g，0.5mol)和甲醇(200ml)，密封高压釜，于140℃反应4小时，冷却出料，过滤除去氯化钠，蒸出甲醇，精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(62.7g，89％)。
实施例3
高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，甲醇钠(27g，0.5mol)和甲醇(200ml)，密封高压釜，于160℃反应2小时，冷却出料，过滤除去氯化钠，蒸出甲醇，精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(67.0g，95％)。
实施例4
反应瓶中加入4-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g，0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g，0.3mol)和甲醇(150ml)，70℃反应2小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(21.1g，65％)。
实施例5
反应瓶中加入2-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g，0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g，0.3mol)和甲醇(150ml)，70℃反应2小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(23.3g，72％)。
实施例6
反应瓶中加入3-三氟甲基苯基苄基醚(50.4g，0.2mol)和乙二硫醇钠(27.6g，0.2mol)，甲醇(150ml)，70℃反应3小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得3-三氟甲基苯酚(24.3g，75％)。
Claims (2)
1.一种三氟甲基苯酚的制备方法，其特征在于包括以下过程；
1)合成三氟甲基苯基烷基醚：将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯，甲苯，二甲苯，氯苯，戊烷，己烷，环己烷，庚烷，相应的烷基醇，二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-200℃反应1-10小时，反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚；
2)三氟甲基苯酚的制备：将经步骤1)合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠，乙硫醇钠，碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇，乙醇，丙醇，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-150℃反应1-10小时，反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到三氟甲基苯酚。
2.按权利要求1所述的三氟甲基苯酚的制备方法，其特征在于，三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，反应温度为120-180℃，反应时间为3-5小时；三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4，反应采用的溶剂为甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或甲苯，反应温度为25-110℃，反应时间为3-5小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610130681 CN1994990A (zh) | 2006-12-29 | 2006-12-29 | 三氟甲基苯酚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610130681 CN1994990A (zh) | 2006-12-29 | 2006-12-29 | 三氟甲基苯酚的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1994990A true CN1994990A (zh) | 2007-07-11 |
Family
ID=38250211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610130681 Pending CN1994990A (zh) | 2006-12-29 | 2006-12-29 | 三氟甲基苯酚的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1994990A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781174A (zh) * | 2010-03-17 | 2010-07-21 | 天津大学 | 一种改进的间三氟甲基苯酚合成方法 |
| CN113582817A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-11-02 | 常州大学 | 间三氟甲基苯酚的合成方法 |
-
2006
- 2006-12-29 CN CN 200610130681 patent/CN1994990A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781174A (zh) * | 2010-03-17 | 2010-07-21 | 天津大学 | 一种改进的间三氟甲基苯酚合成方法 |
| CN101781174B (zh) * | 2010-03-17 | 2013-05-15 | 天津大学 | 一种改进的间三氟甲基苯酚合成方法 |
| CN113582817A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-11-02 | 常州大学 | 间三氟甲基苯酚的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiang et al. | Molybdophosphoric Acid: An Efficient Keggin‐type Heteropoloacid Catalyst for the One‐pot Three‐Component Synthesis of 1‐Amidoalkyl‐2‐naphthols | |
| CN1994990A (zh) | 三氟甲基苯酚的制备方法 | |
| CN104230667B (zh) | R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的制备 | |
| CN104262215A (zh) | 一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 | |
| CN111018757B (zh) | 一种酸性废气合成3-巯基丙酸的方法 | |
| CN101935281A (zh) | 用硝基氯苯间位油制备间硝基氯苯、邻硝基氯苯、对硝基苯甲醚的方法 | |
| CN107513012B (zh) | 一种连续制备1-(4-氯苯基)-1-丁酮的方法 | |
| CN110229085A (zh) | 醇促进亚胺与炔烃还原偶联反应构建烯丙胺衍生物 | |
| CN103553878A (zh) | 一种烷基环己基苯酚类液晶中间体化合物的制备新方法 | |
| CN104860857B (zh) | 甲基氨基硫脲合成工艺 | |
| CN104710402A (zh) | 一种二环己基冠醚的合成方法 | |
| CN104910021B (zh) | 2‑甲基‑6‑乙基苯胺的制备工艺 | |
| CN103570577B (zh) | 一种n,n-二甲基丙酰胺的制备方法 | |
| CN110526806A (zh) | 一种固体酸催化苯乙炔制备苯乙酮类化合物的方法 | |
| CN101747156A (zh) | 2,4-二特戊基苯酚的新制备方法 | |
| CN112694427B (zh) | 一种制备2,3-二甲基苯甲硫醚的方法 | |
| CN103012122B (zh) | 一种2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法 | |
| CN112811999A (zh) | 一种基于微通道连续流技术快速制备炔酸及其衍生物的方法 | |
| CN106146302B (zh) | 丙酸酯的制备方法 | |
| CN112047804A (zh) | 一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 | |
| CN106083589B (zh) | 一种含氮有序介孔碳材料催化剂在酯交换合成高级β-酮酯中的应用 | |
| CN104817444A (zh) | 一种茴香基丙醛的制备方法 | |
| CN105061231A (zh) | 一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN103739529B (zh) | 一种末端苯基或取代苯基长链脂肪硫醇的合成方法 | |
| CN220610273U (zh) | 一种用于制备六羰基铬的生产装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070711 |