CN1887346A - 重组人干扰素α－胸腺肽药物组合物及其应用剂型 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了重组人干扰素α与胸腺肽按一定比例组合的药物组合物，本药物组合物的主要成分为重组人干扰素α、胸腺肽及其赋形剂。此药物组合物既具有重组人干扰素α的生物活性，同时又具有胸腺肽的免疫刺激活性，可用于如病毒性疾病的预防和治疗，同时可增强机体的免疫力和抗炎作用，降低细胞因子的毒副作用；小分子多肽有效成为细胞因子保护剂，使得生物稳定性提高。本发明还涉及了本药物组合物的具体剂型，如：冻干注射剂、喷雾剂、栓剂、片剂、口服胶囊剂、滴鼻剂等等。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，更具体地，本发明涉及重组人干扰素α、胸腺活性多肽按一定比例组合一起的药物，此药物可用于预防和治疗病毒性疾病的侵害，特别对抗病毒感染具有独特作用，并可增强机体免疫力。
背景技术
干扰素首先发现于1957年，Isaaca和Lindenmann称之为能够诱导对同源或异源病毒性感染产生抗性的细胞产物，经过多年研究，人们认识到干扰素有许多生物活性，其中抗病毒活性是国内外专家公认的，具有较强的抑制病毒繁殖以及免疫调节等作用。Capon D.J.等人报道，干扰素可提高免疫能力，从而起到抗病毒的预防和治疗效果(Capon D.J，Shepard，H.M.andGoeddel D.V.，Mol.Cell.Biol.5(4)，768-779，1985)。
目前，干扰素已被批准用于病毒性感染等多种疾病的预防和治疗。
胸腺活性多肽是从小牛胸腺组织中提取的一种活性多肽类免疫激素。胸腺活性多肽能直接参与机体细胞免疫反应，促使淋巴细胞转化为T-淋巴母细胞，保持人体中T-淋巴细胞的正常水平，从而使机体保持防御病毒侵害的能力，同时还有抗炎作用。
尽管干扰素和胸腺活性多肽已在临床上用于预防和治疗病毒性疾病及免疫调节，但寻求具有更好抗病毒和免疫调节生物活性以及更高生物稳定性的药物，一直是人们长期不懈努力的目标。
发明内容
本发明人在研究中意外发现，含有重组人干扰素α与胸腺活性多肽的药物组合物，在预防和治疗病毒性疾病及免疫调节方面，具有协同作用，而且药物组合物的生物稳定性提高，可在2-8℃保存。
因此，本发明的一个目的就是提供一种药物组合物，含有重组人干扰素α和胸腺活性多肽。
本发明的另一个目的是重组人干扰素α和胸腺活性多肽的组合在制备本发明药物组合物中的应用。
本发明的其他目的，在本说明书对本发明的具体描述中体现。
根据本发明，一种药物组合物，含有重组人干扰素α和胸腺活性多肽，以及药学上可接受的佐剂和/或赋形剂。
本发明的药物组合物中，重组人干扰素α：50IU-200万IU每毫升或每制剂单位；胸腺活性肽：5-100mg每毫升或每制剂单位，优选5-20mg每毫升或每制剂单位。该制剂单位是指，例如，支、枚、片、粒等等。
根据本发明，重组人干扰素α可以是干扰素α2a，干扰素α2b，干扰素α1b，优选的重组人干扰素α是干扰素α2b。
在本发明的药物组合物中，使用的胸腺活性多肽分子量低于10,000道尔顿，其安全性非常高。
本发明的药物组合物，可以做成多种剂型，例如，注射剂、喷雾剂、栓剂、片剂、胶囊剂、滴鼻剂。佐剂和/或赋形剂的例子包括：甘露醇、海藻糖、微晶纤维素、干淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠、聚丙烯酸树脂、乙醇、Tween-80、明胶、甘油、水、大豆卵磷脂、丙二醇、冰片、苯乙酸、淀粉浆、硬脂酸镁等。佐剂还包括润湿剂、防腐剂、促进剂。
本发明的药物组合物具有很好的生物稳定性，因而可以不使用人血白蛋白保护剂来维持药物组合物的生物稳定性，从而避免了因使用人血白蛋白保护剂而产生的潜在病原污染。
本发明药物组合物的喷雾剂中，重组人干扰素α：50IU-50万IU/mL；胸腺活性肽：5-50mg/mL，优选5-20mg/mL。
本发明药物组合物的冻干注射剂中，重组人干扰素α：100万IU-200万IU/mL；胸腺活性肽：5-100mg/mL，优选5-20mg/mL。
本发明药物组合物的栓剂中，重组人干扰素α：1万IU-100万IU/枚；胸腺活性肽：5-50mg/枚，优选5-20mg/枚。
本发明药物组合物的片剂中，重组人干扰素α：50IU-50万IU/片；胸腺活性肽：5-50mg/片，优选5-20mg/片。
本发明药物组合物的胶囊剂中，重组人干扰素α：50IU-50万IU/粒；胸腺活性肽：5-50mg/粒，优选5-20mg/粒。
本发明药物组合物的滴鼻剂中，重组人干扰素α：50IU-50万IU/粒；胸腺活性肽：5-50mg/mL，优选5-20mg/mL。
根据本发明，本发明的药物组合物还可含有辅助剂，如润湿剂、防腐剂、促进剂、缓冲液等等。
本发明药物组合物中的各成份，如重组人干扰素α、胸腺活性肽等等，均可以从市场上购得。
一、本发明药物组合物的协同作用
取小鼠随机分三组：本发明组合药物组、重组人干扰素α2b组及生理盐水对照组，分别使用不同剂量，采用滴鼻和注射两种给药途径，并且分别在给药前、后24小时使用半数致死剂量的流感病毒对小鼠进行攻击。观察并记录小鼠生存情况。结果见表1-1、1-2、1-3。在表1-1、1-2、1-3中，本发明药物组合物的胸腺肽含量为5mg/mL，重组人干扰素α2b含量分别为200万IU/mL，50万IU/mL，50IU/mL。
表1-1本发明药物组合物的协同作用结果(含α2b200万IU)
| 给药途径 | 药物 | 含药量(每ml) | 给药剂量(uL) | 给药时间(天) | 攻击时间 | 小鼠数(只) | 生存率(％) |
| 注射 | 本组合药物 | 200万IU5mg | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 72.2 |
| 干扰素α2b | 200万IU | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 61.1 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 44.4 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 200万IU5mg | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 77.8 |
| 干扰素α2b | 200万IU | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 61.1 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 44.4 | |
| 注射 | 本组合药物 | 200万IU5mg | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 61.1 |
| 干扰素α2b | 200万IU | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 200万IU5mg | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 66.7 |
| 干扰素α2b | 200万IU | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 |
表1-2本发明药物组合物的协同作用结果(含α2b50万IU)
| 给药途径 | 药物 | 含药量(每ml) | 给药剂量(uL) | 给药时间(天) | 攻击时间 | 小鼠数(只) | 生存率(％) |
| 注射 | 本组合药物 | 50万IU5mg | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 61.1 |
| 干扰素α2b | 50万IU | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 55.6 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 50.0 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 50万IU5mg | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 66.7 |
| 干扰素α2b | 50万IU | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 55.6 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 44.4 | |
| 注射 | 本组合药物 | 50万IU5mg | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 55.6 |
| 干扰素α2b | 50万IU | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 50万IU5mg | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 61.1 |
| 干扰素α2b | 50万IU | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 44.4 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 |
表1-3本发明药物组合物的协同作用结果(含α2b50IU)
| 给药途径 | 药物 | 含药量(每m1) | 给药剂量(uL) | 给药时间(天) | 攻击时间 | 小鼠数(只) | 生存率(％) |
| 注射 | 本组合药物 | 50IU5mg | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 55.6 |
| 干扰素α2b | 50IU | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 10 | 给药后 | 18 | 50.0 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 50IU5mg | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 55.6 |
| 干扰素α2b | 50IU | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 10 | 给药后 | 18 | 44.4 | |
| 注射 | 本组合药物 | 50IU5mg | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 |
| 干扰素α2b | 50IU | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 50 | 3 | 给药前 | 18 | 44.4 | |
| 滴鼻 | 本组合药物 | 50IU5mg | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 55.6 |
| 干扰素α2b | 50IU | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 44.4 | |
| 生理盐水 | 0.85％ | 30 | 3 | 给药前 | 18 | 50.0 |
多次实验结果经统计学处理，P＜0.05，表明本发明组合药物与单纯干扰素使小鼠抗流感病毒的生存率有显著差异。从表1-1、1-2、1-3可见，注射及滴鼻途径给药，小鼠应用本发明组合药物的生存率高于单纯干扰素组。说明，干扰素与胸腺肽之间有协同作用。
二、本发明药物组合物的生物稳定性结果
将本发明组合药物含重组人干扰素α2b(200万IU/mL)、胸腺活性肽(50mg/mL)和单纯重组人干扰素α2b(200万IU/mL)，在不同温度下存放做重组人干扰素α2b的加速试验和长期试验，结果分别见表2-1和表2-2。
表2-1加速试验结果
| 药物 | 存放温度(℃) | 存放时间(月) | 外观色泽 | 活性变化 | pH变化 | 澄清度 |
| 干扰素(含α2b200万IU) | 40 | 1 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
| 40 | 2 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 40 | 3 | 无变化 | 降低 | 无变化 | 无变化 | |
| 40 | 6 | 无变化 | 无活性 | 无变化 | 无变化 | |
| 组合药物(含α2b200万IU) | 40 | 1 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
| 40 | 2 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 40 | 3 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 40 | 6 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
表2-2长期试验结果
| 药物 | 存放温度(℃) | 存放时间(月) | 外观色泽 | 活性变化 | pH变化 | 澄清度 |
| 干扰素(含α2b200万IU) | 25 | 3 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
| 25 | 6 | 无变化 | 降低 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 9 | 无变化 | 降低 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 12 | 无变化 | 无活性 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 18 | 无变化 | 无活性 | 无变化 | 无变化 | |
| 组合药物(含α2b200万IU) | 25 | 3 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
| 25 | 6 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 9 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 12 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | |
| 25 | 18 | 无变化 | 无变化 | 无变化 | 无变化 |
本发明的药物组合物既具有重组人干扰素α的生物活性，同时又具有胸腺肽的免疫刺激活性，可用于如病毒性疾病的预防和治疗，同时可增强机体的免疫力和抗炎作用，降低细胞因子的毒副作用，例如可用于预防和治疗流感、甲肝、乙肝、上呼吸道感染、***反应等等。在本发明的药物组合物中，小分子多肽有效成为细胞因子保护剂，使得生物稳定性提高。
本发明的药物组合物可根据治疗和/或预防时对病人有意义的剂量(有效量)进行给药，也可以根据需要与其他治疗药物联合应用。
根据本发明，将重组人干扰素α和胸腺活性多肽的组合用于制备本发明药物组合物。
根据本发明，本发明的药物组合物及其各种剂型可以用常规的方法来制备。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1：本发明药物组合物的制备
将具有生物活性的重组人干扰素α2b和胸腺活性多肽，用20mM磷酸盐，0.145MnaCl的缓冲液调PH为7.2，然后将重组人干扰素α2b和胸腺活性多肽按使用比例混合，除菌过滤，再按生物制品半成品要求检定。
I：本发明药物组合物中胸腺肽活性测定
1.脱酶受体胸腺T细胞悬液的制备：取新鲜猪胸腺，取脂肪并剪碎，加适量Hank’s液使成细胞悬液，经100目筛过滤，每分钟1500转离心3-5分钟，弃取上清液，加入少量Hank’s液打匀，将此溶液加入以具有1/3滤液量的离心管中，以每分钟2000转离心20分钟，小心吸出中间层的胸腺细胞，放入另一离心管中，加适量Hank’s液洗涤，摇匀，以每分钟1500转离心3-5分钟，弃取上清液，洗涤一次后，在沉淀物中加入适量Hank’s液，混匀，45℃恒温水浴保温30分钟(每隔5分钟振摇一次)。每分钟1500转离心3-5分钟，弃取上清液，用Hank’s液洗涤三次(操作同前)，最后用Hank’s液稀释并计数，使最终浓度为每1ml中3×106-5×106个细胞。
2.绵羊红血球悬液的制备：取适量羊血，用Hank’s液洗三次(同前)。弃取上清液，用Hank’s液稀释并计数，使最终浓度为脱酶受体胸腺T细胞悬液浓度的8-10倍。
3.供试品的制备：取供试品，用Hank’s液配制成每1ml中含1mg的溶液。
4.测定：取小试管6支，其中3支各加Hank’s液0.1ml作对照管，另三支各加供试品溶液0.1ml作测定管，每管中各加脱酶受体胸腺T细胞悬液0.2ml，37℃保温1小时后，加入绵羊红血球悬液0.2ml，摇匀，以每分钟500转离心3分钟，放入4℃冰箱过夜，次日取出，弃去上清液，每管中各加入固定液一滴，轻轻摇匀，静置10分钟，加入染色液2滴并摇匀，静置15分钟后开始计数，显微镜视野中淡兰色的较大的细胞为淋巴细胞，共数计数板16个大方格上所有淋巴细胞的个数(不少于200个)，统计其中的E玫瑰花结形成的细胞数(结合3个以上绵羊红细胞的淋巴细胞)，求得结花百分率，取平均值。即为供试品管或对照管的平均值。
II：本发明药物组合物中重组人干扰素α2b活性测定
采用细胞病理效应抑制为基础的抑制微量测定法。以每毫升重组人干扰素α2b检品的最高稀释度仍能保护半数细胞免受病毒攻击的稀释度的倒数定为重组人干扰素α2b单位。以国际单位表示，并用国家标准品校正结果。将新鲜传代24-48小时的wish细胞以约35万/ml的浓度加入96孔组织培养板上，每孔100μl置37℃5％CO2孵箱中培养4-6小时。将重组人干扰素α检品做4倍系列稀释，每份检品做6个稀释度(如为100万IU/ml，则可稀释4-12-4-7)，每个稀释度加2孔，与培养板中的细胞等量混合，置37℃5％CO2孵箱中培养18-24小时。到掉培养板中的上清液，以100CCID50/ml的浓度加入VSV(水泡性口腔炎病毒)，每孔加入100μl，37℃5％CO2孵箱中培养24小时左右。显微镜下观察细胞病变，若病毒对照各孔细胞出现75％-100％的明显病变和死亡，而细胞对照组中的细胞仍生长良好，则表明对照***合格，结果成立。
样品活力＝供试品测定管E玫瑰花结百分率-对照管E玫瑰花结百分率
实施例2：本发明药物组合物的冻干注射剂的制备
取检定合格的本发明药物组合物半成品，含重组人干扰素α2b 100万IU/ml、胸腺肽10mg/ml，加入4％海藻糖，4％甘露醇保护剂混合均匀后，用0.22um孔径的滤膜除菌过滤，取样作无菌和热源检查，合格后分装于西林瓶中，百级洁净区进行，每瓶1.1ml，分装后冻干，成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例3：本发明药物组合物的冻干注射剂的制备
取检定合格的本发明药物组合物半成品，含重组人干扰素α2b 100万IU/ml、胸腺肽20mg/ml，加入4％海藻糖，4％甘露醇保护剂混合均匀后，用0.22um孔径的滤膜除菌过滤，取样作无菌和热源检查，合格后分装于西林瓶中，百级洁净区进行，每瓶1.1ml，分装后冻干，成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例4：本发明药物组合物的冻干注射剂的制备
取检定合格的本发明药物组合物半成品，含重组人干扰素α2b 200万IU/ml、胸腺肽10mg/ml，加入4％海藻糖，4％甘露醇保护剂混合均匀后，用0.22um孔径的滤膜除菌过滤，取样作无菌和热源检查，合格后分装于西林瓶中，百级洁净区进行，每瓶1.1ml，分装后冻干，成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例5：本发明药物组合物的冻干注射剂的制备
取检定合格的本发明药物组合物半成品，含重组人干扰素α2b 200万IU/ml、胸腺肽20mg/ml，加入4％海藻糖，4％甘露醇保护剂混合均匀后，用0.22um孔径的滤膜除菌过滤，取样作无菌和热源检查，合格后分装于西林瓶中，百级洁净区进行，每瓶1.1ml，分装后冻干，成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例6：本发明药物组合物栓剂的制备
水∶明胶∶甘油＝1∶2∶5的基质17.5L，保温于56℃，加入本发明药物组合物原液530ml(终浓度含重组人干扰素α2b 25万IU/枚、胸腺肽10mg/枚)，DMSO 100ml，庆大霉素500ml搅拌均匀分装100枚。成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例7：本发明药物组合物栓剂的制备
水∶明胶∶甘油＝1∶2∶5的基质17.5L，保温于56℃，加入本发明药物组合物原液530ml(终浓度含重组人干扰素α2b 25万IU/枚、胸腺肽20mg/枚)，DMSO 100ml，庆大霉素500ml搅拌均匀分装100枚。成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例8：本发明药物组合物栓剂的制备
水∶明胶∶甘油＝1∶2∶5的基质17.5L，保温于56℃，加入本发明药物组合物原液530ml(终浓度含重组人干扰素α2b 50万IU/枚、胸腺肽10mg/枚)，DMSO 100ml，庆大霉素500ml搅拌均匀分装100枚。成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例9：本发明药物组合物栓剂的制备
水∶明胶∶甘油＝1∶2∶5的基质17.5L，保温于56℃，加入本发明药物组合物原液530ml(终浓度含重组人干扰素α2b 50万IU/枚、胸腺肽20mg/枚)，DMSO 100ml，庆大霉素500ml搅拌均匀分装100枚。成品放于2-4℃间暗处保存。
实施例10：本发明药物组合物胶囊剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每粒胶囊含重组人干扰素α2b100IU、胸腺肽10mg/粒)将其与微晶纤维素35克，干淀粉100克，糊精15克，羧甲基淀粉钠12克混匀，过80目筛待用；取聚丙烯酸树脂4克，Tween80 0.3ml加入浓度为90％的乙醇溶液中，配制成黏合剂，加入上述混合料中，制成软材，过26目筛制粒，37℃真空干燥24小时，20目筛整粒后用2号结肠溶性胶囊壳装成1000粒。
实施例11：本发明药物组合物胶囊剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每粒胶囊含重组人干扰素α2b100IU、胸腺肽20mg/粒)将其与微晶纤维素35克，干淀粉100克，糊精15克，羧甲基淀粉钠12克混匀，过80目筛待用；取聚丙烯酸树脂4克，Tween80 0.3ml加入浓度为90％的乙醇溶液中，配制成黏合剂，加入上述混合料中，制成软材，过26目筛制粒，37℃真空干燥24小时，20目筛整粒后用2号结肠溶性胶囊壳装成1000粒。
实施例12：本发明药物组合物胶囊剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每粒胶囊含重组人干扰素α2b200IU、胸腺肽10mg/粒)将其与微晶纤维素35克，干淀粉100克，糊精15克，羧甲基淀粉钠12克混匀，过80目筛待用；取聚丙烯酸树脂4克，Tween800.3ml加入浓度为90％的乙醇溶液中，配制成黏合剂，加入上述混合料中，制成软材，过26目筛制粒，37℃真空干燥24小时，20目筛整粒后用2号结肠溶性胶囊壳装成1000粒。
实施例13：本发明药物组合物胶囊剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每粒胶囊含重组人干扰素α2b200IU、胸腺肽20mg/粒)将其与微晶纤维素35克，干淀粉100克，糊精15克，羧甲基淀粉钠12克混匀，过80目筛待用；取聚丙烯酸树脂4克，Tween800.3ml加入浓度为90％的乙醇溶液中，配制成黏合剂，加入上述混合料中，制成软材，过26目筛制粒，37℃真空干燥24小时，20目筛整粒后用2号结肠溶性胶囊壳装成1000粒。
实施例14：本发明药物组合物喷雾剂的制备
取大豆卵磷脂50克加入丙二醇30ml及溶解于15ml乙醇的8克冰片，缓慢搅拌至大豆卵磷脂完全溶解；将本发明药物组合物溶解于PH7.2含5克苯乙醇的10mM 60ml的磷酸盐缓冲液中(终浓度含重组人干扰素α2b100IU/ml、胸腺肽10mg/ml)，然后缓慢加入到大豆卵磷脂的丙二醇溶液中搅拌均匀，除菌后分装到5.0ml/瓶，10ml/瓶的手压式微型喷雾器中，火棉胶密封。
实施例15：本发明药物组合物喷雾剂的制备
取大豆卵磷脂50克加入丙二醇30ml及溶解于15ml乙醇的8克冰片，缓慢搅拌至大豆卵磷脂完全溶解；将本发明药物组合物溶解于PH7.2含5克苯乙醇的10mM 60ml的磷酸盐缓冲液中(终浓度含重组人干扰素α2b100IU/ml、胸腺肽20mg/ml)，然后缓慢加入到大豆卵磷脂的丙二醇溶液中搅拌均匀，除菌后分装到5.0ml/瓶，10ml/瓶的手压式微型喷雾器中，火棉胶密封。
实施例16：本发明药物组合物喷雾剂的制备
取大豆卵磷脂50克加入丙二醇30ml及溶解于15ml乙醇的8克冰片，缓慢搅拌至大豆卵磷脂完全溶解；将本发明药物组合物溶解于PH7.2含5克苯乙醇的10mM 60ml的磷酸盐缓冲液中(终浓度含重组人干扰素α2b200IU/ml、胸腺肽10mg/ml)，然后缓慢加入到大豆卵磷脂的丙二醇溶液中搅拌均匀，除菌后分装到5.0ml/瓶，10ml/瓶的手压式微型喷雾器中，火棉胶密封。
实施例17：本发明药物组合物喷雾剂的制备
取大豆卵磷脂50克加入丙二醇30ml及溶解于15ml乙醇的8克冰片，缓慢搅拌至大豆卵磷脂完全溶解；将本发明药物组合物溶解于PH7.2含5克苯乙醇的10mM 60ml的磷酸盐缓冲液中(终浓度含重组人干扰素α2b200IU/ml、胸腺肽20mg/ml)，然后缓慢加入到大豆卵磷脂的丙二醇溶液中搅拌均匀，除菌后分装到5.0ml/瓶，10ml/瓶的手压式微型喷雾器中，火棉胶密封。
实施例18：本发明药物组合物片剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每片含重组人干扰素α2b 100IU、胸腺肽10mg)加淀粉300克，混匀后加40克淀粉浆混合制成软材，14目筛制粒，37℃真空干燥24小时，14目筛整粒后加入硬脂酸镁2.5克和羟甲基淀粉钠5克混匀，压片1000片。
实施例19：本发明药物组合物片剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每片含重组人干扰素α2b 100IU、胸腺肽20mg)加淀粉300克，混匀后加40克淀粉浆混合制成软材，14目筛制粒，37℃真空干燥24小时，14目筛整粒后加入硬脂酸镁2.5克和羟甲基淀粉钠5克混匀，压片1000片。
实施例20：本发明药物组合物片剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每片含重组人干扰素α2b 200IU、胸腺肽10mg)加淀粉300克，混匀后加40克淀粉浆混合制成软材，14目筛制粒，37℃真空干燥24小时，14目筛整粒后加入硬脂酸镁2.5克和羟甲基淀粉钠5克混匀，压片1000片。
实施例21：本发明药物组合物片剂的制备
将冻干的本发明药物组合物20克(每片含重组人干扰素α2b 200IU、胸腺肽20mg)加淀粉300克，混匀后加40克淀粉浆混合制成软材，14目筛制粒，37℃真空干燥24小时，14目筛整粒后加入硬脂酸镁2.5克和羟甲基淀粉钠5克混匀，压片1000片。
实施例22：本发明药物组合物滴鼻剂的制备
取氯化钠9克、尼泊金甲酯0.2克、尼泊金丙酯0.2克、透明质酸钠0.3克，用注射用水溶解后高压灭菌。取明胶5克加入注射用水室温放2小时，水浴加热融化，高压灭菌。将本发明药物组合物(终浓度含重组人干扰素α2b100IU/ml、胸腺肽10mg/ml)加入以上两种溶液中混匀，除菌过滤，补灭菌注射用水至1000ml混匀，分装。
实施例23：本发明药物组合物滴鼻剂的制备
取氯化钠9克、尼泊金甲酯0.2克、尼泊金丙酯0.2克、透明质酸钠0.3克，用注射用水溶解后高压灭菌。取明胶5克加入注射用水室温放2小时，水浴加热融化，高压灭菌。将本发明药物组合物(终浓度含重组人干扰素α2b100IU/ml、胸腺肽20mg/ml)加入以上两种溶液中混匀，除菌过滤，补灭菌注射用水至1000ml混匀，分装。
实施例24：本发明药物组合物滴鼻剂的制备
取氯化钠9克、尼泊金甲酯0.2克、尼泊金丙酯0.2克、透明质酸钠0.3克，用注射用水溶解后高压灭菌。取明胶5克加入注射用水室温放2小时，水浴加热融化，高压灭菌。将本发明药物组合物(终浓度含重组人干扰素α2b200IU/ml、胸腺肽10mg/ml)加入以上两种溶液中混匀，除菌过滤，补灭菌注射用水至1000ml混匀，分装。
实施例25：本发明药物组合物滴鼻剂的制备
取氯化钠9克、尼泊金甲酯0.2克、尼泊金丙酯0.2克、透明质酸钠0.3克，用注射用水溶解后高压灭菌。取明胶5克加入注射用水室温放2小时，水浴加热融化，高压灭菌。将本发明药物组合物(终浓度含重组人干扰素α2b200IU/ml、胸腺肽20mg/ml)加入以上两种溶液中混匀，除菌过滤，补灭菌注射用水至1000ml混匀，分装。
Claims (11)
1.一种药物组合物，包括重组人干扰素α、胸腺活性肽及药学上可接受的佐剂和/或赋形剂。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，重组人干扰素α：50IU-200万IU每毫升或每制剂单位；胸腺活性肽：5-100mg每毫升或每制剂单位，优选5-20mg每毫升或每制剂单位。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型为喷雾剂、冻干注射剂、栓剂、片剂、胶囊剂、滴鼻剂。
4.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该喷雾剂包括重组人干扰素α：50IU-50万IU/mL；胸腺活性肽：5-50mg/mL，优选5-20mg/mL。
5.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该冻干注射剂包括重组人干扰素α：100万IU-200万IU/mL；胸腺活性肽：5-100mg/mL，优选5-20mg/mL。
6.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该栓剂包括重组人干扰素α：1万IU-100万IU/枚；胸腺活性肽：5-50mg/枚，优选5-20mg/枚。
7.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该片剂包括重组人干扰素α：50IU-50万IU/片；胸腺活性肽：5-50mg/片，优选5-20mg/片。
8.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该胶囊剂包括重组人干扰素α：50IU-50万IU/粒；胸腺活性肽：5-50mg/粒，优选5-20mg/粒。
9.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该滴鼻剂包括重组人干扰素α：50IU-50万IU/mL；胸腺活性肽：5-50mg/mL，优选5-20mg/mL。
10.权利要求1-9的药物组合物，其中重组人干扰素α为重组人干扰素α2b。
11.重组人干扰素α和胸腺活性多肽的组合在制备权利要求1-10的药物组合物中的应用。
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| CN105658205A (zh) * | 2013-12-20 | 2016-06-08 | 迪斯法国际私人有限责任公司 | 干灌肠产品 |
| CN111671886A (zh) * | 2020-03-05 | 2020-09-18 | 上海甘翼生物医药科技有限公司 | 一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途 |
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