CN1879648A

CN1879648A - 一种多种维生素冻干制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1879648A
Application number: CN 200510078754
Authority: CN
Inventors: 吴玉柱; 宁辉; 于伟江; 宁岩; 黄永; 李娟�
Original assignee: Zhongzhi Pharmaceutical Scinece & Tech Co Ltd Qingdao
Current assignee: Zhongzhi Pharmaceutical Scinece & Tech Co Ltd Qingdao
Priority date: 2005-06-19
Filing date: 2005-06-19
Publication date: 2006-12-20

Abstract

本发明公开了一种多种维生素冻干制剂及其制备方法。本发明公开的制剂解决了十三种维生素合剂不稳定的问题，稳定性好，使用方便。

Description

一种多种维生素冻干制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于维生素制剂领域，更具体地，为一多种维生素冻干制剂。

背景技术

维生素在生理上是参与新陈代谢的必需的物质，是机体酶***中辅酶的重要组成成份，维生素缺乏时，人体内某些酶失调导致物质代谢上发生障碍，甚至引起各种疾病。

维生素是一个大家族，目前已知就有二十多种，它与蛋白质、脂肪、糖等其它营养素不同，维生素是一类低分子化合物，人们按其溶解性的不同，把维生素分为水溶性维生素和脂溶性维生素两大类。脂溶性维生素包括A、D、E、K四种，在食物中与脂类共同存在，在肠道吸收时也与脂类吸收有关，***效率低，故摄入过多时，可在体内蓄积，产生有害作用，甚至发生中毒。水溶性维生素包括B族维生素(B₁、B₂、B₆、B₁₂、PP等)及维生素C。水溶性维生素的特点：①溶于水，不溶于脂肪及有机溶剂；②容易从尿中排出体外，且排出效率高，故大量食入一般不会产生蓄积和毒害作用；③绝大多数以辅酶或辅基形式参加各种酶***工作，在中间代谢的许多环节中都起着极重要的作用；④其体内营养水平多数都可在血液和尿中反映出来。

维生素B₁的药理作用：维生素B₁(盐酸硫胺)结合三磷酸腺苷形成维生素B₁焦磷酸盐(二磷酸硫胺，辅羧酶)，是碳水化合物代谢时所必需的辅酶；维生素B₁能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。

核黄素磷酸钠的药理作用：核黄素磷酸钠在体内以黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的形式存在。而FMN和FAD是体内许多氧化还原酶的辅酶，在氧化还原反应中起着递氢的作用。此外，B₂对维持皮肤、粘膜和视觉的正常机能均有重要作用。维生素B₂可防治口腔溃疡，皮肤炎，阴囊炎，维持眼睛的正常功能，维生素B₂参与糖、蛋白质、铁、维生素B₁、维生素A等代谢。

D-泛醇的药理作用：D-泛醇(右泛醇)在体内是合成辅酶A的原料，而辅酶A是有关酰化作用的辅酶，在糖、脂肪和蛋白质代谢过程中转移乙酰基具有很重要的作用。可促进皮肤，粘膜更新，有利于头发的生长和红血球的生成。

烟酰胺的药理作用：与烟酸相似，为辅酶和辅酶的组成部分。参与体内的代谢过程，为脂类代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。但无扩张血管作用。此外，本品尚有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能及抗快速型实验性心律失常的作用，能显著改善维拉帕米引起的心率减慢和房室传导阻滞。

维生素B₆的药理作用：维生素B₆(盐酸吡哆辛)在体内与ATP经酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。本品是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酸及消旋酶的辅酶，参与许多代谢过程。

叶酸的药理作用：叶酸系由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸的残基组成的水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖必须物质。叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B₁₂的作用，形成四氢叶酸(THFA)，后者与多种一碳单位(包括CH3、CH2、CHO等)结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。THFA在丝氨酸转羟基酶的作用下，形成N5，10甲烯基四氢叶酸，能促使尿嘧啶核苷酸(dUMP)形成胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)，后者可参与细胞的DNA合成，促进细胞的***与成熟。在DNA合成过程中，脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，其间所需的甲基由亚甲基四氢叶酸提供。叶酸缺乏时，DNA合成减慢，但RNA合成不受影响，结果在骨髓中生成细胞体积较大而细胞核发育较幼稚的血细胞，尤以红细胞最为明显，及时补充可有治疗效应。

生物素的药理作用：生物素(D-生物素、维生素H)是体内许多羧化酶的辅酶，参与物质代谢过程中的羧化反应，如丙酮酸羧化为草酰乙酸等，在体内合成脂肪酸的反应中起着重要作用。缺乏生物素易发生老年性皮肤病变，体重减轻，倦怠思睡，肌肉作痛，恶心，也可见贫血。

维生素B₁₂的药理作用：维生素B₁₂(氰钴胺)参与体内-碳基团的代谢，是传递甲基的辅酶，其作用是与叶酸相联系的。其主要功能是治疗神经炎和大细胞性贫血，抗血脂，提高血浆中蛋白质的含量，促进巯基的形成，促进维生素A在肝脏中的储存等。

维生素C的药理作用：维生素C为抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。

维生素A的药理作用：维生素A具有促进生长、维持上皮组织如皮肤、结膜、角膜等正常功能的作用，并参与视紫红质的合成，增强视网膜感光力；参与体内许多氧化过程，尤其是不饱和脂肪酸的氧化，但切不可摄人过多，以免造成慢性中毒。本品有利于人体的生长发育，促进上皮组织更新和皮肤生长，提高免疫力，保护视力，治疗夜肓，防治癌肿。

维生素D的药理作用：维生素D能调控钙、磷代谢，增加机体对钙、磷的利用，促进骨骼的正常生长。如果维生素D缺乏，可导致幼儿手足抽搐或惊厥、佝偻病，成人可患骨质软化病和骨质疏松症。

维生素E的药理作用：维生素E是一种基本营养素，确切功能尚不明，属于抗氧化剂，可结合饮食中的硒，防止膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸，使免受自由基损伤；保护红细胞免于溶血，保护神经与肌肉免受氧自由基损伤，维持神经、肌肉的正常发育与功能。亦可能为某些酶***的辅助因子。

维生素K₁的药理作用：维生素K₁是肝内合成凝血酶原的必需物质，当缺乏时，可造成凝血障碍，而引起出血，此时给予维生素K₁可达到止血作用。此外本品还有镇痛作用。

多种维生素是一种全胃肠外营养制剂，可作为各种大手术、严重感染、各种烧伤、癌症等不能进食病人的非胃肠营养的重要组分，病人摄入后，有利于促进和平衡人体组织的新陈代谢，有利于提高治愈率。

多种维生素注射液(上述的十三种维生素)是由BAXTER HEALTHCARECORPORATION开发的的小水针剂，因维生素B₁、维生素B₁₂放在一起可使相互含量降低、维生素B₁₂可使维生素C无效、叶酸对酸碱不稳定，所以国外做成两支的水针包装，维生素B₁₂、叶酸、生物素单独一个包装，临床上存在使用不方便及不稳定等问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明采用了冻干工艺，通过在冻干前调节pH，适当地加入聚山梨酯80、甘露醇，冻干过程中避光、调节冻干温度和冻干速度除去水分，冻干后充氮气保存等方法解决了十三种维生素合剂在水溶液中不稳定，相互反应使含量下降的问题，另外本发明的冻干制剂加入的聚山梨酯80、甘露醇可以使得脂溶性及水溶性维生素同时都可以溶解，从而达到了本发明的目的。

单位剂量十三种维生素的含量如下：

组分单位剂量含量范围

维生素A棕榈酸酯 2000～4000IU

盐酸硫胺(维生素B₁) 1～10mg

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 1～5mg

盐酸吡多辛(维生素B₆) 1～10mg

氰钴胺(维生素B₁₂) 1～10μg

胆骨化醇(维生素D₃) 100～500IU

抗坏血酸(维生素C) 50～300mg

消旋α-生育酚(维生素E) 5～15IU

D-生物素 10～100μg

烟酰胺 10～50mg

叶酸 100～700μg

右泛醇 5～20mg

维生素K₁ 100～300μg

优选

组分1 含量/瓶

维生素A棕榈酸酯(维生素A) 3300IU

盐酸硫胺(维生素B₁) 6mg

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 3.6mg

盐酸吡多辛(维生素B₆) 6mg

氰钴胺(维生素B₁₂) 5μg

胆骨化醇(维生素D₃) 200IU

抗坏血酸(维生素C) 200mg

消旋α-生育酚(维生素E) 10IU

D-生物素 60μg

烟酰胺 40mg

叶酸 600μg

右泛醇 15mg

维生素K₁ 150μg

组分2 用量/瓶

维生素A棕榈酸酯(维生素A) 2300IU

盐酸硫胺(维生素B₁) 1.2mg

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 1.4mg

盐酸吡多辛(维生素B₆) 1mg

氰钴胺(维生素B₁₂) 1μg

胆骨化醇(维生素D₃) 400IU

抗坏血酸(维生素C) 80mg

消旋α-生育酚(维生素E) 7IU

D-生物素 20μg

烟酰胺 17mg

叶酸 140μg

右泛醇 5mg

维生素K₁ 200μg

上述维生素经过预处理、冻干、充氮得到产品。

具体实施方式

以下制备例、实验例仅用于说明本发明，不应理解为对本发明的限制。

如不特别言明，本发明中所有的原料均为市售药用级别

制备实例1

维生素A棕榈酸酯(维生素A) 330万单位

盐酸硫胺(维生素B₁) 6g

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 3.6g

盐酸吡多辛(维生素B₆) 6g

氰钴胺(维生素B₁₂) 5mg

胆骨化醇(维生素D₃) 20万单位

抗坏血酸(维生素C) 200g

消旋α-生育酚(维生素E) 1万单位

D-生物素 60mg

烟酰胺 40g

叶酸 600mg

右泛醇 15g

维生素K1 150mg

聚山梨酯80 70g

甘露醇 380g

注射用水加至5000ml

冻干后共制成 1000支

制备工艺如下：

预处理：上述十三种维生素中，维生素A棕榈酸酯、维生素D₃、维生素E、维生素K₁加入处方量聚山梨酯80，加注射用水的20％，搅拌溶解；生物素、叶酸、维生素B₁₂、盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右泛醇加处方量甘露醇，加注射用水的50％，搅拌溶解；维生素C加注射用水的10％，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH在5.5～7.0之间。将上述三种溶液混匀，补加注射用水至全量。加入0.05％(活性炭重量占总体积的百分比)针用活性炭，室温搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.45μm微孔滤膜过滤，再用0.22μm微孔滤膜进行精滤。

冻干

(1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上，-40℃时，预冻5小时。

(2)升华干燥：通过隔板下的加热***缓缓加热，从-40℃缓慢上升至0℃，升华干燥时间为32小时。

(3)再干燥：再干燥阶段温度控制在40℃以下，再干燥时间为6小时。

充氮：冻干结束后，向冻干室内冲氮气后包装成成品。

制备实例2

维生素A棕榈酸酯(维生素A) 230万单位

盐酸硫胺(维生素B₁) 1.2g

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 1.4g

盐酸吡多辛(维生素B₆) 1g

氰钴胺(维生素B₁₂) 1mg

胆骨化醇(维生素D₃) 40万单位

抗坏血酸(维生素C) 80g

消旋α-生育酚(维生素E) 7000单位

D-生物素 20mg

烟酰胺 17g

叶酸 140mg

右泛醇 5g

维生素K₁ 200mg

聚山梨酯80 70g

甘露醇 380g

注射用水加至5000ml

冻干后共制成 1000支

预处理：上述十三种维生素中，维生素A棕榈酸酯、维生素D₃、维生素E、维生素K₁加入处方量聚山梨酯80，加注射用水的20％，搅拌溶解；生物素、叶酸、维生素B₁₂、盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右泛醇加处方量甘露醇，加注射用水的50％，搅拌溶解；维生素C加注射用水的10％，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH在5.5～7.0之间。将上述三种溶液混匀，补加注射用水至全量。加入0.05％(活性炭重量占总体积的百分比)，室温搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.45μm微孔滤膜过滤，再用0.22μm微孔滤膜进行精滤。

冻干

充氮：冻干结束后，向冻干室内冲氮气后包装成成品。

制备实例3

维生素A棕榈酸酯(维生素A) 200万单位

盐酸硫胺(维生素B₁) 2g

核黄素磷酸钠(维生素B₂) 4g

盐酸吡多辛(维生素B₆) 3g

氰钴胺(维生素B₁₂) 5mg

胆骨化醇(维生素D₃) 40万单位

抗坏血酸(维生素C) 150g

消旋α-生育酚(维生素E) 9000单位

D-生物素 30mg

烟酰胺 30g

叶酸 300mg

右泛醇 7g

维生素K₁ 100mg

聚山梨酯80 70g

甘露醇 380g

注射用水加至5000ml

冻干后共制成 1000支

预处理：上述十三种维生素中，维生素A棕榈酸酯、维生素D₃、维生素E、维生素K1加入处方量聚山梨酯80，加注射用水的20％，搅拌溶解；生物素、叶酸、维生素B₁₂、盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右泛醇加处方量甘露醇，加注射用水的50％，搅拌溶解；维生素C加注射用水的10％，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH在5.5～7.0之间。将上述三种溶液混匀，补加注射用水至全量。加入0.05％(活性炭重量占总体积的百分比)针用活性炭，室温搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.45μm微孔滤膜过滤，再用0.22μm微孔滤膜进行精滤。

冻干

充氮：冻干结束后，向冻干室内冲氮气后包装成成品。

实验例稳定性实验

实验设备：日本岛津LC-10A液相色谱仪，CR-3A记录仪，SPD-10AV检测器。

含量测定方法：

维生素A棕榈酸酯、维生素K₁、维生素D₃、维生素E：照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)(避光操作)色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm)，以甲醇-乙腈-乙醇-水(15∶60∶25∶5)为流动相，检测波长为265nm，理论塔板数按维生素A棕榈酸酯峰计算应不低于4000，采用对照品，以外标法计算峰面积。

盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、维生素C、烟酰胺、D-泛醇：色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm)，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液为流动相A，0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相B，按下列程序进行梯度洗脱：

时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)

0 98 2

5 98 2

34 75 25

37 10 90

40 98 2

45 98 2

柱温40℃，流速1ml/min，检测波长为210nm，采用对照品，以外标法计算峰面积。

叶酸：照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm)，以流动相A：以磷酸二氢钾6.8g与0.1mol/L氢氧化钠溶液70ml，加水稀释成约850ml并用磷酸或氢氧化钠调节pH至6.3±0.1，加甲醇80ml，用水稀释成1000ml的溶液。流动相B：甲醇

梯度：时间 A(％) B(％)

0 95 5

10 95 5

15 30 70

20 95 5

25 95 5

检测波长为254nm，采用对照品，以外标法计算峰面积。

维生素B₁₂、生物素：照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm)，以(0.06mol/L庚烷磺酸钠-0.08mol/L的醋酸铵溶液＝82∶100，再用10％磷酸调节pH值至4.8)-乙腈(93∶7)为流动相，柱温40℃，流速1ml/min，检测波长为210nm，理论塔板数按维生素B₁₂峰计算应不低于1800，采用对照品，以外标法计算峰面积。

实验结果：

加速实验结果：

取三批按本发明实施例制备的样品，置40℃/相对湿度为75％的密闭干燥器中，放置6个月，分别于第1、2、3、6月取出进行检查，按稳定性重点考察项目进行考察，并与0月进行比较。结果见表1。

表1 加速试验含量测定结果(％)

批号	时间月	维生素A棕榈酸酯	盐酸硫胺	维生素K₁	核黄素磷酸钠	维生素B₆	维生素C	烟酰胺	叶酸	D-泛醇	生物素	维生素B₁₂
批号	时间月	维生素A棕榈酸酯	盐酸硫胺	维生素K₁	核黄素磷酸钠	维生素B₆	维生素C	烟酰胺	叶酸	D-泛醇	生物素	维生素B₁₂	1	0	100.12	101.33	99.78	100.09	99.49	99.43	100.84	99.59	99.22	100.32	100.68
1	100.01	101.64	99.82	100.01	99.87	99.32	101.04	99.65	99.06	100.25	100.81			0	100.12	101.33	99.78	100.09	99.49	99.43	100.84	99.59	99.22	100.32	100.68
1	100.01	101.64	99.82	100.01	99.87	99.32	101.04	99.65	99.06	100.25	100.81	2		100.19	101.03	99.78	100.27	99.57	99.56	100.52	99.23	99.19	100.98	101.06
3	99.97	100.89	99.29	99.87	100.36	99.03	100.39	99.38	99.35	99.98	100.30	2		100.19	101.03	99.78	100.27	99.57	99.56	100.52	99.23	99.19	100.98	101.06
3	99.97	100.89	99.29	99.87	100.36	99.03	100.39	99.38	99.35	99.98	100.30	6		100.02	101.54	100.25	100.09	100.21	100.27	100.71	99.94	99.21	100.18	100.43
2	0	101.39	100.68	101.33	99.81	99.88	99.12	99.95	99.67	100.16	101.59	6		100.02	101.54	100.25	100.09	100.21	100.27	100.71	99.94	99.21	100.18	100.43	100.17
	0	101.39	100.68	101.33	99.81	99.88	99.12	99.95	99.67	100.16	101.59	1	100.89	100.25	99.68	100.28	99.50	99.38	100.35	99.37	100.24	100.20	99.92		100.17
	2	101.47	101.03	99.28	100.66	99.03	99.41	100.61	99.68	100.19	100.61	1	100.89	100.25	99.68	100.28	99.50	99.38	100.35	99.37	100.24	100.20	99.92	100.56
	2	101.47	101.03	99.28	100.66	99.03	99.41	100.61	99.68	100.19	100.61	3	100.71	101.59	100.29	99.87	100.68	99.57	101.08	99.13	100.35	100.39	99.79	100.56
	6	100.97	100.59	100.81	100.32	99.47	100.52	100.55	99.09	100.18	99.87	3	100.71	101.59	100.29	99.87	100.68	99.57	101.08	99.13	100.35	100.39	99.79	100.05
	6	100.97	100.59	100.81	100.32	99.47	100.52	100.55	99.09	100.18	99.87	3	0	100.56	99.76	100.45	101.20	100.08	99.72	100.11	99.14	100.19	100.36	100.05	99.41
1	100.14	100.29	99.61	100.97	100.08	99.15	99.67	99.39	100.13	99.02	99.54		0	100.56	99.76	100.45	101.20	100.08	99.72	100.11	99.14	100.19	100.36		99.41
1	100.14	100.29	99.61	100.97	100.08	99.15	99.67	99.39	100.13	99.02	99.54		2	100.75	100.57	99.38	101.08	100.61	99.35	99.83	99.28	100.17	100.62	99.92
3	100.06	100.67	100.68	99.28	99.67	100.09	100.51	99.87	99.96	99.81	99.16		2	100.75	100.57	99.38	101.08	100.61	99.35	99.83	99.28	100.17	100.62	99.92
3	100.06	100.67	100.68	99.28	99.67	100.09	100.51	99.87	99.96	99.81	99.16		6	100.01	101.08	99.61	99.94	99.87	99.81	100.28	99.67	100.14	99.36	99.28

结论：经六个月加速试验，各项指标与0月比较均无明显变化，说明本发明公开的制剂，加速条件下稳定性良好。

室温留样考察结果：

取按本发明实施例制备的三批产品，于室温下(25℃±2℃，相对湿度60％±10％)，放置12个月，分别于3、6、9、12个月取样进行测定，按稳定性重点考察项目进行考察，并与0月进行比较。结果见表2。

表2 室温留样含量测定结果(％)

批号	时间月	维生素A棕榈酸酯	盐酸硫胺	维生素K₁	核黄素磷酸钠	维生素B₆	维生素C	烟酰胺	叶酸	D-泛醇	生物素	维生B₁₂
批号	时间月	维生素A棕榈酸酯	盐酸硫胺	维生素K₁	核黄素磷酸钠	维生素B₆	维生素C	烟酰胺	叶酸	D-泛醇	生物素	维生B₁₂	1	0	100.12	101.33	99.78	100.09	99.49	99.43	100.84	99.59	99.22	100.32	100.68
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2	0	101.39	100.68	101.33	99.81	99.88	99.12	99.95	99.67	100.16	101.59	12		100.87	101.05	99.27	100.34	100.22	99.73	100.61	99.64	99.62	100.31	100.05	100.17
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9	101.07	100.06	99.92	100.67	100.31	99.25	100.67	99.65	99.61	100.34	99.85		12	100.69	100.17	100.09	100.28	99.79	99.67	100.49	99.82	99.89	100.55	99.95

结论：经12个月室温留样考察，各项指标与0月比较均无明显变化，说明本发明公开的制剂在室温条件下稳定性良好。

Claims

1.一种多种维生素冻干制剂，其单位剂量中各组分的含量如下：

维生素A棕榈酸酯 2000～4000IU

盐酸硫胺 1～10mg

核黄素磷酸钠 1～5mg

盐酸吡多辛 1～10mg

氰钴胺 1～10μg

胆骨化醇 100～500IU

抗坏血酸 50～300mg

消旋α-生育酚 5～15IU

D-生物素 10～100μg

烟酰胺 10～50mg

叶酸 100～700μg

右泛醇 5～20mg

维生素K₁ 100～300μg

2.权利要求1所述的制剂，其单位剂量中各组分的含量优选如下：

维生素A棕榈酸酯 3300IU

盐酸硫胺 6mg

核黄素磷酸钠 3.6mg

盐酸吡多辛 6mg

氰钴胺 5μg

胆骨化醇 200IU

抗坏血酸 200mg

消旋α-生育酚 10IU

D-生物素 60μg

烟酰胺 40mg

叶酸 600μg

右泛醇 15mg

维生素K₁ 150μg

3.权利要求1所述的制剂，其单位剂量中各组分的含量优选如下：

维生素A棕榈酸酯 2300IU

盐酸硫胺 1.2mg

核黄素磷酸钠 1.4mg

盐酸吡多辛 1mg

氰钴胺 1μg

胆骨化醇 400IU

抗坏血酸 80mg

消旋α-生育酚 7IU

D-生物素 20μg

烟酰胺 17mg

叶酸 140μg

右泛醇 5mg

维生素K₁ 200μg

4.权利要求1-3任一所述的制剂，其制备方法包括预处理、冻干、充氮三个步骤。

5.权利要求4所述的制备方法，其中预处理步骤包括：维生素A棕榈酸酯、维生素D₃、维生素E、维生素K₁加入聚山梨酯80后加水搅拌溶解；生物素、叶酸、维生素B₁₂、盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右泛醇加甘露醇，加水搅拌溶解；维生素C加水溶解后，用氢氧化钠溶液调节溶液的pH在5.5～7.0之间。将上述三种溶液混匀，后加活性炭脱色，然后用微孔滤膜过滤两次。

6.权利要求4所述的制备方法，其中冻干步骤包括：