CN1857475A - 预防及治疗心脑血管疾病的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种预防及治疗心脑血管疾病的组合物，该组合物可以作为药用，也可以作保健食品或食品添加剂应用。该组合物由红曲、山楂/山楂叶组成，在此基础上可再佐之以银杏叶、荷叶。上述组合物配伍，作用增强，对导致心脑血管疾病的高危因素高血脂、高血压等进行防治，疗效确切，干预心脑血管疾病链中的上游危险因素，可以有效地降低医疗风险、减轻患者的痛苦，减少对工作和生活质量的影响，极大地节约医疗资源。该组合物中所用的原料均为药食两用的天然产物，十分安全，无毒副作用，可作为保健食品长期服用。该组合物所用原料在我国极为丰富，价廉易得，可以极大地降低预治心脑血管疾病所需的经济支出，并可带动相关产业的发展，具有很强的现实意义。

Description

预防及治疗心脑血管疾病的组合物及其应用

技术领域

本发明属医药和食品领域，特别是涉及一种预防及治疗心脑血管疾病的组合物。该组合物可以作为药用，也可以作保健食品或食品添加剂应用。

背景技术

心脑血管疾病与糖尿病、肿瘤是目前对人类威胁最大的三大类疾病。其中心脑血管疾病位于这三大类疾病之首，原因是其不仅具有很高的致死率，而且其发病后导致患者的致残率也极高。自1958年以来，我国心脑血管疾病的发病率已上升了4倍，尤其是脑卒中的发生率远高于欧美国家。我国每年由于心脑血管疾病所花费的医疗费用及劳动力损失逾2000亿元，给社会和家庭造成沉重的负担，预计到2020年，冠心病和脑卒中等心脑血管疾病的总死亡负担还将增加一倍。所以预防和治疗心脑血管疾病已成为摆在我们面前的一个重要而艰巨的课题。在发达国家，预防、治疗、康复三位一体的办法在控制心脑血管疾病的发病率和死亡率方面取得了显著效果。而我国目前是以治疗为主，康复为辅，预防这一环节较差。在心脑血管疾病链中，促发心脑血管疾病的多重危险因素(如高血脂、高血压)属于关系链的上游，糖尿病和代谢综合症属于中游，而心胶痛、心肌梗死和脑卒中等属于疾病链的下游。干扰下游对疾病末期的救治是一种高成本高风险的模式，如将干预重点转移到上游则风险不大，成本低廉，有充分的选择余地，可以减轻患者的痛苦，减少对工作和生活质量的影响，极大的节约医疗资源。

高血脂症和高血压都是导致心脑血管疾病的危险因素，是两个重要的心脑血管疾病的前期预防指标。高血脂症进一步发展，就会导致动脉硬化。研究表明，血脂异常主要影响较大的血管，而高血压影响颅内小血管。脑出血的病理改变主要是高血压性动脉硬化，表现为小动脉变性、坏死、形成小动脉瘤，以致破裂出血。高血压是导致中风、冠心病的主要因素。目前治疗心脑血管疾病的药物种类繁多，市场上治疗高血脂症药物主要有：他汀类、贝特类、胆汁酸鳌合剂和烟酸类；治疗高血压的药物常用的是：利尿剂、？-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和Q受体阻滞剂等等。临床上用这些药物对心脑血管疾病的防治取得了一定的效果，但作用机制较单一，长期服用副作用明显，对患者身心造成不良影响。中药具有预防和毒副作用小等优点，日益在国内外得到重视和应用。寻找一种成本低，疗效确切，无毒副作用的纯天然中药制剂十分迫切。经研究对比，我们开发出一种预防和治疗心脑血管疾病的组合物，该组合物由红曲、山楂组成，在此基础上可进一步佐之以银杏叶、荷叶。红曲、山楂、银杏叶、荷叶都是既可药用又可食用，安全无毒副作用，用于心脑血管疾病的防治，降脂降压疗效确切，与祖国医学“食疗胜药疗”的思想相符。迄今为止，没有上述配伍制剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防和治疗心脑血管疾病的组合物，利用红曲、山楂活血祛瘀，将两者组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在降血脂、防治高血压、冠心病等方面的协同互补效应，为此类疾病的治疗增加一个新的用药选择。在上述红曲、山楂组合物的基础上，如加配银杏叶或荷叶使用，或同时加配银杏叶与荷叶使用，其在降血脂、防治高血压、冠心病等方面的协同互补效应进一步加强。上述组合物可以作为药用，也可以作保健品或食品添加剂使用。

红曲为纯天然发酵产品，已有上千年的食用历史，是天然的食品染料，食用添用剂，中医认为是珍贵的保健补品。山楂、荷叶是国家批准的药食同源的中药，银杏叶是国家批准可用于保健食品的中药，其有效成分、药理、药效、临床应用等已有大量的文献报道，本发明在此不再赘述，下面仅做一简单的介绍。

红曲(亦名红曲米)，是以大米为原料，经红曲霉发酵而成的一种***米曲，故又称赤曲。红曲的发明至今已有一千多年的历史。广泛用于酿酒、食品着色、食品发酵及中药等方面。我国古代所著的《本草备要》、《本草纲目》等均有红曲药效的记载。我国出版的《中药大词典》将红曲的主要药救归纳为“活血化瘀、健脾消食、治疗产后恶露不尽、瘀滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢及跌打损伤”。近年来年，国内外学者对红曲的药理活性物质研究日趋深入，发现红曲具有降血脂、降血压、降血糖、防癌等作用，从红曲中提取的有效成分洛伐他汀在西方已成为治疗成年人高血脂症的首选药物，用量较大，是世界上畅销的药物之一。在我国，红曲的单方制剂也已上市，如血脂康胶囊、脂必妥片。

山楂为传统的中药，果、核、叶均可入药，药用记载首见于《本草经集注》。中医认为，山楂能开胃消食，消积化滞，活血化淤，收敛止痢。现代药理研究发现，其化学成分复杂，含黄酮、萜类、苷类、有机酸、维生素C、核黄素、胡萝卜素等成分。具有促进消化、降血压、降血脂、增加冠脉流量、抗心律不齐、保护人血管内皮细胞、抑菌作用、抗肿瘤作用、另外还有保护视网膜、抑制畸变等多种作用。不仅可用于治疗心血管***疾病、消化***疾病及妇科疾病，还广泛用于预防、保健、健身及美容，是药食两用的常见中药。

银杏树是我国特产植物，资源拥有量占世界总量的70％以上。中医认为银杏叶可以活血化淤、通脉舒络。银杏叶中含有黄酮类化合物、萜类内酯、聚异戊烯醇类，此外还有有机酸、烷基酚和烷基酚酸、甾体化合物及微量元素等。具有改善心脑血液循环、防止动脉硬化、清除血液脂肪垃圾、抑制血小板凝聚、防止脑血栓形成的良好作用，并具有防止中老年痴呆、视网膜距离改变，增强免疫力，抗氧化，延缓衰老等强大功能。

荷叶为睡莲科植物莲的干燥叶。《本草纲目》载“荷叶服之，令人瘦劣”。传统医学认为，荷叶苦平、归肝、脾、胃，具有清解暑热、升发清阳、凉血止血的作用。荷叶除含有普通植物所共有的碳水化合物、脂质、蛋白质、单宁等常规化学成分外，还含有多种生物碱和黄酮类化合物。具有去脂减肥、降血压、抑菌、抗氧化等功效。

本发明的目的通过以下措施实现：

一种预防或治疗心脑血管疾病的组合物，该组合物以红曲与山楂为有效成份配制而成。红曲∶山楂的重量比为1-30∶1-30。

在红曲、山楂组合物的基础上可加配银杏叶。

红曲∶山楂叶∶银杏叶的重量比为1-30∶1-30∶0-30。

在红曲、山楂组合物的基础上可加配荷叶。

红曲∶山楂叶∶荷叶的重量比为1-30∶1-30∶0-30。

在红曲、山楂组合物的基础上可同时加配银杏叶、荷叶。

红曲∶山楂叶∶银杏叶∶荷叶的重量比为1-30∶1-30∶0-30∶0-30。

上述组合物中的山楂可以用山楂叶替代。

上述红曲可以为红曲粉、红曲提取物的二者之一，或二者的任意混合。

上述山楂可以为山楂粉、山楂提取物的二者之一，或二者的任意混合。

上述山楂叶可以为山楂叶粉、山楂叶提取物的二者之一，或二者的任意混合。

上述银杏叶可以为银杏叶粉、银杏叶提取物的二者之一，或二者的任意混合。

上述荷叶可以为荷叶粉、荷叶提取物的二者之一，或二者的任意混合。

上述提取物包含提取物的有效部位、有效成分。上述红曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料；上述的山楂叶及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料；上述银杏叶及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料；上述的荷叶及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料。

上述组合物与医学上可接受的载体或赋形剂做成各种制剂，可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、药酒、口服液、茶剂等。

所述的片剂包含普通片、泡腾片、分散片、口崩片等各类片剂；所述的胶囊剂包含软胶囊、硬胶囊等各类胶囊；所述的颗粒剂包含有糖型、无糖型、泡腾型等各类颗粒剂；所述的丸剂包含水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、滴丸、微丸等各类丸剂。

本发明的组合物除用作药品，在保健食品或食品添加剂方面的应用。该组合物可应用于保健食品或食品添加剂，如，降脂类食品、作为色素添加等，对人体具有一定的保健功能，对预防或治疗心脑血管疾病具有一定的保健作用。

对红曲、山楂/山楂叶、银杏叶与荷叶的组合处方进行了***的药效筛选，结果发现以红曲与山楂/山楂叶合用具有协同作用，药效增强。加配银杏叶、荷叶后总有效率增加。

实验例1：自发性高血压大鼠降血压实验

80例自发性高血压大鼠根据基础血压值水平随机分为8组，每组10只，雌雄各半。受试药物组经口灌胃给予相应的受试药物，对照组灌胃给予蒸馏水，受试药物组中第一组为红曲，第二组为红曲∶山楂(1∶1)，第三组为红曲∶山楂叶(1∶1)，第四组为红曲∶山楂∶银杏叶(1∶0.5∶0.5)，第五组为红曲∶山楂∶荷叶(1∶0.5∶0.5)，第六组为红曲∶山楂∶银杏叶∶荷叶(1∶0.5∶0.3∶0.2)，第七组为红曲∶山楂叶∶银杏叶∶荷叶(1∶0.5∶0.3∶0.2)。连续喂饲4周，每周测压1次。结果见表1。由表1可见，给予受试药物2周后，受试药物第二组至第七组即有抗高血压功效，3周后各组均有明显的抗高血压功效，4周后功效更为显著。

表1  自发性高血压大鼠降血压实验结果(x±s，mmHg)

组别	0周	1周	2周	3周	4周
						对照组	245.58±24.21	276.28±21.40	273.03±18.51	276.85±29.57	282.74±16.11
第一组	245.14±32.05	262.37±25.14	260.31±27.44	257.53±9.57	255.49±27.08
						第二组	245.26±27.16	257.76±24.33	255.92±16.89	244.92±20.04	245.32±11.08
第三组	245.79±19.01	255.31±18.42	254.11±20.01	244.29±23.05	241.27±17.25

第四组	245.22±26.73	251.33±24.27	248.62±21.06	240.34±0.08	239.04±27.20
						第五组	245.09±26.38	252.42±18.36	250.97±26.21	242.74±21.53	240.61±22.15
第六组	245.10±20.07	250.76±20.05	246.16±22.18	240.05±21.30	238.09±23.41
						第七组	245.52±22.64	251.07±18.54	245.62±23.32	241.53±27.12	240.44±19.34

实验例2：高脂血症大鼠降血脂实验

在实验环境下大鼠喂饲基础饲料观察2周，取尾血，测TC观察指标的正常值，测得大鼠血清TC值为1.77mmol/L。自正式实验开始，各组动物用高脂饲料喂3周，取尾血，测得大鼠血清TC值为3.25mmol/L，与正常值有非常显著的差别，大鼠实验性高脂血症模型建立。根据TC水平，进行随机分组，分为8组，每组8只，雌雄各半。受试药物组经口灌胃给予相应的受试药物，对照组灌胃给予蒸馏水，受试药物组又分为七组，同实验例1，继续给予高脂饲料，喂饲4周，取尾血，测定血脂各项指标。结果见表2。由表2可见，受试药物组均有明显的抗高脂血功效，第三组至第七组的功效更为显著。

表2  高脂血症大鼠降血脂实验结果(x±s，mmol/L)

组别	TC		TG		LDL-C
								试验前	试验未	试验前	试验未	试验前	试验未
对照组	3.17±0.28	3.17±0.34	1.83±0.35	1.80±0.26	2.23±0.51	2.25±0.40
							第一组	3.18±0.30	2.41±0.31	1.78±0.42	1.38±0.31	2.34±0.46	1.46±0.49
第二组	3.20±0.31	2.12±0.37	1.86±0.38	1.21±0.24	2.29±0.38	1.10±0.27
							第三组	3.19±0.30	2.11±0.36	1.65±0.51	1.23±0.15	2.41±0.43	1.12±0.36
第四组	3.19±0.32	2.08±0.40	1.84±0.44	1.19±0.28	2.15±0.36	0.89±0.40
							第五组	3.20±0.29	2.10±0.35	1.59±0.38	1.20±0.33	2.20±0.40	1.02±0.35
第六组	3.17±0.31	2.05±0.41	1.70±0.37	1.17±0.35	2.44±0.29	0.80±0.41
							第七组	3.18±0.27	2.04±0.36	1.81±0.45	1.18±0.40	2.28±0.34	0.77±0.36

实验例3：药物组合配伍降脂疗效比较

高血脂症患者75例，排除了因糖尿病、急慢性肝胆疾病、肾病综合症、痛风引起的高血脂症，随机分成5组，每组15例，患者年龄、性别、病情程度等指标经统计学处理无明显差异(P＜0.05)。分别按组别服用药物，每日二次，疗程均为8周，受试期间避免使用其它影响血脂的药物。疗效标准分为显效、有效、无效。显效：空腹血清TC5.17-6.18mmol/L，TG1.47-1.80mmol/L，LDL-C3.36-4.11mmol/L，HDL-C≥1.16mmol/L，并发症明显改善；有效：TC6.19-6.21mmol/L，TG1.81-1.85mmol/L，LDL-C4.12-4.14mmol/L，HDL-C0.93-1.16mmol/L，并发症有改善；无效：血清脂质及并发症改善不明显。治疗结果见表3。

表3  降脂疗效比较

编号	红曲	山楂	银杏	荷叶	显效	有效	无效	总有效率(％)
									1	2	0	0	0	6	4	5	67
2	1	1	0	0	9	5	1	93
									3	1	0.5	0.5	0	11	3	1	93
4	1	0.5	0	0.5	11	4	0	100
									5	1	0.5	0.3	0.2	12	3	0	100

表中所列组合物的量为一日服用量，单位为g。

实验例4：药物组合配伍降血压疗效比较

高血压患者100例，随机分成5组，每组20例，患者年龄、性别、病情程度等指标经统计学处理无明显差异(P＜0.05)。分别按组别服用药物，每日二次，疗程均为8周，受试期间避免使用其它影响血压的药物。疗效标准分为显效、有效、无效。显效：舒张压(DBP)下降≥10mmHg，并降至正常范围(＜90mmHg)，或收缩压(SBP)下降≥20mmHg；有效：DBP下降虽未到10mmHg，但降至正常，或DBP下降10-19mmHg；无效：未达到上述水平者。治疗结果见表4。

表4  降血压疗效比较

编号	红曲	山楂	银杏	荷叶	显效	有效	无效	总有效率(％)
									1	2	0	0	0	5	7	8	60
2	1	1	0	0	8	8	4	80
									3	1	0.5	0.5	0	10	8	2	90
4	1	0.5	0	0.5	9	8	3	85
									5	1	0.5	0.3	0.2	11	7	2	90

表中所列组合物的量为一日服用量，单位为g。

本发明所述的预防及治疗心脑血管疾病的组合物的有益效果主要体现在：该组合物由红曲、山楂/山楂叶组成，在此基础上可再佐之以银杏叶、荷叶。上述组合物配伍，作用增强，对导致心脑血管疾病的高危因素高血脂、高血压等进行防治，疗效确切，干预心脑血管疾病链中的上游危险因素，可以有效的降低医疗风险、减轻患者的痛苦，减少对工作和生活质量的影响，极大的节约医疗资源。该组合物中所用的原料均为药食两用的天然产物，十分安全，无毒副作用，可作为保健食品长期服用，应用于心脑血管疾病的一级防预。心脑血管疾病病程长，治疗费用高，目前国外多采用他汀类药物进行防治，费用高，且在安全性上尚存普遍争议。本发明所涉及的组合物，所用原料在我国极为丰富，价廉易得，可以极大的降低预治心脑血管疾病所需的经济支出，并可带动相关产业的发展，具有很强的现实意义，是防治心脑血管疾病的极佳方法。

具体实施方式

下述实施例用于进一步说明本发明，但并不由此限制本发明的范围。

实施例1

红曲与山楂/山楂叶分别粉碎成细粉，按1∶1的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例2

红曲与山楂/山楂叶分别粉碎成细粉，按1∶0.5的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例3

红曲与山楂/山楂叶分别粉碎成细粉，按1∶30的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例4

红曲与山楂/山楂叶分别粉碎成细粉，按30∶1的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例5

红曲粉、红曲提取物、山楂提取物按1∶0.5∶0.3的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例6

红曲、山楂叶、银杏叶分别粉碎成细粉，按1∶0.5∶0.5的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例7

红曲、山楂叶、银杏叶分别粉碎成细粉，按3∶1∶1的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例8

红曲、山楂叶、银杏叶分别粉碎成细粉，按30∶5∶1的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例9

红曲、山楂叶、荷叶分别粉碎成细粉，按1∶0.5∶0.5的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例10

红曲、山楂叶、银杏叶、荷叶分别粉碎成细粉，按1∶0.5∶0.3∶0.2的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例11

红曲粉用70％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，过滤，回收乙醇，浓缩，干燥备用；山楂叶粉用70％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，过滤，回收乙醇，浓缩，干燥备用；将所得的干浸膏按1∶1的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例12

红曲、山楂叶、银杏叶、荷叶分别用50％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，过滤，回收乙醇，浓缩，干燥备用；将所得的干浸膏按1∶0.5∶0.3∶0.2的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例13

红曲粉、山楂叶提取物(常规方法制得)、银杏叶提取物(常规方法制得)按1∶0.3∶0.2的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例14

红曲粉、山楂叶提取物(常规方法制得)、银杏叶提取物(常规方法制得)、荷叶提取物(常规方法制得)按1∶0.3∶0.3∶0.2的比例，混匀，即得本发明的组合物。

实施例15

红曲粉、山楂叶粉、山楂叶提取物(常规方法制得)、银杏叶提取物(常规方法制得)、荷叶提取物(常规方法制得)按1∶0.2∶0.3∶0.3∶0.2的比例，混匀，即得本发明的组合物。

上述实施例中所得的组合物可采用常规的方法制成各种制剂，如装入胶囊制成胶囊剂，加入适当的赋形剂，压片制成片剂等。

Claims (10)

1.一种预防及治疗心脑血管疾病的组合物，其特征在于，该组合物以红曲与山楂为有效成份配制而成。

2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物中的山楂可以用山楂叶替代。

3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，可在组合物中加配银杏叶。

4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，可在组合物中加配荷叶。

5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，可在组合物中加配银杏叶与荷叶。

6.权利要求1、3、4、5所述的组合物，其特征在于，所述红曲为红曲粉、红曲提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述山楂为山楂粉、山楂提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述山楂叶为山楂叶粉、山楂叶提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述银杏叶可以为银杏叶粉、银杏叶提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述荷叶可以为荷叶粉、荷叶提取物的二者之一，或二者的任意混合。

7.权利要求5所述的提取物，其特征在于，包含提取的有效部位、有效成分。

8.权利要求1、3、4、5所述的组合物，其特征在于，所述组合物与医学上可接受的载体或赋形剂做成各种制剂。

9.权利要求8所述的制剂，其特征在于，可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、袋泡茶、药酒、口服液或其它适宜的任何一种剂型。

10.权利要求1、3、4、5所述的组合物在保健食品或食品添加剂方面的应用。