CN1839773B - 一种去抗原异种骨的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备用于制备骨外科处理中的移植填充材料和接骨固定物材料的方法。同时本发明还进一步涉及用这样的材料制备骨移植填充材料和接骨固定物的方法以及所制得的骨移植物和骨固定物。本发明的技术方案是在通常的检疫项目之外，还增加疯牛病病毒检测。本发明提供的一种去抗原异种骨的制备方法，确保生产的产品无疯牛病病毒及其他疫病，生产成本较现有方法低。骨移植或骨固定物的制备方法更完善，产品质量更有保障。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备用于制备骨外科处理中的移植填充材料和接骨固定物材料的方法。同时本发明还进一步涉及用这样的材料制备骨移植填充材料和接骨固定物的方法以及所制得的骨移植物和骨固定物。
技术背景
骨科手术中用到的材料主要是两类。
一类是固定物材料。除很少部分为非金属材料外，绝大部分固定物为金属材料。金属材料类：如螺钉、圆针、髓内钉、接骨板、Cage等，仍占据着国内外极大部分市场。它们虽有较高的力学强度和抗疲劳性能，可满足骨科手术固定的需要，但它们也可能存在植入物蚀损、金属过敏反应及植入材料致瘤等合并症；一般均需要二次手术取出；尤其在生物力学上，由于金属材料与人体骨骼的弹性模量差距太大，应力遮挡作用太强，在内固定物(钢板)平面，易发生金属材料下方的骨皮质废用性萎缩和松变，而致再骨折；在螺丝钉平面，易发生疲劳性骨折或螺钉折断；在钢板两端，也易发生骨折。Cage有移位、下沉、不融合、感染和神经根刺激等并发症发生。非金属材料类固定物有芬兰由SR-PGA和SR-PLLA材料制成的BIOFIX(百优)和我国由超高分子量PDLLA材料制成的DIKFIX(迪康) 螺钉。它们都是一种高分子聚合物，常有局部积液反应和引起无菌性囊肿，不能二次消毒，价格昂贵。另外还有山西骨库生产的同种骨植入材料，但是这种材料存在骨源困难和可能引起人类疾病传播。或利用自体骨，但这种方法损害了病人自体的健康骨骼。
另一类是移植填充材料，如Kiel骨(德)、Oswestry骨(美)及我国的金世植骨灵(RBX)。这些材料都只能用于“充填缺损”和“促进愈合”。
中国专利ZL 98112370.8公开了一种异种骨固定物的制备方法。它是采用合格的动物，在宰杀后6小时取其长骨，剥除骨膜，去除骨内蛋白质、脂肪等有机成分，初加工成长条、平板、半圆块状毛胚，清洗后置入75％酒精中。到此，已经制得了适于制造异种骨固定物的材料。然后，一周内机械加工成不同规格的螺钉、圆棒等固定物，洁净后置于盛满保养液的容器中密封，并用15KGY的Co60辐照灭菌。
上述发明提供的异种骨固定物经实验表明其有足够的力学强度和抗疲劳性能，与人体组织的相容性好，无毒，无致癌性与过敏反应，无免疫排斥反应。
目前，由于疯牛病的出现，世界各国对动物制品，尤其是以牛为来源的制品，检疫控制很严格。
发明内容
本发明是在申请人上述专利ZL98112370.8基础上的进一步改进。
本发明的技术方案是在通常的检疫项目之外，还增加疯牛病病毒检测。
由于疯牛病病毒检测需要一定的时间，因此原来技术方案内6小时取骨难于实现，经过研究发现，在冷藏条件下保存，可延长取骨时间，对产 品质量均无影响。
原技术方案中，采用75％的酒精浸泡。经研究发现，采用不低于50％至小于75％浓度的酒精都可以实现发明目的。且力学强度略有提高，如75％酒精浸泡时的抗拉、抗压、抗折、抗扭极限荷载分别为139.9MPa、178.42MPa、22.2MPa、117.77MPa；而50％酒精浸泡时的抗拉、抗压、抗折、抗扭极限荷载则为142.8MPa、181.77MPa、167.4MPa、50MPa。由于用于浸泡的酒精用量大，因而采用低浓度的酒精能大幅度降低生产成本。
本发明进一步提供用上述制备的去抗原异种骨制备骨移植或骨固定物的方法，具体的步骤是：
(1)取按上述方法，于四星期以内制备去抗原异种骨，加工成所需形状的固定物或移植物；
(2)用水清洗后，在无菌条件下用脱脂液脱脂；
(3)脱脂后再用水清洗，并在有生理盐水或水的环境中单个保藏；密封后用Co60辐照灭菌，常温下储存备用。
进一步的改进是加工成型的产品在2小时内先用水至少清洗2次，清洗后的产品通过传递窗，更换洁净容器进入无菌间，然后用超声波加水清洗2次，每次至少持续5分钟。
第2步中脱脂的时间不小于24小时。
对上述第3步中在脱脂后，所说的清洗是超声波加水清洗2次每次至少持续5分钟，。
脱脂液可以是通用的氯仿、丙酮、三氯甲烷、甲醇等。Co60辐照灭菌可按照国家标准进行。
根据中国专利ZL98112370.8，所制备的只是用于骨科手术的固定物。本发明则公开了用所制备的去抗原异种骨还可以用于制备骨科手术用移植物。移植物的形状可以为颗粒状，也可为粉末。
用本发明提供的方法可制备得到去抗原异种骨制备骨移植或骨固定物，
本发明提供的一种去抗原异种骨的制备方法，确保生产的产品无疯牛病病毒及其他疫病，生产成本较现有方法低。骨移植或骨固定物的制备方法更完善，产品质量更有保障。
具体实施例
选择1岁以上具有准宰证的“特等牛”和没有四肢生理缺陷的“一等牛”为原料对象。屠宰方式(淋浴净体、电麻致昏、刺杀放血、剥皮褪毛、开腔净膛等)均按NY467-2001标准执行。宰后立即取脑组织作病理学检查和Western检测，牛暂时放冷藏库，结果阴性后才予取骨。取四肢骨时，去皮毛、肉、蹄和关节，留四肢长骨干。牛宰杀至取骨浸泡处理的时间应小于24小时。选择新鲜光泽、无异常色斑、畸形和缺陷，无皮毛肌肉和污物黏附，无异常气味的骨骼。将牛骨装入盛有50％乙醇的塑料桶内。新鲜牛骨需去除骨膜、肌肉、松质骨，只保留皮质骨，处理要干净、彻底。将预处理好的牛骨加工成长条、平板、圆块状毛胚。用50％乙醇溶液清洗干净后，分类装入盛有50％乙醇的不同容器中。
脱脂在无菌间进行。脱脂24小时后，再用超声波以及水清洗2次。
产品在无菌间进行单包装，塑料袋内盛保养液，密封后再加2层塑料袋包装、密封。用Co60辐照灭菌后常温下储存备用。
用去抗原异种骨制备的长条、平板、圆块状毛坯的去抗原异种骨的抗压极限荷载为186.4～205.2MPa，抗折极限荷载154.7～179.8MPa，抗拉极限荷载117.1～139.1MPa，抗扭极限荷载53.5～55MPa。检测方法为：
去抗原异种骨先后在上海同济大学附属甘泉医院，大连医科大学附属四医院，广东药学院附属医院，浙江省中医院，中南大学湘雅二医院，湖南中医学院附属一医院，湖南省人民医院，南华大学附属一医院，广东石碣医院，韶山市中医院，益阳市中医院，邵东市第二人民医院、长沙市第四医院，长沙市第七医院，岳阳职业技术学院附属医院，衡阳市第一人民医院，郴州铁路医院，张家界铁路医院等分布在5个省区的20多家医院临床应用共约400余例(其中用于移植15例)，经过多年随访，效果满意：病人全身情况良好，无因产品有菌而引起术后感染者；无植入后立即发生热原反应者；无植入后发生急性全身毒性反应者；无植入后发生急性溶血者；无因产品而致癌、致畸者；切口无感染；按杨立民标准，骨折全部愈合，无延迟愈合、不愈合及畸形愈合。用于移植的15例患者观察6～18月，骨融合，无假体松动，无骨溶解，无死骨形成。
Claims (6)
1.一种去抗原异种皮质骨，其特征在于是按下述方法制备的，挑选检疫合格的动物，取骨，去除骨上的骨膜、骨内的蛋白质脂肪等有机成分，只保留皮质骨，初加工成长条、平板、或半圆块状毛胚，并置于酒精溶液中浸泡；其中在通常的检疫项目之外，还增加疯牛病病毒检测，并且所述的酒精溶液中乙醇的浓度为不低于50％至小于75％。
2.利用权利要求1所制得的去抗原异种皮质骨制备骨移植或骨固定物的方法，其特征在于
(1)取于四星期以内制备的去抗原异种皮质骨，加工成所需的固定物或移植物；
(2)用水清洗后，在无菌条件下用脱脂液脱脂；
(3)脱脂后再用水清洗，并在有生理盐水或水的环境中单个保藏；
(4)密封后用Co60辐照灭菌，常温下储存备用。
3.根据权利要求2所述的去抗原异种皮质骨制备骨移植或骨固定物的方法，其特征在于所说的加工成所需的固定物或移植物后，2小时内先用水至少清洗2次，清洗后的产品通过传递窗，更换洁净容器进入无菌间，然后用超声波加水清洗2次，每次至少持续5分钟。
4.根据权利要求2所述的去抗原异种皮质骨制备骨移植或骨固定物的方法，其特征在于第(2)步中所说脱脂时间不小于24小时。
5.根据权利要求2所述的去抗原异种皮质骨制备骨移植或骨固定物的方法，其特征在于第(3)步中所说的清洗是超声波加水清洗2次，每次至少持续5分钟。
6.去抗原异种皮质骨移植物或骨固定物，其特征在于它是按权利要求2、3、4或5所述的方法制备的，其抗压极限荷载为186.4～205.2MPa，抗折极限荷载154.7～179.8MPa，抗拉极限荷载117.1～139.1MPa，抗扭极限荷载53.5～55MPa。
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