CN1787806A - 皮肤病的局部治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及改进的治疗皮肤病的组合物和方法，所述组合物包含皮脂减少剂、角质层分离剂和消炎剂，可极好地控制皮肤病如痤疮。

Description

皮肤病的局部治疗
本专利申请是2003年5月16日提交的美国专利申请10/439735(代理人案号J&J 5037)的后续申请部分，该申请在此引为参考。
发明领域
本发明涉及皮肤病的治疗，尤其是皮脂分泌过度引起的皮肤病和其他问题的治疗，包括寻常性痤疮。
皮脂分泌过度是青少年尤其经常碰到的问题，引起皮肤油腻/发亮。这常常令人感到烦恼，而且也是痤疮的一个主要诱因。据信，痤疮由许多因素引起。我们现在知道，皮脂分泌是在皮脂腺中通过5-α-还原酶的作用而发生的，这种酶对渗入皮脂细胞的***的水平比较敏感。***在5-α-还原酶的影响下转化为二氢***，引起皮脂过剩。皮脂由角鲨烷蜡酯、胆固醇酯和甘油三酯的混合物组成。皮脂分泌速度过高会促使痤疮丙酸菌的生长和蔓延，痤疮丙酸菌使皮脂甘油三酯降解为甘油二酯、甘油单酯和自由脂肪酸。自由脂肪酸在自由基存在下发生过氧化，导致皮肤表面油腻、发炎、产生黑头粉刺和其他痤疮症状。通过抑制脂肪酶活性，即使不同时控制皮脂的产生，皮肤的油性及由此引起的后果也反过来受到抑制。
最近，人们研究了一些局部用试剂，发现它们具有油性控制活性，其中之一是elubiol(dichlorophenyl-imidazoltioxolan)。Elubiol是有效的油性控制剂。它适用于此目的的调节作用还有待核实。
其他一些皮脂调节剂见述于美国专利申请10/340341(2001年7月13日提交)，该申请的主题内容在此引为参考。该发明提供了许多具有皮脂调节效果的产品，包括通过酶水解产生的水解植物蛋白。这种水解植物蛋白包括大豆蛋白和小麦蛋白。这种组合物也可包含其他活性剂，用以改善皮肤外观，抑制其他疾病如痤疮的发展，例如角质层分离剂，包括水杨酸、过氧苯甲酰、间苯二酚、硫磺软膏、二硫化硒、硫磺，以及消炎药，如α-红没药醇、甘草酸二钾、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、绿茶(camellia sinesis)提取物和姜黄(curcuma longa)提取物。
我们发现，将美国专利申请10/340341所列某些组合物与其他活性剂组合使用，出人意料地显示出更快、更彻底地治愈痤疮疾病的效果，而发炎的可能性也比原来少得多。
因此，本发明涉及敷在皮肤上的组合物，用来抑制或调节皮脂的产生，抑制或治疗油性皮肤，防止或抑制痤疮的发生，并且在痤疮已经存在的情况下对其进行治疗。本发明还涉及防止、控制或抑制油性/光亮皮肤及由此引起的疾病，如痤疮的方法。
除非另有明确要求，在整个说明书和权利要求书中，“包含”等词汇应当理解为取其相容性含义而不是排斥性或穷尽性含义；也就是说，其含义是“包括但不限于”。
发明概述
出人意料的是，现在已经发现局部施用包含皮脂调节剂、角质层分离剂和消炎剂可极好地控制皮肤病，如痤疮。更具体地，本发明的组合物和方法涉及包含皮脂调节剂、角质层分离剂、消炎剂和细菌脂肪酶抑制剂的制剂，更宜为皮脂调节剂、角质层分离剂、消炎剂、细菌脂肪酶抑制剂和细菌增殖抑制剂的制剂，这种制剂可局部施用在感染了特定皮肤病，如痤疮的皮肤上。出人意料的是，本发明的组合物和方法能以极快的速度消除寻常性痤疮引起的伤害。
更好的是，本发明的组合物涉及包含5-α-还原酶抑制剂作为皮脂调节剂的产品。这种5-α-还原酶抑制剂可包含氨基酸，更具体地是甘氨酸衍生物与肉桂树皮提取物的组合。此外，本发明组合物宜包含含有水杨酸的角质层分离剂。这种组合物还可包含消炎剂，如马齿苋提取物。
更好的是，本发明的组合物还包含脂肪酶抑制剂，如雪松提取物或水解植物蛋白。本发明的组合物还宜包含除水杨酸之外的细菌增殖抑制剂，因为水杨酸也有这种活性。
本发明包含前述成分的组合物可用来控制或至少抑制皮肤的油性，抑制或控制油性皮肤引起的疾病，如痤疮。本发明还包括治疗痤疮或至少对它进行抑制的方法，以及通过在容易产生过多油腻的皮肤上施用本发明的组合物来抑制油性皮肤发展的方法。
附图简述
图1显示了根据实施例2所述实验，痤疮减少的百分数。
图2显示了根据实施例2所述实验，发炎减少的百分数。
图3显示了根据实施例3所述实验，痤疮明显减少的天数。
图4显示了根据实施例3所述实验，痤疮每周减少的百分数。
图5显示了根据实施例3所述实验，用药一周后痤疮减少的百分数。
图6显示了根据实施例3所述实验，痤疮每两周减少的百分数。
优选实施方式详述
本发明的组合物可包含皮肤敷剂中常用的其他成分，这将在下面讨论本发明组合物使用的方方面面时详加叙述。
更具体地，研究发现组合使用皮脂控制剂、消炎剂和角质层分离剂可出人意料地缩短治愈痤疮创伤所需的时间，比原有组合物更快地减少痤疮创伤的数量。本发明的组合物还宜包含细菌脂肪酶抑制剂，以及细菌增殖抑制剂。
本发明的组合物中采用皮脂控制剂是为了通过5-α-还原酶抑制途径调节皮脂的产生速率。
更好的是，这种5-α-还原酶抑制皮脂调节剂也可通过合成得到，如从氨基酸衍生物合成。特别地，甘氨酸衍生物可用于本发明的组合物。更具体地，辛酰基甘氨酸和甲基甘氨酸可用来减少皮脂的产生。其他能够抑制5-α-还原酶的产品也可用于本发明的组合物和方法。
皮脂调节剂更宜同时包含天然来源和合成来源的物质，最好是甘氨酸衍生物和锡兰肉桂树皮提取物的组合。这种组合物可以商品名Sepicontrol A5购自法国巴黎的Seppic公司。
据认为，作为主要氨基酸的甘氨酸加强了皮肤的屏障。皮肤能够很好地容纳脂酰氨基结构，从而有助于皮肤恢复到其常态平衡。肉桂提取物中的儿茶单宁(catechinic tannin)成分起皮肤细胞的收缩剂和刺激剂的作用。我们相信氨基酸与肉桂提取物组合起来还可作为细菌增殖抑制剂。
细菌脂肪酶抑制剂也可用于本发明的组合物中。对脂肪酶的抑制据信是诸如水解大豆蛋白和水解小麦蛋白这样的水解植物蛋白和来自诸如雪松和白杨中的植物提取物控制油的机制，至少部分是这样。用试剂抑制脂肪酶活性据信是控制油性皮肤的新途径。皮脂调节剂可来自天然来源，如植物，特别是水解植物蛋白，如水解谷物蛋白，特别是水解小麦蛋白；也可来自其他植物，如用诸如酸、细菌或酶水解等任何方法产生的水解大豆蛋白。某些植物提取物也可包含在本发明范围内，如来自合适的树木，包括雪松、白杨和含羞草的提取物。这种提取物可取自特定树木的树叶或各个阶段的花，特别是花蕾。适用于本发明组合物和方法的提取物也可来自树皮。
除了上述水解植物蛋白外，含氨基酸/单宁的物质也可用作细菌脂肪酶抑制剂。
适合在本发明组合物和方法中用作细菌脂肪酶抑制剂和/或过量皮脂调节剂的水解谷物蛋白可以是水解小麦蛋白，它可通过任何水解方法得到，如水溶性小麦蛋白，宜为分子量在100,000-500,000道尔顿之间的高分子量蛋白，但相信低分子量水解产物也有效果。特别合适的高分子量产品是Croda销售的分子量为100,000道尔顿的Tritisol和分子量为500,000的Tritisol XM。我们相信，细菌脂肪酶抑制剂增加了甘油三酯的水平，甘油三酯为皮脂腺提供反馈信号。
本发明的组合物还宜包含细菌增殖抑制剂。这些物质使皮肤生态***恢复到更加正常的平衡，从而抑制细菌的扩散。温和的细菌抑制化合物如水杨酸等可用于本发明的组合物和方法。甘氨酸衍生物和肉桂树皮提取物也可使用，因为它们具有细菌抑制活性。其他细菌增殖抑制剂包括：本领域技术人员熟知的茶树油和抗生素，包括红霉素和氯林肯霉素等。
消炎剂也是本发明组合物的优选成分，可用于本发明方法。任何合适的局部消炎剂均可用于本发明。从效果、可得性和调节许可地位看，优选甘氨酸衍生物和肉桂树皮提取物、α-红没药醇、马齿苋提取物和它们的组合。本发明组合物中宜存在马齿苋提取物，更宜同时存在α-红没药醇和马齿苋提取物。尿囊素也可采用。这些试剂可以有效量存在，所述量取决于具体物质的效果。
角质层分离剂也宜用于本发明组合物。角质层分离剂可以是任何合适的试剂，包括但不限于过氧苯甲酰、间苯二酚、硫磺软膏、二硫化硒、硫磺，更宜为水杨酸，因为它更有效、更温和。
本发明组合物宜包含皮脂减少剂、细菌脂肪酶抑制剂、细菌增殖抑制剂、消炎剂和角质层分离剂。本发明组合物更宜包含合成的皮脂调节剂、水解植物蛋白、天然细菌脂肪酶抑制剂、角质层分离剂和消炎化合物。
本发明组合物更宜包含氨基酸衍生物与天然皮脂调节剂组合而成的皮脂抑制剂，至少一种选自雪松提取物、水解植物蛋白或两种或多种物质的混合物的细菌脂肪酶抑制剂，水杨酸细菌增殖抑制剂，马齿苋提取物消炎剂，以及水杨酸角质层分离剂。
本发明另一方面提供了本发明组合物和一种沉积促进剂的用法，用来防止、抑制或控制皮肤油性/光亮外观和/或由其引起的疾病如痤疮。就这一方面而言，还提供了局部用组合物，它包含至少一种皮脂调节剂和沉积促进剂，以及合适的载体。还提供了防止或至少抑制油性皮肤和/或由其引起的疾病如痤疮的方法，包括局部施用皮脂调节剂和沉积促进剂，如植烷三醇、聚季铵盐-6、-7、-22和-39。沉积促进剂宜为植烷三醇。
本发明另一方面提供了一种控制皮肤油性/光亮外观的方法，包括在具有这种外观或容易出现这种问题的皮肤上施用本发明含有脂肪酶抑制物质的组合物。就本发明的这一方面而言，还提供了用于这种方法的局部用组合物，包含脂肪酶抑制剂和合适的载体。对脂肪酶的抑制据信是诸如水解大豆蛋白和水解小麦蛋白这样的水解植物蛋白、来自诸如雪松和白杨中的植物提取物和合成的含氨基酸组合物控制油的机制，至少部分是这样。施用抑制脂肪酶活性的试剂和本发明的其他活性剂据信是控制油性皮肤的新途径。
虽然无意受到任何理论的限制，但是我们相信本发明的油性控制剂必定通过毛囊和通过抑制脂肪酶活性来调节皮脂分泌的速率，也有可能在皮脂合成步骤发生这种作用。
根据本发明的组合物和方法，控制皮肤油性的活性成分的施用量宣在约2-4μl/cm2之间，宜约为3μl/cm2。活性成分可通过间隔施用达到效果，宜每天至少施用一次，或者宜两天一次。治疗周期取决于病患的严重程度，也取决于活性成分是为预防油性皮肤发展而施用，还是油性皮肤出现以后或存在更严重的痤疮症状时施用。因为研究发现本发明的活性成分时治疗这些皮肤病的温和、非刺激性试剂，所以需要施用较长的时间。所述时间可因人而异。试验表明，仅仅四周之后，皮肤的油性外观显著减少。
本发明的活性成分在各种情况下均可加入局部用组合物。所述组合物可直接施用在皮肤上而不用另外配制。据信，如果在施用活性成分之前一天到两周的时间内彻底清洗皮肤，活性成分将更快起效。清洗创面的合适材料是强生公司生产的商标为可伶可俐洁面乳。在施用活性剂时，先清洗面部，然后彻底干燥，再施用局部用制剂中的活性成分。根据其性质，局部用制剂可简单地用手指涂敷，或者借用合适的载体如合适的织物涂敷。
本发明局部用制剂可具有任何合适的形式，如凝胶、霜剂、洗剂、液体或喷雾剂。这些组合物可包含对油脂过剩和其他疾病如痤疮的复杂***具有油性控制效果或其他效果的其他成分。这些试剂不能干扰本发明活性成分的疗效。
本发明的组合物可以醇基凝胶和水基凝胶的形式施用。例如，在本发明的优选实施方式中，皮脂控制剂、角质层分离剂和消炎剂可与包括低级醇(例如乙醇、异丙醇、弗吉尼亚金缕梅等)在内的醇基溶剂组合。在本发明组合物中，醇的含量约为30-50wt％，弗吉尼亚金缕梅的含量约为30-45wt％。本发明组合物中更宜还包含细菌脂肪酶抑制剂。皮脂控制剂、角质层分离剂、消炎剂和细菌脂肪酶抑制剂宜分别选自5-α-还原酶抑制剂、水杨酸、马齿苋提取物或α-红没药醇和雪松提取物或水解植物蛋白。所述皮脂控制剂最好是辛酰基甘氨酸、锡兰肉桂树皮提取物和肌氨酸；所述角质层分离剂是水杨酸，所述消炎剂是马齿苋提取物，所述细菌脂肪酶抑制剂是雪松提取物。所述醇基凝胶可包含羟烷基纤维素增稠剂，包括羟丙基纤维素和羟乙基纤维素；烷撑二醇，包括丁二醇和丙二醇，作为额外溶剂；湿润剂，如甘油。本领域的技术人员熟知的缓冲剂也可用来调节pH，如氢氧化钠和柠檬酸钠。
本发明组合物和方法中的活性成分以有效量存在于局部用组合物中，以达到所需效果。浓度越高，达到所需效果越快。但是，在特定浓度以上，根据特定的产品，活性增加趋缓，反而可能增加副作用，多出的活性成分也浪费了。一般地，包含约0.1-1％的活性成分可以达到明显效果。更宜包含少于约5％的活性成分，最好包含少于约3％的活性成分。但是，活性成分的范围通常随着所用特定成分而异。一般地，在本发明组合物中应当含有足够多的活性成分，以达到使用该组合物所希望达到的效果。但活性成分的含量应当少于引起副作用如刺激、发炎或其他负面活性的程度。皮脂调节剂宜以能够有效提供消炎活性的量存在于本发明的组合物和方法中。当然，这些试剂以有效量存在，具体取决于特定物质的效果。如果本发明方法和组合物中采用Sepicontrol A5，其用量约占组合物重量的0.5-5％，更宜约占组合物重量的1-4％。
用作细菌脂肪酶抑制剂的物质宜以能够有效提供消炎活性的量存在于本发明的组合物和方法中。当然，这些试剂以有效量存在，具体取决于特定物质的效果。如果雪松提取物和水解植物蛋白，如小麦蛋白和大豆蛋白一起使用，这三种材料的总含量应当约占组合物重量的0.1-4％，宜约占组合物重量的0.5-3％。
许多能影响细菌脂肪酶活性和角质层分离剂活性的物质也能抑制细菌扩散，包括Sepicontrol A5和水杨酸、茶树油，以及抗生素如红霉素和氯林肯霉素等。这些物质包括……且应当以能有效提供细菌扩散抑制活性的量存在于本发明的组合物和方法中。例如，如果采用水杨酸，其含量应当约占组合物重量的0.5-2％。
消炎剂宜以能够有效提供消炎活性的量存在于本发明的组合物和方法中。当然，这些试剂以有效量存在，具体取决于特定物质的效果。如果采用马齿苋提取物，其含量应当约占组合物重量的0.2-3％，更宜约占组合物重量的0.5-1％。如果采用α-红没药醇，其含量应当约占组合物重量的0.1-3％，更宜约占组合物重量的0.1-1％。
角质层分离剂应当以有效量存在于本发明的组合物和方法中。它们的含量宜约占组合物重量的0.1-2％。它们的含量更宜约为至少0.2％，更宜约为至少0.3％，最好约为至少0.5％。最高含量一般由成本因素限制，过量对于达到所需效果来说没有必要，而且会导致不必要的副作用。角质层分离剂最好为水杨酸。
本发明组合物最好包含Sepicontrol A5；选自雪松提取物、水解大豆蛋白和水解小麦蛋白的细菌脂肪酶抑制剂；水杨酸；马齿苋提取物。研究表明，这些组合物对于在非常短的时间内减少痤疮的量具有意想不到的效果。
适用于本发明组合物和方法的其他组分包括沉积促进剂，如植烷三醇和聚季铵盐-6、-7、-22和-39。植烷三醇在本发明组合物和方法中的用量宜约占组合物重量的0.1-0.5％，更宜约占组合物重量的0.1-0.3％。
所述组合物的另一个所需成分是皮肤渗透物质，如丙二醇或乙二醇单乙基醚。渗透剂有助于确保本发明的组合物渗透到皮肤的毛孔中，以达到所需效果。
本发明组合物宜包含通常存在于皮肤治疗组合物中的其他组分，如增稠剂、乳化稳定剂、乳化剂、润肤剂、封闭剂(occlusive agent)、皮肤调理剂、保湿剂、湿润剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、螯合剂、增黏剂和香料等。所述组合物宜为水基组合物。因为某些成分是不能与水混合的，所以所述组合物需要用本领域熟知的合适乳化设备形成乳剂，或者加入能与水混合的有机溶剂以溶解不能与水混合的成分。
本发明组合物可与其他活性成分和其他处理方法组合使用，包括但不限于施用维A酸。这种活性成分也可加入本发明组合物中。本发明组合物可用手直接涂敷在皮肤上，也可用其他涂敷工具如纸巾或药签等涂敷。本发明组合物可包装在管子、密封包、罐子、泵、瓶子、听罐、脱脂棉、小毛巾、纸巾等当中。本发明组合物可以不同形式使用，包括皮肤清洁剂、爽肤水、保湿剂或用留在皮肤上的物质处理(leave-on treatment)等。
增稠剂包括合适的聚合物，如卡伯姆(Carbomer，交联聚丙烯酸树脂)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、PVM/MA癸二烯交联聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，含量通常在约0.15-1.5％之间，更宜在约0.45-1.3％之间，最好在约0.15-1％之间。这样的两种或多种增稠剂具有其他效果，如作为乳化稳定剂。也可加入其他特定的乳化稳定剂。优选组合是PVM/MA癸二烯交联聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物。PVM/MA癸二烯交联聚合物的含量通常在约0.15-0.5％之间，更宜在约0.15-0.3％之间。丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物通常在约0.3-0.8％之间，更宜在约0.5-0.7％之间。
另一种所需的成分是润肤剂，如己二酸二异丙酯/异十六烷聚二甲基硅氧烷和C12-15烷基苯甲酸酯，通常在约2-5％之间，更宜在约3-5％之间。
皮肤调理剂如封闭剂，例如环聚二甲基硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸盐、聚甘油醚-26或聚季铵盐-7(亦作成膜剂)，通常含量为约1-4％，更宜为约1-3％。
可以加入乳化剂，如十六烷醇、硬脂酰、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、丙二醇、异硬脂酰、异硬脂酰钠、乳酸盐、聚氧乙烯(100)、硬脂酸酯。
保湿剂如泛醇的含量通常在约0.25-1％之间。
也可加入抗氧化剂，如醋酸生育酚或BHT，含量通常在约0.1-1％之间，更宜在约0.2-1％之间。如果使用醋酸生育酚，它也具有消炎性质，因此也可因消炎目的而存在，但宜同时存在其他消炎剂。
湿润剂也可存在，如丙二醇或甘油，含量通常在约1-5％之间，更宜在约3-5％之间。
宜存在防腐剂，如苯氧基乙醇和尼箔金，含量通常在约0.5-1％之间，更宜在约0.8-1％之间。
pH调节剂通常为碱，如三乙醇胺或氢氧化钠，其含量足以所需的pH，所述pH通常在约4-5.5之间。这个含量通常在约0.3-2％的范围内，具体取决于剩余成分的酸度。
合适的香料通常以足够量加入，以提供所需的令人愉悦的香味。
所述组合物还可包含螯合剂，如EDTA二钠或柠檬酸钠，其含量通常在约0.01-0.1％之间，更宜约为0.05％。
所述组合物还可包含消黏剂，如淀粉辛烯基琥珀酸铝，其含量通常在约1-2％之间，宜约为1.5％。
组合物可以水基液体形式存在，用合适的与水混溶的有机溶剂溶解亲脂性成分。适用于此目的的一种溶剂是丁二醇。还宜加入一种增溶剂，如聚山梨醇酯-20。
本发明组合物也可具有其他清洁效果。除了其他成分外，这种清洁组分可包含表面活性剂，如磷酸月桂酯，其含量通常在约2-6％之间，更宜在约3-5％之间；还可包含增泡剂，如椰油酰胺基丙基甜菜碱，其含量约在2-4％之间，更宜在约2.5-3.5％之间；还可包含杀菌剂，如三氯生，其含量通常约在0.1-0.5％之间，宜约为0.25％；还宜包含清洁剂，如月桂酸和肉豆蔻酸，其含量通常约在5-15％之间，更宜约在8-12％之间，最好约在9-10％之间。
通过细菌发酵得到的本发明水解大豆蛋白由Sederma以商标Biodermine提供，它是澄清的淡黄色液体，具有特征气味。商业产品包含水解大豆蛋白和丙二醇。
水解小麦蛋白可购自上面提到的Croda公司，它是黏性琥珀色溶液，带有特征气味。这是通过酶水解得到的。该产品是水解小麦蛋白在水中的混合物。
雪松提取物和白杨花蕾提取物均购自Alban Muller International。雪松提取物是从北非雪松提取的深褐绿色液体。可以理解，这些提取物是水溶性的，可用丙二醇和水作为提取溶剂得到。据信，其他溶剂也可用来获得提取物，这些提取物包含能根据本发明有效控制皮脂的试剂。
白杨花蕾提取物是从欧洲黑杨提取的褐色液体，带有香油味。据信，所述提取物同样可用丙二醇和水作为提取溶剂获得，但其他提取溶剂也可用来得到适用于本发明的有效试剂。
一般地，优选用于本发明组合物和方法的各成分的优选浓度范围如下(全为约数)：
  CTFA名称   更优选的范围w/w   优选范围w/w
  水   70-85   70-85
  丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物   0.15-0.4   0.15-0.5
  PVM/MA癸二烯交联聚合物   0.5-1.3   0.3-1.6
  C12-15烷基苯甲酸酯   2-5   1-5
  硅酮   0.5-3   0.5-4
  十六烷醇   0.25-2   0.25-3
  丙二醇   2-5   1-6
  水杨酸   0.5-2   0.5-2
  甲基丙烯酸甲酯交联聚合物   0.5-2   0.5-3
  防腐剂   0.8-1   0.5-1
  辛酰基甘氨酸/肌氨酸和肉桂提取物   1-4   0.5-5
  甘草酸二钾   0.1-1   0.05-1
  泛醇   0.2-0.5   0.05-1
  马齿苋提取物   0.5-1   0.2-3
  雪松/水解大豆蛋白/水解小麦蛋白   0.5-3   0.1-4
  酒精   5-10   3-15
  醋酸生育酚   0.2-2   0.1-3
  pH调节剂   0.1-3   0.1-5
  (-)α-红没药醇   0.1-1   0.1-3
  香料   0.1-0.5   0.1-0.6
  醇/北美金缕梅   80-90   75-90
  羟烷基纤维素   1-1.5   0.5-2
  烷撑二醇   0.5-1.5   0.1-3
  湿润剂   0.5-1   0.1-3
以下实施例说明了本发明的方法和组合物，但不对本发明的范围构成任何限制。
实施例1
本发明的凝胶组合物制备如下：制备组合物#1时，在混合容器中加入纯水，再加入丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，搅拌直至分散。开始加热到约70-75℃，同时进行搅拌步骤。在约75-80℃下，将PVM/MA癸二烯交联聚合物喷洒到容器中，搅拌直至分散。容器保持在约75-80℃以定相。水杨酸和丙二醇预混和至澄清，定相后加入。
在另一容器中加入C12-15烷基苯甲酸酯，接着加入十六烷醇，加热到约80℃，形成油相。定相之前加入环甲基硅氧烷和三甲基硅氧基硅酸酯。在定相步骤中，将水相转至均化容器并加热。在约70-75℃下，将油相加入水相，搅拌至均匀。在容器中加入一半氢氧化钠溶液，边搅拌边加入，直到形成均相物料。关闭均化器，搅拌组合物，冷却到55-60℃。然后加入水杨酸和丙二醇预混物，搅拌至均匀。搅拌下加入剩下的氢氧化钠，直到pH约达4.5。
制备组合物#2时，在低于40℃的温度下边搅拌边加入醇，然后加入辛酰甘氨酸-肌氨酸-肉桂(锡兰肉桂)提取物，搅拌组合物至均匀。然后加入马齿苋提取物，接着加入雪松提取物，搅拌组合物至均匀。
制备组合物#3时，在一容器中加入纯净水，再加入甘草酸二钾。在低于40℃的温度下向组合物#1中加入防腐剂、香料和醋酸生育酚。在低于40℃的温度下向组合物#2中加入防腐剂、香料、生育酚乙酸酯和α-红没药醇。在低于40℃的温度下向组合物#2中加入甲基丙烯酸甲酯交联聚合物、苯氧基乙醇和尼泊金、香料和泛醇。然后混合各组合物直至均匀。
根据本领域技术人员熟知的方法，用类似于组合物#1-3的方式制备组合物#4，形成醇基凝胶制剂。
最终组合物的黏度应当在约5000-60000cps之间，25℃测定的pH应当在约4-5.5之间。
组合物#1-4列于下表IA。
表IA
  CTFA名称   #1％w/w   #2％w/w   #3％w/w   #4％w/w   功能
  水   Qs   Qs   Qs   Qs   载体
  丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物   0.30   0.30   0.30   -   乳液稳定剂、增稠剂
  PVM/MA癸二烯交联聚合物   0.65   1.00   0.60   -   增稠剂
  C12-15烷基苯甲酸酯   2.50   2.50   2.50   -   润肤剂
  环甲基硅氧烷/三甲基硅氧基硅酸酯   1.00   1.00   1.00   -   皮肤调理剂-封闭剂
  十六烷醇   1.00   1.00   1.00   -   共乳化剂，增稠剂
  丙二醇   3.00   1.0   3.00   1.00   保湿剂
  水杨酸   0.50   0.50   0.50   2.00   角质层分离剂
  甲基丙烯酸甲酯交联聚合物   -   -   2.00   -   控制外表美观
  防腐剂   1.00   1.00   1.00   -   防腐剂
  辛酰基甘氨酸-肌氨酸-肉桂(锡兰肉桂)提取物   4.00   4.00   4.00   4.00   皮脂调节剂
  甘草酸二钾   -   -   0.10   -   消炎剂
  泛醇   -   -   0.25   -   增湿剂
  马齿苋提取物   0.50   0.50   -   0.50   消炎剂
  雪松/HSP/HWP/白杨花蕾   0.50   0.50   -   -   控油/细菌脂肪酶抑制剂
  酒精   -   10.00   -   40.00   收缩剂
  醋酸生育酚   0.25   0.25   0.25   -   抗氧化剂
  氢氧化钠   0.36   0.37   0.36   -   中和剂
  (-)α-红没药醇   -   0.20   -   -   消炎剂
  香料   -   -   0.08   0.30   香料
  雪松提取物   -   -   -   0.50   细菌酶抑制剂
  弗吉尼亚金缕梅   -   -   -   48   溶剂
  羟乙基纤维素   -   -   -   1.50   增稠剂
  丁二醇   -   -   -   1.00   溶剂
  甘油   -   -   -   1.00   保湿剂
  柠檬酸钠   -   -   -   0.65   中和剂
实施例2所得凝胶产品用于局部治疗时对痤疮的治疗效果和安全性评价
本发明组合物用于局部治疗时，评价了增湿凝胶治疗痤疮的效果，并与含10％过氧苯甲酰和2％水杨酸的凝胶进行了比较。
表2试验组及产品
  试验组   产品   活性成分   完成试验对象数目
  I   A   10％BPO(过氧苯甲酰)   27
  II   B   2％水杨酸   30
  III   C   雪松提取物+马齿苋提取物+Sepicontrol A5+水杨酸   30
  IV   D   雪松提取物+马齿苋提取物+水杨酸   30
  V   E   无活性成分的凝胶基底   26
5个试验组各选30名总体健康状况良好，长有轻度到中等程度痤疮，年龄在16-25岁之间的女性。完成试验对象的数目列在上面表2中。为保证试验参数一致，所有的参与者都在试验中心经皮肤病医生预筛选。
本研究采用双盲、单中心、平行、随机的研究方案。在研究开始前，试验对象用发给她们的可伶可俐洁面乳洗面，持续2周，作为调理或清洁期。试验产品仅涂在痤疮部位，每天两次(早晚各一次)，在日志单上作记录，持续12周。对起点情况进行评价，第一周每天评价所有产品，然后每两周评价一次，直到满12周。皮肤病学评价包括痤疮总体改善情况，采用总体痤疮分级标准，分1-10级，1表示轻度，10表示严重。还要评价油性和炎症的减轻程度，采用5分制，1表示轻度，5表示严重。
12周后，还要请试验对象评价产品，让她们对产品减轻痤疮、红斑、干燥/脱皮和油性的效果打分，同样采用5分制(1表示轻度，5表示严重)。
结果显示，试验产品和对照产品(载体和基准)仅四周后就明显减少了痤疮数量。但是，组合物C见效更快，效果更好(痤疮数量4天即明显减少28％，2周减少40％，12周减少56％)。然而，基准物对痤疮数量的减少效果最小，仅在第4周才有明显活性。组合物D仅在第8周才明显减少痤疮数量(21％)，比10％BPO(第4周减少14％，第12周减少28％)和2％水杨酸(第4周减少26％，第12周减少37％)晚4周。因此，加入组合物C意外增加了组合物的效果，特别是局部用产品。(以前的试验表明，组合物D中加不加Sepicontrol效果都一样，但这可能是因为在整个面孔上使用；局部治疗可能需要更有效的组合，如组合物C。)
在控制温度和湿度的环境中，用Sebumeter SM 810进行仪器测试。温度保持在25-28℃，湿度保持在40-60％范围内。在评价期间记录这些条件。在评价之前，提醒试验对象在1小时之前不要饮用热咖啡类饮料，并要求她们至少在测试开始10分钟前适应室内环境。用4N的力将盒子的塑料膜垫压在脸上指定部位30秒，记录皮脂读数。所测皮肤面积约为65mm2。然后将盒子***皮脂仪的插孔，用光度测定法分析膜吸收的皮脂，然后显示并记录皮脂读数，单位为μg/cm2。下面每个测试部位记录两个读数：左前额、左脸颊、右前额和右脸颊。由于研究在较冷的月份进行，所以皮脂读数最小要求设定为180μg/cm2，以符合这些试验对象的额度。
皮脂减少的百分数这样计算，用起点读数减去下一个时点的读数，差值除以起点读数。在第3、6、9和12周分析皮脂减少的百分数，用p≤0.05作为限制性判据。
根据结果，试验产品还减少了皮肤的油性。2％水杨酸在这方面表现更好(第4周减少71％)。10％BPO(组合物A)比组合物C和D见效快，但它们的效果在研究结束时旗鼓相当(第12周时，组合物A：减少52％，组合物C：减少62％，组合物D：减少45％)。组合物C和D，以及载体和2％水杨酸都减轻了炎症(第12周时，B：减少73％，C：减少78％，D：减少70％，E：减少46％)。但是，组合物A加重了皮肤炎症。使用该产品的试验对象抱怨刺激性太大(例如发炎、干燥、脱皮)。这个试验组有3个试验对象最终退出研究。
试验结果列在表2A、2B、3和4，以及图1-3中。
表2A整体痤疮评价(双周记录)：
  组合物   0周           2周           4周           8周          12周
  均值   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％
  A   4.70   4.39   6.63   3.90↓   14.06   3.60↓   19.25   3.26↓   27.87
  B   4.80   4.36   9.23   3.52↓   25.84   3.24↓   30.71   3.04↓   36.66
  C   4.46   2.61↓   40.07abde   2.26↓   46.08abde   2.15↓   48.55ade   1.88↓   56.11ae
  D   5.05   4.78   5.08   4.31   14.26   3.94↓   21.19   3.00↓   41.99
  E   4.70   4.55   2.08   3.90   19.90   3.60↓   20.16   3.45↓   22.83
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
a、b、d、e——在95％的置信水平上明显好于编号所示产品
表2B整体痤疮评价(第一周的每天记录)
  组合物   第0天   第1天   第2天   第3天   第4天   第5天   第6天   第7天
  均值   均值   均值   均值   均值   均值   均值   均值
  A   4.70   4.70   4.70   4.68   4.63   4.57   4.44   4.39
  B：2％SAL   4.80   4.80   4.80   4.75   4.72   4.62   4.50   4.36
  C：含Sepicontrol   4.46   4.46   4.20   3.50   3.19↓   2.73↓   2.68↓   2.65↓
  D：不含Sepicontrol   5.05   5.05   5.00   4.87   4.75   4.48   4.27   3.70
  E：载体   4.70   4.70   4.70   4.70   4.70   4.70   4.70   4.70
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
表3油性的减少
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
  试验产品          第0周         第2周          第4周          第8周         第12周
  均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％
  A   0.86   -   0.65   24.41   0.44   48.83   0.37   56.97   0.41↓   52.32
  B   0.96   -   0.72   25   0.28↓   70.83   0.24↓   75   0.24↓   75
  C   1.3   -   1.1   15   0.6   53.84   0.5↓   61.53   0.5↓   61.53
  D   1.88   -   1.76   6.38   1.30↓   30.85   1.15↓   38.82   1.03↓   45.24
  E   1.05   -   0.95   9.52   0.8   23.80   0.45   28.09   0.4   38.09
表4炎症的缓解
  试验产品         第0周         第2周        第4周        第8周         第12周
  均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％
  A   0.56   -   0.82   -46.42   0.93   -66   0.94   -67.85   1.04↓   85.7
  B   0.6   -   0.52   13.33   0.2   66.66   0.16   73.33   0.16   73.3
  C   0.7   -   0.6   14.28   0.5   28.57   0.35   50   0.14   80.7
  D   1.38   -   1.23   11.11   0.80   42   0.53   61.11   0.42   69.4
  E   0.55   -   0.5   9.0   0.5   9.0   0.3   45.45   0.3   45.9
*炎症明显加重
实施例3
在此项研究中比较了三种组合物，第一种(A)只包含活性成分SepicontrolA5，第二种(B)包含Sepicontrol、雪松提取物、马齿苋提取物和水杨酸，而第三种(C)不包含Sepcontrol，只含雪松提取物、马齿苋提取物和水杨酸。
挑选总体健康状况良好，长有轻度到中等程度痤疮，年龄在16-35岁之间的对象参加本项研究。每组招募15名对象，但有4名退出。
本研究采用双盲、单中心、随机、局部治疗的研究方案。志愿者是在充分了解情况并同意后招募的。在研究开始前，试验对象用可伶可俐洁面乳洗面，持续1周，作为调理或清洁期。试验产品仅涂在痤疮部位，每天两次(早晚各一次)，在日志单上作记录，持续4周。对起点情况进行评价，第一周每天评价一次(第1、2、7天)，然后每个周末评价一次，直到满4周(第2、3、4周)。
皮肤病学评价包括痤疮总体改善情况，采用总体痤疮分级标准，分1-10级，1表示轻度，10表示严重。还要评价油性和炎症的减轻程度，采用5分制，1表示轻度，5表示严重。4周后，还要请试验对象评价产品，让他们对产品减轻痤疮、红斑、干燥/脱皮和油性的效果打分，同样采用5分制(1表示轻度，5表示严重)。
结果如下：所有的试验产品在第4周结束时均明显减少了痤疮数量。组合物B第3天就显著减少了痤疮数量(19.35％)(到第4周减少84％)。
组合物A仅到第7天才表现出明显的效果(减少16.12％)(到第4周减少37％)。组合物C到第6天明显减少痤疮数量(14.35％)(到第4周减少42.15％)。
所有产品对减少油性均有效。由于底物是增湿凝胶，所以这些产品没有引起过度干燥。
所有的产品均减轻了炎症。组合物B在研究结束时表现出更好的效果，而其他两种产品的活性则不相上下。
因此，临床研究发现，包含天然组分Sepicontrol A5的组合物B在治疗痤疮方面具有意想不到的优越性。这种组合物第3天即显著减少痤疮数量，而组合物A要到第7天，组合物C要到第6天才能明显减少痤疮数量。
组合物B也意外地继续增加了产品的效果。痤疮数量持续减少，直到研究结束。组合物C的效果同样持续到第4周。
在第4周结束时，组合物C在治疗痤疮方面比组合物A强得多(痤疮数量减少百分比为42％对37％)。
所有的产品均能减轻炎症。但组合物B在研究结束时表现出更好的效果，而其他两种产品效果相当。
具体情况见下面表5A、5B。
表5A总体痤疮评价(第一周的每天记录)
  组合物                                        平均痤疮数量
  第0天   第1天   第2天   第3天   第4天   第5天   第6天   第7天
  A   5.63   5.63   5.63   5.54   5.45   5.27   5.18   4.72↓
  B   4.71   4.71   4.21   3.78↓a   3.50↓a   3.14↓a   3.07↓a   2.07↓a
  C   4.92   4.92   4.85   4.71   4.57   4.42   4.14↓   3.78
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
a——在95％的置信水平上明显好于编号所示产品
表5B痤疮的评价数量和减少％(每周记录)
  试验产品        起点         第1周          第2周          第3周         第4周
  均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％
  A   5.63   0   4.27   16.12↓   4.09   24.19↓   3.54   37.09↓   3.54   37.09↓
  B   4.71   0   2.07   58.06↓a   1.54   67.7↓a   1.07   77.41↓a   0.76   83.85↓a
  C   4.92   0   3.78   24.47↓   3.5   30.47↓   3.07   40.73↓   3.00   42.15↓
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
a——在95％的置信水平上明显好于编号所示产品
表6炎症的减少百分数(双周记录)
  试验产品         第0周          第2周            第4周
  均值   减少％   均值   减少％   均值   减少％
  A   1.4   0   1.3   17.5   1.2   25↓
  B   0.8   0   0.4   58.38↓   0.2   64.25↓
  C   0.78   0   0.64   18.18   0.64   18.18↓
↓——在95％的置信水平上明显低于起点
上面表6中的数据表示在图6中。
实施例4
本发明组合物5-8可按照实施例1所述方法，用以下成分制备：
  CTFA名称   #5％w/w   #6％w/w   #7％w/w   #8％w/w   功能
  水   60.0   70.10   70.45   70.45   载体
  丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物   1.10   1.10   0.30   0.30   乳化剂
  黄原胶   0.30   0.30   -   -   增稠剂
  C12-15烷基苯甲酸酯   2.50   2.50   2.50   2.50   润肤剂
  丙二醇   -   -   -   3.00   保湿剂
  硅酮   1.00   1.00   1.00   1.00   润肤剂
  十六烷醇   1.50   1.50   1.00   1.00   共乳化剂
  丁二醇   13.00   3.00   保湿剂
  PVM/MA癸二烯交联聚合物   -   -   1.00   1.00   增稠剂
  水杨酸   0.50   0.50   0.50   0.50   角质层分离剂
  乙醇   10.00   10.00   10.00   10.00   增溶剂
  甘油   -   -   3.00   -   保湿剂
  辛酰基甘氨酸-肌氨酸-肉桂(锡兰肉桂)提取物   4.00   4.00   4.00   4.00   皮脂调节剂
  马齿苋   0.50   0.50   0.50   0.50   消炎剂
  雪松提取物   0.50   0.50   0.50   0.50   控制油/细菌脂肪酶抑制剂
  防腐剂   1.00   1.00   1.00   1.00   防腐剂
  醋酸生育酚   0.25   0.25   0.25   0.25   抗氧化剂
  氢氧化钠   0.32   0.32   0.36   0.36   中和剂
  (-)α-红没药醇   0.25   0.25   0.20   0.20   消炎剂
  香料   0.20   0.20   0.20   0.20   香料
  EDTA二钠   0.10   0.10   -   -   螯合剂
本发明组合物9-12也可按照实施例1所述方法，用以下成分制备：
  CTFA名称   #9％w/w   #10％w/w   #11％w/w   #12％w/w   功能
  水   Qs   Qs   Qs   Qs   载体
  丙二醇   1.00   1.00   3.00   1.00   保湿剂
  水杨酸   2.00   2.00   0.50   2.00   角质层分离剂
  辛酰基甘氨酸-肌氨酸-肉桂(锡兰肉桂)提取物   4.00   4.00   4.00   4.00   皮脂调节剂
  马齿苋   0.50   0.50   0.50   0.50   消炎剂
  酒精   30.00   50.00   40.00   50.00   收缩剂
  (-)α-红没药醇   0.20   -   0.20   -   消炎剂
  香料   0.30   -   0.08   0.30   香料
  雪松提取物   0.50   0.50   0.50   -   细菌脂肪酶抑制剂
  弗吉尼亚金缕梅   -   10.00   -   35.00   溶剂
  羟乙基纤维素   1.50   1.50   1.50   1.50   增稠剂
  丁二醇   1.00   1.00   1.00   1.00   溶剂
  甘油   1.00   1.00   1.00   1.00   保湿剂
  柠檬酸钠   0.65   0.65   0.65   0.65   中和剂
  防腐剂   1.00   -   -   -   防腐剂
实施例6
用双盲随机研究比较了实施例＿中的组合物与包含过氧苯甲酰的市售痤疮治疗组合物。60名长有轻度到中等程度痤疮的试验对象随机安排到两个治疗组中的一个，30名试验对象一组。轻度到中等程度痤疮是指总共有20-150个痤疮红斑，其中10-100个是没有发炎的红斑，10-50个是发炎红斑，研究开始时疖疤少于1个。试验对象面部还有至少两个处于活跃阶段的疮或脓包，也就是还没有消退的迹象。这种疮或脓包定义为本研究要解决的“靶红斑”。
第I组个体将实施例＿中的组合物涂在整个面部，每天两次，持续8周。第II组个体将过氧苯甲酰组合物涂在整个面部，每天两次，持续8周。试验个体到皮肤病医生那里做临床检查，每个试验对象在研究阶段的第0、2、4和7天检查。
在研究第0天做起点检查时，皮肤病医生画出靶红斑，根据下面的红斑泛红程度标准对每个红斑打分，记录红斑的尺寸/直径和膨胀程度/高度：
  泛红程度等级   尺寸/直径等级   膨胀程度/高度等级
  0＝无   0＝0mm   0＝完全平坦
  1＝稍微   1＝＜2.5mm   1＝稍有突起
  2＝轻度   2＝2.5-3.0mm   2＝轻度突起
  3＝中等   3＝3.1-4.0mm   3＝中等突起
  4＝严重   4＝＞4mm   4＝严重突起/膨胀厉害
试验对象根据以下程序每天涂指定产品2次，早晚各一次：用PURPOSE温和洁面乳清洗面部，彻底清洗，将面部轻轻拍干。将大约1/2英寸产品挤到手掌上，将产品涂到除眼、唇和口之外的整个面部。在使用任何化妆品或其他面部用产品之前，至少让刚才所涂产品干燥15分钟。涂了试验乳剂之后，至少3小时内不得洗面。在研究期间，不可再用任何新的面部或身体用产品。给试验对象发放日志单，每天记录他们使用指定产品的情况。他们还要在日志单上记录使用该产品时发生的任何异常现象或反应。
在研究的第2、4和7天再次对研究对象进行测定。给每个红斑的颜色、高度和直径打分，并与前面的记录比较。计算分数降低的百分比，结果列在下表中，分数降低越多表明痤疮状况改善越好。
        对照(改善％)   本发明的组合物(改善％)
  检查日期   2   4   7   2   4   7
  泛红程度   5   35   48   29   48   56
  高度   3   39   57   35   56   69
  直径   1   29   42   31   44   61
上表中的数据表明，与市售痤疮治疗制剂相比，本发明的组合物和方法以极快的速度降低了痤疮红斑的泛红程度、红斑的高度和红斑的直径。出人意料的是，采用本发明的组合物和方法，即使第2天去检查，也发现红斑的各个病征都显著缓解，而市售产品直到第4天去检查才观察到这样的改善程度。

Claims (27)

1.一种包含皮脂调节剂、消炎化合物和角质层分离剂的皮肤用组合物，其中，所述组合物当用于皮肤时至少具有以下作用之一：(a)抑制或调节皮脂产生；(b)抑制或治疗油性皮肤；(c)预防或抑制痤疮发展；和(d)治疗已经存在的痤疮。
2.一种预防、控制或抑制皮肤的油腻/发亮外观以及由此引起的各种病症的方法，所述方法包括局部施用包含皮脂调节剂、消炎化合物和角质层分离剂的组合物。
3.如权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物还包含细菌脂肪酶抑制剂。
4.如权利要求3所述组合物，其特征在于，所述组合物还包含细菌增殖抑制剂。
5.如权利要求1所述组合物，其特征在于，所述皮脂调节剂是5-α-还原酶抑制剂。
6.如权利要求5所述组合物，其特征在于，所述5-α-还原酶抑制剂是氨基酸。
7.如权利要求5所述组合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
8.如权利要求3所述组合物，其特征在于，所述细菌脂肪酶抑制剂选自下组：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、雪松提取物或它们的组合。
9.如权利要求1所述组合物，其特征在于，所述消炎化合物选自下组：α-红没药醇、甘草酸二钾、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、绿茶(camellia sinesis)提取物、姜黄(curcuma longa)提取物和马齿苋提取物。
10.如权利要求1所述组合物，其特征在于，所述角质层分离剂选自下组：水杨酸、过氧苯甲酰、间苯二酚、硫磺软膏、二硫化硒、硫磺和它们的组合。
11.如权利要求4所述组合物，其特征在于，所述细菌增殖抑制剂选自下组：水杨酸、茶树油、红霉素和氯林肯霉素。
12.一种包含皮脂调节剂、细菌脂肪酶抑制剂、角质层分离剂和消炎剂的皮肤用组合物，其中，所述组合物当用于皮肤时至少具有以下作用之一：(a)抑制或调节皮脂的产生；(b)抑制或治疗油性皮肤；(c)预防或抑制痤疮的发展；和(d)治疗存在的痤疮。
13.如权利要求12所述组合物，其特征在于，所述皮脂调节剂是5-α-还原酶抑制剂。
14.如权利要求13所述组合物，其特征在于，所述5-α-还原酶抑制剂是氨基酸。
15.如权利要求14所述组合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
16.如权利要求12所述组合物，其特征在于，所述细菌脂肪酶抑制剂选自下组：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、雪松提取物或它们的组合。
17.如权利要求12所述组合物，其特征在于，所述消炎化合物选自下组：α-红没药醇、甘草酸二钾、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、绿茶(camellia sinesis)提取物、姜黄(curcuma longa)提取物和马齿苋提取物。
18.如权利要求12所述组合物，其特征在于，所述角质层分离剂选自下组：水杨酸、过氧苯甲酰、间苯二酚、硫磺软膏、二硫化硒、硫磺和它们的组合。
19.如权利要求12所述组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自下组的细菌增殖抑制剂：水杨酸、茶树油、红霉素和氯林肯霉素。
20.一种包含雪松提取物、水杨酸和马齿苋提取物的皮肤用组合物。
21.如权利要求20所述组合物，其特征在于，所述组合物还包含具有5-α-还原酶抑制活性的氨基酸。
22.一种包含具有5-α-还原酶抑制活性的氨基酸、水杨酸和马齿苋提取物的皮肤用组合物。
23.如权利要求22所述组合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
24.如权利要求2所述方法，其特征在于，该方法包括将所述组合物施用于皮肤每天至少一次，至少持续一周。
25.一种控制或至少抑制皮肤的油性以及由此引起的病症的方法，所述方法包括在皮肤受影响的部位局部施用含有雪松提取物、氨基酸衍生物、肉桂提取物、消炎化合物和角质层分离剂的组合物。
26.一种治疗或至少抑制痤疮的方法，所述方法包括在容易产生过度油腻的皮肤上施用含有雪松提取物、氨基酸衍生物、肉桂提取物、消炎化合物和角质层分离剂的组合物。
27.一种改善受痤疮侵扰的皮肤的外观的方法，所述方法包括局部施用包含皮脂调节剂、消炎化合物和角质层分离剂的组合物，所述局部施用持续两天内，所述皮肤的外观即得到改善。
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