CN1772093A

CN1772093A - 一种含有花红组合物的片剂及其制备方法

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Publication number: CN1772093A
Application number: CN 200510030790
Authority: CN
Inventors: 韦飞燕
Original assignee: GUANGXI HUAHONG PHARMACEUTICAL LLC
Current assignee: GUANGXI HUAHONG PHARMACEUTICAL LLC
Priority date: 2005-10-27
Filing date: 2005-10-27
Publication date: 2006-05-17

Abstract

本发明公开了一种含有花红组合物的片剂及其制备方法。包括治疗有效量的花红组合物和医药学上可接受的载体。花红组合物中，槲皮素以C₁₅H₁₀O₇计，重量含量以花红组合物的总重量计为0.06～0.11％。本发明的药物的临床使用结果表明，其优点是十分显著的，由于组合物中白花蛇舌草槲皮素的含量可达到0.01％以上，因此，使用的剂量可大大降低，一般为现有技术的1/2，而治疗效果却大大提高。

Description

一种含有花红组合物的片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗妇女疾病的花红组合物，尤其涉及一种含有花红组合物的片剂。

背景技术

***是一种妇女常见病，包括盆腔生殖器官，如子宫体部、输卵管、卵巢等以及***与子宫周围的***的炎症，***多发于性活跃期的妇女，21～30岁是***的高发年龄。严重影响了人们的生活和工作。为此，许多科技工作者和有关的制药厂商公开了各自的治疗***的药物，包括中药制剂和化学合成药物，其中，中药制剂由于其独特的标本兼治和君臣相佐、副作用小的原因，获得了人们的青睐，如中国专利公开号CN1586519A和CN1552371A所报道的技术，已经商业化生产的如中国株洲千金药业有限公司生产的“妇科千金片”、中国广西灵峰药业有限公司生产的金鸡系列产品如“金鸡片”和“金鸡胶囊”等。

上述的技术和产品，不仅治疗效果不尽人意，而且均为活性成分与固体药物辅料组成的固体药物，胶囊中填充的也是固体内容物，尤其是中国专利CN1586519A和CN1552371A所报道的技术，在制备过程中，不仅将活性药物之一的一点红部分粉碎至粉末，然后与其他的活性成分提取物混合后再与药物辅料压片或制丸或填充于胶囊中，而且在制备过程中，采用高温干燥。其存在的缺陷是十分显著的，干燥温度在90℃以上，组合物中的槲皮素的重量含量一般仅在0.0006％以下，使治疗效果受到了极大的影响。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种含有花红组合物的片剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，提高治疗效果。

本发明含有花红组合物的片剂包括治疗有效量的花红组合物和医药学上可接受的载体。

所说的花红组合物是采用如下重量份的原料制备成的：

一点红1500～2000 白花蛇舌草500～1500 地桃花1500～2000

白背桐500～1500 菥蓂500～1500 鸡血藤1000～1800

桃金娘根1500～2000

优选的重量份数为：

一点红1667 白花蛇舌草 1000地桃花1667

白背桐1000 菥蓂1000 鸡血藤1333

桃金娘根1667

发明人发现，组合物中，白花蛇舌草中的成分槲皮素的重量含量，对治疗效果具有十分明显的影响，必须达到一定的量，因此，本发明的组合物，白花蛇舌草中的已知成分槲皮素以C₁₅H₁₀O₇：计，重量含量以花红组合物的总重量计为0.06～0.11％。

所说的槲皮素的化学结构通式如下：

异名：栎精，槲皮黄素，Meletin，Sophretin.

化学名：4H-1-Benzopyran-4-one，2-(3，4-dihydroxyphenyl)-3，5，7-trihydroxy-结构式：

分子式及分子量：C₁₅H₁₀O₇：302.23

物理性状：二水合物为黄色针状结晶(稀乙醇)，在95-97℃成为无水物，熔点314℃(分解)。1g溶于290ml无水乙醇，23ml沸乙醇，溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。

所说的槲皮素的制备方法以及有关的理化参数在“银杏叶活性成分的提取制备及测定方法的研究进展”2002-4-12(中国保健食品网)文献中已经有公开的报道。

所说的载体是指药学领域常规的用于制备片剂的药物载体；

以片剂的总重量计，优选的组分和重量份数包括：

花红组合物20～30份，粘合剂1～5份，填充剂1～5份；

所说的粘合剂选自微晶纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC或蔗糖中的一种或其混合物；

所说的填充剂选玉米淀粉、木薯淀粉、变性淀粉、白糖粉、磷酸氢钙、微粉硅胶、糊精或硬脂酸镁中的一种或其混合物；

本发明的制剂，可以通过口服的形式施加于需要这种治疗的患者，一般的剂量为一天：2.25g/50kg体重，具体可根据患者的年龄、病情等进行变化。

本发明的制备方法包括如下步骤：

将上述七味药材，加10～20重量倍的水煎煮，煎煮时间为2～4小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使醇的重量含量达为50～80％，静置1～72小时，滤过，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，在60～80℃干燥，粉碎成100～300目的细粉，即得。

发明人发现，制备过程中的干燥温度，对白花蛇舌草中的槲皮素含量的影响较大，在较高的温度(＞90℃)条件下，槲皮素成为无水物，导致组合物中，槲皮素的含量降低，因此控制合适的干燥温度将显得十分重要。本发明采用真空干燥的方法，使槲皮素的含量控制在组合物中0.005～0.019％，将可大大提高组合物的治疗效果。

温度也可以放宽些，80～90℃也可以达到效果，如在40℃，但温度低于60℃则干燥时间较长，浸膏大批量(50kg以上)则需要3～10天或者更久才能干燥完全，因此不理想。最佳温度在：60～80℃。

干燥方法包括烘干法、鼓式干燥法、带式干燥法、吸湿干燥法、沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压(真空)干燥法、冷冻干燥法、红外线干燥法、微波干燥法等。

本发明的药物的临床使用结果表明，其优点是十分显著的，由于组合物中白花蛇舌草槲皮素的含量可达到0.01％以上，因此，使用的剂量可大大降低，一般为现有技术的1/2，而治疗效果却大大提高。

具体实施方式

实施例1

原料：

一点红1667克白花蛇舌草1000克地桃花1667克

白背桐1000克菥蓂1000克鸡血藤1333克

桃金娘根1667克。

以上七味药材，加15重量倍的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，在60℃真空干燥，粉碎成100～300目细粉，即得。

槲皮素的含量的检测：

按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定

色谱条件与***适用性试验：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.9％磷酸溶液(1∶1)为流动相；检测波长为370nm。理论板数按槲皮素峰计算，应不低于2500。

对照品溶液的制备精密称取槲皮素对照品适量，加甲醇制成每1ml含槲皮素5μg的溶液，即得。

槲皮素可采用市售产品，中国药品生物制品检定所、杭州中香化学有限公司的产品；

供试品溶液的制备：

取组合物0.27g，精密称定，置烧瓶中，精密加入50％甲醇-盐酸(95∶5)混合溶液20ml，密塞，称定重量，加热回流2小时，放冷，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，移置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

测定法：

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以组合物的总重量为基准，含白花蛇舌草以槲皮素(C₁₅H₁₀O₇)计为0.08％，重量百分比。

实施例2

处方：

一点红1500克白花蛇舌草1500克地桃花2000克

白背桐500克菥蓂500克鸡血藤1800克

桃金娘根2000克。

采用与实施例1相同方法，干燥温度为80℃。以组合物的总重量为基准，含白花蛇舌草以槲皮素(C₁₅H₁₀O₇)计为0.010％，重量百分比。

检测方法同实施例1。

对比实施例1

采用与实施例1相同方法，干燥温度为95℃。以组合物的总重量为基准，含白花蛇舌草以槲皮素(C₁₅H₁₀O₇)计为0.0004％，重量百分比。

检测方法同实施例1。

由实施例1、2和对比实施例1可以得出结论：60～80℃为最佳温度，组合物中白花蛇舌草的槲皮素最低限度为：0.007％，否则无法生产出合格的组合物。

实施例3

处方：

实施例1的组合物 184克

辅料：玉米淀粉 33克

微晶纤维素 25克

硬脂酸镁 8克

采用本领域公知的方法制备成为片剂，薄膜衣片每片重为0.29g，槲皮素重量含量为0.07％。

实施例4

处方：实施例1的组合物190克

辅料：变性淀粉 35克

微晶纤维素 20克

微粉硅胶 8克

采用本领域公知的方法制备成为片剂，薄膜衣片每片重为0.28g，槲皮素重量含量为0.07％。

实施例5

处方：实施例1的组合物220克

辅料：变性淀粉 100克

白糖粉 30克

微晶纤维素 5克

聚乙烯吡咯烷酮 5克

HPMC 2克

磷酸氢钙 30克

微粉硅胶 5克

糊精 20克

采用本领域公知的方法制备成为片剂，薄膜衣片每片重为0.29g，槲皮素重量含量为0.06％。

对比实施例2

以对比实施例1的组合物为原料，采用与实施例3相同的处方和制备工艺，制备片剂，干燥温度为95℃。其中：每粒重量为0.25g，组合物重量为9333g，槲皮素重量含量为0.0005％。

实施例6

临床试验结果：

临床对比：实施例3的片剂与妇科千金片做对比试验，其中实施例3观察组90例，妇科千金片对照组90例)。

治疗方法：“实施例1”治疗组：3片/次，3次/天，连用21天；妇科千金片：6片/次，3次/片，连用21天。治疗治疗期间禁用一切与本试验药物效用相同之处的中西药品。试验结果如下：

1 两组总体疗效比较：实施例3总有效率为93.3％，总愈显率为60.0％；中医症候疗效总有效率为91.1％，总愈显率为47.8％；局部体征疗效总有效率为90.3％，总愈显率为42.2％。妇科千金片总有效率为86.6％，总愈显率为20.0％；中医症候疗效总有效率为83.3％，总愈显率为25.5％；局部体征疗效总有效率为68.2％，总愈显率为15.6％。两组间总愈显率有显著性差异，P＜0.05；总有效率无显著性差异，P＞0.05；中医症候疗效总愈显率两组有显著性差异，P＜0.05，总有效率无显著性差异，P＞0.05；局部体征疗效总愈显率有显著性差异，P均＜0.05；总有效率无显著性差异，P＞0.05。

2 两组治疗前后症状比较：观察组、对照组疗前症状积分分别为21.80±6.03，21.41±6.40；疗后症状积分分别为8.09±5.12，9.22±6.04。两组治疗后症状积分明显低于疗前(P＜0.05)，两组间比较，无显著性差异(P＞0.05)。

3 两组治疗前后体征比较：观察组、对照组疗前体征积分分别为9.91±4.46，9.93±5.14；疗后体征积分分别为3.18±2.38，4.54±3.11。两组治疗后体征积分明显低于疗前(P＜0.05)，两组间比较，有统计学意义(P＜0.05)。

4 两组治疗前后白细胞总数变化比较：观察组、对照组疗前白细胞总数分别为6.54±1.79，5.92±1.83；疗后白细胞总数分别为6.82±1.93，6.66±1.97。两组治疗前后及两组间比较，均无统计学意义(P＞0.05)。

5 两组治疗前后中性白细胞变化比较：观察组、对照组疗前中性白细胞分别为63.06±8.29，63.78±7.27；疗后白细胞总数分别为61.75±7.94，63.44±9.12。两组治疗前后及两组间比较，均无统计学意义(P＞0.05)。

6 两组治疗前后血色素变化比较：观察组、对照组疗前血色素分别为130.52±12.37，127.20±13.87；疗后血色素总数分别为130.15±11.56，124.86±16.48。两组治疗前后及两组间比较，均无统计学意义(P＞0.05)。

7 两组治疗前后盆腔积液变化比较：观察组、对照组疗前盆腔积液分别为0.27±0.55，0.11±0.34；疗后盆腔积液分别为0.23±0.95，0.09±0.33。两组治疗前后及两组间比较，均无统计学意义(P＞0.05)。

结果：实施例3组、妇科千金片组总有效率分别为93.3％、86.6％(P＞0.05)，总愈显率分别为60.0％、20.0％(P＜0.05)；中医症候疗效总有效率分别为91.1％、83.3％(P＞0.05)，总愈显率分别为47.8％，25.5％(P＜0.05)；局部体征疗效总有效率分别为90.3％、68.2％(P＜0.05)，总愈显率分别为42.2％，15.6％(P＜0.05)。两组治疗后体征评分均明显低于治疗前(P＜0.05)。

结论：实施例3与妇科千金片均为治疗慢性***湿热瘀结证的有效中成药，二者在改善慢性***的症状方面作用相似(P＞0.05)，实施例3对慢性***湿热瘀阻证患者的体征改善明显优于妇科千金片(P＜0.05)。

Claims

1.一种含有花红组合物的片剂，其特征在于，包括治疗有效量的花红组合物和医药学上可接受的载体，所说的花红组合物是采用如下重量份的原料制备成的：

一点红1500～2000 白花蛇舌草500～1500 地桃花1500～2000

白背桐500～1500 菥蓂500～1500 鸡血藤1000～1800

桃金娘根1500～2000

花红组合物中：槲皮素以C₁₅H₁₀O₇：计，重量含量以花红组合物的总重量计为0.06～0.11％；

所说的载体是指药学领域用于制备片剂的药物载体。

2.根据权利权利1所述的含有花红组合物的片剂，其特征在于，花红组合物是采用如下重量份的原料制备成的：

一点红1667 白花蛇舌草1000 地桃花1667

白背桐1000 菥蓂1000 鸡血藤1333

桃金娘根1667。

3.根据权利权利1或2所述的含有花红组合物的片剂，其特征在于，以片剂的总重量计，组分和重量份数包括：

花红组合物20～30份，粘合剂1～5份，填充剂1～5份。

4.根据权利权利3所述的含有花红组合物的片剂，其特征在于，所说的粘合剂选自微晶纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC或蔗糖中的一种或其混合物；所说的填充剂选自玉米淀粉、木薯淀粉、变性淀粉、白糖粉、磷酸氢钙、微粉硅胶、糊精或硬脂酸镁中的一种或其混合物。

5.根据权利权利1～4任一项所述的含有花红组合物的片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将上述七味药材，加10～20重量倍的水煎煮，煎煮时间为2～4小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使醇的重量含量达为50～80％，静置1～72小时，滤过，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，在60～90℃干燥，粉碎成100～300目的细粉，即得。

6.根据权利权利5所述的含有花红组合物的片剂的制备方法，其特征在于，采用真空干燥，干燥温度为60～80℃。