CN1733675A

CN1733675A - 一氟代甲基醚的制备方法

Info

Publication number: CN1733675A
Application number: CNA2005100933527A
Authority: CN
Inventors: 赵志全; 彭立增; 提文利
Original assignee: Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-08-26
Filing date: 2005-08-26
Publication date: 2006-02-15
Also published as: US20070049776A1

Abstract

本发明公开了一种制备一氟代甲基醚、特别是氟甲基－2，2，2－三氟－1－(三氟甲基)乙基醚(七氟烷)的方法，其中其前体六氟异丙醇在含氟催化剂存在下与三聚甲醛相反应。

Description

一氟代甲基醚的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备一氟代甲基醚、特别是氟甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚(七氟烷)的方法。

技术背景

近年来已发现，氟化醚具有有效的吸入麻醉性。被包括在这些麻醉剂中的是desflurane(CF₃CHFOCHF₂)、异氟烷(CF₃CHClOCHF₂)、安氟醚(ClFCHCF₂OCHF₂)和七氟烷((CF₃)₂CHOCH₂F)。由于七氟烷的快速失去知觉性与快速的恢复性——这是当代吸入麻醉剂的理想特性，它成为一种特别有利的吸入麻醉剂。约以1％～5％体积的与氧的混合物或含足以维持呼吸量的氧的气相混合物，由吸入路径向呼吸空气的温血动物提供七氟烷。

美国专利US3683092与US3689571披露了使用七氟烷作为吸入麻醉剂，及通过氯甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与过量的氟化钾，在120℃的高沸点溶剂中，以氟取代氯甲基的反应的合成方法。这些专利还公开了通过六氟异丙醇和硫酸二甲酯与氢氧化钠溶液的反应，随后用三氟化溴氟化所得的甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚生产七氟烷的方法。美国专利4328376公开了在从类似于美国专利US3689571中所述方法中产生的副产品烯烃中分离七氟烷的方法。

七氟烷的其他合成路线参见下列的专利出版物：美国专利US3897502(甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚用含20％氟的氩氟化)；美国专利US4250334与US4469898(利用氟化氢、甲醛和硫酸或其他脱水剂进行六氟异丙醇的氯甲基化反应)；和PCT国际申请WO 97/25303(六氟异丙醇与双(氟甲基)醚反应)。

Okazaki等人在氟化学(Fluorine Chem.1974，4(4)，387)中描述了一种得到氟甲基醚的电化学氟化反应。德国专利DE25 20 962介绍了在125℃-149℃与氟氧化铬存在下，由氯甲基醚与氟化氢合成氟甲基醚。Bensoam等人在Tetrahedron Lett.，1979，4，353中介绍了通过与四羟基氟正膦的卤交换合成氟甲基醚。德国专利DE2823 969公开一种通过相应的有机氯化物或溴化物与特选的氢氟化胺反应制备包括一氟代甲基醚的有机氟化物的方法。氢氟化三乙胺与氢氟化吡啶是用来制备这样的有机氟化物的氟化剂的具体例子，氟化物的产率一般约为40～80％。中国专利CN1244187改进了该工艺，获得了较好的结果。

另外，美国专利US4874901报道了在高温与高压的条件下，氯甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与纯氟化钾反应，但反应转化率较低。

根据本发明，提供比较现有技术的产率要高的某些一氟代甲基醚、特别是七氟烷的合成方法。

发明内容

根据本发明提供一种催化剂存在下催化醇与三聚甲醛生产相应的一氟代甲基醚的方法，更具体的说，本发明涉及一种生产氟代甲基2-2-2-三氟-1-(三氟代甲基)乙基醚(即七氟烷：(CF₃)₂CHOCH₂F)的方法，它包括催化剂催化六氟异丙醇与三聚甲醛反应。

本发明一般涉及一种含氟催化剂催化醇类化合物与三聚甲醛以获得相应的一氟代甲基醚的方法。本发明的醇的原料为已知化合物并且由以下的通式表示：

式中R是氟代低级烷基、氟或氯，R₁和R₂独立的选自氢、低级烷基、支化低级烷基、氟代低级烷基、氟和氯，条件是R、R₁或R₂中的至少一个为氟代低级烷基、低级烷基或支化低级烷基。上述的醇与三聚甲醛在催化剂催化下得到由下式表示的相应的一氟代甲基醚：

式中R、R₁或R₂如以上所规定。

在优选的实施方案中，本发明涉及一种通过催化剂催化六氟异丙醇与三聚甲醛反应，生产氟代甲基2-2-2-三氟-1-(三氟代甲基)乙基醚(即，七氟烷)。

在本发明的方法中可使用的催化剂选自由下式所示的化合物：

MF₃及其络合物

式中M是硼(B)、铝(Al)。存在于上式的化合物中的代表性的例子包括BF₃(即：三氟化硼)，AlF₃(即：三氟化铝)，BF₃.Et₂O(即：三氟化硼***络合物)。

在本发明的方法中可使用的催化剂的用量为醇的摩尔量的1％～15％。在本发明的优选的实施方案中，催化剂的用量为醇的摩尔量的8％。

作为此处使用的术语“低级烷基”意指含有1～6个碳原子的饱和烷基，并且，除了另有规定者外，应是直链的。作为在此处使用的术语“氟代低级烷基”意指含有1～6个碳原子的，并且被至少一个氟取代的饱和烷基。优选的氟代低级烷基是三氟代甲基。

被用于本发明的反应中的催化剂是化学领域中一般的熟练技术人员所熟知的。尽管此处所述反应的催化剂在此处被优选为三氟化硼***络合物，但是使用所述的催化剂给所述的合成反应提供高产率。另外，根据本发明，一定摩尔当量的催化剂足以催化醇与三聚甲醛混合，然后将混合物加热一段足以引起形成产物一氟代甲基醚的适当时间。

本发明的通过催化剂催化醇与三聚甲醛向一氟代甲基醚的转化反应，能够在没有溶剂或在溶剂，例如低沸点含氯溶剂，如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等的存在下进行。在本发明的优选方案中，反应是在有或没有外加的溶剂，而使用适量的或过量的醇的情况下进行的，醇也能起溶剂的作用。根据本发明，醇向一氟代甲基醚的转化反应能够在温度范围为25℃～100℃的高温下，在一大气压下或在密闭的压力容器中进行。本发明的优选实施方案中，反应是在醇的回流温度下进行的。

在本发明中为使醇向一氟代甲基醚的转化而使用催化剂是超过先前未使用催化剂的重大改进。在本发明中所获得的产品的收率及转化率始终大大高于未使用活化剂所获得的产品收率及转化率，这被本文下面所提供的实施例所证实。在本发明的方法中使用活化剂获得始终如一的高产率是迄今未被介绍过的方法。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

将六氟异丙醇168g、三氟化硼***络合物11.3g和三聚甲醛90g加入一带有磁力搅拌与回流装置的250mL单口瓶中，加热回流反应5小时，反应完毕，蒸馏得186g，经GC分析含有七氟烷90.5％，收率：84％。

实施例2

将六氟异丙醇168g、无水三氟化铝6.7g、氯仿120mL和三聚甲醛90g加入一带有磁力搅拌与回流装置的500mL单口瓶中，加热回流反应5小时，反应完毕，蒸馏得164g，经GC分析含有七氟烷88.2％，收率：72％。

由于已经根据其特殊的实施方案描述了本发明，某些修饰和等价变化对于精通此领域的技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围内。

Claims

1.一种在催化剂催化醇与三聚甲醛制备由下式表示的一氟代甲基醚的方法

式中R是氟代低级烷基、氟或氯，R₁和R₂独立地选自氢、低级烷基、支化低级烷基、氟代低级烷基、氟或氯，条件是R、R₁或R₂中至少一个为氟代低级烷基、低级烷基或支化低级烷基。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的催化剂由下式表示：

MF₃及其络合物

其中M是铝或硼。

3.根据权利要求1-2的任一项方法，其中催化剂的用量为醇的摩尔量的1％～15％。

4.根据权利要求3的方法，其中催化剂剂的用量为醇的摩尔量的8％。

5.根据权利要求1的方法，其中所述的醇是六氟异丙醇。

6.根据权利要求1的方法，其中所述的反应是在溶剂的存在下进行的。

7.根据权利要求7的方法，其中反应是在反应混合物的回流温度下进行的。

8.根据权利要求1的方法，其中反应是在没有被添加溶剂的存在下，使用过量的醇进行的。