CN1704117A - 基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 - Google Patents
基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1704117A CN1704117A CN 200410019453 CN200410019453A CN1704117A CN 1704117 A CN1704117 A CN 1704117A CN 200410019453 CN200410019453 CN 200410019453 CN 200410019453 A CN200410019453 A CN 200410019453A CN 1704117 A CN1704117 A CN 1704117A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- human recombinant
- liposome
- recombinant interferon
- injection
- cholesterol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂。本发明属于药物制剂领域。本发明针对目前干扰素制剂中主要存在的问题，利用一种新型脂质体为载体，其基因重组人干扰素α2b包裹物在贮存过程中包封率更高，氧化程度更低，药物渗出更少。由此制备的基因重组人干扰素α2b脂质体的注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂也具有稳定的特性。基因重组人干扰素α2b脂质体，包括以下组分物质：豆磷脂50~150mg，胆固醇5~50mg，脂肪油10~200μg，胶体硅10~200μg，干扰素2×106IU~8×107IU。基因重组人干扰素α2b脂质体添加通常的辅料，制成注射剂，栓剂，滴眼剂，喷雾剂和膏剂。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域。具体地说，属于基因重组人干扰素α2b的制剂领域。
背景技术
我国乙型肝炎发病率及病死率均较高，严重危害着病人的健康和生命。临床应用已证实基因重组人干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，在古巴、美国和我国都已被批准，用于治疗乙型肝炎、丙型肝及其他病毒性疾病和肿瘤。临床应用结果表明基因重组人干扰素α用于治疗乙型肝炎，存在着临床有效率低，毒副作用大，给药次数多的缺点。
目前干扰素治疗中主要存在以下问题：1)进入体液后易被体内的酶***破坏失活，体内生物半衰期短。转运中途耗损大，真正产生疗效的干扰素太少。2)干扰素吸收后体内分布于全身，到达病灶部位的干扰素的量很有限。因此，干扰素肌注后到达肝脏并发挥疗效的有效药量很少，达不到干扰素治疗肝脏疾病应有的疗效。3)长期应用产生抗体，降低疗效。
脂质体作为药物载体具有以下特点：1、靶向性和淋巴定向性；2、缓释性；3、细胞亲和性与组织相容性；4、降低药物毒性；5、保护药物提高稳定性。制剂均不同程度具备上述特点。存在的问题是：现有的脂质体包封率仍有待于提高；且药物在生产、储存过程中即有部分渗漏，因此失去了脂质体固有的保护药物，提高稳定性的作用；最终导致药物疗效下降。
近年来，国内外已有制剂采用明胶、胶原蛋白、琼脂与水介质为内相制成的凝胶型脂质体为载体；其包封率可高达80％，20℃，半年可保证药物稳定，12个月以上药物有部分渗漏。其缺点在于稳定性仍然较差，不利于制成的注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂等制成品的贮存。
发明内容
本发明针对目前干扰素脂质体制剂中主要存在的问题，利用一种新型脂质体为载体，其基因重组人干扰素α 2b脂质体在贮存过程中包封率更高，氧化程度更低，药物渗出更少。由此制备的基因重组人干扰素α2b脂质体的注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂也具有稳定的特性。
本发明的目的是通过以下方法实现的：
基因重组人干扰素α2b脂质体，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂45~150mg，胆固醇5~50mg，脂肪油10~200μg，胶体硅10~200μg，干扰素2×106IU~8×107IU。
基因重组人干扰素α2b脂质体的制法，称取处方量的注射用大豆磷脂、胆固醇，置于圆底烧瓶中，加入氯仿∶乙醇为1∶1的混合溶剂适量，溶解，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去溶剂，继续真空干燥12小时，在烧瓶壁上形成脂质膜，加入脂肪油和胶体硅凝胶(含药)，于40℃水浴中水化1小时，磁力搅拌1小时，冷却至室温，即得。
基因重组人干扰素α2b脂质体注射剂，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂70~150mg，胆固醇5~50mg，脂肪油20~150μg，胶体硅35~150μg，基因重组人干扰素α 2b 4×106IU~8×107IU。脂质体制法同上。再加入一般的注射剂辅料及注射用水，采用通常的注射剂制法取得。
基因重组人干扰素α2b脂质体栓剂，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂70~135mg，胆固醇10~45mg，脂肪油20~150μg，胶体硅35~125μg，基因重组人干扰素α2b4×106IU~5×107IU。脂质体制法同上，再加入一般的栓剂辅料，采用通常的栓剂制法取得。
基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂45~125mg，胆固醇10~45mg，脂肪油20~100μg，胶体硅20～100μg，重组人干扰素α2b 6×106IU~2×107IU。脂质体制法同上，再加入一般的滴眼剂辅料，采用通常的滴眼剂制法取得。
基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂50~150mg，胆固醇10~50mg，脂肪油20~100μg，胶体硅20~100μg，基因重组人干扰素α2b4×106IU~2×107IU。脂质体制法同上，再加入一般的喷雾剂辅料，采用通常的喷雾剂制法取得。
基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂，包括以下组分物质：含有注射用大豆磷脂50~150mg，胆固醇10~50mg，脂肪油20~125μg，胶体硅10~200μg，基因重组人干扰素α2b 2×106IU~4×107IU。脂质体制法同上，再加入一般的膏剂辅料，采用通常的膏剂制法取得。
本发明采用脂肪油与胶体硅为内相的凝胶脂质体。其内相更加稳定，药物可被网罗在胶体硅形成的立体结构中，不易被外界物质破坏；特别是可使生物活性物质(如干扰素)空间构象得以保持，不易渗漏。25℃贮存24个月以上仍很稳定；稳定性大幅提高，同时生物活性不变，缓释作用更强。无论脂质体粒径大小，室温条件下，24个月贮存，无渗漏。因此，本发明的脂质体可以用作多种药物，可以成为多种药物制剂的载体。
稳定性实验数据：将本发明制成的基因重组人干扰素α2b脂质体封装于安瓶中，于25℃恒温箱中放置24个月，分别于0、3、6、9、12、18、24个月取样，采用细胞病变抑制法测定其生物活性：结果见表1：
| 取样时间(月)(25℃下) | 测定值(×106IU/ml) |
| 0 | 3.4 |
| 3 | 3.4 |
| 6 | 3.3 |
| 9 | 3.4 |
| 12 | 3.2 |
| 18 | 3.3 |
| 24 | 3.3 |
说明在贮存24个月后其生物活性基本保持不变。
实施例
例1、基因重组人干扰素α2b脂质体
处方：
注射用大豆磷脂125mg，胆固醇15.25mg，脂肪油75μg，胶体硅40μg，基因重组人干扰素α2b 6×106IU。
制法，称取注射用大豆磷脂、胆固醇，置于圆底烧瓶中，加入氯仿∶乙醇为1∶1的混合溶剂适量，溶解，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去溶剂，继续真空干燥12小时，在烧瓶壁上形成脂质膜，加入脂肪油和胶体硅凝胶(含药)，于40℃水浴中水化1小时，磁力搅拌1小时，冷却至室温，即得。无菌条件下，0.45μg的微孔滤膜过滤，游离药物用高速离心法分离(250000r/m，30min)，取清液采用CPE法测定游离药物生物活性，计算包封率：包封率＝(6×106-0.3×106)/6×106＝95％。
例2、基因重组人干扰素α2b脂质体
处方：
注射用大豆磷脂150mg，胆固醇50mg，脂肪油200μg，胶体硅200μg，基因重组人干扰素8×107IU。
制法同上。
例3、基因重组人干扰素α2b脂质体
处方：
注射用大豆磷脂45mg，胆固醇5mg，脂肪油10μg，胶体硅10μg，基因重组人干扰素2×106IU。
制法同上。
例4、基因重组人干扰素α2b脂质体注射剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 1.32×107IU
注射用大豆磷脂 125mg
胆固醇 19.5mg
脂肪油 80μg
胶体硅 45μg
维生素E 50mg
甘油 适量
注射用水加至 5g
制法：脂质体制法同前从略，将脂质体在40℃水浴中水化50分钟，再加入注射用水30℃继续水化20分钟，匀化5分钟，加入维生素E、甘油匀化5分钟，40℃保温，用0.22μm微孔滤膜无菌过滤，无菌分装。
稳定性考察结果：将本发明制成的基因重组人干扰素α2b脂质体注射液装于安瓶中，于37℃恒温箱中放置，不同时间取样，用丙二醛(MDA)法测定脂质体氧化的程度，结果见表2：
表2
| 类型 MDA含量(μg/10磷脂)0h 24h 72h |
| 本发明注射液 8.87 8.21 8.91 |
结果表明：37℃放置3天，本发明所制得的注射液氧化稳定性较好，有利于贮存。
例5：基因重组人干扰素α2b脂质体注射剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 8×107IU
注射用大豆磷脂 150mg
胆固醇 50mg
脂肪油 150μg
胶体硅 150μg
维生素E 70mg
甘油 适量
注射用水加至 5g
制法：同前。
例6、基因重组人干扰素α2b脂质体注射剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 4×106IU
注射用大豆磷脂 70mg
胆固醇 5mg
脂肪油 20μg
胶体硅 35μg
维生素E 40mg
甘油 适量
注射用水加至 5g
制法：同前。
例7、基因重组人干扰素α2b脂质体栓剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 6×106IU
注射用大豆磷脂 125mg
胆固醇 15.25mg
脂肪油 75μg
胶体硅 40μg
维生素E 10g
维生素A 100000U
羟苯乙酯 0.25g
50％乙醇 50ml
聚山梨酯80 5ml
甘油明胶加至 1000g
共制240枚
制法：脂质体制法同前从略；取脂质体加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。
另取维生素E、维生素A混合后加入聚山梨酯80，搅拌均匀后，缓慢搅拌下加入上述基质中，充分搅拌。保温55℃，灌模。
稳定性考察结果：将本发明制成的α-2b干扰素脂质体栓剂于37℃恒温箱中放置，不同时间取样，用丙二醛(MDA)法测定脂质氧化的程度，结果见表3：
表3
| 类型 MDA含量(ug/10磷脂)0h 24h 72h 96h |
| 本发明栓剂 8.15 8.51 8.93 8.55 |
结果表明：37℃放置，本发明所制得的α-2b干扰素脂质体栓剂脂质氧化程度基本不变。
例8、基因重组人干扰素α2b脂质体栓剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 4×106IU
注射用大豆磷脂 70mg
胆固醇 10mg
脂肪油 20ug
胶体硅 35ug
维生素E 80g
维生素A 80000U
羟苯乙酯 0.25g
50％乙醇 50ml
聚山梨酯80 5ml
甘油明胶加至 1000g
共制240枚
制法同前。
例9、基因重组人干扰素α2b脂质体栓剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 5×107IU
注射用大豆磷脂 135mg
胆固醇 45mg
脂肪油 150ug
胶体硅 125ug
维生素E 1200g
维生素A 120000U
羟苯乙酯 0.25g
50％乙醇 50ml
聚山梨酯80 5ml
甘油明胶加至 1000g
制法同前。
例10、基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂
处方：
基因基因重组人干扰素伐α2b(rhIFNα-2b) 1.30×107IU
注射用大豆磷脂 125mg
胆固醇 18mg
脂肪油 25μg
胶体硅 50μg
硼酸 10.54g
硼砂 2.865g
蒸馏水加至 1000ml
制法：取硼酸、硼砂加蒸馏水，加热溶解，加入脂质体，再继续加热煮沸5～15分钟，放冷；用垂熔玻璃滤器或微孔滤器(0.22μm)过滤，加灭菌蒸馏水即得。
将本发明制成的基因基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂(滴眼剂I)无菌分装于5ml安瓶中，于室温(25℃)保存，并分别于0、1、3、6、9、12个月取样，采用细胞病变抑制法测定其生物活性(中国生物制品检定规程)结果见表4：
表4
| 类型取样时间(个月) | 滴眼剂 I贮存条件25℃(×106IU/ml) |
| 0136912 | 3.43.03.33.03.02.8 |
结果表明：本发明制成的基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂(滴眼剂I)在25℃条件下贮存，生物活性无明显变化。说明本发明滴眼剂贮存稳定性较高，有利于该制剂产品的保存。
例11、基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂
处方：
基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 6×106IU
注射用大豆磷脂 45mg
胆固醇 10mg
脂肪油 20μg
胶体硅 20μg
硼酸 10g
硼砂 2.9g
蒸馏水加至 1000ml
制法同前。
例12、基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 2×107IU
注射用大豆磷脂 125mg
胆固醇 45mg
脂肪油 100μg
胶体硅 100μg
硼酸 10.54g
硼砂 2.865g
蒸馏水加至 1000ml
例13
基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 1.30×107IU
注射用大豆磷脂 125mg
胆固醇 18mg
脂肪油 25μg
胶体硅 50μg
三油酸山梨坦 5g
F114 495g
F12 495g
制法：脂质体制法如前，将制得的脂质体物溶于乙醇，加三油酸山梨坦、F114、F12混溶，分装，装阀门轧紧，压入抛射剂，摇匀即得。
本发明基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂过氧化程度测定方法同上，结果见表5
表5
| 类型 MDA含量(μg/10磷脂)0h 24h 72h 96h |
| 本发明喷雾剂 8.85 8.96 8.66 9.23 |
结果表明：37℃放置，本发明所制得的基因重组人干扰素α2b脂质体包裹物喷雾剂脂质氧化程度基本不变。
例14
基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂
处方：
基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 2×107IU
注射用大豆磷脂 150mg
胆固醇 50mg
脂肪油 100μg
胶体硅 100μg
三油酸山梨坦 5g
F114 500g
F12 500g
制法：同前。
例15
基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα2b) 4×106IU
注射用大豆磷脂 50mg
胆固醇 10mg
脂肪油 20μg
胶体硅 20μg
三油酸山梨坦 5g
F114 480g
F12 480g
制法：同前。
例16
基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα2b) 2.52×106IU
注射用大豆磷脂 110mg
胆固醇 40mg
脂肪油 50μg
胶体硅 12.5μg
液状石蜡 250g
白凡士林 25g
单硬脂酸甘油酯 60g
羟苯乙酯 0.5g
聚山梨酯80 5g
蒸馏水加至 1000g
制法：取单硬脂酸甘油酯、白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将羟苯乙酯、聚山梨酯80及蒸馏水加热至90℃为水相。将水相缓缓倒入油相中，边加边搅直至冷凝。将依前法制成的脂质体加入上述基质中，搅拌均匀即得膏剂。
将本发明制成的基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂无菌分装于5ml安瓶中，于室温(25℃)保存，并分别于0、1、3、6、9、12个月取样，采用细胞病变抑制法测定其生物活性(中国生物制品检定规程)结果见表6：
表6
| 取样时间(月) | 膏剂 I贮存条件25℃(×106IU/ml) |
| 0136912 | 5.65.45.55.35.35.4 |
结果表明：本发明制成的基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂(膏剂I)在25℃条件下贮存，生物活性无明显变化。说明本发明滴眼剂贮存稳定性较高，有利于该制剂产品的保存。
例17
基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 2×106IU
注射用大豆磷脂 50mg
胆固醇 10mg
脂肪油 20μg
胶体硅 10μg
液状石蜡 250g
白凡士林 25g
单硬脂酸甘油酯 60g
羟苯乙酯 0.5g
聚山梨酯80 5g
蒸馏水加至 1000g
制法同前。
例18
基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂
处方：
基因基因重组人干扰素α2b(rhIFNα-2b) 4×107IU
注射用大豆磷脂 150mg
胆固醇 100mg
脂肪油 125μg
胶体硅 200μg
液状石蜡 250g
白凡士林 25g
单硬脂酸甘油酯 60g
羟苯乙酯 0.5g
聚山梨酯80 5g
蒸馏水加至 1000g
制法同前。
Claims (6)
1、基因重组人干扰素α2b脂质体，包括以下组分物质：注射用大豆磷脂50~150mg，胆固醇5~50mg，脂肪油10~200μg，胶体硅10~200μg，基因重组人干扰素α2b2×106IU~8×107IU。
2、基因重组人干扰素α2b脂质体注射剂，包括注射剂常用辅料和注射用水，其特征在于，还包括以下组分物质：注射用大豆磷脂70~150mg，胆固醇5~50mg，脂肪油20~150μg，胶体硅35～150μg，基因重组人干扰素α2b4×106IU~8×107IU。
3、基因重组人干扰素α2b脂质体栓剂，包括栓剂常用辅料，其特征在于，还包括以下组分物质：注射用大豆磷脂70~135mg，胆固醇10~45mg，脂肪油20~150μg，胶体硅35～125μg，基因重组人干扰素α2b4×106IU~5×107IU。
4、基因重组人干扰素α2b脂质体滴眼剂，包括滴眼剂常用辅料和蒸馏水，其特征在于，还包括以下组分物质：注射用大豆磷脂45~125mg，胆固醇10~45mg，脂肪油20~100μg，胶体硅20～100μg，基因重组人干扰素6×106IU~2×107IU。
5、基因重组人干扰素α2b脂质体喷雾剂，包括喷雾剂常用辅料，其特征在于，还包括以下组分物质：注射用大豆磷脂50~150mg，胆固醇10~50mg，脂肪油20~100μg，胶体硅20～100μg，基因重组人干扰素α2b4×106IU~2×107IU。
6、基因重组人干扰素α2b脂质体膏剂，包括膏剂常用辅料，其特征在于，还包括以下组分物质：注射用大豆磷脂50~150mg，胆固醇10~100mg，脂肪油20~125μg，胶体硅10～200μg，基因重组人干扰素α2b2×106IU~4×107IU。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410019453 CN1704117A (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410019453 CN1704117A (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1704117A true CN1704117A (zh) | 2005-12-07 |
Family
ID=35575867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410019453 Pending CN1704117A (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1704117A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112121003A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-25 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法 |
-
2004
- 2004-05-31 CN CN 200410019453 patent/CN1704117A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112121003A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-25 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法 |
| CN112121003B (zh) * | 2020-09-29 | 2022-02-01 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1636554A (zh) | 软明胶胶囊的制备方法 | |
| CN1735401A (zh) | 用于不溶于水的抗感冒药物口服给药的微乳浓缩液及其制备方法 | |
| CN1915222A (zh) | 一种脂质体组合物及其制备方法 | |
| CN1505519A (zh) | 两性霉素b的水性组合物 | |
| CN1131420A (zh) | 无水结晶霉酚酸2-(4-吗啉代)乙酯(mycophenolate mofetil)及其静脉用制剂 | |
| CN1840177A (zh) | 胸腺肽α1注射液及其制备方法 | |
| CN1939319A (zh) | 异甘草酸镁外用制剂及其制备方法和应用 | |
| CN1679504A (zh) | 人溶菌酶在制备治疗痤疮的化妆品中的应用 | |
| CN1810947A (zh) | 大蒜油的精制方法及其乳剂和固体脂质纳米粒的制备工艺 | |
| CN1489461A (zh) | 甘油三酸酯降低剂组合物 | |
| CN1480134A (zh) | 氨基酸碘组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1704117A (zh) | 基因重组人干扰素α2b脂质体及其注射剂、栓剂、滴眼剂、喷雾剂、膏剂 | |
| CN1813724A (zh) | 一种利拉萘酯膏剂及其制备方法 | |
| CN1840196A (zh) | 一种适用于难溶性药物的分散剂 | |
| CN1857288A (zh) | 一种复方甘草酸及其盐的缓释制剂及其制备方法 | |
| CN100341492C (zh) | 一种参芪降糖软胶囊及其制备检测方法 | |
| CN1208057C (zh) | 复方莪术油制剂及其制备方法 | |
| CN1679901A (zh) | 一种健肝灵复方制剂和制备方法 | |
| CN1709438A (zh) | 一种茵栀黄滴丸及其制备检测方法 | |
| CN1037653A (zh) | 药物性和饮酒引起的酒精中毒预防剂和治疗剂的制备方法 | |
| CN1524531A (zh) | 一种皮肤抗菌药物复方盐酸特比萘芬组合物 | |
| CN1739793A (zh) | 一种人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子喷雾剂及其制备方法 | |
| CN1007958B (zh) | 制备含双吲哚金属络合物的药用水溶液的方法 | |
| CN1194678C (zh) | 硫普罗宁冻干粉针注射剂 | |
| CN1253170C (zh) | 一种治疗肝炎的中药制剂及其制备检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |