CN1679676A - 六味西红花滴丸及其制备方法 - Google Patents

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CN1679676A CN 200510002886 CN200510002886A CN1679676A CN 1679676 A CN1679676 A CN 1679676A CN 200510002886 CN200510002886 CN 200510002886 CN 200510002886 A CN200510002886 A CN 200510002886A CN 1679676 A CN1679676 A CN 1679676A
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曲韵智
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Abstract

本发明涉及一种具有补肾活血作用，用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的药物组合物口服制剂六味西红花滴丸。本发明所涉及的六味西红花滴丸，以中药成方六味西红花口服液的工艺为基础制备而成。

Description

六味西红花滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有补肾活血作用，用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的药物组合物，特别涉及以六味西红花口服液为基础，经剂型改制而成的一种药物组合物口服滴丸制剂。
背景技术—地转国心系552页
根据国家药品标准WS-10723(ZD-0723)-2002中给出的配方和提取工艺制备而成的六味西红花口服液，是一种具有补肾活血作用，用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的中药制剂，经临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用口服药物制剂。
以下是药品标准WS-10723(ZD-0723)-2002中给出的配方和提取工艺：
处方：西红花2g、枸杞子100g、肉苁蓉100g、牡丹皮50g、新塔花50g、甘草25g、蔗糖100g、苯甲酸钠2g；
制法：以上六味药材，取西红花用60％乙醇在湿浸6次(70～80℃)，每次30分钟，合并浸渍液，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；枸杞子照流浸膏剂与浸膏剂项下(中国药典2000年版一部附录IO，用70％乙醇浸渍24小时后，以每分钟3～5ml的速度渗透漉，收集渗透漉液，回收乙醇，备用；枸杞子药渣加水煎煮2小时，煎液减压浓缩至相对密度为1.08～1.12(60℃)的清膏，加入ZTC1+1天然澄清剂，静置24小时，滤过，滤液备用；牡丹皮、新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与肉丛蓉、甘草加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，煎液与蒸馏后的水溶液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含水量醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述备用液混匀，加入蔗糖与苯甲酸钠，加水至规定量，搅匀，滤过，制成1000ml，即得；所附六味西红花口服液说明书中对于该制剂作如下说明：
药品名称：六味西红花口服液；
主要成分：枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、西红花、甘草；
性状：本品为红棕色的略透明液体；味甘爽清凉；
功能主治：
维医：增强精神力、生命力，养心温胃，补肾强身。用于胸痹，胸闷，心绞痛，冠心病等。
中医：补肾活血。用于肾虚血瘀引起的胸痹，症见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。口服液同时存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便以及生产成本高的特点，也不便于外出携带。因受现有注射剂制备技术限制及中药成份复杂性的影响，中药注射液往往容易产生急性过敏反应或不良反应，同时还存在着操作难度大，患者痛苦大，制造和医疗成本高，运输储存不便，患者经济负担重，不宜家庭使用等缺点。因此，有必要寻求更好的红花药物的口服剂型以满足临床治疗和家庭使用的需要。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。口服液还有药物含量低，服用、携带不方便，服用剂量也难准确等弊病。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的药物组合物口服制剂六味西红花滴丸。
本发明所涉及的六味西红花滴丸，经大量试验筛选确定，以中药成方六味西红花口服液的提取工艺为基础，经过对部分提取工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的六味西红花滴丸：
[制备方法]
1.以g或kg为单位，按照重量份计，取一定数量的西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草，经提取制成药物提取物稠膏或干粉及挥发油备用；
2.基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000)、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。
4.按照3.给出的比例，准确称取药物提取物和基质，分次逐步置入加热容器内，边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制***，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将牡丹皮、新塔花中提取的挥发油加入含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液中，在与滴头温度相近的温度条件下经充分搅拌使均匀，保温，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；
7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
[一种药物提取物的制备方法]
按重量份计，取一定份数的以上六味药材，西红花用60％乙醇在湿浸6次(70～80℃)，每次30分钟，合并浸渍液，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；枸杞子照流浸膏剂与浸膏剂项下(中国药典2000年版一部附录IO)，用70％乙醇浸渍24小时后，以每分钟3～5ml的速度渗透漉，收集渗透漉液，回收乙醇，备用；枸杞子药渣加水煎煮2小时，煎液减压浓缩至相对密度为1.08～1.12(60℃)的清膏，加入ZTC1+1天然澄清剂，静置24小时，滤过，滤液备用；牡丹皮、新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与肉丛蓉、甘草加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，煎液与蒸馏后的水溶液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含水量醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述备用液混匀然后减压低温浓缩至相对密度为1.3～1.4的稠膏，或将稠膏在0.1Mpa，60℃的条件下干燥粉碎，即得干粉；
这里给出的是根据较为常用的一种提取物的制备方法，再对其工艺步骤调整而成。类似的方法很多，实际实施时并不限于此一种方法。
有益效果
根据国家药品标准WS-10723(ZD-0723)-2002中给出的配方和提取工艺制备而成的六味西红花口服液，是一种具有补肾活血作用，用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的中药制剂，经临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用口服药物制剂。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。口服液同时存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便以及生产成本高的特点，也不便于外出携带。因受现有注射剂制备技术限制及中药成份复杂性的影响，中药注射液往往容易产生急性过敏反应或不良反应，同时还存在着操作难度大，患者痛苦大，制造和医疗成本高，运输储存不便，患者经济负担重，不宜家庭使用等缺点。因此，有必要寻求更好的红花药物的口服剂型以满足临床治疗和家庭使用的需要。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。口服液还有药物含量低，服用、携带不方便，服用剂量也难准确等弊病。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的六味西红花滴丸与六味西红花口服液相比具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的六味西红花滴丸，利用表面活性剂为基质，与含有西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草药物活性成分的浸膏或干粉及挥发油一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
与其它口服剂型的给药方式相比，存在着本质区别。利用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环***。由于药物活性成分不经胃肠道和肝脏而直接进入循环***，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而使得本发明所涉及的雪莲滴丸具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。
2.本发明所涉及的六味西红花滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。
3.本发明所涉及的六味西红花滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
综上所述，使本发明所涉及的六味西红花滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述六味西红花滴丸的制备方法作进一步说明。
第一组：单一基质的试验
1.按照[一种药物提取物的制备方法]一节先制得含有西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草活性成分的提取物干粉及挥发油备用；
2.基质：聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；
4.再按照[制备方法]4～7进行制备，即可以制得各种不同规格的六味西红花滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表1。
试验2：为了观察药物提取物与不同基质在1∶3的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表2。
试验3：为了观察药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表3。
第二组：混合基质的试验
1.按照[一种药物提取物的制备方法]一节先制得含有西红花、构杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草活性成分的提取物干粉备及挥发油备用；
2.基质：
2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n约为40，
2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，
2.4羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐，
2.5倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；
3.配比(以g或kg为单位，按重量份计)
3.1复合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，
3.2混合药物提取物∶混合基质重量和＝1∶1～1∶9，
4.再按照[制备方法]4～7进行制备，即可以制得各种不同规格的六味西红花滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表6。
试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表9。
试验10：为观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得4组不同的实验结果见表10。
试验11：为观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得4组不同的实验结果见表11。
试验12：为观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的六味西红花滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法规定的步骤进行制备，可得4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得4组不同的实验结果见表12。
                      表1  药物提取物与单一基质的组合实验
                            (药物提取物∶基质＝1∶1)
基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇2000     50.0     65     ＜30     ＞10 +
聚乙二醇4000     50.0     77     ＜30     ＞10 ++
聚乙二醇6000     50.0     76     ＜30     ＞10 ++
聚乙二醇8000     50.0     78     ＜30     ＞10 ++
聚乙二醇10000     50.0     81     ＜30     ＞10 ++
聚乙二醇20000     50.0     81     ＜30     ＞10 ++
硬脂酸聚烃氧40酯     50.0     76     ＜30     ＞10 ++
倍他环糊精     50.0     68     ＜30     ＞10 +
泊洛沙姆     50.0     73     ＜30     ＞10 ++
羧甲基淀粉钠     50.0     72     ＜30     ＞10 +
十二烷基硫酸钠     50.0     66     ＞30     ＞10 ++
硬脂酸     50.0     56     ＞30     ＞10 +++
硬脂酸钠     50.0     55     ＞30     ＞10 +++
甘油明胶     50.0     57     ＞30     ＞10 +++
虫胶     50.0     55     ＞30     ＞10 +++
                         表2  药物提取物与单一基质的组合实验
                              (药物提取物∶基质＝1∶3)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇2000     25.0     80     ＜30     ＞10 ++
聚乙二醇4000     25.0     82     ＜30     ＜10 ++
聚乙二醇6000     25.0     88     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇8000     25.0     91     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇10000     25.0     90     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇20000     25.0     92     ＜30     ＜10 ++
硬脂酸聚烃氧40酯     25.0     93     ＜30     ＜10 ++
倍他环糊精     25.0     81     ＜30     ＞10 ++
泊洛沙姆     25.0     87     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠     25.0     82     ＜30     ＞10 ++
十二烷基硫酸钠     25.0     76     ＜30     ＞10 ++
硬脂酸     25.0     70     ＞30     ＞10 +++
硬脂酸钠     25.0     73     ＞30     ＞10 +++
甘油明胶     25.0     69     ＞30     ＞10 +++
虫胶     25.0     71     ＞30     ＞10 +++
                            表3  药物提取物与单一基质的组合实验
                                    (药物提取物∶基质＝1∶9)
基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇2000 10.0 85 ＜30 ＞10 ++
聚乙二醇4000     10.0     90     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇6000     10.0     92     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇8000     10.0     93     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇10000     10.0     93     ＜30     ＜10 +++
聚乙二醇20000     10.0     92     ＜30     ＜10 +++
硬脂酸聚烃氧40酯     10.0     89     ＜30     ＜10 ++
倍他环糊精     10.0     88     ＜30     ＜10 ++
泊洛沙姆     10.0     92     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠     10.0     82     ＜30     ＞10 +++
十二烷基硫酸钠     10.0     82     ＜30     ＞10 +++
硬脂酸     10.0     79     ＞30     ＞10 +++
硬脂酸钠     10.0     80     ＞30     ＞10 +++
甘油明胶     10.0     76     ＞30     ＞10 +++
虫胶     10.0     75     ＞30     ＞10 +++
                     表4  药物提取物与混合基质的组合实验
                       (药物提取物∶混合基质＝1∶1)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1     50     85     ＜30     ＞10 ++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1     50     83     ＜30     ＞10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1     50     79     ＜30     ＞10 ++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1     50     77     ＜30     ＞10 +
                            表5  药物提取物与混合基质的组合实验
                               (药物提取物∶混合基质＝1∶3)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1     25     90     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1     25     91     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1     25     87     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1     25     84     ＜30     ＞10 ++
                         表6  药物提取物与混合基质的组合实验
                             (药物提取物∶混合基质＝1∶9)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1     10     88     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1     10     86     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1     10     83     ＜30     ＞10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1     10     85     ＜30     ＞10 +++
                              表7  药物提取物与混合基质的组合实验
                                 (药物提取物∶混合基质＝1∶1)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5     50     92     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5     50     91     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5     50     87     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5     50     85     ＜30     ＞10 ++
                          表8  药物提取物与混合基质的组合实验
                             (药物提取物∶混合基质＝1∶3)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5     25     91     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5     25     91     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5     25     89     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5     25     88     ＜30     ＜10 ++
                      表9  药物提取物与混合基质的组合实验
                         (药物提取物∶混合基质＝1∶9)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5     10     93     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5     10     92     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5     10     91     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5     10     89     ＜30     ＜10 +++
                                表10  药物提取物与混合基质的组合实验
                                   (药物提取物∶混合基质＝1∶1)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10     50     92     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10     50     91     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10     50     87     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10     50     89     ＜30     ＞10 +++
                              表11  药物提取物与混合基质的组合实验
                                 (药物提取物∶混合基质＝1∶3)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10     25     92     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10     25     92     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10     25     90     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10     25     87     ＜30     ＜10 +++
                       表12  药物提取物与混合基质的组合实验
                         (药物提取物∶混合基质＝1∶9)
    基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10     10     93     ＜30     ＜10 +++
泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10     10     92     ＜30     ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10     10     91     ＜30     ＜10 +++
倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10     10     93     ＜30     ＜10 +++
1.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当药物提取物与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当药物提取物与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标虽有提高，但已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质。
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。

Claims (7)

1.一种用于治疗肾虚血瘀引起的胸痹，见胸痛，胸闷，心悸，腰膝酸软等症的药物组合物六味西红花滴丸，以西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草为中药原料，经提取得到含有药物活性成分的药物提取物之后，再与一定比例的可药用载体一起制备而成，其中；
1.1以g或kg为单位，按照重量份计，取一定数量的西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草，经提取制成药物提取物稠膏或干粉及挥发油；
1.2基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
1.3配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。
2.如权利要求1所述的六味西红花滴丸，其特征在于：所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物；以g或kg为单位，按重量份计，其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如权利要求1或2所述的任何一种六味西红花滴丸，其特征在于：所述药物提取物与基质的混合比例为1∶1～1∶5。
4.如权利要求1所述的六味西红花滴丸，其特征在于所述药物提取物稠膏或干粉及挥发油通过以下方法获得：按重量份计，取一定份数的以上六味药材，西红花用60％乙醇在湿浸6次(70～80℃)，每次30分钟，合并浸渍液，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；枸杞子照流浸膏剂与浸膏剂项下(中国药典2000年版一部附录IO)，用70％乙醇浸渍24小时后，以每分钟3～5ml的速度渗透漉，收集渗透漉液，回收乙醇，备用；枸杞子药渣加水煎煮2小时，煎液减压浓缩至相对密度为1.08～1.12(60℃)的清膏，加入ZTC1+1天然澄清剂，静置24小时，滤过，滤液备用；牡丹皮、新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与肉丛蓉、甘草加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，煎液与蒸馏后的水溶液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含水量醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述备用液混匀然后减压低温浓缩至相对密度为1.3～1.4的稠膏，或将稠膏在0.1Mpa，60℃的条件下干燥粉碎，即得干粉。
5.一种六味西红花滴丸的制备方法，其特征在于由以下过程构成：
5.1以g或kg为单位，按照重量份计，取一定数量的西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草，经常规提取工艺制成药物提取物稠膏或干粉及挥发油备用；
5.2基质——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
5.3配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。
5.4按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.5采用自制的或通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制***，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；
5.6待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将牡丹皮、新塔花中提取的挥发油加入含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液中，在与滴头温度相近的温度条件下经充分搅拌使均匀，保温，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。
6.如权利要求5所述六味西红花滴丸的制备方法，其特征在于方法5.1所述药物提取物稠膏或干粉及挥发油通过以下方法获得：按重量份计，取一定份数的以上六味药材，西红花用60％乙醇在湿浸6次(70～80℃)，每次30分钟，合并浸渍液，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；枸杞子照流浸膏剂与浸膏剂项下(中国药典2000年版一部附录IO)，用70％乙醇浸渍24小时后，以每分钟3～5ml的速度渗透漉，收集渗透漉液，回收乙醇，备用；枸杞子药渣加水煎煮2小时，煎液减压浓缩至相对密度为1.08～1.12(60℃)的清膏，加入ZTC1+1天然澄清剂，静置24小时，滤过，滤液备用；牡丹皮、新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与肉丛蓉、甘草加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，煎液与蒸馏后的水溶液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含水量醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述备用液混匀然后减压低温浓缩至相对密度为1.3～1.4的稠膏，或将稠膏在0.1Mpa，60℃的条件下干燥粉碎，即得干粉。
7.如权利要求5所述六味西红花滴丸的制备方法，其特征在于：方法5.6所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
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