CN1652746A - 外用皮肤增白剂 - Google Patents

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CN1652746A CNA038104598A CN03810459A CN1652746A CN 1652746 A CN1652746 A CN 1652746A CN A038104598 A CNA038104598 A CN A038104598A CN 03810459 A CN03810459 A CN 03810459A CN 1652746 A CN1652746 A CN 1652746A
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续木敏
加藤詠子
小方英二
池野宏
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Abstract

本发明涉及外用皮肤增白剂，它们含有磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分，还涉及含有外用皮肤增白剂的化妆品，以及使用这种化妆品的化妆护理。该外用皮肤增白剂具有极佳的皮肤增白作用，并且易于生产，因此发现它们可以广泛用于皮肤增白。

Description

外用皮肤增白剂
交叉参照的相关申请
本申请是按照35 U.S.C§111(a)提出的申请，该申请按照35 U.S.C§119(e)(1)要求保护根据35 U.S.C§111(b)在2002年5月14日提出临时申请60/379 753的申请日权益。
技术领域
本发明涉及外用增白剂，它含有作为能预防和/或除去色素沉着活性组分的磷酸生育酚和/或其盐，含有该外用增白剂的化妆品，以及使用这种化妆品的化妆护理。
背景技术
人们曾研制许多外用制剂用于治疗皮肤色素沉着，例如受到紫外线照射产生的斑点或雀斑，伤痕，烫伤瘢痕和外科手术疤痕。
例如，人们广泛地知道多酚具有通过减少黑色素消除色素沉着的作用，而在美国和其它国家常常在临床上使用氢醌。但是，也曾指出，这些化合物对皮肤有强刺激作用，因此对皮肤几乎不是安全的药物，不能毫无忧虑地使用它。
化妆品常常含有维生素C或其衍生物，例如2-磷酸抗坏血酸酯或抗坏血酸2-葡糖甙作为增白剂。曾证明口服生育酚可有效抗色素沉着(K.Werininghaus等人，《Arch Dermatol》，130，1257，1997)。另外，曾使用培养细胞证明特效衍生物，阿魏酸生育酚酯具有抑制色素沉着的效果(M.Ichihashi等人，《AnticancerRes.》，19，3769，1999)。但是，还没有有关经皮使用生育酚能成功预防或除去色素沉着的报告。
称为维生素E的生育酚(例如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚)及其衍生物，例如乙酸生育酚酯和烟酸生育酚酯，由于它们的抗氧化作用、生物膜稳定作用、免疫激活作用和促进血液循环而已用于药物、化妆品和食品中。
这些生育酚衍生物是油溶性的，因此在制备制剂时会造成一些困难，因此曾提出水溶性的磷酸生育酚酯、氨基酸生育酚酯和烷基氨基甲酸生育酚酯。
但是，还没有有关含有任何生育酚的抗色素沉着剂的报告，其中包括磷酸生育酚酯。
本发明的公开
本发明的目的是提供高度安全的是易生产的皮肤增白剂，这种皮肤增白剂在预防和/或除去色素沉着方面非常优异，特别地是具有优异增白能力的化妆品和使用这种化妆品的皮肤护理。
作为解决上述问题的重要研究结果，本发明人曾发现，含有磷酸生育酚酯和/或其盐的外用皮肤增白剂具有预防和/或除去色素沉着的良好效果。基于下述发现完成了本发明。
本发明涉及：
[1]外用皮肤增白剂，它含有磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分。
[2]上述[1]的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯用下式(1)表示：
Figure A0381045900051
式中R1、R2和R3各自是氢或甲基。
[3]上述[1]或[2]的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸α-生育酚酯。
[4]上述[3]的外用皮肤增白剂，其中磷酸α-生育酚酯是磷酸dlα-生育酚酯。
[5]上述[3]的外用皮肤增白剂，其中磷酸α-生育酚酯是磷酸d-α-生育酚酯。
[6]上述[1]或[2]的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸γ-生育酚酯。
[7]上述[6]的外用皮肤增白剂，其中磷酸γ-生育酚酯是磷酸d-γ-生育酚酯。
[8]上述[1]或[2]的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸δ-生育酚酯。
[9]上述[8]的外用皮肤增白剂，其中磷酸δ-生育酚酯是磷酸d-δ-生育酚酯。
[10]上述[1]-[9]中任一项的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯盐是钠盐。
[11]上述[1]-[10]中任一项的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯和/或其盐的含量是0.1-10质量％。
[12]含有上述[1]-[11]中任一项的外用皮肤增白剂的化妆品。
[13]上述[12]的化妆品，它是凝胶、乳液或洗剂形式的。
[14]使用上述[12]或[13]的化妆品的化妆护理。
[15]磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分在外用皮肤增白剂中的应用。
[16]皮肤增白的方法，该方法包括经皮使用磷酸生育酚酯和/或其盐。
实施本发明的最佳方式
首先描述本发明的有效组分，磷酸生育酚酯和/或其盐。
磷酸生育酚酯例如可用下式(1)表示：
式中R1、R2和R3各自是氢或甲基。
优选地和非常一般地，磷酸生育酚酯是磷酸α-生育酚酯，其中R1、R2和R3都是甲基，磷酸γ-生育酚酯，其中R1和R2两者是甲基，而R3是氢，或磷酸δ-生育酚酯，其中R1是甲基，而R2和R3两者是氢。
优选的磷酸生育酚酯盐实例包括钠、钾、铵、烷基铵、镁、钙和锌盐。
其中，钠盐是特别优选的，因为它在水中具有高溶解度，并因其特别状态而易于处理。
式(1)磷酸生育酚酯在色满环的第二位有非对称碳原子，因此磷酸生育酚酯自然可以是d-或l-立体异构体或dl-异构体。磷酸生育酚酯可以是这些异构体中的任何一种。
可以采用通常的制备方法得到磷酸生育酚酯和/或其盐，例如JP-A-59(1984)/44375或WO 97/14705中描述的制备方法。
特别地，让磷酸化剂(例如***)与溶于溶剂中的生育酚进行反应，得到的反应产物再进行适当纯化，这样可以得到所需的磷酸生育酚酯。
用金属氧化物，例如氧化镁；金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化铵或烷基氢氧化铵中和磷酸生育酚酯，这样可以得到所需的磷酸生育酚酯盐。
在本发明中，术语“皮肤增白”是指外用皮肤增白剂通过其活性组分磷酸生育酚酯及其盐的预防和/或除去皮肤色素沉着作用可以预防和/或除去皮肤色素沉着。
根据所需的增白作用，可以使用适当控制量的能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分磷酸生育酚酯及其盐。优选地，该皮肤增白剂含有0.1-10质量％的磷酸生育酚酯和/或其盐。
例如，在皮肤增白洗剂的情况下希望含有0.1-8质量％磷酸生育酚酯和/或其盐，在皮肤增白凝胶的情况下含有0.1-10质量％的磷酸生育酚酯和/或其盐。
该外用皮肤增白剂可以作为化妆品使用。
在本发明的化妆护理中可以使用该外用皮肤增白剂或该化妆品，这种化妆护理也可有效预防和/或除去皮肤色素沉着。
该化妆品可以是能与皮肤接触的任何种类的化妆品，并且不论使用者的年龄和性别都可以使用该化妆品。该化妆品实例包护肤乳剂、护肤面霜、护肤粉底、按摩乳、清洁霜、剃须膏、清洁泡沫剂、润肤剂、洗剂、护肤面膜、洗发剂、调理剂、软膏、浴粉和洗澡皂。
该外用皮肤增白剂可以含有在不损害本发明效果范围内的在外用制剂中通常使用的其它组分。日本化妆组分标准第2版(日本药典协会编辑，Yakuji Nippo，Ltd.出版，(1984))，日本化妆组分药方集(卫生和福利部，药物审查处编辑，YakujiNippo，Ltd.出版，(1993))，日本化妆组分药方集补编(卫生和福利部，药物审查处编辑，Yakuji Nippo，Ltd.出版，(1993))，综合特许的分类化妆品标准(卫生和福利部，药物审查处编辑，Yakuji Nippo，Ltd.出版，(1993))和化妆品词典(NikkoChemicals.，Co.Ltd.(1991))中列出实例性组分。这些组分中，这些皮肤增白剂还含有已知皮肤增白组分抗坏血酸或其衍生物，例如2-磷酸抗坏血酸酯镁、2-磷酸抗坏血酸酯钠、抗坏血酸葡糖甙、2-磷酸-6-棕榈酸抗坏血酸酯钠、2-磷酸-6-己基癸酸抗坏血酸酯钠、四异棕榈酸抗坏血酸酯或3-0-乙基抗坏血酸酯，它们可以达到特别改进的皮肤增白效果。上述附加组分的含量是0.1-10％。可以结合使用其它的皮肤增白组分，例如熊果苷、鞣花酸、曲酸、白花春黄菊提取物和Rucinol(4-n-丁基间苯二酚)。
为了化妆护理的目的，该化妆品优选地是(尽管不是特别限于)凝胶、乳液或液体形式，例如凝胶乳液、化妆液和洗剂形式。没有特别限制乳液、化妆液的组成等，并且它们可以与通常的同类配方一致。
实施例
通过下面的实施例将更详细地描述本发明，但应该说明，本发明决不受到这些实施例的限制。
在这些实施例中，浓度是以质量百分数表示的。
合成实施例
将25.0g(0.05mol)dl-α-生育酚溶于75ml甲苯中，该甲苯含有9.3g吡啶。把9.8g(0.064mol)***滴加到该溶液中，同时在室温(约15℃)至50℃下搅拌，该反应再在室温下继续进行3小时。再加100ml 10％硫酸水溶液溶解该沉淀盐，然后有机相与水相分离。往有机相添加100ml 10％硫酸水溶液，该混合物加热回流4小时。然后分离有机相，用5％硫酸水溶液洗涤，蒸发浓缩至干，得到磷酸dl-α-生育酚酯。
把磷酸dl-α-生育酚酯溶于醇中，得到的溶液用氢氧化钠甲醇溶液进行中和。再把得到的中和溶液加到甲醇-丙酮溶剂中，使磷酸dl-α-生育酚酯钠沉淀，其后得到白色粉末状的磷酸dl-α-生育酚酯钠。
使用d-α-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚代替dl-α-生育酚，可以得到相应的磷酸生育酚酯钠盐。
实施例1
洗剂1
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸dl-α-生育酚酯    2.0
2)乙醇                  5.0
3)丙二醇                5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯      0.2
5)纯净水                余量
实施例2
洗剂2
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    2.0
2)乙醇                    5.0
3)丙二醇                  5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)纯净水                  余量
实施例3
洗剂3
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    2.0
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                 余量
实施例4
洗剂4
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    2.0
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                 余量
实施例5
洗剂5
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到目的洗剂。
1)磷酸d-δ-生育酚酯钠    2.0
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                 余量
对比实施例1
洗剂6
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到含有常用增白组分2-磷酸抗坏血酸酯钠的洗剂。
1)2-磷酸抗坏血酸酯钠    2.0
2)乙醇                  5.0
3)丙二醇                5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯      0.2
5)纯净水                余量
对比实施例2
洗剂7
在搅拌下，把由组分1)至3)组成的均匀分散溶液加到组分4)中，达到下述最后浓度，因此得到不含任何增白组分的洗剂。
1)乙醇                5.0
2)丙二醇              5.0
3)对羟基苯甲酸甲酯    0.2
4)纯净水              余量
上面得到的所有洗剂都是均匀的溶液，它们的储存稳定性极佳。
实施例6
洗剂8
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸dl-α-生育酚酯    0.1
2)乙醇                  5.0
3)丙二醇                5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯      0.2
5)纯净水                余量
实施例7
洗剂9
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                    5.0
3)丙二醇                  5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)纯净水                  余量
实施例8
洗剂10
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                 余量
实施例9
洗剂11
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                 余量
实施例10
洗剂12
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂。
1)磷酸d-δ-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)纯净水                余量
对比实施例3
洗剂13
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀分散溶液加到组分5)中，达到下述最后浓度，因此得到含有常用增白组分2-磷酸抗坏血酸酯钠的洗剂。
1)2-磷酸抗坏血酸酯钠    0.1
2)乙醇                  5.0
3)丙二醇                5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯      0.2
5)纯净水                余量
上面得到的所有洗剂都是均匀的溶液，它们的储存稳定性极佳。
实施例11
外用凝胶1
在搅拌下，把组分1)在组分2)中的均匀分散液加到组分3)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸dl-δ-生育酚酯钠    10
2)甘油                    20
3)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
实施例12
外用凝胶2
在搅拌下，把组分1)在组分2)中的均匀分散液加到组分3)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸d-δ-生育酚酯钠     10
2)甘油                    20
3)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
实施例13
外用凝胶3
在搅拌下，把组分1)在组分2)中的均匀分散液加到组分3)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠     10
2)甘油                    20
3)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
实施例14
外用凝胶4
在搅拌下，把组分1)在组分2)中的均匀分散液加到组分3)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸d-δ-生育酚酯钠     10
2)甘油                    20
3)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
对比实施例4
外用凝胶5
在搅拌下，把组分1)在组分2)中的均匀分散液加到组分3)中，达到下述最后浓度，因此得到含有常用增白组分2-磷酸抗坏血酸酯钠的外用凝胶。
1)2-磷酸抗坏血酸酯钠      10
2)甘油                    20
3)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
对比实施例5
外用凝胶6
在搅拌下，把组分1)加到组分2)中，再把组分3)加到该混合物中，因此得到不含任何增白组分的外用凝胶。
1)甘油                    20
2)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    70
3)纯净水                  10
上面得到的所有外用凝胶都是均匀的分散液，它们的储存稳定性极佳。
(测定预防色素沉着的效果)
用电动剪刀(刀刃0.05mm)剪去50支雄性豚鼠(7周龄，weiser maple种，SPF)整个背部的毛，其后用电动剃须刀剃光。
露出的皮肤盖上绷紧胶布绷带(SILKYTEX，外表面覆盖铝箔)，它有六个窗状开口1.5cm×1.5cm。
相继地把在实施例1-14和对比实施例1-5中得到的洗剂1-13和外用凝胶1-6的每一种涂敷到10个窗状开口上，其量是每个部位为0.05ml。
四小时后，处理部位用湿脱脂棉洗涤，再干燥。然后，每支豚鼠用挡护设备防护起来，并且用紫外光照射设备(Shinano Seisakusho的产品，备有FL 40S/E30荧光灯(TOSHIBA LIGHTING & TECHNOLOGY CORPORATION)和六个SE灯)进行中波长紫外光束(UVB)照射，于是，开口部位在距离约10cm受到300mJ/cm2剂量的紫外光照射。
照射之后，往相应的同一部位涂敷同样的洗剂1-13和同样的外用凝胶1-6，其量是0.05ml。这种方法重复进行三天。在离最后照射28天后，根据下面标准通过每个部位的痕迹评价色素沉着的程度。另外，采用色差仪(从MINOLTACo.，Ltd获得的CR-20)测量在五个点的皮肤颜色亮度：处理/照射部位的四角和中心点。
基于制剂痕迹(十个部位)和亮度(50个点)的平均值判断预防色素沉着的效果。判断色素沉着程度的标准：
无色素沉着      0
微小色素沉着    1
轻微色素沉着    2
中等色素沉着    3
严重色素沉着    4
结果(平均值)
    制剂     平均痕迹     亮度
    洗剂1     1.2     64.5
    洗剂2     1.2     64.7
    洗剂3     1.0     64.7
    洗剂4     1.4     64.2
    洗剂5     1.4     64.7
    洗剂6     1.4     64.6
    洗剂7     3.2     61.9
    洗剂8     2.6     63.1
    洗剂9     2.4     62.8
    洗剂10     2.2     63.3
    洗剂11     2.4     62.3
    洗剂12     2.6     62.6
    洗剂13     2.8     62.7
    外用凝胶1     0.4     66.0
    外用凝胶2     0.2     65.6
    外用凝胶3     0.2     66.3
    外用凝胶4     0.6     66.9
    外用凝胶5     0.6     65.8
    外用凝胶6     3.4     61.0
上述结果证明了，与通常的增白组分2-磷酸抗坏血酸酯钠相比，本发明的洗剂和外用凝胶具有极佳的预防色素沉着效果。
(测量除去色素沉着的效果)
用电动剪刀(刀刃0.05mm)剪去50支雄性豚鼠(6周龄，weiser maple种，SPF)整个背部的毛，其后用电动剃须刀剃光。露出的皮肤盖上绷紧胶布绷带(SILKYTEX，外表面覆盖铝箔)，它有六个窗状开口1.5cm×1.5cm。然后，每支豚鼠用挡护设备防护起来，并且用紫外光照射设备(Shinano Seisakusho的产品，备有FL 40S/E30荧光灯(TOSHIBA LIGHTING & TECHNOLOGYCORPORATION)和六个SE灯)进行中波长紫外光束(UVB)照射，于是，开口部位在距离约10cm受到750mJ/cm2剂量的紫外光照射。
从最后照射起计算从第4天到第28天的时间内，相继地把在实施例1-14和对比实施例1-5中得到的洗剂1-13和外用凝胶1-6的每一种涂敷到10个窗状开口上，其量是每天早晚两次，每个部位为0.05ml。
在第28天，根据与测量预防色素沉着效果的同样标准通过每个部位的痕迹评价色素沉着的程度。
基于制剂痕迹平均值(十个部位)判断除去色素沉着的效果。
结果(平均值)
    制剂     平均痕迹
    洗剂1     1.8
    洗剂2     1.8
    洗剂3     1.6
    洗剂4     1.8
    洗剂5     1.6
    洗剂6     1.8
    洗剂7     3.4
    洗剂8     2.6
    洗剂9     2.4
    洗剂10     2.2
    洗剂11     2.4
    洗剂12     2.6
    洗剂13     2.6
    外用凝胶1     1.6
    外用凝胶2     1.8
    外用凝胶3     1.6
    外用凝胶4     1.6
    外用凝胶5     1.4
    外用凝胶6     3.6
上述结果证明了，与通常的增白组分2-磷酸抗坏血酸酯钠相比，本发明的洗剂和外用凝胶具有显著的除去色素沉着的效果。
实施例15
另外，采用下述配方制备了洗剂、乳液和外用凝胶。
洗剂14
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                    5.0
3)丙二醇                  5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠      3.0
6)纯净水                  余量
洗剂15
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠     3.0
6)纯净水                 余量
洗剂16
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠     3.0
6)纯净水                 余量
洗剂17
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                    5.0
3)丙二醇                  5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯镁      3.0
6)纯净水                  余量
洗剂18
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠     3.0
6)纯净水                 余量
洗剂19
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的洗剂
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    0.1
2)乙醇                   5.0
3)丙二醇                 5.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯镁     3.0
6)纯净水                 余量
乳液1
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂            10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯      20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠      3.0
6)纯净水                  余量
乳液2
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂           10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯     20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠     3.0
6)纯净水                 余量
乳液3
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂           10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯     20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯钠     3.0
6)纯净水                 余量
乳液4
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂            10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯      20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯        0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯镁      3.0
6)纯净水                  余量
乳液5
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸d-α-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂           10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯     20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯镁     3.0
6)纯净水                 余量
乳液6
在搅拌下，把由组分1)至4)组成的均匀溶液加到组分6)中，其中组分6)中已溶解组分5)，达到下述最后浓度，因此得到所需的乳液
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠    1.0
2)氢化大豆磷脂           10.0
3)2-乙基己酸三甘油酯     20.0
4)对羟基苯甲酸甲酯       0.2
5)2-磷酸抗坏血酸酯镁     3.0
6)纯净水                 余量
外用凝胶7
在搅拌下，把组分1)和2)在组分3)中的均匀溶液加到组分4)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸dl-α-生育酚酯钠    10.0
2)2-磷酸抗坏血酸酯钠      10.0
3)甘油                    20.0
4)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    60.0
外用凝胶8
在搅拌下，把组分1)和2)在组分3)中的均匀溶液加到组分4)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸d-α-生育酚酯钠     10.0
2)2-磷酸抗坏血酸酯钠      10.0
3)甘油                    20.0
4)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    60.0
外用凝胶9
在搅拌下，把组分1)和2)在组分3)中的均匀溶液加到组分4)中，达到下述最后浓度，因此得到所需的外用凝胶。
1)磷酸d-γ-生育酚酯钠     10.0
2)2-磷酸抗坏血酸酯钠      10.0
3)甘油                    20.0
4)肉豆蔻酸辛基十二烷酯    60.0
本发明的效果
该外用皮肤增白剂含有磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分。该外用皮肤增白剂具有极佳的皮肤增白效果，并且易于生产，因此发现它们可以广泛用于皮肤增白。
另外，可以有效使用各种形式的含有上述外用皮肤增白剂的化妆品，例如凝胶、乳液和液体，特别是洗剂、乳剂、凝胶和化妆液。
使用任何上述外用皮肤增白剂和化妆品的化妆护理都可有效预防和/或除去皮肤色素沉着。

Claims (16)

1、一种外用皮肤增白剂，它含有磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分。
2、根据权利要求1所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯用下式(1)表示：
式中R1、R2和R3各自是氢或甲基。
3、根据权利要求1或2所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸α-生育酚酯。
4、根据权利要求3所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸α-生育酚酯是磷酸dl-α-生育酚酯。
5、根据权利要求3所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸α-生育酚酯是磷酸d-α-生育酚酯。
6、根据权利要求1或2所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸γ-生育酚酯。
7、根据权利要求6所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸γ-生育酚酯是磷酸d-γ-生育酚酯。
8、根据权利要求1或2所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯是磷酸δ-生育酚酯。
9、根据权利要求8所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸δ-生育酚酯是磷酸d-δ-生育酚酯。
10、根据权利要求1-9中任一权利要求所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯盐是钠盐。
11、根据权利要求1-10中任一权利要求所述的外用皮肤增白剂，其中磷酸生育酚酯和/或其盐的含量是0.1-10质量％。
12、含有根据权利要求1-11中任一权利要求所述外用皮肤增白剂的化妆品。
13、根据权利要求12所述的化妆品，它是凝胶、乳液或洗剂形式。
14、使用权利要求12或13所述化妆品的化妆护理。
15、磷酸生育酚酯和/或其盐作为能预防和/或除去皮肤色素沉着的活性组分在外用皮肤增白剂中的应用。
16、皮肤增白的方法，该方法包括经皮使用磷酸生育酚酯和/或其盐。
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