发明内容:本发明是研究甘草酸二铵的缓释剂型,包括药物、辅料,其特征在于包括缓释辅料,所说的药物为甘草酸二铵,甘草酸二铵∶辅料的比例为1∶0.1~15。本发明以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等作为缓释材料将甘草酸二铵制成缓释剂型,从而减少了给药次数,使血药浓度在较长时间内维持平稳,不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点,也为患者提供了方便。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于甘草酸二铵∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1~15。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于:加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠;蜡脂类骨架材料为十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡;不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于:可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、糖粉、碳酸氢钠、碳酸钠、十二烷基硫酸钠,以及按常规加入粘合剂、润湿剂。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于:加入甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素的、山榆酸甘油酯的比例为1∶0.1~15。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,甘草酸二铵∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂的比例为1∶0.1~15。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸钠的比例为1∶0.1~15∶0.1~15。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,该制剂可以是口服缓释、控释胶囊,其中填充物是骨架型的小丸、膜控释小片或膜控释小丸。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,该制剂可以是口服缓释、控释片剂,其中这些片剂是骨架片、胃内漂浮片、膜控释片、渗透泵片。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,将甘草酸二铵∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料以1∶0.1~15混合后,直接压片,或者采用干法制粒压片,或者采用湿法制粒压片,或者采用固体分散法制粒压片。
甘草酸二铵的缓释制剂,其特征在于,将甘草酸二铵∶骨架材料以1∶0.1~15混合后压片,或者制成微丸,采用乙基纤维素、丙烯酸树脂进行包衣,或者采用醋酸纤维素进行包衣,并且打孔。
具体实施方式:
具体实施方式:
对照实施例1 甘草酸二铵片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
微晶纤维素 50g
乳糖 40g
硬脂酸镁 2g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、微晶纤维素按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
溶出度测定:
按《中国药典2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置,取甘草酸二铵胶囊,以1000ml蒸馏水为溶剂,转速为每分钟100转,分别于10,20,30分钟取溶液5ml,同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水,所取样品立即滤过,取续滤液测定。结果见附图1,表明甘草酸二铵胶囊具有明显的速释效应。
实施例2 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 100g
乳糖 50g
硬脂酸镁 5g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、羟丙基甲基纤维素(上海卡乐康公司产品)、乳糖按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例2~12的释放度测定方法:
按《中国药典2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置,取甘草酸二铵缓释片,以1000ml蒸馏水为溶剂,转速为每分钟100转,分别于1,2,3,4,6,8,10,12小时取溶液5ml,同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水,所取样品立即滤过,取续滤液测定。
实施例2样品的释放度结果见附图2,表明甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素(K4M)=1∶1.33制备的甘草酸二铵缓释片具有明显的缓释特性,药物的释放可维持12小时。
实施例3 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 50g
羟丙基甲基纤维素(50cps) 50g
微晶纤维素 50g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
粘合剂:3%PVP80%醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素(K4M)、羟丙基甲基纤维素(50cps)、微晶纤维素按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素(K4M)∶羟丙基甲基纤维素(50cps)=1∶0.67∶0.67,可有效缓释。
实施例4 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
乙基纤维素 300g
微晶纤维素 50g
硬脂酸镁 5g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乙基纤维素、微晶纤维素按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶乙基纤维素=1∶4,可有效缓释。
实施例5 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
山榆酸甘油酯 200g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、山榆酸甘油酯按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶山榆酸甘油酯=1∶2.67,可有效缓释。
实施例6 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 30g
山榆酸甘油酯 100g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、山榆酸甘油酯按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶山榆酸甘油酯=1∶0.4∶1.33,可有效缓释。
实施例7 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 30g
丙烯酸树脂II号 100g
乳糖 60g
硬脂酸镁 5g
润湿剂:80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂II号按等量递增法混匀,加适量润湿剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶丙烯酸树脂II号=1∶0.4;1.33,可有效缓释。
实施例8 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 50g
乙基纤维素 100g
糖粉 50g
硬脂酸镁 4g
润湿剂:80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、糖粉、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素按等量递增法混匀,加适量润湿剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶乙基纤维素=1∶0.67∶1.33,可有效缓释。
实施例9 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 40g
羧甲基纤维素钠 50g
乳糖 40g
滑石粉 20g
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、滑石粉混匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶羧甲基纤维素钠=1∶0.53∶0.67,可有效缓释。
实施例10 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 30g
卡波浦 100g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、卡波浦混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦=1∶0.4∶1.33,可有效缓释。
实施例11 甘草酸二铵缓释片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 50g
海藻酸钠 50g
乳糖 40g
硬脂酸镁 10g
粘合剂:3%PVP80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶海藻酸钠=1∶0.67∶0.67,可有效缓释。
实施例12 甘草酸二铵胃内漂浮片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 50g
十八醇 100g
乳糖 40g
硬脂酸镁 5g
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、十八醇混匀,制备固体分散体,粉碎,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例12~15的释放度测定方法:
按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置,取甘草酸二铵胃内漂浮片,以1000ml人工胃液为溶剂,转速为每分钟100转,分别于1,2,3,4,6,8,10,12小时取溶液5ml,同时补加相同温度、相同体积的人工胃液,所取样品立即滤过,取续滤液测定。
甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶十八醇=1∶0.67∶1.33,可有效缓释。片剂于10分钟内均漂浮于人工胃液中。通过延长甘草酸二铵在胃内的时间,控制药物的释放,达到缓释的目的。
实施例13 甘草酸二铵胃内漂浮片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 75g
十六醇 100g
乳糖 40g
硬脂酸镁 5g
粘合剂:3%HPMC60%醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、十六醇按等量递增法混匀,加适量粘合剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶十六醇=1∶1∶1.33,可有效缓释。片剂于10分钟内均漂浮于人工胃液中。
实施例14 甘草酸二铵胃内漂浮片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 20g
十八醇 200g
乳糖 60g
碳酸钠 5g
硬脂酸镁 5g
润湿剂:80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸钠按等量递增法混匀,加适量润湿剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。
实施例14样品的释放度结果见附图14,表明甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶十八醇∶碳酸钠=1∶0.27∶2.67∶0.07制备的甘草酸二铵缓释片具有明显的缓释特性,药物的释放可维持12小时。片剂于10分钟内均漂浮于人工胃液中。
实施例15 甘草酸二铵胃内漂浮片的制备(1000片量)
甘草酸二铵 75g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 90g
硬脂醇 80g
乳糖 60g
碳酸氢钠 20g
硬脂酸镁 5g
润湿剂:80%乙醇溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂醇按等量递增法混匀,加适量润湿剂制备软材,过20目筛制粒。50℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片。甘草酸二铵∶羟丙基甲基纤维素∶硬脂醇=1∶1.20∶1.07,可有效缓释。通过加入适量发泡剂碳酸氢钠、助漂剂硬脂醇,使片剂于10分钟内均漂浮于人工胃液中。
实施例16 甘草酸二铵缓释包衣片的制备(1000片量)
片芯
甘草酸二铵 75g
预胶化淀粉 30g
微晶纤维素 50g
包衣材料
聚丙烯酸树脂 19g
聚乙二醇 2g
蓖麻油 1g
丙酮溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、预胶化淀粉、微晶纤维素混匀,加适量润湿剂制备软材,过18目筛制粒,干燥,16目筛整粒,压片。用上述包衣液进行包衣。
实施例17 甘草酸二铵缓释胶囊的制备(1000粒量)
核心部分
甘草酸二铵 75g
淀粉 30g
糖粉 50g
包衣材料
乙基纤维素 20g
聚乙二醇 适量
邻苯二甲酸二乙酯 适量
丙酮溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、淀粉、糖粉混匀,加适量润湿剂制备软材,制成微丸。将微丸进行包衣。灌装胶囊。
实施例18 甘草酸二铵渗透泵片的制备(1000片量)
核心部分
甘草酸二铵 75g
甘露醇 30g
乳糖 35g
聚乙烯吡咯烷酮 5g
包衣材料
醋酸纤维素 8g
聚乙二醇 适量
丙酮溶液
制备工艺:
将甘草酸二铵、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮混匀,加适量润湿剂制备软材,过18目筛制粒,干燥,过16目筛整粒,压片。包衣。在包衣片上打释药小孔。