CN1634121A - 灵芝多糖、云芝多糖滴丸 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗多种疾病，并具有免疫调节功能，以及明显抗癌、抗衰老作用的药物组合物，特别涉及一种以灵芝多糖或云芝多糖为活性成分的药物组合物口服制剂。本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种载药量大，快速释药，快速显效，生物利用度高，使用方便灵活，价格低廉，且在生产中无污染的灵芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。以灵芝多糖或云芝多糖为药物活性成分，按照一定的比例与作为基质的可药用载体相混合，再经过特定的工艺制备而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗多种疾病，并具有免疫调节功能，以及明显抗癌、抗衰老作用的药物组合物，特别涉及一种以灵芝多糖或云芝多糖为活性成分的药物组合物口服制剂。
背景技术
经大量临床和药理分析表明，灵芝多糖和云芝多糖对慢性支气管炎、冠心病、心绞痛、慢性肝炎、神经衰弱、心悸头晕等症均有不同程度疗效；尤其使人们感兴趣的是它们还具有免疫调节功能，以及明显抗癌和抗衰老活性。
[灵芝多糖]
1.免疫调节功能：为了探索灵芝多糖免疫调节机制，李明春等采用细胞培养和竞争性蛋白结合分析法测定小鼠腹腔巨噬细胞中cAMP含量，结果表明，灵芝多糖能引起小鼠腹腔巨噬细胞中cAMP浓度升高。所以认为，灵芝多糖通过引起小鼠腹腔巨噬细胞中cAMP浓度升高，从而引起PKA活化，激活巨噬细胞。这很可能是GLB7增强小鼠免疫功能重要途径。
2.抗肿瘤作用：端粒酶论是最近几年由上海药物研究所实验研究后提出一种新的灵芝抗癌机理。灵芝提取物能造成癌细胞端粒酶失去活性，促使癌细胞在***后自然凋亡。促分化论是大连医科大学张耀铮教授研究课题，研究揭示癌细胞在促分化剂作用下可重新向正常细胞分化、逆转，开辟一条非杀伤性***新思路、新途径。
国外学者也对灵芝抗癌特性进行一定研究，胡洪波、Nam-ShikAHN等用酒精提取灵芝有效成分对胸腺癌患者进行临床实验发现，提取物能抑制癌细胞生长。许多国外学者进行大量动物实验表明，灵芝提取物对癌症疗效能达到50％转化率。在日本专门用于与化疗和放疗的配合治疗中，能增强疗效和加快病情恢复。
3.抗衰老作用：近年研究认为，衰老主要是由于体内自由基引起生物膜脂类过氧化，导致膜结构损伤和功能失活引起的。李明春等采用激光扫描共聚焦显微镜技术，动态监测灵芝多糖均一体GLB7对小鼠腹腔巨噬细胞M活性氧自由基含量影响，实验表明，灵芝多糖能降低小鼠腹腔M活性氧自由基产生，并能拮抗PMA引起小鼠腹腔M活性氧自由基产量，从细胞水平证明灵芝多糖抗衰老作用。灵芝多糖抗衰老作用还表现其它方面，如：能提高DNA多聚酶活性，从而促进免疫细胞DNA合成和细胞繁殖，起到抗衰老作用。
4.其它作用：罗少红等对高血糖小鼠进行灌胃实验时发现，在灌胃剂量达100mg/kg以上时，可明显降低高血糖小鼠血糖水平，无剂量效应关系。在200mg/kg剂量时，可降低正常小鼠血糖，有明显刺激胰岛素分泌作用，并可明显增强高血糖小鼠对葡萄糖耐受力，可见灵芝多糖具有显著降血糖功效。张国良等对小鼠进行实验发现，灵芝多糖对被BCG感染造成肝损伤模型的小鼠肝具有恢复作用。国内也开始采用灵芝多糖综合疗法治疗慢性乙型肝炎，达到慢性迁延性肝炎治愈率为71.43％，慢性活动性肝炎治愈率为53.33％良好效果。金春花等通过对大小鼠进行实验发现，灵芝多糖可明显延长小鼠凝血时间，降低高脂血症小鼠血清中TG含量，明显延长大鼠体内血栓形成时间，抑制血淤大鼠体外血栓形成并降低血淤比粘度。可见，灵芝多糖还有助于提高心脑血液循环，对防治心脑血管***疾病起到良好作用。
5.灵芝多糖结构组成：目前，经过许多研究者大量实验研究表明，在已分离到200多种灵芝多糖中，其中大部分为β-型葡聚糖，少数为α-型葡聚糖，多糖链由三股单糖链构成，是一种螺旋状立体构型物，其立体构型和DNA、RNA相似，螺旋层之间主要以氢键固定定位，分子量从数百到数十万，大多存在于灵芝菌丝体、子实体细胞壁内壁，液体培养发酵液及固体培养培养基中。灵芝多糖单糖组成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-***糖。
(生东明，马莺.灵芝多糖研究综述.粮食与油脂2004年第7期P.44。)
[云芝多糖]
云芝多糖(Coriolus versicolor Polysaccharide，CVPS)是从担子菌杂色云芝菌中提出的多糖，也可以从人工培养的菌丝体中分离得到。药理实验表明，其具有抗肿瘤、抗溃疡、保肝等多种生物活性。
1.保肝作用：给小鼠灌胃云芝子实体多糖1g/kg，在4h、10h、26h分别用0.13％CC14各染毒1次，可显著降低小鼠血清谷丙转氨酶。给小鼠灌胃云芝子实体多糖250mg/kg，连续7d，可显著降低亚急性肝炎小鼠血清谷丙转氨酶和肝匀浆谷丙转氨酶。给小鼠灌胃云芝子实体多糖300mg/kg，连续14d，可明显延长腹水型肝癌小鼠的存活期，明显减少腹水中癌细胞数目，显著抑制癌细胞的有丝***指数。
2.抗衰老作用：给小鼠腹腔注射1.5％云芝多糖0.2ml/只，连续4d，能提高小鼠机体各组织的硒谷胱甘肽过氧化物酶的活性，提高机体防御活性氧损伤能力，其对活性氧酶促清除机制的增强作用与其抗肿瘤免疫调节作用密切相关，具有重要意义。应用阻断剂的研究发现，云芝多糖对硒谷胱甘肽过氧化物酶和非硒谷胱甘肽过氧化物酶表达的影响均发生在转录水平，且某种新蛋白质的合成可能参与了诱导过程。云芝多糖对氧化修饰低密度脂蛋白引起的损伤有明显保护作用。小剂量叔丁基氢过氧化物体外对云芝多糖处理的小鼠腹腔硒谷胱甘肽过氧化物酶mRNA含量无明显影响，但能诱导正常小鼠腹腔巨噬细胞硒谷胱甘肽过氧化物酶mRNA。云芝多糖可增强巨噬细胞呼吸爆发功能对叔丁基氢过氧化物损伤的抵抗力。
3.增强免疫功能的作用：云芝多糖能明显增加60Co照射所致免疫功能低下的小鼠血清溶菌酶含量和脾指数。云芝多糖对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少有明显回升作用，可显著增加吞噬指数和吞噬系数。云芝多糖可显著提高小鼠脾细胞白细胞介素2、淋巴毒素和干扰素γ的水平，可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子和白细胞介素1的能力。云芝糖肽可促进经植物凝集素诱导的人外周血白细胞介素6的高效表达，以诱生培养48h较为明显，同时白细胞介素6mRNA的转录也表现出明显促进效应，这可能是其促进白细胞介素6高效表达的机制。云芝多糖可提高正常小鼠及环磷酰胺造成免疫抑制小鼠淋巴细胞转化率、绵羊红细胞血凝抗体效价、脾细胞产生溶血抗体能力和NK细胞及巨噬细胞抗肿瘤活性。云芝多糖可提高小鼠集落刺激因子活性，并使集落刺激因子mRNA含量升高。云芝多糖可加强一氧化氮诱导的巨噬细胞凋亡，诱导一氧化氮合酶基因表达，并可增强干扰素γ和脂多糖的诱导作用。经云芝多糖处理过的小鼠腹腔巨噬细胞与O-LDL共同培养24h后，细胞形态未见有较大改变，用脂多糖刺激后，肿瘤坏死因子和一氧化氮产生量比对照组高。云芝多糖对T总细胞和辅助性或诱导性T细胞有扩增作用。云芝多糖可使小鼠内毒素清除系数k为对照组的2倍以上，提示云芝多糖具有明显增强机体网状内皮***的功能，对肝病防治有积极意义。
4.抑瘤作用：云芝多糖在体外试验中，对AH-13细胞、吉田氏肉瘤细胞、AH-130细胞和艾利氏腹水癌细胞有效；动物体内试验对S-180、艾利氏腹水癌、白血病-P388、MC-肉瘤、腺癌-755、腹水肝癌-AH-13、AH-7974、AH-66F和吉田肉瘤等瘤株有效。云芝多糖对黑色素瘤B 16的抑瘤率达84.4％。对人体急性T淋巴白血病细胞株Jurkat增殖的抑制作用稍弱，抑制率为70％；而对人体大肠腺癌细胞株LS-180增殖的抑制率为58％；对人体乳腺癌细胞MCF7在实验浓度内无明显抑制作用。云芝多糖对人体慢性骨髓性白血病细胞株K 562和人体大肠腺癌细胞株SW620有明显抑制作用，在药物浓度为200μg/mL时，抑制率超过60％；500μg/mL时，抑制率达90％。
(牛晓晖，纪凤兰，张伟，徐惠波，孙晓波，杨世荣.云芝多糖药理作用研究进展.中国科技核心期刊(2004)02-P.57-60)
5.化学成分：从长白山区的野生云芝子实体中提取分离出云芝多糖，经进一步分离纯化，得到多糖I和II，分子量分别为110000和10000。I中含葡萄糖、岩藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例为1∶0.41∶0.33∶0.27)；II中除含上述4种糖外，还有鼠李糖(比例为1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)。主糖链结构均属β(1→3)连接的葡聚糖。
(单友亮，庄志铨，李博华，孙晓红.云芝多糖研究进展.中草药1998年第29卷第5期-P.349-351)
从以上资料可以看出，灵芝多糖和云芝多糖具有相似的特性和用途。目前用于临床的灵芝多糖、云芝多糖口服剂型有口服液、胶囊等，口服液通常服用不是很方便，计量也难以准确。而胶囊剂辅料用量大，相对成本也较高，给患者增加了一定的经济负担；同时在生产中由于存在制粒工序，也容易造成环境污染，并给生产工人带来一定的影响。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种载药量大，快速释药，快速显效，生物利用度高，使用方便灵活，价格低廉，且在生产中无污染的灵芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。
采用下述的制备方法即可得到本发明所涉及的灵芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。以灵芝多糖为药物活性成分，按照一定的比例与作为基质的可药用载体相混合，再经过特定的工艺制备而成。具体如下：
[配方]
1.灵芝多糖——经过实验研究证明，在已分离出的200多种灵芝多糖中，其中大部分为β-型葡聚糖，少数为α-型葡聚糖，多糖链由三股单糖链构成，是一种螺旋状立体构型物，其立体构型和DNA、RNA相似，螺旋层之间主要以氢键固定定位，分子量从数百到数十万，大多存在于灵芝菌丝体、子实体细胞壁内壁，液体培养发酵液及固体培养培养基中。灵芝多糖单糖组成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-***糖；
2.云芝多糖——含有多糖I和II，分子量分别为110000和10000。其中多糖I中含葡萄糖、岩藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例为1∶0.41∶0.33∶0.27)；多糖II中除含上述4种糖外，还有鼠李糖(比例为1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)。主糖链结构均属β(1→3)连接的葡聚糖。
3.基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物；
4.按照重量份计(g，kg)，灵芝多糖∶基质＝1∶1～1∶9。
[制备方法]
1.按照重量份计(g，kg)，以1∶1～1∶9的比例，准确称取灵芝多糖或云芝多糖和基质，混合均匀，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有灵芝多糖和基质，或云芝多糖和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
2.采用自制或工业通用的滴丸机(例如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制***，使滴丸机的滴头储料罐温度加热并保持在(60～100)℃，误差＜2％；冷凝柱内冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-15)℃，误差＜5％；
3.待滴丸机滴头的储料罐和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第二步所要求的温度状态时，将含有灵芝多糖和基质，或云芝多糖和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液在保温的状态下置入滴丸机的滴头储料罐内，以适当的速度通过滴头滴入冷凝剂中自然收缩成形。
冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；
4由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
有益效果
目前用于临床的灵芝多糖、云芝多糖的口服剂型有口服液、胶囊等，口服液通常服用不是很方便，计量也难以准确。而胶囊剂辅料用量大，相对成本也较高，给患者增加了一定的经济负担；同时在生产中由于存在制粒工序，也容易造成环境污染，并给生产工人带来一定的影响。
本发明所涉及的灵芝多糖、云芝多糖滴丸，利用表面活性剂聚乙二醇等基质与灵芝多糖、云芝多糖一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态均匀分散于基质中，使药物的总表面积增大。且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥了高效、速效作用。与其它常规口服制剂相比，本发明所涉及的灵芝多糖、云芝多糖滴丸具有如下有益效果：
1.利用固体分散技术制备而得的滴丸，可采用舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环***。尤其舌下含化给药，与唾液接触即迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环***，不仅避免了肝肠首过效应，而且发挥了起效迅速，生物利用度高，副作用小的优点。
2.本发明所涉及的滴丸生产工艺、设备简单，周期短，自动化程度高，生产效率高，通常生产成本在同品种片剂的50％以下，可大大降低患者的用药成本，从而降低了患者的经济负担，使得大多数患者都有能力使用这种新的药物制剂。
3.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后，滴入不相混溶的冷凝液中制成，药物的稳定性高，不易水解、氧化，不易受晶型的影响，从而保证了药品质量，增加了稳定性。
4.本发明所涉及的灵芝多糖、云芝多糖滴丸，主要的生产过程均在液态下进行，无粉尘污染，有利于劳动保护和环保。
具体实施方式
现以几组具体实施例的试验及其结果，就本发明所述灵芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸的制备方法作进一步说明。
[灵芝多糖滴丸配方]
1.灵芝多糖——采用庆元县金源真菌多糖制品有限责任公司的产品，多糖含量为30.8％，水分5.3％，性状为棕褐色粉末；
2基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种；
3按照重量份计(g，kg)，灵芝多糖∶基质＝1∶1～1∶9。
[试验结果]
为了观察灵芝多糖与不同基质在1∶1，1∶3，1∶9等配比时所制得的灵芝多糖滴丸在质量上的差异，分别按照1∶1，1∶3，1∶9的比例，将灵芝多糖与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸聚烃氧40酯、甘油明胶、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3×15个灵芝多糖与不同基质所构成的药物组合物实验，并得到3×15组不同的实验结果分别见表1、表2、表3。
表1 灵芝多糖与不同基质的组合实验(1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 50.0 | 71 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇4000 | 50.0 | 84 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 50.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 50.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 50.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 50.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 50.0 | 55 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸钠 | 50.0 | 72 | ＜30 | ＞10 | + |
| 甘油明胶 | 50.0 | 58 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 50.0 | 52 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 50.0 | 73 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚醚 | 50.0 | 84 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 50.0 | 73 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | ++ |
由表1的结果可以看到：当浸膏或干粉∶基质＝1∶1时，其中的部分试验圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
表2 灵芝多糖与不同基质的组合实验(1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 25.0 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 25.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 25.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 25.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 25.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 25.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 25.0 | 68 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸钠 | 25.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 甘油明胶 | 25.0 | 66 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 25.0 | 65 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 25.0 | 74 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚醚 | 25.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 25.0 | 85 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 75 | ＜30 | ＞10 | ++ |
由表2的结果可以看到：当浸膏或干粉∶基质＝1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍优于表1的数据。
表3 灵芝多糖与不同基质的组合实验(1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 10.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 10.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 10.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 10.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 10.0 | 96 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 10.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 硬脂酸钠 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 甘油明胶 | 10.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 10.0 | 73 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 10.0 | 87 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚醚 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 10.0 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 83 | ＜30 | ＜10 | +++ |
由表3的结果可以看到：当浸膏或干粉∶基质＝1∶9时，各项指标都趋于理想。
[云芝多糖滴丸配方]
1.云芝多糖——采用庆元县金源真菌多糖制品有限责任公司的产品，多糖含量为32.9％，水分4.8％，性状为棕褐色粉末；
2基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种；
3按照重量份计(g，kg)，灵芝多糖∶基质＝1∶1～1∶9。
[试验结果]
为了观察云芝多糖与不同基质在1∶1，1∶3，1∶9等配比时所制得的云芝多糖滴丸在质量上的差异，分别按照1∶1，1∶3，1∶9的比例，将云芝多糖与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸聚烃氧40酯、甘油明胶、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3×15个云芝多糖与不同基质所构成的药物组合物实验，并得到3×15组不同的实验结果分别见表4、表5、表6。
表4 云芝多糖与不同基质的组合实验(1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 50.0 | 69 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇4000 | 50.0 | 82 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 50.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 50.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 50.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 50.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 50.0 | 53 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸钠 | 50.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 甘油明胶 | 50.0 | 55 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 50.0 | 58 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 50.0 | 76 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚醚 | 50.0 | 85 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 50.0 | 74 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表5 云芝多糖与不同基质的组合实验(1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 25.0 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 25.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 25.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 25.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 25.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 25.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 25.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸钠 | 25.0 | 71 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 甘油明胶 | 25.0 | 69 | ＜30 | ＞10 | + |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 25.0 | 66 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 25.0 | 74 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚醚 | 25.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 25.0 | 86 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 74 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表6 云芝多糖与不同基质的组合实验(1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 10.0 | 88 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 10.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 10.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 10.0 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸 | 10.0 | 81 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 硬脂酸钠 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 甘油明胶 | 10.0 | 68 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 虫胶 | 10.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 10.0 | 88 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚醚 | 10.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 10.0 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 80 | ＜30 | ＜10 | +++ |
由表4、5、6的结果可以看到：各项质量指标与灵芝多糖的基本相似。
(注：附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。)
Claims (6)
1.一种用于治疗多种疾病，并具有免疫调节功能，以及明显抗癌、抗衰老作用的药物组合物——灵芝多糖滴丸，以灵芝多糖为药物活性成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中：
1.1灵芝多糖——灵芝的提取混合物，其中的有效成分为由三股单糖链构成的多糖链，是一种螺旋状立体构型物，其立体构型和DNA、RNA相似，螺旋层之间主要以氢键固定定位，分子量从数百到数十万，大多存在于灵芝菌丝体、子实体细胞壁内壁，液体培养发酵液及固体培养培养基中；灵芝多糖单糖组成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-***糖；
1.2基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物；
1.3按照重量份计(g，kg)，灵芝多糖∶基质＝1∶1～1∶8。
2.一种用于治疗多种疾病，并具有免疫调节功能，以及明显抗癌、抗衰老作用的药物组合物——云芝多糖滴丸，以灵芝多糖为药物活性成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中：
2.1云芝多糖——含有多糖I和II，分子量分别为110000和10000，其中多糖I中含葡萄糖、岩藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例为1∶0.41∶0.33∶0.27)，多糖II中除含上述4种糖外，还有鼠李糖(比例为1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)，多糖I和多糖II的主糖链结构均属β(1→3)连接的葡聚糖。
2.2基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物；
2.3按照重量份计(g，kg)，灵芝多糖∶基质＝1∶1～1∶9。
3.如权利要求1或权利要求2所述的任何一种滴丸，其特征在于：所述基质是聚乙二醇4000～20000。
4.如权利要求1或权利要求2所述的任何一种滴丸，其特征在于：所述基质是硬脂酸聚烃氧40酯或聚醚或羧甲基淀粉钠或十二烷基硫酸钠。
5.如权利要求1或权利要求2所述的任何一种滴丸，其特征在于：所述基质是硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000等可药用载体中两种或两种以上的混合物。
6.如权利要求1～5中所述的任何一种滴丸，其特征在于：灵芝多糖或云芝多糖与所述基质的配比为1∶3～6。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
2004
- 2004-10-15 CN CN 200410083986 patent/CN1634121A/zh active Pending
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