CN1634080A - 螺内酯滴丸 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗水肿性疾病和心脑血管病的药物组合物,特别是一种以螺内酯为活性成分的药物组合物口服滴丸制剂。本发明的目的,在于弥补现有技术的不足,向广大患者和医务工作者提供一种载药量大,快速释药,快速显效,生物利用度高,毒副作用小,价格低廉且方便服用的螺内酯滴丸。以螺内酯为原料,加入表面活性剂聚乙二醇等基质,加热直至得到含有螺内酯和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液,置入滴丸机,滴入冷凝剂中收缩成形,取出擦干而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿、特发性水肿等水肿性疾病以及心力衰竭、高血压等心脑血管病的药物组合物,特别是一种以螺内酯为活性成分制备而成的药物组合物口服制剂。
背景技术
据中华人民共和国药典2000年版二部P.1078螺内酯项指出,螺内酯的常规用途为利尿药,同时给出用于临床的制剂有螺内酯片和螺内酯胶囊等。
江苏省黄海药业有限公司[螺内酯片]说明书对其产品作如下说明:
药理毒理 本药结构与醛固酮相似,为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管,阻断Na+-K+和Na+-H+交换,结果Na+、Cl-和水***增多,K+、Mg2+和H+***减少,对Ca2+和PO4 3-的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管,对肾小管其他各段无作用,故利尿作用较弱。另外,本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。据近年来的研究发现,螺内酯对于治疗心力衰竭、高血压等心脑血管疾病也具有明显的治疗效果。
1.治疗心力衰竭
螺内酯为醛固酮受体拮抗剂,过去一直作为一种保钾利尿剂治疗充血性心力衰竭引起的水肿,剂量为40~200mg.d-1,但由于其利尿作用不强,近年来临床上已较少作为常规用药,但随着对心力衰竭病理生理机制的进一步认识,开始关注小剂量螺内酯在拮抗醛固酮方面的作用。许多动物实验及临床小样本研究表明,小剂量螺内酯可增加心肌去甲肾上腺素的摄入,减少细胞外儿茶酚胺的含量,保存血钾、血镁,降低室性心律失常的发生率。并可降低循环中前胶原III型末端的氨基肽,此肽可促使血管壁中胶原纤维的转化,并通过反应更进一步降低血浆中前胶原肽,以减轻心脏、血管的纤维化及重构。小剂量螺内酯还可提高对压力感受器的敏感性,改善血管内皮细胞功能,抑制ACE。当然,小剂量螺内酯对充血性心力衰竭病人的益处需大规模的临床循证。
以Pitt领导的第一个大规模临床试验——用ACEI、利尿剂、地高辛的基础上使用醛固酮受体拮抗剂即螺内酯25mg.d-1,治疗心力衰竭患者,以死亡率及再住院率作为评价终点,原定观察研究3年,结果提前1年结束试验,因为已经证实在加用螺内酯病人中,总死亡率与对照组相比降低30%,因心力衰竭恶化的住院率较对照组低35%。该研究中使用的螺内酯剂量只有25mg.d-1,这个剂量不是利尿剂量,而是拮抗高水平醛固酮的剂量。因而,更进一步证实其可作为拮抗神经内分泌***过度激活的药物[1]。
2.治疗高血压
卡托普利和小剂量螺内酯联合应用能够明显增加降压效果的机理:
长期使用卡托普利后,由于出现醛固酮逃逸现象而使疗效下降,而小剂量的螺内酯则具有醛固酮拮抗作用,所以能够协同降压;
近年来的研究表明,胰岛素抵抗可通过以下机制引起血压升高,肾小管对钠的重吸收增加,交感神经活性增加,Na+-Ka+-ATP酶作用下降,Ca2+-Mg2+-ATP酶活性下降,生长因子作用[2]。
临床上常用的螺内酯制剂有片剂、胶囊剂等。由于常规片剂、胶囊剂在制备技术、辅料选择及工艺上的特点,使得这类口服制剂存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低,易发生肝肠首过效应等问题,从而影响药效的充分发挥,这一点从厂家对于螺内酯片剂的说明书也可得出相同结论。同时常规的片剂、胶囊剂辅料用量大,药片(或胶囊)体积较大,相对成本也较高,这不仅增加了患者的用药成本,加重其经济负担,同时给服用也带来一定的不便,尤其对于吞咽有困难的患者更为如此。另外,常规的片剂、胶囊等,生产中由于存在制粒的工艺,容易产生粉尘对环境造成一定的污染,也会对生产工人的健康带来一定的影响。
发明内容
本发明的目的,在于弥补现有技术的不足,向广大患者和医务工作者提供一种载药量大,快速释药,快速显效,生物利用度高,毒副作用小,价格低廉,方便服用,且不会产生任何污染的螺内酯滴丸。
通过下述的制备方法即可得到本发明所涉及的螺内酯滴丸。
以螺内酯为原料,按照一定的比例与表面活性剂聚乙二醇等基质相混合,再经过特定的工艺制备而成。具体如下:
1.配方
1.1 药物活性成分 螺内酯
1.1.1 英文名 Spironolactone;
1.1.2 别名 安体舒通,螺旋内酯固醇,Antisterone,ALDACTONE;
1.1.3 化学名称 17b-羟基-3-氧-7a-(乙酰硫基)-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯;
1.1.4 化学结构式:
1.1.5 分子式 C24H32O4S;
1.1.6 分子量 416.57;
1.1.7 熔点为 203~209℃;
1.1.8 性状 白色或类白色的细微结晶性粉末;有轻微硫醇臭。在氯仿中极易溶解,在苯或醋酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。
1.2 基质 聚乙二醇1500~20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物。
1.3 配比 按照重量份计(g,kg),螺内酯∶基质=1∶(1~9)。
2.制备方法
2.1 按照重量份计(g,kg),以1∶(1~9)的比例,准确称取螺内酯原料和基质并混合均匀,置于加热容器内边搅拌边加热,直至得到含有螺内酯和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用;
2.2 采用自制或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机),并调整滴丸机的温度控制***,使滴丸机的滴头储料罐温度加热并保持在(60~80)℃,误差<2%;冷凝柱内冷凝剂的温度冷却并保持在(40~-15)℃,误差<5%;
2.3 待滴丸机滴头的储料罐和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第二步所要求的温度状态时,将含有螺内酯和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液在保温的状态下置入滴丸机的滴头储料罐内,以适当的速度通过滴头滴入冷凝剂中自然收缩成形;
冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种;
2.4 由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出,去掉表面冷凝剂,干燥即得。
有益效果
据中华人民共和国药典2000年版二部P.1078螺内酯项指出,螺内酯的常规用途为利尿药,同时给出用于临床的制剂有螺内酯片和螺内酯胶囊等。
江苏省黄海药业有限公司[螺内酯片]说明书对其产品作如下说明:
药理毒理 本药结构与醛固酮相似,为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管,阻断Na+-K+和Na+-H+交换,结果Na+、Cl-和水***增多,K+、Mg2+和H+***减少,对Ca2+和PO4 3-的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管,对肾小管其他各段无作用,故利尿作用较弱。另外,本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。临床上常用的螺内酯制剂有片剂、胶囊剂等。由于常规片剂、胶囊剂在制备技术、辅料选择及工艺上的特点,使得这类口服制剂存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低,易发生肝肠首过效应等问题,从而影响药效的充分发挥,这一点从厂家对于螺内酯片剂的说明书也可得出相同结论。同时常规的片剂、胶囊剂辅料用量大,药片(或胶囊)体积较大,相对成本也较高,这不仅增加了患者的用药成本,加重其经济负担,同时给服用也带来一定的不便,尤其对于吞咽有困难的患者更为如此。
另外,常规的片剂、胶囊等,生产中由于存在制粒的工艺,容易产生粉尘对环境造成一定的污染,也会对生产工人的健康带来一定的影响。
本发明所涉及的螺内酯滴丸,利用表面活性剂聚乙二醇等基质与螺内酯制成固体分散剂,使药物呈分子、胶体或微晶状态均匀分散于基质中,使药物的总表面积增大。且基质为亲水性,对药物具有润湿作用,能使药物迅速溶散成微粒或溶液,因而使药物的溶解和吸收加快,从而提高了生物利用度,发挥了高效、速效作用。与螺内酯的其它常规口服制剂相比,本发明所涉及的螺内酯滴丸具有如下有益效果:
1.利用固体分散技术制备而得的滴丸,具有溶解时间短,溶出度高的优点,可采用舌下给药,能使药物有效成分与粘膜表面充分接触,通过粘膜上皮细胞吸收,直接进入循环***。尤其舌下含化给药,与唾液接触即迅速溶化,由口腔黏膜吸收,不经胃肠道和肝脏直接进入循环***,不仅避免了肝肠首过效应,而且发挥了起效迅速,生物利用度高,副作用小的优点。采用本发明所提供实施例得到的螺内酯滴丸,与螺内酯片剂作溶散时限比较所得结果,片剂的全部溶解时间为45分钟,而本发明所涉及的螺内酯滴丸的全部溶解时间仅为13分钟,且基本无沉淀物存在。
2.本发明所涉及的螺内酯滴丸生产工艺、设备简单,周期短,自动化程度高,生产效率高,通常生产成本在同品种片剂的50%以下,可大幅度降低患者的经济负担。另外本发明所涉及的螺内酯滴丸,体积小(直径约3~4mm),服用方便(可舌下含服),尤其有利于吞咽有困难的患者服用。
3.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后,滴入不相混溶的冷凝液中制成,药物的稳定性高,不易水解、氧化,不易受晶型的影响,从而保证了药品质量,增加了稳定性。
4.本发明所涉及的螺内酯滴丸,主要的生产过程均在液态下进行,无粉尘污染,有利于劳动保护和环保。
具体实施方式
现以几组具体实施例的试验及其结果,就本发明所述螺内酯滴丸的制备方法作进一步说明,试验分为单一基质和复合基质两部分。
第一组:单一基质的试验
[配方]
1 药物活性成分:螺内酯,英文名Spironolactone;别名:安体舒通,螺旋内酯固醇,Antisterone,ALDACTONE;
1.1 化学名称:17b-羟基-3-氧-7a-(乙酰硫基)-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯;
1.2 分子式:C24H32O4S;
2.基质:聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体;
3.配比:以g或kg为单位,按重量份计,螺内酯∶基质=1∶1~1∶9;
4.按照前给出的制备方法进行制备,即可得到不同规格的螺内酯滴丸。
[试验结果]
试验1:为了观察螺内酯与不同基质在1∶1的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,按照1∶1的比例,将螺内酯分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法规定的步骤进行制备,可得到15个螺内酯与不同基质所构成的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表1。
试验2:为了观察螺内酯与不同基质在1∶3的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,按照1∶3的比例,将螺内酯分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法规定的步骤进行制备,可得到15个螺内酯与不同基质所构成的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表2。
试验3:为了观察螺内酯与不同基质在1∶9的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,按照1∶9的比例,将螺内酯分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法规定的步骤进行制备,可得到15个螺内酯与不同基质所构成的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表3。
第二组:混合基质的试验
[配方]
1 药物活性成分:螺内酯,英文名Spironolactone;别名:安体舒通,螺旋内酯固醇,Antisterone,ALDACTONE;
1.1 化学名称:17b-羟基-3-氧-7a-(乙酰硫基)-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯;
1.2 分子式:C24H32O4S;
2.基质:
2.1 聚乙二醇——英文名Macrogol,
2.2 硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate,
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示,n约为40,
2.3 泊洛沙姆——英文名Poloxamer,聚氧乙烯聚氧丙烯醚,
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH,
2.4 羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium,淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐,
2.5 倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin,分子式C6H10O5,本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖;
3.配比(以g或kg为单位,按重量份计)
3.1 复合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶1~1∶10,
3.2 螺内酯∶混合基质重量和=1∶1~1∶9;
4.按照前面制备方法给出的过程进行制备,即可得到不同规格的螺内酯滴丸。
[试验结果——复合基质的比例为1∶1]
试验4:为了观察螺内酯与混合基质在1∶1的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶1的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5:为了观察螺内酯与混合基质在1∶3的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶3的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6:为了观察螺内酯与混合基质在1∶9的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶9的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表6。
[试验结果——复合基质的比例为1∶5]
试验7:为了观察螺内酯与混合基质在1∶1的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶1的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8:为了观察螺内酯与混合基质在1∶3的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶3的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9:为了观察螺内酯与混合基质在1∶9的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶9的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表9。
[试验结果——复合基质的比例为1∶10]
试验10:为了观察螺内酯与混合基质在1∶1的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶1的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表10。
试验11:为了观察螺内酯与混合基质在1∶3的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶3的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表11。
试验12:为了观察螺内酯与混合基质在1∶9的配比时所制得的螺内酯滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶9的比例将螺内酯与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个螺内酯与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表12。
[一个具体的样品数据]
以上实施例中,在以硬脂酸聚烃氧40酯和聚乙二醇4000为基质,复合基质的比例为1∶5,螺内酯与复合基质的组方比例为1∶3的条件下,采用本发明所公开的制备方法所制得的螺内酯滴丸,其实验结果及有关资料如下:
1.药物原料——螺内酯,英文名Spironolactone,化学名称17b-羟基-3-氧-7a-(乙酰硫基)-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯;
2.基质——硬脂酸聚烃氧40酯、聚乙二醇4000
3.配比:硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇4000=1∶5,螺内酯∶复合基质=1∶3;
4.滴丸有效成分含量:20mg/丸,误差<10%;
5.性状:本品呈白色或类白色丸状;
6.鉴别:见中华人民共和国药典2000年版二部P.1078页螺内酯片;
7.服用量:每日2~6丸,口服或舌下含服。
附:部分参考资料题录
1.魏万林.螺内酯治疗充血性心力衰竭新机制探讨.实用老年医学2001,15-1P.44-45
2.郭江宏,沈建宏.卡托普利联合小剂量螺内酯治疗原发性轻、中度高血压疗效观察.中国综合临床2002,6-18(6)P.515-516
表1 螺内酯与单一基质的组合实验
(螺内酯∶基质=1∶1)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
聚乙二醇2000 | 50.0 | 61 | <30 | >10 | + |
聚乙二醇4000 | 50.0 | 74 | <30 | >10 | ++ |
聚乙二醇6000 | 50.0 | 80 | <30 | >10 | +++ |
聚乙二醇8000 | 50.0 | 82 | <30 | >10 | +++ |
聚乙二醇10000 | 50.0 | 82 | <30 | >10 | +++ |
聚乙二醇20000 | 50.0 | 80 | <30 | >10 | +++ |
硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 71 | <30 | >10 | ++ |
倍他环糊精 | 50.0 | 63 | >30 | >10 | + |
泊洛沙姆 | 50.0 | 72 | <30 | >10 | +++ |
羧甲基淀粉钠 | 50.0 | 70 | <30 | >10 | ++ |
十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 69 | <30 | >10 | + |
硬脂酸 | 50.0 | 53 | >30 | >10 | + |
硬脂酸钠 | 50.0 | 53 | >30 | >10 | + |
甘油明胶 | 50.0 | 48 | >30 | >10 | + |
虫胶 | 50.0 | 43 | >30 | >10 | + |
表2 螺内酯与单一基质的组合实验
(螺内酯∶基质=1∶3)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
聚乙二醇2000 | 25.0 | 75 | <30 | >10 | + |
聚乙二醇4000 | 25.0 | 84 | <30 | >10 | ++ |
聚乙二醇6000 | 25.0 | 89 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇8000 | 25.0 | 89 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇10000 | 25.0 | 91 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇20000 | 25.0 | 92 | <30 | <10 | +++ |
硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 88 | <30 | <10 | ++ |
倍他环糊精 | 25.0 | 72 | <30 | >10 | ++ |
泊洛沙姆 | 25.0 | 82 | <30 | >10 | ++ |
羧甲基淀粉钠 | 25.0 | 78 | <30 | >10 | ++ |
十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 72 | <30 | >10 | ++ |
硬脂酸 | 25.0 | 68 | <30 | >10 | ++ |
硬脂酸钠 | 25.0 | 73 | <30 | >10 | ++ |
甘油明胶 | 25.0 | 62 | >30 | >10 | ++ |
虫胶 | 25.0 | 64 | >30 | >10 | ++ |
表3 螺内酯与单一基质的组合实验
(螺内酯∶基质=1∶9)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
聚乙二醇2000 | 10.0 | 82 | <30 | >10 | + |
聚乙二醇4000 | 10.0 | 92 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇6000 | 10.0 | 93 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇8000 | 10.0 | 92 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇10000 | 10.0 | 91 | <30 | <10 | +++ |
聚乙二醇20000 | 10.0 | 90 | <30 | <10 | +++ |
硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 90 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精 | 10.0 | 79 | <30 | >10 | ++ |
泊洛沙姆 | 10.0 | 84 | <30 | >10 | +++ |
羧甲基淀粉钠 | 10.0 | 79 | <30 | >10 | +++ |
十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 70 | <30 | >10 | ++ |
硬脂酸 | 10.0 | 72 | <30 | >10 | ++ |
硬脂酸钠 | 10.0 | 74 | <30 | >10 | ++ |
甘油明胶 | 10.0 | 70 | <30 | >10 | +++ |
虫胶 | 10.0 | 73 | <30 | >10 | +++ |
表4 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶1,螺内酯∶混合基质=1∶1)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶1 | 50 | 84 | <30 | >10 | ++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶1 | 50 | 82 | <30 | >10 | ++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶1 | 50 | 78 | <30 | >10 | ++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶1 | 50 | 69 | <30 | >10 | + |
表5 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶1,螺内酯∶混合基质=1∶3)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶1 | 25 | 88 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶1 | 25 | 86 | <30 | >10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶1 | 25 | 78 | <30 | >10 | ++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶1 | 25 | 69 | <30 | >10 | ++ |
表6 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶1,螺内酯∶混合基质=1∶9)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶1 | 10 | 89 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶1 | 10 | 85 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶1 | 10 | 80 | <30 | >10 | ++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶1 | 10 | 76 | <30 | >10 | ++ |
表7 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶5,螺内酯∶混合基质=1∶1)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶5 | 50 | 92 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶5 | 50 | 89 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶5 | 50 | 89 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶5 | 50 | 80 | <30 | >10 | +++ |
表8 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶5,螺内酯∶混合基质=1∶3)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶5 | 25 | 94 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶5 | 25 | 92 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶5 | 25 | 90 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶5 | 25 | 86 | <30 | <10 | +++ |
表9 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶5,螺内酯∶混合基质=1∶9)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶5 | 10 | 95 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶5 | 10 | 94 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶5 | 10 | 90 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶5 | 10 | 87 | <30 | <10 | +++ |
表10 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶10,螺内酯∶混合基质=1∶1)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶10 | 50 | 91 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶10 | 50 | 91 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶10 | 50 | 82 | <30 | >10 | ++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶10 | 50 | 75 | <30 | >10 | ++ |
表11 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶10,螺内酯∶混合基质=1∶3)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶10 | 25 | 93 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶10 | 25 | 92 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶10 | 25 | 88 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶10 | 25 | 83 | <30 | >10 | ++ |
表12 螺内酯与混合基质的组合实验
(混合基质=1∶10,螺内酯∶混合基质=1∶9)
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇=1∶10 | 10 | 92 | <30 | <10 | +++ |
泊洛沙姆∶聚乙二醇=1∶10 | 10 | 93 | <30 | <10 | +++ |
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇=1∶10 | 10 | 89 | <30 | <10 | +++ |
倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶10 | 10 | 86 | <30 | <10 | ++ |
Claims (3)
1.一种用于治疗水肿性疾病和心脑血管病的药物组合物——螺内酯滴丸,由药物活性成分螺内酯与作为基质的表面活性剂组成,其中:
药物活性成分——螺内酯,英文名——Spironolactone,
别名——安体舒通,螺旋内酯固醇,Antisterone,ALDACTONE,
化学名称——17b-羟基-3-氧-7a-(乙酰硫基)-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯,
分子式——C24H32O4S,分子量416.57,熔点为203~209℃,
性状——白色或类白色的细微结晶性粉末;有轻微硫醇臭。在氯仿中极易溶解,在苯或醋酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶;
基质——聚乙二醇1500~20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物;
配比——以g或kg为重量单位,螺内酯∶基质=1∶1~9。
2.如权利要求1所述的螺内酯滴丸,其特征在于:所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物;以g或kg为单位,按重量份计,其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇=1∶1~1∶10。
3.如权利要求1或2所述的任何一种螺内酯滴丸,其特征在于:所述螺内酯与基质的混合比例为1∶1~1∶5。
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CN 200410088531 CN1634080A (zh) | 2004-05-18 | 2004-11-08 | 螺内酯滴丸 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN105982904A (zh) * | 2015-02-03 | 2016-10-05 | 山东新时代药业有限公司 | 一种复方螺内酯的药物微丸组合物 |
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2004
- 2004-11-08 CN CN 200410088531 patent/CN1634080A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN105982904A (zh) * | 2015-02-03 | 2016-10-05 | 山东新时代药业有限公司 | 一种复方螺内酯的药物微丸组合物 |
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