CN1589782A - 盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。其特点是：该缓释制剂为小颗粒状，外包衣为缓释层，包衣操作的工艺条件是：热风温度为30－70℃，气压为0.2－1.0Mp，包衣液喷速为10－50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10－70％；包衣后在40－90℃下干燥。本发明剂型采用颗粒状便于吞服，解决了现有的缓释片片重较大(约1.2g)，不适宜中国人服用，特别不适宜老人和儿童服用的问题。本发明提供了一种可根据病人病情调整剂量、分剂量，且不破坏缓释片的缓释机制的新剂型。

Description

盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法

技术领域

本发明涉及一种缓释颗粒及制备方法，确切地说是盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。

背景技术

现有糖尿病人服用盐酸二甲双胍缓释片的用法是每日服药1次，晚餐时服用。给药时从低剂量开始，根据病人血糖水平逐渐增加剂量。对于II型糖尿病患者，应根据有效性和耐受性决定本品剂量，盐酸二甲双胍缓释片的推荐最大日剂量可达2000mg。缓释片的剂量比较固定，一般为500mg，而根据病人病情服用本品的剂量来分剂量可破坏缓释片的缓释机制，难以根据病人病情进行剂量个体化调整。

发明目的

为了解决病人的服药分剂量的问题，并且便于服用，适用于老人和儿童等更广泛的使用人群，本发明提供一种新型盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。

实现上述目的的制剂配方及制备工艺方法如下：

制剂配方：

1、盐酸二甲双胍缓释颗粒，包括速释颗粒和包衣层，其特征在于：所述包衣层为缓释层，包括成膜材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂和溶剂；

所述成膜材料为醋酸纤维素，为乙基纤维素；其用量为包衣液总重量的：0.02％-5％；

所述致孔剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、聚维酮(PVP)，致孔剂用量为包衣液总重量的0.01％-10％；

所述抗粘剂为滑石粉，为硬脂酸镁；用量为包衣液总重量的0.05％-20％；

所述增塑剂是甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑剂用量为包衣液总重量的0.02％-5％；

所述的溶剂为乙醇、甲醇；用量为包衣液总重量的70％-99％。

2、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：所述抗粘剂最适合的用量范围为2％-10％。

3、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：最合适的增塑剂是聚乙二醇6000。

4、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：所制颗粒大小在8目-30目筛之间。

制备速释颗粒的工艺方法：

1、盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，包括速释颗粒的制备和包衣层的制备，包衣层的制备过程是：A、将成膜材料溶解在溶剂中，B、加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解均匀，C、包衣前加入抗粘剂，D、包衣操作；其特征在于：

所述包衣操作的工艺条件是：热风温度为30-70℃，气压为0.2-1.0Mp，包衣液喷速为10-50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。

2、根据上述盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，其特征在于：优选的包衣增重范围为20-50％。

本发明具有几方面的有益效果：

1、本发明剂型采用颗粒状便于吞服，解决了现有的缓释片片重较大(约1.2g)，不适宜中国人服用，特别不适宜老人和儿童服用的问题。

2、本发明便于分剂量。缓释片的剂量比较固定，一般为500mg，而根据病人病情服用本品的剂量来分剂量可破坏缓释片的缓释机制，难以根据病人病情进行剂量个体化调整。本发明提供了一种可根据病人病情调整剂量、分剂量，且不破坏缓释片的缓释机制的新剂型，见图5。

附图说明

图1为本发明实施例1样品在不同pH介质中测定累积释放度图。

图2为本发明实施例2样品在不同pH介质中测定累积释放度图。

图3为本发明实施例3样品在不同pH介质中测定累积释放度图。

图4为本发明实施例4样品在不同pH介质中测定累积释放度图。

图5为本发明所得样品与美国上市缓释片累积释放度比较图。

具体实施方式

以下结合附图，通过实施例对本发明作进一步地描述。

实施例1：

本发明的盐酸二甲双胍缓释颗粒包括以下组成：一、速释颗粒组成：(I)主药，(II)稀释剂，(III)粘合剂；其中有效成分所占比例为20～90％，稀释剂首选的是淀粉或微晶纤维素，稀释剂占速释颗粒总重量的10～80％，使用的粘合剂，为羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠等，粘合剂用量约占速释颗粒总重的0.1～20％，最佳比例为速释颗粒总重的0.2～10％。二、缓释包衣层：(I)成膜材料；(II)致孔剂；(III)增塑剂；(IV)抗粘剂；(V)溶剂。

按照下列包衣液配方配制包衣液：

组成              重量(％)

乙基纤维素        2％

滑石粉            5％

聚乙二醇6000      1％

乙醇              92％

具体制备工艺包括以下步骤：

一、制备速释颗粒

本发明将有效成分与稀释剂等充分混匀后，采用常规湿法制粒工艺或其他适用的制粒工艺制备速释颗粒。

二、缓释包衣

将成膜材料溶解在溶剂中，加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解，得均匀的包衣溶液，在包衣前加入适当比例的抗粘剂。将速释颗粒置包衣装置(如包衣锅)内，雾化喷入包衣液，进行包衣。包衣条件：热风温度为30～70℃；气压为0.2～1.0Mp；包衣液喷速为10～50毫升/分钟。包衣至颗粒增重10～70％后，更适宜的增重量约为20～50％；在40℃～90℃下干燥后，即得。

具体操作过程：

将乙基纤维素溶解在乙醇中，用匀质器匀化，使溶解。将聚乙二醇6000加入上述乙基纤维素溶液中，搅拌至完全溶解，得均匀的包衣溶液，在包衣前加入上述比例的滑石粉。将速释颗粒置包衣锅内，雾化喷入包衣液，进行包衣。包衣条件：热风温度为35～60℃；气压为0.2～0.8Mp；包衣液喷速为10～30毫升/分钟。包衣至颗粒增重30％后，在60℃～70℃下干燥后，即得盐酸二甲双胍缓释颗粒。颗粒大小过8目筛。

释放度测定：依据《中国药典》2000年版第二部附录X D第一法测定盐酸二甲双胍缓释颗粒剂释放度，条件为：仪器转速为每分钟50转，介质体积为900ml，介质为不同pH的水，介质温度37℃±1℃。

在不同pH介质中测定缓释颗粒的累积释放度，缓释颗粒的释放度不受介质pH的影响见图1。

实施例2：

按照下列包衣液配方配制包衣液：

组成             重量(％)

醋酸纤维素       2％

硬脂酸镁         5％

聚维酮(K30)      1％

蓖麻油           0.8％

甲醇             91.2％

包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图2。颗粒大小过15目筛。

实施例3：

按照下列包衣液配方配制包衣液：

组成             重量(％)

醋酸纤维素       2％

滑石粉           5％

羟丙甲纤维素     1％

甘油             1％

乙醇             91％

包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图3。颗粒大小过20目筛。

实施例4：

按照下列包衣液配方配制包衣液：

组成                重量(％)

醋酸纤维素          2％

硬脂酸镁            5％

十二烷基硫酸钠      1％

邻苯二甲酸二乙脂    0.8％

甲醇                91.2％

包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图4。颗粒大小过25目筛。

Claims (6)

1、盐酸二甲双胍缓释颗粒，包括速释颗粒和包衣层，其特征在于：所述包衣层为缓释层，包括成膜材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂和溶剂；

所述成膜材料为醋酸纤维素，为乙基纤维素；其用量为包衣液总重量的：0.02％-5％；

所述致孔剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、聚维酮(PVP)，致孔剂用量为包衣液总重量的0.01％-10％；

所述抗粘剂为滑石粉，为硬脂酸镁；用量为包衣液总重量的0.05％-20％；

所述增塑剂是甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑剂用量为包衣液总重量的0.02％-5％；

所述的溶剂为乙醇、甲醇；用量为包衣液总重量的70％-99％。

2、根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：所述抗粘剂最适合的用量范围为2％-10％。

3、根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：最合适的增塑剂是聚乙二醇6000。

4、根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于：所制颗粒大小在8目-30目筛之间。

5、盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，包括速释颗粒的制备和包衣层的制备，包衣层的制备过程是：A、将成膜材料溶解在溶剂中，B、加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解均匀，C、包衣前加入抗粘剂，D、包衣操作；其特征在于：

所述包衣操作的工艺条件是：热风温度为30-70℃，气压为0.2-1.0Mp，包衣液喷速为10-50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。

6、根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，其特征在于：优选的包衣增重范围为20-50％。

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