CN1552320A - 穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 - Google Patents
穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1552320A CN1552320A CNA2003101211834A CN200310121183A CN1552320A CN 1552320 A CN1552320 A CN 1552320A CN A2003101211834 A CNA2003101211834 A CN A2003101211834A CN 200310121183 A CN200310121183 A CN 200310121183A CN 1552320 A CN1552320 A CN 1552320A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- andrographolide
- compound
- chemical compound
- cyclodextrin
- phospholipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂,涉及改善穿心莲内酯药物溶出度的方法技术领域。这些增溶化合物包括环糊精、氨基酸、磷脂、水溶性高聚物、植物油,将穿心莲内酯化合物与增溶化合物共同置于研磨容器中加入适量的水或者有机助溶剂进行机械研磨,形成超微细结构的穿心莲内酯配位化合物的一种混合物;然后再经高频超声波振荡器处理,形成一种新的穿心莲内酯配位化合物。在添加适量的药用辅料后形成一种穿心莲内酯药物组合物,这类药物组合物为便于口服、非经肠道或其他药剂用途而使用的添加材料药物组合物。
Description
技术领域:
本发明公开一种穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂,涉及改善穿心莲内酯药物溶出度的方法技术领域。
背景技术:
由植物穿心莲(Andrographis paniculata(burm.f.)Nees)中提取的穿心莲内酯(Andrographolide)和脱水穿心莲内酯(Dehydro-Dehydroandrographolide),已经是国际药学界公认的、在临床医疗中极具药用价值的抗病毒天然药物。穿心莲内酯化合物是由五元内酯环及其二萜双环母核基本结构组成的萜类化合物。穿心莲内酯化合物几乎不溶于水,不仅单一结构的化合物没有成为液体制剂,而且穿心莲内酯的亲水改性化合物脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐和类似结构化合物也不溶于水且不稳定;中国大连医科大学杨静娴指出穿心莲内酯化合物直接制备的口服固体制剂,穿心莲内酯体内生物利用度只有44.06%。
目前,已知改善穿心莲内酯水溶性的方法大致有2种:第1种,用无水吡啶、有机酸或硫酸经脱水、酯化或者磺化修饰穿心莲内酯化合物的二萜双环母核呈半酯结构,再用碳酸氢钠、或者亚硫酸氢钠、磺酸钠、氢氧化钠类碱性化合物演变成脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐晶体,在制备水溶液时,再使用碱性溶液例如10%碳酸氢钠溶液溶解,使之成为即含钾盐又含钠盐的化合物。注射用穿琥宁(液)、注射用炎琥宁(液),已收载到中国国家药品标准。第2种:直接对穿心莲内酯环结构修饰,其派生衍生物而增加亲水性,此类最新专利申请如下:美国专利申请号:US2003/0035819A1。中国四川省中药研究所邓文龙、刘家玉、聂仁言在[十三种穿心莲针剂的药理作用比较一解热、抗炎、及毒性]一文中指出:由于穿心莲的有效成分---几种内酯类化合物均难溶于水,近年通引进亲水基团等办法以制备穿心莲针剂的研究取得了较大进展,出现了许多新产品。但这些产品实际上都已改变了穿心莲内酯类化合物本身的结构。穿心莲内酯结构的变化,不仅降低了穿心莲内酯的药物活性作用;而且钾、钠两种金属离子在同一药物化学结构中,限定了临床的使用范围,并且容易产生药物不良反应。
发明内容:
本发明的目的是提供一种穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂,在不改变穿心莲内酯化合物结构的前提下,增加穿心莲内酯化合物水溶性和药物溶出度的制备方法,克服已知穿心莲内酯增加水溶性方法之缺陷。
本发明还提供了利用上述方法制成的药物制剂。
本发明的技术解决方案是将穿心莲内酯化合物和某些增溶化合物,例如环糊精、氨基酸、磷脂、水溶性高聚物、植物油在加入适量的有机助溶剂,真空状态下,采用机械研磨的方法,使穿心莲内酯化合物和增溶化合物达到超微细粒结构,然后再经高频超声波振荡器处理,使穿心莲内酯分子和增溶化合物分子实现自识别和组装,形成一种新的穿心莲内酯配位化合物。由此制备具有较好药物溶出度的制剂。
具体工艺如下:
取1重量份的穿心莲内酯化合物、1-30重量份的增溶化合物、2-10重量份有机助溶剂,共同置于研磨容器中进行机械研磨,形成超微细结构的配位化合物的一种混合物;
将上述混合物加2-30倍水或者植物油或者水溶性高聚物,置于高频超声波发生器溶液槽中,通入氮气保护,溶液加热至40-80℃,超声波输出频率为100-200HZ,超声振荡1-30小时。
超声振荡后用1~3‰活性炭除菌除热原,得到穿心莲内酯化合物与增溶化合物的配位物。
所述的有机助溶剂包括:乙醇溶液、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮等。
本发明穿心莲内酯化合物不仅可以从药用植物穿心莲中提取,也包括化学合成的办法获得的与植物穿心莲内酯化学结构相同的化合物,还包括穿心莲内酯基本结构未变,但穿心莲内酯化合物中二萜结构化学修饰成盐式的化合物。这些穿心莲内酯化合物的通式如图1:
穿心莲内酯化合物通式中的R1、R2、R3、R4、R5代表羟基、烷基、盐式化合物或者其他衍生化合物;在穿心莲内酯化合物通式中R5脱掉以后即是脱水穿心莲内酯通式。
本发明使用的增溶化合物包括:
1、环糊精可以是β-环糊精、γ-环糊精,羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精或者甲基-β-环糊精。
2、氨基酸可以是赖氨酸、精氨酸或者缬氨酸。
3、磷脂可以是大豆磷脂、蛋黄软磷脂或者脑磷脂。
3、植物油可以是大豆油、花生油、蓖麻油或者月见草油。
4、水溶性高聚物可以是聚乙烯吡咯烷酮PVPK-30、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚丙基甲基纤维素。
机械研磨包括研磨法、剪切法、破碎法。
本发明所指真空状态球磨是防止穿心莲内酯化合物在球磨过程中氧化。要始终保持减压真空状态,这样就为球磨机配备了高速直联真空泵和减压真空自动控制***,杯体内的真空压力维持在10-100Pa。
本发明所使用的磨具为天然玛瑙材质或者无毒聚四氟乙烯材质,磨球为天然玛瑙材质,磨球直径分别为5mm-30mm。
本发明所使用的高频超声波设备是指超声波的输出频率大于100-200HZ且必须符合国际FCC标准。
本发明所指超声波处理过程溶液温度控制在40℃-80℃,溶液含有饱和溶度99.99%的高纯氮气。
本发明最终实现的穿心莲内酯化合物与增溶化合物形成的配位物,得到紫外吸收光谱鉴别、电喷雾质谱鉴别和1H-NMR核磁共振波谱鉴别确认。
本发明的特点是:含有穿心莲内酯成分的增溶配位物,便于药剂生产。可以选用各种药用辅料制备制剂。这些药用辅料是为便于口服、非经肠道或其它药剂用途而使用的添加材料的药物组成。也就是说本发明所述方法的产品作为药物治疗有效量的活性成分,以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的临床医疗价值不仅仅在于解决了穿心莲内酯化合物直接作为有效的单一成分的药物使用,提高穿心莲内酯药物在人体内生物利用度;本发明制备的穿心莲内酯药物制剂所进行的药理学试验表明,口服制剂用量仅是目前含有穿心莲内酯成分药物的五分之一,注射剂是十分之一到二十分之一。更重要的是,本发明的实施例之一穿心莲内酯化合物在与环糊精形成的配位物经过使用紫外光谱、质谱分析,确认后,其穿心莲内酯化学结构没有发生变化(如图6、图7所示)。
本发明实施例又证明:从植物穿心莲中提取的穿心莲内酯与环糊精形成的配位物,在经使用紫外分光度法、高效液相法和质谱鉴定确认,植物中多糖化合物、大分子蛋白质、小分子肽类化合物,也就是说穿心莲植物提取工艺中,所未能去除的杂质成分不能与之形成环糊精配位物。
本发明的积极效果在于:采用机械研磨能够实现穿心莲内酯化合物与增溶化合物形成混合配位物结构。研磨过程中虽然仍有部分穿心莲内酯分子和增溶化合物分子未能实现分子间的相互识别和组装,形成完全配位体,但因其药物颗粒已达到了超微细结构,改善了穿心莲内酯的难溶性,从而促进穿心莲内酯药物吸收而增强药物的药理作用与疗效延长药物作用时间,降低药物副作用。例如穿心莲内酯与磷脂形成了药物-磷脂配位体可使磷脂与细胞膜形成高度的亲和性,提高穿心莲内酯的生物利用度;穿心莲内酯与氨基酸形成了亲脂亲水的两性配位化合物,使得穿心莲内酯能够成为制备成水溶性好的前药。
附图说明:
图1:穿心莲内酯化合物通式
图2:环糊精包合穿心莲内酯配合物结构模型图。
图3:穿心莲内酯质谱图。
图4:羟丙基-β-环糊精质谱图。
图5:羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯配合物(研磨物)质谱图。
图6:羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯配合物质谱图。
图7:羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯溶液稳定性试验紫外吸收曲线
图8:穿心莲内酯经水溶性高聚物配位溶解度曲线
具体实施方式:
下列实施例旨在进一步举例描述本发明,而不是以任何方式限制本发明,在不背离本发明的精神和原则的前提下,对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的待批权利要求范围之内。
实施例1:
取含量98%的穿心莲内酯粉3.5g、β-环糊精35g、85%乙醇溶液20ml,共同置于球磨研磨杯中加入玛瑙研磨球,减压真空到10-30Pa并维持此真空度,设定球磨机转速500转/分-700转/分范围内变速运转,研磨4小时取出减压去除乙醇备用。
研磨混合物加注射用水500ml置于高频超声波发生器溶液槽中,通入纯度99.99%的高纯氮气并维持,溶液加热至60-70℃并维持,超声波输出频率为150HZ,超声振荡1小时。
超声振荡后用1~3‰活性炭除菌除热原,得到穿心莲内酯化合物与增溶化合物环糊精的配位物。
实施例2:
取含量98%的穿心莲内酯粉3.5g、羟丙基-β-环糊精35g、85%乙醇溶液20ml,共同置于胶体磨,研磨4小时取出减压去除乙醇备用。
研磨混合物加注射用水500ml置于高频超声波发生器溶液槽中,通入纯度99.99%的高纯氮气并维持,溶液加热至60-70℃并维持,超声波输出频率为150HZ,超声振荡1小时。
实施例3:
取含量98%的脱水穿心莲内酯粉3.5g、甲基-β-环糊精35g、85%乙醇溶液20ml,共同置于球磨中加入玛瑙研磨球,,研磨4小时取出减压去除乙醇备用。
研磨混合物加注射用水500ml置于高频超声波发生器溶液槽中,通入纯度99.99%的高纯氮气并维持,溶液加热至60-70℃并维持,超声波输出频率为150HZ,超声振荡1小时。
实施例4:
取含量98%的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐3.5g、γ-环糊精10g、85%乙醇溶液20ml,共同置于组织捣碎机研磨4小时取出减压去除乙醇备用。
实施例5:
取含量98%的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐3.5、羟丙基-β-环糊精35g、85%乙醇溶液20ml,共同置于高速流体剪切机研磨4小时取出减压去除乙醇备用。
实施例6:
L-盐酸赖氨酸10克、穿心莲内酯10克,加入适量纯水调成糊状共同置于研磨杯中加入玛瑙研磨球,设定球磨机主轴转速500转/分-750转/分范围内变速运转研磨4小时,研磨混合物取出后直接作为固体制剂的前药使用。
实施例7:
L-缬氨酸10克、脱水穿心莲内酯10克,加入适量纯水调成糊状共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后直接作为固体制剂的前药使用。
实施例8:
L-盐酸精氨酸10克、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐10克,加入适量乙醇共同置于高速流体剪切机研磨4小时,研磨物取出后去除乙醇减压烘干备。
实施例9:
称取穿心莲内酯50克,大豆磷脂50克,大豆油200克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后备用。
实施例10:
称取氧化穿心莲内酯50克,脑磷脂50克,羟乙基-β-环糊精50克,蓖麻油200克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后备用。
实施例11:
称取穿心莲内酯50克,大豆磷脂50克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后直接制备片剂。
实施例12:
L-盐酸赖氨酸10克、穿心莲内酯10克,γ-环糊精10克,加入适量纯水调成糊状共同置于研磨杯中加入玛瑙研磨球,设定球磨机主轴转速500转/分-750转/分范围内变速运转研磨4小时,研磨混合物取出后直接作为固体制剂的前药使用。
实施例13:
称取穿心莲内酯50克,聚乙烯吡咯烷酮50克,聚乙二醇400克共同置于高速流体剪切机研磨4小时,研磨混合物取出后直接制备软胶囊剂。
实施例14:
称取脱水穿心莲内酯50克,聚乙烯吡咯烷酮50克,羟丙基-β-环糊精100克、聚乙二醇300克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出备用。不仅可以作为固体制剂的前药,也可以加入注射用水溶解作为注射剂。
实施例15:
称取穿心莲内酯50克,聚丙基甲基纤维素50克,聚乙二醇200克共同置于球磨机研磨4小时,研磨混合物取出后加入片剂辅料制备各种片剂。
实施例16:
称取穿心莲内酯50克,聚乙烯吡咯烷酮50克,月见草油200克共同置于高速流体剪切机研磨4小时,研磨混合物取出后直接制备软胶囊剂。
实施例17:
称取脱水穿心莲内酯琥珀半酯钾钠盐50克,大豆磷脂50克,大豆油200克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后备用。
实施例18:
称取脱水穿心莲内酯50克,软磷脂50克,花生油200克共同置于胶体磨研磨4小时,研磨混合物取出后备用。
本发明作为药物制剂的实施例:
1、穿心莲内酯粉针制剂
按每毫升5毫克;10毫克;20毫克;50毫克不同剂量,取已制备的穿心莲内酯环糊精配合物溶液,用注射水稀释,按内酯含量1‰加药用级活性炭,加热至回流维持15分钟脱色除热原,趁热滤出放置室温后,加入冻干制品常用的赋形剂敷料,如低分子右旋糖酐或者甘露醇等,用0.2um微孔滤膜过滤除菌、灌装、装入通用冻干粉针制剂设备中,降温至-50□℃~-60℃,真空除水,逐渐升温至40℃干燥成无菌块状物。
2、100毫升穿心莲内酯小输液
取已制备的环糊精包合穿心莲内酯配合物溶液按每毫升含穿心莲内酯1毫克、2毫克、5毫克不同剂量,用9%氯化钠注射液稀释,按内酯含量1‰加药用级活性炭,加热至回流维持15分钟脱色除热原,趁热滤出放置室温后,用0.2um微孔滤膜过滤除菌、灌装封口,115℃灭菌15分钟。
3、2毫升穿心莲内酯小体积注射液
取已制备的环糊精包合穿心莲内酯配合物溶液按每毫升穿心莲内酯10毫克、20毫克、40毫克不同剂量用注射水稀释,按内酯含量1‰加药用级活性炭,加热至回流维持15分钟脱色除热原,趁热滤出放置室温后,用0.2um微孔滤膜过滤除菌、灌装封口,115℃灭菌15分钟。
4、穿心莲内酯口服制剂(包括软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂)
取本发明实施例研磨混合配位化合物,添加适量的药用辅料如淀粉、糖粉或者食用香精制备口服制剂。制剂的含量一般含穿心莲内酯或者脱水穿心莲内酯10-50毫克/粒(丸、片)。
5、穿心莲内酯外用制剂(栓剂)
穿心莲内酯栓剂的制备,其栓剂的基质采用脂溶性或油基性的基质,如聚乙二醇硬脂酸酯。取本发明实施例研磨混合配位化合物,加入适量乙醇,或者药用大豆油,仍然采用球磨的办法使穿心莲内酯包合混合物溶解,加入适量的固化剂,按通用栓剂的制备办法制备。每枚栓剂含穿心莲内酯活性成分不少于20毫克。
穿心莲内酯栓剂可制成直肠栓剂也可制成***栓剂。
6、穿心莲内酯外用制剂(洗剂)
取本发明实施例中水溶配位化合物,加入具有抗真菌类化学药,如克酶唑、克林霉素再加适量的芳香剂,如薄荷醇、麝香草粉、苯酚制成浓缩物,无菌状态包装。病人使用时用水稀释即可,每100毫升稀释溶液含穿心莲内酯活性成分200毫克。
由本发明制备的穿心莲内酯与羟丙基-β-环糊精配位物的质量确定:
质量稳定性试验按2000版中国药典附录XIXC[药物稳定性试验指导原则],结果如图表一和图7所示。
由本发明制备的穿心莲内酯与羟丙基-β-环糊精配位物化学结构确认:
本项鉴定委托中国科学院长春分院分析测试中心应化所测试部采用Finnigan LCQ电喷雾质谱仪鉴别,图3所示穿心莲内酯质谱图(E:\sfr95cxl-1),图4所示羟丙基-β-环糊精质谱图(E:\sfr95cbjhhj-2),图5所示环糊精包合穿心莲内酯配合物质研磨体谱图(E:\sfr95cbjhhj-cxl-3),图6所示环糊精包合穿心莲内酯配合物液体质谱图(E:\sfr9cbjhhj-cxl-4)。鉴定结论:固体包合配合物中图谱曲线显示穿心莲内酯未被环糊精包裹丰度很低。液体为环糊精包合穿心莲内酯配合物。
表一:穿心莲内酯与羟丙基-β-环糊精配位物稳定性试验结果
条件 | 项目 | 样品含量 | 第5天含量 | 第10天含量 | 1个月含量 | 2个月含量 | 6个月含量 | 9个月含量 | 12个月含量 |
影响因素试验 | 高温试验 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.40 | 11.365 | 11.365 | ||
高湿试验 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | ||||||
强光照射 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.40 | 11.365 | 11.365 | |||
4℃试验 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | |
加速试验 | 40℃±℃ | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | ||
4℃试验 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | |
长期试验 | 25±2℃ | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 |
4℃试验 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | 11.48 | |
备注 | 1、本实验品浓度:mg/ml2、鉴定依据:中国国家药品标准[穿心莲内酯]WS-1001-(HD-0971)-20023、溶液的外观颜色4、有关物质 |
Claims (8)
1、一种穿心莲内酯化合物增溶制备方法,包括以下步骤完成:取1重量份的穿心莲内酯化合物、1-30重量份的增溶化合物、2-10重量份有机助溶剂,共同置于研磨容器中进行机械研磨,形成超微细结构的配位化合物的一种混合物;
将上述混合物加2-30倍水或者植物油或者水溶性高聚物,置于高频超声波发生器溶液槽中,溶液加热至40-80℃,超声波输出频率为100-200Hz,超声振荡1-30小时,得到穿心莲内酯化合物与增溶化合物的配位化合物。
2、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:穿心莲内酯化合物包括穿心莲内酯化合物中二萜结构化学修饰成盐式的化合物,以及穿心莲内酯通式中R1、R2、R3、R4、R5的衍生化合物。
3、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:增溶化合物包括环糊精、氨基酸、磷脂、水溶性高聚物、植物油中的一种或两种以上。
4、根据权利要求3所述的方法,其特征在于:环糊精可以是β-环糊精、γ-环糊精,羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精任意一种;氨基酸可以是赖氨酸、精氨酸或者缬氨酸一种;磷脂可以是大豆磷脂、蛋黄软磷脂或者脑磷脂一种;植物油可以是大豆油、花生油、蓖麻油或者月见草油;水溶性高聚物可以是聚乙烯吡咯烷酮PVPK-30、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚丙基甲基纤维素一种。
5、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:机械研磨包括研磨法、剪切法、破碎法。
6、根据权利要求1至4所述任一方法获得的产品。
7、根据权利要求1至4所述任一方法获得的产品作为药物治疗有效量的活性成分,以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
8、根据权利要求7所述的药物是任何一种药剂学上所说的剂型。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2003101211834A CN1552320A (zh) | 2003-03-05 | 2003-12-23 | 穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN03111128.9 | 2003-03-05 | ||
CN 03111128 CN1437939A (zh) | 2003-03-05 | 2003-03-05 | 环糊精包合穿心莲内酯的方法及药用制剂 |
CNA2003101211834A CN1552320A (zh) | 2003-03-05 | 2003-12-23 | 穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1552320A true CN1552320A (zh) | 2004-12-08 |
Family
ID=34378679
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2003101211834A Pending CN1552320A (zh) | 2003-03-05 | 2003-12-23 | 穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1552320A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102614133A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-01 | 沈阳药科大学 | 穿心莲内酯研磨悬浮液及其制备方法和药物制剂的应用 |
CN103901147A (zh) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种穿心莲内酯滴丸溶出度的测定方法 |
CN112999219A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-22 | 湖北中医药大学 | 含有穿心莲内酯的共无定形物及其制备方法和药物组合物 |
-
2003
- 2003-12-23 CN CNA2003101211834A patent/CN1552320A/zh active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102614133A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-01 | 沈阳药科大学 | 穿心莲内酯研磨悬浮液及其制备方法和药物制剂的应用 |
CN103901147A (zh) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种穿心莲内酯滴丸溶出度的测定方法 |
CN103901147B (zh) * | 2012-12-28 | 2018-04-03 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种穿心莲内酯滴丸溶出度的测定方法 |
CN112999219A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-22 | 湖北中医药大学 | 含有穿心莲内酯的共无定形物及其制备方法和药物组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1813782A (zh) | 一种银杏达莫组合物、含有该组合物的药物及其制备方法 | |
CN1853728A (zh) | 一种改善药物或营养物口服吸收的方法、配方及其应用 | |
CN1296379C (zh) | 丙二酰基人参皂苷的制备工艺及其治疗糖尿病的药物用途 | |
CN1582159A (zh) | 增加了溶解度的黄烷醇木脂体制备物 | |
CN1911954A (zh) | 带氨基酸的甘草酸衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
CN1245398C (zh) | 黄芩素的提取工艺、药用组合物及制剂制备工艺 | |
CN1947716A (zh) | α-硫辛酸-环糊精衍生物包合物及其制备方法 | |
CN101108872A (zh) | 植物生物碱提取物及其制剂与用途 | |
CN1225464C (zh) | 汉黄芩素的提取工艺、药用组合物及制剂制备工艺 | |
CN101067004A (zh) | 一种艾叶多糖及其用途 | |
CN1861080A (zh) | 商陆皂苷元在制备防治乳腺增生药物的新用途 | |
CN1552320A (zh) | 穿心莲内酯化合物增溶制备方法及药物制剂 | |
CN1384090A (zh) | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 | |
CN1839800A (zh) | 重酒石酸长春瑞滨脂质体及其冻干粉针与制备方法 | |
CN101108224B (zh) | 一种植物生物碱提取物及其制剂与用途 | |
CN100341495C (zh) | 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法 | |
CN103566281B (zh) | 一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法 | |
CN1169825C (zh) | 从皂角中提取皂角三萜酸的方法及皂角三萜酸的医药用途和中药制剂 | |
CN1248698C (zh) | 一种治疗冠心病或冠心病合并心功能不全的药物及其制备方法 | |
CN1522746A (zh) | 一种红景天药物制剂及其制备方法与用途 | |
CN1267120C (zh) | 一种鱼腥草冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN1839811A (zh) | 洛莫司汀脂质体冻干粉针与制备方法 | |
CN1457780A (zh) | 植物来源总生物碱组合物及其药物制剂 | |
CN1286480C (zh) | 一种复方丹参口腔崩解片及其制备方法 | |
CN1224390C (zh) | 含吡咯并喹啉醌的治疗和预防脂肪肝的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |