CN1474651A

CN1474651A - 核黄素和黄素衍生物作为几丁质酶抑制剂的用途

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Publication number: CN1474651A
Application number: CNA01819107XA
Authority: CN
Inventors: A; A·图博格; V·古特斯曼; 大村智; 盐见和朗
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 2000-09-19
Filing date: 2001-09-10
Publication date: 2004-02-11
Also published as: ES2251513T3; AU2001295551A1; WO2002023991A1; US6875766B2; CA2422584A1; US20050148592A1; US20030191091A1; EP1322161A1; BR0113965A; DK1322161T3; DE10046267A1; ATE309701T1; JP2004509139A; KR20030029975A; DE50108106D1; EP1322161B1

Abstract

本发明涉及具有几丁质酶抑制剂活性的核黄素和黄素衍生物防治节肢动物，线虫和含几丁质真菌的用途。

Description

核黄素和黄素衍生物作为几丁质酶抑制剂的用途

农业领域中，由于节肢动物是植物害虫，寄生虫以及卫生害虫，因此它构成了世界性的粮食生产以及人和动物健康问题。

除了传统的基于自然界的保护方法外，合成化学品仅仅已大规模使用了约60年。然而，事实上所有害虫都对活性化合物产生了抗性或耐受性，特别是当后者连续使用时。活性化合物受抑制的机制是多种多样的，涉及简单的行为变化即通过吸收屏障以及物质的实际作用靶标蛋白的不敏感性代谢。

为了维持现有的处理方式，因此非常重要的是发现具有新的作用机制的新类型的活性化合物并通过与已知结构物质的混用或轮换使用最优化这些新物质的使用寿命。

通常已知节肢动物具有外骨骼，这一特征区别于大多数其它生物体。这类节肢动物表皮层的主要成分是几丁质。同样已知节肢动物为了能够生长在从幼虫发育至成虫的过程中必须多次更换该坚硬的表皮。上述过程称为蜕皮，它是受复杂的激素调控，这一过程中形成或抑制了各种蛋白。这些蛋白中的一些是负责降解老的表皮层以及角质再合成[K-D.Spindler，In：K.Scheller(ed.)The Larval serumproteins of insects.Thieme，Stuttgart：135-150(1983)]。

因此，表皮层成分几丁质，β-1-4-N-乙酰基葡糖胺均聚物，提供了内表皮层中几丁质再合成所需的N-乙酰基葡糖胺单元。为这个目的，蜕皮的同时，表皮下面的真皮分泌几丁质消化酶。这些几丁质酶在N-乙酰基葡糖胺＝几丁二糖(内切几丁质酶3.2.1.14)和N-乙酰基葡糖胺二聚物全长的随机位置上切断几丁质聚合物。二聚物酶切成N-乙酰基葡糖胺单体，以及N-乙酰基葡糖胺从几丁质链的非还原端的消除(外切几丁质酶反应)还可通过N-乙酰基葡糖胺酶＝Hexasaminidasen(3.2.1.50)进行催化。

然而，几丁质不仅仅发现于节肢动物中。它也是真菌细胞壁的主要成分。线虫中也发现了几丁质和几丁质分解活性。因此，参与几丁质代谢物质不仅适用于防治节肢动物，而且可用作杀真菌剂或杀线虫剂。

文献中已经反复提示了利用几丁质代谢作为开发新和新颖的农药的出发点[Spindler，K-D.，Spindler-Barth，M.&M.Londershausen，Parasitol.Res.76：283-288(1990)；E.Cohen，Arch.InsectBiochem.Physiol.22：245-261(1993)]。首先在苯甲酰基苯基脲类中发现了对几丁质生物合成有效的可商品化开发利用的物质。然而，到目前为止还没有获得可直接抑制几丁质合成酶(EC 3.2.1.16)的适合的市售产品。虽然已经公开了几丁质酶抑制剂(EC 3.2.1.14)，但目前为止由于其不充分的体内活性致使它们还不可能获得市场应用[Sakuda，S.，A.Isogai，S.Matsumoto，A.Suzuki&K.Koseki，TetrahedronLett.27，2475-2478(1896)；Koga，D.，A.Isogai，S.Sakuda，S.Matsumoto，A.Suzuki，S.Kimura & A.Ide，Agric.Biol.Chem.51，471-476(1987)]。

用于准确测定小量样本中的内切几丁质酶活性的灵敏测量方法原则上已经公开了[McCreath，K.J. & G.W.Gooday，J.Microbiol.Meth.14，229-237(1992)]。

因此，适于防治害虫的新的几丁质酶抑制剂方面的研究非常引人注目。

因此，本发明涉及通式(I)黄素衍生物和其立体异构体和盐防治害虫的用途

其中

R¹代表氢，三氟甲基，烷基或烷氧基，

R²代表氢，卤素，优选氯，硝基，烷基，烷氧基，二烷基氨基，优选二甲基氨基，-CH₂COOH或基团NHCH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH，

R³代表氢，CH₂CH₂CH(OH)CH(OH)CH₂OH，

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH，苯基，-CH₂CHO，-CH₂CH₂OH，

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₃或

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OPO₃，

R⁴是氢或烷基。

本发明优选使用的式(I)化合物是下述化合物和它们的立体异构体和盐

其中

R¹代表甲基

R²代表甲基，二甲基氨基或NHCH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH

R³代表CH₂CH₂CH(OH)CH(OH)CH₂OH或

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH

R⁴代表氢。

本发明通式(I)化合物可以存在各种立体异构体，包括表现为像和镜像关系的(对映异构体)或不呈像和镜像关系的(非对映异构体)。本发明既涉及对映异构体也涉及非对映异构体和它们各自的混合物。外消旋体形式，如非对映异构体，可通过已知方法拆分获得均一的立体异构体组分。

另外，某些化合物可存在互变异构形式。这是本领域技术人员所熟知的，这些化合物也落入本发明保护范围内。

本发明化合物还可以盐形式存在。根据本发明目的优选生理上可接受的盐。

生理上可接受的盐可以是本发明化合物与无机或有机酸形成的盐。优选与下列无机酸形成的盐：如，例如盐酸，氢溴酸，磷酸或硫酸，或与下列有机羧酸或磺酸形成的盐：例如乙酸，丙酸，马来酸，富马酸，苹果酸，柠檬酸，酒石酸，乳酸，苯甲酸或甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸或萘二磺酸。

同样地，生理上可接受的盐可以是本发明化合物与碱形成的盐，如，例如，金属盐或铵盐。优选的实例包括碱金属盐(例如钠或钾盐)，碱土金属盐(例如镁或钙盐)以及由下列氨或有机胺衍生的铵盐：例如，乙胺，二或三乙胺，乙基二异丙胺，乙醇胺，二或三乙醇胺，二环己胺，二甲基氨基乙醇，二苄胺，N-甲基吗啉，二氢枞胺，1-Ephenamin，甲哌啶，精氨酸，赖氨酸，乙二胺或2-苯乙胺。

在本发明范围内，烷基代表优选具有至多6个，特别优选至多4个，更特别优选至多3个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例包括：甲基，乙基，正丙基，异丙基，叔丁基，正戊基和正己基。

烷氧基代表优选具有至多6个，特别优选至多4个，更特别优选至多3个碳原子的直链或支链烷氧基。可提及的实例包括：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，正戊氧基和正己氧基。

在本发明范围内，二烷基氨基代表带有两个相同或不同的、各自优选具有至多6个，特别优选至多4个，更特别优选至多3个碳原子的直链或支链烷基取代基的氨基。可提及的实例包括：N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-正丙基氨基，N-异丙基-N-正丙基氨基，N-叔丁基-N-甲基氨基，N-乙基-N-正戊基氨基和N-正己基-N-甲基氨基。

核黄素化合物很早就已知了(参见，例如，MerckIndex，12.Auflage 1996，Eintrag No.8367，P.1410)。涉及下列式(I)化合物，其中

R¹和R²各自代表甲基

R³代表下式基团

和

R⁴代表氢。

根据文献中已经公开的方法[Omura，S.，Arai，N.Yamaguchi，Y.，Masuma，R.，Iwai，Y.，Namikoshi，M.，Turberg，A.，Klbl，H.，Shiomi，K.，J.Antibiot.，53，603-608(2002)]测定几丁质酶抑制剂活性核黄素对Lucilia cuprina的几丁质酶的IC50值，在37℃下测定的结果是2.1μM和在20℃下测定的结果为0.38μM，但在100μM(37℃)对灰色链霉菌(Streptomyces griseus)的几丁质酶(Sigma)或Vibrio alginolyticus的几丁质酶(Kyowa Medex)没有抑制活性。

文献中已经公开了核黄素在昆虫体内的有基本职责。几项研究显示向食物(天然或加工食物)中加入核黄素对幼虫发育和各种成虫的生殖力产生了积极的效果。因此，即使对本领域技术人员来说，也令人惊奇的是核黄素和核黄素衍生物可在μM范围内抑制节肢动物发育过程中所必需的酶以及在某些情况下，当处理昆虫的幼虫时可抑制其蜕皮过程 [Saksena，C.&S.L.Perti.，Labdev J.Sci.Tech.9-B，126-131(1971)]。

几位研究人员发现，核黄素虽然以相对高浓度存在于血淋巴中，但100％的核黄素表现为结合蛋白形式[Miller，S.G.&D.L.Silhacek，Insect Biochem.Molec.Biol.22，571-583(1992)]。通常，核黄素的结合作为贮藏功能-即使在没有食物可取食的那些发育阶段仍可获得足够量的基本维生素B2。

如果发现核黄素或黄素衍生物能够穿透表皮层(Kutikula)并到达真皮(Epidermis)或向肠内渗透足够高浓度，则这些衍生物由于抑制了几丁质酶从而可以抑制内表皮层的降解，由此干扰蜕皮。最后结果是，节肢动物合成新的表皮层，但不能或不完全能离开老的表皮层。抑制了生长和食物的摄取，最终使其死亡。

原则上，有代表性的式(I)化合物类型可抑制节肢动物，线虫和真菌的几丁质酶。因此，它们适于用作杀节肢动物剂，杀线虫剂和杀真菌剂。

本发明活性化合物适于防治有害动物，特别是在农业、林业、储藏保护和材料的保护和卫生领域中发生的昆虫，螨类和线虫，同时具有很好的植物耐受性和对温血动物的有利的毒性。它们可优选用作作物保护剂或用于牲畜和宠物的兽药领域以及畜舍和家庭卫生领域。它们对普通敏感和抗性种类以及对所有或某些发育阶段都具有活性。上述有害动物包括：

等足目，例如，潮虫(Oniscus asellus)、平甲虫、鼠妇。

倍足目，例如，具斑马陆。

唇足目，例如，食果地蜈蚣、蚰蜒属。

综合目，例如，庭园么蚰。

缨尾目，例如，台湾衣鱼。

弹尾目，例如，武装棘跳虫。

直翅目，例如，家蟋蟀、蝼蛄属、非洲飞蝗、黑蝗属、沙漠蝗。

蜚蠊目，例如，东方蜚蠊、美洲大蠊、马得拉蜚蠊、德国小蠊。

革翅目，例如，欧洲球螋。

等翅目，例如，散白蚁属。

虱目，例如，体虱、血虱属、颚虱属、嚼虱属、畜虱属。

缨翅目，例如，温室条蓟马、烟蓟马、棕榈蓟马、苜蓿蓟马。

异翅亚目，例如，扁盾蝽属、棉红蝽(Dysdercus intermedius)、方背皮蝽、温带臭虫、长红猎蝽、椎猎蝽属。

同翅目，例如，甘蓝粉虱、甘薯粉虱、温室白粉虱、棉蚜、甘蓝蚜、茶隐瘤蚜、豆卫矛蚜、苹果蚜、苹果绵蚜、桃大尾蚜、葡萄根瘤蚜、瘿绵蚜属、麦长管蚜、瘤蚜属、忽布疣蚜、禾谷缢管蚜、绿小叶蝉属、殃叶蝉(Euscelis bilobatus)、黑尾叶蝉、欧果坚球蚧、榄珠蜡蚧、灰飞虱、褐飞虱、红肾圆盾蚧、常春藤圆盾蚧、粉蚧属、木虱属。

鳞翅目，例如，棉红铃虫、松粉蝶尺蛾、果园秋尺蛾、潜叶细蛾(Lithocolletis blancardella)、苹果巢蛾、小菜蛾、黄褐天幕毛虫、黄毒蛾、毒蛾属、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、柑橘潜叶蛾、地夜蛾属、切夜蛾属、脏切夜蛾、埃及钻夜蛾、实夜蛾属、甘蓝夜蛾、小眼夜蛾、灰翅夜蛾属、粉纹夜蛾、苹果蠹蛾、粉蝶属、禾草螟属、玉米螟、地中海粉斑螟、蜡螟、幕谷蛾、袋谷蛾、褐织蛾、黄尾卷叶蛾、烟卷蛾(Capua reticulana)、云杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶长卷蛾、栎绿卷蛾、Cnaphalocerus属、水稻负泥虫。

鞘翅目，例如，家具窃蠹、谷蠹、豆象(Bruchidius obtectus)、菜豆象、北美家天牛、蓝毛臀萤叶甲、马铃薯叶甲、辣根猿叶甲、条叶甲属、油菜金头跳甲、墨西哥豆瓢虫、隐食甲属、锯谷盗、花象属、米象属、葡萄黑耳喙象、香蕉根颈象、种子象、紫苜蓿叶象、皮蠹属、斑皮蠹属、圆皮蠹属、毛皮蠹属、粉蠹属、油菜花露尾甲、蛛甲属、黄蛛甲、麦蛛甲、拟谷盗属、黄粉甲、叩甲属、宽胸叩甲属、五月鳃金龟、马铃薯鳃金龟、褐新西兰肋翅鳃角金龟、稻水象。

膜翅目，例如，松叶蜂属、实叶蜂属、毛蚁属、小家蚁、胡蜂属。

双翅目，例如，伊蚊属、按蚊属、库蚊属、黄猩猩果蝇、家蝇属、厕蝇属、红头丽蝇、绿蝇属、金蝇属、疽蝇属、胃蝇属、虱蝇属、螫蝇属、狂蝇属、皮蝇属、虻属、螗蜩属(Tannia spp.)、花园毛蚊、瑞典麦杆蝇、草种蝇属、菠菜泉蝇、地中海实蝇、油橄榄果实蝇、沼泽大蚊、种蝇属、斑潜蝇属。

蚤目，例如，印鼠客蚤、角叶蚤属。

蛛形纲，例如，蝎(Scorpio maurus)、红斑蛛、粗脚粉螨、锐缘蜱属、纯缘蜱属、鸡皮刺螨、兔瘿螨、柑橘皱叶刺瘿螨、牛蜱属、扇头蜱属、花蜱属、璃眼蜱属、硬蜱属、瘙螨属、痒螨属、疥螨属、跗线螨属、苜蓿苔螨、全爪螨属、叶螨属、半跗线螨属、短须螨属。

植物寄生线虫包括，例如短体线虫属、相似穿孔线虫、起绒草茎线虫、半穿刺线虫、异皮属、球异皮属、根结属、滑刃线虫属、长针线虫属、剑线属、毛刺属、伞滑刃线虫属。

本发明式(I)化合物具有特别突出的双翅目内切几丁质酶抑制活性以及对蜚蠊目代表性种类的幼虫发育阶段的抑制活性。

如需要，当本发明化合物在特定的浓度和/或特定的用量条件下施用时，还可用作除草剂和杀微生物剂，例如作为杀真菌剂，抗霉菌剂和杀细菌剂。如需要，它们还可以作为合成其它活性化合物的中间体或母体。

根据本发明，可以处理所有植物和植物各部分。本发明内容中植物可以理解为表示所有植物和植物群落，如需要和不需要的野生植物或作物(包括自然长出的作物)。作物可以是通过常规植物育种和优化方法，或通过生物技术和基因工程方法，或上述方法的结合获得的植物，包括转基因植物和包括可能或不能获得植物品种权保护的植物栽培品种。植物的各部分可理解为表示所有地上和地下部分以及植物组织，如茎、叶、花和根，可提及的实例为叶片、针叶、枝条、树干、花、子实体、果实和种子，以及根、块茎和根状茎。植物各部分还包括收获材料，以及无性和有性繁殖材料，例如插条、块茎、根状茎、短匍茎和种子。

对植物和植物各部分进行处理的本发明方法是通过常规处理方法，将活性化合物直接施用或将化合物施用于它们的环境、栖息地或贮藏地点进行处理，例如通过浸渍、喷雾、释放蒸汽、弥雾、撒播、刷涂和当为繁殖材料特别是种子的情况下还可以进行一层或多层包衣。

活性化合物可被加工成常规制剂，如液剂，乳剂，可湿性粉剂，悬浮剂，粉剂，细粉剂，糊剂，可溶粉剂，颗粒剂，浓悬浮乳剂，用活性化合物浸渍的天然和合成材料以及聚合物包封的微胶囊。

这些制剂是以已知方法制备的，例如通过将活性化合物与填充剂，即液体溶剂和/或固体载体，任选使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂混合而制成。

使用水作为填充剂的情况下，还可例如使用有机溶剂作为助溶剂。适合的液体溶剂主要包括下列物质：芳烃类，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烃类和氯代脂肪烃类，如氯苯，二氯乙烷(Chlorethylene)或二氯甲烷，脂肪烃类，如环己烷或石蜡，例如石油馏份，矿物油和植物油，醇类，如丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮类，如丙酮，甲基乙基酮，甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。

适合的固体载体有：

例如铵盐和天然矿物粉末，如高岭土，粘土，滑石，白垩，石英，硅镁土，蒙脱土或硅藻土，和合成矿物粉末，如高分散二氧化硅，氧化铝和硅酸盐；适合颗粒剂的固体载体有：例如，粉碎和分级的天然岩石，如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粉末的合成颗粒，以及有机材料的颗粒，如锯末，坚果壳，玉米穗茎和烟草茎；适合的乳化剂和/或发泡剂有：例如非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸盐，烷基硫酸盐，芳基磺酸盐以及蛋白水解产物；适合的分散剂有：例如亚硫酸化木素废液和甲基纤维素。

在制剂中可使用粘着剂，如羧甲基纤维素和粉末、颗粒或胶乳状天然和合成聚合物，如***树胶，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如脑磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加剂可以是矿物油和植物油。

可以使用着色剂，如无机颜料，例如氧化铁，氧化钛和普鲁士兰，和有机染料，如茜素染料，偶氮染料和金属酞菁染料，和痕量营养物，如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。

制剂中通常含有按重量计0.1-95％，优选0.5-90％的活性化合物。

本发明活性化合物可以其市售制剂以及由这些制剂制备、与其它活性化合物混合的应用形式存在，其它活性化合物，如杀虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、植物生长调节剂或除草剂。杀虫剂包括，例如，磷酸酯类、氨基甲酸酯类、羧酸酯类、卤代烃类、苯基脲类和通过微生物获得的物质等。

特别适于混合使用的组分的实例如下：

杀真菌剂：

Aldimorph，氨丙膦酸，氨丙膦酸钾盐，Andoprim，敌菌灵，氧环唑，腈嘧菌酯，

苯霜灵，麦锈灵，苯菌灵，苄烯酸，苄烯酸异丁酯，双丙氨膦，乐杀螨，联苯，联苯***醇，灭瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，丁硫啶，

石硫合剂，Capsimycin，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，萎锈灵，Carvon，灭螨锰，灭瘟唑，苯咪唑菌，地茂散，氯化苦，百菌清，乙菌利，Clozylacon，硫杂灵，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，酯菌胺，

咪菌威，双氯酚，苄氯***醇，Diclofluanid，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，二甲嘧酚，烯酰吗啉，烯唑醇，烯唑醇-M，敌螨普，二苯胺，吡菌硫，灭菌磷，二氰蒽醌，十二环吗啉，多果定，敌菌酮，

敌瘟磷，氧唑菌，乙环唑，乙嘧酚，土菌灵，

噁唑酮菌，咪菌腈，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，呋菌胺，种衣酯，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，醋酸三苯锡，羟基三苯锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，氟联苯菌，氟氯菌核利，氟喹唑，呋嘧醇，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，三乙膦酸铝，三乙膦酸钠，四氯苯酞，麦穗宁，呋霜灵，呋吡唑灵，灭菌胺，呋菌唑，呋醚唑，拌种胺，

双胍盐，

六氯苯，己唑醇，恶霉灵，

抑霉唑，亚胺唑，双胍辛，双八胍盐，双胍辛醋酸盐，Iodocarb，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，Irumamycin，稻瘟灵，氯苯咪菌酮，

春雷霉素，亚胺菌，含铜杀菌剂如：氢氧化铜，环烷酸铜，王铜，硫酸铜，氧化铜，喹啉铜和波尔多液，

代森锰铜，代森锰锌，代森锰，Meferimzone，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，叶菌唑，磺菌威，呋菌胺，代森联，苯吡咯菌，噻菌胺，米多霉素，腈菌唑，甲菌利，

福镁镍，异丙消，氟苯嘧啶醇，

呋酰胺，恶霜灵，Oxamocarb，喹菌酮，氧化萎锈灵，Oxyfenthiin，

多效唑，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，氯瘟磷，多马霉素，哌丙灵，多抗霉素，Polyoxorim，烯丙苯噻唑，咪鲜胺，腐霉利，霜霉威，Propanosine-sodium，丙环唑，丙森锌，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，

Quinconazole，五氯硝基苯(PCNB)，

硫和硫制剂，

戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四环唑，四氟醚唑，噻菌灵，噻菌腈，溴氟唑菌，甲基硫菌灵，福美双，硫氰苯甲酰胺，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，***酮，***醇，叶锈特，咪唑嗪，水杨菌胺，三环唑，十三吗啉，氟菌唑，嗪胺灵，灭菌唑，

烯效唑，

有效霉素A，乙烯菌核利，烯霜苄唑，

氰菌胺，代森锌，福美锌，以及

咪草酯(Dagger G)，

OK-8705，

OK-8801，

α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-***-1-乙醇，

α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-b-丙基-1H-1，2，4-***-1-乙醇，

α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-a-甲基-1H-1，2，4-***-1-乙醇，

α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亚甲基]-1H-1，2，4-***-1-乙醇，

(5RS，6RS)-6-羟基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-***-1-基)-3-辛酮，

(E)-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙酰胺，

1-异丙基{2-甲基-1-[[[1-(4-甲基苯基)-乙基]-氨基]-羰基丙基}-氨基甲酸酯，

1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-***-1-基)-乙酮-O-(苯基甲基)-肟，

1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，

1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮，

1-[(二碘甲基)-磺酰基]-4-甲基-苯，

1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]-甲基]-1H-咪唑，

1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基环氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-***，

1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1H-咪唑，

1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇，

2’，6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4’-三氟-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰苯胺，

2，2-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-乙基]-1-乙基-3-甲基-环丙烷甲酰胺，

2，6-二氯-5-(甲硫基)-4-嘧啶基-硫氰酸酯，

2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲酰胺，

2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-苯甲酰胺，

2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑，

2-[(1-甲基乙基)-磺酰基]-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑，

2-[[6-脱氧-4-O-(4-O-甲基-β-D-吡喃葡糖基)-a-D-吡喃葡萄糖基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈，

2-氨基丁烷，

2-溴-2-(溴甲基)-戊二腈，

2-氯-N-(2，3-二氢-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺，

2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(异硫氰酸根合甲基)-乙酰胺，

2-苯基苯酚(OPP)，

3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮，

3，5-二氯-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯甲酰胺，

3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈，

3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-异噁唑烷基]-吡啶，

4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺，

4-甲基-四唑并[1，5-a]喹唑啉-5(4H)-酮，

8-(1，1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-甲胺，

8-羟基喹啉硫酸盐，

N-2-[(苯基氨基)-羰基]-9H-呫吨-9-甲酰肼，

双-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲酰基)-氧代]-2，5-噻吩二甲酯，

顺式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-***-1-基)-环庚醇，

顺式-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-吗啉盐酸盐，

[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯，

碳酸氢钾，

甲四硫醇钠，

1-(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯，

N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-异噁唑基羰基)-DL-丙氨酸甲酯，

N-(氯乙酰基)-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯，

N-(2，3-二氯-4-羟基苯基)-1-甲基-环己烷甲酰胺，

N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氢-2-氧代-3-呋喃基)-乙酰胺，

N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氢-2-氧代-3-噻吩基)-乙酰胺，

N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺酰胺，

N-(4-环己基苯基)-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺，

N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺，

N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙酰胺，

N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-环丙烷甲酰胺，

N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙酰基)-氨基]-乙基]-苯甲酰胺，

N-[3-氯-4，5-双-(2-丙炔氧基)-苯基]-N’-甲氧基-甲亚氨酸酰胺(Methanimidamid)，

N-甲酰基-N-羟基-DL-丙氨酸钠盐，

[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯，

苯基丙基硫代氨基磷酸O-甲基S-苯基酯，

1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羟酸S-甲酯，

螺[2H]-1-苯并吡喃-2，1’(3’H)-异苯并呋喃]-3’-酮，

杀细菌剂：

溴硝丙二醇、双氯酚、三氯甲基吡啶、福美镍、春雷霉素、辛噻酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙苯噻唑、链霉素、叶枯酞、硫酸铜和其它铜制剂。

杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂：

阿维菌素、乙酰甲胺磷、啶虫脒、氟丙菊酯、棉铃威、涕灭威、砜灭威、顺式氯氰菊酯、甲体氯氰菊酯、双甲脒、齐墩螨素、AZ 60541、艾扎丁、甲基吡恶磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、***锡，

日本甲虫芽孢杆菌、球形芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、Baculoviruses、蚕白僵菌、纤细白僵菌、恶虫威、丙硫克百威、杀虫磺、苯螨特、高效氟氯氰菊酯、联苯肼酯、联苯菊酯、Bioethanomethrin、生物氯菊酯、仲丁威、溴硫磷A、合杀威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、Butylpyridaben

硫线磷、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、杀螟丹、Chloethocarb、氯氧磷、氟唑虫清、毒虫畏、氟啶脲、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、Chlovaporthrin、顺式苄呋菊酯、顺式氯菊酯、Clocythrin、除线威、四螨嗪、杀螟腈、Cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺

溴氰菊酯、甲基内吸磷、内吸磷硫赶式异构体、甲基内吸磷硫赶式异构体、丁醚脲、二嗪磷、敌敌畏、除虫脲、乐果、甲基毒虫畏、苯虫醚、乙拌磷、碘酰丁二辛、苯氧炔螨

Efusilanate、Emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、虫霉属、Eprinomectin、S-氰戊聚酯、乙硫苯威、乙硫磷、灭线磷、醚菊酯、特苯恶唑、乙嘧硫磷

苯线磷、喹螨醚、苯丁锡、杀螟硫磷、苯硫威、Fenoxacrim、苯氧威、甲氰菊酯、Fenpyrad、Fenpyrithrin、唑螨酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶胺、啶蜱脲、溴氟菊酯、氟环脲、氟氰戊菊酯、氟虫脲、Flutenzine、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、Fubfenprox、呋线威

颗粒体病毒

特丁苯酰肼、六六六、庚烯磷、氟铃脲、噻螨酮、烯虫乙酯

吡虫啉、氯唑磷、异柳磷、恶唑磷、齐墩螨素

核多角体病毒

高效氯氟氰菊酯、氟丙氧脲

马拉硫磷、灭蚜磷、四聚乙醛、甲胺磷、Metharhiziumanisopliae、Metharhizium flavoviride、杀扑磷、甲硫威、灭多成、甲氧苯酰肼、速灭威、恶虫酮、速灭磷、米尔螨素、久效磷

二溴磷、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、双苯氟脲

氧乐果、杀线威、亚砜磷

玫烟色拟青霉、对硫磷A、甲基对硫磷、氯菊酯、稻丰散、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、猛杀威、残杀威、丙硫磷、发硫磷、吡蚜酮、吡唑硫磷、反灭虫菊、除虫菊素、哒螨灵、Pyridathion、嘧螨醚、蚊蝇醚

喹硫磷

Ribavirin

杀抗松、硫线磷、Selamectin、氟硅菊酯、艾克敌105、Sulfotep、硫丙磷

氟胺氰菊酯、虫酰肼、吡螨胺、嘧丙磷、氟苯脲、七氟菊酯、双硫磷、灭虫畏、特丁硫磷、杀虫畏、辛体氯氰菊酯、Thiamethoxam、噻丙腈、Thiatriphos、硫环杀、硫双威、久效威、敌贝特、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯螨噻、唑蚜威、***磷、Thiazuron、氯咪唑、敌百虫、杀铃脲、混杀威

蚜灭多、氟吡唑虫、麦柯特尔

YI 5302

己体氯氰菊酯、Zolaprofos

(1R-顺)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基3-[(二氢-2-氧代-3(2H)-亚呋喃基)-甲基]-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯

(3-苯氧基苯基)-甲基-2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸酯

1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氢-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪-2(1H)-亚胺

2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氢-噁唑

2-(乙酰氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮

2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺

2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺

3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯

4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯

4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-哒嗪酮

4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮

4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)-哒嗪酮

苏云金芽孢杆菌EG-2348株系

N-[2-苯甲酰基-1-(1，1二甲基乙基)-苯酰肼，

2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧杂螺[4，5]癸-3-烯-4-基丁酸酯

[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-亚噻唑烷基]-氨腈

二氢-2-(硝基亚甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛

[2-[[1，6-二氢-6-氧代-(苯基甲基)-4-哒嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸乙酯

N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸

N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氢-4-苯基-1H-吡唑-1-甲酰胺

N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N’-甲基-N”-硝基-胍

N-甲基-N’-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代甲酰胺

N-甲基-N’-2-丙烯基-1，2-肼二硫代甲酰胺

[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯

还可与其它已知活性化合物，如除草剂，或与肥料和生长调节剂混合。

当用作杀虫剂时，本发明活性化合物还可以其市售制剂和由这些制剂制备的、与增效剂混合的应用形式存在。增效剂是能够提高活性化合物活性，但加入的增效剂本身不必须是有活性的。

由市售制剂制备的应用形式中活性化合物含量可在宽的范围内变化。应用形式中活性化合物的浓度为0.0000001至95％重量的活性化合物，优选0.0001至1％重量。

本发明化合物以适合于应用形式的常规方式施用。

当用于防治卫生害虫和储藏物品中的害虫时，活性化合物具有优异的木材和粘土残留活性以及对石灰化底物上的碱具有很好的稳定性。

本发明活性化合物不仅对植物害虫、卫生害虫和储藏物品中的害虫具有活性，而且在兽药领域，对防治动物寄生虫(外寄生虫)也有活性，动物寄生虫例如硬蜱、软蜱、马痒螨、秋收恙螨、蝇(叮咬和吸食)、寄生性蝇幼虫、虱、头虱、羽虱和跳蚤。这些寄生虫包括：

虱目，例如，血虱属、颚虱属、虱属、Pthirus spp.、管虱属；

食毛目以及钝角亚目和细角亚目，例如，毛羽虱属、Menoponspp.、巨毛虱属、羽虱属、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱属、嚼虱属、猫羽虱属；

双翅目以及长角亚目和短角亚目，例如，伊蚊属、按蚊属、库蚊属、蚋属、真蚋属、白蛉属、Lutzomyia spp.、库蠓属、斑虻属、瘤虻属、黄虻属、虻属、麻翅虻属、Philipomyia spp.、蜂虱蝇属.、家蝇属、齿股蝇属、螫蝇属、角蝇属、莫蝇属、厕蝇属、舌蝇属、丽蝇属、绿蝇属、金蝇属、Wohlfahrtia spp.、麻蝇属、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属、虱蝇属、Lipoptena spp.、蜱蝇属

蚤目，例如，蚤属、栉首蚤属、印鼠客蚤属、角叶蚤属

异翅亚目，例如，臭虫属、椎猎蝽属、红腹猎蝽属、全圆蝽属

蜚蠊目，例如，东方蜚蠊、美洲大蠊、德国小蠊、蜚蠊属

蜱螨目以及后气门亚目和中气门亚目，例如，锐缘蜱属、纯缘蜱属、残喙蜱属、硬蜱属、花蜱属、牛蜱属、革蜱属、Haemophysalis spp.、璃眼蜱属、扇头蜱属、皮刺螨属、刺利螨属、肺刺螨属、胸孔螨属、瓦螨属

辐螨亚目(前气门亚目)和粉螨目(无气门亚目)，例如，蜂跗线螨属、姬螫螨属、禽螫厘螨属、肉螨属、疮螨属、蠕形螨属、恙螨属、牦螨属、粉螨属、食酪螨属、嗜木螨属、颈下螨属、翅螨属、瘙螨属、痒螨属、耳螨属、疥螨属、痂螨属、疙螨属、胞螨属、皮膜螨属。

本发明式(I)活性化合物还适用于防治侵扰农业家畜的节肢动物，农业家畜如牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔、鸡、火鸡、鸭、鹅、蜜蜂，其它家养动物，例如狗、猫、笼养鸟、水族馆的鱼，以及公知的试验动物，例如田鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通过防治上述节肢动物，旨在减少动物死亡和减产(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等)，因此，通过使用本发明活性化合物可以使动物饲养更经济、更简单。

应用于兽医领域时，本发明活性化合物根据已知方法通过经肠给药，例如以片剂、胶囊剂、饮剂、灌药剂、颗粒剂、膏剂、大丸剂、喂食过程和栓剂等形式进行；非经肠给药，例如通过注射(肌肉注射、皮下注射、静脉注射、腹膜内注射等)，植入法；经鼻给药；经皮肤给药，例如以浸泡或洗浴、喷雾、泼上或擦上、洗涤和撒粉方式进行，也可借助于含有活性化合物的成型制品，例如项圈、耳饰物、尾饰物、肢环(带)、笼头、装饰器具等。

当用于家畜，家禽，家养动物等时，式(I)活性化合物可使用制剂形式(例如粉剂，乳剂，流动剂)，其中包括1-80％重量的活性化合物，直接使用或100-10000倍稀释后使用，或用作药浴。

而且，已发现本发明化合物对损坏工业材料的昆虫具有很强的杀虫活性。

作为实例并优选列出下述昆虫，但并不限于此：

鞘翅目昆虫，如

北美家天牛、绿虎天牛(Chlorophorus pilosis)、家具窃蠹、报死材窃蠹、类翼窃蠹、Dendrobium pertinex、松芽枝窃蠹、松产品窃蠹(Priobium carpini)、褐粉蠹、粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹、栎粉蠹、粉蠹(Lyctus pubescens)、胸粉蠹(Trogoxylonaequale)、鳞毛粉蠹、材小蠹属、条木小蠹属、咖啡黑长蠹、Bostrychuscapucins、褐异翅长蠹、棘长蠹属、竹竿粉长蠹

膜翅目，例如

蓝黑树蜂、云杉大树蜂、泰加大树蜂、大树蜂(Urocerus augur)

白蚁，例如

木白蚁(Kalotermes flavicollis)、麻头堆砂白蚁、印巴结构木异白蚁、欧美散白蚁、散白蚁(Reticulitermes santonensis)、散白蚁(Reticulitermes lucifugus)、达尔文澳白蚁、内华达古白蚁、台湾乳白蚁缨尾目，例如台湾衣鱼

本发明的工业材料可以理解为表示非生活(nicht-lebende)用品，例如优选塑料、胶粘剂、胶、纸和板、皮革、木材、加工后的木制品和涂料。

木材和加工后的木制品是特别优选要保护其免受昆虫侵袭的材料。

通过本发明制剂或含有本发明制剂的混合物可以保护的木材和加工后的木制品可以理解为表示，例如：

建筑用木材、木梁、铁路轨枕、桥梁组件、船头、木制交通工具、箱子、货架、集装箱、电杆、木镶板、木窗和木门、胶合板、粗纸板、在房屋建筑或建筑细木工行业中常用的细木工件或木制材料。

活性化合物可以其本身直接，以浓缩形式或常规制剂，如粉剂，颗粒剂，溶液，悬浮剂，乳剂或糊剂方式使用。

上述制剂可以本身已知方法制备，例如通过将活性化合物与至少一种溶剂或稀释剂，乳化剂，分散剂和/或粘合剂或固定剂，抗水剂混合，如需要加入干燥剂和UV稳定剂和如需要加入染料和颜料以及其它加工助剂。

用于保护木材和木制品的杀虫剂或浓缩物包括0.0001至95％重量，特别是0.001至60％重量浓度的本发明活性化合物。

制剂或浓缩物的使用量是根据昆虫和介质的种类和发生情况而确定的.最佳用量可通过系列试验确定。然而，基于需保护的材料，一般，使用0.0001至20％重量，优选0.001至10％重量的活性化合物是足够的。

使用的溶剂和/或稀释剂是有机化学溶剂或溶剂混合物和/或低挥发性的油性或油类有机溶剂或溶剂混合物和/或极性有机化学溶剂或溶剂混合物和/或水，如需要可加入乳化剂和/或湿润剂。

优选使用的有机化学溶剂是油性或油类溶剂，蒸发值大于35和闪点大于30℃，并优选大于45℃。使用的这些不溶于水的、低挥发度的油性和油类溶剂是适合的矿物油或它们的芳族馏分或含有矿物油的溶剂混合物，优选石油溶剂，石油和/或烷基苯。

优选使用沸程为170-220℃的矿物油，沸程为170-220℃的石油溶剂，沸程为250-350℃的锭子油，沸程为160-280℃的石油和/或芳烃，以及松节油等。

在优选实施方案中，使用沸程为180-210℃的液体脂族烃或沸程为180-220℃的芳族和脂族烃的高沸程混合物和/或锭子油和/或一氯代萘，优选＜一氯代萘。

蒸发值大于35和闪点大于30℃，优选大于45℃的低挥发度的有机油性或油类溶剂可用高或中挥发度的有机溶剂部分替换，条件是溶剂混合物的蒸发值同样大于35和闪点大于30℃，优选大于45℃，和杀虫剂/杀菌剂混合物可溶或可乳化于该溶剂混合物中。

在优选实施方案中，某些有机化学溶剂或溶剂混合物用脂族极性有机化学溶剂或溶剂混合物替代。优选使用含有羟基和/或酯和/或醚基的脂族有机化学溶剂，例如乙二醇醚，酯等。

在本发明范围内，使用的有机化学粘合剂是本身已知的合成树脂和/或粘合干性油，它们可用水稀释和/或可溶解或分散或乳化于使用的机化学溶剂中，特别是由下列物质组成或含有下列物质的粘合剂：丙烯酸酯树脂(Acrylatharz)，乙烯基树脂，例如聚乙酸乙烯酯，聚酯类树脂，缩聚或聚加成反应树脂，聚氨酯树脂，醇酸树脂或改性的醇酸树脂，酚醛树脂，烃类树脂，如茚/香豆酮树脂，硅氧烷树脂，干性植物油和/或干性油和/或基于天然和/或合成树脂的物理干性粘合剂。

用作粘合剂的合成树脂可以乳剂，分散剂或溶液形式使用。沥青或沥青状物质也可用作粘合剂，用量至多为10％重量。此外，还可以使用本身已知的染料，颜料，防水剂，气味掩蔽剂和抑制剂或防腐剂等。

根据本发明，组合物或浓缩物中优选包括作为有机化学粘合剂的至少一种醇酸树脂或改性醇酸树脂和/或干性植物油。本发明优选使用含油量大于45％重量，优选50-68％重量的醇酸树脂。

上述所有或某些粘合剂可用固定剂(混合物)或增塑剂(混合物)替代。加入这些添加剂的目的是防止活性化合物的蒸发以及结晶或沉淀。它们优选替代0.01至30％的粘合剂(以使用粘合剂的100％计)。

增塑剂得自邻苯二甲酸酯类的化学物质，如邻苯二甲酸二丁基-，邻苯二甲酸二辛基-或邻苯二甲酸苄基丁基酯，磷酸酯类，如磷酸三丁酯，己二酸酯，如二-(2-乙基己基)己二酸酯，硬脂酸酯，如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯，如油酸丁酯，甘油醚或高分子量的乙二醇醚，甘油酯和对甲苯磺酸酯。

固定剂化学上基于聚乙烯烷基醚，如聚乙烯基甲基醚或酮，如二苯甲酮或亚乙基二苯甲酮。

适用的溶剂或稀释剂还特别包括水，如需要可与一种或多种上述有机化学溶剂或稀释剂，乳化剂和分散剂混合使用。

对木材特别有效的保护方法是通过大批量浸渍方法，例如通过真空，双真空(Doppelvakuum)或加压方法实现的。

现混现用组合物中还可以包括如需要其它杀虫剂和如需要一种或多种杀真菌剂。

另外的混合组分优选WO94/29 268中所提及的那些杀虫剂和杀真菌剂。在该文献中所述化合物也明确作为本申请的一部分。

可提及的最优选的混合组分是杀虫剂，如毒死蜱、辛硫磷、氟硅菊酯、顺式氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯、吡虫啉、啶虫脒、氟虫脲、氟铃脲、四氟菊酯、Thiacloprid、Methoxyphenoxide和杀铃脲，

以及杀真菌剂，如氧唑菌、己唑醇、氧环唑、丙环唑、戊唑醇、环丙唑醇、叶菌唑、抑霉唑、抑菌灵、甲苯氟磺胺、3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯、N-辛基-异噻唑啉-3-酮和4，5-二氯-N-辛基异噻唑啉-3-酮。

本发明化合物还可用于保护与海水或盐水接触的物品，特别是船体、观测屏、网、船体结构、系泊用具和信号***免受定殖。

由于定居性寡毛纲目，如龙介虫科以及甲壳类和Ledamorpha(茗荷儿)类，如各种茗荷属和铠茗荷属，或藤壶亚目(藤壶虫)，如藤壶属或指茗荷属的定殖增加了船体的摩擦阻力并因此增加了能源消耗和还经常滞留干船坞，这样明显增加了运营成本。

除了定殖海藻，例如水云属和仙菜属，还特别重要是由定居性软甲亚纲(昆甲类)的附着侵染，该昆甲类包括在蔓足纲(蔓足类甲壳动物)中。

令人惊奇地，目前已发现本发明活性化合物混剂单独使用或与其它活性化合物结合使用都具有很好的防污(抗定殖)作用。

通过使用本发明化合物，或单独使用或与其它活性化合物结合使用，可无需使用重金属，如，例如硫化二(三烷基锡)、月桂酸三正丁基锡、氯化三正丁基锡、氧化铜(I)、氯化三乙基锡、三正丁基-(2-苯基-4-氯苯氧基)-锡、氧化三丁基锡、二硫化钼、氧化锑、聚合钛酸丁酯、三氯化苯基-(联吡啶)-铋、氟化三正丁基锡、亚乙基二硫代氨基甲酸锰、二甲基二硫代氨基甲酸锌、亚乙基双硫代氨基甲酸锌、2-吡啶硫醇1-氧化物的锌和铜盐、亚乙基双硫代氨基甲酸双二甲基二硫代氨基甲酰基锌、氧化锌、亚乙基双二硫代氨基甲酸铜(I)、硫氰酸铜、环烷酸铜和卤化三丁基锡，或显著降低上述化合物浓度。

如适合，现混现用(anwendungsfertigen)防污漆还可包括其它活性化合物，优选杀藻剂、杀真菌剂、除草剂、杀软体动物剂或其它防污活性化合物。

优选的用于本发明防污组合物的适合共组分是：

杀藻剂，如

2-叔丁基氨基-4-环丙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪、双氯酚、敌草隆、菌多酸、醋酸三苯基锡、异丙隆、甲基苯噻隆、乙氧氟草醚、灭藻醌和特丁净，

杀菌剂，如

苯并[b]噻吩甲酸环己酰胺S，S-二氧化物、抑菌灵、fluor-folpet、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲苯氟磺胺和唑类，如

氧环唑、环丙唑醇、氧唑菌、己唑醇、叶菌唑、丙环唑和戊唑醇；

杀软体动物剂，如

醋酸三苯基锡、四聚乙醛、甲硫威、杀螺胺、硫双威和混杀威；

或常用的防污活性化合物，如

4，5-二氯-2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、二碘甲基paratryl砜、2-(N，N-二甲硫基氨基甲酰基硫代)-5-硝基噻唑基、2-吡啶硫醇1-氧化物的钾，铜，钠和锌盐、吡啶三苯基硼烷、四丁基二锡氧烷、2，3，5，6-四氯-4-(甲磺酰基)-吡啶、2，4，5，6-四氯间苯二腈、二硫化四甲基秋兰姆和2，4，6-三氯苯基马来酰亚胺。

使用的防污组合物包括浓度为0.001至50％重量，特别是0.01至20％重量的本发明化合物的本发明活性化合物。

而且，本发明防污组合物包括在下述文献中公开的常用组分，例如：Ungerer，Chem.Ind.1985，37，730-732和Williams，AntifoulingMarine Coatings，Noyes，Park Ridge，1973。

除了杀藻剂、杀真菌剂、杀软体动物剂和本发明的杀虫活性化合物外，防污涂料中还特别包括粘合剂。

公知的粘合剂的实例包括溶剂体系中的聚氯乙烯、溶剂体系中的氯化橡胶、溶剂体系特别是含水体系中的丙烯酸类树脂、水分散体形式或有机溶剂体系形式的氯乙烯/醋酸乙烯酯共聚物体系、丁二烯/苯乙烯/丙烯腈橡胶、干性油，如亚麻子油，树脂酯或与焦油或沥青、柏油以及环氧化合物、少量的氯化橡胶、氯化聚丙烯和乙烯基树脂结合形成的改性硬树脂。

如适合，涂料中还可包括优选不溶于盐水的无机颜料、有机颜料或染料。涂料中还可包括如松香类物质，以使活性化合物可控制地释放。涂料中还可以包括增塑剂，影响流变性质的改良剂，以及其它常规组分。还可以将本发明化合物或上述混合物加入自抛光防污体系(Self-Polishing-Antifouling-Systemen)中。

所述活性化合物还适于控制封闭空间，如公寓，厂房，办公室，车厢等空间中出现的害虫，特别是昆虫，蜘蛛和螨。它们可单独或与其它活性化合物和/或助剂结合，以家用杀虫产品方式控制上述害虫。它们对敏感和抗性种群以及对所有发育阶段都有杀虫活性。这些害虫包括：

蝎目，例如钳蝎(Buthus occitanus)。

蜱螨目，例如波斯锐缘蜱、翘缘锐缘蜱、苔螨属、鸡皮刺螨、家食甜螨、非洲钝缘蜱、血红扇头蜱、恙螨(Trombicula alfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、屋尘螨、粉尘螨。

蛛形目，例如鸟蛤蛛科、园蛛科。

盲蛛目，例如拟蝎类(Pseudoscorpiones chellfer)、Pseudoscorpiones cheiridium、Opiliones phalangium。

等足目，例如潮虫、鼠妇。

倍足目，例如具斑马陆、山蛩虫属。

唇足目，例如地蜈蚣属。

Zygentoma目，例如栉衣鱼属、台湾衣鱼、Lepismodesinquilinus。

蜚蠊目，例如东方蜚蠊、德国小蠊、小蠊属(Blattellaasahinai)、马得拉蜚蠊、角腹蠊属、木蠊属、澳洲大蠊、美洲大蠊、褐斑大蠊、黑胸大蠊、长须蜚蠊。

跳跃亚目，例如家蟀。

革翅目，例如欧洲球螋。

等翅目，例如木白蚁属、散白蚁属。

啮虫目，例如Lepinatus属、粉啮虫属。

鞘翅目，例如圆皮蠹属、毛皮蠹属、皮蠹属、长头谷蠹、隐跗郭公虫属、蛛甲属、谷蠹、谷象、米象、玉米象、药材甲。

双翅目，例如埃及伊蚊、白纹伊蚊、Aedes taeniorhynchus、按蚊属、红头丽蝇、高额麻虻、致倦库蚊、尖音库蚊、Culex tarsalis、果蝇属、夏厕蝇、家蝇、白蛉属、麻蝇(Sarcophaga carnaria)、蚋属、厩螫蝇、大蚊(Tipula paludosa)。

鳞翅目，例如小蜡螟、蜡螟、印度古斑螟、谷蛾、袋谷蛾、幕谷蛾。

蚤目，例如犬栉首蚤、猫栉首蚤指名亚种、人蚤、穿皮潜蚤、印鼠客蚤。

膜翅目，例如广布弓背蚁、亮毛蚁、黑毛蚁、Lasius umbratus、小家蚁、Paravespula属、铺道蚁。

虱目，例如头虱、体虱、阴虱。

异翅亚目，例如热带臭虫、温带臭虫、长红猎蝽、侵扰锥猎蝽。

家用杀虫剂领域中，所述应用单独进行或与其它适合的活性化合物，如膦酸酯类，氨基甲酸酯类，拟除虫菊酯类，生长调节剂或选自其它已知各类杀虫剂的活性化合物结合进行。

所述应用以气溶胶形式，非增压喷雾产品，例如泵和喷雾器喷雾、自动弥雾***、烟雾发生器、泡沫、凝胶、带有纤维素或聚合物制成的蒸发片的蒸发产品、液体蒸发器、凝胶-和膜蒸发器、推进式蒸发器、不需能量或被动式蒸发***、防蛀纸、防蛀袋和防蛀胶，置于饵料中或饵料位置的颗粒剂或粉剂。

生物试验中代表性的式(I)化合物可有效地用作几丁质酶抑制剂和/或具有杀虫活性。

表1：结构实例

实施例	R1	R2	R3	R4
实施例	R1	R2	R3	R4	1234567891011	CH₃CH₃CH₃CH₃CH₃CH₃CH₃HHH13	CH₃CH₃CH₂COOHCH₃CH₃N(CH₃)₂-NHCH₂CH(OH)-CH(OH)CH(OH)CH₂OHClNO₂ClCl	CH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH₂OHCH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH₂OHCH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH₂OHCH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH₂OPO₃CH₂CHOCH₂CH₂CH(OH)-CH(OH)CH₂OHCH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH₂OHC₆H₆H-CH₂CH₂OHCH₂CH(OH)CH(OH)-CH(OH)CH(OH)CH₃	HCH₃HHHHHHHHH

生物实施例1

对Lucilia cuprina蛹(Puppen)的可溶性提取物的几丁质酶试验

试验动物：Lucilia cuprina的细胞溶质

将溶解于DMSO中的物质以2mM浓度提供于384孔微量滴定板，前四列不加样。将上述物质用100mM NPP pH7.0以1∶40比例稀释(50μM)。从第5列开始，将各自5μl的上述稀释液转移至384孔微量滴定板中。1-2列和3-4列各自作为阴性对照和阳性对照，通过移液管各自向其中加入5μl5×10-6M的在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO中的阿洛氨菌素(Allosamidin)和5μl在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO。

将上述物质与含2.5μg Lucilia cuprina的蛹后期的细胞溶质提取物在10μl 100mM磷酸钠缓冲液pH 7.0和10μl 100μM甲基伞形酮(Methylumbelliferyl)(MUF-三乙酰基甲壳三糖)在室温下孵育20分钟。加入25μl 0.5M甘氨酸-缓冲液-2M氢氧化钠，pH 10.4以中止反应。通过测量在360±40nm处的激发以及460±40nm处的发射的相对荧光来测定抑制活性。通过与阿洛氨菌素对酶的抑制活性进行比较以评估试验物质的活性。通过抑制MUF释放用以测定抑制剂效果。后续试验中，在100nM至200μM的浓度进行系列试验，并在反应中止前每2分钟测定MUF的释放。

将在最大反应速度，100μM条件下对几丁质酶的抑制活性大于50％的化合物评估为有效。

例如，下列化合物在100μM条件下表现出对Lucilia cuprina内切几丁质酶抑制活性大于50％。

实施例：1，6，7

实施例	200μM	100μM	10μM
实施例	200μM	100μM	10μM	1	＞＞＞50	＞＞50	＞＞50
6	＞＞＞50	＞＞50	＞50	1	＞＞＞50	＞＞50	＞＞50
6	＞＞＞50	＞＞50	＞50	7	＞＞＞50	＞＞50	50

生物实施例2

大蠊(Periplaneta)幼虫的注射试验

试验动物：美洲大蠊(Perilplaneta americana)，三龄幼虫

制备化合物的水溶液(0.1N乙酸)并相应进行稀释。使用10μl哈密顿注射器，将含20或2μg化合物的1μl溶液注射至紧贴蟑螂幼虫腹腔下面的第三对足的基部。使用溶剂(0.1N乙酸)作为对照以及10μg阿洛氨菌素作为阳性对照。每个浓度和化合物每次处理20头蟑螂幼虫。第一天，确定在注射过程中基本上由于人为原因造成的对照死亡率和初始死亡率。如果上述初始死亡率低于50％，试验继续进行。将蟑螂幼虫放置在标准培养皿(9.5cmφ)中的滤纸上，并加入四分之一块的威化饼干(Oblate)。23天内观察对照组蟑螂和处理组蟑螂幼虫的蜕皮比例，并在1，5和23天后记录幼虫死亡率和蜕皮抑制率。使用下列公式计算效果。

将测试浓度下表现的活性大于50％的制剂视为有效。

例如，化合物1在2μg条件下对美洲大蠊三龄幼虫的致死率大于50％。

Claims

1.式(I)黄素衍生物和其立体异构体和盐防治害虫的用途

其中

R¹代表氢，三氟甲基，烷基或烷氧基，

R³代表氢，CH₂CH₂CH(OH)CH(OH)CH₂OH，

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH，苯基，-CH₂CHO，

-CH₂CH₂OH，CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₃或

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OPO₃，

R⁴代表氢或烷基。

2.根据权利要求1的式(I)化合物和其立体异构体和盐的用途，其特征在于

R¹代表甲基

R²代表甲基，二甲基氨基或

NHCH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH

R³代表CH₂CH₂CH(OH)CH(OH)CH₂OH或

CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH和

R⁴代表氢。

3.防治害虫组合物，包括至少一种权利要求1的式(I)化合物。

4.防治害虫组合物，包括由至少一种权利要求1的式(I)化合物与选自下列种类防治害虫组合物组成的混剂：拟除虫菊酯类，吡唑类，拟新烟碱类(Neonicotinoide)，阿维菌素类，Spinosyne或具有杀成虫活性或潜在的非发育抑制剂活性的其它种类的活性化合物。

5.防治害虫的方法，其特征在于将至少一种权利要求1的式(I)化合物或权利要求3或4的防治害虫组合物施用至害虫和/或它们的生长环境。

6.防治害虫组合物的制备方法，其特征在于将权利要求1的式(I)化合物与适合的助剂混合。

7.权利要求6的方法，其特征在于使用填充剂和/或表面活性剂作为助剂。