CN1473852A - 三价铬复合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用来治疗糖尿病的三价铬复合物，其为三价铬化合物与乳铁蛋白所形成的复合物。三价铬复合物可以添加至乳制品中，而得三价铬乳制品。本发明的三价铬复合物或三价铬乳制品，其可以供糖尿病患者食用或服用，能够有效降低其血糖、血脂、及胆固醇。
Description
本申请是2000年5月19日提交的发明名称为《三价铬复合物、其乳制品及其制造方法》的分案申请，后者的申请号为00106264.9。
技术领域
本发明涉及一种新型的三价铬复合物及其应用。更具体而言，本发明涉及一种用来治疗糖尿病的三价铬复合物及其在治疗糖尿病的制剂中的应用。
背景技术
由于人类的饮食越来越丰盛，因此糖尿病患者大幅地增加。在台湾地区的糖尿病患者中，约有90％以上是属于非胰岛素依赖型或称为第二型糖尿病，根据研究的结果显示，第二型糖尿病患者血清中的铬含量约0.5ng/ml，远低于正常人血清中的铬含量(0.5ng/ml)。
大量劳动、怀孕、肥胖、年老、酗酒、手术、或疾病等各种状况，会增加体内铬的排出，造成铬的缺乏，导致血糖不易进入细胞，而引起第二型糖尿病的临床症状。
根据不同的研究结果显示，有机铬对于人体的益处包括：(1)增加胰岛素的功能，(2)促进正常葡萄糖的代谢，(3)增加葡萄糖耐受性，(4)增加蛋白质生成，(5)借助于增加高密度脂蛋白胆固醇来降低心血管疾病发生的机会，(6)参与脂质调控，(7)降低成年型糖尿病(maturity-onset diabetes)发生的机会，(8)降低心血管疾病发生的机率，(9)可以协助肥胖者体重的控制。
适合的有机铬包括：吡啶甲酸铬(chromium picolinate)、烟酸铬(chromium nicotinate)、耐糖因子铬(chromium GTF)、与酵母提取物铬(chromium yeast extract)等等。
有机铬的补充可以帮助治疗因铬所缺乏所引起的糖尿病，对于一般的成年人，铬则可与其他多种维生素及矿物质一起服用而视为个人营养素的补充。
美国专利第4,923,855号公开了有关“合成GTF铬物质及其制造方法”(SYNTHETIC GTF CHROMIUM MATERIAL AND PROCFSSTHEREFOR)，以三价的铬盐与尼古丁酸(nictotinic acid)相反应，得到具有耐糖因子(glucose tolerance factor)的新型的含铬产物。
发明内容
本发明涉及新型的三价铬复合物，本发明的三价铬复合物可以用来控制糖尿病。本发明的三价铬复合物的制造方法，其主要是以三价铬化合物添加乳铁蛋白或乳清蛋白，经加热处理以形成三价铬复合物。本发明的三价铬复合物可以添加至乳制品中而得到三价铬乳制品。
本发明所称的乳制品是选自包括各种哺乳类动物(例如人类、牛、羊、马、鹿、骆驼等等)的鲜乳、保久乳、浓缩乳、乳酪、或乳粉。
本发明的乳铁蛋白是为牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、绵羊乳铁蛋白、人乳铁蛋白、或其他哺乳类动物的乳铁蛋白。本发明的乳清蛋白是指未经纯化的牛乳、山羊乳、绵羊乳、人乳、或其他哺乳类动物的乳清蛋白。
本发明的三价铬复合物可以添加至乳制品中，而得三价铬乳制品，三价铬乳制品可有效被人体吸收利用。定期食用本发明所述的三价铬乳制品，除了具有一般乳制品的营养外，又可以有效补充体内有机铬的不足，可有效控制第二型糖尿病患的血糖、血脂、及胆固醇浓度。
本发明的三价铬乳制品中含有三价铬复合物，该三价铬复合物是使用三价铬与乳铁蛋白经加热处理形成有机三价铬复合物，能促进糖类、蛋白质、及脂肪的正常代谢。乳铁蛋白为具有金属离子结合能力的单链糖蛋白(glycoprotein)，对铁离子(Fe3+)的亲和性极高，并可与V3+、Cr3+、Mn3+、Co3+、等金属离子结合，在pH2至3的酸性环境下仍能维持与铁离子键结的能力。每一分子的乳铁蛋白可以与两个铁离子结合，铬结合的部位与铁相同。
乳铁蛋自主要存在于乳汁的乳清(whey)部分，而嗜中性球、泪水、唾液、胰液、***分泌物、***等上皮分泌物及副睾中亦有乳铁蛋白的存在，乳铁蛋白具有广效的抗菌功能，并能调节体内的免疫***。
本发明的三价铬乳制品为一种食品或健康食品，可以供第二型糖尿病患者服用或食用，可以有效补充病患者体内有机铬的不足，并能促进糖类、蛋白质、及脂肪的正常代谢，以缓解糖尿病患者的各种不适。
本发明的三价铬复合物的制造方法，其大致是以包括如下的步骤：(a)提供至少一种三价铬化合物，该三价铬化合物是选自包括六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硝酸铬(chromium(III)nitrate)、氧化铬(chromium(III)oxide)、硫酸铬(chromium(III)sulfate)或其他的无机铬或有机铬类；(b)添加乳铁蛋白或乳清蛋白；以及(c)经加热处理以形成三价铬复合物，该加热处理是指加热温度介于37℃至95℃的范围，并于加热过程中施予搅拌使充分混合，而得到三价铬复合物。
本发明的三价铬乳制品的制造方法，其大致是以包括如下的步骤：(a)提供至少一种三价铬化合物，该三价铬化合物是选自包括六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硝酸铬(chromium(III)nitrate)、氧化铬(chromium(III)oxide)、硫酸铬(chromium(III)sulfate)或其他的无机铬或有机铬类；(b)添加乳铁蛋白或乳清蛋白；(c)经加热处理以形成三价铬复合物，该加热处理是指加热温度介于37℃至95℃的范围，并于加热过程中施予搅拌使充分混合；以及(d)将该三价铬复合物添加至乳制品中，而得三价铬乳制品。
本发明的制造方法，所使用的三价铬原料可以是无机铬也可以是有机铬，例如六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硝酸铬(chromium(III)nitrate)、氧化铬(chromium(III)oxide)、硫酸铬(chromium(III)sulfate)或其他的无机铬或有机铬。
本发明的制造方法中加热处理，其加热温度可以在约37℃至95℃的范围，较佳是在于60℃至80℃。在加热过程中，可适当地搅拌，以使之充分混合。
乳铁蛋白来源可以是牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、绵羊乳铁蛋白、人乳铁蛋白、或其他哺乳类动物的乳铁蛋白。由于乳铁蛋白主要存在于乳汁的乳清(whey)部分，在本发明中亦可以使用未经纯化的各种哺乳类动物的乳清蛋白制品。
具体实施方式
为方便更进一步说明起见，将列举以下实施例做更具体的说明。
以下实施例为本发明的具体说明，但不会因此而限定本发明的范围。
实施例1
取牛乳铁蛋白(50克)、六水三氯化铬(5.125克)添加纯水(500毫升)，加热至约72℃并搅拌混合两小时，冷却至室温，过滤杂质得到有机铬的混合液，将所得到的有机铬混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的三价铬复合物粉未。
实施例2
取牛乳铁蛋白(30克)、牛乳清蛋白(200克)、六水三氯化铬(5.125克)添加纯水(1,000毫升)，加热至约70℃并搅拌混合两小时，冷却至室温，过滤杂质得到有机铬的混合液，将所得到的有机铬混合法经喷雾干燥，即可得到本发明的三价铬复合物粉未。
实施例3
重复实施例1的步骤，但将所得到的有机铬混合液经喷雾干燥方式与100公斤的牛乳粉混合，即可得到三价铬牛乳制品。
实施例4
重复实施例2的步骤，但将所得到的有机铬混合液经喷雾干燥方式与100公斤的牛乳粉混合，即可得到三价铬牛乳制品。
实施例5
重复实施例1的步骤，但将所得到的有机铬混合液加入900公斤的鲜牛乳中，即可得到三价铬鲜牛乳制品。试验例1
以实施例3所制得的三价铬牛乳制品，混合入小鼠饲粮(Lab Diet，5001 Rodent DMI Nutrition International，Inc，MO，USA)，实验组添加三价铬牛乳制品的三价铬400ppb，对照组不添加三价铬牛乳制品，喂饲12周龄的雄性先天性第二型糖尿病小鼠KK/H1J，任食二周后，禁食12小时，以胃管灌食葡萄糖(1g/kg体重)进行耐糖试验，分别测定0，2，4小时后的血糖(mg/dl)，结果如表1.所述，喂饲三价铬牛乳制品的小鼠其灌食葡萄糖后两小时的血糖显著的低于未添三价铬牛乳制品的对照组小鼠(P＜0.01)。
表1.第二型糖尿病小鼠KK/H1J喂饲含三价铬牛乳制品的
饲粮二周后的耐糖试验。
试验例2
| n | 0hr | 2hr | 4hr | |
| 实验组 | 10 | 95±8 | 208±9** | 124±8 |
| 对照组 | 8 | 95±8 | 263±14** | 144±9 |
以实施例3所制得的三价铬牛乳制品，混合入小鼠饲粮(Lab Diet，5001 Rodent DMI Nutrition International，Inc，MO，USA)，实验组添加三价铬牛乳制品的三价铬200ppb，对照组不添加三价铬牛乳制品，喂饲7周龄的雌性C57KLKS/J-1eprdbm先天性肥胖第二型糖尿病小鼠，任食四个月后，测定实验组及对照组的非禁食血糖(mg/dl)，结果如表2.所述，喂饲三价铬牛乳制品的小鼠其非禁食血糖显著的低于未添加三价铬牛乳制品的对照组小鼠(P＜0.05)。
表2.先天性肥胖第二型糖尿病小鼠C57KLKS/J-1eprdbm喂饲
含三价铬牛乳制品的饲粮四个月的实验。
试验例3。
| n | 试验开始的非禁食血糖 | 试验后的非禁食血糖 | |
| 实验组 | 5 | 489±18 | 434±18*mg/dl |
| 对照组 | 5 | 470±20 | 514±20*mg/dl |
以实施例4所制得的三价铬牛乳制品，混合入小鼠饲粮(Lab Diet，5001 Rodent DMI Nutrition International，Inc，MO，USA)，实验组添加三价铬牛乳制品的三价铬400ppb，对照组不添加三价铬牛乳制品，喂饲8周龄以STZ(streptozotocin)药物诱导致第一型糖尿病的雄性ICR小鼠，任食四周后，测定实验组及对照组的非禁食血糖(mg/dl)，结果如表3中所述，喂饲三价铬牛乳制品的STZ糖尿病小鼠其非禁食血糖显著地低于未添加三价铬牛乳制品的对照组STZ糖尿病小鼠(P＜0.05)。
表3.STZ药物诱导致第一型糖尿病的雄性ICR小鼠喂饲
含三价铬牛乳制品的饲粮四周的实验。
| n | 试验开始的非禁食血糖 | 试验后的非禁食血糖 | |
| 实验组 | 8 | 453±24 | 364±21*mg/dl |
| 对照组 | 8 | 454±24 | 422±21*mg/dl |
本发明的三价铬乳制品，为一种食品或健康食品。本发明的三价铬乳制品，其可以供糖尿病患者食用或服用，能够有效降低其血糖、血脂、及胆固醇。
以上所描述的是较佳的几种实施例，但是凡是局部的变更或改变，而源于本案的技术思想而为熟习该项技艺的人所易于推知，都不脱离本发明的专利权范畴。
Claims (6)
1.一种用来治疗糖尿病的三价铬复合物，其为三价铬化合物与乳铁蛋白所形成的复合物。
2.根据权利要求1的三价铬复合物，其中该三价铬化合物是选自六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硝酸铬、氧化铬、硫酸铬或其他的无机铬或有机铬类；
3.根据权利要求2的三价铬复合物，其中该三价铬化合物是选自六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硝酸铬、氧化铬、硫酸铬。
4.根据权利要求2的三价铬复合物，其中该三价铬化合物为六水三氯化铬。
5.根据权利要求1的三价铬复合物，其中该乳铁蛋白是选自牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、绵羊乳铁蛋白或人乳铁蛋白。
6.根据前述任何一项权利要求的三价铬复合物在治疗糖尿病的制剂中的应用。
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