CN1438027A - 一种治疗乳癖的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。

Description

一种治疗乳癖的中药

技术领域：

本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。

背景技术：

随着社会的发展，人们饮食结构的改变，乳腺增生病呈逐步上升趋势，严重威胁着妇女的身心健康和安全，在我国乳腺癌已占女性恶性肿瘤之首，所以发掘和研究治疗乳腺疾病的新药，使乳腺癌前期病得以治疗，是势在必行的工作。中医认为，乳癖发生的主要病因是情志抑郁，肝气郁结进而气滞痰凝，痰瘀互结，临床症状为乳中结块，***疼痛，从辨证来看，治宜行气活血、软坚、散结。目前，虽有一些上市的治疗乳癖的中药，但有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。

发明内容：

本发明提供了一种新的治疗乳癖的中药制剂，本发明的中药具有行气活血、软坚散结之功效，用于气滞血瘀证引起的***疼痛、***肿块、伴有***溢液、烦躁易怒、胸胁胀满、月经量少色暗等。

本发明的中药制剂由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材经加工制成。

本发明的中药制剂，其配方组成为：夏枯草148-594份  川芎99-396份  僵蚕59-238份鳖甲148-594份    柴胡99-396份  赤芍89-356份玫瑰花119-476份  莪术89-356份  当归99-396份延胡索89-356份   牡蛎148-594份。

优选的是夏枯草222-396份  川芎148-264份  僵蚕89-158份鳖甲222-396份    柴胡148-264份   赤芍133-237份玫瑰花178-317份  莪术133-237份   当归148-264份延胡索133-237份  牡蛎222-396份。

更优选的是夏枯草297份      川芎198份       僵蚕119份鳖甲297份        柴胡198份       赤芍178份玫瑰花238份      莪术178份       当归198份延胡索178份      牡蛎297份。

本发明的中药制剂可由以下方法制备：

以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，喷加挥发油，密闭放置，得到药物活性成分，该活性成分通过常规的制剂技术制成本发明的中药制剂。

以上配方组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g。

以上组成，若以克为单位，可制成250次服用剂量的制剂，如作为胶囊剂，制成1000粒，每次服用剂量是4粒，共可服用250次。如作为颗粒剂，制成250袋，每次服用1袋，共可服用250次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变，应在上述范围内。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-4剂，如：1袋或4粒或片。

本发明的中药制剂，在此称为“乳癖散结胶囊”，经北京中医药大学东直门医院、陕西省人民医院、西安市中医医院、陕西省中医药研究院附属医院对乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)320例的临床试验，痊愈30例，显效129例，总显效率49.69％，总有效率91.88％，与对照组比较，两者之间的疗效有显著性意义，提示该药有较好的疗效。

乳癖散结胶囊在缓解***疼痛及***肿块方面与对照组有显著性差异；对伴随症状改善方面也有较好的治疗作用。对***疼痛程度的轻、中、重之间缓解情况无显著性差异；对病情轻、中、重不同程度之间疗效无显著性差异，病程长短除＜半年/1年-以外，各组均无显著性差异，说明该药对气滞血淤型的乳腺增生病，无论病情轻重，病程长短，疼痛程度轻重均有一定的疗效。治疗组与对照组血中***和孕激素的变化情况在疗前、疗后自身比较以及组间比较均无显著性差异，说明该药及对照用药对雌孕激素水平均无明显影响。在痊愈及显效病例的随防中，保持率为98.11％说明该药有较好的远期疗效。在临床观察中，该药无严重的不良反应，320例中有5例轻度不适症状，经对症处理或停药后均可缓解，说明该药有较好的可应用性。对近半数患者疗前、疗后进行了血、尿、便常规、肝、肾功能及心电图检查均未发现异常，提示该药无明显的毒副作用，临床应用较为安全。总之，乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)经II期临床试验说明有效、安全、易被患者接受，有可应用性。

以下实验进一步说明本发明的中药制剂的有益效果，实验药物使用乳癖散结胶囊，对照使用乳块消。

一、乳癖散结胶囊对乳腺增生的治疗效果

1、对大体形态学改变的影响：

结果(表1)经铁和检验统计，乳癖散结胶囊大剂量组和乳块消组与盐水对照组比较，差异显著(P＜0.01)可见乳癖散结胶囊能抑制***引起的家兔乳腺肿大。

          表1乳癖散结胶囊对乳腺增大程度的影响

                              乳腺增大程度组别                n                                乳腺总数

                      +++      ++     +      -正常组              6    0       0      1      23       24对照组              6    12      7      4      1        24乳癖散结胶囊0.5g/kg 6    8       6      7      3        24乳癖散结胶囊1.5g/kg 6    3       5      9      7        24对照药1.5g/kg       6    4       6      8      6        24

2.对性激素水平的影响：

结果(表2)可见，血中E₂和P水平，在乳癖散结胶囊大剂量治疗组明显低于盐水对照组(P＜0.05和P＜0.01)，而乳块消则无此作用，乳癖散结胶囊能降低E₂和P的水平，从而对抗乳腺增生.

      表4乳癖散结胶囊对乳腺增生兔体内性激素水平的影响(X±S，n＝6)组别                   E2         P         PSH         LH        PRL

                 (pg/ml)   (ng/ml)     (Miu/ml)    (Miu/ml)   (ng/ml)正常组                54±11  0.65±0.16   1.49±0.50  4.7±2.0  2.69±0.39对照组                71±18  1.09±0.12   2.40±0.73  7.1±2.2  3.76±0.32乳癖散结胶囊(0.5g/kg) 70±10  0.70±0.2    1.97±0.89  5.1±3.1  2.44±0.48乳癖散结胶囊(1.5g/kg) 53±8*  0.50±0.06** 1.57±0.24  5.1±0.4  2.09±0.18对照药(1.5g/kg)       86±20  1.20±0.38   2.51±0.42  7.6±1.4  2.66±0.19与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01

二、乳癖散结胶囊的镇痛作用

1、小鼠热板法镇痛实验

选用热痛阈在30s以内的雌性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，分别给予盐水(阴性对照)，乳块消(阳性对照)、乳癖散结胶囊1.5及4.5g/kg，以上各组均灌胃给药，给药容积为20ml/kg。用热板法(温度55±0.5℃)分别测定给药后0.5、1、2、4、6h各组小鼠的热痛阈值，凡超过60s者，均按60s计。结果(表3)表明，盐水对照组小鼠热痛阈值，在6h之内反复测试略有波动，无明显统计学差别。小鼠一次灌胃给予乳癖散结胶囊，其痛阈值增加。表明乳癖散结胶囊具有一定镇痛具有一定镇痛效果，且持续时间较久，但起效较慢。

              表3乳癖康对小鼠热痛阈值的影响

                      热痛阈值(s，x±s，n＝15)组别       剂量

        (g/kg)     0.5h      1h       2h        4h       6h盐水组              24±49   29±10    26±8     21±9    31±15乳癖散结胶囊1.5     23±9    27±12    32±14    21±11   34±17乳癖散结胶囊4.5     19±6*   35±8*    39±11*** 31±12** 43±14**对照药      4.5     33±11** 30±14*   37±15**  32±17** 41±15*

与同一时间内的盐水组比较：P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.01

2、鼠扭体实验

昆明种小鼠79只，雌性，体重21.3±1.3g。随机分成盐水、度冷丁50mg/kg、乳块消1.5g/kg、乳癖散结胶囊0.5 1.5和4.5g/kg组。试验前一天上、下午及试验前1小时各给药一次。Ip1％醋酸0.1ml/10g，观察注射后5-10分钟内小鼠扭体次数。结果(表4)可见，盐水对照组小鼠在ip 1％醋酸后出现扭体反应，度冷丁组小鼠的扭体反应明显减少。乳癖散结胶囊与乳块消能减少小鼠的扭体反应，提示乳癖散结胶囊具有一定的镇痛作用。

         表4乳癖散结胶囊对小鼠扭体反应的影响

组别       剂量(g/kg)          n           5分钟总扭体次数(X±S)

盐水组                         13             22.5±4.3

度冷丁        0.05             10             0.7±0.8***

乳癖散结胶囊  0.5              14             17.5±7.0*

乳癖散结胶囊  1.5              14             16.8±8.7**

乳癖散结胶囊  4.5              14             15.0±7.2**

对照药        4.5              14             15.4±5.6**

与盐水组比较：*P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.01

三、乳癖散结胶囊的抗炎作用

1、二甲苯致炎法

小鼠50只，雌性，体重21.2±1.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊(0.5、1.5、4.5g/kg)和乳块消4.5g/kg等5组。实验前一日及致炎前1h分别ig上述药物，用二甲苯0.03ml/只涂于左耳致炎，右耳作为对照。4h后，脱颈处死动物，剪下两耳，用8mm打孔出、水肿等炎性反应。乳癖散结胶囊1.5～4.5g/kg灌胃，有较明显的抗炎作用。

        表5乳癖散结胶囊对小鼠耳廓炎症的影响(X±S，n＝10)

组别           剂量         左耳重        右耳重        差值

              (g/kg)         (mg)          (mg)

盐水组                      24.5±5.4    14.9±3.3    9.6±3.7

乳癖散结胶囊   0.5          23.9±4.1    15.1±2.4    8.8±3.4*

乳癖散结胶囊   1.5          21.8±4.3    15.0±2.8    6.8±1.9**

乳癖散结胶囊   4.5          20.8±2.3    14.5±1.2    6.3±1.8**

对照药         4.5          18.2±3.0    13.1±1.5    5.1±2.2***

与盐水组比较：*P＞0.05，  *P＜0.05，  ***P＜0.01

2、皮下棉球植入法

SD大鼠32只，雌性，体重200.6±32.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊1.5、4.5g/kg和乳块消4.5g/kg组，每组8只。在乌拉坦浅麻下，将两个灭菌棉球(重量约30±1mg/个，高压灭菌，各加入氨苄青霉素1mg)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下，缝合皮肤。术前一日开始ig给药，1次/日，连续10d。于末次给药后24h处死大鼠，取出棉球肉芽肿，60℃烤箱烘干，称重，减去原棉球重量作为肉芽肿形成指标。

结果(表6)显示，本实验模型制作成功，植入棉球重量明显增加。乳癖康1.5g/kg、4.5g/kg对大鼠皮下棉球植入法肉芽肿无明显影响(P＞0.05)，但有抑制肉芽肿的趋势。

        表6乳癖散结胶囊对大鼠皮下肉芽肿的影响(X±S)

组别             剂量(g/kg)            肉芽肿净重(mg/100g体重)

盐水组                                     43.7±6.4

乳癖散结胶囊       1.5                     43.3±8.1*

乳癖散结胶囊       4.5                     41.0±6.8*

对照药             4.5                     38.3±9.4*

与盐水组相比较 * P＞0.05

具体实施方式：以下通过实施例进一步说明本发明

实施例1

胶囊剂的制备

夏枯草      297g    川芎(酒炙)198g    僵蚕(麸炒)119g

鳖甲(醋制)  297g    柴胡(醋制)198g    赤芍(酒炒)178g

玫瑰花      238g    莪术(醋制)178g    当归(酒炙)198g

延胡索(醋制)178g    牡蛎      297g

以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。650℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2

片剂的制备

夏枯草      297g    川芎(酒炙)198g    僵蚕(麸炒)119g

鳖甲(醋制)  297g    柴胡(醋制)198g    赤芍(酒炒)178g

玫瑰花      238g    莪术(醋制)178g    当归(酒炙)198g

延胡索(醋制)178g    牡蛎      297g

以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。

实施例3

颗粒剂的制备

夏枯草      297g    川芎(酒炙)198g    僵蚕(麸炒)119g

鳖甲(醋制)  297g    柴胡(醋制)198g    赤芍(酒炒)178g

玫瑰花      238g    莪术(醋制)178g    当归(酒炙)198g

延胡索(醋制)178g    牡蛎    297g

以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量蔗糖80g，乙醇20ml，制粒，制成1000g颗粒，装250袋，即得。

Claims (10)

1.一种中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成

夏枯草148-594份  川芎99-396份  僵蚕59-238份

鳖甲148-594份    柴胡99-396份  赤芍89-356份

玫瑰花119-476份  莪术89-356份  当归99-396份

延胡索89-356份   牡蛎148-594份。

2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成

夏枯草222-396份  川芎148-264份  僵蚕89-158份

鳖甲222-396份    柴胡148-264份  赤芍133-237份

玫瑰花178-317份  莪术133-237份  当归148-264份

延胡索133-237份  牡蛎222-396份。

3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成

夏枯草297份    川芎198份    僵蚕119份

鳖甲297份      柴胡198份    赤芍178份

玫瑰花238份    莪术178份    当归198份

延胡索178份    牡蛎297份。

4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。

5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、***片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。

6.权利要求4的中药制剂是胶囊剂。

7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗乳癖的药物中的应用。

8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成粗粉；

b.取鳖甲、牡蛎加水煎煮备用；

c.夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；

d.川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，

加乙醇，温浸，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；

e.合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，干燥，喷加挥发油，得到药物活性成分；

f.该活性成分与药物可接受的载体混合。

9.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤c中的加水煎煮，共煎煮三次，每次煎煮时间1～3小时。

10.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤d中加乙醇温浸，共温浸三次，每次浸泡时间为0.5～2小时。