CN1254230C - 增强油溶性护肤活性剂的输送的方法 - Google Patents

Abstract

聚硅氧烷包水乳液组合物，它包含硅油、聚硅氧烷弹性体和油溶性护肤活性剂，其中油溶性活性剂例如萜醇、植物甾醇类、抗痤疮活性剂、β-羟基酸、维生素B₃化合物、类视色素、抗氧化剂/游离基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝织剂、局部麻醉剂及其混合物。使用聚硅氧烷弹性体增强油溶性护肤活性剂的输送的方法。

Description

增强油溶性护肤活性剂的输送的方法

                 相关申请的交叉引用

本申请为2000年7月10日申请的共同待审的美国专利09/613266号的部分继续申请，在此处引入供参考，本申请对其要求优先权的利益。

                      技术领域

本发明涉及包含聚硅氧烷弹性体的油包水型乳液组合物。更特别的是，本发明涉及使用包含聚硅氧烷弹性体的聚硅氧烷包水乳液组合物来增强油溶性护肤活性剂输送至皮肤的方法。

                      背景技术

本领域已知许多护肤活性剂包含油溶性活性剂，比如萜醇、植物甾醇类、防痤疮活性剂、β-羟基酸、维生素B₃化合物、类视色素、抗氧化剂/游离基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝织剂和局部麻醉剂，已知这些可提供皮肤益处。非常常用的是水包油型和油包水型乳液组合物，这些组合物可能在其乳液油相中包含多种油溶性护肤活性剂。一般而言，油相是由有机油组成的，例如矿物油。然而，油包水型乳液组合物倾向于给皮肤一种油滑的感觉并因而从消费者的观点上是不受欢迎的。

另外，当某种油溶性护肤活性剂存在于水包油型和油包水型乳液的油相中时，通常很难配制出此类组合物，使当将其涂敷于皮肤时活性剂脱离(从中分离出)出油相。因此，实际上组合物中活性剂输送到皮肤就很少，此种油溶性活性剂的功效是有限的。

因此，有必要改善含有油溶性护肤活性剂的组合物的功效。一般认为输送到皮肤的活性剂的数量(也就是渗透到皮肤的活性剂)主要由两个因素控制：1)油中活性剂的浓度；2)活性剂在油中的溶解度相对于活性剂在皮肤中的溶解度。第二个因素导致在皮肤表面的动力学平衡。

一种增强护肤活性剂的输送到皮肤的方法是增加存在于组合物中油溶性护肤活性剂的数量。然而，这就会增加成本，同时增加与其他成分进行有害反应的可能性，并增加对皮肤刺激的可能性

一种可供选择的方法是减少油相中油溶性护肤活性剂的溶解度，这会导致增加活性剂从油相中分离并进入皮肤的数量。不幸的是，油溶性护肤活性剂其本质上易溶于油中，这就使充分的降低溶解度并达到此效果变的很困难。另外，改变油溶性活性剂在油中的溶解度会对活性剂在油相中的浓度产生负面的影响；也就是活性剂的数量会更低。正如上面所讨论的，组合物中活性剂的浓度也是皮肤渗透能力的一个因素。

一种改善油包水型乳液油滑感觉的方法是用硅油来替代有机油非连续相。聚硅氧烷给皮肤一种光滑无油的感觉。本领域已知用于配制具有多种益处的稳定护肤组合物的多种聚硅氧烷弹性体，包括乳化和非乳化的聚硅氧烷弹性体。举例来说，参见美国专利5,412,004，5,654,362，5,889,108和5,811,487。

还已知聚硅氧烷弹性体的特定组合，例如美国专利6,221,979中所讲授的组合，以溶解水溶性和油溶性护肤活性剂来获得均一的组合物。然而，油溶性护肤活性剂难溶于聚硅氧烷中。

因此，有必要对护肤组合物加以改善其油溶性护肤活性剂向皮肤的输送并且也可给予良好的美感益处。

                      发明概述

本发明涉及局部油包水型组合物，它用以增强油溶性护肤活性剂的输送，此组合物包含硅油、聚硅氧烷弹性体和油溶性护肤活性剂。优选地，此油溶性护肤活性剂选自于萜醇、植物甾醇类、抗痤疮活性剂、β-羟基酸、维生素B₃化合物、类视色素、抗氧化剂/游离基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝织剂，局部麻醉剂及其混合物。

本发明也涉及增强油溶性护肤活性剂输送至皮肤的方法。

                      发明详述

虽然说明书的内容总结于特定地指出和区别性地要求保护本发明的权利要求书中，但认为从以下描述将更好地理解本发明。

这里所有百分数和比率，按照组合物总重量计，所有测定在25℃下进行，除非另有说明。

此处所用的“护肤产品”是指用于处理或护理或以某种方式润湿、改善或清洁皮肤的产品。由短语“护肤产品”表达的产品包括、但不限于润湿剂、个人清洁产品、闭塞性(occlusive)药物输送膏药、指甲油、扑面粉、擦布、护发剂、护肤乳液、剃须膏等等。

除非另外说明，此处所用的术语“环境条件”是指约一个大气压、约50％的相对湿度、约25℃的环境条件。

本发明的组合物可包含本发明成分及其它这里所述成份，或由这些成分组成或基本上由这些成分组成。这里所述“基本上由这些成分组成”是指组合物或组分可以包含其它成分，只要该其它成分不明显改变要求保护的组合物或方法的基本的和新颖的特性。

除非另外说明，所有的百分比、份量和比值都是基于本发明的护肤组合物的总重的。除非另外说明，所有这些与列出的成分有关的重量基于有效含量，因而不包括商购产品中可能含有的载体或副产品。

这里所引用的出版物因此全文引入作为参考。

在本发明的一些实施方案中，可以根据提供的益处或假设的作用模式给这里所用的护肤活性物分类。然而，应该明白的是这里所用的活性物有时可以提供不止一种益处或者是可以通过多种作用模式起作用。因此，为方便起见，这里进行了分类，但不是为了将活性物限制在列出的特定的一种应用或一些应用中。

术语“角质组织”在本文中是指含有角蛋白的置于哺乳动物(如人、狗、猫等)的最外层的保护覆盖层，它包括但不限于皮肤、嘴唇、毛发、脚趾、手指、表皮、蹄等部位。

这里术语“皮肤学上可接受的”指所述组合物或组分适于与人体角质组织接触，没有不当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。

这里术语“安全及有效量”指这样的化合物或组合物用量，它能明显产生有益效果，优选有益的角质组织外观或感觉效果，或有益的毛发外观或感觉效果，独立地或组合地包括这里所说的各种益处，但是能避免严重的副作用，如产生合理益害比，该用量是在技术人员的合理判断的范围内。

“皮肤老化信号”包括但不限于所有外在可见的和/或可触觉的表现以及其它任何宏观或微观的归于皮肤老化的效应。这些信号可以是由内在和外在因素，如慢性老化和/或环境侵害引起的。这些信号可以产生自以下过程，包括但不限于：质地不连续性发展，如皱纹和粗糙深纹，皮肤纹线、裂纹、肿突、粗毛孔(如与附属结构相关，如汗腺、皮脂腺和毛囊)，或皮肤粗糙或不平、皮肤弹性丧失(功能性皮肤弹性蛋白的损失和/或失活)，下垂(包括功能性皮下肌肉组织损失和/或损伤和眼袋和下颊浮肿)、皮肤坚固性损失、皮肤韧性损失、由于变形皮肤反弹力损失、变色(包括眼下区域)、斑点、面色灰黄、深色区，如老年斑、雀斑、角质物、异常色差、过度角质化、弹性组织变性、胶原破坏，和其它在角质层、表皮、真皮、皮肤脉管体系(如毛细血管扩张和蛛状血管)，和皮下组织，尤其是与皮肤相邻的区域的组织性性改变。

护肤组合物(如增湿乳膏或水剂)中存在一种或多种油溶性护肤活性剂以提供如调节皮肤状况的护肤益处是理想的。但是，也希望增加给定活性物的输送潜力。采用硅氧烷弹性体增加了油溶性护肤活性物的输送潜力，从而增加了特定活性物的效力。

本发明用于治疗性调节哺乳动物皮肤上的可见和/或可触觉的不连续性，包括皮肤质地和肤色的不连续性。例如，毛孔表观直径的降低、与毛孔紧相邻的组织的表观高度接近于附件间(interadnexal)皮肤的表观高度、肤色变得更均匀、和/或细纹和/或皱纹的长度、深度和/或其它尺寸的降低。

本发明组合物也适用于调节皮肤状况和尤其适用于调节角质组织状况。调节皮肤状况，即哺乳动物尤其是人的皮肤状况，通常是所需求的，因为身体外和/或体内的各种因素造成这些状况。例如有环境损伤、辐射(包括紫外辐射)、慢性老化、绝经期状况(如绝经后皮肤的变化)、紧张、疾病等。例如“调节皮肤状况”包括预防性和/或治疗性调节皮肤状况，并可以涉及一种或多种以下益处：皮肤致密化(即构造皮肤的表皮和/或真皮和/或皮下(即皮下脂肪或肌肉)层、和可适用时趾/指甲和发干的角质层)以减少皮肤萎缩，增加真皮交界处(也称为脊网)的缠结，防止皮肤弹性的损失(功能性皮肤弹性硬蛋白的损失、损坏和/或失活)，如弹性组织变性、下垂、由于变形的皮肤回弹性丧失；非黑色素皮肤的变色如黑眼圈、斑(如由于酒渣鼻的不均匀的变红)(以下称为“红斑”)、面色灰黄(浅色)、由于毛细血管或其扩张引起的变色。

在本文中，预防性调节皮肤状况包括延缓、最少化和/或防止皮肤中可见和/或可触觉的不连续性(如肉眼可见或可感觉到的皮肤质地的不规整性)。

在本文中，治疗性调节皮肤状况包括改善如减少、最少化和/或消除皮肤的不连续性。

本发明组合物提供附加的益处，包括稳定性、不存在有明显(消费者不能接受的)皮肤刺激和良好的美观效果。

现在已令人惊讶地发现添加聚硅氧烷弹性体到聚硅氧烷包水组合物中，与传统的水包油和/或油包水型组合物相比油溶性护肤活性剂的输送增强了。此类组合物也具有良好的美感性质并受到消费者的欢迎。本发明发现在油相中有聚硅氧烷弹性体的聚硅氧烷包水组合物增强了油溶性护肤活性剂的输送，活性剂诸如萜醇、植物甾醇类、抗痤疮活性剂、β-羟基酸、维生素B₃化合物、类视色素、抗氧化剂/游离基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝织剂和局部麻醉剂。

不受理论的限制，一般相信虽然油溶性护肤活性剂在聚硅氧烷弹性体的辅助下可以稳定的配制于硅油相中，存在的硅油和聚硅氧烷弹性体可以为油溶性活性剂创造一种非优选的环境。因此，组合物涂敷于皮肤上时，油溶性护肤活性剂分离出聚硅氧烷弹性体并输送到皮肤内。分离效果会导致油溶性护肤活性剂比其存在于常规油相中能更好地输送至皮肤内。

本发明也涉及增强油溶性护肤活性剂向皮肤的渗透能力的方法，即通过向皮肤施用一种含有聚硅氧烷弹性体的组合物。

本发明的组合物包含硅油、聚硅氧烷弹性体和油溶性护肤活性剂。本发明优选组合物为硅油包水乳液组合物，其连续的油相中含有聚硅氧烷弹性体和油溶性护肤活性剂。

该组合物还包括多种其它组分。以下详述本发明组合物。

I.油溶性护肤活性剂

本发明组合物含有安全有效量的油溶性护肤活性剂。“油溶性活性剂”可以定义为任何与水不混溶的活性材料。优选地，以形成的组合物的重量来计，组合物包含约0.001％到约40％的油溶性护肤活性剂，更优选地是从约0.01％到约40％，特别优选地是从约0.05％到约30％，而且仍更优选地是从约0.1％到约20％，更优选地是从约0.1％到约10％。

本发明可使用的油溶性活性剂的非限制性实施例包括油溶性萜醇、植物甾醇类、抗痤疮活性剂、β-羟基酸、维生素B₃化合物、类视色素、抗氧化剂/游离基清除剂、螯合剂、类黄酮、抗炎剂、抗蜂窝织剂、局部麻醉剂及其混合物。于此使用的优选的油溶性护肤活性剂是法呢醇。

a)油溶性萜醇

于此使用的“萜醇”所指的有机化合物是由两个或更多的5-碳原子的异戊二烯单元[CH₂＝C(CH₃)-CH＝CH₂]和末端羟基基团组成。

在这里有用的油溶性萜醇实施例包括法呢醇、法呢醇衍生物、法呢醇异构体、香叶醇、香叶醇衍生物、香叶醇异构体、植烷三醇、植烷三醇衍生物、植烷三醇异构体和它们的混合物。在这里使用的优选物质是法呢醇。

i)法呢醇及其衍生物

法呢醇是天然存在的物质，认为它在角鲨烯和甾醇尤其是胆甾醇的生物合成中用做前体和/或中间体。法呢醇也涉及于蛋白质改性和调整(如蛋白质的法呢基化)，并且存在对法呢醇响应的细胞核受体。

化学上法呢醇是[2E，6E]-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇，这里的法呢醇包括异构体和互变体。法呢醇可以法呢醇(异构体混合物，购自Dragoco，10 Gordon Drive，Totowa，New Jersey)和反式-反式-法呢醇(购自Sigma化学公司，P.O.Box 14508，St.Louis，Missouri)的名称商购。适宜的法呢醇衍生物是乙酸法呢醇酯，它可购自Aldrich化学公司(P.O.Box 2060，Milwaukee，WI)。

ii)香叶醇及其衍生物

香叶醇是常用名，其化学名为3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇。在此使用的香叶醇包括其同分异构体和互变异构体。香叶醇可商购于Aldrich化学公司(P.O.Box 2060，Milwaukee，WI)。香叶醇适宜的衍生物包括香叶醇乙酸酯、香叶基香叶醇、香叶基焦磷酸酯和香叶基香叶醇焦磷酸酯。上述所有物质均可商购于Sigma化学公司，P.O.Box14508，圣路易斯，MO。例如，香叶醇可以用作蛛状血管/红色斑点修补剂、黑眼圈/眼肿胀修复剂、灰黄面色修复剂、下垂修复剂、抗痒剂、皮肤致密剂、毛孔收缩剂、油/光亮降低剂、炎症后过度色素沉淀修复剂、伤口处理剂、抗蜂窝织剂和调节皮肤质地，包括皱纹和细纹。

iii)植烷三醇及其衍生物

植烷三醇是化合物3，7，11，15-四甲基十六烷-1，2，3-三醇的通用名称。植烷三醇可商购自BASF(1609 Biddle Avenue，Whyandotte，MI)。例如，植烷三醇用作毛细血管/红斑修复剂、黑眼圈/松眼泡修复剂、灰黄面色修复剂、下垂修复剂、抗痒剂、皮肤致密剂、毛孔减小剂、油/光泽降低剂、炎症后过度色素沉着修复剂、伤口处理剂、抗蜂窝织剂(anti-cellulite agent)，并调节皮肤质地，包括皱纹和细纹。

b)植物甾醇类

植物甾醇类及其衍生物因可以有助于皮肤光亮增白而已知。油溶性植物甾醇类衍生物非限制性实施例包括β-谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇(lupenol)、羽扇醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它们的衍生物和其组合物。更优选地，植物甾醇类衍生物选自含有β-谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、豆甾醇、它们的衍生物和其组合。

植物甾醇类一般从蔬菜油和脂肪中不能皂化的那部分得到，以游离甾醇、乙酰化衍生物、甾醇酯、乙氧基化物或糖苷的衍生物的形式获得。更优选地，植物甾醇类是游离甾醇。正如在这里使用的，“植物甾醇类”包括其同分异构体和互变异构体，并可以商购于Aldrich化学公司(密尔沃基，威斯康星洲)、Sigma化学公司(圣路易斯，密苏里洲)和Dragoco(Totowa，新泽西洲)。

c)油溶性维生素化合物

许多已知在本领域用于提供多种皮肤益处的维生素是油溶性的，而且一些或全部它们的衍生物也是油溶性的。这样，这些油溶性维生素于此可有效地作为油溶性护肤活性剂。此种油溶性维生素的非限制性实施例包括类视色素、维生素B₃化合物、维生素C(例如维生素C棕榈酸酯)、维生素D、维生素K、维生素E及其混合物。在此使用的优选的是类视色素、维生素B₃化合物，在下面会对其进行详细的讨论。

i) 类视色素

这里采用的“类视色素”包括维生素A或视黄醇类化合物的所有天然和/或合成的维生素A的同类物，它们在皮肤内具有维生素A的生物活性，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。这里采用的类视色素的非限定性实例包括视黄醇、视黄醇酯(如视黄醇的C₂-C₂₂烷基酯、包括棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺视黄酸)，优选除视黄酸外的类视色素。这些化合物是本领域中熟知的并可商购自各种来源，如西格玛化学公司(圣路易斯，MO)，和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。其它适用的类视色素为视黄酸生育酚酯[(顺或反)视黄酸生育酚酯、adapalene{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene(乙基6-[2-(4，4-二甲基硫代苯并二氢吡喃-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)。优选的类视色素为视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯、视黄醛及其结合，但任何油溶性类视色素可用于此。

ii)油溶性维生素B₃化合物

油溶性维生素B₃化合物尤适用于调节皮肤状况。非限定性的油溶性维生素B₃化合物的实例包括烟酸酯，包括烟酸的非血管扩张性酯(如烟酸生育酚酯)。适宜的维生素B₃化合物的实例是本领域中熟知的，并可购自多种商源，如西格玛化学公司(圣路易斯市，MO)，ICNBiomedicals Inc.(Irvin，CA)和Aldrich化学公司(Milwaukee，WI)。

iii)油溶性维生素E化合物

维生素E及其几种衍生物已知可特别用作抗氧化剂/游离基清除剂。此类抗氧化剂/游离基清除剂可特别用于抵抗紫外线辐射，紫外线辐射可以引起角质层的剥落或质地变化，也可抵抗能引起皮肤损伤的其他环境因素。

油溶性维生素E化合物的非限制性实例包括生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯和其他生育酚酯类。优选的抗氧化剂/游离基清除剂是生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯及其混合物。在这里也有用的材料种类有生育三烯酚，与维生素E有关。

d)抗痤疮活性剂

油溶性抗痤疮活性剂的非限制性实例包括间苯二酚和红霉素。

e)β-羟基酸

油溶性β-羟基酸的非限制性实例包括水杨酸及其衍生物，例如辛酰基衍生物。β-羟基酸已知可用于防痤疮和防老化。

f)螯合剂

这里使用的“螯合剂”或“螯合试剂”意为能通过形成配合物来从体系中去除金属离子的活性试剂，这样金属离子就不会轻易地参与或催化化学反应。螯合试剂的加入尤其具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤损伤的作用，紫外线可导致过多鳞片或皮肤组织变化。

在此可用的典型的油溶性螯合剂公开在Bissett等的US Patent No.5487884，授权日1/30/96；Bush等的国际申请公开91/16035，公开日10/31/95；和Bush等的国际申请公开91/16034，公开日10/31/95。本发明的组合物中使用的油溶性螯合剂优选的是糠偶酰二肟、糠偶酰单肟及其衍生物。

g)类黄酮

类黄酮化合物广泛公开于US Patents 5686082和5686367中，它们引入本文供参考。适用于本发明的类黄酮的非限定性实例包括异黄酮，黄烷酮，选自未取代的黄烷酮、单取代的黄烷酮及其混合物；查耳酮，选自未取代的查耳酮、单取代的、二取代的、和三取代的查耳酮及其混合物；黄酮，选自未取代的黄酮、单取代的、和二取代的黄酮、及其混合物；一种或多种异黄酮；香豆素，选自未取代的香豆素、单取代的、和二取代的香豆素、及其混合物；色酮，选自未取代的色酮、单取代的、和二取代的色酮、及其混合物；一种或多种败坏翘摇素；一种或多种苯并二氢吡喃-4-酮；一种或多种苯并二氢吡喃醇(chromanol)；其异构体(如顺/反异构体)；及其混合物。术语“取代的”在此是指类黄酮的一个或多个氢原子已被羟基、C1-C8烷基、或C1-C4烷氧基独立地代替的类黄酮。

适合的类黄酮的实例包括但不限于未取代的黄烷酮、单羟基黄烷酮(如2′-羟基黄烷酮、6-羟基黄烷酮、7-羟基黄烷酮等)、单烷氧基黄烷酮(如5-甲氧基黄烷酮、6-甲氧基黄烷酮、7-甲氧基黄烷酮、4′-甲氧基黄烷酮等)、未取代的查耳酮(尤其是未取代的反式查耳酮)、单羟基查耳酮(如2′-羟基查耳酮、4′-羟基查耳酮等)、二羟基查耳酮(如2′，4-二羟基查耳酮、2′，4′-二羟基查耳酮、2，2′-二羟基查耳酮、2′，3-二羟基查耳酮、2′，5′-二羟基查耳酮等)、和三羟基查耳酮(如2′，3′，4′-三羟基查耳酮、4，2′，4′-三羟基查耳酮、2，2′，4′-三羟基查耳酮等)、未取代的黄酮、7，2′-二羟基黄酮、3′，4′-二羟基萘黄酮、4′-羟基黄酮、5，6-苯并黄酮、和7，8-苯并黄酮、未取代的异黄酮、黄豆苷原(7，4′-二羟基异黄酮)、5，7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮、大豆异黄酮(大豆的提取混合物)、未取代的香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素、6-羟基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲酰基色酮、3-甲酰基-6-异丙基色酮、未取代的败坏翘摇素、未取代的苯并二氢吡喃-4-酮、未取代的苯并二氢吡喃-4-醇、及其混合物。

这里优选的是未取代的黄烷酮、甲氧基黄烷酮、未取代的查耳酮、2′-4二羟基查耳酮、异黄酮，及其混合物。更优选未取代的黄烷酮、未取代的查耳酮(尤其是反式异构体)、异黄酮，及其混合物。

用于此处的类黄酮化合物有多种来源商购，如Indofine化学公司(Somerville，New Jersey)、Steraloids公司(Wilton，NewHampshire)、Archer Daniels Midland Co.的NovaSoy(Decatur，Illinois)和Aldrich化学公司(Milwaukee，Wisconsin)。

也可以使用上述类黄酮化合物的混合物。

h)抗炎症试剂

这里采用的油溶性抗炎症试剂的非限定性实例包括甾族抗炎剂，如皮质类甾醇(如氢化可的松)，和油溶性非甾族抗炎剂，如丙酸衍生物(如布洛芬、萘普生、和/或酮丙酸)。

还可以使用这些油溶性抗炎剂的混合物及其化妆品和/或药物可接受的盐和这些试剂的酯。例如依托芬那酯(氟灭酸的衍生物)特别适用于局部涂敷。

本发明中可使用的所谓“天然”抗炎症试剂的非限定性实例包括可以从天然源(如植物、真菌、微生物副产物)采用适当物理和/或化学分离法以提取物形式获得或合成制得的试剂。例如，可以采用小烛树蜡、红没药醇(如α-红没药醇)、和/或植物甾醇(如植甾醇)。

i)抗蜂窝织剂

这里采用的油溶性抗蜂窝织剂护肤活性物的非限定性实例包括油溶性黄嘌呤化合物，如咖啡碱。

j)局部麻醉剂

油溶性局部***的非限定性实例包括苯唑卡因、利多卡因、及其药物上可接受的盐。

II.聚硅氧烷弹性体

本发明的组合物还包含组合物重量的约0.1％到约30％的聚硅氧烷弹性体成分。优选地，组合物包含组合物重量的约0.1％到约30％、更优选地约0.5％到约10％的聚硅氧烷弹性体成分。所有这些有关硅氧烷弹性体的百分比是基于弹性体的量，因此不包括商购形式中包含的载体或副产物。通常商购硅氧烷弹性体以与硅油的溶液形式引入整体组合物中。该硅油量认为是本发明组合物中存在的硅油的总百分比中。

适用于此处的为可为乳化或非乳化的交联硅氧烷弹性体或其混合物的聚硅氧烷弹性体。对于可用作交联有机聚硅氧烷弹性体的起始原料的可固化有机聚硅氧烷组合物的种类没有明确的限制。这方面的例子为加成反应固化的有机聚硅氧烷组合物，其中在铂金属催化下通过含SiH的二有机聚硅氧烷和具有硅键合乙烯基的有机聚硅氧烷之间的加成反应固化；缩合固化有机聚硅氧烷组合物，其中在有机锡化合物的存在下通过羟基封端的二有机聚硅氧烷和含SiH的二有机聚硅氧烷之间的脱氢反应固化；缩合固化有机聚硅氧烷组合物，其中在有机锡的化合物或钛酸酯的存在下通过羟基封端的二有机聚硅氧烷和可水解的有机硅烷之间的缩合反应(该缩合反应可以脱水、脱醇、脱肟、脱胺、脱酰胺、脱羧基和脱酮反应作为例子)固化；过氧化物固化有机聚硅氧烷组合物，其中在有机过氧化物催化剂的存在下热固化；以及通过如γ-射线、紫外线或电子束的高能辐射固化的有机聚硅氧烷组合物。

加成反应固化有机聚硅氧烷组合物因其迅速的固化速率和固化中的良好的均匀性为优选的。特别优选的加成反应固化有机聚硅氧烷组合物是由下面物质制备的：

(A)在每一分子中具有至少2个低级烯基的有机聚硅氧烷；

(B)在每一分子中具有至少2个硅键合的氢原子的有机聚硅氧烷；和

(C)铂类型的催化剂。

关于上述物质，成分(A)为生成聚硅氧烷弹性体的有机聚硅氧烷的基本成分，通过在成分(C)的催化下、该成分与成分(B)的加成反应进行固化。该成分(A)必须每分子中含有至少2个硅键合的低级烯基；少于两个低级烯基时由于不会形成网状结构，不会得到良好固化的产品。该低级烯基的例子有乙烯基、烯丙基和丙烯基。虽然低级烯基可存在于分子中的任何位置，其存在于分子末端是优选的。此成分的分子结构可为直链、支化的直链、环状或网状的，但可能略微地支化的直链为优选的。该成分的分子量没有明确的限制，因而其粘度可为从低粘度液体到很高粘度的胶质。为了使得到的固化产品为橡胶弹性体的形式，25摄氏度下的粘度至少为100厘沲为优选的。这些有机聚硅氧烷的例子有甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端二甲基聚硅氧烷、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-二苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端甲基(3，3，3-三氟丙基)聚硅氧烷和二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-甲基(3，3，-三氟丙基)硅氧烷共聚物。

成分(B)为每分子中具有至少2个硅键合的氢原子的有机聚硅氧烷，且为成分(A)的交联剂。通过在成分(C)的催化下、该成分中的硅键合的氢原子与成分(A)中的低级烯基的加成反应进行固化。此成分(B)必须每分子中含有至少2个硅键合的氢原子，以起交联剂的作用。此外，成分(A)的每分子中的烯基的数目与成分(B)的每分子中的硅键合的氢原子的数目的总和至少为5。因为网状结构基本上不能形成，应避免低于5的值。

对于此成分的分子结构没有明确的限制，它可为直链、含支链的直链、环状等等的任何一种。该成分的分子量没有明确的限制，但是25摄氏度下的粘度为1到50,000厘沲为优选的，以得到与成分(A)的良好的混溶性。优选地此成分的加入量为使该成分中的硅键合的氢原子的总量与成分(A)中所有低级烯基的总量之间的摩尔比在(1.5∶1)到(20∶1)的范围内。当此摩尔比低于0.5∶1时，难以得到优良的固化性能。当超过(20∶1)时，当加热固化的产品时，硬度有增大到高水平的趋势。此外，为了如强化的目的补充加入含有大量烯基的有机聚硅氧烷时，优选地补充加入的该含SiH的成分的量可抵消这些烯基。此成分的具体的例子有三甲基甲硅烷氧基封端甲基氢聚硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基封端二甲基硅氧烷-甲基氢硅氧烷共聚物和二甲基硅氧烷-甲基氢-硅氧烷环状共聚物。

成分(C)为硅键合氢原子和烯基的加成反应的催化剂，具体的例子有氯铂酸，可能溶解于醇或酮且此溶液非必需地老化，氯铂酸-烯烃络合物、氯铂酸-烯基硅氧烷络合物、氯铂酸-二酮络合物、铂黑和载体支撑的铂。

作为铂型金属适当地每1,000,000重量份的成分(A)加(B)的总量，优选地以0.1到1,000重量份、更优选地以1到100重量份加入成分C。可与形成上述可固化有机聚硅氧烷组合物的基础的有机聚硅氧烷中的硅键合的其它有机基团为如烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基和辛基；取代烷基，如2-苯乙基、2-苯丙基和3，3，3-三氟丙基；芳基，如苯基、甲苯基和二甲苯基；取代芳基，如苯乙基；以及由如环氧基、羧酸酯基、巯基等等取代的单价烃基。

制备有机聚硅氧烷弹性体粉末的实施例如下：在表面活性剂(非离子、阴离子、阳离子或两性的)的存在下将上述有机聚硅氧烷组合物(加成固化、缩合固化或过氧化物固化)与水混和，在均匀混合器、胶体磨、均化器、螺旋桨混合器等等中混和均匀后，通过排到热水(温度至少为50摄氏度)中而固化，然后干燥；通过将其直接地喷射到热气流中使有机聚硅氧烷组合物(可加成固化、缩合固化或过氧化物固化的)固化；通过将其在高能辐射下喷射固化可辐射固化的有机聚硅氧烷组合物而得到粉末；将有机聚硅氧烷组合物(可加成固化、缩合固化、过氧化物固化的)或可高能固化的有机聚硅氧烷组合物固化，后者通过高能辐射固化，然后用已知的粉碎机如球磨机、超雾粉碎机、捏和机、轧制机等等将产品磨碎，从而形成粉末。

本发明的组合物可包含乳化交联有机聚硅氧烷弹性体、非乳化交联有机聚硅氧烷弹性体或其混合物。此处所用的术语“非乳化”定义了不含聚氧化烯单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。此处所用的术语“乳化”是指具有至少一个聚氧化烯(如聚氧乙烯或聚氧丙烯)单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。此处优选的乳化弹性体包括由二乙烯基化合物、特别是具有至少两个游离乙烯基的硅氧烷聚合物与聚硅氧烷骨架上的Si-H键反应形成的聚氧化烯改性弹性体。优选地，弹性体为在分子球形MQ树脂上的Si-H位点交联的二甲基聚硅氧烷。乳化交联有机聚硅氧烷弹性体可特别地从美国专利5,412,004(95年5月2日授权)、5,837,793(98年11月17日授权)和5,811,487(98年9月22日授权)中介绍的交联聚合物选取，此处所有专利通过其整体引用而***。此外，由二甲基聚硅氧烷共聚醇交联聚合物(和)二甲基聚硅氧烷组成的乳化弹性体可从Shin Etsu以商品名KSG-21购得。

本发明的聚硅氧烷弹性体可通过在带有循环或不带循环的声谱显示仪中、在聚硅氧烷弹性体的溶剂的存在下、使其经受高剪切(约5,000psi)处理而进一步加工，处理1到60程，以得到聚硅氧烷弹性体的特定的平均粒径。少于10程会得到约20到200微米的平均粒径。10到60程会得到由Horiba LA-910测得的小于20微米的平均粒径。此处所用的术语弹性体的“粒径”表示其膨胀状态的弹性体粒径。此处所用的“膨胀”是指由于其吸收了溶剂化合物，弹性体颗粒超过其正常大小和形状的延伸。

优选地，非乳化的弹性体为二甲基聚硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物。这些二甲基聚硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物由包括Dow Corning(DC 9040和DC 9041)、General Electric(SFE839)、Shin Etsu(KSG-15，16，18[二甲基聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物])和Grant Industries(GRANSIL^TM种类的弹性体)的许多供应商供应。在1990年11月13日授权Sakuta等人的美国专利4,970,252号、1998年6月2日授权Kilgour等人的美国专利5,760,116号、1997年8月5日授权Schulz，Jr.等人的美国专利5,654,362号中进一步介绍了适用于本发明的交联有机聚硅氧烷弹性体和制备它们的方法，所有这些通过引用在此处***。在转让给Pola Kasei Kogyo KK的日本专利申请JP 61-18708中介绍了适用于本发明的另外的交联有机聚硅氧烷弹性体。

优选用于此处的商购弹性体为Dow Corning的9040聚硅氧烷弹性体共混物、Shin Etsu的KSG-21及其混合物。

III.硅油

本发明的组合物含有安全有效量的硅油。优选地，以形成的组合物的重量来计，组合物包含约5％到约99％的硅油，优选地是从约15％到约95％，更优选地是从约20％到约90％，而且特别优选地是从约25％到约85％。

本发明中可能使用的常见硅油的非限制性实施例包括环甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷及其混合物。

本发明中的组合物可以是无水的。“无水的”意味着组合物含水量小于5％，优选地是小于1％。在此无水***中，组合物可以是含有硅油、聚硅氧烷弹性体和油溶性活性剂的组合。

本发明中的组合物也可以含有水相，例如以油包水乳液的形式。根据本发明乳液一般含有水相和类脂或油。类脂类或油类可以从动物、植物或石油中获得，它们可以是天然或合成(也就是人造的)的。此类脂或油优选地是硅油。优选地，以载体的重量来计，乳液中还包含的乳化剂的含量从约1％到约10％，从大约2％到大约5％是更优选的。乳化剂用于乳化聚硅氧烷弹性体、聚硅氧烷乳化剂、非离子物、阴离子物和阳离子物。例如， McCutcheon’s洗涤剂和乳化剂，北美版(1986)，317-324页，揭示了合适的乳化剂。乳化剂优选地是一种乳化聚硅氧烷弹性体、聚硅氧烷乳化剂或它们的组合物。

适宜的乳液根据其预期产品形式粘度的范围很大。粘度范围是从大约5,000厘泊到大约100,000厘泊是优选的。

乳液可能含有多种任选成分。根据在组合物中给定组分的水溶性和分散能力，本领域技术人员明确给定组分主要是进入水相还是进入油/聚硅氧烷相。

优选地，本发明中的组合物含有水相并以硅油包水乳液的形式。更优选地是，此组合物为聚硅氧烷包水乳液，以油相的重量来计，此组合物油相包含至少51％的硅油。下面充分叙述聚硅氧烷包水乳液。

聚硅氧烷包水乳液

聚硅氧烷包水乳液含连续的聚硅氧烷相和分散的水相。

(a)连续的聚硅氧烷相

本发明优选的聚硅氧烷包水乳液包含形成的组合物重量的约25至约90％，优选约27％至约80％，更优选约30％至约70％重的连续聚硅氧烷相。连续的聚硅氧烷相以外相存在，它包含或围绕着下述的不连续的水相。

连续聚硅氧烷相包含用于该组合物的聚有机基硅氧烷油。该聚有机基硅氧烷油可以是挥发性的、非挥发性的、或挥发性的与非挥发性的聚硅氧烷的混合物。术语“非挥发性的”在本文指那些在室温下为液态并具有100℃或更高的闪点(在一个大气压下)的聚硅氧烷。术语“挥发性的”在本文指所有其它的硅油。适宜的聚有机基硅氧烷可选自多种聚硅氧烷，跨越宽的挥发性和粘度范围。适合的聚有机基硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。

该组合物中聚烷基硅氧烷包括在25℃粘度约0.5至约1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。这类聚烷基硅氧烷可以通式R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₃代表，其中R为C1-C30的烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基；在同一分子中也可以存在不同的烷基)，x为0至约10,000的整数，选择x可以获得所需的可达约10,000,000以上的分子量。商购聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，也称二甲聚硅氧烷，其实例包括通用电气公司出售的Vicasil^系列，和道康宁公司出售的Dow Corning^200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体实例包括Dow Corning^200流体，其粘度0.65厘沲，沸点100℃，Dow Corning^225流体，粘度10厘沲，沸点大于200℃，和Dow Corning^200流体，粘度分别为50,350和12,500厘沲，沸点大于200℃。合适的二甲聚硅氧烷包括那些化学式(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_x[CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃代表的，其中R为2至30个碳原子的直链或支链，x和y各为1或更大的整数，选择x和y可以获得可达约10,000,000以上的所需的分子量。这些烷基取代的二甲聚硅氧烷的实例包括鲸蜡基二甲聚硅氧烷和月桂基二甲聚硅氧烷。

适用于组合物的环状聚烷基硅氧烷包括那些化学式[SiR₂-O]_n代表的，其中R为烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基)，和n为约3至约8的整数，更优选约3至约7的整数，和最优选约4至约6的整数。当R为甲基时，这些物质一般被称为环甲聚硅氧烷。商购环甲聚硅氧烷包括Dow Corning^244流体，粘度2.5厘沲，沸点172℃，它主要含环甲四聚硅氧烷(即n＝4)，Dow Corning^344流体，粘度2.5厘沲，沸点178℃，它主要含环甲五聚硅氧烷(即n＝5)，Dow Corning^245流体，粘度4.2厘沲，沸点205℃，它主要含环甲四聚硅氧烷和环甲五聚硅氧烷(即n＝4和5)的混合物，和Dow Corning^345流体，粘度4.5厘沲，沸点217℃，它主要含环甲四聚硅氧烷、环甲五聚硅氧烷和环甲六聚硅氧烷(即n＝4、5和6)的混合物。

如三甲基硅氧基硅酸酯的物质也适用，它是对应于通式[(CH₂)₃SiO_1/2]_x[SiO₂]_y的聚合物，其中x为约1至约500的整数，y为约1至约500的整数。商购三甲基硅氧基硅酸酯是作为与二甲聚硅氧烷Dow Corning^593流体的混合物出售的。

二甲聚硅氧烷醇也适用于组合物。这类化合物可用化学式R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH和HOR₂SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH表示，其中R为烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基)和x为0至约500的整数，选择x以获得所需的分子量。商购二甲聚硅氧烷一般是以与二甲聚硅氧烷或环甲聚硅氧烷的混合物出售(如Dow Corning^1401、1402和1403流体)。

聚烷基芳基硅氧烷也适用于组合物。尤其是粘度约15至约65厘沲(25℃)的聚甲基苯基硅氧烷。

这里优选的聚有机基硅氧烷选自：聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷、三甲基硅氧烷硅酸酯、二甲聚硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物。这里更优选聚烷基硅氧烷和环甲聚硅氧烷。在聚烷基硅氧烷中优选的是二甲聚硅氧烷。

如上所述，连续聚硅氧烷相可含一种或多种非聚硅氧烷油。在连续聚硅氧烷相中非聚硅氧烷油的浓度优选最小化或被避免在一起，以更进一步增强油溶性护肤活性物的输送。合适的非聚硅氧烷油的在约1个大气压下的熔点为约25℃或更低。用于连续聚硅氧烷相的非聚硅氧烷油的实例是局部用个人护理产品的化学领域中熟知的那些，其中产品是以油包水乳液形式，例如矿物油、植物油、合成油、半合成油等。

(b)分散的水相

本发明的局部用组合物也可以包含形成的组合物重量的约10％至约75％的分散的水相。在乳液技术中，术语“分散相”是本领域技术人员熟知的术语，它指悬浮于或被包围于连续相中的小颗粒或液滴。分散相也称为内相或不连续相。分散的水相是悬浮于或被包围于上述连续聚硅氧烷相中的小水滴或颗粒分散体。

水相可以是水，或水和一种或多种水可溶或水可分散成分的结合。优选水相包含水相重量的大于约50％的水。这类非必需成分的非限制性实例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合剂、胶、水溶性或水分散性醇和多元醇、缓冲剂、防腐剂、水溶性护肤活性物、水分散性护肤活性物、防晒剂、色料等。在以下任选成分中将详细描述水溶性和水分散性护肤活性物。

(c)分散水相的乳化剂

本发明的聚硅氧烷包水乳液优选包括乳化剂。在优选的实施方案中，组合物含约0.1％至约10％的乳化剂，更优选约0.5％至约7.5％，最优选约1％至约5％的乳化剂，按形成的组合物重量计。乳化剂有助于将水相分散和悬浮于连续的聚硅氧烷相中。

这里可以采用多种乳化剂，以形成优选的聚硅氧烷包水乳液。已知的或传统的乳化剂可用于该组合物，只要所选的乳化剂与本发明组合物的基本成分是化学上和物理上相容的，并且产生了所需的分散性能。合适的乳化剂包括聚硅氧烷乳化剂，不含硅的乳化剂及其混合物，它们是局部用个人护理产品领域的技术人员已知的。优选地，这些乳化剂具有小于约14的HLB值，更优选约2至约14，再优选约4至约14。HLB值不在该范围内的乳化剂可以与其它乳化剂结合使用，以达到落入该范围的组合的有效重均HLB。

这里优选采用乳化聚硅氧烷弹性体，上面已进行了详细描述。也优选其它聚硅氧烷乳化剂。乳化聚硅氧烷弹性体与聚硅氧烷乳化剂的结合也适用于此。

这里使用多种聚硅氧烷乳化剂。这些聚硅氧烷乳化剂一般是有机改性的有机基聚硅氧烷，本领域技术人员也称之为聚硅氧烷表面活性剂。适用的聚硅氧烷乳化剂包括二甲聚硅氧烷共聚多元醇。这些物质是这样的聚二甲基硅氧烷，它们已被改性以包括聚醚侧链，如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链，这些链的混合物，以及含有同时衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链。其它实例包括烷基改性的二甲聚硅氧烷共聚多元醇，即含C2-C30侧链的化合物。其它适用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇还包括具有各种阳离子、阴离子、两性和两性离子侧基部分的物质。

这里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化剂可用下式表示：

其中R为C1-C30直链、支链或环状烷基，和R²选自由以下组成的基团：

           --(CH₂)_n--O--(CH₂CHR³O)_m--H，

和

        --(CH₂)_n--O--(CH₂CHR³O)_m--(CH₂CHR⁴O)_o--H，

其中n为3至约10的整数；R³和R⁴选自由H和C1-C16直链或支链烷基组成的基团，使得R³和R⁴不同时一样；和m、o、x和y的选择使得分子具有约200至约10,000,000的整体分子量，并且m、o、x和y各自选自零或更大的整数，使m和o不同时为零，和z独自选自1或更大的整数。认识到可以获得这些共聚多元醇的位置异构体。上述含有R³和R⁴基团的R²部分的化学代表式并不是限制性的，而是为了方便而示出来的。

上一段落中结构中示出的聚硅氧烷表面活性剂也可以使用，其中R²为-(CH₂)_n-O-R⁵，其中R⁵为阳离子、阴离子、两性的或两性离子的部分，虽然它不被严格的分类为二甲聚硅氧烷共聚多元醇。

这里用做乳化剂的二甲聚硅氧烷共聚多元醇和其它聚硅氧烷表面活性剂的非限制实例包括：具有聚环氧乙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚环氧丙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚环氧乙烷和聚环氧丙烷混合侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚氧化(乙烯)(丙烯)混合侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有有机甜菜碱侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有羧酸酯(盐)侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季铵盐侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、以及含有C2-C30直链、支链或环状烷基部分侧基的上述共聚物的进一步改性物。这里使用的道康宁公司出售的二甲聚硅氧烷共聚多元醇的实例有Dow Corning^190、193、Q2-5220、2501蜡、2-5324流体和3225C(后者以与环甲聚硅氧烷混合物的形式出售)。商购的鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚多元醇为与聚甘油基-4异硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品为ABIL^WE-09(购自Goldschmidt)。商购的鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚多元醇也为与月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鲸蜡基二甲聚硅氧烷的混合物，以商品ABIL^WS-08出售(也购自Goldschmidt)。二甲聚硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性实例还包括月桂基二甲聚硅氧烷共聚多元醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇胺、二甲聚硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯二甲聚硅氧烷共聚多元醇丁醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇羟基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇甲醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、和二甲聚硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。见 国际化妆品成分词典，第5版，1993。

这里采用的不含硅乳化剂包括各种非离子的和阴离子的乳化剂，如糖酯和多酯，烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油基酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂类及其混合物。

适用于此的不含硅乳化剂的非限制性实例包括：聚乙二醇20脱水山梨醇单月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、磷酸鲸蜡酯、磷酸钾鲸蜡酯、二乙醇胺磷酸鲸蜡酯、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20脱水山梨醇三油酸酯(Polysorbate 85)、单月桂酸脱水山梨醇酯、聚氧化乙烯4月桂醚硬脂酸钠、聚甘油基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、steareth-20、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ceteth-10、二乙醇胺磷酸鲸蜡酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。

非必需成分

本发明组合物可包含大量其它成分，它们是给定产品类型中常用的，只要它们不会不可接受地改变本发明的益处。

在优选的实施方案中，当组合物将与人体角质组织接触时，这些非必需组分应适用于角质组织，即当它们引入组合物中时，它们适宜与人体角质组织接触而无合理的医学判断范围内的不当的毒性、不相容性、不稳定性、变性反应等。 CTFA化妆品成分手册，第2版(1992)描述了多种常用于护肤工业的非限制性化妆品及药物成分，它们适用于本发明组合物。这些成分类的实例包括：磨料、吸收剂、美观组分如香料、颜料、着色剂、精油、皮肤增感剂(skin sensates)、收敛剂等(如丁子香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷醇酯、金缕梅馏出物)、抗痤疮剂、抗结块剂、防泡剂、抗微生物剂(如丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化剂(如BHT、BHA、生育酚)、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、色料、化妆品收敛剂、化妆品杀生剂、变性剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂如有助于组合物的成膜性和亲和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮共聚物)、防晒剂、pH调节剂、推进剂、还原剂、多价螯合剂、皮肤增白和增亮剂(如氢醌、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸基葡糖胺、吡哆素)、皮肤调理剂(如湿润剂，包括多种多样的和非闭塞性成分)、皮肤舒适和/或愈合剂(如泛醇和其衍生物如乙基泛醇)、芦荟、泛酸及其衍生物、尿囊素、红没药醇、及甘草酸二钾)、皮肤处理剂(维生素D化合物、单、二、和三萜类化合物、β-ionol、雪松醇)、增稠剂、和维生素及维生素衍生物。

脱皮屑活性物

在本发明的组合物内可以加入安全且有效用量的脱皮屑活性物，更优选的是占组合物重量的约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约4％。脱皮屑活性物可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如，脱皮屑活性物有助于改善皮肤质地(如光滑度)。一类适用于此的脱皮屑体系含巯基化合物和两性离子表面活性剂并描述于Bissett的US Patent No.5681852中(引入供参考)。另一类适用于此的脱皮屑体系含水杨酸和两性离子表面活性剂，并描述于Bissett的US Patent No.5652228中(引入供参考)。例如这些申请中描述的两性离子表面活性剂也可用作这里的脱皮屑剂，尤其优选鲸蜡基甜菜碱。

抗皱纹活性物/抗萎缩活性物

本发明组合物可包含安全有效量的一种或多种抗皱纹或抗萎缩活性物。这里适用的该活性物的实例有含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，尤其是N-乙酰基衍生物，其优选的实例是N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，如乙硫醇；羟基醇(如α-羟基酸，如乳酸和乙醇酸，或β-羟基酸)、植酸、硫辛酸；溶血磷脂酸、脱皮剂(如苯酚等)，它们增强本发明角质组织外观的益处，尤其是在调节角质组织状况如皮肤状况上。

水溶性维生素

本发明组合物可包含安全有效量的一种或多种水溶性维生素，其实例包括但不限于水溶性维生素B、维生素B衍生物、维生素C、维生素C衍生物、维生素K、维生素K衍生物、维生素D、维生素D衍生物、维生素E、维生素E衍生物，及其混合物。

维生素B₃化合物

本发明组合物可以包含安全有效量的维生素B₃化合物。当它存在于本发明组合物中时，组合物优选包含其重量的约0.01％至约50％，更优选约0.1％至约10％，更优选约1％至约5％，和更优选约2％至约5％的维生素B₃化合物。

这里的“维生素B₃化合物”是指具有下式的化合物：

其中R为-CONH₂(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH₂OH(即烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。

上述维生素B₃化合物的举例性衍生物包括烟酸酯，包括烟酸的非血管扩张性酯(如烟酰胺)、烟基氨基酸、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。

羟基酸

本发明组合物还包含安全有效量的羟基酸。优选用于本发明的羟基酸包括α-羟基酸，如乳酸和乙醇酸。当存在于本发明组合物中时，优选羟基酸用量为约0.01％至约50％，更优选约0.1％至约10％，再优选约0.5％至约2％。

肽

本发明组合物可以包含安全有效量的肽，包括但不限于二，三，四和五肽及其衍生物。这里的“肽”是指天然存在的以及合成的肽。这里也可以使用含有肽的天然出现的和商购的组合物。

这里适用的三肽包括肌肽(beta-ala-his)。这里适用的三肽包括gly-his-lys，arg-lys-arg，his-gly-gly。优选的三肽及其衍生物包括棕榈酰基-gly-his-lys，它可以是商购的Biopeptide CL(购自法国Sederma的100ppm的棕榈酰基-gly-his-lys)；Peptide CK(arg-lys-arg)；PeptideCK+(ac-arg-lys-arg-NH₂)；和his-gly-gly的铜衍生物(Iamin，购自密苏里州圣路易斯市的Sigma公司)。适用于此的四肽包括Peptide E，arg-ser-arg-lys(SEQ ID NO：1)。适用于此的五肽包括lys-thr-thr-lys-ser。优选的商购五肽衍生物组合物是Matrixyl，它含有100ppm的棕榈酰基-lys-thr-thr-lys-ser(SEQ ID NO：2，购自法国的Sederma)。

肽优选自棕榈酰基-lys-thr-thr-lys-ser、棕榈酰基-gly-his-lys、及其衍生物及其组合。

当包含于本发明组合物中时，优选肽的含量为组合物重量的约1×10-6％至约10％，更优选约0.001％至约10％，再优选约0.1％至约10％。

抗氧化剂/游离基清除剂

本发明组合物可包含安全有效量的抗氧化剂/游离基清除剂，优选的含量为组合物重量的约0.1％至约10％，更优选约1％至约5％。抗氧化剂/游离基清除剂尤其具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤的损伤的作用，紫外线可导致鳞片增加或角质层组织变化。

可使用的抗氧化剂/游离基清除剂是，如抗坏血酸(维生素C)及其盐，抗坏血酸衍生物(如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠)，生育三烯酚(tocotrienol)，丁基化的羟基苯甲酸盐，尿酸盐，山梨酸盐，二羟基富马酸盐，赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧物岐化酶、水飞蓟素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。优选的抗氧化剂/游离基清除剂是维生素C。

水溶性类黄酮

本发明组合物可包含安全有效量的水溶性类黄酮。优选的实例是o-糖苷。

抗蜂窝织剂

本发明组合物还含有安全有效量的抗蜂窝织剂。合适的试剂包括但不限于黄嘌呤化合物(如茶碱、可可碱和氨基碱)。

晒黑活性物

本发明组合物可含有安全有效量的晒黑活性物，优选组合物含有约0.1％至约20％的二羟基丙酮人工晒黑活性物。

二羟基丙酮也称为DHA或1，3-二羟基-2-丙酮，它是白色至灰白的结晶粉末。

皮肤增白剂

本发明的组合物内可含有皮肤增白剂。当使用时，组合物优选的是含有其重量的约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的皮肤增白剂。合适的皮肤增白剂包括那些在本技术领域内已知的物质，包括曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物(如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠)和提取物(如桑树提取物、胎盘提取物)。

皮肤舒适剂及皮肤愈合剂

本发明组合物可添加安全有效量的皮肤舒适剂或皮肤愈合剂，优选的是含有形成的组合物重量的约0.1％到约30％，更优选的是约0.5％到约20％，同样优选的是约0.5％到约10％的皮肤舒适剂或皮肤愈合剂。宜用于此的皮肤舒适剂或皮肤愈合剂包括泛酸衍生物(包括泛醇、右旋泛醇、乙基泛醇)、芦荟、尿囊素、及甘草酸二钾。

抗微生物和抗真菌活性物

本发明组合物可含有抗微生物或抗真菌活性物。可将安全有效量的抗微生物或抗真菌活性物加入本发明组合物，优选加入约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，再优选约0.05％至约2％。

这里优选的抗微生物和抗真菌活性物的例子包括乙醇酸、乳酸、植酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、及其化合物。

防晒活性物

皮肤暴露在紫外线下会造成过多鳞片和角质层组织的变化。因此，本发明的组合物任选的是含防晒活性物。这里的“防晒活性物”包括防晒剂和物理遮阳剂。合适的防晒活性物可以是有机或无机的。

这里使用的无机防晒活性物的非限定性实例包括以下的金属氧化物：平均初级粒径为约15nm至约100nm的二氧化钛，平均初级粒径为约15nm至约150nm的氧化锌，平均初级粒径为约15nm至约150nm的氧化锆，平均初级粒径为约15nm至约500nm的氧化铁，及其混合物。当在本发明中使用时，无机防晒活性物含量为组合物重量的约0.1％至约20％，优选约0.5％至约10％，更优选约1％至约5％。

大量常规防晒活性物适合这里使用。Sagarin等人在 化妆品科学技 术(1972)，第VIII章，第189页以后公开了许多合适的活性物。具体的合适防晒活性物例如包括对氨基苯甲酸、它的盐和衍生物(乙基、异丁基、甘油基酯，对二甲基氨基苯甲酸)、氨茴香酸酯(即邻氨基苯甲酸酯，甲基、薄荷基、苯基、苄基、苯基乙基、里哪基、萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(戊基、苯基、苄基、薄荷基、甘油基和一缩二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和苄基酯、(α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙酰繖形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、1，2-二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘甲酸和它的盐；邻和对羟基联苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯酮；尿酸和vilouric酸；单宁酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯酮(羟苯、郜利苯酮、二氧苯酮、苯并间苯二酚、2，2′，4，4′-四羟基二苯酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯酮、奥它苯酮；4-异丙基-二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基苯甲酰基甲烷；氰基二苯基丙烯酸乙酯；奥克立林；[3-(4’-甲基亚苄基莰烷-2-酮)，和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷。

其中，对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(商品有PARSOL MCX)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(商品有PARSOL 1789)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、二棓酰三油酸酯、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、4-(双(羟丙基))氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水杨酸2-乙基己基酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己基酯、氨茴香酸甲基酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨苯基)-5-磺基苯并噁唑酸(benzoxazoicacid)、奥克立林和这些化合物的混合物是优选的。

同样适合用于本发明组合物中的是在一个分子中具有两个显示不同紫外辐射吸收谱的不同生色团部分的防晒剂。其中一个生色团部分主要在UVB辐射范围内吸收，而另一个生色团部分主要在UVA辐射范围内吸收。

当存在于组合物中时，使用安全且有效用量的防晒活性物，典型的是组合物重量的约1％到约20％，更优选的是约2％到约10％。其准确用量取决于所选择的防晒活性物和所要求的防晒因子(SPF)。

颗粒物质

在一些实施方案中本发明组合物可包含颗粒物质，优选金属氧化物。这些颗粒物可以是包覆的或未包覆的、带电的或未带电的。带电颗粒物质公开于US Patent No.5997887(Ha等人)中，引入供参考。用于此的颗粒物质包括氯氧化铋、氧化铁、云母、硫酸钡处理的云母、二氧化钛(TiO₂)、氧化锌、氧化锆、二氧化硅、尼龙、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、丝云母、氧化铝、聚硅氧烷树脂、硫酸钡、碳酸钙、乙酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、及其混合物。

无机颗粒物质，如TiO₂、ZnO、或ZrO₂有许多商业来源。一例适用的颗粒物质包含购自U.S.化妆品公司(TRONOX TiO₂系列，SAT-T CR837，金红石TiO₂)的物质。优选颗粒物质在组合物中的存在量为组合物重量的约0.01％至约2％，更优选约0.05％至约1.5％，再优选约0.1％至约1％。对于本组合物中采用的颜料、色料、或填料无特别限制。

优选的有机粉剂/填料包括、但不限于从甲基倍半硅氧烷树脂微球体中选取的聚合物颗粒，例如Toshiba silicone以商品名Tospearl 145A出售的微球体；聚甲基丙烯酸甲酯的微球体，如Seppic以商品名Micropearl M 100出售的微球体；交联聚二甲基硅氧烷的球形颗粒，特别是如Dow Corning Toray Silicone以商品名Trefil E 506C或TrefilE 505C出售的球形颗粒；聚酰胺和更特别地Nylon 12的球形颗粒，尤其是如Atochem以商品名Orgasol 2002D Nat C05出售的球形颗粒；聚苯乙烯微球体，如Dyno Particles以商品名Dynospheres出售的微球体；Kobo以商品名FloBead EA209出售的乙烯丙烯酸酯共聚物及其混合物。

也可用于此处的有颜料和/或染料胶囊，如来自BASF的纳米色料(nanocolorants)，以及多层干扰颜料，如来自BASF的Sicopearls。

优选地将颜料/粉剂进行表面处理，以提供额外的颜色稳定性和便于配制。因其更容易分散于输送介质中，疏水处理的颜料更为优选。此外，用与聚硅氧烷相相容的物质处理颜料会有用。特别适用于聚硅氧烷包水乳液中的疏水颜料处理包括如美国专利5,143,722号中介绍的聚硅氧烷处理，此处通过整体引用而***。同样优选的为初级平均粒径为约10nm到约100,000nm、更优选地约50nm到约5,000nm、最优选地约100nm到约1000nm的颜料/粉剂。具有不同粒径的相同或不同的颜料/粉剂的混合物也适用于此处(如加入初级粒径为约100nm到约400nm的TiO2和初级粒径为约10nm到约50nm的TiO2)。

调理剂

本发明组合物可含有选自润湿剂、增湿剂或皮肤调理剂的调理剂。多种物质可用于此，每种的存在量为组合物重量的约0.01％至约40％，更优选约0.1％至约30％，再优选约0.5％至约10％。调理剂的非限定性实例包含胍、尿素、乙醇酸和乙醇酸盐(如铵盐和季烷基铵盐)；水杨酸；乳酸及乳酸盐(如铵盐和季烷基铵盐)；多种形式的芦荟(如芦荟凝胶)；多元醇如山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(如蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(如烷氧基化葡萄糖、果糖、葡糖胺)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；泛醇；尿囊素；及其混合物。也适用于此的有US Patent No.4976953(1990年12月11日)授权Orr等人的丙氧基化甘油。

也适用此的是糖及其相关物质的各种C₁-C₃₀单酯或多酯。这些酯衍生自糖或多元醇部分与一种或多种羧酸部分。

优选地，调理剂选自尿素、胍、蔗糖多酯、泛醇、右旋泛醇、尿囊素及其组合。

增稠试剂(包括增稠剂和胶凝剂)

本发明组合物可以包含一种或多种增稠试剂，优选组合物重量的约0.1％至约5％，更优选约0.1％至约3％，和再优选约0.25％至约2％的增稠试剂。本发明组合物还可包含增稠剂的混合物。

增稠试剂的非限制性实例包括选自以下的物质：

a)羧酸聚合物

本发明所用的市售羧酸聚合物的非限定性的例子包括聚羧乙烯制剂(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制剂为古德里奇公司生产的Carbopol^900系列(如Carbopol^954)。另外，其它适用的羧酸聚合物试剂包括丙烯酸C_10-30烷基酯与一种或多种单体的共聚物，这些单体可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它们的短链(即C_1-4醇)酯中的一种，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知这些共聚物为丙烯酸酯/丙烯酸C_10-30烷基酯的交联聚合物，市售的这些聚合物有古德里奇公司生产的Carbopol^1342，Carbopol^1382，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。

b)交联聚丙烯酸酯聚合物

在1992年3月31日授权Hawe等人的U.S.P 5,100,660；1989年7月18日授权Heard的U.S.P 4,849,484；1989年5月30日授权Farrar等人的U.S.P 4,835,206；1986年12月9日授权Glover等人的U.S.P 4,628,078；1986年7月8日授权Flesher等人的U.S.Patent4,599,379；1987年7月15日公开的Farrar等人EP 228,868中描述了一些本发明中使用的交联的非离子型聚丙烯酸酯聚合物和交联的阳离子型聚丙烯酸酯聚合物的非限定性的例子，这些文献引入供参考。

c)聚丙烯酰胺聚合物

这里的聚丙烯酰胺非离子聚合物的非限定性实例是具有CTFA名称聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂基醚-7的，SeppicCorporation(Fairfield，NJ)出产的商品名为Sepigel 305的产品。

本发明中所用的其他聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和由丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。这种多嵌段共聚物的市售的例子包括Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ)出产的HypanSR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H。

d) 多糖

多糖凝胶剂的非限制性的例子包括纤维素，羧甲基羟乙基纤维素，醋酸丙酸羧酸纤维素，羟乙基纤维素，羟乙基乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，微晶纤维素，硫酸纤维素钠，以及它们的混合物。本发明中还可使用烷基取代纤维素。在这些聚合物中，纤维素聚合物中的羟基基团羟烷基化(优选的是羟乙基化或羟丙基化)形成羟烷基化纤维素，该羟烷基化纤维素然后由C₁₀-C₃₀直链或支链烷基基团通过醚键进一步改性。这些聚合物典型的是羟烷基纤维素与C₁₀-C₃₀直链或支链醇的醚。这里所用的烷基基团可以选择硬脂基，异硬脂基，月桂基，肉豆蔻基，鲸蜡基，异鲸蜡基，椰油基(即由椰子油的醇衍生的烷基基团)，棕榈基，油基，亚油基，亚麻基，蓖麻基，二十二烷基，以及它们的混合物。烷基羟烷基纤维素醚中优选的是那些具有CTFA名称鲸蜡基羟乙基纤维素的原料，它是一种鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。Aqualon Corporation(Wilmington，DE)以商品名Natrosol^CS Plus出售这些原料。

其他所用的多糖包括含(1-3)连接的葡萄糖单元、而每三个糖单元就具有一个(1-6)连结的葡萄糖的线型链的硬葡聚糖，其市售的实例是Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)出产的Clearogel^TMCS11。

e) 胶

这些凝胶剂胶的非限制性的例子包括选自以下的物质***胶，琼脂，藻酸，藻酸铵，支链淀粉，藻酸钙，角叉菜胶钙，肉碱，角叉菜胶，糊精，明胶，gellan胶，瓜耳豆胶，瓜耳胶羟丙基三甲基铵的氯化物(guar hydroxypropyltrimonium chloride)，水辉石润滑脂，透明质酸，水化硅石，羟丙基脱乙酸壳多糖，羟丙基瓜耳胶，刺梧桐树胶，海草，刺槐豆胶，纳豆胶，藻酸钾，角叉菜胶钾，藻酸丙二醇酯，菌核胶，羧甲基葡聚糖钠，角叉菜胶钠，黄蓍胶，黄原胶，及其混合物。

组合物制备方法

本发明组合物的制备方法一般是制备局部用组合物领域中已知的传统方法。这些方法一般涉及在一步或多步中将各成分混成相对均匀的状态，可以或不用加热、冷却、加真空等。

使用方法

本发明中的组合物对于增强油溶性护肤活性剂输送至皮肤非常有用。本发明中的组合物中油溶性活性剂输送至皮肤真皮组织的比率要比那些活性剂存在于油相中的常规水包油或油包水型乳液单一应用输送的比率要高。此类输送增强的测量可以通过任何常规手段与标准的局部护肤组合物比较活性剂的输送而完成。例如，使用Franz细胞的渗透死皮肤的ex-vivo皮肤渗透法就是一种测量护肤活性剂皮肤渗透能力的标准方法。933

本发明的组合物可用于在保持良好美感性的同时调节皮肤和/或头发状况，并且改进油溶性护肤活性物的输送。调节皮肤状况包括减少皮肤上的细纹和/或皱纹的出现，减少眼袋和眼下部的黑眼圈、松垂的皮肤、疤痕/斑点、凹凸、毛孔、延伸的斑点、粗糙、皮肤表面瑕疵、额头纹、表情纹、皱纹、瑕疵、光损伤、裂隙和/或不均匀的出现。

采用这些活性物与所述粘性溶剂可溶性活性物和改进的输送体系相结合来调节皮肤角质组织状况可以包括预防性和治疗性调节。例如这种调节方法指使角质组织致密(即构造皮肤的表皮和/或真皮层并且在适用时构造指甲和发干的角质层)，和防止和/或阻碍哺乳动物皮肤的萎缩，防止和/或阻碍哺乳动物皮肤上毛细血管和/或红斑的出现，防止和/或阻碍哺乳动物眼下的黑圈出现、面色灰黄、下垂，使唇部、毛发和指甲软化和/或光滑，防止和/或减轻皮肤发痒、调节皮肤质地(如皱纹和细纹)和改进肤色(如发红、雀斑)。

在优选的实施方案中，将组合物长期地施用于皮肤。“长期局部施用”是指在个体生命的较长时间段内持续的施用组合物，优选至少约1周，更优选至少约1个月，再优选至少约3个月，再优选至少约6个月，再优选至少约1年。虽然在各种最长期间后(如五、十或二十年后)可以获得益处，但优选在个体的一生中长期施用。在这些期间，一般是每天约1次施用，但施用率可以从每周约一次至每天约3次或更多次。

为给皮肤提供外观和/或感觉上的益处，可以在宽的用量范围内使用本发明组合物。组合物每次用量一般为(按毫克组合物/平方厘米皮肤计)约0.1mg/cm²至约10mg/cm²。尤其用量的施用量为约1mg/cm²至约2mg/cm²。

优选地，实施改进和/或调节皮肤外观、感觉、和/或状况是通过露剂、乳膏、凝胶、泡沫、油膏、糊剂、乳液、喷雾剂、调理剂、补剂、化妆品、唇膏、粉底、指甲油、剃须后护理剂或其它优选形式将组合物施用于皮肤或其它角蛋白结构上，以产生美感上的、预防性的、治疗性的或其它方面的益处(即“留存型”组合物)。向皮肤施用组合物后，优选将其留在皮肤上至少约15分钟，更优选至少约30分钟，更优选至少约1小时，最优选至少约几个小时，如达12小时。可以处理面部、毛发和/或指甲的外部的任何部位，如面、唇、眼下区域、眼睑、头皮、颈、躯干、臂、手、腿、足、指甲、趾甲、头皮毛发、睫毛、眉毛等。可用手指或任何装置(如垫、棉球、施用笔、喷雾施用器等)施用组合物。

另一种保证皮肤持续暴露于至少是最低量的植烷三醇和红没药醇的途径是通过使用贴片施用至例如面部来施加组合物。这种途径尤其适用于需要更深入的处理的有问题的皮肤区域(如面部眼角旁皱纹、皱眉纹、眼下区域等)。该贴片可以是闭塞性的、半闭塞性的或非闭塞性的并且可以是粘性或非粘性的。组合物可以包含于贴片中或在用贴片之前施加至皮肤上。贴片也可以包含其它活性物，如Wu等人的US5821250；5981547和5972957中描述的用于放热反应的化学引发剂。优选贴片留在皮肤上至少约5分钟，更优选至少约15分钟，再优选至少约30分钟，再优选至少约1小时，再优选约一夜的夜间治疗。

                       实施例

以下的实施例将进一步在本发明的范围内描述和说明具体的实施例。这些实施例仅仅是出于说明的目的，无意于对本发明有任何限制，在不违反本发明的主旨和范围的情况下，也可能会有很多种变化。

                      实施例1-7

                   硅氧烷包水护肤膏

由以下组分用传统方法制备硅氧烷包水护肤膏。各成分的量以组合物重量的百分比列出。

	成分	1	2	3	4	5	6	7
									A相	水	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量
	EDTA二钠	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
										对羟基苯甲酸甲酯	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
	对羟基苯丙酸甲酯	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
										烟酰胺		2.00	7.5	5.0	3.50	10.00	5.0
	右旋泛醇		0.50	1.0	1.0	0.50	1.0	0.50
										尿囊素		0.2		0.2		0.2	0.2
	苄基乙醇	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
										绿茶提取物	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
	甘油	6.00		20.00	10.00	7.00	15.00	15
										对苯二亚甲基樟脑磺酸1							5.0
	棕榈酰基Lys Thr Thr Lys Ser2		0.0003			0.0003
									B相	Dow Corning 90403	11.00	15.00		20.00	10.00	7.50	10
	kSG-214	4.00	5.50	15.00		7.00	0.50	10
										环甲聚硅氧烷	12.00	17.00	20.00	25.00	20.00	3.00	20
	二甲聚硅氧烷共聚醇(Dow Corning 5225c)		3.00		5.00	2.50	2.00
										维生素E醋酸酯		0.50	0.5		0.50	0.50
	二氧化钛GLW75CAP-MP5		0.50	0.50
										芳香剂	0.20		0.20	0.20		0.20
	法呢醇	3.00	5.00				1.00
										(-)-α红没药醇		0.50		1.00
	Parsol 17896					3.00	2.00
										Fytosterol-857					1.00
	水杨酸辛基酯						5.00
										棕榈酸异丙基酯					7.00	6.00
	Tospearl 145		1.00		1.00
									C相	Finsolv TN			2.00	2.00	2.00
	视黄醇			0.10
										丙酸视黄基酯				0.20	0.20

¹作为Mexoryl SX可从Chimex获得

²肽可从Sederma获得

³存于环甲聚硅氧烷中的12％二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物，从Dow Corning获得

⁴商购于Shin-Etsu；存在于二甲聚硅氧烷中的25％二甲聚硅氧烷/共聚醇交联聚合物

⁵二氧化钛GLW75CAP-MP可从KOBO获得。

⁶Parsol 1789可从Roche获得。

⁷Fytosterol-85可从Dragoco获得。

在适当的容器里把A相的组分混合在一起，并且在一另外的适当容器里把B相的组分混合在一起，均使用装配螺旋桨的适当的搅拌器(比如，Tekmar RW20DZM型)。如果相C存在，其配料在一另外的适当容器里(如果需要)混合在一起并添加到相B中。当两个相都是均质时，缓慢地把相A添加到相B中，同时通过螺旋桨对相B进行搅拌。维持搅拌直到均匀。得到的乳液再通过适当的磨机(例如TekmarT25)进行研磨几分钟以确保均匀。然后产品倒入适当的容器中。得到的产品可以表现出增强油溶性护肤活性剂渗透能力并具有良好的美感性能。

Claims (21)

1.用于将油溶性护肤活性剂输送至皮肤的局部组合物，包括：

a)以组合物重量来计，含量从0.01％到40％的油溶性护肤活性剂；

b)以组合物重量来计，含量从5％到99％的硅油；和

c)以组合物重量来计，含量从0.1％到30％的聚硅氧烷弹性体；

其中油溶性护肤活性剂选自油溶性萜醇、油溶性植物甾醇类、油溶性抗痤疮活性剂、油溶性β-羟基酸、油溶性维生素B₃化合物、油溶性类视色素、油溶性抗氧化剂、油溶性游离基清除剂、油溶性螯合剂、油溶性类黄酮、油溶性抗炎剂、油溶性抗蜂窝织剂和油溶性局部麻醉剂及其混合物。

2.权利要求1的组合物，其中油溶性护肤活性剂选自油溶性萜醇、油溶性植物甾醇类、油溶性β-羟基酸、油溶性维生素B₃化合物、油溶性类视色素、油溶性抗氧化剂、油溶性游离基清除剂、油溶性螯合剂、油溶性类黄酮及其混合物。

3.权利要求1的组合物，其中硅油选自环甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷及其混合物。

4.权利要求1的组合物，其中聚硅氧烷弹性体选自乳化聚硅氧烷弹性体、非乳化聚硅氧烷弹性体及其混合物。

5.权利要求1的组合物，其中油溶性护肤活性剂选自法呢醇、视黄醇、丙酸视黄基酯、棕榈酸视黄基酯、烟酸生育酚酯及其混合物。

6.权利要求1的组合物，其中聚硅氧烷弹性体是选自二甲聚硅氧烷共聚醇交联聚合物的乳化聚硅氧烷弹性体，而且硅油是二甲聚硅氧烷。

7.权利要求4的组合物，其中非乳化聚硅氧烷弹性体选自二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物及其混合物。

8.权利要求1的组合物，其中组合物是无水的。

9.权利要求1的组合物，其中还包含附加的护肤活性剂，此活性剂选自防晒剂、颗粒物质、调理剂、增稠剂、水溶性维生素、水分散性维生素、油分散性维生素及其混合物。

10.权利要求1的组合物，其中聚硅氧烷弹性体选自乳化聚硅氧烷弹性体、非乳化聚硅氧烷弹性体及其混合物。

11.权利要求10的组合物，其中聚硅氧烷弹性体是选自二甲聚硅氧烷共聚醇交联聚合物的乳化聚硅氧烷弹性体，而且硅油是二甲聚硅氧烷。

12.权利要求10的组合物，其中非乳化聚硅氧烷弹性体选自二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物及其混合物。

13.适用于向皮肤输送油溶性护肤活性剂的局部聚硅氧烷包水乳液组合物，其包含连续的油相和非连续水相，其中油相中包括：

a)以组合物重量来计，含量从0.01％到40％的油溶性护肤活性剂；

b)以组合物重量来计，含量从5％到99％的硅油；和

c)以组合物重量来计，含量从0.1％到30％的聚硅氧烷弹性体；

其中油溶性护肤活性剂选自油溶性萜醇、油溶性植物甾醇类、油溶性抗痤疮活性剂、油溶性β-羟基酸、油溶性维生素B₃化合物、油溶性类视色素、油溶性抗氧化剂、油溶性游离基清除剂、油溶性螯合剂、油溶性类黄酮、油溶性抗炎剂、油溶性抗蜂窝织剂、油溶性局部麻醉剂及其混合物。

14.权利要求13的组合物，其中油溶性护肤活性剂选自油溶性萜醇、油溶性植物甾醇类、油溶性β-羟基酸、油溶性维生素B₃化合物、油溶性类视色素、油溶性抗氧化剂、油溶性游离基清除剂、油溶性螯合剂、油溶性类黄酮及其混合物。

15.权利要求13的组合物，其中以油相重量计，该油相包含至少为51％的硅油。

16.权利要求13的组合物，其中硅油选自环甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷及其混合物。

17.权利要求13的组合物，其中油溶性护肤活性剂选自法呢醇、视黄醇、丙酸视黄基酯、棕榈酸视黄基酯、烟酸生育酚酯及其混合物。

18.权利要求13的组合物，其中还包含附加的护肤活性剂，此活性剂选自防晒剂、颗粒物质、调理剂、增稠剂、水溶性维生素、水分散性维生素、油分散性维生素及其混合物。

19.适用于向皮肤输送油溶性护肤活性剂的局部用聚硅氧烷包水乳液组合物，其包含连续的油相和非连续水相，其中油相包括：

a)以组合物重量来计，含量从0.01％到40％的法呢醇；

b)以组合物重量来计，含量从5％到99％的硅油；

c)以组合物重量来计，含量从0.1％到30％的聚硅氧烷弹性体。

20.增强输送油溶性护肤活性剂至皮肤的美容方法，包括向需要处理的哺乳动物的皮肤涂敷安全有效量的权利要求2的组合物。

21.增强输送油溶性护肤活性剂至皮肤的美容方法，包括向需要处理的哺乳动物的皮肤涂敷安全有效量的权利要求14的组合物。