CN1250284C - 甲型肝炎灭活疫苗 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种甲型肝炎灭活疫苗及其制备方法，将经过培养传代的甲肝病毒—吕8快株，先用胰酶消化收毒，缩小病毒体积，为储存及下一步工序提供一个容易控制的体积；再通过核酸酶消化，将细胞中的核酸消化成小分子，有效避免了核酸-甲型肝炎病毒聚合物的形成，减少病毒的丢失，提高病毒的收获率；消化后用氯仿提取，基本去除了细胞杂蛋白；DEAESepharose FF处理量大，附载系数高，一步缩小样品体积大，去除杂蛋白能力强，适应于规模化生产，且生产成本低，工艺简单、合理，每步骤之间都形成了有效的连环，有效释放病毒和去除细胞杂蛋白，使病毒纯度大于95%，从而制得安全、免疫性好、性质稳定的甲型肝炎灭活疫苗。

Description

甲型肝炎灭活疫苗
本发明涉及一种甲型肝炎灭活疫苗，属于医学生物制品。
我国是甲型肝炎病毒感染的高流行区，平均每年有24万人患甲型肝炎，为此，许多研究者致力于甲型肝炎疫苗的研究和生产，力图从预防的角度杜绝这一病魔的流行，以保障人们的身体健康。就现有技术而言，由于甲型肝炎病毒在组织培养中增殖较为缓慢，且产量偏低，不产生细胞病变(CPE)，尤其是甲肝病毒与细胞成分形成难于分离的聚合物，给制备灭活疫苗带来很大困难。因此，有必要提供一种甲型肝炎灭活疫苗及其制备方法，以满足人们预防甲肝病流行的需要。
本发明的目的在于提供一种安全、免疫性好、性质稳定的甲型肝炎灭活疫苗。
本发明的另一目的在于提供一种纯度高，产量高，工艺简单并能充分分离和纯化甲型肝炎病毒的疫苗制备方法，以适应于规模化生产甲型肝炎灭活疫苗。
本发明提供的甲型肝炎灭活疫苗由下列成分组成：
成分                                  含量
吕8快株HAV抗原                        640EU/ml(成人剂型)
或者                                  320EU/ml(少儿剂型)
氢氧化铝                              0.8-1.4mg
2-苯氧基乙醇                          4.0-6.0mg
吐温-20                               0.04-0.06mg
甘氨酸                                3.0-4.0mg
氯化钠                                8.0mg
氯化钾                                0.23mg
磷酸氢二钠                            1.15mg
磷酸二氢钾                            0.2mg。
本发明提供的甲型肝炎灭活疫苗由下列工艺方法制得：
1、将经过人胚肺二倍体细胞培养收获的吕8快株甲型肝炎病毒，弃上清，用胰酶消化收获，冻融、超声破碎，加入终浓度为11-15×103u/L的核酸酶及2mM MgCl2，室温消化9-18小时；
2、用氯仿抽提5次，抽提缓冲液为0.01M磷酸缓冲液，其pH7.5，再加入终浓度为8-10％的聚乙二醇(MW6000)以及0.45MNaCl，沉淀过夜，10000r/min离心1小时；
3、离心沉淀用1/10体积的90mM NaCl和4.7mM磷酸缓冲盐水悬浮，pH7.07.2；
4、将DEAE Sepharose FF凝胶装入层析柱中，用过程3的缓冲盐水平衡后，将粗制的甲型肝炎病毒液加于凝胶上面，待病毒液全部进入凝胶后，再用90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水(pH7.07.2)和120mM NaCl/6.2mM磷酸缓冲盐水(pH7.47.6，其中含1mMEDTA)进行分段洗脱；
5、将层析病毒液脱盐、除菌，用1∶4000的甲醛37℃灭活12天，与氢氧化铝吸附，分装得甲肝灭活疫苗。
所述1过程中消化所用的溶液还可为终浓度为30-50×103u/L的核酸酶及2mM MgCl2，温度为4-8℃，时间为9-18小时。
所述过程4的层析条件是：室温。
本发明与现有技术相比具有下列优点和效果：先采用胰酶消化收毒，可缩小病毒体积，为储存及下一步工序提供一个容易控制的体积；再通过核酸酶消化，将细胞中的核酸消化成小分子，有效避免了核酸-甲型肝炎病毒聚合物的形成，减少病毒的丢失，提高病毒的收获率；消化后用氯仿提取，基本去除了细胞杂蛋白；DEAE Sepharose FF处理量大，附载系数高，一步缩小样品体积大，去除杂蛋白能力强，适应于规模化生产，且生产成本低，工艺简单、合理，每步骤之间都形成了有效的连环，有效释放病毒和去除细胞杂蛋白，使病毒纯度大于95％，本发明适应于其它甲型肝炎病毒株的纯化。
本发明提供的甲肝灭活疫苗在2-8℃保存3年性质稳定，其异常毒性实验、无菌实验、pH等检定合格，小白鼠效力实验ED50基本不变。成人和少儿两种剂型的灭活疫苗，经中国预防医学科学院病毒学研究所负责，广西壮族自治区卫生防疫站参加的临床观察，其结果如下：
1、材料和方法
1.1、疫苗
1.1.1、实验疫苗：批号为201219，分别标有成人和儿童用字样，成人剂量1280EU/1.0ml，儿童剂量640EU/1.0ml。
1.1.2、对照疫苗：由比利时史克必成公司生产，成人用批号VHA658A4，含1440EU/1.0ml，儿童用批号VHA627A2，含720EU/1.0ml。
1.1.3、注射程序均为0、6个月，注射部位为上臂三角肌内。
1.2、试剂
1.2.1、进口试剂：美国Abbott EIA，批号80644M200。血清加样40μl/孔，用于抗-HAV定性测定。
1.2.2、国产试剂：抗HAV EIA，本发明之单位生产，批号20011101，使用前经WHO甲型肝炎免疫球蛋白参考品(含100IU/ml)标化。用于免后血清抗HAV的定性和定量测定。检测时血清加样量为20μl/孔，试剂的灵敏度为120mIU/ml，用于定性和定量测定。
1.3、甲型肝炎易感者的筛选
用国产抗HAV EIA诊断试剂盒检测，凡抗HAV阴性，SGPT(用改良赖氏法小于40U)为指标正常，无肝炎病史、症状和体征者入选。其中少儿组筛选274人，成人组筛选337人。初筛合格的儿童组易感者，随机分为三组，(性别和年龄的组成见表2、3)接种儿童疫苗，初筛合格的成人组易感者，随机分为三组，(性别和年龄的组成见表2、4)接种成人疫苗。
1.4、疫苗分组(见表1)
1.5、体温测量为腋下法，体温计均事先标化。
1.6、接种后疫苗副反应的观察
对所有接种疫苗者于接种后4、24、48、72小时进行局部及全身副反应观察，记录体温及其它有关临床反应，其判定标准按***《生物制品接种手册》和《预防接种的反应和处理》要求进行。
1.7、免后采血进行甲型肝炎抗体检定
接种后1、6、7月采静脉3.0ml进行SGPT测定后，进行甲型肝炎抗体的定性和定量测定。甲型肝炎抗体先用进口试剂盒定性测定，再用国产试剂进行抗-HAV水平的定量测定。其测定方法是：用WHO提供的甲型肝炎免疫球蛋白的参考品(含100IU/ml)倍比稀释后，用国产试剂和进口试剂测定，以确定试剂的灵敏度。国产试剂的灵敏度为120mIU/ml，进口试剂的灵敏度为38mIU/ml。抗体的定量测定是将待测样品倍比稀释后与同样稀释后的WHO甲型肝炎免疫球蛋白的OD值带入回归方程，用SAS System程序进行统计学处理，得出样品中甲型肝炎抗体的含量。试验表明，用国产试剂测定的抗-HAV水平与进口试剂的测定结果基本一致。
  2、结果
  2.1、局部及全身反应观察
  初免和加强免疫后4、24、48、72小时分别记录局部反应和体温变化及有无头痛、厌食、疲劳和胃肠道不适等症状。初免后儿童组未见发热及全身反应。全量成人组9人有轻度发热反应(6.87％)，半量组只有1人有轻度发热反应。第二针加强免疫后，成人组及少儿组只有个别有发热反应。除了发热外未见其它全身反应(见表6、7)。初免及加强免疫除注射局部有较小红晕反应外，未见其它局部过敏反应。所有疫苗接种者血清SGPT无异常(见表5)。结果证明疫苗的安全性良好。
2.2、疫苗免疫后抗体应答
易感者一针免后1、6和加强免后1月的血清，进行抗-HAV检测。免疫后血清样品抗体定性和定量的测定结果见表8、9和10。
3、结论
本发明单位—中国医学科学院医学生物学研究所研制生产的甲型肝炎灭活疫苗接种成人和儿童后，未见有临床意义的不良反应。血清学试验注射一针后，抗HAV阳转率≥91.2％，抗体水平在756.6-3630.8mIU/ml，半年加强一针后，抗HAV均100％阳转，抗体水平有2-4倍增长，因此，本疫苗具有良好的安全性和免疫效果。
实施例1
将经过人胚肺二倍体细胞培养收获的吕8快株甲型肝炎病毒，弃上清，用胰酶消化收获，冻融、超声破碎，加入终浓度为15×103u/L的核酸酶和2mM MgCl2，室温消化9小时；用二倍体积的氯仿抽提5次，抽提缓冲液为0.01M磷酸缓冲液，pH7.5，再加入终浓度为8％PEG和0.45M NaCl沉淀过夜，10000r/min离心1小时；离心沉淀用1/10体积的90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水悬浮，pH7.2，制成粗制甲型肝炎病毒；将DEAE Sepharose FF凝胶装入层析柱中，用90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水平衡，pH7.2，层析柱平衡后，将粗制的甲型肝炎病毒液加于凝胶上面，待病毒液全部进入凝胶后，再用90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水(pH7.2)和120mMNaCl/6.2mM磷酸缓冲盐水(pH7.2，含1mMEDTA)进行分段洗脱，用214nm紫外监测洗脱液的吸光值，洗脱的第二峰为目的峰，将有活性的峰进行收集、合并；将层析样品脱盐、除菌，用1∶4000的甲醛37℃灭活12天，配制成下列成分的甲肝灭活疫苗(成人制剂)：
HAV抗原                         ≥640EU/ml
氢氧化铝                        1.4mg
2-苯氧基乙醇                    6.0mg
吐温-20                         0.06mg
甘氨酸                          4.0mg
氯化钠                          8.0mg
氯化钾                          0.23mg
磷酸氢二钠                      1.15mg
磷酸二氢钾                      0.2mg。
实施例2
将经过人胚肺二倍体细胞培养收获的吕8快株甲型肝炎病毒，弃上清，用胰酶消化收获，冻融、超声破碎，加入终浓度为40×103u/L的核酸酶以及2mM的MgCl2，4℃消化18小时；用二倍体积的氯仿抽提5次，抽提缓冲液为120mM NaCl/6.2mM磷酸缓冲液，其pH7.5，再用终浓度为8％PEG和0.45M NaCl沉淀过夜，10000r/min离心1小时；离心沉淀用90mMNaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水悬浮，pH7.0，制成粗制甲型肝炎病毒；将DEAESepharose FF凝胶装入层析柱中，用90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水平衡，pH7.0，层析柱平衡后，将粗制的甲型肝炎病毒液加于凝胶上面，待全部进入凝胶后，再用90mM NaCl/.7mM磷酸缓冲盐水(pH7.0)和120mMNaCl/6.2mM磷酸缓冲盐水(pH7.4，含1mMEDTA)进行分段洗脱，用紫外监测洗脱液的吸光值，将有活性的峰进行收集、合并；将层析样品脱盐、除菌，用1∶4000的甲醛37℃灭活12天，配制成下列成分的甲肝灭活疫苗(儿童制剂)：
HAV抗原                        320EU/ml
氢氧化铝                       0.8mg
2-苯氧基乙醇                   0.8mg
吐温-20                        0.04mg
甘氨酸                         3.0mg
氯化钠                         8.0mg
氯化钾                         0.23mg
磷酸氢二钠                     1.15mg
磷酸二氢钾                     0.2mg。
                  表1  甲型肝炎灭活疫苗临床观察分组
  分组   抗原含量   接种人数   接种程序(月)   采血日期(月)
  全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组   640ELU/1.0ml320ELU/0.5ml1280ELU/1.0ml640ELU/0.5ml720ELU/0.5mll440ELU/1.0ml   107981311316975   0、60、60、60、60、60、6   1、6、71、6、71、6、71、6、71、6、71、6、7
      表2  疫苗接种者的性别组成
  疫苗分组   男女性别比
  全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组   70∶37(1∶0.53)53∶45(1∶0.85)75∶56(1∶0.75)81∶50(1∶0.62)35∶34(1∶0.97)49∶26(1∶0.53)
  合计   363∶248(1∶0.68)
                 表3  少儿组疫苗接种者的年龄分布
  年龄组(岁)                     疫苗组
  全量少儿组N＝107   半量少儿组N＝98   少儿对照组N＝69
  5678910111213 34366153013   41751233 10301721
  平均   9.7   8.9   9.2
                 表4  成人组疫苗接种者的年龄分布
  年龄组(岁)                      疫苗组
  全量成人组N＝131   半量成人组N＝131   成人对照组N＝75
  151617181920   236543531   7175635133 635322
  平均   17.2   17.3   17.4
                 表5  接种及血清标本采集数
  组别   免前(接种)   免后一月   免后六月   免后七月
  全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组   1071071311316975   97911201285672   10578119704650   991031191116571
                            表6  甲型肝炎灭活疫苗初次免疫后体温观察
分组 人数              ≤37℃           37.1℃～37.5℃       37.6℃～40℃
  24   48   72   24   48   72   24   48   72
  全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组   107981311316975   107981221306974   107981231306974   107981261306974   009101   008101   005101   000000   000000   000000
                   表7  甲型肝炎灭活疫苗加强免疫后体温观察
分组 人数            ≤37℃   37.1     ℃～37.5℃      37.6℃～40℃
  24   48   72   24   48   72   24   48   72
  全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组   107981311316975   106971301316975   107971301316975   106971311316975   111000   111000   110000   000000   000000   000000
              表8  甲型肝炎灭活疫苗免疫后抗体阳转率
分组               抗体阳转率％(月)
  1   6   7
全量少儿组半量少儿组全量成人组半量成人组少儿对照组成人对照组    94.8(92/97)91.2(83/91)96.7(116/120)92.2(118/128)82.1(46/56)90.3(65/72)    99.0(104/105)98.7(77/78)100.0(119/119)100.0(70/70)95.6(44/46)100.0(50/50)    100.0(99/99)100.0(103/103)100.0(119/119)100.0(111/111)100.0(65/65)100.0(71/71)
                     表9  儿童组甲型肝炎灭活疫苗免疫后的抗体水平
  免后时间   测定人数                               抗体水平mIU/ml
  ＜200   200～1000   ＞1000  几何平均值(GMT)   95％可信限
  全量少儿组
  一月六月七月   282828   1   1971   82127  758.62951.210471.2   446.7～1288.21737.8～5011.97762.5～14125.4
  半量少儿组
  一月六月七月   282828   1292   171926  1778.22344.24786.3   1096.5～2884.01412.5～3890.53162.3～7244.4
  少儿对照组
  一月六月七月   282828   106   12174   6524  457.1478.63090.3   275.4～758.6323.6～707.91995.3～4786.3
                      表10  成人组甲型肝炎灭活疫苗免疫后的抗体水平
  免后时间   测定人数                               抗体水平mIU/ml
  ＜200   200～1000   ＞1000  几何平均值(GMT)   95％可信限
  全量成人组
  一月六月七月   282828   1   651   212327  3630.82455.712302.7   2089.3～6309.61548.8～3890.58079.6～17378.0
  半量成人组
  一月六月七月   282828   4   1261   122227  977.22344.27762.5   537.0～1778.31584.9～3467.45495.4～10964.8
  成人对照组
  一月六月七月   282828   22   14233   12325  1380.4501.23388.4   446.7～1288.2331.1～758.62398.8～4786.3

Claims (4)

1、一种甲型肝炎灭活疫苗，其特征在于它由下列成分组成：
吕8快株HAV抗原            640EU/ml
或者                      320EU/ml
氢氧化铝                  0.8-1.4mg
2-苯氧基乙醇              4.0-6.0mg
吐温-20                   0.04-0.06mg
甘氨酸                    3.0-4.0mg
氯化钠                    8.0mg
氯化钾                    0.23mg
磷酸氢二钠                1.15mg
磷酸二氢钾                0.2mg。
2、一种制备权利要求1所述甲肝灭活疫苗的方法，其特征在于通过下列工艺步骤制得：
A、将经过人胚肺二倍体细胞培养收获的吕8快株甲型肝炎病毒，弃上清，用胰酶消化收获，冻融、超声破碎，加入终浓度为11-15×103u/L的核酸酶及2mM MgCl2，室温消化9-18小时；
B、氯仿抽提5次，抽提缓冲液为0.01M磷酸缓冲液，其pH7.5，再加入终浓度为8-10％的聚乙二醇以及0.45M NaCl，沉淀过夜，10000r/min离心1小时；
C、离心沉淀用1/10体积的90mM NaCl和4.7mM磷酸缓冲盐水悬浮，pH7.0-7.2；
D、将DEAE Sepharose FF凝胶装入层析柱中，用过程3的缓冲盐水平衡后，将粗制的甲型肝炎病毒液加于凝胶上面，待病毒液全部进入凝胶后，再用pH值为7.0-7.2的90mM NaCl/4.7mM磷酸缓冲盐水和pH值为7.4-7.6且含有1mMEDTA的120mM NaCl/6.2mM磷酸缓冲盐水进行分段洗脱；
E、将层析病毒液脱盐、除菌，用1∶4000的甲醛37℃灭活12天，
F、分装得甲肝灭活疫苗。
3、根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述A步骤中消化所用的溶液还可为终浓度30-50×103u/L的核酸酶及2mM MgCl2，温度为4-8℃，时间为9-18小时。
4、根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述D步骤的层析条件是：室温。
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CN102018958B (zh) * 2009-09-11 2012-11-07 辽宁依生生物制药有限公司 去除疫苗制品中杂蛋白及宿主dna的方法
CN102058882B (zh) * 2010-12-28 2012-12-26 深圳康泰生物制品股份有限公司 一种制备甲型肝炎灭活疫苗的方法
CN104306960A (zh) * 2014-09-24 2015-01-28 郭和友 一种利用切割酶治疗病毒及癌症方法
CN104306961A (zh) * 2014-10-05 2015-01-28 郭和友 利用切割酶清除潜伏休眠病毒或细菌方法
CN104306962A (zh) * 2014-10-05 2015-01-28 郭和友 利用切割酶切割病毒转录酶方法
CN112143693A (zh) * 2019-06-28 2020-12-29 杭州康万达医药科技有限公司 一种生产病毒的方法及收获液组合物

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