CN1241934A - 含有金属－氨基酸络合物的头发处理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及改善氨基酸传递至头发和/或头皮的漂去型头发处理组合物,该组合物含有:(a)微粒金属－氨基酸络合物;(b)至少一种表面活性剂;和(c)沉积助剂。

Description

含有金属-氨基酸络合物的头发处理组合物

技术领域

本发明涉及头发处理组合物，尤其是在使用后可由头皮上漂清的头发处理组合物，并且所述组合物含有改善或滋养头发或发根的氨基酸活性物质。

现有技术

已知氨基酸在人体发根的滋养和人体头发的生长中起重要作用。例如，角蛋白水解产物为洗发剂等的常规组分，该水解产物是游离形式及肽形式氨基酸的一种来源。许多专利申请已描述了一系列氨基酸在局部涂敷用洗液或强壮剂中用于治疗脱发以及其他皮肤、头皮和头发疾病。

然而，必须将活性组分传递至作用部位才能获得漂去型发用处理制剂的有效作用，而且所用物质(如氨基酸)的有益效果经常受到制约，这归咎于它们中的大部分将在漂洗阶段被除去。

解决这个问题的常见方法是延长涂敷时间和增加制剂中的活性组分浓度。例如，Franz等人在Fundam.Appl.Toxicol.21(1993)213-221中已证实，作为涂敷剂量的函数，不同种属原型的人体产物制剂具有不同的渗透级系。但这并不适合于日常的使用条件，并且接触时间的延长将导致屏障的损伤。

因此，需要提高漂去型头发处理中的氨基酸传递作用。

金属-氨基酸络合物在现有技术中已知并有效。大量文献认为，作为提供金属的一种途径，此类络合物可作为食品增补剂以无毒方式施用给动物。氨基酸能够降低重金属的毒理学性质。在人类保健领域中，已将金属-氨基酸络合物应用于头发着色组合物(半胱氨酸的铜或锌盐，US 4 173 453)、止痒剂(锌-氨基酸轭合物，WO92/10178)和消炎霜(SU 1382477)中。但它们均未描述对局部用制剂中的氨基酸部分的沉积作用/牢固性的改善。GB 937 362提出了用于皮肤、头发和指甲护理或生长的组合物，该组合物中含有一种或多种α-氨基酸镁的化合物，该文献认为，这样的氨基酸残基是特异地将镁引入到皮肤和头发细胞中的载体。US 4,652,455公开了一种非漂洗型发用调理产品，该产品中加有给头发纤维补充锌的“释锌组分”。该释锌化合物可以是锌的氨基酸络合物，但优选锌-蛋白或锌角蛋白。

已发现，通过在组合物中掺入与金属离子成为络合物的氨基酸，可提高漂去型头发处理组合物中氨基酸的沉积作用。因为这样的方法改善了每单位剂量中的氨基酸滋养物在靶向底物(即头发和/或头皮)上的传递作用，从而提供了性能和成本方面的优越性。

发明概述

一方面，本发明提供了一种改善氨基酸在头发和/或头皮上的传递作用的漂去型头发处理组合物，该组合物含有：

(a)一种微粒金属-氨基酸络合物；

(b)至少一种表面活性剂；和

(c)沉积助剂。

另一方面，本发明提供一种提高漂去型头发处理组合物中氨基酸的沉积作用的方法，该方法包括：将所述氨基酸以微粒金属-氨基酸络合物形式掺入到组合物中。

第三方面，本发明提供微粒金属-氨基酸络合物在提高漂去型头发处理组合物内的氨基酸的沉积作用中的应用。

发明详述和优选实施方案

氨基酸

所述微粒金属-氨基酸络合物中的氨基酸部分的例子是得自，包括：

精氨酸

天门冬氨酸

瓜氨酸

半胱氨酸

胱氨酸

胱硫醚

谷氨酸

谷酰胺

甘氨酸

异亮氨酸

赖氨酸

蛋氨酸

鸟氨酸

丝氨酸，和

缬氨酸

特别优选半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、谷氨酸、谷酰胺、异亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸和缬氨酸。

本发明也可以采用所述氨基酸的衍生物。例如，包括其中氨基酸的游离氨基(-NH₂)被一种或多种下列基团修饰的衍生物：

(i)酰基，例如N-链烷酰基(alkanoyl)，其中链烷酰基部分具有3至20个碳原子，优选4至10个碳原子的烷基链，如N-丁酰基、N-己酰基和N-辛酰基；

(ii)酯基，例如其中烷基是含有1至20个碳原子，优选1至4个碳原子的直链烷基的那些酯基，如甲基、乙基和正丙基；

(iii)氨基酸残基；和

(iv)含有2至8个氨基酸残基的肽残基。

本发明还可以采用氨基酸或其衍生物的混合物。单分子金属络合物本身也可以含有不相同的氨基酸。

金属离子

优选的金属离子至少是2价。

所得到的微粒金属-氨基酸络合物中的金属离子的例子包括：Fe、Cu、Ca、Mn、Sn、Ti和Zn。最优选的金属离子是Zn；这是从对头发损伤的防护作用来考虑。

本发明也可以采用金属离子的混合物。并且，同一分子中的金属络合物可以含有一个以上的金属离子，并且这些金属离子可以相同或不同。

在更优选的本发明组合物中，微粒金属-氨基酸络合物是半胱氨酸锌或谷氨酸锌或两者的混合物。

粒度

本发明组合物中的金属-氨基酸络合物的平均粒度在0.05至50微米的范围内。我们的实验(以不同大小的荧光微球作为模型颗粒，利用同焦激光扫描显微镜检查皮肤上的颗粒沉积显影)表明，粒度对沉积作用的程度和位置构成影响，而对于靶向传递到发囊来说，更优选的平均粒度是3至10微米。

混合在本发明组合物中的微粒金属-氨基酸络合物的量适合的是组合物总重量的约0.001％至约10％，更优选约0.1％至约5％(重量)。

表面活性剂

本发明所述组合物含有至少一种表面活性剂，它优选自阴离子、阳离子、非离子、两性和两性离子表面活性剂，以及它们的混合物。

特别可取的本发明所述头发处理组合物是洗发剂组合物，其中至少有一种表面活性剂提供洗涤效果。洗涤性表面活性剂优选自阴离子、非离子、两性和两性离子表面活性剂，以及它们的混合物。

适用的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸盐、链烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、N-烷酰基(alkoyl)肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐和α-烯烃磺酸盐，尤其是它们的钠盐、镁盐、铵盐、单-、二-和三乙醇胺盐。所述烷基和酰基通常含有8至18个碳原子并且可以是不饱和的。每1分子所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐中可以含有1至10个环氧乙烷或环氧丙烷单元，并且优选每1分子中含有2至3个环氧乙烷单元。

适用的阴离子表面活性剂的例子包括油酰基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺盐、椰油基羟乙基磺酸钠、十二烷酰基羟乙基磺酸钠和N-月桂酰基肌氨酸钠。最优选的阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺盐、单月桂基磷酸三乙醇胺盐、1EO、2EO和3EO月桂基醚磷酸钠、月桂基磷酸铵和1EO、2EO和3EO月桂基醚硫酸铵。

适用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括直链或支链的脂肪族(C8-C18)伯或仲醇或酚与氧化烯，一般是环氧乙烷的缩合产物，并且通常具有6至30个环氧乙烷基团。其他适用的非离子表面活性剂包括单-或二-链烷醇酰胺。其实例包括椰油基单-或二-乙醇酰胺和椰油基单-异丙醇酰胺。

在本发明组合物中适用的两性和两性离子表面活性剂包括：烷基氧化胺、烷基甜菜碱、烷基酰胺基丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱)、烷基甘氨酸盐(酯)、烷基羧基甘氨酸盐(酯)、烷基两性丙酸盐、烷基两性甘氨酸盐、烷基酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐(酯)和酰基谷氨酸盐(酯)，其中所述烷基和酰基具有8至19个碳原子。其实例包括：月桂基氧化胺、椰油二甲基磺基丙基甜菜碱并且优选月桂基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱和椰油两性丙酸钠。

所述表面活性剂在本发明洗发剂组合物中的含量为0.1％至50％(重量)，优选0.5％至30％(重量)。

本发明的头发处理组合物也可以采取发用调理组合物的形式，该组合物优选含有一种或多种阳离子表面活性剂。阳离子表面活性剂之所以特别优选采用是因为这些组分能够为头发带来调理的好处。

阳离子表面活性剂的例子包括：

氢氧化季铵，例如四甲基氢氧化铵、烷基三甲基氢氧化铵，其中所述烷基具有约8至22个碳原子；具体例如辛基三甲基氢氧化铵、十二烷基三甲基氢氧化铵、十六烷基三甲基氢氧化铵、辛基二甲基苄基氢氧化铵、癸基二甲基苄基氢氧化铵、硬脂基二甲基苄基氢氧化铵、双十二烷基二甲基氢氧化铵、双十八烷基二甲基氢氧化铵、牛油三甲基氢氧化铵、椰油三甲基氢氧化铵及其相应的盐，例如氯化物。

十六烷基氢氧化吡啶鎓及其盐，例如氯化物

Quaternium-5

Quaternium-31

Quaternium-18

以及它们的混合物。

在本发明所述头发调理组合物中，阳离子表面活性剂的含量优选占所述组合物重量的0.01％至10％，更优选0.05％至5％，最优选0.1％至2％。

沉积助剂

根据本发明，所述头发处理组合物含有适用于金属-氨基酸络合物颗粒的高分子水溶性沉积助剂。所谓“沉积助剂”是指一种可提高金属-氨基酸络合物颗粒在靶位(即头发和/或头皮)上沉积的试剂。

所述沉积助剂的含量一般应在0.01％至5％，优选约0.05％至1％，更优选约0.08％至约0.5％(重量)的水平。该沉积助剂可以是均聚物，或由两种或多种类型的单体构成。所述聚合物的分子量通常在5000和10 000 000的范围内，一般至少是10 000，并且优选在100 000至约2 000 000的范围内。这样的聚合物应具有阳离子型含氮基团，例如季铵或质子化的氨基，或它们的混合物。

已经发现，沉积助剂的阳离子电荷密度必须至少是0.1meq/g，优选约0.8meq/g或更高，该电荷密度被定义成为具有一个电荷的聚合物单体单元的分子量的倒数。该阳离子电荷密度应不超过4meq/g，优选低于3meq/g，更优选在2meq/g以下。可以利用电导分析法测定该电荷密度，并且该电荷密度在使用所需的pH条件下应处于上述范围内，它一般是在约3至9，优选在4至8之间。

阳离子型含氮基团通常是作为沉积助剂所有单体单元中一部分上的取代基而存在。因此，当聚合物不是均聚物时，它可以含有非离子型间隔单体单元。这种聚合物在CTFA化妆品学成分目录，第3版中已作描述。对阳离子相对于非离子单体单元的比例的选择应使聚合物的阳离子电荷密度处于上述规定范围内。

适用的阳离子沉积助剂包括，例如，含有阳离子胺或季铵官能度的乙烯单体与水溶性间隔单体的共聚物，所述水溶性间隔单体例如是(甲基)丙烯酰胺、烷基和二烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸烷基酯、乙烯基己内酯和乙烯基吡咯烷。所述烷基和二烷基取代的单体优选具有C1-C7的烷基，更优选C1-3烷基。其它适用的间隔基包括乙烯基酯、乙烯醇、马来酸酐、丙二醇和乙二醇。

所述阳离子胺可以是伯、仲或叔胺，这取决于组合物的具体类型以及pH。通常优选仲胺和叔胺，尤其优选叔胺。

胺取代的乙烯基单体以及胺类可以以胺的形式聚合，并且随后经季铵化作用转变为铵。

适用的阳离子型氨基和季铵单体包括，例如：乙烯基化合物，它可以被丙烯酸二烷基氨基烷基酯、烷基甲基丙烯酸二烷基氨基酯、丙烯酸单烷基氨基烷基酯、甲基丙烯酸单烷基氨基烷基酯、三烷基甲基丙烯酸氧(methacryloxy)烷基铵盐、三烷基丙烯酸氧基烷基铵盐、二烯丙基季铵盐；和含有环状阳离子含氮环(例如吡啶鎓、咪唑鎓和季铵化的吡咯烷)的乙烯基季铵单体，例如烷基乙烯基咪唑鎓、烷基乙烯基吡啶鎓和烷基乙烯基吡咯烷盐。这些单体的烷基部分优选是低级烷基(例如C1-C3烷基)，更优选C1和C2烷基。

适用于本发明的胺取代乙烯基单体包括：丙烯酸二烷基氨基烷基酯、甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯、二烷基氨基烷基丙烯酰胺和二烷基氨基烷基甲基丙烯酰胺，其中所述的烷基优选C1-C7烃基，更优选C1-C3烷基。

所述沉积助剂可以含有衍生自胺-和/或季铵-取代的单体和/或相容性间隔单体的单体单元的混合物。

适用的沉积助剂包括，例如：1-乙烯基-2-吡咯烷和1-乙烯基-3-甲基-咪唑鎓盐(例如氯化物盐)的阳离子型共聚物(在化妆品、盥洗用品和香料协会“CTFA”的产业中称作季化羟乙基纤维-16(Polyquaternium-16))；1-乙烯基-2-吡咯烷和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物(在CFTA产业中称作季化羟乙基纤维-11(Polyquaternium-11))；阳离子型含二烯丙基季铵的聚合物包括，例如，二甲基二烯丙基氯化铵均聚物(产业(CFTA)中称作季化羟乙基纤维6(Polyquaternium 6))；含有3至5个碳原子的不饱和羧酸的均聚物和共聚物的氨基-烷基酯的无机酸盐，例如美国专利4,009,256中公开的那些；和阳离子型聚丙烯酰胺，如英国专利申请9403156.4.号中公开的那些。

其它适用的阳离子型沉积助剂包括阳离子型瓜耳胶衍生物，例如瓜耳胶羟丙基三甲基氯化季铵盐(guar hydroxypropyltrimoniumchloride)(Celanese Corp.以其Jaguar商标系列出售)。

诸如：JAGUAR C13S，它具有低度取代的阳离子基团和高粘度。JAGUAR C15，具有中等取代度和低粘度；JAGAR C17，高取代度和高粘度；JAGUAR C16，是一种羟丙基化的阳离子型瓜耳胶衍生物，它含有低水平的取代基团和阳离子季铵基；并且，极其透明的JAUGAR 162，是具有低取代度和中等粘度的瓜耳胶。

可取的沉积助剂选自：含有阳离子型聚丙烯酰胺的系列，以及阳离子型瓜耳胶衍生物。特别优选的沉积助剂是阳离子电荷密度为0.8meq/g的Jaguar C13S。其它特别适用的材料包括：Jaguar C15、Jaguar C17、Jaguar C16和Jaguar C162。

悬浮剂

本发明组合物还可以另外任选地含有0.1％至5％的悬浮剂。其例子是聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸单体与丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖树胶以及结晶型长链酰基衍生物。所述长链酰基衍生物应该选自硬脂酸乙二醇酯、含有16至22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺及其混合物。聚丙烯酸的市售产品有Carbopol 420、Carbopol 488或Carbopol 493。本发明也可以采用丙烯酸与多官能试剂的交联聚合物，其市售产品有Carbopol 910、Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 941和Carbopol 980。含羧酸单体与丙烯酸酯的共聚物的适当实例为Carbopol 1342。所有Carbopol材料均由Goodrich公司销售并且其商标为Carbopol。其它适用的悬浮剂是二氢化的牛油邻苯二甲酰胺(Stepan Chemical Co.以Stepan TAB-2的商标销售)。

适用的丙烯酸与丙烯酸酯的交联聚合物是Pemulen TR1或Pemulen TR2。适用的杂多糖树胶是呫吨胶，例如Kelzanmu销售的产品。

调理剂

本发明所述头发处理组合物也可以任选地含有一种或多种调理剂，如本领域技术人员中已知的那些。所述调理剂可以包括：聚硅氧烷、蛋白水解物、季铵化的蛋白水解物，以及本领域中其它具有头发调理性质的已知材料。聚硅氧烷是最优选的调理剂。

适用的聚硅氧烷包括：挥发性和非挥发性的聚硅氧烷，例如聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、硅氧烷树胶和树脂、环甲基硅酮、氨基官能团的聚硅氧烷、季铵聚硅氧烷及其混合物。硅油是特别优选的头发调理剂。所述聚硅氧烷可以是低粘度油的形式，该油的溶液中可含有高粘度的油或树胶。此外，高粘度材料也可以采用水中的乳液形式。所述乳液是高粘度的油或是处于低粘度油内的树胶溶液。油相的粒度是介于30纳米至最多20微米的平均粒度范围内的任意值。

所述硅油适合为平均粒度在20微米以下并优选在2微米以下的聚二甲基硅氧烷。当聚硅氧烷浓度相同时，较小的粒度确保聚硅氧烷调理剂在组合物中具有更均匀的分布。优选采用粘度在1,000,000-20,000,000cst范围内的聚硅氧烷。聚硅氧烷适合为乳液聚合化的聚硅氧烷，因为这样可确使极高粘度的聚硅氧烷更容易加工。聚硅氧烷也可以是交联的。

适用的蛋白水解物包括十二烷基二甲基季铵(dimomium)羟丙基氨基水解的动物蛋白(以LAMEQUAT L的商品名称销售)，以及含有带硫氨基酸的水解角蛋白(以CROQUAT WKP商品名称销售)。

脂肪醇

另一种可以任选地混合在本发明头发处理组合物中的组分是脂肪醇类材料。这些材料在本发明的调理组合物，尤其是含有一种或多种阳离子表面活性剂材料的调理组合物中的使用特别有益。可以肯定脂肪醇和阳离子表面活性剂在调理组合物中的合用根据具有优越性，因为这种合用导致形成阳离子表面活性剂可以分散在其中的层状相。

优选的脂肪醇含有8至22个碳原子，更优选16至20个碳原子。优选脂肪醇的例子是：十六烷醇和硬脂醇。这种材料的应用也有利于本发明组合物的总体调理性能。

脂肪醇材料的含量通常是所述组合物重量的0.01％至10％，优选0.1％至5％。阳离子表面活性剂相对于脂肪醇的重量配比优选10∶1至1∶10，更优选4∶1至1∶8，最优选1∶1至1∶4。

水

本发明所述头发处理组合物优选基于水。该组合物适合含有占组合物总重量约20％至约99％的水。

使用方法

本发明所述组合物优选是漂去型组合物，即适合涂敷在头发和/或头皮上、保留一段适当的时间并且进而用水漂清除去。因此，洗发剂是本发明组合物特别优选的产品形式。

其它任选组分

根据所采取的组合物类型，本发明组合物可以含有一种或多种常用于头发处理制剂中的附加组分。这样的附加组分包括：遮光剂，例如二硬脂酸聚乙二醇酯和硬脂酸乙二醇酯；高分子晶格(lattice)；其它抗微生物剂；发泡剂；香料；着色剂；防腐剂；粘度调节剂；蛋白质；聚合物；缓冲或pH调节剂；湿润剂；药草或其它植物提取物以及其它天然成分。

本发明将通过下列非限定实施例被进一步说明，其中：

图1：是洗发剂基质中的游离形式和金属络合形式的半胱氨酸在体外猪皮肤上的百分沉积剂量图。

实施例

材料

按下列方法准备用于合成半胱氨酸的放射标记和非放射标记的半胱氨酸锌：在pH7的条件下，存在于含有醋酸钾的稳定化溶液中的L-[³⁵S]-半胱氨酸(＞1000Ci/mmol)(20mM)和二硫苏糖醇(5mM)均购自Amersham Intermational Plc(Little Chalfont，U.K.)。L-半胱氨酸(约98％)购自Sigma Chemical Co.(St Louis，M.O.，U.S.A.)。

Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水(10X浓度)和青霉素/链霉素(5000IU/ml/5000μg/ml)购自生命工程有限公司(Paisley，U.K.)。无水D-(+)-葡萄糖购自Sherman化学有限公司(Sandy，U.K.)。缓冲液用蒸馏水配制。

方法

1.半胱氨酸锌的合成

将碱式碳酸锌(10克)加入到半胱氨酸的水溶液(14.92g/100ml)中并在搅拌的同时加热回流16小时。过滤收集得到黄白色结晶固体，用水洗涤并在空气中干燥。利用热解重量分析法得到的络合物的经验式为：Zn[SCH₂CH(NH₂)CO₂]。通过将该产物的傅里叶变换红外光谱与该络合物的参照光谱(Shindo & Brown，J.Am.Chem.Soc.87(1965)1904-1909)进行对比可以证实该经验式。

2.半胱氨酸锌大小的减小

2.1

将半胱氨酸锌在蒸馏水中的悬浮液(1％w/v)用超声探针(Soniprep，MSE，U.K.)在最大振幅下和冰中声处理5分钟。

2.2激光光散射

将等分试样的声处理悬浮液置于Malvern Mastersizer中。将具有3mm光程长度池的300mm透镜与小的试样显示装置相连，该装置连续搅拌。用试样显示代码(presentation code)0700分析光散射数据。

利用计算机电子制表软件程序(微软Excell)制备出累积质量分布。从Mastersizer输出端直接获得粒度数据。

3.皮肤沉积实验

3.1制剂的制备

为了计算出与指定量络合材料等当量的游离半胱氨酸，可以以Zn[SCH₂CH(NH₂)CO₂]作为半胱氨酸锌络合物的经验式，也就是说，半胱氨酸占该式总重量的64.96％。

游离半胱氨酸和络合半胱氨酸在该检测法中的差别是指：含有包括放射标记半胱氨酸在内的游离半胱氨酸制剂和含有络合半胱氨酸但没有任何放射标记的制剂的差别。

将游离的和络合的半胱氨酸制成两种类型的洗发剂。一种洗发剂含有沉积助剂-JAGUAR而另一种洗发剂不含。所述洗发剂具有下列配方：

	组分％w/w
						游离半胱氨酸的制剂		络合半胱氨酸的制剂
	含有沉积助剂	不含沉积助剂	含有沉积助剂	不含沉积助剂
					半胱氨酸	1.38	1.38
半胱氨酸等同物			1.38	1.38
					沉积助剂：JAGUARC13S(瓜耳胶羟丙基三甲基氯化季铵)	0.10	-	0.10	-
十二烷基硫酸钠	14.00	14.00	14.00	14.00
					椰油酰胺基丙基甜菜碱	2.00	2.00	2.00	2.00
聚二甲基硅氧烷醇和TEA-十二烷基苯磺酸盐	1.60	1.60	1.60	1.60
					苯甲酸钠	0.50	0.50	0.50	0.50
振幅484	0.50	0.50	0.50	0.50
					二硬脂酸乙二醇酯(和)十二烷基-4(和)椰油酰氨基丙基甜菜碱	8.00	8.00	8.00	8.00
氯化钠	1.00	1.00	1.00	1.00
					柠檬酸	到pH 4.5-5.0	到pH 4.5-5.0	到pH 4.5-5.0	到pH 4.5-5.0
水	到100	到100	到100	到100

为了尽可能地模拟使用时的条件，应将洗发剂在涂敷于皮肤前用水稀释10倍。这种10倍稀释液是仿效人们将洗发剂涂在湿头发上时的稀释液。

对于各个游离半胱氨酸的制剂，将45.4μl L-[³⁵S]-半胱氨酸(制备当天是480μCi)、30μl洗发剂和224.61μl的0.185％w/v L-半胱氨酸在塑料微离心试管内混合。由此制得300μl的稀释10倍的洗发剂，这样的洗发剂适用于10个扩散池内的定量剂量；每个剂量含有40μCi的L-[³⁵S]-半胱氨酸，其体积为25μl并且半胱氨酸的浓度为1.38％w/w。

对于各个络合半胱氨酸的制剂，将1ml洗发剂与2.12ml0.212％w/v的声处理半胱氨酸锌悬浮液与6.88ml水混合。由此制得10ml稀释10倍的洗发剂，它具有等于1.38％w/w的半胱氨酸浓度。利用在2.1中详细描述的超声探针法制备半胱氨酸锌悬浮液。用激光光散射法检测(前述2.2)变小的半胱氨酸的粒度。检测出大部分变小的半胱氨酸锌的正中直径是8.27μm。粒度分布呈单峰；10％的颗粒直径小于2.91μm，并且90％的颗粒小于22.46μm。

3.2皮肤的准备

采用两月龄的猪的背部皮肤进行实验。首先用75％乙醇洗涤皮肤。这样做是为了去除皮脂。随后用电剪刀(Oster，U.S.A.)去毛。用解剖刀(Raymond & Lamb)刮掉皮下脂肪。随后将准备好的皮肤冷冻储存直至使用为止。在实验的当天，将该皮肤解冻，皮肤处理成约500μm的厚度(Deca Dermatome，Depuy Healthcare，Leeds，U.K.)，并且随后将其漂浮在Dubecco氏改进的磷酸盐缓冲盐水内(pH 4，含有0.1％葡萄糖，DMPBS)。

3.3皮肤沉积试验

用Teflon流通型扩散池(Crown Bioscientific Inc，Somerville，N.J.，U.S.A.)进行扩散试验。扩散池具有130μl的接收体积和0.38cm²的暴露表面积。将扩散池保持在温度为37℃的金属铝加热块(Posiblock扩散池加热器，Crown Glass Co.)上，该加热块通过循环水浴加热。以此方式，皮肤的表面温度可被维持在近32℃，正常的皮肤表面温度。接收室内充有DMPBS以维持良好的皮肤水合作用。

对于四种制剂的每一种，将其25μl的10倍稀释制剂涂敷在皮肤上。所用剂量的体积是依据700cm²头皮表面积一般需涂敷5g产品的基础来选择的，因此未稀释洗发剂在每单位面积上的剂量是7.1mg/cm²，并且每0.38cm²上的剂量约是2.7μl。这等同于约25μl的10倍稀释产品。

采用25μl的排量式移液管(Anachem，Luton，U.K.)定量。将上述制剂涂敷至1分钟，并且用10×0.5ml DMPBS漂洗掉。将缓冲液用1mlGilson移液管涂敷在皮肤上并用一次性移液管取出。将皮肤表面漂洗三次，每次洗涤均吸除并再涂敷上缓冲液。

洗涤后，将皮肤置于扩散池内2小时。从各扩散池中取出皮肤样品，用一副剪刀修剪下涂敷过的皮肤面。在放射标记试验中，将皮肤样品溶在2ml 90％v/vSoluene-350的蒸馏水溶液中。将样品在50℃溶解过夜在闪烁计数前，将可溶性样品与16mlHionic-Fluor(Packard Instrument Co.)混合。

在放射标记试验中，所用样品均在Beckman LS6000IC液体闪烁计数器(Beckman Instruments，Inc.，Fullerton，C.A.，U.S.A.)上计数。

3.4原子吸收光谱法

将空白的和处理过的皮肤样品(一般10至20毫克)称重到具有螺纹顶部的PTFE套管内，并且加入0.25ml浓硝酸。将套管旋紧，内置于不锈钢消化容器内并在140℃下加热2小时。冷却后，将消化物用去离子水稀释至10ml。

用火焰原子吸收光谱法在下列条件下通过与已知标准物的对比来分析组织消化物：空气/乙炔焰，波长＝213nm，缝宽＝0.7nm。

结果

表1中概括了皮肤沉积作用的数据。数值表示8至10平行试验的平均值。括号内的数值表示2x标准误差。

表1

	％沉积剂量
				不含JAGUAR	含有JAGUAR
游离半胱氨酸	0.51(0.26)	0.83(0.31)
			半胱氨酸锌	1.81(0.98)	4.85(1.81)

结论

统计学的分析表明：对于两种半胱氨酸锌的处理情况，通过原子吸收光谱法测出的皮肤样品内的锌含量明显高于空白对照的皮肤值(p＜0.05，学生T检验，等方差)。另外，半胱氨酸的沉积作用因Jaguar沉积助剂的加入而得到明显改善(p＜0.05，学生T检验，等方差)。正如所料，Jaguar对于游离半胱氨酸的沉积作用并无影响(p＜0.05，学生T检验，等方差)。

Claims (9)

1.一种改善氨基酸传递至头发和/或头皮的漂去型头发处理组合物，该组合物含有：

(a)微粒金属-氨基酸络合物；

(b)至少一种表面活性剂；和

(c)沉积助剂。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述金属离子至少具有2价。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述氨基酸选自半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸，以及它们的混合物。

4.权利要求1至3任一项所述的组合物，其中所述微粒金属-氨基酸络合物是半胱氨酸锌或谷氨酸锌，或两者的混合物。

5.根据上述权利要求任一项所述的组合物，其中微粒金属-氨基酸络合物的平均粒度是3至10微米。

6.根据上述权利要求任一项所述的组合物，其中该组合物是一种洗发剂组合物，它含有0.5％至30％(重量)的洗涤性表面活性剂，该表面活性剂选自阴离子、非离子、两性和两性离子表面活性剂及其混合物。

7.根据上述权利要求任一项所述的组合物，其中所述沉积助剂选自阳离子型聚丙烯酰胺和阳离子型瓜耳胶衍生物。

8.一种提高漂去型头发处理组合物中氨基酸的沉积作用的方法，该方法包括：在该组合物中混入微粒金属-氨基酸络合物形式的氨基酸。

9.微粒金属-氨基酸络合物在提高漂去型头发处理组合物中的氨基酸的沉积作用中的应用。

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