CN1223686A - 能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽,编码这些多肽的DNA及其制备和应用的方法 - Google Patents

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M·沃格尔
B·斯塔德勒
A·莫雷尔
M·伊姆波登
H·阿姆斯图茨
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Abstract

能够形成特异性针对RhesusD抗原的抗原结合结构的多肽包括图1a－16b中所示的序列。这些得到的多肽均为Fab片段,可直接用作药物和诊断组合物的活性成分。这些Fab及其DNA序列可用于制备抗RhesusD重组完全抗体。也可用于药物和诊断组合物。

Description

能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽， 编码这些多肽的DNA及其制备和应用的方法
本发明涉及多肽，它们可形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构，特别是涉及了特异性针对Rhesus D抗原的Fab分子。本发明也涉及了这些多肽作为药物和诊断组合物的应用。当上述Fab片段通过基因工程方法成为完全抗体的一部分时，可用于预防新生儿溶血病(HDN)。本发明提供了上述多肽的新型DNA和氨基酸序列。
因此，当Rhesus阴性妇女生产了一个Rhesus阳性孩子之前或生产后立即使用此抗体可保护该妇女以免在以后的妊娠中发生HDN。
本发明也包括了该Fab分子应用于治疗其他得益于抗-Rhesus D免疫球蛋白的其他疾病，如用于治疗自发性血小板减少性紫癜(ITP)，其中该Fab分子可单独使用，也可与Fc恒定区联合做为完全抗体使用。
当Rhesus阳性血误输给Rhesus阴性接受者时，抗-Rhesus D免疫球蛋白可用以阻止对Rhesus D抗原的敏化作用。本发明进一步涉及将这些Fab片段和抗体用作诊断试剂。
由母体抗体导致的胎儿和新生儿溶血性贫血统称为HDN。这些抗体直接针对胎红细胞表面的抗原。这些抗原属于Rhesus,ABO或其他血型***。
Rhesus血型***包括5种抗原：D,C,c,E和e(Issitt,P.D.,医学实验科学45:395,1988)。D抗原是这些抗原中最重要的，因为其免疫原性很强，在Rhesus不相容妊娠中和Rhesus不相容输血后，它可引发抗Rhesus D抗体。在欧洲，D抗原存在于大约85％的高加索人中，这些个体被称为是Rhesus阳性。缺少D抗原的人体被称为是Rhesus阴性。D抗原的表达有所差异，若因为抗原浓度低，以下称为弱D或DU，若因为部分抗原性，以下称为部分D抗原。
Rhesus D抗原为红细胞的一种膜蛋白，最近已被克隆，对其一级结构也有所描述(Le Van Kim,C.,et al，美国科学院院报89:10925,1992)。模型研究提示Rhesus D抗原有12个穿膜区，只有很短的连接区域突出到细胞膜外或延伸到细胞浆中。
部分D表型最初在红细胞具有D抗原而血清中存在异抗-D的人中发现(Rose,R.R.and Sanger,R.人类血型，Blackwell Scientific,Oxford,U.K.1975；Tippett.P.et al.,Vox Sanguinis.70:123,1996)。通过将D抗原看做是具有至少9个不同表位(epD1-epD9)的嵌合结构可以解释这一现象。因此，在某些D变异的人中，红细胞缺少此嵌合结构的一部分，则会产生针对此缺失D表位的抗体。能够产生针对部分D抗原的Rhesus阳性个体被分成六种主要的类别(DⅡ-DⅦ)，每一类都具有一种不同的D抗原异常。最近已表明，当用人抗D单克隆抗体系列检测时，这些D类别会产生不同的反应模式(Tippett,P.,et al.,Vox Sanguinis.70:123,1996)。这些不同的反应模式可鉴定这9个表位，借此鉴定不同的部分D类别。D抗原的表位数量在一种部分D类别与另一种D类别之间有差异，其中DⅥ表达的表位最少，包括epD3,4和9。DⅥ在临床上是最重要的，因为DⅥ妇女的免疫反应较强足以导致新生儿溶血病。
抗RhD IgG用以防止新生儿溶血病的预防效果已被很好地确定，并且多年来做常规使用。因此这种严重疾病现在已经很罕见。然而，此病的病因，即RhD阴性母亲与其孕育的RhD阳性胎儿之间的RhD不相容性仍然存在，因此仍需不断供给治疗性的抗RhD IgG。
最近几年，抗RhD IgG的持续供给已越来越成问题。由于预防性抗RhD的成功，来自异免疫多产Rhesus阴性妇女的可得到的超免疫血清库大幅度地减少。因此，当前的生产方法需要重复免疫越来越不情愿的受体以获得高滴度的抗血清(Selinger,M.英国妇产科杂志98:509,1991)，而且有相关的危险因子和技术问题，例如，用Rhesus阳性红细胞进行重复免疫具有传播如乙型肝炎，艾滋病和其他未知病毒性疾病的危险(Hughes-Jones,N.C.,英国血液学杂志，70:263,1988)。因此需要一种生产抗RhD抗体的替代方法。
在过去几年中，曾尝试过多种超免疫血清替代源，但它们都有不足之处。Epstein Barr病毒(EBV)转化淋巴细胞可产生成淋巴细胞样细胞系，它可分泌包括特异性针对Rhesus D抗原的特异性抗体(Crwford,et al.,Lancet,386:Feb.19th,1983)，但是这些细胞系不稳定需要广泛的克隆。并且由于低转化率(B细胞为1-3％)，只能从可能的全部组成成分中得到有限的特异性抗体种类。另外，小鼠对Rhesus D抗原不反应因此不可能得到鼠源单克隆抗体，而它可用于生产嵌合或人源抗体。直到最近，唯一的其他替代方法是通过杂交瘤技术生产人类抗体，但由于缺乏合适的与人骨髓瘤细胞融合的细胞，这种方法也受到限制(Kozbor,D and Roder,J.C.现代免疫学4:72,1983)。
因此，本发明的目标是提供对Rhesus D抗原反应的Fab片段，以及包含有无上述缺点Fab片段的完整抗体。
在过去几年中，全部组分(repertoire)克隆技术和噬菌体展示文库构建技术有使生产具确定特异性的人类抗体成为可能(Willianson.R.A.et al.,美国科学院院报90:4141,1993)。这些方法可用于制备多肽，这些多肽能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构，特别是用于制备对Rhesus D和部分D抗原有活性的Fab片段。
近年来描述的用全部组分克隆技术制备人源抗体的基础是从外周B细胞中分离mRNA(BarbasⅢ,C.F.and Lemer,R.A.CompanionMethods Enzymol.2:119,1991)。这种方法为分离天然抗体、自身抗体或在免疫过程中产生的抗体提供了工具(Zebedee,S.L.,et al.美国科学院院报89:3175,1992；Vogel,M.et al.,欧洲免疫学杂志24:1200,1994)。本方法依赖于从特定供体中分离编码免疫球蛋白(Ig)分子的mRNA以构建一个重组抗体库。因为只有外周血淋巴细胞(PBL)可以从供体分离到，如果在收获PBL前不久用目的抗原加强免疫一个个体，则会增加在外周血中发现产生特异抗体的B细胞的机率(Persson,M.A.A.,et al.,美国科学院院报88:2432,1991)。然后分离总RNA，用Ig特异的引物以多聚酶链式反应(PCR)克隆全部Ig的mRNA，随后在丝状噬菌体颗粒表面共表达Ig分子的重链和轻链，以此形成能够与抗原结合的类似B细胞的“生物”。在文献中，这种方法也被称为组合方法因为它允许轻链和重链的独立组合，以形成有功能的Fab抗体片段，Fab片段附加于丝状噬菌体的被称为pⅢ的尾部蛋白。用生物淘选方法筛选携带有针对目的抗原的Fab分子的噬菌体(此后称其为Phab颗粒)。此抗原包被于固体支持物上，特异性的Phab与抗原结合而非特异性Phab被洗掉，最后，从固体支持物上洗脱下特异性的Phab。然后，在细菌中扩增此特异性的Phab，让其与固体支持物上的抗原再次结合，然后重复生物淘选的全部过程。
经过几轮的淘选和所选Phab在细菌中的扩增导致了特异性Phab的富集，这可以从每一轮淘选后克隆形成单位(cfu)滴度的升高中看出来。我们以前的经验和发表的数据都表明经过4至6轮淘选后，可以检测到特异性噬菌体(Vogel,M.et al.,欧洲免疫学杂志24:1200,1994)。在上述引用的相关技术中，没有任何暗示表明上述步骤可用于成功制备抗PhD抗体的Fab片段。
在附图1a-16b中，公开了编码抗RhD Fab片段可变区(V区)的DNA序列和相应的多肽序列。
图17展示了本发明所用的pComb3表达***。
图18和19展示了实施6中描述的完全抗体的重链和轻链基因的分别制备过程。
本发明的主题是能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽，此处的Rhesus D抗原为权利要求1所定义。权利要求1的表格参考了附图。每一序列都赋予了一个鉴定号。在图中标出了Rhesus D特异的CDR1(互补决定区1)、CDR2和CDR3的位置并且权利要求1的表中列出了相应的碱基对编号。本发明中的优选多肽是抗-Rhesus D抗体，这些抗体包括了根据图1a-16b所列序列的重链和轻链可变区。图1a,2a,.16a与重链可变区有关而图1b,2b,...16b与轻链可变区有关。
本发明进一步的主题是编码权利要求6定义的抗原结合多肽的DNA序列。优选的DNA序列是编码相应于图1a-16b抗RhD抗体的Fab片段可变区的序列。图1a,2a,...16a与重链有关而图1b,2b,...16b与轻链相关。
本发明进一步的主题是制备权利要求11定义的重组Fab多肽的方法。
本发明进一步的主题是选择权利要求12的重组多肽的方法。
本发明进一步的主题是权利要求14的抗RhD抗体，优选地是抗RhD免疫球蛋白分子，这些分子包含有图1a-16b的重链和轻链可变区以及已知的重链和轻链恒定区。
本发明进一步主题是包含有本发明的多肽、抗RhD抗体或Fab片段的药物和诊断组合物。可以ELISA和免疫斑点试验等多种方法测定经每一轮淘选所得到的重扩增Phab群体的特异性。它也可由抗原特性确定，如，可用兔抗噬菌体抗体或相当的Coombs试剂做交联抗体以间接血凝实验检测抗Rhesus D Phab。一旦一Phab群体确定，它对目的抗原是阳性的，就可分离单个Phab克隆并测定编码目的Fab分子的DNA序列。可用图16所示的pComb3表达***生产单个Fab。在此***中，编码尾部蛋白pⅢ的基因gⅢ被从噬菌粒载体pComb3中切割下来。这样可使Fab在细胞周质中以可溶形式表达。这样的单个Fab片段可用于测定抗原特异性。
噬菌体展示方法已被用做从不稳定杂交瘤细胞系中拯救单克隆抗体的途径。有关报导表明它已被用于抗Rhesus D抗体(Siegel,D.L.andSilberstein,L.E.血液83:2334,1994；Dziegiel,M.et al.,免疫学方法杂志182:7,1995)。从未经免疫供体制备的噬菌体展示文库已运用于筛选针对人类血型抗原的Fv片段(即，重链和轻链可变区，VH和VL)，其中包括一个与Rhesus D抗原反应的Fv片段(Marks,J.D.etal.,生物技术11:1145,1993)。
当构建组合文库时着重考虑的是用于提取RNA的细胞源以及用于淘选的抗原的性质。因此，本发明用了一个通过静脉注射Rhesus D+红血细胞(rbc)加强的超免疫供体。在静脉注射加强后的第5和第18天收获供体的PBL并用于构建2个组合文库，它们分别是文库D1(LD1)和文库D2(LD2)。用CD20和CD38分别做为全B细胞和成淋巴细胞样细胞的标记对收获的PBL进行双免疫荧光分析，结果表明具有浆细胞形态的成淋巴细胞样B细胞比正常百分数高。外周血中存在高数量的浆细胞是很不正常的，因为正常情况下其在外周血中的含量应该少于1％，这也许表明此供体有特异性针对Rhesus D抗原的循环B细胞的百分率较高。
构建文库后，通过在表型为R1R1(CDe/CDe)(即Rhesus D分型的参照细胞)的新鲜完整红血细胞上进行生物淘选以筛选特异性针对Rhesus D抗原的Phabs。这是必需的，因为Rhesus D抗原作为具417个氨基酸的膜整合蛋白(Le Van Kim,C.et al.,美国科学院院报89:10925,1992)，会在纯化中丢失其免疫原性(Paradis,G.et al.,免疫学杂志137:240,1986)，因此，化学方法纯化的D抗原不能被连接于固相上用以筛选具免疫活性的Phabs，而以前以此***筛选其他抗原特异性的Phabs则可将化学纯化的抗原结合于固相上(Vogel,M.etal.,欧洲免疫学杂志24:1200,1994)。模型研究暗示Rhesus D抗原只有很短的连接区突出到细胞胞外或延伸入细胞浆内(CherifZahar,B.et al.,美国科学院院报87:6243,1990)。因此，RhD抗原可被抗体识别到的部分非常局限而且或许受构象限制。当考虑用对部分D表型的反应筛选Phabs时，Rhesus D抗原这方面变得尤为重要，因为部分D表型缺少D膜蛋白某些明确的表位(Mouro,I.et al.,血液83:1129,1994)。
而且，因为整体红血细胞不仅表达D抗原，必须用Rhesus D阴性红血细胞进行一系列阴性吸附以吸收掉与红细胞上其他抗原蛋白反应的Phabs。
对来自LD1和LD2文库的Phabs进行了淘选，从文库LD1中分离出了6个不同的产生Fab的克隆，从文库LD2中分离出8个不同的产生Fab的克隆，从文库LD1和LD2的混合物中分离出2个产生Fab的克隆。
序列的命名及罗列这些序列的图列于表1。
表1文库LD1  VH-序列图  VL-序列图  文库LD2   VH-序列图  VL-序列图克隆号                           克隆号LD1-40      1a          1b        LD2-1        6a         6bLD1-52      2a          2b        LD2-4        7a         7bLD1-84      3a          3b        LD2-5        8a         8bLD1-110     4a          4b        LD2-10       9a         9bLD1-117     5a          5b        LD2-11       10a        10b
                              LD2-14       11a        11b
                              LD2-17       12a        12b
                              LD2-20       13a        13b
上述Fab克隆对Rhesus D抗原表现出绝对反应性，检测了5个Du中的3个并且对部分D表型的凝集反应如下：Rh33,DⅢ,DⅣa,DⅣb,DⅤa,DⅦ。
然而，用上面提到的R1R1红血细胞淘选Phabs，分离不到与部分DⅥ表型反应的克隆。因为在构建重组文库时检测原始超免疫供体的血清时，它能够与DⅥ表型反应，重组文库也应包含抗DⅥ的特异性。
为了选择对DⅥ的反应性，改变了淘选条件以使用不同细胞系已知的一个。红血细胞分型的表达部分DⅥ表型的特殊供体用作细胞源以重新淘选LD1和LD2文库。除了用DⅥrbc代替R1R1 rbc和用菠萝蛋白酶处理DⅥ rbe以外，第二系列的淘选基本上与第一系列的淘选同样的方式进行。因为DⅥ表型表达最少数量的Rhesus D表位，所以很难制备针对它的抗体。据报道，只有15％未选择的anti-D多克隆抗体和35％的选择的由Rhesus D阴性受试者制备的抗D抗体与DⅥ+细胞反应(Mouro,I.et al.,血液83:1129,1994)。菠萝蛋白酶处理可从rbc膜上除掉N-乙酰神经氨酸(唾液酸)，它是为了使Rhesus DⅥ表位在淘选预吸收过的Phabs过程中更容易被接触到。
对LD1文库的第二系列淘选产生了1个产生Fab的克隆LD1-6-17。其命名列于表2。表2
    文库LD1    VH-序列图   VL-序列图克隆号：LD1-6-17      14a          14b
然而，这个克隆与Rhesus等位基因C和E反应并与DⅥ阳性rbc有假阳性反应。这是由于DⅥ供体(CcDCIee)表达等位基因C的表型不能被Rhesus阴性rbc(ecddee)吸收掉。
因此，用不同rbc做为吸收相对LD1和LD2文库进行了第三轮淘选。分别用菠萝蛋白酶处理和未处理的rbc皆经过吸收步骤和从DⅥ阳性rbe上的洗脱进行了6轮淘选，得到一个与R1R1(CCDDee)表型绝对反应的Phabs群体，并且2个不同的供体表达此DⅥ变异体。
对LD1和LD2文库的第三轮淘选产生了2个产生Fab的克隆，它们与DⅥ+rbc反应。其命名列于表3。
                        表3
    文库LD1/LD2  VH-序列图  VL-序列图
克隆号：LD1/2-6-3克隆号：LD1/2-6-33     15a16a     15b16b
因此，总共分离到了16个不同的抗Rhesus D的Fab克隆。已分离到了来自这些克隆的DNA并且已测序，测序是在ABⅠ373A测序***上以荧光循环测序方法进行的。该Fab克隆的核苷酸序列及其相应的氨基酸序列形成了本发明的基础。
序列分析表明，分离到的几个克隆具有相同的VH基因片段而具不同的VL基因片段。分别在以下几组克隆中为这种情况，LD2-1和LD2-10,LD2-4和LD2-11,LD2-14,LD1/2-6-3和LD1/2-6-33。
得到的DNA序列和Fab片段可用于制备对Rhesus D抗原有活性的完全抗体。适于这些抗体表达的***为小鼠骨髓瘤细胞和中国仓鼠卵巢细胞。
下述的实施例详细解释了本发明，而并非限制本发明的范围。
实施例1描述了两个组合文库的构建；尤其是前述的LD1和LD2文库。
实施例2详细描述了一系列用R1R1对该LD1和LD2文库进行淘选。
实施例3描述了用菠萝蛋白酶(bromelase)处理及未处理的rbc进行吸收，并且用菠萝蛋白酶处理的DⅥ阳性rbc对该LD1和LD2文库的混合物进行一系列的淘选。
实施例4描述了一种间接凝集实验，它用一个兔抗噬菌体抗体做为相当的Coombs试剂，监测Rhesus D特异性Phabs淘选后的富集情况及其特异性。
实施例5描述了将Fab抗体片段用做诊断试剂的制备和纯化。
实施例6描述了用本发明的序列制备完全抗-Rhesus D免疫球蛋白。实施例1重组文库LD1和LD2的构建
a)淋巴细胞的来源
超免疫Rhesus D供体志愿库中的一成年男子通过静脉注射接受了来自已知血型为O RhD+的男子2ml经包装的rbc以加强免疫。在加强免疫后的第5天和第18天收集PBL并且通过Ficoll梯度离心分离单核细胞(MNC)(Lymphoprep,Milwaukee,WI)。第5天的供体淋巴细胞分析结果列于表4。用酚-氯仿异硫氰酸胍法直接从第5天的MNC中制备RNA(Chomczynski,P.and Sacchi,N.,Anal.Biochem.162:156,1987)。在用于提取RNA之前，第18天的MNC首先在含有103U/ml的IL-2(Sandoz Research Cente,Vienna,Austria)和10μg/ml商陆促***原(PWM；Sigma L9379,Buehs,Switerland)的RPMI-1640培养基(Seromed,Basel)中培养3天。表4静脉注射rbc以加强免疫后第5天供体淋巴细胞免疫荧光分析
细胞表面抗原 阳性细胞百分数 细胞表面抗原 阳性细胞百分数
    CD20CD38CD20/38CD3CD4     1520154734     CD8CD25CD57CD14HLA-DR     127.612.5618
b)文库的构建
分别构建名为LD1和LD2的两个单独的文库(详述如上)，两者分别对应静脉注射加强免疫后第5天和第18天的细胞(加上3天的PWM刺激，总共21天)。用酚-氯仿异硫氰酸胍法从这些细胞中制备总RNA。用10μg的总RNA以寡聚dT引物(400ng)制备cDNA并根据供应商(B0ehringer Mannheim Germany)提供的条件用M-MuLV反转录酶进行反转录。PCR扩增反应以Vogel,M.et al.,在欧洲免疫学杂志24:1200,1994中描述的方法进行。简而言之，100μl PCR反应体系中包含有：含10mM MgCl2的Perkin-Elmer缓冲液，5μlcDNA，合适的5′和3′引物各150ng,4种dNTP，每种为200μM及2U/ml Taq多聚酶(Perkin Elmer,NJ)。用Stratacyte公司的一套引物分别以PCR扩增Fab分子的重链和轻链(引物细节如下所述)。扩增重链所用的上游引物可与六个家族的VH基因杂交而κ和λ链引物用于扩增轻链。下游引物的设计与重链恒定区γ1和γ3的绞链区相配。轻链的下游引物与κ和λ恒定区的3′末端相配。将重链和轻链PCR产物分别收集，经凝胶纯化后分别以XhoⅠ/SpeⅠ和SacⅠ/XbaⅠ(BoehirgerMannheim)进行限制性酶切割。PCR产物经消化后以酚∶氯仿∶异戊醇抽提并通过凝胶切割进行纯化。XhoⅠ/SpeⅠ消化的Fd片段的***及随后的SacⅠ/XbaⅠ消化的轻链片段连入pComb3载体，其转化入XL1-Blue细胞及噬菌体的产生等一系列过程均按(BarbasⅢ,C.F.andLerner,R.A.Companion Methods Enzymol.2:119,1991)描述的方法进行。
将样品转化XL1-Blue大肠杆菌细胞后，提取样品并将之滴定于平板上以确定文库的大小。结果表明LD1和LD2分别为7.5×106和7.7×106cfu(克隆形成单位)的表达文库。
c)PCR引物VHⅠ       5′-CAC TCC CAG  GTG  CAG CTG CTC GAG TCT GG-3′VHⅡ       5′-GTG CTG TCC  CAG  GTC AAC TTA CTC GAG TCT GG-3′VHⅢ       5′-GTC CAG GTG  GAG  GTG CAG CTG CTC GAG TCT GG-3′VHⅣ       5′-GTC CTG TCC  CAG  GTG CAG CTG CTC GAG TCG GG-3′VHⅤ       5′-GTC TGT GCC  GAG  GTG CAG CTG CTC GAG TCT GG-3′VHⅥ       5′-GTC CTG TCA  CAG  GTA CAG CTG CTC GAG TCA GG-3′CHⅠ(gl)   5′-AGC ATC ACT  AGT  ACA AGA TTT GGG CTC-3′VL(k)      5′-GT GCG AGA TGT GAG CTC GTG ATG ACC CAG TCT CCA-3′CL(k)      5′-T CCT TCT AGA TTA CTA ACA CTC TCC CCT GTT GAA GCT
       CTT TGT GAC GGG CGA ACT C-3′VL(l)      5′C TGC ACA GGG TCC TGG GCC GAG CTC GTG GTG ACT CA-3′CL(l)      5′G CAT TCT AGA CTA TTA TGA ACA TTC TGT AGG GGC-3′
d)载体和菌株
用于克隆Fd和轻链的pComb3载体购自Scripps Research InstituteLa Jolla,CA；(BarbasⅢ,C.F.and Lerner,R.A.,Companion MethodsEnzymol.2:119,1991)。用以转化pComb3载体的大肠杆菌XL-1 Blue和VCSM13辅助噬菌体购自Stratacyte(La Jolla,CA)公司。实施例2
以R1R1 rbc从LD1和LD2文库中选择Rhesus D Phabs
a)吸收和生物淘选
在以O型且Rh阳性(R1R1)的rbc上进行每一轮阳性筛选之前，先以O型且Rh阴性的rbc进行连续三次的阴性吸收。新鲜的rbc被收集于ACD(柠檬酸-葡萄糖)抗凝剂中并以0.9％氯化钠洗涤3次。在Hayems溶液中计数rbc并调节其浓度至40×106/ml。吸收：将贮存于1ml PBS/3％BSA液的噬菌体制备物加于O型且Rh阴性的rbc沉淀(16×106rbc)中并在室温下孵育30分钟，此反应是在12ml管(Greiner 187261,Reinach,Switzerland)中进行的，其间要轻轻摇动试管。所有的试管都需要以PBS/3％BSA在室温下预封闭至少1个小时。以300×g,4℃离心5分钟沉淀rbc。小心收集噬菌体上清并将此过程再重复两次。最后一次吸收后，噬菌体上清被加入到O型且Rh阳性的rbc沉淀上(16×106rbc)，并在室温下孵育30分钟，其间要轻轻摇动试管。然后以10ml冰冷的PBS洗涤rbc至少5次，以300×g,4℃离心5分钟，随后以200μl pH2.8,76mM柠檬酸室温洗脱6分钟，以200μl 1M Tris中和。以300×g,4℃离心rbc5分钟，然后小心移去包含有洗脱噬菌体的上清并将之在4℃与载体蛋白(0.3％BSA)保存以备重扩增。每一轮淘选得到的Rhesus D特异的Phabs的数量列于表5。
                    表5以R1R1 rbc从LD1和LD2文库中选择Rhesus D+Phabs
                                洗脱的Rhesus D特异噬菌体的数量
    淘选轮次a)     文库D1cfu     文库D2cfu
    123456     8×1066×1071×1083×1083×108nd     4.6×1071.4×1077.9×1071.3×1081×1082.8×108
a)在每一轮中，1012 Phabs在试管中与O型且Rhesus阴性rbc孵育(吸收相)，随后被从O型且Rhesus阳性(R1R1)的rbc洗脱下来。
nd=未做
cfu=克隆形成单位实施例3
以DⅥ+rbc从LD1和LD2文库混合物中筛选Rhesus D Phabs
a)以O型且Rh阴性，表型1(r′r,Ccddee)和表型2(ryry,CCddEE吸收)
在以O型且Rh DⅥ阳性的rbc上进行每一轮阳性筛选之前，先以O型且Rh阴性的rbc进行连续四次阴性吸收。阴性吸收以下列序列进行：步骤1)以菠萝蛋白酶处理的表型1；步骤2)未经菠萝蛋白酶处理的表型1；步骤3)以菠萝蛋白酶处理的表型2；步骤4)未经菠萝蛋白酶处理的表型2。冷冻的rbc在山梨醇和磷酸缓冲盐水混合液中溶化，并在此溶液放置至少10分钟，然后以磷酸缓冲盐水洗涤5-6次，最后贮存于稳定溶液(DiaMed EC-Solution)中备用。淘选前，以0.9％氯化钠洗涤rbc3次，随后在Hayems溶液中计数。吸收：在步骤1中，将贮存于1ml PBS/3％BSA液的噬菌体制备物加于rbc沉淀(2×108)中并在室温下孵育30分钟，此反应是在12ml管(Greiner 187261,Reinach,Switzerland)中进行的，其间要轻轻摇动试管。所有的试管都需要以PBS/3％BSA在室温下预封闭至少1个小时。以300×g,4℃离心5分钟沉淀rbc。小心收集噬菌体上清并按上面详细描述的在步骤2,3和4中用rbc重复这个过程。
b)用菠萝蛋白质处理Rhesus D阴性r′r和ryry表型的红细胞及Rhesus DⅥ+红细胞
菠萝蛋白酶30(Baxter,Dudingen,Switzerland)以常规血细胞凝集实验的比例处理Rhesus DⅥ+rbc，即，每2×106rbc用10μl菠萝蛋白酶。因此，将菠萝蛋白酶加于所要求量的rbc中并将其在37℃孵育30分钟，随后以0.9％氯化钠洗涤3次，在Hayems溶液中重新计数并将之在PBS/3％BSA中调节到所要求的浓度以备Phab淘选时应用。
c)以菠萝蛋白酶处理过的Rhesus DⅥ+rbc进行生物淘选
以未经菠萝蛋白酶处理的ryry表型的rbc进行最后一次吸收后，噬菌体上清被分成两等份，并分别加入到酶处理和未经酶处理的O型且RhDⅥ+rbc沉淀(40×106)中并且再次在室温下孵育30分钟，其间轻轻摇动孵育物。然后以10ml冰冷的PBS洗涤这两组rbc至少5次，以300×g,4℃离心5分钟，随后以200μl,pH7.8的76mM柠檬酸室温下洗脱6分钟并且以200μl 1M Tris中和。以300×g,4℃离心rbc5分钟，小心移去上清，上清中包含有从经菠萝蛋白酶及未经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下的噬菌体并将上清与载体蛋白(0.3％BSA)贮存于4℃以备重扩增。在更进几轮的淘选中，从经菠萝蛋白酶及未经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下的噬菌体分别保存并且经步骤1至步骤4的每一步吸收后，都需要分别保存。洗脱步骤与第1轮的淘选略有不同，因为噬菌体不用再分成两份。只有从经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下的噬菌体再从经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下来，而只有从未经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下的噬菌体再从未经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc上洗脱下来。每一轮淘选得到的特异性Phabs数列于表6。
               表6以Rhesus DⅥ+红血细胞从LD1和LD2文库的混合物中筛选Rhesus D Phabs
                              洗脱的Rhesus DⅥ+特异噬菌体的数目
    淘选轮次a) 未经菠萝蛋白酶处理cfu 经菠萝蛋白酶处理cfu
    123456     1.9×1061.6×1062.4×1073×1061×1078nd     4.4×1064×1054.1×1075×1071×1083×108
a)在每一轮中，1012 Phabs在试管中与两种不同表型的O型且Rhesus阴性rbc孵育后(吸收)，随后被从O型且Rhesus DⅥ+的rbc洗脱下来。实施例4
用兔抗-噬菌体抗体监测淘选及确定富集的Phabs的特异性
间接血凝实验
新鲜收集的不同的ABO和Rhesus血型的rbc以0.9％氯化钠洗涤3次并且调节其在0.9％氯化钠或PBS/3％BSA中的浓度为3.5％(45-50×107/ml)。对每一测试条件，50μl rbc和100μl测试对象(沉淀的扩增的噬菌体或对照抗体)在玻璃血型鉴定管(Baxtex,Dudingen,Switzerland)中一同在37℃孵育30分钟。以0.9％氯化钠洗涤3次rbc并与2滴Coombs试剂(Baxtex,Dudingen,Switzerland)或与100μl以1/1000稀释的兔抗噬菌体抗体(通过以噬菌体VCSM13制备物免疫兔子制备，随后通过Affi-Gel Blue柱子纯化并用大肠杆菌吸收以除掉大肠杆菌特异的抗体)。一同孵育做为阳性对照。试管在37℃孵育20分钟，以125×g离心1分钟，通过小心摇动和用放大观察器检测rbc的凝集。
当纯化的Fab用于检测凝集时，亲合纯化的抗Fab抗体(结合点，Birmingham,U.K.)而不是兔抗噬菌体抗体被应用。
表7展示了以R1R1 rbc淘选不同轮数后Phab样品的血凝实验结果。
表8展示了以Rhesus DⅥ+rbc淘选不同轮数后Phab样品的血凝实验结果。
表9展示了来自文库LD1和LD2的单个Fab克隆与部分D变异体的反应模式。
                    表7以R1R1 rbc淘选后以间接血凝实验监测来自LD1和LD2文库的Phabs
    Phab样品淘选轮    文库LD1以O型Rh D+rbc     文库LD2进行的检测(a)
    No.4未稀释1/41/20No.5未稀释1/41/20No.6未稀释1/41/20辅助噬菌体(b)未稀释，1/4,1/20 ++-++++-ndndnd- ++/--++-+++++nd-
a)间接血凝实验用50μl rbc(40×107/ml)和100μl Phabs在玻璃管中进行的，Phabs的起始浓度为4×1011/ml。37℃30分钟后，洗涤rbc 3次并进一步与1/1000稀释的兔抗噬菌体抗体于37℃孵育20分钟。b)M13辅助噬菌体用作阴性对照，因为单独的噬菌体颗粒不表现出非特异的凝集。通过目视估价血凝分级从+++(强凝集)降至-(无凝集)。nd=未做。
                    表8以Rhesus DⅥ+rbc淘选后，以间接血凝实验监测
来自LD1和LD2文库混合物的Phabs
 Phab样品淘选轮                           rbc表型
CCDDee  ccddee  Cdddee  CCddEE  DⅥ(E.J.) DⅥ(K.S.
未经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc a)-++++ -- +/-- (+)- +/-- +/--
第3轮第5轮
经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc ++++++++++ --- +/-+/-- -+/-- (+)(+++)+++ +/-+++++
第4轮第5轮第6轮
LD1-6-17         与C和E反应
LD1/2-6-3LD1/2-6-33 ++++++++    --      --     --     +/-+     ndnd
a)通过目视估价血凝分级从++++(强血凝)降至-(无血凝)。
nd=未做注：只有从经菠萝蛋白酶处理的DⅥ+rbc洗脱下的Phabs表现出其对
两种不同DⅥ+供体具血凝反应。
              表9源自文库D1和LD2的抗Rhesus D克隆Fab
与部分D变异体反应性的克隆分析
                                部分D变异体
(a)Fab克隆号     Rh33     DⅢ    DⅣa  DⅣb DⅤa    DⅥ  DⅦ
 LD1-40-52-84-110-117LD2-1-4-5-10-11-14-17-20LD1/2-6-3LD1/2-6-33      ---(+)-+-+(-)-+++--+-+/-  (b)++++++++++++++nd+++nd+++-+++++++++++++++      +--++-+++-++++++-+++++++++++++++   +--+-++++++++++-++++-++++ +/-+++-+-+--+-++++/-+/-++++++     -------------++  +++++++-++++++++++++++++++++++++++
a)从每个克隆制备可溶性Fab，随后进行间接血凝实验。b)通过目视估价血凝分级从+++(所有细胞凝集成团)降至-(无细胞凝集)。实施例5用作诊断试剂的Fab抗体片段的制备和纯化
经过实施例2和3描述的生物淘选程序后，对Rhesus D+rbc具特异性凝集反应的一个噬菌体群被筛选到并用于制备噬菌粒DNA。更精确地说，以R1R1 rbc筛选的Phabs经对LD1和LD2文库分别进行第5轮和第6轮生物淘选以及以DⅥ+rbc进行第5轮淘选以分离LD1-6-17克隆后被应用。为了制备可溶性Fab，编码噬菌体颗粒pⅢ尾部蛋白的gⅢ基因序列必须被删除。
用Nucleotrap试剂盒(Machey-Nagel)制备噬菌粒DNA并且通过以NheⅠ/SpeⅠ消化分离到的噬菌粒DNA以除掉gⅢ基因序列，如文献所述进行(Burton,D.R.et al.,美国科学院院报，1989)。转化入XL1-Blue后，单个克隆被选择(名字列于表1)并在含有50μg/ml羟苄青霉素的LB(Luria Broth)中于37℃培养至OD6.0=600nm。以2mM的异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)(Biofinex,Praroman,Switzerland)诱导培养并于37℃培养过夜。以10000×g 4℃离心全部培养物30分钟以沉淀细菌。以溶菌酶/DNase溶液处理细菌沉淀以使细胞内的Fab片段释放出来。由于某些Fab被释放至培养上清中，这些上清也要单独收获。这些Fab制备物被混到一起并以60％的硫酸铵沉淀(Merck,Darmstadt,Germany)以浓缩Fab，随后以磷酸缓冲盐水(PBS)充分透析之并以200000×g超速离心以沉淀所有不溶复合物。用PBS(缓冲液A)和PBS+0.5M氯化钠(缓冲液B)梯度洗脱从神经酰胺羟基磷灰石柱上(HTP Econo Cartridge,BioRad,Glattbrugg,Switzerland)纯化Fab制备物。设定的线型梯度是40分钟内Buffer B从0％-100％。在Buffer B 40-60％处Fab为一个单一的峰被洗脱。用一个过氧化物酶偶联的抗Fab(结合位点，Birmingham,U.K.)以免印斑点试验鉴定为阳性的组分被收集混合，以聚乙醇浓缩并对PBS进行充分透析。羟(基)磷灰石柱上的每一个克隆的阳性组分用以经典的间接血凝实验，实验在玻璃管中进行，标准的Coombs试剂(BaxtexDiagnostics AG Dade，抗人血清)或一个抗Fab(结合位点，Birmingham,U.K.)用作交联试剂。示于18页的对部分D变异体有确定的特异性的Fab可被用于未知部分D表型的红血细胞分型。实施例6完全球蛋白基因的构建
用特异引物以多聚酶链式反应(PCR)从编码抗Rhesus D的Fab质粒LD2-14中扩增LD2-14重链V基因(VH基因)。5′引物的序列为：5′-GGGTCGACGCACAGGTGAAACTGCTCGAGTCTGG-3′,而3′引物具有以下序列：5′-GCCGATGTGTAAGGTGACCGTGGTCCCCTTG-3′。
PCR反应用New England Biolabs公司的Deep Vent DNA多聚酶和缓冲液(2mM Mg++)在制造商推荐的条件下进行，包括每种引物为100pmol，4种脱氧核苷酸的浓度为每种脱氧核苷酸250μM。反应进行30个循环，温度条件为：94℃60秒(第1个循环中，延长为2分钟)，57℃60秒，72℃60秒(在最后1个循环中，延长为10分钟)。随后加入1单位的Taq DNA聚合酶(Boehringer Mannheim,Germany)于72℃孵育10分钟可完成扩增后3′A突出端的添加。用QIAquick PCR纯化试剂盒(Qiagen,Switzerland)可将PCR产物纯化并用Invitrogen公司的TA克隆试剂盒(San Diego,USA)将PCR产物克隆到载体pCRⅡ。以SalⅠ和BstEⅡ消化得到的质粒TAVH14，用Qiagen公司的QIAquick凝胶提取试剂盒可将经制备性琼脂糖凝胶电泳的VH基因分离到。
包含有无关但完整的人类基因组免疫球蛋白VH基因的Vector # 150(Sandoz Pharma,Basel)以SalⅠ/BstEⅡ切割，可用Qiagen公司的QIAquick凝胶提取试剂盒可将经制备性琼脂糖凝胶电泳的载体片段分离到。用快速DNA连接试剂盒(Boehringer Mannheim,Germany)以20μl体系中，将载体和PCR产物于25℃连接两小时。连接后，反应混合物中加入20μl H2O并以10倍体积的正丁醇抽提以去除盐。然后离心沉淀DNA，真空干燥并重悬于10μl H2O中。以GenePulser(BioRad,Gaithersburg)将5μl的DNA溶液电转(0.1cm电转杯，1.9kV,200Ω,25μFD)入电穿孔感受态大肠杆菌XL1-blue MRF′(Stratagene,LaJolla)中，以SOC培养基稀释电转物，于37℃孵育1小时后，涂布于含有氨苄青霉素(50μg/ml)的LB平板上。得到的克隆的小量制备质粒(Qiagen,Basel)，经限制性酶消化以检测合适***片段的存在。
经过上述步骤，载体#150中的无关VH基因被扩增到抗Rhesus DLD-14的VH基因序列取代而产生了质粒cassVH14。得到的免疫球蛋白VH基因构建物的结构通过测序证实，用EcoRⅠ和BamHⅠ消化将之切割下来并通过凝胶纯化。包含有人类基因组免疫球蛋白Cr1基因片段的表达载体#10(Sandoz Pharma,Basel)也以EcoRⅠ和BamHⅠ消化，经制备琼脂糖凝胶电泳分离，与先前从质粒cassVH14中得到的EcoRⅠ/BamHⅠ-VH基因片段相连接并电转入大肠杆菌XL1-blue MRF′，方法如上所述。从而产生了含有完全抗Rhesus D免疫球蛋白重链基因的表达载体14IgG1(图和)。
用特定引物以PCR从同一个抗Rhesus D的Fab质粒LD2-14中扩增了LD2-14轻链V基因(VL基因)。5′引物的序列为：5′-TACGCGTTGTGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAT-3′，而3′引物的序列为：5′-AGTCGCTCAGTTCGTTTGATTTCAAGCTTGGTCC-3′。
PCR反应，产物纯化以及随后的克隆步骤与VH基因相似，只是使用了合适的轻链载体。简而言之，VL PCR产物被克隆到pCRⅡ载体中产生质粒TAVL14，以MluⅠ和HindⅢ将PCR产物从TAVL14中切下来并以凝胶抽提分离之。随后VL基因被克隆到载体#151(SandozPharma,Basel)的MluⅠ和HindⅢ位点，这样扩增的抗Rhesus D的LD2-14 VL序列取代了无关VL基因。质粒cassVL-14的序列经证实后，包含VL基因的EcoRⅠ/XbaⅠ片段亚克隆至载体#98的EcoRⅠ和XbaⅠ限制性位点，载体#98(Sandoz Pharma,Basel)包含有人类基因组免疫球蛋白Cκ基因片段。这种方法取代了质粒#98中的无关的VL基因从而产生了包含有完全的抗Rhesus D轻链免疫球蛋白基因的表达载体14kappa。
分别以单切点EcoRⅠ和NotⅠ线性化的表达载体14IgG1和14kappa通过电穿孔法被共转染入小鼠骨髓瘤细胞系SP2/0-Ag 14(ATCC CRL1581)。电穿孔法如下所述进行：洗涤对数期生长的细胞两次并且以2×107细胞/ml将细胞悬浮于磷酸蔗糖缓冲液中(272mM蔗糖，1mM氯化镁，7mM磷酸二氢钠，pH7.4)，将0.8ml的细胞加于0.4cm电转杯中，与15μg线性化的质粒14 IgG1和14kappa混匀，在冰上放置15分钟，以290 Volts,200Ω,25μFD电穿孔，在冰上再放置15分钟，随后细胞被转至一个T75细胞培养瓶中，培养瓶中含20ml冷的RPMⅠ1640培养基(10％热灭活的胎牛血清，50μMβ-琉基乙醇)，在室温下放置2小时后，于37℃孵育60小时。然后，将细胞转移至50ml含有1mg/mlG418的培养基中进行筛选。稳定转化子在浓度逐渐升高的氨甲喋呤中被选择以扩增整合的DNA，借此提高相应抗体rD2-14的表达。
通过酶联免疫吸附实验(ELISA)监测培养物上清中针对人类γ1和Kappa链的rD2-14的表达(SrD2-14)。按照Ph.Eur.中的抗D分析方法对Rhesus D特异的免疫球蛋白进行定量，结果表明在这样的上清中凝集抗体的量为1.1-11.4μg/ml。他们对Rhesus阴性rbc检测结果为凝集阴性并且与大肠杆菌表达的Fab LD2-14对部分D变异体有相同的凝集能力。数据列于表10。表10抗-Rhesus D Fab克隆LD2-14与抗体rD2-14
对部分D变异体反应性的比较分析
                     部分D变异体
R1R1  rr Rh33 DⅢ DⅣa DⅣb DⅤa  DⅥ DⅦ
  LD2-14SrD2-14TCB ++++++-   --- ++++++ ++++++ ++++++ ++++++ ++++++   -- ++++++
通过目视估价将凝集反应分级从+++(所有细胞凝集成一团)降至-(无细胞凝集)。LD2-4：按实施例5的方法制备的Fab片段；SrD2-14：含有抗体rD2-14的细胞培养物上清；TCB：未转染细胞培养物上清。
                    序列表
(1)一般信息：
   (ⅰ)申请人：
     (A)名称：Rotkreuzstiftung Zentrallaboratorium
              Blutspendedienst
     (B)街道：Wankdorfstrasse 10
     (C)城市：Bern 22
     (E)国家：瑞士
     (F)邮政编码：CH-3000
   (ⅱ)发明题目：
能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽，编码这些多肽的DNA，包括Fab片段的完整抗体及它们的制备方法
   (ⅲ)序列数目：64
   (ⅳ)计算机可读形式：
    (A)媒介类型：软盘
     (B)计算机：IBM PC兼容机
     (C)操作***：PC-DOS/MS-DOS
     (D)软件：Patentln Release#1.0,Version#1.30(EPO)
   (ⅴ)当前申请数据：
   申请号：PCT/EP 97/03253
   (ⅵ)优先申请数据：
     (A)申请号：EP 96810421.6
     (B)申请日期：1996年6月24日
(2)SEQ ID NO:1的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：375个碱基对
     (B)类型：核酸
     (C)链型：单链
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
   (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型(haplotype)：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-40
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:1:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCT GGG AGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT ATA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGG AAT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ile Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Asn Tyr
         20                  25                  30GCC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA GGT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAC AAA AAC TAT GCA GAC TCC GTG        192Ala Gly Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTG TAT       240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA CTG AAC AGC CTG AGA GAC GAG GAC ACG GCT GTG TAT TAT TGT       288Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG CGA GCA GCA CGT GGT ATT TCT AGG TTC TAT TAC TAC ATG       336Ala Arg Glu Arg Ala Ala Arg Gly Ile Ser Arg Phe Tyr Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC CCA                   375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Pro
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:2的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：125个氨基酸
     (B)类型：氨基酸
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：蛋白质
   (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:2:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ile Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Asn Tyr
         20                  25                  30Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Gly Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Arg Ala Ala Arg Gly Ile Ser Arg Phe Tyr Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Pro
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:3的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：318个碱基对
     (B)类型：核酸
     (C)链型：单链
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
   (ⅲ)假定的：否
   (ⅳ)反义：否
   (ⅴ)片段类型：N-末端
   (ⅵ)最初来源：
     (A)生物：人类
     (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
     (D)发育阶段：成年人
     (E)单元型：二倍体
     (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
   (ⅶ)最近来源：
     (A)文库：cDNA文库，LD1
     (B)克隆：LD1-40
   (ⅷ)在基因组中的位置：
     (A)染色体/片段：第2号染色体
     (B)图位：p11
     (C)单位：染色体带数目
   (ⅸ)特征：
     (A)名称/关键词：CDS
     (B)位置：1..318
     (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
   (ⅸ)特征：
     (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
     (B)位置：连接(64..96,142..162,259..288)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:3:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGC GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Sar Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Argl               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT AGG AGC CAT TTG AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser His Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG TTG CTG ATC TAT GGT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly
     35                  40                  45GCG TCC ACT TTG CAA AGT GGC GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGC        192Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG GCA GTT TTC ACT CTC ACC ATC GCC AGT CTA CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Ala Val Phe Thr Leu Thr Ile Ala Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA GAG AGT TAC AGT AAT CCT CTA ATC ACC        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Glu Ser Tyr Ser Asn Pro Leu Ile Thr
             85                  90              95TTC GGC CAA GGG ACA CGA CTG GAG ACT AAA                                318Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Thr Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:4的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：106个氨基酸
     (B)类型：氨基酸
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：蛋白质
   (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:4:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser His Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly
     35                  40                  45Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Ala Val Phe Thr Leu Thr Ile Ala Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Glu Ser Tyr Ser Asn Pro Leu Ile Thr
             85                  90                  95Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Thr Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:5的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：375个碱基对
     (B)类型：核酸
     (C)链型：单链
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
   (ⅲ)假定的：否
   (ⅳ)反义：否
   (ⅴ)片段类型：N-末端
   (ⅵ)最初来源：
     (A)生物：人类
     (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
     (D)发育阶段：成年人
     (E)单元型：二倍体
     (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
   (ⅶ)最近来源：
     (A)文库：cDNA文库，LD1
     (B)克隆：LD1-52
   (ⅷ)在基因组中的位置：
     (A)染色体/片段：第14号染色体
     (B)图位：q32.3
     (C)单位：染色体带数目
   (ⅸ)特征：
     (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,259..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:5:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG        48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                      15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GAA GCG TCT GGA TTC GCC CTC AGA AGT TCT        96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Ala Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCT GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG       144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA CTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT ATC AGA TCG TAT GCA GAA TCC GTG       192Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC ACT TCC AAG AAC ACC CTA TAT       240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTC CAA ATG CGC AGT CTG AGT GCC GAC GAC ACG GCT GTG TAT TAG TGT       288Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAC AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGC AGG TAC AAC TAT TAC ATG       336Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                   375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:6的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：125个氨基酸
     (B)类型：氨基酸
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:6:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Ala Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:7的信息：
   (ⅰ)序列特征：
     (A)长度：318个碱基对
     (B)类型：核酸
     (C)链型：单链
     (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
   (ⅲ)假定的：否
   (ⅳ)反义：否
   (ⅴ)片段类型：N-末端
   (ⅵ)最初来源：
     (A)生物：人类
     (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
     (D)发育阶段：成年人
     (E)单元型：二倍体
     (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-52
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..318
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..288)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:7:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AAC ATT ATC CGC TAT TTA AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAG CCA GGG AAA GCC CCT AGG CTC CTG ATC TAT GGT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly
     35                  40                  45GCG TCC ACT TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGT AGT CTG CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Tle Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC CGT ACC CCT CCA TTC ACT        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Arg Thr Pro Pro Phe Thr
             85                  90                  95TTC GGC CCT GGG ACC AAA GTG GAG ATC AAA                                318Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:8的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：106个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:8:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly
     35                  40                  45Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Arg Thr Pro Pro Phe Thr
             85                  90                  95Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:9的信息：
   (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
   (ⅲ)假定的：否
   (ⅳ)反义：否
   (ⅴ)片段类型：N-末端
   (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-84
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:9:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG        48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GAA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGA AGT TCT        96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCT GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG       144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA CTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT ATC AGA TCG TAT GCA GAA TCC GTG       192Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA CAC ACT TCC AAG AAC ACC CTA TAT       240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTC CAA ATG CGC AGT CTG AGT GCC GAC GAC ACG GCT GTG TAT TAC TGT       288Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAC AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGC AGG TAC AAC TAT TAC ATG       336Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly lle Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                   375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:10的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:10:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:11的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-84
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:11:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT ATA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACC TGC CGG GCA AGT CAG AGT ATC ATC AGG TAT TTG AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAC AAA CCA GGA AAA GCC CCT AAA CTC CTC ATC TTT GCT        144Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Phe Ala
     35                  40                  45GCA TCG AAT TTG CAA ACT GGG GTC CCA TCC AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Ala Ser Asn Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGT GAC CTG CAG CCT GAG GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTC GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGT AGG CCG TTC ACT TTT        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Arg Pro Phe Thr Phe
             85                  90                  95GGC CGG GGG ACC AGC CTG GAC ATC AAA                                    315Gly Arg Gly Thr Ser Leu Asp Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:12的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:12:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Phe Ala
     35                  40                  45Ala Ser Asn Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Arg Pro Phe Thr Phe
             85                  90                  95Gly Arg Gly Thr Ser Leu Asp Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:13的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-110
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q 32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..348)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:13:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCT GGG AGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT ATA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGG AAT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ile Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Asn Tyr
         20                  25                  30GCC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA GGT ATA TGG TTT GAT GGA AGC AAC AAA AAC TAT GCA GAC TCC GTG        192Ala Gly Ile Trp Phe Asp Gly Ser ASn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC AAC TCC AAG AAC ACT CTG TTT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe65                  70                  75                  80CTG CAC ATG AAC AGC CTG AGA GCC GAG GAC ACG GCT ACA TAT TAC TGT        288Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AGG GCG ATT CGG GGA ATC AGT AGA TAC AAT TAC TAC ATG        336Ala Arg Glu Arg Ala Ile Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:14的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:14:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ile Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Asn Tyr
         20                  25                  30Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Gly Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe65                  70                  75                  80Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Arg Ala Ile Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:15的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-110
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:15:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT CGA AGC TCT TTA AAT         96Val Thr lle Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser lle Arg Ser Ser Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAA GTC CTG ATC TAT GCT        l44Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCC AGG TTC AGT GGC AGA GGA        192Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Arg Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAG CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCG ACT TAT TAT TGT CAA CAG AGT TCC AGT TCC TCG TGG ACG TTC        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Ser Ser Ser Trp Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAA GGG ACC AAG GTG GAA ATC AAA                                    315Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Tle Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:16的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:16:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Ser Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Arg Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Ser Ser Ser Trp Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:17的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：378个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-117
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..378
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..345)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:17:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCA GGA GGA GGC GTG GTC CAG CCT GGG AAG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTT TCC TGT GCA GCG TCT GGA TTC AGT TTC AAT AGC CAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Ser His
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Gly Mer His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA TTT ATA TGG TTT GAT GGC AGT AAT AAA TAC TAT GCA GAC TCC GTG        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC ACC AGA GAC AAC TCC AAG AAC ACG CTG TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Thr Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAC AGC CTG AGA GCC GAG GAC ACG GCT GTC TAT TAC TGT       288Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG ACC TCA GTA AGG CTA GGG TAT AGC CGC TAC AAT TAC TAC       336Ala Arg Glu Thr Ser Val Arg Leu Gly Tyr Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr
        100                 105                 110ATG GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC ATC TCG TCA               378Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Ile Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:18的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：126个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:18:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys1               5                  10                 15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Ser His
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys G1y Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Thr Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Thr Ser Val Arg Leu Gly Tyr Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr
        100                 105                 110Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Ile Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:19的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：318个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-117
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..318
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,1 42..162,259..288)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:19:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA        48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT AGG AGC CAT TTG AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser His Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC TAT GCT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA GGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAT TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGG GCC CCT CAG TGG ACG        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Arg Ala Pro Gln Trp Thr
             85                  90                  95TTC GGC CAA GGG ACC AAG GTG GAA ATC AAA                                318Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:20的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：106个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:20:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser His Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Arg Ala Pro Gln Trp Thr
             85                  90                  95Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:21的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-1
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:21:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGG AGT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Tyr
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGC CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAT AAA GGA TAT GTA GAC TCC GTG        l92Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC CGA GAC AAT TCC AAG AAC ATG GTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Val Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAC AGC CTG AGA GCC GAT GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT        288Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG CTT CGG GGA ATC AGC AGA TAC AAC TAT TAC CTG        336Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:22的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:22:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp ASn Ser Lys Asn Met Val Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:23的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：333个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-1
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第22号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..333
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(61..99,145..165,262..294)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:23:GTG GTG ACT CAG CCA CCC TCA GCG TCT GGG ACC CCC GGA CAG AGG GTC        48Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val1               5                  10                  15ACC ATC TCT TGT TCT GGA AGC AAC TCC ATC CTT GGA AGT AAG TAT GTA        96Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Ile Leu Gly Ser Lys Tyr Val
         20                  25                  30TAC TGG TAC CAG AAA CTC CCA GGA ACG GCC CCC AAA CTC CTC ATC TAT       144Tyr Trp Tyr Gln Lys Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
     35                  40                  45AAG AAT GAT CAG CGG CCC TCA GGG GTC TCT GAC CGA TTC TCT GGC TCC       192Lys Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser
 50                  55                  60AAG TCT GGC ACC TCG GCC TCC CTG GCC ATC AGT GGG CTC CGG TCC GAG       240Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser Glu65                  70                  75                  80GAT GAG GCT GAC TAT TAC TGT GCA CCA TGG GAT GCC AAC CTG GGT GGC       288Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Ala Asn Leu Gly Gly
             85                  90                  95CCG GTG TTC GGC GGA GGG ACC AAG CTG ACC GTC CTA AGT CAG CCC           333Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gln Pro
        100                 105                 110
(2)SEQ ID NO:24的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：111个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:24:Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val1               5                  10                  15Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Ile Leu Gly Ser Lys Tyr Val
         20                  25                  30Tyr Trp Tyr Gln Lys Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
     35                  40                  45Lys Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Ser
 50                  55                  60Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg Ser Glu65                  70                  75                  80Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Pro Trp Asp Ala Asn Leu Gly Gly
             85                  90                  95Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gln Pro
        100                 105                 110
(2)SEQ ID NO:25的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-4
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:25:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCG GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG          48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GAA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGA AGT TCT          96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCT GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG         144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA CTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT ATC AGA TCG TAT GCA GAA TCC GTG         192Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC ACT TCC AAG AAC ACC CTA TAT         240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTC CAA ATG CGC AGT CTG AGT GCC GAC GAC ACG GCT GTG TAT TAC TGT         288Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAC AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGC AGG TAC AAC TAT TAC ATG         336Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                   375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:26的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:26:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr ASn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:27的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：312个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-4
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..312
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..282)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:27:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA        48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG ACA AGT CAG ACC ATT AGC AGA AAT TTA AAT        96Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Thr Ile Ser Arg Asn Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC TAT GCT       144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45ACA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AAT AGT CTA CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC ACT ACC CCT TCG TTC GGC        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Ser Phe Gly
             85                  90                  95CAA GGG ACC AAG GTG GAA ATC AAA                                        312Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100
(2)SEQ ID NO:28的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：104个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:28:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Thr Ile Ser Arg Asn Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pyo Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Ser Phe Gly
             85                  90                  95Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100
(2)SEQ ID NO:29的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-4
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:29:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC TTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC TTC AGG AGT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGC CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAT AAA GGA TAT GTA GAC TCC GTG        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ash Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC CGA GAC AAT TCC AAG AAC ATG CTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAT AGC CTG AGA GCC GAG GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT        288Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG CTT CGG GGA ATC AGT AGA TAC AAC TAT TAC CTG        336Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG GCC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Ala Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:30的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:30:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Ser Leu Ara Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Ala Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:31的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：318个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-5
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..318
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..288)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:31:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT ATA GGC GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC GTT ACC AGG TCT TTA AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AGG CTC CTA ATC TTT GCT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu Leu Ile Phe Ala
     35                  40                  45GCG TCC ACT TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACC CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAG GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Tle Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GGA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AAT TAC AGG ACC CCT CAG TGG ACG        288Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Tyr Arg Thr Pro Gln Trp Thr
             85                  90                  95TTC GGC CAA GGG ACC AAG GTA GAA ATC AAA                                318Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:32的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：106个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:32:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Arg Ser Leu Asn
         20                  25                 30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu Leu Ile Phe Ala
     35                  40                  45Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Tyr Arg Thr Pro Gln Trp Thr
             85                  90                  95Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:33的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：378个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-10
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..378
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,298..345)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:33:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGG AGT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Tyr
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGC CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAT AAA GGA TAT GTA GAC TCC GTG        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC CGA GAC AAT TCC AAG AAC ATG GTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Val Tyr
                175                 180             185CTG CAA ATG AAC AGC CTG AGA GCC GAT GAC ACG GCT GTA TAT TAT TAT        288Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Tyr
             85                  90              95TGT GCG AGA GAG AAG GCG CTT CGG GGA ATC AGC AGA TAC AAC TAT TAC        336Cys Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr
        100                 105             110CTG GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                378Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120             125
(2)SEQ ID NO:34的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：126个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:34:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Val Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Tyr
             85                  90                  95Cys Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr
        100                 105                 110Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:35的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：333个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-10
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第22号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..333
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(61..102,148..168,265..294)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:35:GTG GTG ACT CAG GAG CCC TCA CTG ACT GTG TCC CCA GGA GGG ACA GTC         48Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val1               5                  10                  15ACT CTC ACC TGT GCT TCC AGC ACT GGG GCA GTC ACC AGG GGT TAC TAT         96Thr Leu Thr Cys Ala Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Arg Gly Tyr Tyr
         20                  25                  30CCA AAC TGG TTC CAG CAG AAG CCT GGA CAA GCA CCC AGG GCA CTG ATT        144Pro Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala Leu Ile
     35                  40                  45TAT AGT ACA AAC AAA AAA CAC TCC TGG ACC CCT GCC CGG TTC TCA GGC        192Tyr Ser Thr Asn Lys Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly
 50                  55                  60TCC CTC CTT GGG GGC AAA GCT GCC CTG ACA CTG TCA GGT GTG CAG CCT       240Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro65                  70                  75                  80GAA GAC GAG GCT GAA TAT TAC TGC CTG CTC TAC TAT GGT GGT GCT CAA       288Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Leu Leu Tyr Tyr Gly Gly Ala Gln
             85                  90                  95CTC GTA TTC GGC GGA GGG ACC AAG CTG ACC GTC CTA CGT CAG CCC           333Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Gln Pro
        100                 105                 110
(2)SEQ ID NO:36的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：111个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:36:Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val1               5                  10                  15Thr Leu Thr Cys Ala Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Arg Gly Tyr Tyr
         20                  25                  30Pro Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala Leu Ile
     35                  40                  45Tyr Ser Thr Asn Lys Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly
 50                  55                  60Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro65                  70                  75                  80Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Leu Leu Tyr Tyr Gly Gly Ala Gln
             85                  90                  95Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Gln Pro
        100                 105                 110
(2)SEQ ID NO:37的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-11
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:37:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCG GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GAA GCG TCT GGA TTC ACC CTC AGA AGT TCT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCT GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA CTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT ATC AGA TCG TAT GCA GAA TCC GTG        192Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC ACT TCC AAG AAC ACC CTA TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTC CAA ATG CGC AGT CTG AGT GCC GAC GAC ACC GCT GTG TAT TAC TGT        288Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAC AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGC AGG TAC AAC TAT TAC ATG        336Ala Arg Asp Lys Ala Val Ayg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:38的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:38:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Leu Arg Ser Ser
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Leu Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ile Arg Ser Tyr Ala Glu Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Arg Ser Leu Ser Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Asp Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:39的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-11
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:39:GTG TTG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT ATA CGA GAC AGA        48Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Arg Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AAC ATT GGC AGT TAT TTA AAT        96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Gly Ser Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAC AAA CCA GGG ACA GCC CCT AAA CTC CTG ATC TAT GCT       144Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GTA TCC GCr TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCG AGG TTC AGT GGC AGT AGA       192Val Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAA GAT       240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGT CCC CCG TAC ACT TTC       288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln (ln Ser Tyr Ser Pro Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAG GGG ACC AAC CTG CAG ATC AAA                                   315Gly Gln Gly Thr Asn Leu Gln Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:40的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:40:Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Arg Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Gly Ser Tyr Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Val Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Pro Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Asn Leu Gln Ile lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:41的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-14
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:41:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG       48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA GTC GCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC TTC AGG AAT TTT       96Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG      144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATT TGG TTr GAT GCA AGT AAT AAA GGA TAT GGA GAC TCC GTT      192Ala Phe lle Trp Phe Asp Ala Ser Asn Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC GTC TCC ACA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTC TAT      240Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAC GGC CTG AGA GCC GAA GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT      288Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGT AGA TAC AAC TAC TAC ATG      336Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                  375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:42的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:42:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Ala Ser Asn Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:43的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-14
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:43:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTG GGA GAC AGA       48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT ATC AAC AAT TTA AAT       96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Asn Asn Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGC AAA GCC CCT GAA CTC CTG ATC TAT GCT      144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCT TCA AGG TTC CGT GGC AGT GGA      192Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG AGA GAT TTC ACT CTC ACC GTC ACC AGT CTG CAA CCT GAA GAT      240Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Thr Val Thr Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGT ACC CTG TGG ACG TTC      288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Trp Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAA GGG ACC AAG GTG GAA ATC AAA                                  315Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:44的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:44:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Asn Asn Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Thr Val Thr Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Trp Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:45的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
   (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库
    (B)克隆：LD2-17
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.43
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:45:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG        48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC TTC AGG AGT TAT        96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGC CTG GAG TGG GTG       144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAT AAA GGA TAT GTA GAC TCC GTG       192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC CGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTC TAT       240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAG AGC CTG AGA GCC GAG GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT       288Leu Gln Met Lys Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG CTT CGG GGA ATC AGT AGA TAC AAC TAT TAC CTG       336Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                   375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:46的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:46:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Lys Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:47的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-17
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:47:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TTC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Phe Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AAC ATT AGG AGT TTT TTA AGT        96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Arg Ser Phe Leu Ser
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG ACA GCC CCT AAG CTC CTG ATC TAT GCT       144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGG TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGG       192Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC ACT CTG CAA CCT GAA GAT       240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCG ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGT GCC CCT TGG ACG TTC       288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ala Pro Trp Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAA GGG ACC AAG CTG GAA ATC AAA                                   315Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:48的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:48:Val Met Thr Gln Ser Pro Phe Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Arg Ser Phe Leu Ser
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ala Pro Trp Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:49的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-20
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:49:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTC TCC TGT GTA GCG TCT CGA TTC ACC TCC AGG AGT TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Ser Arg Ser Tyr
         20                  25                  30GCC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGC CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     50                  55                  60GCT TTT ATA TGG TTT GAT GGA AGT AAT AAA GGA TAT GTA GAC TCC GTG        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val65                      70                  75              80AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC CGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
                 85                  90              95CTG CAA ATG AAG AGC CTG AGA GCC GAG GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT        288Leu Gln Met Lys Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
            100                 105             110GCG AGA GAG AAG GCG CTT CGG GGA ATC AGT AGA TAC AAC TAT TAC CTG        336Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        205                 210                 215GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:50的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:50:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Ser Arg Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Asn Lys Gly Tyr Val Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Lys Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Leu Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Leu
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:51的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD2
    (B)克隆：LD2-20
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:51:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT AGC AGC TAT TTA AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAG AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC TAT GCT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Lou Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGT GGC AGT GGA        192Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC AGT ACC CGA TTC ACT TTC        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Arg Phe Thr Phe
             85                  90                  95GGC CCT GGG ACC AAA GTG GAT ATC AAA                                    315Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:52的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:52:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Arg Phe Thr Phe
             85                  90                  95Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:53的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：384个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
    (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-未端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-6-17
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..384
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..351)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:53:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCT GGG AGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15TCC CTG AGA CTT TCC TGT GCA GCC TCT GGA TTT ACC TTC AGT AGC TAT         96Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCA GAT ATA TGG TTT GAT GGA GGT AAT AAA CAT TAT GCA GAC TTC GTG        192Ala Asp Ile Trp Phe Asp Gly Gly Asn Lys His Tyr Ala Asp Phe Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC ATC TCC AGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG GTG TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr65                  70                  75                  80CTA CAA ATG AAC AGC CTG AGA GTC GAG GAC ACG GCT GTG TAT TAC TGT        288Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGG GAT TAC TAT AGC GTT ACT AAG AAA CTC AGA CTC CAC TAC TAC        336Ala Arg Asp Tyr Tyr Ser Val Thr Lys Lys Leu Arg Leu His Tyr Tyr
        100                 105                 110TAC TAC ATG GAC GTC TGG GGC AAA GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA        384Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    220                 225                 230
(2)SEQ ID NO:54的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：128个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:54:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg1               5                  10                  15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Asp Ile Trp Phe Asp Gly Gly Asn Lys Eis Tyr Ala Asp Phe Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Asp Tyr Tyr Ser Val Thr Lys Lys Leu Arg Leu His Tyr Tyr
        100                 105                 110Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:55的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1
    (B)克隆：LD1-6-17
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:55:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG GGC ATT AGA AAT GAT TTA ACC         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Thr
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAA AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC TAT GCT        144Trp Tyr Gln Gln Lys Pro GLy Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45GCA TCC AAT TTA CAA AGT GGG GTC CCA TCA AGG TTC AGC GGC AGT GGA        192Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60TCT GGC ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGC CTG CAG CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAT TAC TGT CTA CAA GAT AAC AAT TTC CCG TAC ACT TTT        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAG GGG ACC AAG CTG GAG ATC AAA                                    315Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:56的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:56:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Thr
         20                  25                  30Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala
     35                  40                  45Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:57的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1和LD2
    (B)克隆：LD1/2-6-3
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:57:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA GTC GCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC TTC AGG AAT TTT         96Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATT TGG TTT GAT GCA AGT AAT AAA GGA TAT GGA GAC TCC GTT        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Ala Ser Asn Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC GTC TCC AGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAC GGC CTG AGA GCC GAA GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT        288Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGT AGA TAC AAC TAC TAC ATG        336Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:58的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:58:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Ala Ser Asn Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
     115                120                 125
(2)SEQ ID NO:59的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1和LD2
    (B)克隆：LD1/2-6-3
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:59:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TCC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATT ATC AGA TAT TTA AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAC AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC CAT ACT        144Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile His Thr
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCG TCA AGG TTC AGT GGC AGT GTA        192Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Val
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC ACT ACC CCG TAC ACT TTT        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAG GGG ACC AAG CTG CAG ATC AAA                                    315Gly Gln Gly Thr Lys Leu Gln Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:60的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:60:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
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     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Val
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Leu Gln Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:61的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：375个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1和LD2
    (B)克隆：LD1/2-2-33
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第14号染色体
    (B)图位：q32.3
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..375
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(91..105,148..198,295..342)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:61:CAG GTG AAA CTG CTC GAG TCT GGG GGA GGC GTG GTC CAG CCG GGG GGG         48Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15TCC CTG AGA GTC GCC TGT GTA GCG TCT GGA TTC ACC TTC AGG AAT TTT         96Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30GGC ATG CAC TGG GTC CGC CAG GCT CCA GGC AAG GGG CTG GAG TGG GTG        144Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45GCT TTT ATT TGG TTT GAT GCA AGT AAT AAA GGA TAT GGA GAC TCC GTT        192Ala Phe Ile Trp Phe Asp Ala Ser Asn Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60AAG GGC CGA TTC ACC GTC TCC AGA GAC AAT TCC AAG AAC ACG CTC TAT        240Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80CTG CAA ATG AAC GGC CTG AGA GCC GAA GAC ACG GCT GTA TAT TAT TGT        288Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95GCG AGA GAG AAG GCG GTT CGG GGA ATT AGT AGA TAC AAC TAC TAC ATG        336Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr Asn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110GAC GTC TGG GGC AAG GGG ACC ACG GTC ACC GTC TCC TCA                    375Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:62的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：125个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:62:Gln Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly1               5                  10                  15Ser Leu Arg Val Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Phe
         20                  25                  30Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
     35                  40                  45Ala Phe Ile Trp Phe Asp Ala Ser Ash Lys Gly Tyr Gly Asp Ser Val
 50                  55                  60Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr65                  70                  75                  80Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
             85                  90                  95Ala Arg Glu Lys Ala Val Arg Gly Ile Ser Arg Tyr ASn Tyr Tyr Met
        100                 105                 110Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
    115                 120                 125
(2)SEQ ID NO:63的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：315个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：cDNA至mRNA
  (ⅲ)假定的：否
  (ⅳ)反义：否
  (ⅴ)片段类型：N-末端
  (ⅵ)最初来源：
    (A)生物：人类
    (C)分离个体：超免疫Rhesus D供体
    (D)发育阶段：成年人
    (E)单元型：二倍体
    (G)细胞类型：外周B淋巴细胞
  (ⅶ)最近来源：
    (A)文库：cDNA文库，LD1和LD2
    (B)克隆：LD1/2-6-33
  (ⅷ)在基因组中的位置：
    (A)染色体/片段：第2号染色体
    (B)图位：p11
    (C)单位：染色体带数目
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..315
    (D)其他信息：/产物=“免疫球蛋白，Fab”
  (ⅸ)特征：
    (A)名称/关键词：CDR1,CDR2,CDR3
    (B)位置：连接(64..96,142..162,259..285)
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:63:GTG ATG ACC CAG TCT CCA TCC TTC CTG TCT GCA TCT GTA GGA GAC AGA         48Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15GTC ACC ATC ACT TGC CGG GCA AGT CAG AGC ATI ATC AGA TAT TTA AAT         96Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30TGG TAT CAG CAC AAA CCA GGG AAA GCC CCT AAG CTC CTG ATC CAT GCT        144Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile His Ala
     35                  40                  45GCA TCC AGT TTG CAA AGT GGG GTC CCG TCA AGG TTC AGT GGC AGT GTA        192Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Val
 50                  55                  60TCT GGG ACA GAT TTC ACT CTC ACC ATC AGC AGT CTG CAA CCT GAA GAT        240Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80TTT GCA ACT TAC TAC TGT CAA CAG AGT TAC ACT ACC CCG TAC ACT TTT        288Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95GGC CAG GGG ACC AAG CTG CAG ATC AAA                                    315Gly Gln Gly Thr Lys Leu Gln Ile Lys
        100                 105
(2)SEQ ID NO:64的信息：
  (ⅰ)序列特征：
    (A)长度：105个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线性
  (ⅱ)分子类型：蛋白质
  (ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:64:Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg1               5                  10                  15Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Arg Tyr Leu Asn
         20                  25                  30Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile His Ala
     35                  40                  45Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Val
 50                  55                  60Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp65                  70                  75                  80Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe
             85                  90                  95Gly Gln Gly Thr Lys Leu Gln Ile Lys
        100                 105

Claims (20)

1．能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽，包括：由成对的VH和VL氨基酸序列组成的特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2,CDR3区，根据下表给出的图，VH和VL具有相同或不同的鉴别号：               VH               VL 鉴别号  图 CDR1碱基对编号 CDR2碱基对编号 CDR3碱基对编号     图 CDR1碱基对编号 CDR2碱基对编号 CDR3碱基对编号 LD1-40 图1a  91-105  148-198  295-342 图1b  64-96  142-162  259-288 LD1-52 图2a  91-105  148-198  295-342 图2b  64-96  142-162  259-288 LD1-84 图3a  91-105  148-198  295-342 图3b  64-96  142-162  259-285 LD1-110 图4a  91-105  148-198  295-342 图4b  64-96  142-162  259-285 LD1-117 图5a  91-105  148-198  295-345 图5b  64-96  142-162  259-288 LD2-1 图6a  91-105  148-198  295-342 图6b  61-99  145-165  262-294 LD2-4 图7a  91-105  148-198  295-342 图7b  64-96  142-162  259-282 LD2-5 图8a  91-105  148-198  295-342 图8b  64-96  142-162  259-288 LD2-10 图9a  91-105  148-198  295-345 图9b  61-102  148-168  265-294 LD2-11 图10a  91-105  148-198  295-342 图10b  64-96  142-162  259-285 LD2-14 图11a  91-105  148-198  295-342 图11b  64-96  142-162  259-285 LD2-17 图12a  91-105  148-198  295-342 图12b  64-96  142-162  259-285 LD2-20 图13a  91-105  148-198  295-342 图13b  64-96  142-162  259-285 LD1-6-17 图14a  91-105  148-198  295-351 图14b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-3 图15a  91-105  148-198  295-342 图15b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-33 图16a  91-105  148-198  295-342 图16b  64-96  142-162  259-285
2．权利要求1的多肽，包括由成对的VH和VL氨基酸序列组成的特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2,CDR3区，根据权利要求1给出的图，VH和VL具有相同的鉴别号。
3．权利要求1的多肽，包括由VH和VL氨基酸序列组成的区域，这些VH和VL具有权利要求1表的图中的鉴别号。
4．权利要求1,2或3的多肽，其特征在于该多肽是结合抗原的Fab片断。
5．权利要求1,2或3的多肽，包括能够形成完整抗Rhesus D抗体免疫球蛋白的重链和轻链。
6．编码多肽的DNA序列及其功能等价物，所述多肽能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构，包括由成对的VH和VL DNA序列组成的特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2和CDR3片断区，VH和VL具有下表所列图的相同或不同鉴别号： 鉴别号     图 CDR1碱基对编号 CDR2碱基对编号 CDR3碱基对编号   图  CDR1碱基对编号  CDR2碱基对编号  CDR3碱基对编号 LD1-40 图1a  91-105  148-198  295-342 图1b  64-96  142-162  259-288 LD1-52 图2a  91-105  148-198  295-342 图2b  64-96  142-162  259-288 LD1-84 图3a  91-105  148-198  295-342 图3b  64-96  142-162  259-285 LD1-110 图4a  91-105  148-198  295-342 图4b  64-96  142-162  259-285 LD1-117 图5a  91-105  148-198  295-345 图5b  64-96  142-162  259-288 LD2-1 图6a  91-105  148-198  295-342 图6b  61-99  145-165  262-294 LD2-4 图7a  91-105  148-198  295-342 图7b  64-96  142-162  259-282 LD2-5 图8a  91-105  148-198  295-342 图8b  64-96  142-162  259-288 LD2-10 图9a  91-105  148-198  295-345 图9b  61-102  148-168  265-294 LD2-11 图10a  91-105  148-198  295-342 图10b  64-96  142-162  259-285 LD2-14 图11a  91-105  148-198  295-342 图11b  64-96  142-162  259-285 LD2-17 图12a  91-105  148-198  295-342 图12b  64-96  142-162  259-285 LD2-20 图13a  91-105  148-198  295-342 图13b  64-96  142-162  259-285 LD1-6-17 图14a  91-105  148-198  295-351 图14b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-3 图15a  91-105  148-198  295-342 图15b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-33 图16a  91-105  148-198  295-342 图16b  64-96  142-162  259-285
7．权利要求6的DNA序列及其功能等价物，编码能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构的多肽，所述序列包括由成对的VH和VL DNA序列组成的特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2和CDR3片段区域，VH和VL具有权利要求6所给出的图相同的鉴别号。
8．权利要求6或7的DNA序列，包括权利要求6所给出图的鉴别号的VH和VL DNA序列组成的区域。
9．权利要求6,7或8的DNA序列，编码的多肽能够形成结合抗原的Fab片段。
10．权利要求6,7或8的DNA序列，编码的多肽能够形成抗-Rhesus D完全抗体。
11．制备能够形成抗原结合结构，如特异性针对Rhesus D抗原的Fab片段的重组多肽的方法，包括按以下顺序进行的步骤：
a)用Rhesus D阳性红血细胞对一个能够形成抗Rhesus D抗体的个体加强免疫，
b)从此个体中分离单核细胞，
c)从单核细胞中分离总RNA，
d)用寡聚dT作引物，以M-MuLV反转录酶反转录mRNA以制备cDNA，以免疫球蛋白基因家族特异的多种引物通过多聚酶链式反应扩增cDNA的所有组成成分，
e)通过将编码Fab多肽重链和轻链的DNA***到噬菌粒载体中制备噬菌体展示文库，重链的DNA序列被***到编码噬菌体pⅢ蛋白的基因框架内以使Fab pⅢ融合蛋白在噬菌体的表面表达，
f)以所得到的重组质粒转化细菌细胞，培养转化的细菌细胞，并在丝状噬菌体颗粒上共表达Fab的重链和轻链，
g)在细菌中扩增携带有Fab的噬菌体，
h)以Rhesus阳性的红血细胞经几轮淘选以选择单个噬菌体克隆，
i)从所选克隆中分离质粒DNA并将gⅢ基因切除，
j)将得到的质粒转化细菌，培养表达Fab的转化细菌并分离Fab片段。
12．筛选重组多肽的方法，所述多肽能够形成特异性针对Rhesus D抗原的抗原结合结构并且特别是与部分Rhesus DⅥ变异体有反应性，而与Rhesus阴性表型的红血细胞无反应性，特别是对Rhesus等位基因C,c,E和e无反应性，此方法包括按下列顺序进行的步骤：
a)以以下几种红血细胞进行几次阴性吸收：以菠萝蛋白酶处理的表型1(r′r,Ccddee)，未经菠萝蛋白酶处理的表型1，以菠萝蛋白酶处理的表型2(ryry,CCddEE)及未经菠萝蛋白酶处理的表型2，
b)以经菠萝蛋白酶或未经菠萝蛋白酶处理的DVI+红血细胞进行阳性吸收，
c)鉴定与DVI+红血细胞结合的噬菌体的滴度，
d)重复步骤a),b)和c)直到与DVI+红血细胞结合的噬菌体滴度达到满意的水平。
13．权利要求12的方法，其中的能够形成抗原结合结构的重组多肽是Fab片段。
14．具有重链和轻链可变区的抗Rhesus D抗体，包括特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2和CDR3序列，这些序列是由成对的VH和VL的氨基酸序列组成，VH和VL具有下表中相同或不同的鉴别号：                    VH                      VL 鉴别号  图 CDR1碱基对编号 CDR2碱基对编号 CDR3碱基对编号 图 CDR1碱基对编号 CDR2碱基对编号 CDR3碱基对编号 LD1-40 图1a  91-105  148-198  295-342 图1b  64-96  142-162  259-288 LD1-52 图2a  91-105  148-198  295-342 图2b  64-96  142-162  259-288 LD1-84 图3a  91-105  148-198  295-342 图3b  64-96  142-162  259-285 LD1-110 图4a  91-105  148-198  295-342 图4b  64-96  142-162  259-285 LD1-117 图5a  91-105  148-198  295-345 图5b  64-96  142-162  259-288 LD2-1 图6a  91-105  148-198  295-342 图6b  61-99  145-165  262-294 LD2-4 图7a  91-105  148-198  295-342 图7b  64-96  142-162  259-282 LD2-5 图8a  91-105  148-198  295-342 图8b  64-96  142-162  259-288 LD2-10 图9a  91-105  148-198  295-345 图9b  61-102  148-168  265-294 LD2-11 图10a  91-105  148-198  295-342 图10b  64-96  142-162  259-285 LD2-14 图11a  91-105  148-198  295-342 图11b  64-96  142-162  259-285 LD2-17 图12a  91-105  148-198  295-342 图12b  64-96  142-162  259-285 LD2-20 图13a  91-105  148-198  295-342 图13b  64-96  142-162  259-285 LD1-6-17 图14a  91-105  148-198  295-351 图14b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-3 图15a  91-105  148-198  295-342 图15b  64-96  142-162  259-285 LD1/2-6-33 图16a  91-105  148-198  295-342 图16b  64-96  142-162  259-285
15．具有重链和轻链可变区的抗Rhesus D抗体，包括特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2和CDR3序列，这些序列是由成对的VH和VL的氨基酸序列组成，VH和VL具有权利要求14的表中所列的相同的鉴别号。
16．权利要求14或15的抗Rhesus D抗体，包括成对的VH和VL氨基酸序列，后者具有权利要求14表中所示的图中的鉴别号。
17．权利要求14,15或16的抗Rhesus D抗体，其中免疫球蛋白的恒定区是限定的同种型IgG1,IgG2,IgG3或IgG4中的至少一种。
18．权利要求14-17中之一的制备抗Rhesus D完全抗体的方法，包括以下按顺序进行的步骤：
a)分别用特异引物以多聚酶链式反应扩增包含有特异性针对Rhesus D的CDR1,CDR2和CDR3区域的一对重链V基因片段和轻链V基因片段，CDR1,CDR2,CDR3区列于图1a-16a和1b-16b，扩增的模板为编码抗Rhesus D Fab的质粒，
b)在合适的含有编码人γ1,γ2,γ3和γ4重链之一和人κ或λ轻链的免疫球蛋白恒定区基因片段的质粒中，分别制备完整的抗Rhesus D免疫球蛋白重链基因和完整的抗Rhesus D免疫球蛋白轻链基因，并将所得到的质粒分别转化到合适的大肠杆菌中，以及
c)将得到的质粒共转染入真核宿主细胞，培养该细胞，与未转染细胞分开，克隆培养物，选择最好的生产克隆，将其用作生产克隆并从细胞培养物上清中分离完全抗体。
19．一种药物组合物，包含有权利要求1,2或3定义的至少一种多肽或权利要求14-17其中之一的至少一种抗Rhesus D抗体，可用于新生儿溶血病的预防，治疗自发性紫癜和Rhesus不相容血误输血。
20．用于Rhesus D分型的诊断组合物，包括权利要求4的Fab片段或权利要求14-17之一的抗Rhesus D抗体。
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