CN1219126A - 应用厚度小和柔韧性高的透皮治疗***及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种将活性物质释放到底物的透皮治疗***,其特征在于该***的结构包括底物(1),其上有分离层(2),膜层(3),它含有活性物质,和保护层(4),其上有非粘着物,分离层(2)可以被除去,它由与膜层(3)结合的材料组成。通过印制方法,可制备具有应用厚度小和柔韧性高度该***,该***可以提供一种粘着性的、代替底物/分离层复合物的底物。将含活性物质的区域限定在应用部位的印制方法减少了处理问题。
Description
本发明涉及用于将活性物质控释到人或动物皮肤中的并以应用厚度小和柔韧性高为特征的透皮治疗***及其制备方法。
用于将活性物质控释到人或动物皮肤中的***是已知的,其中包括所谓的透皮治疗***(TTS)或“透皮释放***”(TDS)。
根据其结构和活性物质释放的类型来区分称作囊或储藏囊***和基质***。在前一种情况下,这些***由包含活性物质的扁平囊构成。其一面是对活性或非活性组分不渗透的并且相对的一面是半渗透的并且形成控制膜,为了与皮肤粘着,该控制膜用粘着剂包被。由于其复杂的结构,制备该***需要大量经费,因为各组分将分别制备,然后必须结合在一起形成一个***。而且,该***的厚度影响了耐用性。另外,囊型***涉及所谓“药物倾泻”的危险,即大量活性物质突然释放到皮肤上,这是由于膜或囊的物理性破坏的结果。EP 0 285 563中描述了合并应用***和促孕激素的该透皮治疗***。
US-PS 4 624 665中描述了在储藏囊中包含微囊型活性物质的***。储藏囊包埋在衬垫层(backing layer)和膜之间。该***的边缘由压敏粘着剂提供。该***的构成和制备是非常复杂的,因为药物活性物质必须是微囊化的和均匀分布的并且包埋在衬垫层和膜之间。另外,该***必须提供粘着剂边和由保护层覆盖。基质***通常由衬垫层和粘着层构成,该衬垫层是对活性物质和助剂不渗透的并且背离皮肤而粘着层中分布活性物质。为了保护粘着层,提供一种在应用前必须除掉的抗粘着保护膜。DE-OS 20 06 969中描述了该***,其中在粘着组分或粘着膜中并入避孕物质。该出版物公开了粘着膜为丙烯酸酯。
与带胶的邮票、标签类似,基质***具有不利之处,即它们需要从位于非粘性保护层上的自粘层压膜上冲压穿孔。在下一步中,将在保护层上冲出的印花分离以便制备成品TTS。将由含活性物质的粘着层和衬垫层构成的、在各冲压片之间的区域作为含活性物质的废料除掉。为避免这种浪费,DE39 39 376,DE 29 08 432和EP 0 400 078 B1描述了解决该问题的实施例。
由生产方法和应用种类产生的该***的厚度是已知基质***的不利之处。该厚度影响***的柔韧性并因此影响其耐用性,***的耐用性(wearingcomfort)随着厚度的减小而增加。
而且,已知的基质***受下列事实的限制,即不能在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量、活性物质浓度或在不同的活性物质或特定活性物质组合物中改变化学***的组分和提供需要的、就时间或位置而言是不同的几种活性物质的应用。
本发明的目的是提供能够避免上述不利和困难、具有非常好的柔韧性包括因厚度减小使耐用性得到改善的透皮治疗基质***,并且该***允许制备由几个可分离的“单剂量”***构成的所谓“多剂量”单元。就活性物质的参数种类/活性物质的浓度/***的面积/***的厚度/***的化学组分而言,这些可以是不同的,并且它们因此能够通过“多剂量”单元的方法在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量。
在将活性物质释放到底物的装置中,本发明可通过权利要求1所刻划的特性来实现该目的。
为此,本发明通过提供因厚度减小,柔韧性良好导致耐用性改善的***来满足上述目的的需要。而且,本发明制备技术使得制备由可分离的“单剂量”***构成的所谓“多剂量”单元成为可能。这些“多剂量”单元中的“单剂量”***可以是相同的或不同的,引起不同的参数可以为:
-活性物质的种类,
-每个***中活性物质的浓度,
-***的面积,
-***的厚度,和
-***的化学组分。
“多剂量”释放单元因此可在相同的时间或按照时间顺序提供不同的剂量。本发明“多剂量”单元也可以是活性物质本身或活性物质组合物不同的“单剂量”***,它使得在不同的时间提供特别需要的几种活性物质的应用成为可能。
因此,本发明***提供一种对已知***的廉价替代物。
意外地发现,所谓“移画印花”或“纹身”中的原理特别适用于在透皮治疗剂中用作活性物质的载体或应用***。在文献中,早期皮肤着色“艺术”应用的术语“纹身”适用于装饰目的的“移画印花”。
例如,“移画印花”(decal)是陶瓷工业中已知的、用于装饰目的的“转移图画”。它们由纸底物构成,所述纸底物具有溶剂可溶解的分离层和在其上面的漆层。在将漆层与石制器接触前或接触过程中,将纸用溶剂湿润,于是分离层溶解。现在,可以将漆层与纸载体脱离以便找到它在被装饰底物上的位置。该混合物可通过焙干增加强度。
可有效地用于活性物质透皮应用的移画印花具有下列结构:
将溶解性的分离层应用在由纸、织物、非织物或可渗透到溶剂中的聚合物层,例如聚合物膜构成的底物中。在应用过程中,可通过防止组分与底物接触的障碍层将该叠层分成两个单层。
由可溶解性的分离层提供的毛细活性不溶解底物是必需的。该底物的厚度在20-200μm范围内,优选50-120μm,并且更优选60-90μm。分离层的厚度为5-50μm,优选20-40μm。由含活性物质的膜层提供与底物相连的分离层。该分离层可以是一个叠层,该叠层的各个单层可以不同。例如,面向分离层的叠层可以不含活性物质。为了更好地与皮肤接触,离开分离层的叠层可以是粘性的。就聚合物基质而言,该叠层的各个单层可以是相同的或不同的。
在“多剂量”单元中,将由分离层提供的底物用几个成平坦形、岛状、含活性物质的膜层印刷。适宜的印刷方法包括手工艺领域技术人员已知的、允许以所需重量均匀性应用含活性物质膜层的任何印刷方法或喷涂方法或喷嘴应用方法。
含活性物质的膜层可以在一个或几个独立印刷步骤中应用;与彩色印刷类似,第一次印刷只有部分区域可以印刷上。本发明具体实例表明,通过筛网印刷方法应用膜层是有利的。因此,可以在一个载体断面上应用几个不同大小、岛状、含活性物质的膜层区域,像在“彩色印刷”中一样,所述膜层区域在其组分、层厚和活性物质(不同的颜料)方面不同。
由于具有非常小的厚度和最适宜的柔韧性,与常规***相反,本发明***适用于持久应用,甚至适用于应用在身体的困难部位,例如耳部、生殖器区域或应用在趾甲和指甲上。由于具有装饰性,该***也可以呈现在没有被衣服遮挡的身体表面。
在特定具体实施方案中,膜层不另外含有压力敏感性粘合层,与分离层相对的膜层区域在应用时具有自动粘合性。这通过下列事实获得,即当分离层溶解时,该膜层区域也湿润,并且聚合物膜层的膨胀区域获得粘合性,该粘合性能够形成一个与皮肤相连的粘合物,但是,在溶剂挥发后,在离开皮肤的膜层面上,该粘合性丢失。膜层的厚度为5-50μm,优选5-30μm,并且在特定的具体实例中为10-25μm。将上述膜层或该膜层各个区域或该膜层岛样区域的总表面用可具有抗粘合作用的保护层覆盖。对于岛样膜层区域在“多剂量”***普通底物上的具体实例来说,可以将保护层和底物在“岛”之间的区域打孔,这样,可通过从总***上撕下来的方法,将该部分区域以“单剂量”的形式除掉。保护层的厚度为50-100μm。
为了应用,将***的保护层揭掉并将含底物的膜层应用在应用部位上使底物远离应用部位,在此处底物受溶剂湿润。在优选的实例中,用水作为溶剂。就该实例而言,由于载体的毛细性,水到达水溶性的分离层;在其增溶或溶解状态,它将粘着剂留在膜层,使得底物可以离开膜层,而膜层保留在应用部位。
如果分离层是水溶性的,那么它具有例如糖或多糖、多羟基醇、聚乙烯吡咯烷酮或其它水溶性聚合物如聚乙二醇或明胶的化学性。
如果分离层是脂溶性的,那么它具有甘油三酯或蜡的化学性。按照该实例的特定实例,可将分离层提供为受热影响液化并因此将粘着剂留在膜层的形式。
膜层可由成膜聚合物构成。适宜的成膜聚合物包括:羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙烯基乙酸酯共聚物40∶60、乙基纤维素、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯与三甲基铵丙烯酸甲酯的共聚物、二甲基氨基甲基丙烯酸和天然甲基丙烯酸酯的共聚物、紫胶、乙酸-邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物70∶30、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物50∶50、明胶、聚乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯分散体、聚醚-聚酰胺嵌段共聚物、聚乙烯-甲基丙烯酸甲酯嵌段共聚物、聚氨基甲酸酯、聚酯嵌段共聚物、聚异丁烯-苯乙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯-异戊二烯共聚物、乙烯-乙烯乙酸酯共聚物、聚酰胺、硝化纤维素以及本领域技术人员已知的其它天然漆或成膜剂。根据所需膜的柔韧性,将软化剂加到这些成膜剂中。
在薄片形式中,该膜层面向应用部位的那层可以是由下列组分提供的压力敏感性粘着剂。在该意义上的组分包括本领域技术人员已知的和以敷料和药膏形式用于伤口洗涤的任何常规粘着剂,例如,基于丙烯酸酯、聚异丁烯、聚氨基甲酸酯、硅氧烷等的粘着剂。
本领域的技术人员都知道由硅氧烷树脂包裹的纸或聚合物构成不同图案的保护层。可以获得作为粘合保护层或释放衬的特定商品。该保持层还具有适于粘合剂的硅烷化。
可冲压到***中的穿孔代表该***的可分离部分。因此,获得一些剂量和作用时间相同或不同的单元是可能的。这对于在一定时间内以一定剂量强度给予一种或多种药物或组合物时是特别有用的。底物可通过筛网印刷以间隔区域的形式印制相同或不同药物和/或药物组合物。
这对于使用例如***或促孕激素的环状激素治疗是理想的。
在本发明中,术语“活性物质”被理解为化学元素、有机或无机化合物,它们能够从含有它们的普通装置的部件中迁移并因此产生预期的效果。人医和兽医,以及植物使用代表本发明装置的特别重要的应用领域。
所释放的活性物质优选起局部皮肤疾病的皮肤治疗、疾病的真皮内和透皮治疗、伤口治疗或化妆制剂中的皮肤护理的作用。在具体实施方案中,膜层起高挥发性活性物质载体的作用,该活性物质向外释放,即以背离皮肤的一侧的方向。这些物质也包括芳香物质如在广义上具有活性物质特性的香料油(具有气味的物质)。
局麻药、局部使用的抗生素、消毒剂、抗真菌药、抗组胺药和抗瘙痒的药物;角质层分离剂和腐蚀性药物;抑制病毒的药物、抗疥疮药物、甾体药物以及治疗粉刺、牛皮癣、光照性皮肤病或癌变前期阶段的物质用于皮肤治疗局部皮肤疾病。可通过真皮内途径使用的活性物质包括例如甾体和非甾体抗风湿药物、局麻药、刺激血流的物质或治疗血管疾病的血管保护剂和血管收缩剂以及影响皮下脂肪组织中的过程的活性物质。可透皮使用的活性物质包括例如镇痛药、抗心率失常的药物、***及其拮抗剂、安定药、激素或激素替代物、抗抑郁药、镇静剂、***、精神刺激剂、治疗帕金森病药物、神经节阻断剂、拟交感神经药、α-交感神经阻滞药、β-交感神经阻滞药、抗交感神经药物、抗哮喘药物、止吐药、食欲抑制药、利尿药或减肥活性物质等。由于本发明***的厚度小,优选的活性物质是在非常低的浓度下已经发挥其作用的那些。
这些优选的活性物质的实例包括甾体,如***、雌三醇、孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮及其衍生物,以及炔诺醇二乙酸酯、诺孕酯(norgestamat)、孕甾酮(gestagens)、去氧孕烯、地美孕酮(demegestrone)、普美孕酮(promegestrone)、***、氢化可的松及其衍生物;硝基化合物,如硝酸戊酯、***、二硝酸异山梨醇酯;胺化合物,如烟碱、氯苯吡胺、特非那定和曲普利啶;oxicam衍生物,如吡罗昔康;粘多糖如硫代粘多糖酶;类罂粟碱物质如丁丙诺啡、***、芬太尼及其盐,衍生物或类似物,纳洛酮、可待因、双氢麦角胺、麦角酸衍生物、苯噻啶、沙丁胺醇、特布他林;***素,如PGA、PGB、PGE和PGF系列,例如,米索前列醇和恩前列素、奥美拉唑、米帕明;苯甲酰胺,如甲氧氯普胺和东莨菪碱;肽和生长激素如EGF、TGF、PDGF等;生长抑素;可乐定;二氢吡啶,如硝苯地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓、麻黄碱、萘心安(Propanolol)、美托洛尔、螺内酯;噻嗪,如氢***和氟桂利嗪。止血活性物质和清洁伤口的物质如酶、抗菌剂、消毒剂和抗菌素;解痛剂和麻醉活性物质以及促进伤口愈合来刺激肉芽发生、诱导血管形成或促进上皮形成的活性物质用于治疗伤口。
在透皮使用的优选方案中,膜层包括甾体激素,优选单独的或与其它在绝经后或骨质疏松中透皮用于激素替代治疗中使用的药物组合的***。
另一方面,释放***的装置也可用于长期的伤口上,例如脚的溃疡伤口的治疗。
本发明另一优选的具体装置中,膜层包括植物制剂,如提取物或酊剂。这些可用于治疗局部皮肤疾病,例如栎树皮提取物、胡桃树提取物、山金车花酊剂、hamamelis提取物、ribwort提取物、三色紫罗兰提取物、麝香草或鼠尾草提取物;用于治疗皮肤的损伤或伤害,例如,St.John麦芽汁酊剂、球花酊剂、chamomile花酊剂或金盏花酊剂和用于护理干枯和损伤的皮肤,例如,白桦叶提取物、荨麻提取物、coldsfoot提取物、雏菊酊剂、木贼提取物或芦荟提取物。
植物制剂也可从膜层中释放用于而真皮内治疗疾病,例如用马栗子和butcher金雀花提取物治疗静脉疾病,或用山金车花、金盏花和辣椒提取物和酊剂治疗挫伤、变形或出血。在本发明***中的植物制剂也可用于透皮治疗,例如,用人参提取物治疗老年病;缬草酊剂、melissa和蛇马草提取物在过度兴奋、睡眠障碍和紧张中产生镇静作用;可拉和茶提取物产生刺激作用;或者枳子(山楂)提取物稳定循环***。
在活性物质或活性物质提取物本身具有成膜性的特定情况下,膜层仅仅由活性物质或相应的提取物构成。在优选实施例中,本发明***的膜层由烟草粉提取物构成。该装置可由吸烟者作为烟草、雪茄或类似的烟草产品代用品使用。该***也也适用于与成膜性植物和动物提取物一起使用,其品种(number)在此不作详述。
另一特定实例涉及本发明***作为麻醉剂、***和治疗早老性痴呆和老年性痴呆药物载体应用。这些强有力的药物需要确保几天耐用特性的***和没有浪费的产品。通过筛网印刷含有活性物质的膜层并通过***的柔韧性和层厚来满足这些要求。
在本发明中,各膜层部分也可以颜色、字母、数目、日期、编码、象形字等通过筛网印刷的方式来标记。不可避免的是,有可能通过溶解性色素和染料对膜层染色。而且,该***也可能是完全透明的。
本发明的***可按下文所述方法来制备:将150g(100-200g/m2)的纸表面用胶浆溶液涂敷并干燥,所述纸由不含硫酸铝,除淀粉之外包含高岭土作为填料的纸浆生产的。控制涂敷以便仅仅使纸层最外面的孔被覆盖。
在如此处理的纸载体上,通过涂敷棒或照相凹板滚筒施用聚乙烯醇溶液,然后干燥。如此获得的纸上有分离层(聚乙烯醇)并以卷的形式存在而备用,该纸用作下一步筛网印刷方法进行印刷的底物。根据***的设计,需要不同数目的印刷步骤和模板。图2所示的实施例不打算限制本发明。首先,***的名称用商购色料通过筛网印刷印在底物上。然后,印刷含有活性物质膜层的第一层,使用后,它在外层。在所示的实施例中,使用不含活性物质的而含有10%柠檬酸乙酰三异丁酯的聚丙烯酸酯分散液(每100份的Ph.Eu.30份聚丙烯酸分散液)进行印刷,它在干燥后形成5μm的膜。确定筛网印刷模板的大小以便通过该印刷过程决定最终***的面积。然后,印刷含有活性物质的层。这直接在聚丙烯酸酯层的完整表面进行。该印刷介质组合物的实施例列在下面(重量份):
a)雌三醇 4
N,N-二乙基-间甲苯甲酰胺4
丙酮 50
Eudragit E 30 D 40
Plastoid E 35 10b) 丁丙诺啡 10
羊毛酸异丙酯(isopropyl lanolate) 10
Plastoid E 3565c) *** 4
30%的聚丙烯酸酯分散液(Ph.Eu)100
柠檬酸三乙酯 4
丙二醇 4
丙酮 10
聚乙烯吡咯烷酮 4
卵磷脂 1
乙醇 20
在实施例c)中,再印制5μm的Plastoid E 35层。(Plastoid和Eudragit是Rh m GmbH的商品名)。印制后,最后一层提供保护层。
在下文中,参照附图更详细地描述本发明的特征和优点。
图1:显示具有三个“单剂量”体系的“多剂量”单元的剖面图;
图2:显示生产装置示意图;
图3:显示本发明透皮***的剖面图;
图4:显示另一种透皮组合***的剖面图。
在附图中,数字具有下列意思:
图1:1底物
1b屏蔽层
2分离层
3膜层
3a粘合层
4a非粘合层
4保护层
5孔
图2:1底物
2 分离层
3 背离底物的层压膜层中的非粘合层
3a 层压膜层中的含有活性物质的层
3b 层压膜层中的粘合层
4 保护层
在膜层(3)(通过印刷来制备)上,膜层(3a)施用(a)在底物(1)上,这是通过筛网印制(b)来进行并干燥(c)。再通过筛网印制施用(d)膜层(3b),干燥(e)。层压(f)保护层(4)。(g)切割形成最终的***。
图3:1 底物
2 分离层
3a 不含活性物质的粘合层
3b 不含活性物质的膜层
3 含有活性物质的膜层
4 保护层
3a+3b+3=层压膜层
图4:1底物
2 分离层
3c 显示图案
3d 含有活性物质的膜层
活性物质1
3e 含有活性物质的膜层
活性物质2
4 保护层
3c+3d+3e=层压膜层
当然,生产活性物质层,特别是使该层具有精细的轮廓(这对于操作过程和获得层薄的并具有柔韧性的***是特别有用的)不限于由底物开始生产的透皮治疗***的限制,所述底物底物上有应用时溶解或液化的分离层,使得底物可除去。
当然,通过使用一步或多步印制过程获得将活性物质释放到皮肤上的扁平形的或类似薄板的***是可能的。该***面积的大小可通过第一次印制过程来确定;另外,***的大小也可通过其后印制过程中的一步来确定。确定***大小的印制步骤可在部分或整个底物表面上进行,底物上是非粘合的。如果至少最终TTS的背层和/或与皮肤接触的自粘层是由印制介质形成的,这是有用的。后一种情况下,可含有一种或多种活性物质。如果TTS背层是作为印制层形成的,它可用作标记或名称印制和/或颜色印制中的信息载体。作为印制层形成的背层上可有支持膜或有粘合性的层,其粘合性小于印制的底物。其意思是本发明包含控制活性物质释放到人或动物皮肤的***,该***全部基于一种或多种印制方法。
最令人惊奇的是,如果代替织物或非织物而印刷具有粘着性的底物,那么,为了获得具有足够柔韧性的层厚,象带图像或字母的T恤衫的印刷方法也适用于制备透皮治疗***。用于生产可擦掉字母的印刷方法如Letraset也可以转变用于生产完整的TTS。
与具有分离层的底物类似,该底物的厚度范围为20-200μm,优选50-120μm,在特别优选的形式中为60-90μm,并且,该底物可由硅化层提供粘着性。为了改善与皮肤的粘着性,与底物相邻和接触的印刷介质层可以是具有粘着性的。含活性底物的膜层可以在一个或几个独立的印刷步骤中施用,与多彩色印刷类似,在先印刷的部分区域进行印刷也是可能的。适宜的印刷方法是本领域技术人员已知的,它能够均匀地应用含活性底物的膜层,同时保持所需要的重量均匀度。就聚合物基体而言,被印制的各印刷层的各层可以是相同的或不同的。已证明,通过筛网印刷方法应用膜层是有利的。在该方法中,在底物上获得几个象岛一样的不同大小的含活性底物的膜层区域是可能的,该区域在组成、层厚和活性底物(不同颜料)方面不同,这与“彩色印刷”相类似。
膜层的厚度范围为5-50μm,优选5-30μm,并且在特定实例中为10-25μm,并且该层具有橡胶样稠度。
使用时,将该***的底物除掉,并将留下的***应用于应用部位。适宜的印刷介质包括成膜聚合物和上文所述的物质。
该膜层可以是层压形式并且可以通过下文所述组分变成压敏胶,所述组分包含在面向应用部位的层中。本文适宜的组分为本领域技术人员已知的、也适用于以敷料和膏药的形式用于伤口治疗的任何商业用粘着剂,例如基于丙烯酸酯、聚异丁烯、硅氧烷等的粘着剂。
术语“活性物质”与上文所述含义相同。所述的活性物质和特定应用特征都以相同的方式应用到由底物和分离层形成的***中。
该***可以按下列类似的方法来生产:
将150g(100-200g/m2)硅化纸作为印刷底物,用筛网印刷方法印刷。根据所设计的***,需要不同个印刷步骤和印刷模板。作为原则,首先使用的印制介质含有活性物质,该印刷介质变成为压敏胶。此后使用的印制介质最终形成***的大小。例如,象橡胶一样并形成膜。已涂敷在底物上的完整的印制图形可用聚丙烯膜包裹,以后,该膜起支持膜的作用并提供粘合力。
Claims (25)
1、一种将活性物质释放到底物的透皮治疗***,其特征在于该***的结构包括底物(1),其上有分离层(2),含有活性物质的膜层(3)和其上有非粘着物保护层(4)(non-stick finish),分离层(2)可以被除去,它由与膜层(3)结合的材料组成。
2、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于通过一个或几个印制过程在底物(1)上形成膜层(3)。
3、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于分离层(2)含有水溶性的成膜物质。
4、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于分离层(2)含有脂溶性的成膜物质。
5、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于分离层(2)含有水溶性且脂溶性的成膜物质。
6、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于分离层(2)为可在温度升高到40℃时液化的物质。
7、权利要求3-6的透皮治疗***,其特征在于分离层(2)的层厚为1-50μm,优选5-20μm。
8、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于底物(1)由多孔的材料组成,优选为纸。
9、权利要求1或8的透皮治疗***,其特征在于底物(1)的层厚为20-200μm,优选100-150μm。
10、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于含活性物质的膜层(3)为层压膜。
11、权利要求10的透皮治疗***,其特征在于各层至少在参数面积、层厚和组成中有一项不同并且至少有一层包含至少一种活性物质。
12、权利要求11的透皮治疗***,其特征在于膜层中的活性物质被引入彼此分离的区域中。
13、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于含活性物质的膜层(3)在其保护层一侧是自粘性的。
14、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于膜层(3)包含一种或几种成膜聚合物。
15、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于膜层(3)的厚度为5-50μm,优选5-20μm。
16、权利要求1的透皮治疗***,其特征在于膜层(3)分布在底物的空间隔离区域中。
17、一种制备具有小的应用厚度和高的柔韧性的用于将活性物质释放到皮肤中的扁平形或片状***的方法,其特征在于有一个或多个印制步骤。
18、权利要求17的方法,其特征在于第一个印制过程决定TTS面积的大小。
19、权利要求17的方法,其特征在于***的大小由随后的一个印制过程来决定。
20、权利要求17的方法,其特征在于决定***大小的印制过程部分或全部作用于底物上,该底物是粘着性的或者其上有可溶解的或可液化的分离层。
21、权利要求17的方法,其特征在于印制介质形成最终TTS的衬背层。
22、权利要求17的方法,其特征在于印制介质适用于形成与皮肤接触的自粘性基质层。
23、权利要求17的方法,其特征在于印制介质包含一种或多种活性物质。
24、权利要求17的方法,其特征在于,为了标记或指定或染色而印制形成TTS衬背层的印制层。
25、权利要求17的方法,其特征在于形成TTS衬背层的印制层上有支撑膜,该支撑膜是粘着性的并且其粘着量比印刷底物上少。
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