CN1190196C - 消炎、抗菌外用合成药物、可溶性止血纱布及其加工方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种消炎、抗菌外用合成药物、可溶性止血纱布及其加工方法，该合成药物为喹诺酮与氨基酸反应后形成的化合物，可溶性消炎、抗菌、止血纱布包括可溶性纤维和喹诺酮与氨基酸反应后形成的化合物；可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法包括下列顺序步骤：(1)氨基酸与喹诺酮于水溶液或乙醇水溶液调整浓度至5～30%(重量)，反应0.5～30小时；(2)将步骤(1)中的反应物与可溶性纤维按1∶2～10(重量比)于80～95%(重量)的乙醇溶液中混合0.5～30小时；(3)将可溶性纤维自溶液中取出干燥。该纱布可直接填塞、覆盖在创伤部位，并在伤口释放单体喹诺酮和氨基酸营养成分，在换药时不会造成二次创伤，伤口愈合快。

Description

消炎、抗菌外用合成药物、可溶性止血纱布及其加工方法

技术领域

本发明涉及一种伤口外敷药物，具体涉及一种消炎、抗菌外用合成药物，本发明同时涉及一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，进一步本发明涉及上述可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法。

背景技术

目前的医用纱布一般是由全面纤维经纺、织、脱脂、漂白、烘干、消毒处理后供医疗***门使用，这样的纱布使用后变成废物污染环境，同时当伤口结痂后，纱布会与伤口粘结，换药时为取下纱布容易造成二次创伤，给患者带来痛苦，不利于伤口的及时愈合。基于上述的问题，人们发明了可溶性止血纱布，可溶性止血纱布通常为对全面纤维进行脱脂和谜化处理后的产物，即通过C.M.C一般制法制成的Na含量在6～8％的SCMC(羧甲基纤维素钠)，如中国专利、专利号为91110511和98101676，可溶性止血纱布经浸渍抗菌剂处理后填塞、覆盖各种伤口，遇伤口渗出的体液后可溶解成胶状物，产生大量的负离子，起到激活凝血因子，促进凝血酶的生成，使血小板迅速凝结，堵塞毛细血管，从而起到止血、护创、防止感染、促进创面愈合的作用。现有的药物中，喹诺酮为一种人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)具有选择性抑制作用的抗菌药物，其构效关系为在4-喹诺酮母核的1、3、6、7、8位引入不同基团，即形成各种了各种喹诺酮药物，在其3位都有羧酸基，6位引入氟后抗菌作用明显增加。喹诺酮具有以下共同特性：广普抗菌、细菌对本类药物产生突变乃药的发生率低，在体内分布广，体液和组织中药物浓度高，口服吸收良好的特点。现有喹诺酮类药物均为口服药或注射类药物，通过口服或注射，药物在被人体吸收后到达创伤部位，对伤口进行消炎、杀菌，上述方式中，被人体吸收的喹诺酮类药物只有部分会到达伤口部位，药物利用率低，且口服或注射喹诺酮药物需经吸收阶段，药物到达创伤部位慢，喹诺酮对创伤部位消炎杀菌不及时。基于上述原因有人考虑到将喹诺酮加工成各种性状的外用药涂敷于创伤部位，如将喹诺酮加工成膏状、粉状或浸渍在普通纱布或可溶性止血纱布上，膏状外敷药施药加工麻烦，涂抹在创伤部位不方便，用药量有限，粉末状外敷药均能产生二次创伤，且单体的喹诺酮金子在纱布上后物理化学性状不稳定，因此喹诺酮不易作为外用药物。

发明内容

本发明克服了现有技术中用喹诺酮类药物进行外伤治疗时需通过口服或注射施药，因此形成药物的浪费，药物不能直接与创伤部位接触，药效慢的缺点，提供了一种消炎、抗菌外用合成药物，该药物物理化学性状稳定，可于创伤部位直接释放喹诺酮，同时为伤口提供营养成分，创伤部位愈合快。

本发明同时提供了一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，该纱布可直接填塞、覆盖在创伤部位，并在伤口释放单体喹诺酮，可溶性消炎、抗菌、止血，在换药时不会造成二次创伤，伤口愈合快。

本发明进一步提供了两种上述可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法。

本发明公开了一种消炎、抗菌外用合成药物，该合成药物为喹诺酮与氨基酸缩合后形成的化合物。

由于喹诺酮的三位上有一个羧酸基，而氨基酸包括一个氨基，喹诺酮的羧酸基与氨基酸的氨基发生缩合反应形成新的化合物，新化合物在通常条件下较喹诺酮的物理化学性状稳定，在遇弱酸性条件下，如遇到伤口中的体液，喹诺酮的羧酸基与氨基酸的氨基缩合反应形成的酰胺水解，形成单体喹诺酮和氨基酸，喹诺酮有良好的广普抗菌的效果，其可直接被创伤部位吸收，因此可及时消炎、杀菌，而氨基酸是人体的基本组成部分，它的存在可起到营养伤口、加速伤口愈合的作用。

本发明公开了一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，包括可溶性纤维和喹诺酮与氨基酸经缩和反应形成的化合物，两者的重量比为1∶0.2～1.2，其中喹诺酮与氨基酸经缩合反应形成的化合物是由喹诺酮三位上的羧酸基与氨基酸的氨基缩合而成。

本发明中，可溶性纤维即为构成背景技术中可溶性纱布的基本材料SCMC，即可溶性止血纱布通过可溶性纤维加工而成。而由喹诺酮与氨基酸缩合反应后形成的化合物可加工成各种性状的外用药物，如膏状、粉末状或溶解后吸附在普通纱布上，本发明中，喹诺酮与氨基酸缩合反应后的反应产物与可溶性纤维结合，由于可溶性纤维素具有促进凝血酶的生成，使血小板迅速凝结，堵塞毛细血管的作用，加之喹诺酮类合成药物在创伤部位释放的喹诺酮和氨基酸单体，喹诺酮和氨基酸直接作用于创伤部位并及时被创伤部位吸收，所以相对于注射和口服，伤口会被直接、及时消炎、杀菌，氨基酸又能起到营养伤口的作用，伤口愈合及时。本发明中喹诺酮与氨基酸缩合反应后的形成的化合物在弱酸性环境下水解时，可缓慢地释放出喹诺酮单体和氨基酸单体，因此药物释放均匀，在纱布整个溶解过程中药效始终均匀持续，避免了由于可溶性纤维与喹诺酮溶解度及速度不同造成的药效不均匀的缺点。

由于喹诺酮为一大类基本结构相同的化合物的总称，其具体种类繁多，本发明中，所述喹诺酮的优选方案为：依诺沙星、诺氟沙星环或环丙沙星。

本发明公开了一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将氨基酸与喹诺酮按重量比1∶2～5于水溶液或乙醇水溶液调整浓度至5～30％(重量)，反应0.5～30小时，通过喹诺酮的羧酸基与氨基酸的氨基反应使喹诺酮与氨基酸缩合；

(2)将反应产物与可溶性纤维按1∶2～10(重量比)于80～95％(重量)的乙醇溶液中调整浓度至5～30％(重量)，混合0.5～30小时。

(3)将可溶性纤维自溶液中取出干燥。

上述步骤(1)中，喹诺酮与氨基酸可在常温下在水溶液或乙醇水溶液中均可产生缩合反应。氨基酸在公知技术中即可得到成品或可通过蛋白水解得到氨基酸，如将氨基酸在酸性条件下于110℃左右加热回流16～24小时即可得到氨基酸水解液。

通常为使氨基酸与喹诺酮的反应产物在乙醇水溶液的分散均匀，在步骤(2)中的溶液中加入浓度为3～7％(重量)的分散剂Tween-40、Tween-60、Span-40或Span-60；为加速氨基酸与喹诺酮缩合反应形成的化合物在乙醇水溶液中的溶解度，在步骤(2)中的溶液中加入浓度为3～10％(重量)的丙三醇或丙二醇。

在加工可溶性消炎、抗菌、止血纱布的过程中，所述喹诺酮的优选方案为：诺氟沙星、诺氟沙星或环丙沙星。

通常步骤(2)的优选方案为：反应产物与可溶性纤维混合4～10小时后煮沸回流0.5～1小时。

步骤(1)的优选方案为：氨基酸与喹诺酮于水溶液中或乙醇水溶液中按1∶2～5的比例混合后于60～80℃反应4～7小时。

本发明同时公开了另一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将蛋白质水解的氨基酸与喹诺酮按重量比为1∶2～5配制成浓度为5～30％(重量)的水溶液中或乙醇水溶液，混合反应2～10小时；

(2)将反应产物与可溶性纤维按1∶2～10(重量比)配置成浓度为5～30％(重量)的水溶液，混合0.5～30小时；

(3)将混合物干燥。

上述方法中利用了可溶性纤维易溶于水的特性，使可溶性纤维和喹诺酮与氨基酸的反应产物先完全溶解，使两种成分之间混合充分，分子间相互交织，干燥后加工成的纱布质密，适合用于加工薄膜状的外敷膜，当加工成的可溶纱布覆盖在伤口上后，由于分子间交织紧密，可进一步起到缓慢释放的作用，使喹诺酮、氨基酸和谜化纤维均匀的溶解释放，达到均匀释放药效的目的。

本发明中，喹诺酮与氨基酸缩合反应形成的药物物理化学性状稳定，上述药物在伤口能均匀持续的释放出喹诺酮和氨基酸单体，具有消炎、杀菌、止血和营养伤口的功能，因此利于伤口的及时愈合。

具体实施方式

具体实施方式1：

一种消炎、抗菌外用合成药物，该合成药物为诺氟沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物。

具体实施方式2：

一种消炎、抗菌外用合成药物，该合成药物为依诺沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物。

具体实施方式3：

一种消炎、抗菌外用合成药物，该合成药物为培氟沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物。

具体实施方式4：

一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，包括可溶性纤维和环丙氟沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物，其中可溶性纤维为和环丙氟沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物的重量比为1∶1。

具体实施方式5：

一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，包括可溶性纤维和萘啶酸与氨基酸缩合反应后形成的化合物，其中可溶性纤维和萘啶酸与氨基酸缩合反应后形成的化合物的重量比为1∶0.5。

具体实施方式6：

一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，包括可溶性纤维和环依诺沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物，其可溶性纤维和环依诺沙星与氨基酸缩合反应后形成的化合物的重量比为1∶1.2。

具体实施方式7：

一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将10Kg氨基酸与20Kg依诺沙星于150Kg水溶液中混合反应4小时；

(2)在步骤(1)中的溶液中蒸发掉水分后加入80％的乙醇水溶液400Kg，并加入可溶性纤维30Kg，调整溶液浓度为13％，混(3)将可溶性纤维自溶液中取出干燥。

具体实施方式8：

一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将10Kg氨基酸与40Kg诺氟沙星于400Kg 50％乙醇水溶液中混合反应4小时；

(2)将步骤(1)中的乙醇水溶解蒸发干燥后加入400Kg 95％乙醇水溶液，之后加入60Kg可溶性纤维，调整溶液浓度为22％，混合13小时，混合过程加入浓度20Kg Tween-40(重量)和15Kg的丙三醇；

(3)将可溶性纤维自溶液中取出干燥。

具体实施方式9：

一种的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将10Kg氨基酸与20Kg诺氟沙星于150Kg水溶液混合反应10小时；

(2)在步骤(1)反应后的溶液中加入30Kg可溶性纤维，混合10小时；

(3)将混合物干燥。

上述具体实施方式中，喹诺酮与氨基酸缩合形成的化合物为喹诺酮三位上的羧酸基与氨基酸的氨基缩合而成。

Claims (9)

1、一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布，包括可溶性纤维和喹诺酮与氨基酸经缩和反应形成的化合物，两者的重量比为1∶0.2～1.2，其中喹诺酮与氨基酸经缩和反应形成的化合物是由喹诺酮三位上的羧酸基与氨基酸的氨基缩合而成。

2、根据权利要求1所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布，其特征是：所述喹诺酮为依诺沙星、诺氟沙星或环丙沙星。

3、一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将氨基酸与喹诺酮按重量比为1∶2～5配制成重量百分比浓度为5～30％的水溶液或乙醇水溶液，反应0.5～30小时，通过喹诺酮的羧酸基与氨基酸的氨基反应使喹诺酮与氨基酸缩合；

(2)将步骤(1)中的反应产物与可溶性纤维按重量比为1∶2～10于重量百分比浓度为80～95％的乙醇溶液中调整至重量百分比浓度为5～30％，混合0.5～30小时；

(3)将可溶性纤维自溶液中取出干燥。

4、根据权利要求3所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，其特征是：在步骤(2)中的溶液中加入重量百分比浓度为3～7％的分散剂吐温-40、吐温-60、司盘-40或司盘-60。

5、根据权利要求3所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，其特征是：在步骤(2)中的溶液中加入重量百分比浓度为3～10％的丙三醇或丙二醇。

6、根据权利要求3所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，其特征是：所述喹诺酮为依诺沙星、诺氟沙星或环丙沙星。

7、根据权利要求3所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，其特征是：步骤(2)中，反应产物与可溶性纤维混合4～10小时后煮沸回流0.5～1小时。

8、根据权利要求3所述的可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，其特征是：步骤(1)中反应温度为60～80℃。

9、一种可溶性消炎、抗菌、止血纱布的加工方法，包括下列顺序步骤：

(1)将氨基酸与喹诺酮按重量比为1∶2～5配制成重量百分比浓度为5～30％的水溶液或乙醇水溶液，混合反应2～10小时；

(2)将步骤(1)的反应产物与可溶性纤维按重量比1∶2～10配置成重量百分比浓度为5～30％的水溶液，混合0.5～30小时；

(3)将混合物干燥。