CN118324713A - 一种苯并噻唑化合物 - Google Patents
一种苯并噻唑化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118324713A CN118324713A CN202410430663.0A CN202410430663A CN118324713A CN 118324713 A CN118324713 A CN 118324713A CN 202410430663 A CN202410430663 A CN 202410430663A CN 118324713 A CN118324713 A CN 118324713A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- amino
- formula
- alkenyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 Benzothiazole compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 42
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N cyclobenzothiazole Natural products C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 13
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 8
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 7
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 7
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- HWIYPLYOPCWLKR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylsulfanyl-4-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound ClC1=C(C(=O)O)C=CC(=C1SC)C(F)(F)F HWIYPLYOPCWLKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- OYWOQIZXMYQEHI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazinane-2,4,6-trione Chemical compound O=C1CC(=O)SC(=O)N1 OYWOQIZXMYQEHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUHZMLIWMQFCIR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1N OUHZMLIWMQFCIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBLVSAWUSFLCPN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylsulfanyl-n-(1-methyltetrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(SC)=C(Cl)C(C(=O)NC=2N(N=NN=2)C)=C1 CBLVSAWUSFLCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079721 copper chloride Drugs 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N dbdmh Chemical compound CC1(C)N(Br)C(=O)N(Br)C1=O VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- DZICUHOFOOPVFM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1N DZICUHOFOOPVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUVVLBGWTRIOFH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pentanoate Chemical compound COC(=O)C(CC(C)C)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZUVVLBGWTRIOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种苯并噻唑化合物,通式(I)如下:通式(I)中,X选自‑CN、‑COOH、‑COOR1或‑CON(R2)(R3)。其中:R1选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基。在上述的R1所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基。R2、R3分别独立地选自H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基、苯基、五元、六元杂环芳香基、或者R2、R3为两端与N原子连接的C3‑C6烷基、烯基,或者R2、R3选自两端与N原子相连的含有1‑2个S、O、N原子的C3‑C6烷基或者烯基。在上述的R2、R3所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基。并以通式(I)苯并噻唑化合物为原料合成出农用活性物质中间体2‑氯‑3R硫基‑4三氟甲基苯甲酸。
Description
技术领域
本申请属于有机合成领域,涉及到一种苯并噻唑类化合物的合成,并公开了一种以该化合物为原料合成农用活性物质中间体2-氯-3R硫基-4三氟甲基苯甲酸的方法。
背景技术
化合物2-氯-3-R硫基-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-4-(三氟甲基)-苯甲酰胺为比较好的农业活性物质,其中2-氯-3-甲硫基-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-4-(三氟甲基)-苯甲酰胺具有比较好的应用前景。然而制备该化合物的重要中间体2-氯-3R硫基-4三氟甲基苯甲酸的比较繁琐。其中WO2009/149806A1的原料较贵成本高,无法应用到大生产;CN109790109A虽然生产过程比较短,但是用于第二步需要用到正丁基锂,还在低温-60℃-73℃下进行,更需要无水无氧操作,制备过程风险大,安全风险高,(反应过程见反应式(一))。
因此,找到一种比较合适的原料,并可以在比较温和的反应条件下合成2-氯-3R硫基-4三氟甲基苯甲酸,尤其是2-氯-3甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸,就显得比较重要。
发明内容
本发明公开了一种苯并噻唑类化合物,并以该化合物为原料制备出2-氯-3R硫基-4-三氟甲基苯甲酸尤其是2-氯-3甲硫基-4三氟甲基苯甲酸。
一种苯并噻唑化合物,通式(I)如下:
通式(I)中,X选自-CN、-COOH、-COOR1或-CON(R2)(R3)。
其中:
R1选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基。在上述的R1所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基。
R2、R3分别独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、苯基、五元、六元杂环芳香基、或者R2、R3为两端与N原子连接的C3-C6烷基、烯基,或者R2、R3选自两端与N原子相连的含有1-2个S、O、N原子的C3-C6烷基或者烯基。在上述的R2、R3所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基。
通式(I)苯并噻唑化合物,应用到通式(II)化合物的合成。
通式(II)中,R选自C1-C6烷烃,C2-C6烯烃,C2-C6炔烃,C3-C6环烷烃,或苯基;进一步地,R所代表的基团被s个选自氯、氟、甲氧基、乙氧基的基团取代,s为0、1、2或者3。更进一步地,通式(II)化合物,R为甲基。
通式(I)类化合物按照如下反应过程合成(反应过程见反应式(二)):将2-氨基-4-三氟甲基苯X化合物与溴化剂、硫氰酸和/或硫氰酸盐在溶剂中与反应闭环得到。
反应式中:M为H、铵盐或者金属盐的一种或者任意两种以上,X与通式化合物(I)的X完全相同。
对于上述过程的进一步优化,M选自碱金属或者碱土金属;对于上述合成过程的更进一步优化,所述的碱金属选自Li+、Na+、K+、Cs+一种或者任意两种以上,所述的碱土金属选自Mg2+、Ca2+、Ba2+中的一种或者任意两种以上。
对于上述过程的进一步优化,所述溴化剂选自N,N’-二溴-5,5-二甲基海因、N-溴代丁二酰亚胺、1,3,5-三溴-1,3,5-噻嗪烷-2,4,6-三酮、溴素的一种或者任意两种以上。
一种以苯并噻唑化合物为原料制备2-氯-3R硫基-4三氟甲基苯甲酸的方法按照如下反应过程进行(见反应式三)
反应式(三)中,R与通式(II)中的R完全相同,选自C1-C6烷烃,C2-C6烯烃,C2-C6炔烃,C3-C6环烷烃,或苯基;进一步地:R所代表的基团被s个选自氯、氟、甲氧基、乙氧基的基团取代,s为0、1、2或者3。更进一步地,通式(II)化合物,R为甲基。M1为碱金属,选在Li+、Na+、K、Cs+。
步骤1:通式(I)化合物在溶剂中与碱金属化合物水解制备出3-巯基-2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸碱金属盐;
步骤2:3-巯基-2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸金属盐与烷化剂反应制备出2-氨基-3R硫基-4-三氟甲基苯甲酸;
步骤3:3-氨基-3R硫基-4-三氟甲基苯甲酸在盐酸中在催化剂催化下重氮化氯化反应制备出2-氯-3-R硫基-4-三氟甲基苯甲酸。
作为上述合成过程的进一步优化,在步骤1中,所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中一种或者任意两种以上。
作为上述合成过程的进一步优化,步骤1中,所述的碱金属,选自Li+、Na+、K+、Cs+中一种或者任意两种以上。
作为对于上述合成过程的进一步优化,步骤2中,所述的烷化剂,为R的硫酸酯、磷酸酯、溴代物、氯化物、碘化物。
作为对于上述合成过程的进一步优化,步骤3中,所述催化剂选自氯化铜、氯化亚铜、氯化亚铁中一种或者任意两种以上。
本发明的有益效果:
1、找到一种苯并噻唑化合物;
2、用苯并噻唑化合物合成2-氯-3-R硫基-4-三氟甲基苯甲酸;
3、避免了原合成路线的安全风险以及苛刻的反应条件。
具体实施方式
第一部分:合成苯并噻唑化合物
实施例1:2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑的合成
操作过程:7.44g(0.040mol)2-氨基-4-三氟甲基苯(甲)腈溶于60ml冰乙酸,11.8g硫氰酸钾加入该溶液,在20℃下滴加2.5ml液溴和15ml冰乙酸混合物,并在此温度下反应48小时,抽滤,滤饼用300ml水洗涤、烘干得到8.9g2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑,收率91%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.78(dd,1H),7.92(dd,1H),7.05(s,2H)。
实施例2:2-氨基-5-三氟甲基-8-苯并噻唑羧酸甲酯的合成
操作过程:8.76g(0.040mol)2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯溶于60ml冰乙酸,11.8g硫氰酸钾加入该溶液,在20℃下滴加2.5ml液体溴的15ml冰乙酸混合物,并在此温度下反应48小时,抽滤,用300ml水洗涤、烘干得到10.1g2-氨基-5-三氟甲基-8-甲酰甲酯基苯并噻唑,收率91%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.86(dd,1H),7.84(dd,1H),7.05(s,2H),3.75(s,3H)。
实施例3:2-氨基-5-三氟甲基-8-苯并噻唑甲酰胺的合成
操作过程:8.16g(0.040mol)2-氨基-4-三氟甲基苯甲酰胺溶于60ml冰乙酸,11.8g硫氰酸钾加入该溶液,在20℃下滴加2.5ml液体溴的15ml冰乙酸混合物,并在此温度下反应48小时,抽滤,用300ml水洗涤、烘干得到9.5g2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酰胺,收率90%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.86(dd,1H),7.84(dd,1H),7.05(s,2H),7.90(s,2H)。
实施例4:2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酰吗啉的合成
操作过程:10.96g(0.040mol)2-氨基-4-三氟甲基苯甲酰吗啉溶于60ml冰乙酸,11.8g硫氰酸钾加入该溶液,在20℃下滴加2.5ml液体溴的15ml冰乙酸混合物,并在此温度下反应48小时,抽滤,用300ml水洗涤、烘干得到12.1g2-氨基-5-三氟甲基-8-甲酰甲酯基苯并噻唑,收率91%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.86(dd,1H),7.80(dd,1H),7.05(s,2H),3.50(dd,2H),3.60(dd,2H)。
第二部分:合成2-氯-3-R硫基-苯甲酸
实施例5:2-氯-3-甲基硫基-苯甲酸
操作过程:
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑24.3g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)升温回流48小时,用液相色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加硫酸二甲酯25.2g(0.20mol),待滴加结束后,并保温8小时,用液相色谱跟踪(流动相甲醇:磷酸水=90:10,波长280nm),待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,过滤固体,干燥得到2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸,23.1g收率93.2%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.08(dd,1H),7.02(dd,1H),6.65(s,2H),2.5(s,3H))。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.1g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入3.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-甲基硫-4-三氟甲基苯甲酸20.4g。
实施例6:2-氯-3-烯丙基硫基-苯甲酸
操作过程:
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑24.3g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)回流48小时,用液相色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加烯丙基氯15.2g(0.20mol),并保温8小时,用液相色谱跟踪,(色谱条件,流动相甲醇:磷酸水=80:20,波长280nm)待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,得到2-氨基-3-烯丙基硫基-4-三氟甲基苯甲酸,27.1g收率90.6%,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.08(dd,1H),7.02(dd,1H),6.65(s,2H),3.2(d,2H)),5.95(m,1H)5.2(dd,1H),5.0(dd,1H)。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸29.9g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入0.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-烯丙基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.4g,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.28(dd,1H),7.12(dd,1H),3.1(d,2H)),5.95(m,1H)5.2(dd,1H),5.0(dd,1H)
实施例7:2-氯-3-甲基硫基-苯甲酸
操作过程:
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酸甲酯27.6g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)回流48小时,用液相色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加硫酸二甲酯25.2g(0.20mol),并保温8小时,用液相色谱跟踪,待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,得到2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸,23.2g收率93.2%。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.1g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入0.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-甲基硫-4-三氟甲基苯甲酸20.4g。
实施例8:2-氯-3-烯丙基硫基-苯甲酸
操作过程:
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酸甲酯27.6g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)回流48小时,用液相色色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酸甲酯含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加烯丙基氯15.2g(0.20mol),并保温8小时,用液相色谱跟踪,待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,得到2-氨基-3-烯丙基硫基-4-三氟甲基苯甲酸,27.1g收率90.6%。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸29.9g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入0.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-烯丙基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.4g。
实施例9:2-氯-3-甲基硫基-苯甲酸
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酰胺26.1g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)回流48小时,用液相色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加硫酸二甲酯25.2g(0.20mol),并保温8小时,用液相色谱跟踪,待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,得到2-氨基-3-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸23.1g,收率93.2%)。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.1g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入0.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-甲基硫-4-三氟甲基苯甲酸20.4g。
实施例10:2-氯-3-烯丙基硫基-苯甲酸
步骤1、步骤2:在具有机械搅拌的500ml四口瓶中,加入2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑-8-甲酰吗啉33.1g(0.10mol)、150ml水、100ml甲醇、20g氢氧化钠(0.50mol)回流48小时,用液相色谱跟踪(流动相,甲醇:磷酸水=90:10,波长358nm),待2-氨基-5-三氟甲基-8-氰基苯并噻唑含量小于1%为反应终点,降低温度到25℃,并在该滴加硫酸二甲酯25.2g(0.20mol),并保温8小时,用液相色谱跟踪,待2-氨基-3-巯基-4-三氟甲基苯甲酸小于1%,滴加盐酸调节pH值在3-4之间,有固体析出,得到2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸,23.1g收率93.2%。
步骤3:在反应四口瓶中,加入200ml水溶液和250ml35%盐酸,在搅拌下降温到0-5℃,加入2-氨基-3-甲基硫基-4-三氟甲基苯甲酸25.1g(0.1mol),待溶解后滴加50%亚硝酸钠溶液,用淀粉碘化钾试纸检测终点,保持温度在5℃以下,待加完后保持温度30分钟,生成的溶液加入0.5g氯化亚铜,在室温下搅拌4小时,待反应结束后,过滤出固体,用水洗涤滤饼,滤饼干燥得到2-氯-3-甲基硫-4-三氟甲基苯甲酸20.4g。
Claims (9)
1.一种苯并噻唑化合物,结构如通式(I):
通式(I)中,X选自-CN、-COOH、-COOR1或-CON(R2)(R3),
其中:
R1选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基,在上述的R1所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基;
R2、R3分别独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、苯基、五元、六元杂环芳香基、或者R2、R3为两端与N原子连接的C3-C6烷基、烯基,或者R2、R3选自两端与N原子相连的含有1-2个S、O、N原子的C3-C6烷基或者烯基。在上述的R2、R3所代表的基团中,可以被如下基团任意取代:氯、溴、氟、硝基。
2.权利要求1所述的苯并噻唑化合物应用到合成通式(II)化合物,
通式(II)中,R选自C1-C6烷烃,C2-C6烯烃,C2-C6炔烃,C3-C6环烷烃,或苯基。
3.根据权利要求2中所述通式(II)化合物,R被S个选自氯、氟、甲氧基、乙氧基的基团取代,s为0、1、2或者3。
4.根据权利要求2和权利要求3所述任意一种通式(II)化合物,R选自甲基。
5.一种权利要求1所述苯并噻唑化合物的合成方法,其合成过程如下如下(见反应式):
反应式中:M为H、铵盐或者金属盐的一种或者任意两种以上,X与权利要求1中通式化合物(I)的X完全相同,
将2-氨基-4-三氟甲基苯X化合物在溶剂中与溴化剂、硫氰酸和/或硫氰酸盐反应制备。
6.根据权利要求5所述苯并噻唑化合物的合成方法,所述的M选自碱金属和/或者碱土金属。
7.根据权利要求6所述苯并噻唑化合物的合成方法,所述的碱金属选自Li+、Na+、K+、Cs+一种或者任意两种以上。
8.根据权利要求6所述苯并噻唑化合物的合成方法,所述的碱土金属选自Mg2+、Ca2+、Ba2 +中的一种或者任意两种以上。
9.一种以权利要求1所述苯并噻唑化合物为原料合成2-氯-3-R硫基苯甲酸的方法,按照如下步骤进行(反应过程见反应式):
反应式中,R与权利要求2-权利要求4中通式(II)中的R完全相同,M1为碱金属,选自Li+、Na+、K、Cs+。
步骤1:权利要求1中所述通式(I)化合物在溶剂中与碱金属化合物水解制备出3-巯基-2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸碱金属盐。
步骤2:3-巯基-2-氨基4-三氟甲基苯甲酸金属盐与烷化剂反应制备出2-氨基-3R硫基-4-三氟甲基苯甲酸。
步骤3:3-氨基-3R硫基-4-三氟甲基苯甲酸在盐酸中在催化剂催化下重氮化氯化反应制备出2-氯-3-R硫基-4-三氟甲基苯甲酸。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202410430663.0A CN118324713A (zh) | 2024-04-10 | 2024-04-10 | 一种苯并噻唑化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202410430663.0A CN118324713A (zh) | 2024-04-10 | 2024-04-10 | 一种苯并噻唑化合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN118324713A true CN118324713A (zh) | 2024-07-12 |
Family
ID=91765701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202410430663.0A Pending CN118324713A (zh) | 2024-04-10 | 2024-04-10 | 一种苯并噻唑化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN118324713A (zh) |
-
2024
- 2024-04-10 CN CN202410430663.0A patent/CN118324713A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008546645A5 (zh) | ||
CN112321496B (zh) | 一种合成2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法 | |
EP1852421A1 (en) | Process for production of 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonyl halide or salt thereof | |
CN115611803B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的合成方法 | |
CN118324713A (zh) | 一种苯并噻唑化合物 | |
CN111393382A (zh) | 一种1-乙酸四氮唑的制备方法 | |
TW202102477A (zh) | 喹啉羧醯胺衍生物及其製造中間物之製造方法 | |
JP5114901B2 (ja) | 含窒素多環複素環化合物の製造方法 | |
CN109369411A (zh) | 一种3-溴-4-溴硝基苯酚的制备方法 | |
KR101894091B1 (ko) | 크로마논 유도체의 신규한 제조방법 | |
CN115772137B (zh) | 一种非布司他的制备方法 | |
JP2021066721A (ja) | N−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法 | |
CN115594689B (zh) | 一种瑞卢戈利中间体、一种瑞卢戈利的合成方法 | |
JP3817736B2 (ja) | 6−置換−2(1h)−キノキサリノンの製法 | |
CN111057058B (zh) | 一种制备1H-[1,2,3]-***并[4,5-c]喹啉类化合物的方法 | |
JP3834739B2 (ja) | 4,6−ビス(置換)フェニルアゾレゾルシノールの製造方法 | |
CN114163362B (zh) | 一种n-苯磺酰基-4-卤-2-硝基苯胺制备方法 | |
CN114249677B (zh) | 一种利鲁唑中间体化合物及其制备方法 | |
CN115108983B (zh) | 一种二氯喹啉酸的制备方法 | |
CN114591225B (zh) | 一种可规模化生产2,6-二溴-4-甲基吡啶的方法 | |
JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
CN116082188A (zh) | 一种以3-氟-4-氨基苯腈为原料合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈的方法 | |
JP3790934B2 (ja) | 4,6−ビス(置換)フェニルアゾレゾルシノールの製造法 | |
CN106432205A (zh) | 一种用于合成拉帕替尼或其中间体的方法 | |
JPH051023A (ja) | アルカンスルホンアニリド誘導体の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |