CN118178228A

CN118178228A - 氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用

Info

Publication number: CN118178228A
Application number: CN202410299876.4A
Authority: CN
Inventors: 李晓珍
Original assignee: Beijing Weiye Innovation Technology Co ltd
Current assignee: Beijing Weiye Innovation Technology Co ltd
Priority date: 2024-03-15
Filing date: 2024-03-15
Publication date: 2024-06-14

Abstract

本申请公开了氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用，属于化妆品技术领域。本申请提供的舒缓修护组合物，包含如下质量份的组分：氧化铈0.05～2份，乳化剂1～10份，增稠剂1～10份，润肤剂5～50份，保湿剂0.1～20份，螯合剂0.01～2份，水1～95份。经实验验证，在配方中加入氧化铈，可显著提高组合物的舒缓、修护及提亮功效。该舒缓修护组合物可广泛应用于化妆品领域，适用于乳液、面霜、精华、面膜等多种化妆品剂型的制备。本申请填补了氧化铈在制备舒缓、修护且提亮的化妆品应用中的空白。

Description

氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用

技术领域

本申请属于化妆品技术领域，尤其涉及氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用。

背景技术

人体皮肤由于长年处于紫外线等环境下的暴露状态，其表面屏障极易受损，很容易产生过敏反应，引起皮肤红肿、疼痛和瘙痒等问题。而且，由于外界污染、生活习惯的刺激，广大群体还存在肤色暗沉、暗黄、色素沉着、缺乏光泽等肌肤问题。这些问题致使人们对肌肤的护理越来越重视，对产品的功效要求也越来越细化。基于此，研制一种具有舒缓、修护功效且兼具提亮功效的护肤品组合物成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

近年来，氧化铈(CeO₂)因其能够消除多种活性氧物种及良好的生物安全性在化妆品领域具有广阔的开发前景。但目前，氧化铈在化妆品领域多被用作遮光剂、抗紫外剂等来达到防晒、光防护等效果。鲜少有人研究其在舒缓炎症刺激、光损伤修护或提亮产品中的应用功效。

发明内容

为克服现有技术中存在的上述缺陷，本申请提供了氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用，所述舒缓修护组合物中添加了氧化铈，具有显著的舒缓、修护功效，同时还兼具显著的皮肤提亮功效。

为了实现上述发明目的，本申请提供以下技术方案：

一方面，本申请提供了氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用。

可选地，所述氧化铈为圆球状；

所述氧化铈的粒径为0.1～20μm；

所述氧化铈通过水/溶剂热法制备得到。

可选地，所述氧化铈的粒径为0.2～0.5μm。

可选地，所述氧化铈的粒径为0.3μm。

可选地，所述氧化铈的制备工艺包括：将硝酸铈与水混合，得到前驱体溶液；向前驱体溶液中加入醋酸，得到第一溶液；向第一溶液中加入乙二醇混匀，得到第二溶液；将第二溶液进行加热反应，得到所述氧化铈。

可选地，所述加热反应的温度为160～170℃；

所述加热反应的时间为155～165min；

所述加热反应的压力为0.4～0.6Mpa。

可选地，所述加热反应的温度为165℃；

所述加热反应的时间为160min；

所述加热反应的压力为0.5Mpa。

可选地，所述产品包括化妆品。

可选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为0.05～2％。

可选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为0.5～1.5％。

可选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为1％。

第二方面，本申请提供了一种舒缓修护组合物，包含如下质量份的组分：氧化铈0.05～2份，乳化剂1～10份，增稠剂1～10份，润肤剂5～50份，保湿剂0.1～20份，螯合剂0.01～2份，水1～95份。

可选地，包含如下质量份的组分：氧化铈0.2～1份，乳化剂1～5份，增稠剂1～5份，润肤剂5～10份，保湿剂5～10份，螯合剂0.01～0.05份，水60～90份。

可选地，所述氧化铈为圆球状；

所述氧化铈的粒径为0.1～20μm；

所述氧化铈通过水/溶剂热法制备得到。

可选地，所述氧化铈的粒径为0.2～0.5μm。

可选地，所述氧化铈的粒径为0.3μm。

可选地，所述加热反应的温度为160～170℃；

所述加热反应的时间为155～165min；

所述加热反应的压力为0.4～0.6Mpa。

可选地，所述加热反应的温度为165℃；

所述加热反应的时间为160min；

所述加热反应的压力为0.5Mpa。

可选地，所述乳化剂包括多元醇酯类乳化剂、烷基糖苷类乳化剂、司盘和吐温类乳化剂、磷酸酯类乳化剂、脂肪醇聚醚类乳化剂、聚甘油类乳化剂、高分子聚合物类乳化剂中的至少一种。

可选地，所述乳化剂包括鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、吐温80、吐温120、聚甘油-10硬脂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的至少一种。

优选地，所述乳化剂为EC-FIX SE(鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯)。

可选地，所述增稠剂包括聚丙烯酸类、脂肪醇和脂肪酸类、纤维素类、天然胶及其改性物、酯类、无机高分子及其改性物中的至少一种。

可选地，所述增稠剂包括鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、淀粉、***胶、果胶、琼脂、明胶、海藻胶、角叉胶、糊精中的至少一种。

可选地，所述增稠剂为鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)的组合物。

可选地，所述组合物中，鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)的质量比为1～2:0.5～1:0.1～0.5。

可选地，所述组合物中，鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)的质量比为1.5:0.8:0.3。本申请在实际操作过程中发现，当三者联用时，三者的比例对于体系的稳定性和整体形态至关重要，在该比例下的体系状态、质地最佳，能够提高外相的粘度，引起对内相运动的阻碍，使液滴保持分离而不凝聚。

可选地，所述润肤剂包括高分子聚合物、植物油脂、动物油脂、矿物油脂、合成油脂中的至少一种。

可选地，所述润肤剂包括聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯、椰子油、橄榄油、棕榈油、羊毛脂、蜂蜡、霍霍巴油、矿油、矿脂中的至少一种。

可选地，所述润肤剂为聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的组合物。

可选地，所述组合物中，聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的质量比为1～3:4:1～3。

可选地，所述组合物中，聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的质量比为2:4:2。

在本申请中，润肤剂的选取对最终产品的提亮效果具有重要影响。经实验验证，只有采用本申请的润肤剂组合与其他组分复配，才能达到显著的提亮效果。

可选地，所述保湿剂包括天然保湿因子、多元醇类保湿剂、高分子生化类保湿剂、氨基酸类保湿剂中的至少一种。

可选地，所述保湿剂包括甘油、丁二醇、甘油聚醚-26、海藻糖中的至少一种。

可选地，所述保湿剂为甘油和丁二醇的组合物。

可选地，所述组合物中，甘油和丁二醇的质量比为3～5:3。

可选地，所述组合物中，甘油和丁二醇的质量比为4:3。

可选地，所述螯合剂包括羟基羟酸类螯合剂和/或氨基酸衍生物类螯合剂。

可选地，所述螯合剂包括EDTA二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸四钠盐、次氨基三乙酸二钠中的至少一种。

优选地，所述螯合剂为EDTA二钠。

可选地，所述组合物中还包括防腐剂0.1～5份。

可选地，所述组合物中还包括防腐剂0.5～1份。

可选地，所述防腐剂包括醇类防腐剂、尼泊金酯类防腐剂、甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮、甲醛释放体类防腐剂、酸类防腐剂中的至少一种。

可选地，所述防腐剂包括苯氧乙醇/乙基己基甘油、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸、脱氢乙酸中的至少一种。

优选地，所述防腐剂为PEHG(苯氧乙醇/乙基己基甘油)。

第三方面，本申请提供了上述舒缓修护组合物的制备方法，包括如下步骤：

将含有氧化铈、水、保湿剂、螯合剂、乳化剂、增稠剂、润肤剂的混合物，混匀，得到所述舒缓修护组合物。

可选地，包括如下步骤：

(1)将氧化铈与水混合，加热至80～85℃，均质，加入保湿剂和螯合剂，保温搅拌，得到混合物1；

(2)将乳化剂、增稠剂、润肤剂混合，加热至80～85℃，保温，得到混合物2；

(3)将所述混合物1进行均质，均质过程中加入所述混合物2，均质完成后进行保温搅拌，得到混合物3；

(4)待所述混合物3降温至30～40℃，加入防腐剂，搅匀，得到所述舒缓修护组合物。

可选地，步骤(1)中，所述均质的转速为3000～4000rpm；

所述均质的时间为1～5min；

所述保温搅拌的转速为50～150rpm；

所述保温搅拌的时间为25～35min。

可选地，步骤(1)中，所述均质的转速为3000～3500rpm；

所述均质的时间为2～4min；

所述保温搅拌的转速为80～120rpm；

所述保温搅拌的时间为28～32min。

可选地，步骤(1)中，所述均质的转速独立地选自3000rpm、3200rpm、3400rpm、3500rpm、3600rpm、3800rpm、4000rpm中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(1)中，所述均质的时间独立地选自1min、2min、3min、4min、5min中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(1)中，所述保温搅拌的转速独立地选自50rpm、80rpm、100rpm、120rpm、150rpm中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(1)中，所述保温搅拌的时间独立地选自25min、28min、30min、32min、35min中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(3)中，所述均质的转速为3000～4000rpm；

所述均质的时间为5～15min；

所述保温搅拌的转速为50～150rpm；

所述保温搅拌的时间为25～35min。

可选地，步骤(3)中，所述均质的转速为3400～3600rpm；

所述均质的时间为8～12min；

所述保温搅拌的转速为80～120rpm；

所述保温搅拌的时间为28～32min。

可选地，步骤(3)中，所述均质的转速独立地选自3000rpm、3200rpm、3400rpm、3500rpm、3600rpm、3800rpm、4000rpm中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(3)中，所述均质的时间独立地选自5min、8min、10min、12min、15min中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(3)中，所述保温搅拌的转速独立地选自50rpm、80rpm、100rpm、120rpm、150rpm中的任意值或任意两者之间的范围值。

可选地，步骤(3)中，所述保温搅拌的时间独立地选自25min、28min、30min、32min、35min中的任意值或任意两者之间的范围值。

第四方面，本申请提供了上述舒缓修护组合物在制备化妆品中的应用。

可选地，所述化妆品的剂型包括乳液、面霜、精华、面膜中的至少一种。

与现有技术相比，本申请包括以下有益效果：

(1)经本申请研究发现，将氧化铈应用在化妆品配方中，不仅可显著增强化妆品的舒缓、修护功效，同时还可使化妆品兼具提亮的功效；本申请填补了氧化铈在制备舒缓、修护且提亮的化妆品应用中的空白。

(2)本申请提供的舒缓修护组合物，在配方中加入了氧化铈微球，经单次、高剂量人体光老化模型验证，发现加入氧化铈后，可有效修护由光照引起的皮肤损伤，显著改善光照后泛红、敏感，显著降低水分散失量，表明本申请产品具有显著的光防护和屏障修护功效。基于3D表皮皮肤模型与对照组相比，本申请产品的炎症因子(IL-1α)和核转录因子(NF-kB)含量均显著下降，说明该产品能够下调炎症因子(IL-1α)和核转录因子(NF-kB)含量，具有舒缓功效。基于3D表皮皮肤模型/>与对照组相比，本申请产品的谷氨酰胺转移酶1(TGM1)含量显著上升，DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)含量显著下降，说明该产品能够提升谷氨酰胺转移酶1(TGM1)含量，下调DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)含量，具有修护功效。通过测试使用产品前后皮肤颜色L*值、ITA°值的变化，发现本申请产品可实现使用21天和28天后皮肤颜色和光亮度的显著提高，具有显著的提亮功效。

(3)本申请提供的舒缓修护组合物的制备方法，采用分批加料的方式和合理的工艺，提高了整个体系的均匀性和稳定性，能够最大限度地将各成分结合在一起，实现各组分的协同奏效。同时本申请整个制备过程简单易操作，原料易得，成本较低，适用于工业化生产。

(4)本申请提供的舒缓修护组合物可广泛应用于化妆品领域，适用于乳液、面霜、精华、面膜等多种化妆品剂型的制备；本申请填补了氧化铈在制备舒缓、修护且提亮的化妆品应用中的空白。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本申请实施例1、实施例2和对比例1的血红素EI变化趋势图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与对比例1产品相比有显著性差异(P<0.05))；

图2为本申请实施例1、实施例2和对比例1的皮肤颜色a*值变化趋势图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与对比例1产品相比有显著性差异(P<0.05))；

图3为本申请实施例1、实施例2和对比例1的经皮水分散失TEWL变化趋势图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与对比例1产品相比有显著性差异(P<0.05))；

图4为本申请实施例1、实施例2和对比例1的TiVi-index变化趋势图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与对比例1产品相比有显著性差异(P<0.05))；

图5为本申请实施例1、实施例2和对比例1的TiVi-index图像示例；

图6为IL-lα含量检测结果柱状图(注：与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.01表示为**)；

图7为TGM1免疫荧光结果图；

图8为TGM1相对积分光密度(IOD)值柱状图(注：与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.01表示为**)；

图9为NF-kB免疫荧光结果图；

图10为NF-kB相对积分光密度(IOD)值柱状图(注：与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.01表示为**)；

图11为DNA损伤CPD免疫组化结果图；

图12为DNA损伤CPD检测结果柱状图(注：与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.05表示为*，P-value<0.01表示为**)；

图13为皮肤颜色L*值变化率图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)；#表示与对比例1、对比例2、对比例3、实施例6相比有显著性差异(P<0.05))；

图14为皮肤颜色ITA°值变化率图(注：*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)；#表示与对比例1、对比例2、对比例3、实施例6相比有显著性差异(P<0.05))。

具体实施方式

下面结合具体的实施例，进一步阐述本申请。以下所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如下，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，不经任何特殊处理直接使用。

如无特别说明，实施例中的分析方法均采用仪器或设备的常规设置和常规分析方法。

以下实施例1～3中的氧化铈为本公司实验室自制，制备工艺为：称取20g六水合硝酸铈，将其与10mL去离子水混合，制备前驱体溶液；向前驱体溶液中加入20mL醋酸，制备第一溶液；向第一溶液中加入600mL乙二醇混合均匀，制备第二溶液；其中，六水合硝酸铈在第二溶液中的质量占比为3％；将第二溶液转移至1L的哈氏合金耐压反应釜中进行加热反应，反应温度为165℃，反应时间为160min，反应压力为0.5Mpa；采用平均孔径为500nm的陶瓷滤膜过滤加热反应的产物，采用水将过滤后的滤液洗涤至中性，室温干燥24h；灭菌后分装，制得氧化铈微球(平均粒径为0.3μm)。

实施例1

一种舒缓修护组合物的制备方法，步骤如下：

(1)称取如下质量份数的原料：氧化铈0.5份，EC-FIX SE(鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯)(乳化剂)3份，鲸蜡硬脂醇(增稠剂)1.5份，PES季戊四醇二硬脂酸酯(增稠剂)0.8份，AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)(增稠剂)0.3份，DM100聚二甲基硅氧烷(润肤剂)2份，合成角鲨烷(氢化聚异丁烯)(润肤剂)4份，Crodamol OP-LQ棕榈酸乙基己酯(润肤剂)2份，甘油(保湿剂)4份，丁二醇(保湿剂)3份，EDTA二钠(螯合剂)0.03份，PEHG(苯氧乙醇/乙基己基甘油)(防腐剂)0.7份，去离子水78.17份；

(2)将氧化铈与去离子水混合，加热至80℃，3000rpm条件下均质3min，然后加入保湿剂和螯合剂，100rpm条件下保温搅拌30min，得到混合物1；

(3)将乳化剂、增稠剂、润肤剂混合，加热至80℃，保温，得到混合物2；

(4)将所述混合物1加入主锅中，开启均质(均质的转速为3500rpm)，均质过程中缓慢加入所述混合物2，均质10min，然后100rpm条件下进行保温搅拌30min，得到混合物3；

(5)继续搅拌降温，待所述混合物3降温至40℃，加入防腐剂，搅匀，当温度降至38℃，出料，得到所述舒缓修护组合物。

实施例2

一种舒缓修护组合物的制备方法，步骤如下：

(1)称取如下质量份数的原料：氧化铈1份，EC-FIX SE(鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯)(乳化剂)3份，鲸蜡硬脂醇(增稠剂)1.5份，PES季戊四醇二硬脂酸酯(增稠剂)0.8份，AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)(增稠剂)0.3份，DM100聚二甲基硅氧烷(润肤剂)2份，合成角鲨烷(氢化聚异丁烯)(润肤剂)4份，Crodamol OP-LQ棕榈酸乙基己酯(润肤剂)2份，甘油(保湿剂)4份，丁二醇(保湿剂)3份，EDTA二钠(螯合剂)0.03份，PEHG(苯氧乙醇/乙基己基甘油)(防腐剂)0.7份，去离子水77.67份；

实施例3

一种舒缓修护组合物的制备方法，步骤如下：

(1)称取如下质量份数的原料：氧化铈0.2份，EC-FIX SE(鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯)(乳化剂)3份，鲸蜡硬脂醇(增稠剂)1.5份，PES季戊四醇二硬脂酸酯(增稠剂)0.8份，AVC(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物)(增稠剂)0.3份，DM100聚二甲基硅氧烷(润肤剂)2份，合成角鲨烷(氢化聚异丁烯)(润肤剂)4份，Crodamol OP-LQ棕榈酸乙基己酯(润肤剂)2份，甘油(保湿剂)4份，丁二醇(保湿剂)3份，EDTA二钠(螯合剂)0.03份，PEHG(苯氧乙醇/乙基己基甘油)(防腐剂)0.7份，去离子水78.47份；

实施例4

除氧化铈制备工艺不同之外，其余组分及步骤条件均与实施例2保持一致。

本实施例中的氧化铈为本公司实验室自制，制备工艺为：称取20g六水合硝酸铈，将其与10mL去离子水混合，制备前驱体溶液；向前驱体溶液中加入20mL醋酸，制备第一溶液；向第一溶液中加入600mL乙二醇混合均匀，制备第二溶液；其中，六水合硝酸铈在第二溶液中的质量占比为3％；将第二溶液转移至1L的哈氏合金耐压反应釜中进行加热反应，反应温度为160℃，反应时间为155min，反应压力为0.4Mpa；采用平均孔径为500nm的陶瓷滤膜过滤加热反应的产物，采用水将过滤后的滤液洗涤至中性，室温干燥24h；灭菌后分装，制得氧化铈微球(平均粒径为0.1μm)。

实施例5

本实施例中的氧化铈为本公司实验室自制，制备工艺为：称取20g六水合硝酸铈，将其与10mL去离子水混合，制备前驱体溶液；向前驱体溶液中加入20mL醋酸，制备第一溶液；向第一溶液中加入600mL乙二醇混合均匀，制备第二溶液；其中，六水合硝酸铈在第二溶液中的质量占比为3％；将第二溶液转移至1L的哈氏合金耐压反应釜中进行加热反应，反应温度为170℃，反应时间为165min，反应压力为0.6Mpa；滤膜过滤加热反应的产物，采用水将过滤后的滤液洗涤至中性，室温干燥24h；灭菌后分装，制得氧化铈微球(平均粒径为20μm)。

实施例6

除氧化铈来源为普通市购(购买自阳润科技(广东)有限公司，平均粒径为0.3μm)之外，其余组分及步骤条件均与实施例2保持一致。

对比例1

除未加氧化铈之外，其余组分及步骤条件均与实施例2保持一致。

对比例2

除将“DM100聚二甲基硅氧烷(润肤剂)2份，合成角鲨烷(氢化聚异丁烯)(润肤剂)4份，Crodamol OP-LQ棕榈酸乙基己酯(润肤剂)2份”替换为“聚丙二醇(润肤剂)2份，沙棘油(润肤剂)4份，玫瑰果油(润肤剂)2份”之外，其余组分及步骤条件均与实施例2保持一致。

对比例3

除步骤(4)、(5)的工艺不同之外，其余组分及步骤条件均与实施例2保持一致。

本对比例中的步骤(4)、(5)为：

(4)将所述混合物1加入主锅中，再加入所述混合物2，开启均质(均质的转速为3500rpm)，均质10min，然后100rpm条件下进行保温搅拌30min，得到混合物3；

(5)在所述混合物3中加入防腐剂，搅匀，当温度降至38℃，出料，得到所述舒缓修护组合物。

实验例1

建立单次、高剂量人体光老化模型，评估不同测试样品对光损伤的修护效果：

一、测试样品：

实施例1产品、实施例2产品、对比例1产品、使用前

二、试验设计：

筛选符合条件的志愿者参加测试，测试区域为背部。测试前先通过SolarLight601-300型日光紫外模拟***照射背部，确定每名志愿者的最小红斑量MED。以高剂量紫外线(1.5MED)、单次照射测试区域，照射后24h的测量值作为初始值(T0)，之后每天两次涂抹测试样品，连续使用2天，在使用样品后采集皮肤数据，通过与涂抹对比例1产品和使用前区域进行对比，评估实施例样品的效果。

三、志愿者要求：

1、志愿者入选标准：

1)年龄18～60岁，健康男性或女性；

2)皮肤类型II～III型人群(测试部位肤色ITA°值在28°以上者)；

3)无过敏性疾病，无化妆品或其它外用制剂过敏史；

4)既往无光感性疾病史，近期内未使用影响光感性的药物；

5)受试部位的皮肤应无色素沉着、炎症、瘢痕、色素痣、多毛等现象；

6)能够接受测试区域皮肤使用人工光源进行晒黑者；

7)能理解测试过程，自愿参加试验并签署书面知情同意书者。

2、志愿者排除标准:

1)妊娠或哺乳期妇女，或近期有备孕计划者；

2)有银屑病、湿疹、异位性皮炎、严重痤疮等皮肤病史者；

3)近1个月内口服或外用过皮质类固醇激素等抗炎药物者；

4)近2个月内口服或外用过任何影响皮肤颜色的产品或药物(如氢醌类制剂)者；

5)近3个月内或3个月前参加过同类试验，但试验部位皮肤黑化印迹没有完全褪去者；

6)近2个月内参加过其他临床试验者；

7)其他临床评估认为不适合参加试验者。

四、样本量：

保证有效数据24～30人。

五、测试区域：

背部。每个测试区域涂样面积应不小于6cm²，每个测试区域之间的间隔应不小于1.0cm。UV辐照区域并应位于每个涂样区域内。Solar Light 601-300型日光紫外模拟***(Solar Light Company，Inc)，长波紫外线(UVA)和中波紫外线(UVB)滤光片规格，照射形成边长为8mm的正方形光斑，辐照剂量为1.5倍MED。

六、样品使用方式：

在测试周期中，由工作人员按照随机表对应测试区进行受试物的涂抹，每天上午、下午在志愿者测试区域依据样品分布表各涂抹1次样品，每次涂抹间隔时间不小于4小时，每次按照2.00±0.05mg/cm²的涂样量使用样品。

七、测试流程：

(1)Day1：志愿者筛选；入组信息登记、知情同意；测试ITA°值，紫外辐照摸索MED；

(2)Day2：1)确定受试者MED；

2)皮肤本底值采集(BL)；

3)辐照剂量设置1.5倍MED，单次辐照；

(3)辐照后：1)Day3(T0，UV辐照后24h)、Day4(Td1)、Day5(Td2)回访，采集每个测试区域皮肤数据；

2)Day3～Day5每天上、下午各使用一次测试样(采集数据后涂)。

1、视觉评估：两名研究人员分别独自对皮肤状态进行主观评估(发红、色沉、脱屑或其他表现分别评估)；

2、TiVi图像采集(TiVi700，WheelsBridge，瑞典)，每个区域采集一张、分析TiVi-index；

3、皮肤颜色a*值(Chroma Meters CR-700D)，平行采集1次；

4、皮肤血红素指数EI(皮肤红黑色素测试仪，Mexameter MX18)，平行采集3次；

5、经皮水分散失(经皮水分流失测试仪器，BIOXAquaflux)，平行采集1次。

八、测试周期：

5天。

九、测试时间点：

本底值：BL(辐照前)；

初始值：UV照射后24h(T0)；

使用样品后7天内：UV照射后48h(Td1)、72h(Td2)、Td7。

十、图像分析：

1、每个区域截取TiVi700采集偏振光图和TiVi分析图，图片分析TiVi-index；

2、每个区域提供VC98图片，图片建议分析SEr、SEsc。

十一、数据分析：

组内分析：使用后(Td1～2)vs T0；

组间差异分析：实施例1/2产品vs对比例1产品。

十二、具体实验结果如下：

1、血红素EI的测试结果如表1、表2和图1所示。

表1血红素EI测试结果

表2血红素EI显著性分析结果

/>

注：N＝30，基于人体背部测试，结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与面霜基质相比有显著性差异(P<0.05)；图1中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

2、皮肤颜色a*值的测试结果如表3、表4和图2所示。

表3皮肤颜色a*值测试结果

表4皮肤颜色a*值显著性分析结果

注：N＝30，基于人体背部测试，结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与面霜基质相比有显著性差异(P<0.05)；图2中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

3、经皮水分散失的测试结果如表5、表6和图3所示。

表5经皮水分散失TEWL测试结果

表6经皮水分散失TEWL显著性分析结果

注：N＝30，基于人体背部测试，结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与面霜基质相比有显著性差异(P<0.05)；图3中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

4、Tivi700的测试结果如表7、表8和图4、图5所示。

表7Tivi700测试结果

表8Tivi700显著性分析结果

注：N＝30，基于人体背部测试，结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)，#表示与面霜基质相比有显著性差异(P<0.05)；图4中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

综合上述实验结果可知，与对比例1中的基质产品组相比，在人体皮肤使用本申请实施例的氧化铈产品可有效修护由光照引起的皮肤损伤，显著改善光照后泛红、敏感，显著降低水分散失量，表明本申请产品具有显著的光防护和屏障修护功效。

实验例2

采用UVB辐照3D表皮皮肤模型通过检测炎症因子(IL-lα)和核转录因子(NF-kB)含量的变化，评价不同待测样品的舒缓功效；通过检测谷氨酰胺转移酶1(TGM1)和DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)含量的变化，评价不同待测样品的修护功效：

一、测试材料

1、测试***：

本次测试所用3D表皮皮肤模型批号：ES231106，由广东博溪生物科技有限公司提供。

2、主要试剂：

EpiGrowth培养液(广东博溪生物)、PBS(索莱宝)、IL-lαELISA试剂盒(Abcam)、***(中检所)、WY14643(Sigma)、维生素E(VE,Sigma)、TGM1抗体(Abcam)、CPD抗体(CosMoBio Co.LTD.)、多聚甲醛(Biosharp)、NF-kB抗体(Abcam)。

3、主要设备：

CO₂培养箱(Thermo,150I)、超净工作台(苏净安泰，SW-CJ-IF)、酶标仪(BioTek，Epoch)、UVB辐照仪(飞利浦)、荧光显微镜(Leica,DM2500)。

4、样品信息：

表9样品信息

样品名称	数量	规格	颜色和物理状态
				实施例3产品	1瓶	30g/瓶	淡黄色乳液

二、测试方法

1、测试分组：

表10测试分组

注：PC1(***)用于IL-lα的阳性对照；PC2(WY14643)用于TGM1、NF-kB的阳性对照；PC3(VE)用于DNA损伤CPD的阳性对照。

2、给药和辐照：

1)根据测试分组，将模型转移到6孔板中(提前添加0.9mL相应分组的EpiGrowth培养液)，在6孔板上标注测试组编号。

2)PC组液下添加相应浓度的工作液，样品组将样品原液均匀涂抹于模型表面，置于CO₂培养箱(37℃、5％CO₂)中孵育24h。

3)孵育24h后，按测试分组(表1)对需要进行UVB辐照的组别进行UVB辐照(辐照剂量为600mJ/cm²)，置于CO₂培养箱(37℃、5％CO₂)中继续孵育24h。

4)孵育结束后，用无菌PBS清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外残留液体。

3、ELISA检测：

孵育24h后，收集3D表皮皮肤模型培养液于离心管中，收集完后将用于ELISA检测的样品置于-80℃冰箱冷冻保存，根据ELISA试剂盒的操作说明书进行检测分析。

4、免疫荧光测试：

取用于检测的模型环切取下，用4％的多聚甲醛进行固定处理，固定24h后，进行免疫荧光检测，显微镜下拍照观察，采集图片并分析。

5、免疫组化测试：

取用于检测的模型环切取下，用4％的多聚甲醛进行固定处理，固定24h后，进行免疫组化检测，显微镜下拍照观察，采集图片并分析。

6、提升率、抑制率计算：

7、结果统计分析：

应用GraphPad Prism作图，结果表示为Mean±SD。各组间比较采用t-test统计分析。统计分析均为双尾。P<0.05认为具有显著差异，P<0.01认为具有极显著差异。

三、测试结果

1、炎症因子(IL-lα)测试结果如表11和图6所示。

表11IL-lα含量检测结果

注：用t-test方法进行统计分析时，与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.05表示为#，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.05表示为*，P-value<0.01表示为**。

由表11和图6可知，与BC组相比，NC组的IL-lα含量显著上升，说明本次测试刺激条件有效；与NC组相比，PC1组的IL-lα含量显著下降，说明本次测试阳性对照有效；与NC组相比，本申请实施例3产品的IL-lα含量显著下降，抑制率为8.66％。

2、谷氨酰胺转移酶1(TGM1)测试结果如表12和图7、图8所示。

表12TGM1免疫荧光分析结果汇总表

注：积分光密度(IOD)，其数值反映TGM1的含量。用t-test方法进行统计分析时，与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.05表示为#，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.05表示为*，P-value<0.01表示为**。

由表12、图7、图8可知，与BC组相比，NC组的TGM1含量显著下降，说明本次测试刺激条件有效；与NC组相比，PC2组的TGM1含量显著上升，说明本次测试阳性对照有效；与NC组相比，本申请实施例3产品的TGM1含量显著上升，提升率为158.49％。

3、核转录因子(NF-kB)测试结果如表13和图9、图10所示。

表13NF-kB免疫荧光分析结果汇总表

注：积分光密度(IOD)，其数值反映NF-kB的含量。用t-test方法进行统计分析时，与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.05表示为#，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.05表示为*，P-value<0.01表示为**。

由表13、图9、图10可知，与BC组相比，NC组的NF-kB含量显著上升，说明本次测试刺激条件有效；与NC组相比，PC2组的NF-kB含量显著下降，说明本次测试阳性对照有效；与NC组相比，本申请实施例3产品的NF-kB含量显著下降，抑制率为89.71％。

4、DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)测试结果如表14和图11、图12所示。

表14DNA损伤CPD免疫组化分析结果汇总表

注：用t-test方法进行差异性分析，与BC组相比，显著性以#表示，P-value<0.05表示为#，P-value<0.01表示为##；与NC组相比，显著性以*表示，P-value<0.05表示为*，P-value<0.01表示为**。

由表14、图11、图12可知，与BC组相比，NC组的IOD/阳性细胞数值显著上升，说明本次测试刺激条件有效；与NC组相比，PC3组的IOD/阳性细胞数值显著下降，说明本次测试阳性对照有效；与NC组相比，本申请实施例3产品的IOD/阳性细胞数值显著下降，抑制率为14.84％。

综上所述，基于3D表皮皮肤模型与对照组相比，本申请实施例3产品的炎症因子(IL-1α)和核转录因子(NF-kB)含量均显著下降，抑制率分别为8.66％、89.71％，说明该产品能够下调炎症因子(IL-1α)和核转录因子(NF-kB)含量，具有舒缓功效。基于3D表皮皮肤模型/>与对照组相比，本申请实施例3产品的谷氨酰胺转移酶1(TGM1)含量显著上升，提升率为158.49％，DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)含量显著下降，抑制率为14.84％，说明该产品能够提升谷氨酰胺转移酶1(TGM1)含量，下调DNA损伤环丁烷嘧啶二聚体(CPD)含量，具有修护功效。

实验例3

测试使用不同产品前后皮肤颜色L*值、ITA°值的变化，评估测试样品的提亮效果：

一、测试样品：

实施例2产品、实施例4产品、实施例5产品、实施例6产品、对比例1产品、对比例2产品、对比例3产品、使用前

二、试验设计：

筛选符合条件的志愿者参加测试，测试区域为面部。测试前先用清水洗脸，静坐半小时后，未涂抹样品的Visia-CR指标测量值作为初始值(T0)，然后连续28天涂抹测试样品，在使用样品后采集涂抹后7天、14天、21天、28天的皮肤颜色L*值、ITA°值数据，通过与对比例产品和使用前进行对比，评估实施例样品的提亮效果。

三、测试要求：

1、志愿者入选标准：

1)年龄18～60岁，健康男性或女性；

2)无过敏性疾病，无化妆品或其它外用制剂过敏史；

3)能理解测试过程，自愿参加试验并签署书面知情同意书者；

2、志愿者排除标准：

1)近一周使用抗组胺药或近一个月使用过免疫抑制剂；

2)近两个月受试部位使用任何抗炎药物；胰岛素依赖糖尿病患者；

3)正在接受治疗的呼吸道疾病患者；哺乳期或妊娠妇女；

4)过敏体质、过敏性皮肤炎等人群，有皮肤病或疾病史；

5)正接受皮肤科治疗或一个月内服用羟基酸类、美白类以及抗衰老类药物的琴试者；

6)测试区域有大面积胎记、抓痕、白斑、色素痣、疤痕疙瘩等影响试验的皮肤征；

7)除上述外，其他试验负责人判断为不适合作为本次试验对象的人群。

四、样本量：

保证有效数据8人。

五、样品使用方式：

取适量产品于面部皮肤上，轻柔按摩至吸收，每次按照自身涂抹护肤品的用量使用。

六、测试流程：

1)志愿者筛选；入组信息登记、知情同意；

2)清水洗脸，静坐半小时；

3)采集本底皮肤颜色L*值、ITA°值数据；

3)涂抹样品；在涂抹样品7天、14天、21天、28天后采集皮肤颜色L*值、ITA°值数据；

4)皮肤颜色L*值、ITA°值数据采集，平行采集3次。

七、测试时间点：

使用样品前(T0)、使用样品后7天(Td7)、使用样品后14天(Td14)、使用样品后21天(Td21)、使用样品后28天(Td28)。

八、数据分析：

组内分析：使用后(Td7、Td14、Td21、Td28)vs T0；

组间差异分析：实施例2产品vs对比例1产品；实施例2产品vs对比例2产品；实施例2产品vs对比例3产品；实施例2产品vs实施例6产品。

九、具体实验结果如下：

1、皮肤颜色L*值如表15和图13所示。

表15皮肤颜色L*值测试结果

/>

注：N＝8，基于人体面部测试；结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)；#表示与对比例1、对比例2、对比例3、实施例6相比有显著性差异(P<0.05)；图13中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

2、皮肤颜色ITA°值如表16和图14所示。

表16皮肤颜色ITA°值测试结果

/>

注：N＝8，基于人体面部测试；结果采用T检验，*表示与使用前相比有显著性差异(P≤0.05)；#表示与对比例1、对比例2、对比例3、实施例6相比有显著性差异(P<0.05)；图14中所示变化率(％)＝(使用后-使用前)/使用前*100％。

综上所述，与使用前相比，本申请实施例产品使用21天和28天后皮肤颜色L*值显著提高，该产品使用28天后皮肤颜色ITA°值显著提高。与对比例1～3产品相比，本申请实施例产品使用7天、14天、21天和28天后皮肤颜色L*值和皮肤颜色ITA°值均显著提高。这表明本申请产品具有显著的提亮功效。

以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims

1.氧化铈在制备舒缓、修护和/或提亮产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述氧化铈为圆球状；

所述氧化铈的粒径为0.1～20μm；

所述氧化铈通过水/溶剂热法制备得到；

优选地，所述氧化铈的粒径为0.2～0.5μm；

优选地，所述氧化铈的粒径为0.3μm；

优选地，所述氧化铈的制备工艺包括：将硝酸铈与水混合，得到前驱体溶液；向前驱体溶液中加入醋酸，得到第一溶液；向第一溶液中加入乙二醇混匀，得到第二溶液；将第二溶液进行加热反应，得到所述氧化铈；

优选地，所述加热反应的温度为160～170℃；

所述加热反应的时间为155～165min；

所述加热反应的压力为0.4～0.6Mpa；

优选地，所述加热反应的温度为165℃；

所述加热反应的时间为160min；

所述加热反应的压力为0.5Mpa；

所述产品包括化妆品；

优选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为0.05～2％；

优选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为0.5～1.5％；

优选地，所述应用过程中，氧化铈的添加量为1％。

3.一种舒缓修护组合物，其特征在于，包含如下质量份的组分：氧化铈0.05～2份，乳化剂1～10份，增稠剂1～10份，润肤剂5～50份，保湿剂0.1～20份，螯合剂0.01～2份，水1～95份。

4.根据权利要求3所述的一种舒缓修护组合物，其特征在于，包含如下质量份的组分：氧化铈0.2～1份，乳化剂1～5份，增稠剂1～5份，润肤剂5～10份，保湿剂5～10份，螯合剂0.01～0.05份，水60～90份。

5.根据权利要求3所述的一种舒缓修护组合物，其特征在于，所述氧化铈为圆球状；

所述氧化铈的粒径为0.1～20μm；

所述氧化铈通过水/溶剂热法制备得到；

优选地，所述氧化铈的粒径为0.2～0.5μm；

优选地，所述氧化铈的粒径为0.3μm；

优选地，所述加热反应的温度为160～170℃；

所述加热反应的时间为155～165min；

所述加热反应的压力为0.4～0.6Mpa；

优选地，所述加热反应的温度为165℃；

所述加热反应的时间为160min；

所述加热反应的压力为0.5Mpa。

6.根据权利要求3所述的一种舒缓修护组合物，其特征在于，所述乳化剂包括多元醇酯类乳化剂、烷基糖苷类乳化剂、司盘和吐温类乳化剂、磷酸酯类乳化剂、脂肪醇聚醚类乳化剂、聚甘油类乳化剂、高分子聚合物类乳化剂中的至少一种；

优选地，所述乳化剂包括鲸蜡醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷/蔗糖硬脂酸酯、司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、吐温80、吐温120、聚甘油-10硬脂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的至少一种；

优选地，所述增稠剂包括聚丙烯酸类、脂肪醇和脂肪酸类、纤维素类、天然胶及其改性物、酯类、无机高分子及其改性物中的至少一种；

优选地，所述增稠剂包括鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、淀粉、***胶、果胶、琼脂、明胶、海藻胶、角叉胶、糊精中的至少一种；

优选地，所述增稠剂为鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的组合物；

优选地，所述组合物中，鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的质量比为1～2:0.5～1:0.1～0.5；

优选地，所述组合物中，鲸蜡硬脂醇、季戊四醇二硬脂酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的质量比为1.5:0.8:0.3；

优选地，所述润肤剂包括高分子聚合物、植物油脂、动物油脂、矿物油脂、合成油脂中的至少一种；

优选地，所述润肤剂包括聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯、椰子油、橄榄油、棕榈油、羊毛脂、蜂蜡、霍霍巴油、矿油、矿脂中的至少一种；

优选地，所述润肤剂为聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的组合物；

优选地，所述组合物中，聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的质量比为1～3:4:1～3；

优选地，所述组合物中，聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、棕榈酸乙基己酯的质量比为2:4:2；

优选地，所述保湿剂包括天然保湿因子、多元醇类保湿剂、高分子生化类保湿剂、氨基酸类保湿剂中的至少一种；

优选地，所述保湿剂包括甘油、丁二醇、甘油聚醚-26、海藻糖中的至少一种；

优选地，所述保湿剂为甘油和丁二醇的组合物；

优选地，所述组合物中，甘油和丁二醇的质量比为3～5:3；

优选地，所述组合物中，甘油和丁二醇的质量比为4:3；

优选地，所述螯合剂包括羟基羟酸类螯合剂和/或氨基酸衍生物类螯合剂；

优选地，所述螯合剂包括EDTA二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸四钠盐、次氨基三乙酸二钠中的至少一种；

优选地，所述组合物中还包括防腐剂0.1～5份；

优选地，所述组合物中还包括防腐剂0.5～1份；

优选地，所述防腐剂包括醇类防腐剂、尼泊金酯类防腐剂、甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮、甲醛释放体类防腐剂、酸类防腐剂中的至少一种；

优选地，所述防腐剂包括苯氧乙醇/乙基己基甘油、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸、脱氢乙酸中的至少一种。

7.权利要求3～6任意一项所述的舒缓修护组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的舒缓修护组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的舒缓修护组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述均质的转速为3000～4000rpm；

所述均质的时间为1～5min；

所述保温搅拌的转速为50～150rpm；

所述保温搅拌的时间为25～35min；

优选地，步骤(1)中，所述均质的转速为3000～3500rpm；

所述均质的时间为2～4min；

所述保温搅拌的转速为80～120rpm；

所述保温搅拌的时间为28～32min；

优选地，步骤(3)中，所述均质的转速为3000～4000rpm；

所述均质的时间为5～15min；

所述保温搅拌的转速为50～150rpm；

所述保温搅拌的时间为25～35min；

优选地，步骤(3)中，所述均质的转速为3400～3600rpm；

所述均质的时间为8～12min；

所述保温搅拌的转速为80～120rpm；

所述保温搅拌的时间为28～32min。

10.权利要求3～6任意一项所述的舒缓修护组合物，或权利要求7～9任意一项所述制备方法制备得到的舒缓修护组合物在制备化妆品中的应用。