CN118159640A - 细胞培养装置 - Google Patents

Abstract

细胞培养装置(100)包括：容器(101)，其收纳含有培养基和细胞的培养液；搅拌器(111)，其设在容器(101)内，用于搅拌培养液；排出配管(125)，其将容器(101)内的培养液向容器(101)外排出；以及氧进气配管(121)，其向容器(101)内吸入氧。排出配管(125)的端部(125a)在铅垂方向上位于比搅拌器(111)靠下方的位置。

Description

细胞培养装置

技术领域

本公开涉及一种细胞培养装置。

背景技术

像专利文献1所公开的那样，已知有通过一边搅拌容器内的培养液一边调整溶解氧浓度来培养微生物等的细胞的装置。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2020/017407号

发明内容

发明要解决的问题

在专利文献1所公开的装置中，由于因供给氧而产生的氧气泡的影响，而使所抽吸的培养液中的气体的比例产生偏差，存在不能准确地抽吸制备试样的可能性。

本公开是为了解决该问题而完成的，其目的在于提供一种细胞培养装置，其能够在将培养液的溶解气体量保持恒定的同时准确地抽吸制备试样。

用于解决问题的方案

本公开涉及一种培养细胞的细胞培养装置。细胞培养装置包括：容器，其收纳含有培养基和细胞的培养液；搅拌器，其设在容器内，用于搅拌培养液；排出配管，其将容器内的培养液向容器外排出；以及氧进气配管，其向容器内吸入氧。排出配管的端部在铅垂方向上位于比搅拌器靠下方的位置。

发明的效果

根据本公开，能够在将培养液的溶解气体量保持恒定的同时准确地抽吸制备试样。

附图说明

图1是表示自动预处理***的概略结构的框图。

图2是表示采样装置的流路结构的流路图。

图3是表示控制装置的概略结构的框图。

图4是细胞培养装置的立体图。

图5是自细胞培养装置拆下了部分部件的状态的俯视图。

图6是图5的VI-VI局部剖视图。

图7是图5的VII-VII局部剖视图。

图8是表示细胞培养装置的内部构造的图。

图9是表示搅拌器的图。

图10是表示自轴部拆下了搅拌器的状态的图。

图11是在采样装置1中为了将培养装置100内的培养液采集到试管14而执行的处理的流程图。

图12是表示通过依照图11的处理的导入而得出的液体的导入量的结果的一个例子的图。

图13是表示通过依照比较例的导入而得出的液体的导入量的结果的一个例子的图。

具体实施方式

参照附图详细地说明本实施方式。另外，对图中的相同或相当的部分标注相同的附图标记，原则上不重复其说明。

＜自动预处理***的概略结构＞

图1是表示自动预处理***10的概略结构的框图。自动预处理***10是用于对分析对象物自动地进行预处理的装置。在本实施方式中，分析对象物例如是培养的细胞，更具体而言是菌体。

自动预处理***10包括采样装置1和预处理装置2。从利用自动预处理***10进行了预处理之后的细胞提取该细胞的代谢产物。将所提取的代谢产物向液相色谱质谱联用装置3供给。液相色谱质谱联用装置3只不过是用于对分析对象物进行分析的分析装置的一个例子。也可以使用其他的分析装置对分析对象物进行分析。

采样装置1是用于从容器(培养容器)采集液体的装置。例如，微生物、植物的细胞在被称为生物反应器的容器内在含有培养基的培养液中进行培养。在生物反应器内例如设有利用磁力旋转的搅拌构件、用于检测溶解氧的浓度的氧浓度传感器等。通过在生物反应器内一边搅拌含有培养基和细胞的培养液一边调整溶解氧浓度，从而在采样装置1内培养细胞。关于作为细胞培养装置发挥功能的生物反应器的详细的说明在后面进行。

预处理装置2对从生物反应器内采集的培养液(培养试样)所含有的细胞进行预处理。在采样装置1中，含有细胞的培养液收纳于作为容器(采集容器)的试管。预处理装置2包括离心分离机构4、液体去除机构5、试剂供给机构6、搅拌机构7以及提取机构8等。上述的各机构对试管内的培养液所含有的细胞依次进行预处理。

离心分离机构4对试管内的培养液施加离心力。由此将试管内的培养液以固液界面为分界地分离为下沉到试管的底部的固体成分和上浮到固体成分之上的液体成分。固体成分是培养物，例如是培养的细胞。上浮到固体成分之上的液体成分是从培养液分离的上清液。

液体去除机构5从试管抽吸上清液。由此将试管内的液体去除，在试管内残留细胞。试剂供给机构6将用于提取细胞中的代谢产物的试剂向试管内的细胞供给。由此在试管内生成细胞和试剂的混合液。搅拌机构7搅拌混合液。通过搅拌混合液，从而得到从细胞中提取了代谢产物之后的悬浊液。

提取机构8提取部分悬浊液作为提取液。将提取液向液相色谱质谱联用装置3供给。

＜采样装置的概略结构＞

图2是表示采样装置1的流路结构的流路图。在采样装置1中，对被称为生物反应器的细胞培养装置100内的含有细胞的培养液进行采集。在细胞培养装置100内装备有利用磁力旋转的作为搅拌构件的搅拌器111。

细胞培养装置100由设在采样装置1内的保持部12保持。在本实施方式中，能够在一个保持部12保持三个细胞培养装置100，设有多个(例如四个)这样的保持部12。也可以是仅设有一个保持部12的结构。也可以是保持部12能够保持两个以下或四个以上细胞培养装置100的结构。

细胞培养装置100能够在由设于保持部12的加热器(未图示)加热的状态下进行培养。在保持部12连结有用于使磁体(未图示)旋转的马达13。通过使该马达13旋转而使磁体旋转，能够利用该磁力使各细胞培养装置100内的搅拌器111旋转。

在采样装置1中，能够一边控制细胞培养装置100内的培养液的温度一边利用搅拌器111搅拌培养液而进行培养。在采样装置1中，在任意的时机将含有所培养的细胞的培养液采集到试管14。

在采样装置1装备有用于向试管14内采集培养液的培养液采集机构20和用于向试管14内采集试剂的试剂采集机构30。在试管14收纳有培养液和试剂混合而成的混合液，在由盖(未图示)密闭之后被向预处理装置2输送。

在培养液采集机构20装备有泵21和多个阀22、23。阀23例如具有一对共用口和五对(共计十个)选择口，通过任意地选择任一对选择口连接于一对共用口，从而能够切换流路。

泵21和阀22设于连接一对共用口之间的流路41。阀22构成流路切换部(第1流路切换部)，该流路切换部用于切换是否将流路41内的液体向相对于流路41分支的分支流路42引导。即，利用阀22能够切换为使液体经由流路41在一对共用口之间流通的状态和将流路41内的液体向分支流路42引导的状态中的任一状态。

五对选择口中的一对选择口分别连接于与一个细胞培养装置100连通的导出通路43和导入通路44。导出通路43是用于导出细胞培养装置100内的培养液的流路。另一方面，导入通路44是用于将从细胞培养装置100经由导出通路43导出并经由流路41循环的培养液再次向细胞培养装置100内导入的流路。另一对选择口分别连接于与另一个细胞培养装置100连通的导出通路45和导入通路46。又一对选择口连接于与又一个细胞培养装置100连通的导出通路47和导入通路48。

在采样装置1中，通过使任一个导出通路43、45、47和与其对应的导入通路44、46、48经由流路41连通，并在该状态下使泵21驱动，从而能够使各细胞培养装置100内的培养液循环。即，流路41、各导出通路43、45、47及各导入通路44、46、48构成用于使各细胞培养装置100内的培养液循环的循环流路(第1循环流路)。

泵21构成这样的循环机构(第1循环机构)：通过从各细胞培养装置100向第1循环流路内导出培养液，并且从第1循环流路向各细胞培养装置100内导入培养液，从而使各细胞培养装置100内的培养液经由第1循环流路循环。

各导出通路43、45、47的顶端浸渍在对应的细胞培养装置100内的培养液中。另一方面，各导入通路44、46、48的顶端位于相对于对应的细胞培养装置100内的培养液向上方分离的位置。经由各导出通路43、45、47从细胞培养装置100导出并经由流路41循环的培养液从各导入通路44、46、48的顶端下落而导入到细胞培养装置100内。

在采样装置1中，连接一对共用口之间的流路41中的至少设有泵21的部分由挠性管构成。泵21例如是管式泵，通过使挠性管变形(压缩和松弛)，从而能够输送该管内的液体。

只要切换在流路41的中途设置的作为第1流路切换部的阀22，就能够使经由流路41向各细胞培养装置100内循环的培养液向分支流路42流出。此时，分支流路42的顶端配置在试管14内，经由该分支流路42向试管14内采集培养液。

除了连接有各导出通路43、45、47和各导入通路44、46、48的三对选择口以外的两对选择口中的一对选择口分别连接于清洗液罐26和废液罐27。剩余的一对选择口分别连接于过滤器25和废液罐27。在清洗液罐26内收纳有用于清洗培养液的流路的清洗液。

在从任一个细胞培养装置100内向试管14采集了培养液之后，若切换阀23而将清洗液罐26和废液罐27连接于流路41并在该状态下使泵21驱动，则清洗液罐26内的清洗液经由流路41被废弃到废液罐27。由此，能够利用清洗液清洗流路41和阀22等。

在利用清洗液进行清洗之后，若切换阀23而将过滤器25和废液罐27连接于流路41并在该状态下使泵21驱动，则空气经由过滤器25向流路41内导入，而与残留在流路41内的水分一同向废液罐27排出。由此能够自流路41和阀22等去除水分。

在试剂采集机构30装备有泵31和多个阀32、33。阀33例如具有一个共用口和多个选择口，通过任意地选择任一个选择口连接于共用口，从而能够切换流路。

泵31和阀32设于两端与试剂罐34连通的流路49。在试剂罐34收纳有用于向被采集到试管14内的培养液混合的试剂。流路49构成用于使试剂罐34内的试剂循环的循环流路(第2循环流路)。泵31构成这样的循环机构(第2循环机构)：通过从试剂罐34向第2循环流路内导出试剂，并且从第2循环流路向试剂罐34内导入试剂，从而使试剂罐34内的试剂经由第2循环流路循环。

在采样装置1中，两端连接于试剂罐34的流路49中的至少设有泵31的部分由挠性管构成。泵31例如是管式泵，通过使挠性管变形(压缩和松弛)，从而能够输送该管内的试剂。

阀32构成流路切换部(第2流路切换部)，该流路切换部用于切换是否将流路49内的液体向相对于流路49分支的分支流路50引导。即，利用阀32能够切换为使试剂罐34内的试剂经由流路49循环的状态和将流路49内的试剂向分支流路50引导的状态中的任一状态。

只要这样切换在流路49的中途设置的作为第2流路切换部的阀32，就能够使经由流路49向试剂罐34内循环的试剂向分支流路50流出。分支流路50连接于阀33的共用口，阀33的任一个选择口连接于试管14内。因而，只要使连接于试管14内的选择口与共用口连通，就能够将从流路49向分支流路50流出的试剂采集到试管14内。

＜控制装置的概略结构＞

图3是表示控制装置60的概略结构的框图。采样装置1具备控制装置60。控制装置60例如包含CPU(Central Processing Unit：中央处理器)61和存储器62。存储器62例如由ROM(Read Only Memory：只读存储器)和RAM(Random Access Memory：随机存储器)构成，除了存储控制程序以外还能够存储各种数据。CPU 61通过执行存储于存储器62的控制程序，能够控制马达13、泵21、31及阀22、23、32、33等的动作。

控制装置60通过在任一个导出通路43、45、47和对应的导入通路44、46、48经由流路41连通的状态下使泵21以一定的送液速度驱动，从而能够使任一个细胞培养装置100内的培养液循环。控制装置60通过基于控制程序在预定时间期间切换阀22，使流路41和分支流路42连通，从而能够将流路41内的培养液采集到试管14。

控制装置60能够通过控制由阀22切换流路的时间来控制培养液的采集量。即，只要预先知晓泵21的送液速度，就能够通过调整使流路41和分支流路42连通的时间而将期望量的培养液准确地采集到试管14。

控制装置60通过在流路49从一端至另一端连通的状态下使泵31以一定的送液速度驱动，从而能够使试剂罐34内的试剂循环。控制装置60通过基于控制程序在预定时间期间切换阀32而使流路49和分支流路50连通，并且切换阀33而使分支流路50与试管14连通，从而能够将流路49内的试剂采集到试管14。

控制装置60能够通过控制由阀32切换流路的时间来控制试剂的采集量。即，只要预先知晓泵31的送液速度，就能够通过调整使流路49和分支流路50连通的时间而将期望量的试剂准确地采集到试管14。

＜细胞培养装置的结构＞

利用图4～图10说明作为细胞培养装置的细胞培养装置100的构造。图4是细胞培养装置100的立体图，图5是自细胞培养装置100拆下了部分部件的状态的俯视图，图6是图5的VI-VI局部剖视图，图7是图5的VII-VII局部剖视图，图8是表示细胞培养装置100的内部构造的图，图9是表示搅拌器111的图，图10是表示自轴部110拆下了搅拌器111的状态的图。

如图4所示，细胞培养装置100包含容器101、盖部102、连接于盖部102的DO(Dissolved Oxygen：溶解氧)传感器103、pH传感器104、盖部105以及轴部110。

容器101是供含有微生物、植物的细胞等的培养液放入的透明器具。盖部102用于将容器101密闭，安装有各种部件。DO传感器103是用于测量细胞培养装置100内的溶解氧浓度的传感器。pH传感器104是用于测量培养液中的氢离子浓度的传感器。盖部105是向细胞培养装置100的上部突出的开口的盖。轴部110是作为搅拌器111的轴的构件，使安装在轴部110的顶端的搅拌器111能够旋转。

图5～图7示出在DO传感器103和pH传感器104中拆下了部分部件的状态的图。在图5的俯视图中，在DO传感器103和pH传感器104之间设有与挠性管相连的五根配管。五根配管包含氧进气配管121、氧排气配管122、试样添加配管123、吸入配管124以及排出配管125。

氧进气配管121是用于向培养液供给氧的配管，如图6和图7所示，氧进气配管121是延伸至处于容器101的下方位置的搅拌器111的配管。氧排气配管122是用于从细胞培养装置100排出多余的氧的配管。试样添加配管123是根据需要添加试样的配管。吸入配管124与上述的导入通路44、46、48中的任一者连接，是用于向细胞培养装置100内导入培养液的配管。排出配管125与上述的导出通路43、45、47中的任一者连接，是用于将细胞培养装置100内的培养液向细胞培养装置100外排出的配管。

对五根配管的长度进行说明。氧排气配管122在五根配管中最短，在铅垂方向(纸面上下中的向下方向)上延伸至与盖部102重叠的位置。试样添加配管123和吸入配管124是大致相同的长度，比氧排气配管122长，在铅垂方向上延伸至容器101的中央位置。

氧进气配管121比试样添加配管123和吸入配管124长，在铅垂方向上延伸至与搅拌器111重叠的位置。排出配管125比氧进气配管121长，在铅垂方向上延伸至比搅拌器111靠下方的位置。

五根配管与轴部110一同固定于盖部102的上表面的基座部110c。如图8所示，三个挡板110b从基座部110c朝向下方延伸。挡板110b的端部固定于圆环部110a。五根配管中的氧进气配管121和排出配管125固定于圆环部110a。

挡板110b是用于形成湍流的构件，该湍流相对于由搅拌器111的旋转产生的横向方向的流动而言也产生上下方向的流动。搅拌器111在磁体部111d的内部配置有磁体。如图6～图9所示，氧进气配管121的端部121a在铅垂方向上处于与搅拌器111重叠的位置，排出配管125的端部125a在铅垂方向上处于比搅拌器111靠下方的位置。

这样，由于氧进气配管121的端部121a处于与搅拌器111重叠的位置，排出配管125的端部125a处于比搅拌器111靠下方的位置，因此能够在即使利用搅拌器111搅拌培养液也不易受到因氧供给而产生的氧气泡的影响的位置将培养液向容器101外排出。因而，细胞培养装置100能够在将培养液的溶解气体量保持恒定的同时准确地抽吸制备试样。

接着，详细地说明搅拌器111。如图10所示，搅拌器111包含主体111c、轴承部111a以及卡定部111b。主体111c形成为在中央设有孔部111f的圆柱状，每隔90°地形成有旋转翼部111e。搅拌器111包含自主体111c突出的两个磁体部111d。磁体部111d由与主体111c同样的原材料覆盖。

搅拌器111的主体111c由聚醚醚酮构成。由于聚醚醚酮通常被称为匹克(简称PEEK)，因此以下称为匹克。覆盖与主体111c一体构成的旋转翼部111e和磁体部111d的原材料也由匹克构成。与此相对，轴承部111a和卡定部111b由聚缩醛(简称POM)构成。

聚缩醛和匹克均是树脂，性质有差别。聚缩醛由于非结晶部分和结晶部分混杂，因此被用作强度、弹性模量、耐冲击性优异的工程塑料。聚缩醛由于滑动特性优异，因此也被用作轴承部件。对比的匹克被分类为具有最高级性能的超级工程塑料。匹克在超级工程塑料之中耐热性、耐药品性也特别优异，作为可靠性非常高的树脂而被知晓。

构成旋转翼部111e的匹克与构成轴承部111a的聚缩醛相比强度较高，耐磨损性也较高。构成轴承部111a的聚缩醛具有自润滑性，相对于金属的摩擦系数特别低。轴部110的内部由不锈钢材料(例如SUS316)等金属形成。构成轴承部111a的聚缩醛与构成旋转翼部111e的匹克相比相对于金属的滑动性较高，因此适合于轴承构件。

如图9和图10所示，搅拌器111的轴承部111a***于由匹克构成的主体111c的孔部111f中。轴承部111a以能够相对于轴部110的内部的由金属形成的轴旋转的方式配置，其底面利用卡定部111b固定。

搅拌器111的轴承部111a具有自润滑性，由相对于金属的摩擦系数较低的聚缩醛构成。因此，即使轴承部111a长时间相对于轴部110滑动，也不会产生磨屑。由于搅拌器111的旋转翼部111e由匹克构成，因此即使搅拌器111长时间旋转，也不会在其与处于接触的位置的氧进气配管121和排出配管125之间产生磨屑。由此能够稳定地进行微生物的代谢物分析。

特别在本实施方式中，如图6～图8所示，挡板110b的端部固定于圆环部110a，是搅拌器111在比圆环部110a靠下方的位置旋转的构造。由此，挡板110b不会相对于覆盖搅拌器111的旋转翼部111e或磁体部111d的部分滑动，因此能够防止产生磨屑。由此能够稳定地进行微生物的代谢物分析。

＜采样处理的流程＞

图11是在采样装置1中为了将细胞培养装置100内的培养液采集到试验管14而执行的处理的流程图。在一实施例中，在采样装置1中，通过控制装置60的CPU61执行给定的程序来实施图11的处理。

控制装置60是控制搅拌器(搅拌器111)和流路切换部(阀22)的动作的控制器的一个例子。控制装置60通过控制马达13的动作来控制搅拌器111的动作。

程序可以存储于存储器62。在该情况下，存储器62是非临时性地存储程序的记录介质的一个例子。程序也可以存储于CPU 61能够访问的记录介质且是能够相对于控制装置60装拆的记录介质。在该情况下，该记录介质是非临时性地存储程序的记录介质的一个例子。

针对每个试管14实施图11的处理。为了便于说明，以下对从图2所示的三个细胞培养装置100中的记载在最左侧的细胞培养装置100的采样进行说明。即，在该说明中，流路41与导出通路43和导入通路44一同构成第1循环流路。以下参照图11说明处理的流程。

在步骤S10中，控制装置60使细胞培养装置100实施基本动作。基本动作包含使培养液在第1循环流路中循环和使试剂在第2循环流路中循环。使培养液在第1循环流路中循环包含：通过使马达13旋转而使搅拌器111旋转，从而搅拌细胞培养装置100内的培养液。

在步骤S12中，控制装置60判断向试管14采集培养液的时机是否到来。控制装置60重复步骤S12的判断(在步骤S12中为“否”)，直到判断为该时机到来为止。控制装置60在判断为该时机到来时(在步骤S12中为“是”)，使控制前进到步骤S14。

在步骤S14中，控制装置60通过使马达13的旋转停止而使搅拌器111的旋转停止。由此，细胞培养装置100内的培养液的搅拌停止。

在步骤S16中，控制装置60判断从在步骤S14中使搅拌停止之后是否经过了给定时间。控制装置60继续步骤S16的控制(在步骤S16中为“否”)，直到判断为经过了给定时间为止，在判断为经过了给定时间时(在步骤S16中为“是”)使控制前进到步骤S18。

在步骤S18中，控制装置60使阀22切换流路以将流路41内的液体向分支流路42引导。

在步骤S20中，在从在步骤S18中使阀22切换流路之后经过了特定时间后，控制装置60使阀22切换流路以将流路41内的液体向导入通路44引导。步骤S20中的特定时间表示与给定量的采样对应的时间。

在步骤S22中，控制装置60通过使马达13再次开始旋转而使细胞培养装置100内的培养液的搅拌再次开始。之后，控制装置60使图11的处理结束。

以上在参照图11说明的处理中，在步骤S18中，为了向试管14采样，利用阀22切换流路。另外，在比步骤S18中的流路切换提前给定时间的时机，细胞培养装置100的搅拌停止(步骤S14)。即，在步骤S14中搅拌停止之后经过了给定时间后，在步骤S18中切换流路，开始采样。

通过在细胞培养装置100中搅拌停止了“给定时间”之后实施采样，从而抑制了所采集的培养液中的溶解气体量在多次采样中产生偏差的事态。若“给定时间”过短，则不能充分抑制每次采样的溶解气体量的偏差。另一方面，若“给定时间”过长，则对于每次采样设想会产生所采集的培养液的培养不均匀的事态。在该意义上，在一实施例中，“给定时间”可以设定在2分钟～10分钟之间。在其他实施例中，“给定时间”也可以设定在3分钟～7分钟之间。

另外，若能抑制每次采样的溶解气体量的偏差的产生，则搅拌也可以不完全停止。即，控制装置60在步骤S14中也可以使搅拌器111的旋转速度比步骤S10中的基本动作的旋转速度降低，来代替使搅拌器111停止旋转。控制装置60通过降低马达13的旋转速度来降低搅拌器111的旋转速度。步骤S10中的搅拌器111的旋转速度也被称为“基本速度”，是为了培养液的循环而设定的速度。

在一实施例中，控制装置60在步骤S14中使搅拌器111的旋转速度降低至基本速度的1/10左右。在该情况下，在采样完成而在步骤S20中切换了流路之后，控制装置60将搅拌器111的旋转速度恢复为步骤S10中的旋转速度。

＜向试管的导入量的均匀化＞

图12是表示通过依照图11的处理的液体导入而得出的液体的导入量的结果的一个例子的图。图13是表示通过依照比较例的液体导入而得出的液体的导入量的结果的一个例子的图。图12和图13各自的结果是采用纯水作为从细胞培养装置100向试管14导入的液体的情况下的结果。在图12和图13的各个图表中，纵轴表示导入到试管14的液体的重量。

如参照图11说明的那样，图12所示的结果是在比从细胞培养装置100向试管14导入液体提前给定时间的时机使搅拌器111的搅拌停止的情况下的结果。另一方面，图13所示的结果是在从细胞培养装置100向试管14导入液体的前后搅拌器111的搅拌持续的情况下的结果。

在图12和图13中均针对十个组(A1～E2)分别示出六次液体导入中的导入量的范围(最大值和最小值)。另外，在各组中液体的目标导入容积不同。组A1、A2的目标导入容积为2mL，组B1、B2的目标导入容积为1mL，组C1、C2的目标导入容积为0.5mL，组D1、D2的目标导入容积为0.2mL，组E1、E2的目标导入容积为0.1mL。

在图13的结果中，在任一个组中均是导入到试管14的液体的重量的最大值和最小值的差大于图12的结果。

例如在图13中，在组A1中，最大值为1.65g，最小值为1.50g，最大值和最小值的差为0.15g。由于中位数为1.575g，因此作为最大值和最小值的差的0.15g是中位数1.575g的10％左右这样的比较高的值。

此外，在图13中，在组B2中，最大值为0.90g，最小值为0.60g，最大值和最小值的差为0.30g。由于中位数为0.75g，因此作为最大值和最小值的差的0.30g是中位数0.75g的43％左右这样的比较高的值。

另一方面，在图12的结果中，在任一个组中，导入到试管14的液体的重量的最大值和最小值的差均较小。换言之，在图12的结果中，在任一个组中，基本上没有发现导入到试管14的液体的重量的偏差。即，若如参照图11说明的那样在比从细胞培养装置100向试管14导入液体提前给定时间的时机使搅拌器111的搅拌停止，则能抑制所抽吸的溶液中的气体的比例产生偏差，由此能准确地控制所抽吸的溶液。另外，不仅是搅拌器111的搅拌完全停止的情况，而且通过搅拌器111的搅拌用的旋转速度降低，也能期待这样的效果。

[方式]

本领域技术人员可理解上述的多个例示的实施方式是以下的方式的具体例。

(第1项)一个方式的细胞培养装置用于培养细胞，其中，该细胞培养装置包括：容器，其收纳含有培养基和细胞的培养液；搅拌器，其设在容器内，用于搅拌培养液；排出配管，其将容器内的培养液向容器外排出；以及氧进气配管，其向容器内吸入氧。排出配管的端部在铅垂方向上位于比搅拌器靠下方的位置。

根据第1项所记载的细胞培养装置，由于排出配管处于比搅拌器靠下方的位置，因此能够在即使利用搅拌器搅拌培养液也不易受到因氧供给而产生的氧气泡的影响的位置将培养液向容器外排出。因而，第1项所记载的细胞培养装置能够在将培养液的溶解气体量保持恒定的同时准确地抽吸制备试样。

(第2项)氧进气配管的端部在铅垂方向上处于与搅拌器重叠的位置。

根据第2项所记载的细胞培养装置，氧进气配管的端部处于与搅拌器重叠的位置。因此，在第2项所记载的细胞培养装置中，能够使端部设在比搅拌器靠下方的位置的排出配管不易受到由从氧进气配管供给的氧产生的氧气泡的影响。

(第3项)细胞培养装置还包括：驱动装置，其从容器外利用磁力以非接触的方式驱动搅拌器旋转；以及控制装置，其控制驱动装置的动作。控制装置在使驱动装置停止之后将培养液从排出配管向容器外排出。

根据第3项所记载的细胞培养装置，控制装置在使驱动装置停止之后将培养液向容器外排出。因此，第3项所记载的细胞培养装置能够抽吸制备氧气泡被控制在一定范围的状态的培养液，能够在将培养液的溶解气体量保持恒定的同时准确地抽吸制备试样。

应认为本次公开的实施方式在所有方面都是例示，而并非限制性的。本公开的范围由权利要求书表示，而不是由上述的实施方式的说明表示，本公开的范围意图还包含与权利要求书等同的意思和范围内的所有变更。

附图标记说明

1、采样装置；2、预处理装置；3、液相色谱质谱联用装置；4、离心分离机构；5、液体去除机构；6、试剂供给机构；7、搅拌机构；8、提取机构；10、预处理***；12、保持部；13、马达；14、试管；20、培养液采集机构；21、31、泵；22、23、32、33、阀；25、过滤器；26、清洗液罐；27、废液罐；30、试剂采集机构；34、试剂罐；41、42、49、50、流路；43、45、47、导出通路；44、46、48、导入通路；60、控制装置；61、CPU；62、存储器；100、细胞培养装置；101、容器；102、盖部；103、DO传感器；104、pH传感器；105、盖部；110、轴部；110a、圆环部；110b、挡板；110c、基座部；111、搅拌器；111a、轴承部；111b、卡定部；111c、主体；111d、磁体部；111e、旋转翼部；121、氧进气配管；121a、125a、端部；122、氧排气配管；123、试样添加配管；124、吸入配管；125、排出配管。

Claims (3)

1.一种细胞培养装置，其用于培养细胞，其中，

该细胞培养装置包括：

容器，其收纳含有培养基和细胞的培养液；

搅拌器，其设在所述容器内，用于搅拌所述培养液；

排出配管，其将所述容器内的所述培养液向所述容器外排出；以及

氧进气配管，其向所述容器内吸入氧，

所述排出配管的端部在铅垂方向上位于比所述搅拌器靠下方的位置。

2.根据权利要求1所述的细胞培养装置，其中，

所述氧进气配管的端部在铅垂方向上处于与所述搅拌器重叠的位置。

3.根据权利要求1或2所述的细胞培养装置，其中，

该细胞培养装置还包括：

驱动装置，其从所述容器外利用磁力以非接触的方式驱动所述搅拌器旋转；以及

控制装置，其控制所述驱动装置的动作，

所述控制装置在使所述驱动装置停止之后将所述培养液从所述排出配管向所述容器外排出。