CN118105451A - 一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用，涉及中药技术领域。该组合物由葛根、芡实、茯苓、炒薏苡仁、乌梅、山药、川木香、干姜、肉豆蔻、藿香、陈皮、石榴皮、秋葵花组成，不仅能够抑制由葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate Sodium salt，DSS)诱导导致的溃疡性结肠炎小鼠的腹泻、体重减轻和结肠缩短，缓解便血的严重程度和降低溃疡性结肠炎小鼠的疾病活动指数得分，还能缓解由DSS诱导导致的肠道菌群紊乱。本发明能够对溃疡性结肠炎发挥确切的防治作用，采用的原料药来源广泛、成本低，且食用安全，有助于为溃疡性结肠炎的防治提供一种疗效好、价格低廉、毒性低的药品或保健品，具有显著的临床和社会意义。

Description

一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用。

背景技术

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠道疾病，近些年，随着生活方式变化，溃疡性结肠炎发病率和患病率逐年上升，不同城市溃疡性结肠炎发病率为千分之四点三至百分之二点二九范围，溃疡性结肠炎患病率较高，其伤残负担可达万分之二点三。

溃疡性结肠炎多发于中青年，临床表现以腹痛、频繁/持续性腹泻、体重减轻和直肠出血为主，并且因病程长、难治愈、易复发等被世界卫生组织列为国际难治性疾病和终身性疾病，极大地降低了患者的生活质量，同时也给患者及家庭带来了承重的经济和心理负担。此外，与正常人相比，溃疡性结肠炎患者患结肠癌、骨质疏松和心血管疾病的风险大大增加，给公共卫生事业带来了承重的负担。

目前，溃疡性结肠炎的主要治疗目的是缓解病情和减少炎症，避免手术切除及实现粘膜修复。因此，美沙拉嗪、5-氨基水杨酸(5-ASA)、皮质类固醇、免疫抑制剂是用于溃疡性结肠炎临床治疗的常规药物，这些药物总体而言能缓解溃疡性结肠炎患者一时的症状，但存在严重的副作用、不良反应大、停药后容易复发、长期效果不理想、耐受性差、费用高等缺点。例如，5-氨基水杨酸在溃疡性结肠炎的治疗中应用最为广泛，但常见头痛、上吐下泻、皮肤过敏反应等副反应，且对肾脏具有毒害作用。生物制剂治疗溃疡性结肠炎疗效佳，但费用昂贵。

因此，急需寻找一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用解决目前溃疡性结肠炎存在严重的副作用、不良反应大、停药后容易复发、长期效果不理想、耐受性差、费用高的问题。

发明内容

针对现有技术中的上述问题，本发明提供一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用，以解决现有药物副作用、不良反应大、停药后容易复发、长期效果不理想、耐受性差、费用高的问题。

本发明采用的技术方案如下：

一种用于防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物，所述药食同源组合物的原料药为：葛根、芡实、茯苓、炒薏苡仁、乌梅、山药、川木香、干姜、肉豆蔻、藿香、陈皮、石榴皮、秋葵花。

作为优选地，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根10-20重量份、芡实10-20重量份、茯苓10-20重量份、炒薏苡仁25-35重量份、乌梅10-15重量份、山药10-20重量份、川木香3-8重量份、干姜3-8重量份、肉豆蔻3-8重量份、藿香5-15重量份、陈皮10-20重量份、石榴皮5-15重量份、秋葵花5-15重量份。

作为优选地，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根15重量份、芡实15重量份、茯苓15重量份、炒薏苡仁3重量份、乌梅12重量份、山药15重量份、川木香6重量份、干姜6重量份、肉豆蔻6重量份、藿香10重量份、陈皮15重量份、石榴皮10重量份；秋葵花10重量份。

作为优选地，所述的药食同源组合物为：原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，原料物质混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料物质混合后按照常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精致纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。

作为优选地，所述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。

作为优选地，本发明提供所述药食同源组合在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎腹泻的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎便血的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎体重丢失的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎结肠缩短的药物或保健品中的应用。

本发明所提供的药食同源组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎的制剂，所述制剂可制备成医学上可接受的任何口服剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、水煎剂等。

本发明药食同源组合物中各原料的药理作用：

葛根：含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又富含多糖。具有抗炎、抗氧化、减轻肠道炎症的功效。

芡实：主要含多糖、核黄素、胡萝卜素等生物活性成分。具有止泻、抗氧化、降血糖、保护肾功能、抗血栓等多种生物活性功能。

茯苓：含有茯苓多糖、卵磷酸、胆碱、组氨酸、多种酶及锌、硒、镁、铁等物质，具有降血糖、降血脂、健脾止泻、利尿等多种生物活性功能。

炒薏苡仁：含有多糖类、薏苡仁酯、并含脂肪油，油中含肉豆蔻酸、芸苔甾醇、棕榈酸、8-十八烯酸、豆甾醇等。具有抗炎、降低血糖、健脾止泻等多种生物学活性功能。

乌梅：含有72种挥发油成分、有机酸、氨基酸及多糖。具有增进食欲、帮助消化、止泻等多种生物学活性功能。

山药：含有山药多糖、黄酮类化合物、山药碱、甾体皂苷元等成分。具有促进消化、止泻、降低血脂、调节免疫力等多种生物学活性功能。

川木香：含有挥发油，油中成分为木香内酯、木香醇、水芹烯、木香碱等。具有抗菌、抗肠炎等多种生物学活性功能。

干姜：含有挥发油，主成分为姜烯酮、α-姜黄烯、姜烯、6-姜辣醇、柠檬醛等。具有抗炎、止吐、止泻等多种生物学活性功能。

肉豆蔻：主要含脂肪油、挥发油、肉豆蔻醚等成分，脂肪油类成分主要为三肉豆蔻酸甘油酯与三油酸甘油酯，挥发油类为肉豆蔻主要活性物质，成分包括香桧烯、α-蒎烯、β-蒎烯、松油烯-4-醇、柠檬烯等。具有抗菌、抗炎、抗氧化、降血糖、止泻等多种生物学功能。

藿香：含有挥发油类、甲基胡椒酚、茴香脑、黄酮类成分等。具有抗菌、抗炎、免疫调节、止泻等多种生物活性功能。

陈皮：含有挥发油、橙皮苷、川陈皮素、黄酮、生物碱等。具有抑菌、抗氧化、抗炎、止泻、止吐等多种生物活性功能。

石榴皮：含有鞣质、没食子酸、苹果酸、以及多种生物碱、鞣花酸、咖啡酸、木犀草素和安石榴苷等多酚类化合物。具有抗病毒、抗菌、止泻等多种生物活性功能。

秋葵花：含有丰富的多糖和黄酮类化合物。具有抗氧化、抗炎等多种生物活性功能，有助于缓解肠道炎症。

综上所述，相比于现有技术，本发明具有如下优点及有益效果：

本发明提供了一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用。所述的组合物是由葛根、芡实、茯苓、炒薏苡仁、乌梅、山药、川木香、干姜、肉豆蔻、藿香、陈皮、石榴皮、秋葵花组成。研究显示，葛根具有升阳止泻之功效，具有抗炎和抗氧化的作用，具有减轻肠道炎症的功效；芡实具有益气养阴、健脾胃的功效，有助于改善肠道功能；茯苓为一种利水渗湿的药物，可以对抗慢性炎症；炒薏苡仁作为一种利水渗湿、健脾胃的药物，有助于缓解肠道炎症；乌梅具有收敛止泻的作用，被认为有助于平衡肠道功能；山药有滋阴润燥、健脾胃的功效，有助于改善肠道健康；川木香作为一种舒肝理气、活血化瘀的药物，据称可以缓解肠道炎症；干姜具有温中散寒、行气止痛的作用，有助于缓解肠道不适；肉豆蔻为温中散寒、行气止痛的药物，据称可以改善肠道症状；藿香具有解表散寒、理气和胃的作用，有助于改善肠道功能；陈皮具有理气化湿、行气止痛的作用，有助于缓解肠道炎症；石榴皮具有收敛止泻、清热解毒的作用，可以减轻肠道炎症；秋葵花作为一种滋阴润燥的药物，可以改善肠道健康。本发明使用物质几乎全为药食同源物质，以调理日常饮食结构为重点，作用缓和，无明显毒副作用，可长期使用。本发明经药理研究发现，通过组合物配合能显著降低溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数、对结肠缩短均有不同程度缓解作用，且能显著抑制肠道菌群α多样性指数——good_coverage的降低，调节肠道菌群的组成，对溃疡性结肠炎有不同程度的防治作用；上述药食同源组合物质的来源广泛、成本低，且食用安全，本发明的应用将有助于为溃疡性结肠炎的治疗提供一种疗效好、价格低廉、毒性低的药品或保健品，具有显著的临床和社会意义。

附图说明

图1为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠结肠的照片。

图2为本发明中小鼠体重变化、大便性状及便血情况进行疾病活动指数评分表。

图3为本发明药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，小鼠笼的照片。

图4为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠体重变化的曲线。

图5为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠结肠长度的统计图。

图6为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠的疾病活动指数评分统计图。

图7为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠的肠道菌群α多样性指数——good_coverage的统计图。

图8为本发明中药食同源组合干预溃疡性结肠炎小鼠，各组小鼠肠道菌群组成相对丰度的统计图。

具体实施方式

下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。

在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

下面将结合实施例及实验数据对本申请进行详细说明。

实施例1

本实施例一种防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物及其应用，配方：葛根、芡实、茯苓、炒薏苡仁、乌梅、山药、川木香、干姜、肉豆蔻、藿香、陈皮、石榴皮、秋葵花制备方法：按配比称取上述原料，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过并合并滤液，即得。

作为优选地，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根10-20重量份、芡实10-20重量份、茯苓10-20重量份、炒薏苡仁25-35重量份、乌梅10-15重量份、山药10-20重量份、川木香3-8重量份、干姜3-8重量份、肉豆蔻3-8重量份、藿香5-15重量份、陈皮10-20重量份、石榴皮5-15重量份、秋葵花5-15重量份。

作为优选地，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根15重量份、芡实15重量份、茯苓15重量份、炒薏苡仁3重量份、乌梅12重量份、山药15重量份、川木香6重量份、干姜6重量份、肉豆蔻6重量份、藿香10重量份、陈皮15重量份、石榴皮10重量份；秋葵花10重量份。

作为优选地，所述的药食同源组合物为：原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，原料物质混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料物质混合后按照常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精致纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。

作为优选地，所述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。

作为优选地，本发明提供所述药食同源组合物在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎腹泻的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎便血的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎体重丢失的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎结肠缩短的药物或保健品中的应用。

作为优选地，所述的药食同源组合在制备调节肠道菌群紊乱的药物或保健品中的应用

采用致炎剂——DSS作为诱导剂建立溃疡性结肠炎小鼠模型，评价上述药食同源配伍对小鼠体重腹泻、便血、体重丢失等肠道炎性症状的影响。

实验药品的制备

5-氨基水杨酸(5-ASA)溶液配置：购置于上海阿拉丁生化科技股份有限公司，用生理盐水配置成终浓度为10mg/mL的混悬液，按照100mg/kg/d给药，置瓶中4℃保存备用(每2天更换一次)；

DSS溶液配制：DSS购买于MP生物医疗公司(MP Biomedicals LLC)，使用灭菌水配置成浓度为5％的DSS溶液，每2～3天更换一次。

实验动物

从北京维通利华实验动物技术有限公司(Beijing Vital River LaboratoryAnimal Technology Co.，Ltd.)购买重量为20±1g的雄性C57BL/6N小鼠，并饲养在四川省肿瘤医院研究所的动物房中，5～6只为一笼，每周更换2次小鼠垫料。12h/12h光照/黑夜循环，温度(22±2)℃，湿度50％～60％，自由饮食饮水。

实验过程

实验前，对小鼠进行一周的适应性喂养。其后，将40只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组：

Control组：生理盐水(n＝8)；

DSS组：生理盐水+DSS(n＝8)；

药食同源低剂量组(YGQFSC-L)：DSS+YGQFSC(5g/kg)(n＝8)；

药食同源高剂量组(YGQFSC-H)：DSS+YGQFSC(10g/kg)(n＝8)；

阳性对照组：DSS+5-ASA(n＝8)。

Control组给予正常饮用水，灌胃生理盐水14d。DSS组给予生理盐水灌胃14d，第8-14d给予2.5％DSS溶液作为饮用水。DSS+YGQFSC组灌胃设置好的剂量的YGQFSC(分别为5、10g/kg)14d，同时从第8天开始至第14天饮用水更换为2.5％DSS溶液。阳性对照组给予剂量为100mg/kg的5-ASA，同时从第8天开始至第14天饮用水更换为2.5％DSS溶液。

观察指标：(1)DSS开始干预后，每天记录小鼠体重，绘制体重变化曲线；(2)DSS开始干预后，观察小鼠腹泻的情况，可以通过小鼠笼中垫料颜色的深浅以及粪便的形状；(3)DSS开始干预后，观察小鼠便血的严重程度，可通过小鼠***是否有血，以及出血程度；(4)DSS干预7天后，收集各组小鼠粪便，并通过16S rRNA技术检测小鼠肠道菌群的多样性和组成。

动物处理：

DSS干预7天后，腹腔注射***钠(120mg/kg)麻醉，迅速剖腹，将距***10cm长的末端结肠取出，并测量结肠的长度。

疾病活动指数评分：

观察实验动物精神状态、饮食、饮水情况，并根据小鼠体重变化、大便性状及便血情况进行疾病活动指数评分(见下图1)。

图1.疾病活动指数评分

从图2可以看出，DSS干预后小鼠的大便不成形、腹泻的严重程度增加，导致与对照组相比，小鼠笼中的垫料颜色更深、干燥度降低，但药食同源的组合物干预后，小鼠笼中的垫料更干净，包括颜色更浅和更干燥。

从图3可以看出，DSS干预后小鼠体重开始丢失，并且模型组丢失速度更快，下降的程度更低，药食同源的组合物干预后，减缓了小鼠体重丢失的速度，减小了小鼠体重丢失的幅度，并且高剂量组的干预效果优于低剂量组。

从图4和图5可以看出，与对照组相比，模型组的小鼠在DSS干预后结肠长度明显缩短，药食同源的组合物干预后，抑制了结肠的缩短。

小鼠疾病活动指数评分是基于小鼠体重下降、腹泻、便血情况进行的综合性评分，具体评分细则依照上表。从图6可以看出，模型组疾病活动指数评分获得最高，出现腹泻、肉馅可见的严重便血和体重下降明显。药食同源的组合物干预后，无论是高剂量还是低剂量组，均能降低小鼠疾病活动指数评分。

从图7可以看出，与对照组相比，模型组小鼠肠道菌群α多样性指数——good_coverage显著降低，药食同源的组合物干预后，能够显著抑制DSS诱导导致的α多样性指数——good_coverage的降低。

从图8可以看出，与对照组相比，模型组小鼠肠道菌群在门水平上的组成发生改变(拟杆菌门相对丰度降低，厚壁菌门相对丰度增加)，药食同源的组合物干预后，能够抑制DSS诱导导致的小鼠肠道菌群的改变，抑制拟杆菌门相对丰度的降低和厚壁菌门相对丰度的增加。

以上实验结果表明，本发明中的药食同源组合物能够减轻腹泻、便血和体重丢失，调节肠道菌群，抑制小鼠的溃疡性结肠炎。

以上所述实施例仅表达了本申请的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请技术方案构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于防治溃疡性结肠炎的药食同源组合物，其特征在于，所述药食同源组合物的原料药为：葛根、芡实、茯苓、炒薏苡仁、乌梅、山药、川木香、干姜、肉豆蔻、藿香、陈皮、石榴皮、秋葵花。

2.如权利要求1所述的药食同源组合物，其特征在于，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根10-20重量份、芡实10-20重量份、茯苓10-20重量份、炒薏苡仁25-35重量份、乌梅10-15重量份、山药10-20重量份、川木香3-8重量份、干姜3-8重量份、肉豆蔻3-8重量份、藿香5-15重量份、陈皮10-20重量份、石榴皮5-15重量份、秋葵花5-15重量份。

3.如权利要求2所述的药食同源组合物，其特征在于，所述药食同源组合物由如下原料药制成：葛根15重量份、芡实15重量份、茯苓15重量份、炒薏苡仁3重量份、乌梅12重量份、山药15重量份、川木香6重量份、干姜6重量份、肉豆蔻6重量份、藿香10重量份)、陈皮15重量份、石榴皮10重量份、秋葵花10重量份。

4.如权利要求1-3任一项所述的药食同源组合物，其特征在于，所述的药食同源组合物为：原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，原料物质混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料物质混合后按照常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精致纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。

5.如权利要求4所述的药食同源组合，其特征在于，所述常规口服剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、水煎剂中的任意一种。

6.如权利要求1-3任一项所述的药食同源组合在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物或保健品中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎腹泻的药物或保健品中的应用。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药食同源组合在制备抑制溃疡性结肠炎便血的药物或保健品中的应用。

9.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎体重丢失的药物或保健品中的应用。

10.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药食同源组合物在制备抑制溃疡性结肠炎结肠缩短的药物或保健品中的应用。