CN117979941A - 具有两相液体填充物的液体填充的胶囊 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及一种活性成分递送***，其具有容器，所述容器具有内部隔室和位于所述容器的所述内部隔室中的液体填充物组合物，所述液体填充物组合物包含第一液相和第二液相。所述第一液相和所述第二液相彼此不相容，使得所述第一液相和所述第二液相不混溶，并且在所述内部隔室中分离成两个不同的相。

Description

具有两相液体填充物的液体填充的胶囊
背景技术
已经使用各种技术实现了在单一递送装置中递送彼此不相容(不混溶)的两种或更多种活性成分。这些技术包括，例如，将片剂置于胶囊中，将材料制成迷你片剂或小珠并且将它们置于胶囊中，将一种成分置于胶囊中并且将此胶囊置于更大的胶囊中，或形成脂质(油)多颗粒并且将它们置于胶囊中。这些递送不相容的活性成分的方法中的每一种都具有优点和缺点。主要的缺点之一是成本。成本可以包括制造片剂、迷你片剂、小珠的成本和额外的胶囊成本。此外，如胶囊中胶囊或胶囊中片剂的配置可能导致需要更大的外部胶囊，这对于一些使用者来说可能难以吞咽。
将不相容成分以递送形式放置在一起的其他方法包括在水相和脂质(油)相中形成不相容成分的乳液。这些乳液可以是油包水乳液或水包油乳液。虽然存在乳化剂以允许两相***被并入到单个胶囊中；但是额外的成分(如乳化剂)的添加在已经有限量的成分空间中耗费了宝贵的空间。加入乳化剂可能导致需要使用更大的胶囊来递送活性成分。此外，乳化剂的成本增加了将活性成分递送至使用者的成本。使用乳化剂的另一个缺点是它们导致填充物组合物具有不透明的单相外观，这无法向使用者传达正在向使用者施用多种成分。
本公开提供了将水相和基于脂质(油)的相结合的独特方式，以及向使用者递送活性成分的有效方式，并且在一些情况下，提供了向使用者递送更多活性成分的方式。本公开的产品也可以在视觉上吸引使用者。这是通过产生含有一种或多种水溶性活性成分的水相与并入脂溶性活性物质的基于脂质(油)的相的结合来实现的。这提供了广泛的应用，以产生视觉上吸引人的新的递送技术，并且解决了一种剂型中两相之间的不混溶性问题。除了视觉上吸引人之外，它还提供了降低的制造成本，并且允许减小容纳活性成分的胶囊尺寸。
发明内容
总的来说，本公开涉及一种活性成分递送***，其具有带有内部隔室的容器和位于容器的内部隔室中的液体填充物组合物，所述液体填充物组合物包含第一液相和第二液相。第一液相和第二液相彼此不相容，使得第一液相和第二液相不混溶，并且在内部隔室中分离成两个不同的相。活性成分存在于第一液相和第二液相中的至少一者中。在具体的实施方案中，第一液相和第二液相两者都含有活性成分。
在本公开的一个方面，递送***的液体填充物组合物基本上不含乳化剂。此外，液体填充物组合物不是乳液。
在本公开的另一方面，第一液相是基于脂质(油)的相，并且第二相是基于水的相。
在本公开的一个实施方案中，第一液相和第二液相中的每一者都含有至少一种活性成分。
在本公开的另一实施方案中，容器是胶囊。在典型的实施方案中，胶囊是硬胶囊。在特定的实施方案中，容器是由包含至少一种多糖或多糖衍生物的成膜组合物获得的成形体(formed body)。在具体的实施方案中，多糖是纤维素衍生物或支链淀粉。
在本公开的又一实施方案中，纤维素衍生物的具体的实施方案是烷基纤维素、羟烷基纤维素、羟烷基烷基纤维素、羧烷基纤维素、羧烷基-烷基纤维素和纤维素醚。在特定的实施方案中，纤维素衍生物选自由以下组成的群组：甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、纤维素乙酰邻苯二甲酸酯(CAP)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素醚、羟乙基纤维素醚、羟丙基纤维素醚、羟乙基甲基纤维素醚、羟乙基乙基纤维素醚和羟丙基甲基纤维素醚。典型地，纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
在本公开的另一方面，液体填充物组合物的一个或两个液相含有染色剂。在一个特定的方面，染色剂当存在于脂质相中时，基于液体的总重量计，以约0.01％至约10％的量存在。应当注意，在另一实施方案中，活性成分可以为一个或两个相提供颜色。
在另外的实施方案中，第一相是脂质相，并且基于脂质(油)相的总重量计，脂质(油)相将含有约0.1重量％至约100重量％的活性成分，基于脂质(油)相的总重量计，典型地约0.5重量％至约75重量％，更典型地约1重量％至约20重量％，更确切地约3重量％至约15重量％。在另一实施方案中，第二相是水相，基于水相的总重量计，水相含有1重量％至75重量％的活性成分，更典型地3重量％至70重量％。
在本公开的另一方面，提供了一种形成两相液体胶囊填充物组合物的方法，所述组合物含有脂质相和水相。脂质相和水相是彼此分离且不同的。所述填充物组合物通过包含以下步骤的方法形成：1)形成任选地含有脂质溶性活性成分的脂质相，2)形成任选地含有水溶性活性成分的水相，3)使用高剪切速率混合器将脂质相与水相混合以形成合并的液相，4)将合并的液相置于容器或胶囊中，以及5)使脂质相和水相在容器或胶囊中分离。脂质相和水相中的至少一者含有活性成分。
在另外的方面，用高剪切混合器以100RPM(每分钟转数)至15,000RPM的混合速度进行混合。
在本公开的又一实施方案中，提供了一种递送***，其中容器被涂覆或捆扎。
下面更详细地讨论本公开的其他特征和方面。
定义
如本文所用，当用于修饰值时，术语“约”、“大约”或“总体上”指示所述值可以增大或减小10％，并且仍然处于所公开的方面内。
如本文所用，短语“基本上不含”意指在制剂中不含或存在少于0.05重量％的组分。这意味着可能仅存在痕量的组分。
如本文所用，术语“活性成分”意指具有营养价值的成分。
术语“营养制品”是指添加到膳食来源(例如，食物、饮料或膳食补充剂)中的除了其基本营养价值外还提供健康或医疗益处的任何化合物。
如本文所用，术语“递送”或“施用”是指用于将组合物、产品、活性成分或营养品提供给受试者的任何途径，如医学界所接受的标准那样。例如，本公开预期了包括口服摄入的递送或施用的途径。
下面更详细地讨论本公开的其他特征和方面。
具体实施方式
本领域的普通技术人员应当理解，本讨论仅是对示例性实施方案的描述，并且不旨在限制本公开的更广泛的方面。
在本公开中，液体填充物组合物被放入容器或胶囊中，其中使用者可以摄取液体填充物组合物。容器或胶囊容器的选择限于那些不溶于水和脂质(油)的材料。在一个实施方案中，容器或胶囊由包含至少一种多糖或多糖衍生物的成膜组合物形成。多糖或其衍生物可以是纤维素、纤维素衍生物、淀粉、改性淀粉、支链淀粉、葡聚糖等以及前述中任一者的混合物。
合适的纤维素衍生物选自由以下组成的群组：烷基纤维素、羟烷基纤维素、羟烷基烷基纤维素、羧烷基纤维素和羧烷基-烷基纤维素，包括但不限于选自由甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、纤维素乙酰邻苯二甲酸酯(CAP)、羧甲基纤维素钠和前述中任一者的混合物组成的群组的成员。在本公开中特别有用的是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
另外的纤维素衍生物包括纤维素醚。合适的纤维素醚选自由烷基链中具有1至4个碳原子的烷基取代的纤维素醚和/或羟烷基取代的纤维素醚组成的群组，并且优选地选自由甲基纤维素醚、羟乙基纤维素醚、羟丙基纤维素醚、羟乙基甲基纤维素醚、羟乙基乙基纤维素醚、羟丙基甲基纤维素醚等以及前述中任一者的混合物组成的群组。特别优选的是羟丙基甲基纤维素醚。
除了淀粉之外，可以使用改性淀粉，如淀粉醚和氧化淀粉、羧甲基淀粉、羟烷基化淀粉和琥珀酸化淀粉，更确切地，羟丙基化淀粉(HPS)或羟乙基化淀粉(HES)或它们的混合物可以用作成膜组合物中的成膜材料，用于获得根据本发明的容器。在美国专利第6,635,275B1号中公开的改性淀粉适用于本发明。期望的改性淀粉是HPS。
在一个特定的实施方案中，容器是由成膜组合物获得的成形体，所述成膜组合物包含最终容器或胶囊的按重量计约90％至99％的至少一种多糖或多糖衍生物或其混合物。可用于本公开的一种特定的多糖是支链淀粉。支链淀粉是由麦芽三糖单元组成的多糖聚合物，也称为α-1,4-葡聚糖；α-1,6-葡聚糖’。麦芽三糖中的三个葡萄糖单元通过α-1,4糖苷键连接，而连续的麦芽三糖单元通过α-1,6糖苷键彼此连接。可用于本公开的支链淀粉容器或胶囊包括在US10,130,587中描述的那些，其具有低的单糖、二糖和寡糖含量。
在根据本发明的示例性实施方案中，容器是硬HPMC胶囊。胶囊可以是两件式硬胶囊，其可以通过浸渍方法生产或通过注射模塑方法生产。胶囊可以是单隔室剂型以及多隔室剂型。用于制造此类两件式胶囊的合适的方法包括在本领域中发现的那些方法。例如，两件式胶囊可以通过浸渍方法制成。
根据本公开的容器或胶囊是市售的硬胶囊，其旨在用于口服施用于人或动物。此类硬胶囊通常通过使用浸渍模塑工艺和设备由聚合物制成。在这一工艺中，将针模具浸入到水基成膜组合物中。通过随后胶凝化粘附在针上的组合物，形成膜。然后将膜干燥，从针上剥离，并且切割成所需的长度。因此，获得了胶囊帽和主体。然后将这两个部分同轴地、可伸缩地接合，从而形成胶囊壳。通常，帽和主体具有侧壁、开口端和封闭端。所述部分中的每一部分的侧壁的长度通常大于胶囊直径。胶囊帽和主体可伸缩地接合在一起，从而使它们的侧壁部分地重叠，并且获得硬胶囊壳。“部分地重叠”还涵盖如下实施方案，其中帽和主体的侧壁具有基本上相同的长度，使得当帽和主体可伸缩地接合时，所述帽的侧壁包住所述主体的整个侧壁。除非另有说明，否则“胶囊”是指填充的胶囊壳，而“壳”具体地指空胶囊。
用于获得本发明的容器的成膜组合物可以任选地包含选自已知胶凝剂的合适的胶凝剂，条件是此类胶凝剂提高胶囊的胶凝能力，并且不与包含基质组合物和/或活性剂的液体填充物相互作用。合适的胶凝剂的实例包括海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙、琼脂、角叉菜胶、角豆胶和结冷胶。最期望的胶凝剂是结冷胶。
胶囊可以任选地用合适的包衣剂包衣以提供例如肠溶性能，所述包衣剂如选自由醋酸邻苯二甲酸纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸明胶、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟烷基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯以及它们的混合物组成的群组的成员。
在本发明的另外的实施方案中，可以使用本领域中已知的手段(如捆扎或液体密封技术)，来另外密封胶囊。合适的密封技术的实例是在WO 01/08631中描述的那些。在一个实施方案中，胶囊使用例如水醇溶液密封，如WO 01/08631中所述，所述文献据此通过引用并入。
可商购获得的胶囊(如可从在南卡罗来纳州格林伍德设有办事处的LonzaConsumer Health公司获得的和/>Plus、/>)是可用于递送填充物组合物的示例性胶囊
容器或胶囊具有能够容纳含有活性成分的填充物制剂的内部隔室。在一个实施方案中，容器或胶囊通常是透明的或几乎透明的，使得液体内容物对使用者可见。容器或胶囊可以具有颜色，但通常将是完全透明的。
容器或胶囊中的液体填充物组合物具有两相；基于水的相和基于脂质(油)的相。这两相是彼此分离且不同的，并且彼此不相容(不溶)。两相和填充物制剂应该基本上不含乳化剂或可能具有乳化性质的成分。乳化剂或具有乳化性质的成分的存在不会导致液体填充物组合物具有两个不同的相。这是因为乳化剂或具有乳化性质的成分将倾向于降低水相和脂质(油)相之间的表面张力。导致油包水或水包油类型的乳液，这取决于水相和脂质(油)相中的成分。
填充物组合物的水或水相含有水和至少一种水溶性活性成分。在水相中可以存在其他成分，只要任何额外的成分不具有乳化性质。可以存在于水或水相中的额外的成分的实例包括甘油、树胶增稠***或可以用于增稠水相的任何其他***。另外，氯化胆碱可以用作水相的稀释剂。
脂质(油)基质可以是油基组合物。油本身可以是活性剂，或者油可以含有脂质(油)溶性活性成分。可用于本公开的油可以是植物油、动物油、海产油或矿物油，和/或任何其他食用油。通常，所述油在药物和/或食品中应该是可接受的。
在一个实施方案中，使用植物油。植物油的实例包括红花油、橄榄油、大豆油、亚麻籽油、稻米胚芽油、小麦胚芽油、椰子油、玉米油、棉籽油、棕榈油、棕榈核油、花生油、菜籽油、芝麻油、向日葵油、杏仁油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、蒙古果油、山核桃油、松子油、开心果油、核桃油、葫芦籽油、水牛角瓜油、南瓜籽油、西瓜籽油、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、苋菜油、杏油、苹果籽油、摩洛哥坚果油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏油、山萮油、角栗油、角豆油、羽状叶棕榈油、芫荽油、笛卡(dica)油、假亚麻油、葡萄籽油、木棉籽油、扁柄草油、马鲁拉油，绣线菊籽油、芥末油、秋葵籽油(木槿油)、木瓜油、紫苏油、西梅仁油、藜麦油、盏金花油、山茶油、蓟油、番茄油、锯棕榈油和/或琉璃苣油。
动物油包括来源于乳脂肪的油，乳脂肪是牛奶的脂肪，包括乳脂肪、乳脂和乳油。
海产油包括源自海洋来源的鱼油、磷虾油、二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)。
也可以使用其他药物或营养可接受的油，如矿物油和蓖麻油。
水相将具有可用于本公开的水溶性活性成分，包括但不限于L-茶氨酸、肉碱、维生素C(抗坏血酸)、维生素B6、维生素B12、αGPC(L-α甘油磷酸胆碱)、褪黑激素和接骨木果。
可用于本公开的脂质(油)溶性活性成分包括但不限于维生素E、海藻油、薰衣草油、红花油、维生素A、维生素D和维生素K。在一个替代的实施方案中，脂质(油)相中的油本身可以是有益成分，并且脂质(油)相不必含有任何额外的活性成分，如额外的脂质(油)溶性活性成分。
脂质(油)相中的活性成分可以是脂质(油)相的至多100％。通常，基于脂质(油)相的总重量计，脂质(油)相将含有约0.1重量％至约100重量％的活性成分，基于脂质(油)相的总重量计，典型地约0.5重量％至约75重量％，更典型地约1重量％至约20重量％，更确切地约3重量％至约15重量％，这取决于活性成分。脂质(油)相中活性成分的上限可以是脂质(油)相的至多100重量％，例如，至多90重量％、80重量％、70重量％、60重量％、50重量％、40重量％、30重量％或20重量％或其间的任何量。脂质(油)相中活性成分的下限可以大于或等于0.1重量％、0.5重量％、1重量％、3重量％、5重量％、7重量％、10重量％、15重量％、20重量％、30重量％或更高，以及这些定义的下限之间的任何量。
基于水相的总重量计，水相中活性成分可以以至多100重量％的量存在。通常，基于水相的总重量计，水相将含有0.1重量％至80重量％的活性成分，基于水相的总重量计，典型地1重量％至75重量％的活性成分，更典型地在3重量％至70重量％的范围内，这取决于活性成分。水相中活性成分的上限可以是水相的至多80重量％，例如至多75％重量、70％重量、60％重量、50％重量、40％重量、30％重量或20％重量或其间的任何量。水相中活性成分的下限可以大于或等于0.1重量％、0.5重量％、1重量％、3重量％、5重量％、7重量％、10重量％、15重量％、20重量％、30重量％或更高，以及这些定义的下限之间的任何量。
在填充物组合物的脂质(油)相和水相中的每一者中可以存在其他成分。其他成分的实例包括例如抗氧化剂、着色剂、防腐剂、掩味材料、不会引起相分离的表面活性剂、粘度调节剂以及它们的混合物。抗氧化剂的非限制性实例包括抗坏血酸和防腐剂。防腐剂的非限制性实例是BHA(丁基羟基茴香醚)、BHT(丁基羟基甲苯)和抗坏血酸棕榈酸酯。表面活性剂的非限制性实例包括聚山梨醇酯。粘度调节剂的非限制性实例包括二氧化硅和HPMC。其他成分必须保持油相和水相在容器或胶囊中保持分离。此外，额外的成分期望地帮助胶囊或容器的使用者识别胶囊或容器中存在的两相。此外，液体性质，脂质(油)相和水相都必须不能含有填充物的成分，并且必须不能对硬胶囊壳产生有害影响。
填充物组合物可以作为单相制剂被定量供应到容器或胶囊中。为了形成单相制剂，脂质(油)相和水相一起经受高剪切速率混合过程，这将导致形成单相制剂。典型的剪切速率可以是100RPM(每分钟转数)至15,000RPM，这将确保水相和脂质(油)相均匀混合，并且可以被定量供应到容器或胶囊中。此外，在混合期间应当避免使用热量，因为热量会导致催化分离。通常，高剪切混合应该在25℃或接近25℃的室温下进行。
一旦放入容器中，由于水相和脂质(油)相的不相容性，两相将开始彼此分离，以在容器或胶囊内形成十分不同的相。通常，脂质(油)相将是填充物组合物的约10体积％至约90体积％，并且水相将是填充物组合物的约90体积％至约10体积％。实际的比率可能取决于脂质(油)相和水相中的每一者中活性物质的量以及容器或胶囊中活性成分的所需量。
考虑到脂质(油)相和水相的相容性，在脂质(油)相和水相中的一者或两者中添加着色剂或染色剂提供了非常类似怀旧熔岩灯的美学上令人愉悦的概念。基于液体的总重量计，着色剂或染色剂(当存在时)可以以约0.01％至约10％的量存在。在一些实施方案中，取决于活性成分，活性成分也可以用于为脂质(油)相和水相中的一者或两者提供颜色。
除非另有说明，否则液体填充物与容器或胶囊的相容性意指液体填充物在填充到容器或胶囊壳中之后不会影响胶囊的物理稳定性，即，当在指定的时间段内观察时，胶囊保持完整和刚性，没有泄漏、变形、变色和/或过度软化或变脆。物理稳定性或物理稳定至少涉及所述壳的机械稳定性，更优选地涉及所述壳的机械稳定性和化学稳定性两者。例如，机械稳定性可以基于壳的硬度的保持和不发生泄漏来评估。例如，化学稳定性可以基于被包封的物质的适当的溶解概况的保持来评估(对于后一方面，可以参考例如USP-32物质专论)。
在一个实施方案中，液体填充物在填充到如上定义的硬胶囊壳中之后，不会影响机械稳定性和化学稳定性，超过可接受的水平。在一个实施方案中，可接受水平是商业上可接受的水平。在一个实施方案中，商业上可接受的水平是硬胶囊(优选地填充液体的硬胶囊)领域的技术人员认可的水平，作为以可接受的制造成本将填充载剂的硬胶囊商业化的令人满意的水平。
在一个实施方案中，如果当用所述液体填充物填充一批优选地至少50个硬胶囊壳并使填充的胶囊在指定的壳的干燥失重(LOD)下经受机械坚固性测试(例如管测试)时，所述批次中0％的胶囊在约2％至约6％ LOD的壳水含量下不合格，则液体填充物不会影响硬胶囊壳的物理稳定性(机械或化学)超过可接受的水平。这种“机械坚固性测试”证明了由于填充物和壳之间的相互作用而引起的胶囊的机械性能的变化，并且评估了在各种相对湿度条件和温度下填充和储存时变脆或软化的潜在趋势。
由于本公开的容器或胶囊壳填充有液体形式的物质，因此其旨在如果需要，可以根据常规技术，通过手工或经由自动捆扎或密封设备来密封或捆扎硬胶囊。
已经开发了许多减少通过主体-帽间隙泄漏的解决方案。例如，用明胶捆扎溶液捆扎的硬明胶胶囊通常用于防止储存期间的内容物泄漏。另一种减少泄漏的方法是通过“密封流体”将胶囊的帽和主体直接相互密封。参见，例如，美国专利第3,071,513号；美国专利第2,924,920号；法国2,118,883，欧洲0152517；美国专利第4,756,902号；法国2118883；欧洲0152517；和美国专利第4,756,902号。捆扎两件式硬胶囊的方法以及用于捆扎的设备例如公开于以下美国专利中：8,181,425；7,229,639；7,094,425；5,054,208；4,940,499；4,922,682；4,761,932和4,734,149，所有这些专利通过引用并入本文。
尽管如此，根据以下实例可以更好地理解本公开的某些实施方案，实例本质上是非限制性的和示例性的。
实例1
液体填充物制剂通过使用表1所示的水相的组分和表2所示的油相的组分在如下所示的单独的制剂步骤中形成水相和脂质(油)相来制备。在制备脂质(油)相和水相之后，使用高剪切混合器以3500RPM的剪切速率将100重量份的油相和100重量份的水相结合在一起，形成几乎均匀的水相和油相的单相混合物。然后将单相混合物定量供应到透明胶囊中。混合在一起的水和脂质(油)两相被允许在胶囊中静置一段时间，并且两相分离，在胶囊内形成水相和脂质(油)相。
表1水相(由B12自然着色)
成分 重量份
αGPC 46.7
维生素B12 0.30
维生素B6 0.40
甘油 35.0
水 17.6
表2脂质(油)相
成分 份
AlphaMega530 85.7
蓖麻油 14.3
实例2
液体填充物制剂通过使用表1所示的水相的组分和表2所示的油相的组分在如下所示的单独的制剂步骤中形成水相和脂质(油)相来制备。在制备脂质(油)相和水相之后，使用高剪切混合器以3500RPM的剪切速率将100重量份的油相和100重量份的水相结合在一起，形成几乎均匀的水相和油相的单相混合物。然后将单相混合物定量供应到透明胶囊中并且允许静置一段时间，从而使所述相分离成水相和脂质(油)相。所得的胶囊在胶囊内具有水相和液相
表3水相
成分 重量份
接骨木果 6.635
维生素C 10.881
维生素B6 0.341
维生素B12 0.001
甘油 75.823
水 6.319
表4脂质(油)相
成分 重量份
维生素E 5.91
维生素A 0.25
维生素K2 0.29
维生素D3 0.11
蓖麻油 87.94
矿物油 5.50
实例3
液体填充物制剂通过使用表5所示的水相的组分和表6所示的油相的组分在如下所示的单独的制剂步骤中形成水相和脂质(油)相来制备。在制备脂质(油)相和水相之后，使用高剪切混合器以3500RPM的剪切速率将100重量份的油相和100重量份的水相结合在一起，形成几乎均匀的水相和油相的单相混合物。然后将单相混合物定量供应到透明胶囊中并且允许静置一段时间，从而使所述相分离成水相和脂质(油)相。所得的胶囊在胶囊内具有水相和液相。
表5水相
成分 重量份
褪黑激素 1.46
茶氨酸 1.46
FD&C Blue#1 0.01
甘油 90.14
水 6.93
表6脂质(油)相
成分 重量份
薰衣草油 3.90
矿物油 18.18
蓖麻油 77.92
在不脱离本发明的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可以实施对本发明的这些和其他修改和变化，本发明的精神和范围在所附权利要求中更确切地阐述。此外，应当理解，各种实施方案的方面可以整体或部分互换。此外，本领域普通技术人员应理解，前述描述仅是示例性的，并不旨在限制在所附权利要求中进一步描述的本发明。

Claims (20)

1.一种活性成分递送***，其包括
a.具有内部隔室的容器；
b.包含第一液相和第二液相的液体填充物组合物，其中所述第一液相和所述第二液相彼此不相容，使得所述第一液相和所述第二液相彼此不混溶；
c.存在于所述第一液相和所述第二液相中的至少一者中的活性成分，
其中所述液体填充物组合物容纳在所述容器的所述内部隔室内。
2.根据权利要求1所述的递送***，其中液体填充物组合物基本上不含乳化剂。
3.根据权利要求1所述的递送***，其中所述第一液相是基于脂质(油)的相，并且所述第二相是基于水的相。
4.根据权利要求3所述的递送***，其中所述第一液相和第二液相中的每一者都含有至少一种活性成分。
5.根据前述权利要求中任一项所述的递送***，其中所述液体填充物不是乳液。
6.根据前述权利要求中任一项所述的递送***，其中所述容器是胶囊。
7.根据权利要求6所述的递送***，其中所述胶囊是硬胶囊。
8.根据权利要求6所述的递送***，其中所述容器是由包含至少一种多糖或多糖衍生物的成膜组合物获得的成形体。
9.根据权利要求8所述的递送***，其中所述多糖是选自由烷基纤维素、羟烷基纤维素、羟烷基烷基纤维素、羧烷基纤维素、羧烷基-烷基纤维素和纤维素醚组成的群组的纤维素衍生物。
10.根据权利要求9所述的递送***，其中纤维素衍生物选自由以下组成的群组：甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、纤维素乙酰邻苯二甲酸酯(CAP)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素醚、羟乙基纤维素醚、羟丙基纤维素醚、羟乙基甲基纤维素醚、羟乙基乙基纤维素醚和羟丙基甲基纤维素醚。
11.根据权利要求10所述的递送***，其中所述纤维素衍生物选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
12.根据权利要求8所述的递送***，其中所述多糖是支链淀粉。
13.根据权利要求1所述的递送***，其中所述液体填充物组合物的一个或两个液相含有染色剂。
14.根据权利要求13所述的递送***，其中所述染色剂当存在于所述液相中的一者或两者中时，基于每个液相的总重量计，以约0.01％至约10％的量存在。
15.根据前述权利要求1至14中任一项所述的递送***，其中所述第一相是脂质(油)相，并且基于所述脂质(油)相的总重量计，所述脂质(油)相将含有0.1重量％至100重量％的所述活性成分，典型地为所述脂质(油)相的0.5重量％至75重量％，更典型地1重量％至20重量％。
16.根据前述权利要求1至15中任一项所述的递送***，其中所述第二相是水相，基于所述水相的总重量计，所述水相含有0.1重量％至80重量％的所述活性成分，典型地1重量％至75重量％，并且更典型地3重量％至70重量％。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的递送***，其中所述活性成分为相中的至少一个提供颜色。
18.一种形成含有脂质相和水相的两相液体胶囊填充物组合物的方法，其中所述脂质相和所述水相是彼此分离且不同的，所述方法包含
a.形成含有活性成分的脂质相，
b.形成含有水溶性活性成分的水相，
c.使用高剪切速率混合器将所述脂质相与所述水相混合以形成合并的液相，
d.将所述合并的液相置于容器或胶囊中，以及
e.使所述脂质相和所述水相在所述容器或胶囊内分离。
19.根据权利要求18所述的方法，其中用高剪切混合器以100RPM(每分钟转数)至15，000RPM的混合速度进行所述混合。
20.根据前述权利要求1至17中任一项所述的递送***，其中所述容器被涂覆或被捆扎。
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